DEDICATORIA

Dedicado a mi padre que es mi

principal inspiración, mis hermanos,
sobrinos y a mi madre, abuelo, tía en
el cielo.
 I. INTRODUCCIÓN
La biología molecular es una rama de la biología, encargada de generar conocimientos
que permite explicar la maquinaria biosintética fundamental de la vida y organizar un
cuadro unificado de la asombrosa diversidad de organismos y de los fenómenos que los
originan, desde el nivel subatómico de una célula, ultraestructura de una bacteria hasta
procesos tan complejos que nos permiten ver, alimentarnos, hablar, pensar y sentir em
interacción con el medio que nos rodea.
Con el aporte de la biología molecular están revelando la existencia de una asombrosa
elegancia y economía en la célula viva, y de una satisfactoria unidad en cuanto a los
principios por los que funcionan las células; recientes descubrimientos han invalidado
antiguas conclusiones, describir que conceptos ha cambiado o cuales son nuevos.
Los nuevos descubrimientos a nivel molecular están aportando muchas ventajas
practicas en la salud humana, medicina, forense, criminalística, análisis de la diversidad
genética y farmacológica, etc., pero también ha generado debates éticos y controversias
sobre aspectos fundamentales y fisiología de la vida.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 2

 II. FUNDAMENTO TEORICO
1. ADN COMO MATERIAL GENETICO
El ácido desoxirribonucleico (ADN) fue descubierto en la década en la que Darwin
publicaba “El origen de las especies” y Mendel presentaba sus resultados ante un grupo
de cuarenta personas en la Sociedad de Historia Nacional de Brunn.
Si bien el periodo entre principios de siglo y la segunda Guerra Mundial (1900 a 1940)
ha sido considerado la edad de oro de la genética, los científicos aún no habían
determinado que, en el ADN y no en las proteínas, se encontraba el material hereditario.
Sin embargo, en esa época se realizaron muchos descubrimientos genéticos y se
estableció la relación entre genética y evolución.
En 1869 el químico F. Meischer aisló el ADN de esperma de salmón y de pus de heridas
abiertas, había extraído de los núcleos de las células una sustancia blanca y ligeramente
acida que contenía fosforo. Dado que la encontró solamente en los núcleos, Meischer
denomino a este compuesto nucleína. A posteriori se lo cambio a acido nucleico y por
último a acido desoxirribonucleico (ADN).
Roberto Feulgen, en 1914, describió un método para revelar por tinción el ADN, basado
en la colorante rojo fucsina. Se encontró, utilizando este método, la presencia de ADN
en el núcleo de todo el celular eucariota, específicamente en los cromosomas.
En la década de 1920, el bioquímico P.A. Levene analizo los componentes del ADN.
Encontró que contenía cuatro bases nitrogenadas: citosina, timina, adenina y guanina;
el azúcar desoxirribosa; y un grupo fosfato.1
El concluyo:
a. Que la unidad básica (nucleótido) estaba compuesta de una base pegada a un azúcar
y que el fosfato también estaba pegado al azúcar y,
b. lamentablemente también concluyo erróneamente que las bases estaban en
cantidades iguales y, que un tetranucleotido era la unidad repetitiva de la molécula.
Sin embargo, queda su idea de la estructura del nucleótido el cual es realmente la
unidad fundamental (monómero) del polímero ácido nucleico.1

2. LA ESTRUCTURA DEL ADN

Aunque la estructura del ADN era desconocida, sus unidades básicas si se conocía desde
hace muchos años. Los elementos básicos del ADN se habían aislado y analizado
mediante rotura parcial del ADN purificado. Tales estudios demostraron que el ADN
estaba solo de 4 moléculas básicas, llamados nucleótidos y idénticas entre su excepto
en que cada uno contiene una base nitrogenada diferente.
Todos los ADN están formados por dos cadenas helicoidales de nucleótidos constituidos
por una base nitrogenada purina (A, G) o pirimidina (C, T); un grupo fosfato y un azúcar
desoxirribosa (pentosa).1

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 3

 Figura 1. Bases nitrogenadas y nucleótido (unidad estructural del ADN).

