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Adriana de Oliveira
Alzheimer
TAU + Microtubulos
S. ALFA S. BETA E GAMA
TAU Ruptura do
Citoesqueleto
OLIGOMEROS Degeneração
PBA ENF de neurônios
PROTETORES
reorganização
Neurotoxica
Acumular
Reduz Degradação
Bloquear novas memorias
PLACAS Perda sináptica e de
SENIS neuronios
Alterações Neuropatológicas Microscópicas
Placas Senis
Emaranhados Neurofibrilares
Degeneração granulo-vacular
Corpos de Hirano
Angiopatia Amilóide Cerebral
Perda de Neurônios
Redução da Ramificação dendrítica e numero de
sinapses
Alzheimer
Apresentação amnésica;
Apresentação não-amnésica;
Linguagem;
Visual-espacial (cognição espacial, agnosia para
objetos ou faces, e alexia);
Funções executivas (alteração do raciocínio,
julgamento e solução de problemas);
Aspectos Clínicos
Fase Inicial
Perda de memória
Confusão
Desorientação
Ansiedade
Agitação
Ilusão
Desconfiança
Alteração da personalidade e do senso crítico,
Dificuldades com as atividades da vida diária e com
ações mais complexas
Aspectos Clínicos
Fase Intermediária
Agravamento dos sintomas da fase inicial
Dificuldade em reconhecer familiares e amigos
Alucinações
Inapetência
Perda de peso
Incontinência urinária
Dificuldades com a fala e a comunicação
Movimentos e fala repetitiva
Distúrbios do sono
Problemas com ações rotineiras
Dependência progressiva, vagância
Início das dificuldades motoras.
Aspectos Clínicos
Fase Final
Dependência total
Imobilidade crescente
Incontinência urinária e fecal
Tendência a assumir a posição fetal
Mutismo
Presença de ulceras por pressão
Perda progressiva de peso
Infecções urinarias e respiratórias frequentes
Término da comunicação.
Aspectos Clínicos
Fase Terminal
TTO farmacológico:
Inibidores de aceticolinesterase (IAChE)
5-lipoxigenase (5LO) Enzima que insere o oxigênio molecular em ác. gordos e produz
lipídios bioativos;
Amplamente expressa no cérebro, e é idade-dependente;
Níveis elevados em cérebros com DA;
Ausência genética ou bloqueio farmacológico reduz deposição
de BA em modelo de ratos;
Abordagem genética:
gerou-se camundongos Significativa melhoria na
3xTg geneticamente cognição e na memória
deficientes para 5LO
(3xTg-5LOKO) Resgate das suas disfunções
sinápticas
Nenhum
dado
Melhoria da integridade
disponível
Abordagem sináptica
farmacológica:
administrou-se zileuton, Redução significativa da
um inibidor seletivo para patologia tau e de BA.
5LO
retrocruzados 10 vezes
Y-Labirinto
Medo
condicionado
Resultados
Ausência genética de 5LO melhora a cognição;
Freitas, E.V.; Py, L.; Cançado, F.A.X.; Doll, J.; Gorzoni, M.L. Tratado de
Geriatria e Gerontologia. Guanabara Koogan, 2ª edição, 2006.