Los nucleótidos se encuentran unidos mediante enlaces fosfodiéster, que es un tipo de

enlace covalente que se produce entre un grupo hidroxilo (-OH) en el carbono 3’ y un
grupo fosfato en el carbono 5’ del nucleótido entrante, formándose así un doble enlace
éster. 1

Figura 2. Enlace fosfodiéster entre dos nucleótidos.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 4

3. LA DOBLE HÉLICE
La estructura que diseñaron Watson y Crick a partir de estas pistas en una hélice doble,
parecidas a dos muelles entrelazados. Cada muelle (hélice) es una ristra de nucleótidos
unidos por enlaces fosfodiéster, en el que un grupo fosfato forma un puente entre
grupos -OH de dos residuos de azucares adyacentes. Los dos muelles (hélices) se
mantienen juntos mediante puentes de hidrogeno en lo que dos átomos
electronegativos “comparten” un protón, entre las bases.
Los puentes de hidrogeno son enlaces muy débiles (del orden solo del 3 por 100 de la
fuerza de un enlace químico covalente), pero esta debilidad desempeña una función
muy importante en el papel del ADN en la herencia. Un aspecto químico adicional
importante: el puente de hidrogeno es mucho mas fuerte si los átomos implicados
“apuntan uno al otro” en la orientación ideal. Cada par de bases consiste en una purina
y una pirimidina, emparejadas de acuerdo con la regla siguiente: G emparejada con C, y
A lo hace con T. Y que los esqueletos corren en direcciones opuestas; se dice que son
antiparalelas 5’ 3’ y el otro 3’ 5’.1

Figura 3: La doble hélice de ADN.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 5

4. IMPORTANCIA DE LA PROPUESTA WATSON Y CRICK
Desde el momento en que los biólogos consideraron por primera vez al ADN como
material genético, se esperaba que la molécula cumpliera tres funciones principales.
I. Almacenamiento de información genética: como material genético, el ADN debe
contener un registro grabado de instrucciones que determina todas las
características heredables que un organismo puede exhibir. En términos
moleculares, el ADN debe contener la información para el orden especifico de
aminoácidos de todas las proteínas que sintetiza el organismo.
II. Replicación y herencia: el ADN debe contener la información para la síntesis de
nuevas cadenas (replicación). La replicación del ADN permite que las instrucciones
genéticas se transmiten de una célula a sus hijas y, de esta forma, de un individuo a
su descendencia.
III. Expresión del mensaje genético: el ADN es más un centro almacenamiento,
también funge como director de la actividad celular. En consecuencia, la
información codificada en el tiene que expresarse de la alguna forma que participe
en los sucesos internos del celular. De manera más específica, la información del
ADN debe usarse para dirigir el orden por medio del cual aminoácidos específicos
se incorporan a una cadena polipeptídica. 1

5. REPLICACIÓN DEL ADN

El ADN es una molécula formada por dos hebras complementarias y antiparalelas.

Primero se separan las dos hebras y, una vez separadas, van entrando los nucleótidos
trifosfato complementario de cada uno de las hebras originales del ADN. Las enzimas
ADN polimerasas los unen entre si formando una hebra de ADN complementaria de cada
una de las hebras del ADN original. Se dice que la síntesis de ADN es semiconservativa
porque cada una de las moléculas de ADN “hijas” esta formada por una hebra de ADN
original y otra complementaria sintetizada de nuevo.1

La iniciación de la replicación del ADN comienza siempre con una secuencia especifica
de nucleótidos conocida como el origen de replicación. Requiere proteínas iniciadoras
especiales y además enzimas conocidas como helicasas, que rompen los puentes de
hidrogeno abriendo la hélice, formándose las horquillas de replicación, una a cada lado
de la burbuja a que da lugar la separación de las ramas del ADN.1

Una vez abierta la cadena de ADN, proteínas adicionales (conocidas como proteínas de
unión a cada simple o topoisomerasas) se unen a las cadenas individuales del ADN
manteniéndolas separadas y evitando que se refuerzan. En el siguiente paso, las enzimas
llamadas ADN polimerasa catalizan la síntesis real de las nuevas cadenas, añadiendo
nucleótidos sobre el molde, las que dan bidireccionalmente desde cada una de las
horquillas que e replican en sentido opuesto dentro de cada burbuja, cuando estas se
encuentran y se fusionan todo el cromosoma ha quedado replicado longitudinalmente.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 6

Para que el ADN polimerasa comience su tarea debe estar presente un cebador molécula
formada por nucleótidos del RNA catalizados por ARN primasas que determina el punto
de donde el ADN polimerasa comienza a añadir nucleótidos, continuando por la cadena
de ADN de molde en la dirección 5’ a 3’. Debido a esta unidireccionalidad del ADN de
molde en la dirección 5’ a 3’. Debido a esta unidireccionalidad del ADN polimerasa, la
replicación es continua en una de las ramas (cadena adelantada), mientras que en su
antiparalela (cadena retrasada) es discontinua, fragmentada ( siempre 5’ a 3’); en esta,
cuando un ADN polimerasa hace contacto con el extremo de otro fragmento Okazaki el
cebador de este es eliminado y otra enzima, el ADN ligasa, conecta los segmentos de
ADN recién sintetizado, catalizando las reacciones de condensación que unen los grupos
fosfato y azúcar de los nucleótidos contiguos.1

5. Procesos de replicación

a. Iniciación
La iniciación de la replicación del ADN comienza siempre en una secuencia especifica de
nucleótidos conocida como origen de replicación, en el que hay un gran contenido de
adenina y timina. Requiere una serie de proteínas iniciadoras especiales (proteínas
desestabilizadoras de la hélice) y enzimas conocidas como helicasas, que rompen los
puentes de hidrogeno abriendo la hélice, formándose las horquillas de replicación, una
a cada lado de la burbuja a que da lugar la separación de las ramas del ADN. Una vez
abierta la cadena de ADN se unen otras proteínas adicionales (conocidas como proteínas
de unión a cadena simple o topoisomerasa) a las cadenas individuales del ADN
manteniéndolas separadas y evitando que se refuerzan y formen superenrollamiento. 1
b. Elongación
Replicación de ADN, durante la iniciación de la replicación, la doble hélice de ADN se
abre por acción de una helicasa. Una molécula de ADN polimerasa se une a una de las
hebras de ADN. Se mueve recorriendo la hebra usándola como molde para ir
sintetizando la cadena líder, añadiendo nucleótidos y recomponiendo la doble hélice.
Una segunda molécula de ADN polimerasa I se une a la otra hebra y recorre esta hebra
sintetizando el ADN de la cadena retardada de forma discontinua en forma de
fragmentos de Okazaki. Otra enzima, ADN ligasa, va uniendo los polinucleótidos de los
fragmentos de Okazaki entre su recomponiendo la integridad de la cadena retardada. 1
c. Terminación
Cuando un ADN polimerasa hace contacto con el extremo de otro fragmento de Okazaki
contiguo del ARN cebador de este es eliminado y otra enzima, la ADN ligasa, conecta los
dos fragmentos de Okazaki de ADN recién sintetizado, catalizando las reacciones de
condensación que unen los grupos fosfato y azúcar de los nucleótidos contiguos y así,
una vez unidos los fragmentos de Okazaki se completa la doble hélice de ADN. 1

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 7

Figura 4: La replicación del ADN.

6. ENZIMOLOGÍA DE LA REPLICACIÓN

ADN POLIMERASA Es la principal enzima de este proceso. Ella es capaz de sintetizar

nuevas cadenas de ADN, a partir de una hebra patrón y las
unidades estructurales correspondientes
(desoxirribonucleótidos).1
HELICASA Son las enzimas encargadas de separar las dos hebras del ADN.
Estas enzimas son responsables de la ruptura de las uniones
puente de hidrogeno que se establecen entre las bases de las dos
cadenas del ADN. Para poder separar las dos hebras del ADN se
necesitará energía, que es obtenida de la hidrolisis del ATP. Por
cada dos pares de bases que separan, se gastan dos moléculas de
ATP.1
PROTEINAS Una vez que las cadenas del ADN son separadas, la estabilidad de
ESTABILIZADORAS las mismas disminuye considerablemente. El ADN tiende a
DE LA CADENA reasociarse y, son estas proteínas quienes impiden que el ADN
vuelva a su conformación inicial. Su presencia es fundamental
para mantener las cadenas estiradas.1
TOPOISOMERASAS Al producirse la duplicación, el ADN adquiere cierto grado de
superenrollamiento, cortan la doble hélice, rotan el ADN y
vuelven a unirlo, evitando así que aumente la tensión por delante
de la horquilla de replicación. En consecuencia, encontraremos a
las Topoisomerasas por delante del lugar donde se está
produciendo la duplicación.1
ARN POLIMERSA O Esta enzima es la que sintetiza el cebador, un primordio de ARN
PRIMASA necesario para que la ADN polimerasa pueda iniciar la síntesis de
las nuevas cadenas. El cebador es una pequeña porción de ARN
de 10 a 12 ribonucleótidos de largo que se mantendrá unido a la
cadena de ADN molde hasta que sea removido.1

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 8

7. TRANSCRIPCIÓN DEL ADN
En las rutas de transmisión de la información genética, se denomina transcripción al
proceso de trasvase de la información contenida en el ADN, a la molécula de ARN.
Constituye el primer paso en la expresión de los genes, y mediante esta ruta se sintetizan
todos los tipos de ARN que existen en la célula. En la transcripción cada ARN formado
corresponde a la copia de una porción o segmento de ADN. La información escrita en
una secuencia de desoxirribonucleótidos se convierte en información escrita en una
secuencia de ribonucleótidos cuyas bases son complementarias a las del ADN. El
lenguaje escrito en bases nitrogenadas continúa siendo el mismo, con la salvedad de
que cambia una base pirimidínica, la timina del ADN que es sustituida por el uracilo del
ARN. La molécula de ARN es extraordinariamente versátil, y desarrolla funciones muy
variadas en la célula. Se sabe actualmente, que estas moléculas no son sólo portadoras
de información genética, sino que también tienen acciones catalíticas, estando así
ubicadas a mitad de camino entre el concepto de enzima y de ácido nucleico.2(2)
7.1 CARACTERÍSTICAS DE LA TRANSCRIPCIÓN

La síntesis de ARN dependiente de ADN es un proceso muy parecido al de la replicación,

existiendo una serie de similitudes que establecen un estrecho modo de operación por
parte de la célula a la hora de procesar el material genético. Así puede observarse el
hecho de que la reacción es igualmente de polimerización, se necesita también un
molde para realizarla, y, por último, la dirección de síntesis es fija al igual que en la
replicación.2

Figura 5: La transcripción del ADN.

La información contenida en la secuencia de nucleótidos del ADN podía generar
proteínas; sin embargo, el ADN está en el núcleo y las proteínas se sintetizan en los
ribosomas, los cuales están situados en el citoplasma. El intermediario resulto ser un
𝐴𝑅𝑁𝑚 .2
Sin embargo, la transcripción presenta una serie de características que la diferencian de
la replicación, como son:

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 9

1) El proceso se limita a una porción de ADN, se dice que es un proceso selectivo, ya
que ha de reconocerse un punto de inicio y uno de terminación en la molécula de
ADN.
2) El proceso puede repetirse infinidad de veces a lo largo de la vida de la célula, a
diferencia de la replicación que es un proceso que marca la división celular, se dice
que es reiterativo. Una región concreta de ADN puede ser copiada multitud de veces
dando lugar a la formación de múltiples moléculas iguales de ARN.
3) El proceso no afecta a la estructura del ADN, es un proceso conservador de la
molécula de ADN, el gen o genes copiados permanecen iguales.
4) El proceso es monocatenario, afecta a una sola de las cadenas del ADN, y la copia

resultante, o ARN es una molécula de una única cadena o monocatenaria. La

situación de los genes a copiar puede localizarse en cualquiera de las dos cadenas
del ADN, la cadena que funciona como molde para la síntesis de ARN se la denomina
hebra molde (-), y la cadena complementaria hebra no molde (+). Genes diferentes
pueden usar diferentes cadenas como molde.2

7.2 FASES DE LA TRANSCRIPCIÓN

Figura 6: Fases de la transcripción del ADN.

7.1 TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIONTES

a. Iniciación

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 10

 El ARN polimerasa se une a un cofactor que permite su unión a una región del ADN
llamada promotor, la cual posee una secuencia TATAAT o TTGACA.
b. Elongación
El ARN polimerasa recorre la hebra de ADN hacia su extremo 5’ sintetizando una hebra
de 𝐴𝑅𝑁𝑚 en dirección 5’- 3’.
c. Finalización
Presenta dos variantes. En una interviene un cofactor “p” y en otra no interviene dicho
cofactor. El proceso finaliza al llegar a una secuencia rica en G Y C (zona llamada
operador). El ADN vuelve a su forma normal y 𝐴𝑅𝑁𝑚 queda libre.
d. Maduración
Si lo que se forma es un 𝐴𝑅𝑁𝑚 no hay maduración, pero si se trata de un 𝐴𝑅𝑁𝑡 o 𝐴𝑅𝑁𝑟
hay procesos de corte y empalme.1
7. TRANCRIPCIÓN EN EUCARIONTES
Hay que tener en cuenta dos cosas:
 Existen tres tipos de ARN polimerasa I, II y III.
 Los genes están fragmentados en zonas sin sentido o intrones y zonas con sentido o
exones. Antes ha de madurar y eliminar los intrones.
 Desempaquetamiento de las histonas.
En la transcripción de eucariontes se distinguen las siguientes fases:
a. Iniciación
El ARN polimerasa II se une a una zona del ADN llamada promotor (posee secuencias
CAAT Y TATA).
b. Elongación
La síntesis continúa en sentido 5’-3’. Al poco se añade una caperuza (metil-guanosin
trifosfato) al extremo 5’.
c. Finalización
Parece que está relacionado con la secuencia TTATTT. Ahora interviene un poli-A
polimerasa que añade una cola de poli-A polimerasa que añade una cola de poli-A al
pre-𝐴𝑅𝑁𝑚 (𝐴𝑅𝑁ℎ𝑛 ).
d. Maduración
Se produce en el núcleo y la hace una enzima llamada RNPpn, que elimina los nuevos
intrones (I) formados. Posteriormente el ARN ligasa empalma los exones (E) y forman el
𝐴𝑅𝑁𝑚 .1

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 11

8. TRADUCCIÓN O SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
La traducción es el segundo proceso
de la síntesis proteica (parte del
proceso general de la expresión
génica). La traducción ocurre en el
citoplasma, donde se encuentran los
ribosomas. Los ribosomas están
formados por una subunidad
pequeña y una grande que rodean al
ARNm. En la traducción, el ARN
mensajero se decodifica para
producir un polipéptido específico
de acuerdo con las reglas
especificadas por el código genético.3(2) Figura 7: Traducción del ADN.
Es el proceso que convierte una secuencia de ARNm en una cadena de aminoácidos para
formar una proteína. Es necesario que la traducción venga precedida de un proceso de
transcripción. El proceso de traducción tiene cuatro fases: activación, iniciación,
elongación y terminación (entre todos describen el crecimiento de la cadena de
aminoácidos, o polipéptido, que es el producto de la traducción).3(3)
En la activación, el aminoácido (AA) correcto se une al ARN de transferencia (ARNt)
correcto. Aunque técnicamente esto no es un paso de la traducción, es necesario para
que se produzca la traducción. El AA se une por su grupo carboxilo con el OH 3' del ARNt
mediante un enlace de tipo éster. Cuando el ARNt está enlazado con un aminoácido, se
dice que está "cargado". La iniciación supone que la subunidad pequeña del ribosoma
se enlaza con el extremo 5' del ARNm con la ayuda de factores de iniciación (FI), otras
proteínas que asisten el proceso. La elongación ocurre cuando el siguiente aminoacil-
ARNt (el ARNt cargado) de la secuencia se enlaza con el ribosoma además de con un GTP
y un factor de elongación. La terminación del polipéptido sucede cuando la zona A del
ribosoma se encuentra con un codón de parada (sin sentido), que son el UAA, UAG o
UGA. Cuando esto sucede, ningún ARNt puede reconocerlo, pero el factor de liberación
puede reconocer los codones sin sentido y provoca la liberación de la cadena
polipeptídica. La capacidad de desactivar o inhibir la traducción de la biosíntesis de
proteínas se utiliza en antibióticos como la anisomicina, la cicloheximida, el cloranfenicol
y la tetraciclina.4
8.1 MECANISMO BÁSICOS
El ARNm porta información genética codificada en forma de secuencia de
ribonucleótidos desde los cromosomas hasta los ribosomas. Los ribonucleótidos son
"leídos" por la maquinaria traductora en una secuencia de tripletes de nucleótidos

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 12

llamados codones. Cada uno de estos tripletes codifica un aminoácido específico. El
ribosoma y las moléculas de ARNt traducen este código para producir proteínas. El
ribosoma es una estructura con varias subunidades que contiene ARNr y proteínas. Es
la "fábrica" en la que se montan los aminoácidos para formar proteínas. El ARNt son
pequeñas cadenas de ARN no codificador (de 74-93 nucleótidos) que transportan
aminoácidos al ribosoma. Los ARNt tienen un lugar para anclarse al aminoácido, y un
lugar llamado anticodón. El anticodón es un triplete de ARN complementario al triplete
de ARNm que codifica a su aminoácido. La aminoacil-ARNt sintetasa (una enzima)
cataliza el enlace entre los ARNt específicos y los aminoácidos que concuerdan con sus
anticodones. El producto de esta reacción es una molécula de aminoacil-ARNt. Esta
aminoacil-ARNt viaja al interior del ribosoma, donde los codones de ARNm se enfrentan
con los anticodones específicos del ARNt mediante el emparejamiento de bases. Luego
se utilizan los aminoácidos que portan los ARNt para montar una proteína. La energía
requerida para traducir proteínas es significativa. Para una proteína que contenga n
aminoácidos, el número de enlaces fosfato de alta energía necesarios para traducirla es
4n-1. Es también el proceso mediante el que los ribosomas utilizan la secuencia de
codones del ARNm para producir un polipéptido con una secuencia particular de
aminoácidos.4

Figura 8: Mecanismo de la traducción del ADN.

La traducción comprende las siguientes etapas:
a. Iniciación
b. Elongación de la cadena peptídica
c. Fin de la síntesis de la cadena peptídica. 3

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 13

9. TRANSCRIPCIÓN INVERSA

La transcriptasa inversa, transcriptasa reversa o retrotranscriptasa es una enzima de tipo

ADN-polimerasa, que tiene como función sintetizar ADN de doble cadena utilizando
como molde ARN monocatenario, es decir, catalizar la retrotranscripción o transcripción
inversa. Esta enzima se encuentra presente en los retrovirus. Su nombre obedece a que
el proceso normal de la transcripción, la que se puede llamar "directa", codifica el ARN
a partir de la secuencia inicial de ADN, y no al revés. Una forma sencilla de síntesis de
ADN de doble cadena a partir de transcriptasa inversa, también llamada ADN/ARN-
polimerasa dirigida, sería partir de un cebador cola de poli-T que establecería bases
complementarias con la cola de poli-A del ARN transcrito de la hebra que se va a
sintetizar, lo que forma un híbrido ARN/ADN. Dicho híbrido podría separarse mediante
ribonucleasas, y después, con la acción de una ADN-polimerasa y un nuevo cebador, ser
completada la hebra de ADN de doble cadena. En la biología molecular y la bioquímica,
la transcriptasa inversa, también conocida como ADN polimerasa dependiente de ARN,
es una enzima ADN polimerasa que transcribe una sola cadena de ARN en una sola
cadena de ADN. También ayuda en la formación de una doble hélice de ADN una vez
que el ARN ha experimentado una transcripción inversa en una sola cadena de cDNA. La
transcripción inversa implica la síntesis de ADN a partir del ARN. La transcriptasa inversa
fue descubierta por Howard Temin en la Universidad de Wisconsin-Madison, y de forma
independiente por David Baltimore en 1970 en el MIT. Los dos compartieron el Premio
Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 con Renato Dulbecco por su descubrimiento.5(4)
Transcriptasas inversas bien estudiadas incluyen:
 VIH-1 de la transcriptasa inversa de humanos de tipo virus de la inmunodeficiencia
1(AP 1HMV)
 M-MLV transcriptasa inversa del virus de la leucemia murina Moloney
 La transcriptasa inversa AMV del virus de la mieloblastosis aviar
 La telomerasa transcriptasa inversa que mantiene a los telómeros de los cromosomas
eucariotas

Figura 9: Transcriptasa inversa del VIH.

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 14

9.1 Generalidades morfológicas de los retrovirus
Comprende una gran cantidad de virus que se caracterizan por presentar una morfología
común, un genoma constituido por dos moléculas idénticas de ARN de polaridad
positiva, y por poseer una transcriptasa reversa. Los virus de la familia Retroviridae se
caracterizan por ser partículas envueltas, con un diámetro entre 80 y 120 nm, que
contienen nucleocápside enrollada dentro de una cubierta probablemente icosaédrica.
La envoltura contiene glicoproteínas víricas (espículas) y es adquirida al brotar por
gemación a través de la membrana plasmática de la célula huésped. Existen varias
proteínas en la cubierta de los virus y siete proteínas internas típicas, cuatro
estructurales y tres enzimáticas. Las proteínas con actividad enzimática (codificadas por
el gen pol) que se encuentran dentro de la partícula vírica son, la transcriptasa inversa,
una endonucleasa de ADN (integrasa) y una proteasa. El virión también contiene
moléculas específicas de ARNt celular que se usan en la replicación.5
9.2 Características y replicación del genoma de los retrovirus
El genoma de los retrovirus contiene dos copias de ARN monocatenario de polaridad
positiva. El extremo 5´ del ARN presenta cap y el extremo 3´ esta poliadenilado, de modo
que el ARN es capaz de actuar directamente como ARNm, aunque no es usado como tal.
Todos los retrovirus contienen los siguientes genes y en el mismo orden:
 gag: que codifica proteínas estructurales internas (antígeno especifico de grupo).
 pol: que codifica la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa.
 env: que codifica las proteínas de la envoltura.5

9.3 Esquema de la transcripción inversa del genoma retroviral.

 Síntesis de la hebra de ADN de
polaridad negativa. El retrovirus
provee la hebra de ARN de
polaridad positiva y el primer
constituido por un ARNt incluido en
el virus, se hibridiza al sitio de unión
en el ARN retroviral. La
transcriptasa reversa comienza la
síntesis de la hebra de ADN de
polaridad negativa; al llegar al
extremo de la hebra molde se
genera una fuerte señal de
terminación. La región 5’ terminal
del ARN es degradada y la región R
de la hebra de ADN de polaridad
negativa se aparea con el extremo
3’ de la segunda hebra del ARN retroviral (primer salto) y la transcriptasa inversa
continua la síntesis de la hebra de ADN (-).

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 15

  Síntesis de la hebra de ADN de polaridad positiva. En una primera instancia se
remueve el primer de ARNt. El ARN es degradado, dejando algunos fragmentos
que serviran de cebadores para la síntesis de ADN. Comienza la síntesis de la
hebra de ADN de polaridad positiva. La hebra de ADN (+) es transferida al
extremo opuesto de la hebra de polaridad negativa (segundo salto) y se completa
la síntesis de la hebra de ADN (+). Una vez finalizada esta etapa se termina de
sintetizar la hebra de ADN (-).6(5)

¿si hubiese alguna falla en alguno de estos mecanismos que consecuencias traería?

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 16

III. CONCLUSIONES
 La biología molecular da a conocer la existencia de una asombrosa elegancia y
economía en la célula viva, y de una satisfactoria unidad en cuanto a los
principios por los que funcionan las células; recientes descubrimientos han
invalidado antiguas conclusiones, describir que conceptos ha cambiado y en
cuanto cuales son nuevos.
 Aunque la estructura del ADN era desconocida, sus unidades básicas si se conocía
desde hace muchos años. Los elementos básicos del ADN se habían aislado y
analizado mediante rotura parcial del ADN purificado. Tales estudios
demostraron que el ADN estaba solo de 4 moléculas básicas, llamados
nucleótidos e idénticas entre su excepto en que cada uno contiene una base
nitrogenada diferente.
Todos los ADN están formados por dos cadenas helicoidales de nucleótidos
constituidos por una base nitrogenada purina (A, G) o pirimidina (C, T); un grupo
fosfato y un azúcar desoxirribosa (pentosa).
 Ilustra los mecanismos de transmisión y expresión de la herencia genética tras el
descubrimiento de la codificación de ésta en la doble hélice del ADN. Propone
que existe una un direccionalidad en la expresión de la información contenida en
los genes de una célula, es decir, que el ADN es transcrito a ARN mensajero y que
éste es traducido a proteína, elemento que finalmente realiza la acción celular.
El dogma también postula que sólo el ADN puede duplicarse y, por tanto,
reproducirse y transmitir la información genética a la descendencia

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 17

IV. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1. Karp, G. (2013). Biologia Celular y Molecular-conceptos y experimentos. Mexico:

Mc Graw Hill.

2. Tema%207C-Bloque%20I-Transcripcion.pdf [Internet]. [cited 2019 Jan 10].

Available from:
https://ocw.unican.es/pluginfile.php/879/course/section/967/Tema%25207C-
Bloque%2520I-Transcripcion.pdf

3. 4.2 Código genético y síntesis de proteínas PRISCILA.pdf [Internet]. [cited 2019

Jan 10]. Available from:
https://www.dspace.espol.edu.ec/bitstream/123456789/6299/1/4.2%20C%C3
%B3digo%20gen%C3%A9tico%20y%20s%C3%ADntesis%20de%20prote%C3%A
Dnas%20PRISCILA.pdf

4. TraduccionGenetica.pdf [Internet]. [cited 2019 Jan 10]. Available from:

https://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/Wiki/TraduccionGenetica.pdf

5. transcriptasa_inversa.pdf [Internet]. [cited 2019 Jan 10]. Available from:

https://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/Wiki/transcriptasa_inversa.pdf

6. retrovirus.pdf [Internet]. [cited 2019 Jan 10]. Available from:

http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/retrovirus.pdf

EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR 18