Tema: Anticonvulsivantes.

Disciplina: Farmacologia VI.

Turma: Medicina – P7.
Professor: Paulo Lima.

ROTEIRO DE ESTUDOS

1) Definição: epilepsia e crises epilépticas.

2) Fisiopatologia das epilepsias.

3) Classificação das epilepsias.

4) Farmacoterapia – anticonvulsivantes:
a. Farmacodinâmica.
b. Farmacocinética.
c. Indicações clínicas.
d. Efeitos adversos.

i. Fármacos bloqueadores dos canais de sódio: fenitoína, carbamazepina, lamotrigina,

ácido valproico, locasamida, rufinamida, zonisamida.
ii. Fármacos bloqueadores dos canais de cálcio: etossuximida, ácido valproico,
gabapentina, pregabalina.
iii. Fármacos que potencializam a transmissão GABA-érgica: benzodiazepínicos,
barbitúricos, levetiracetam, vigabatrina, tiagabina, estiripentol, zonisamida.
iv. Fármacos anti-glutamatérgicos: felbamato, topiramato.

5) Estudo de caso

Jon chega à emergência com o seu irmão Rob às 21:12. Como o seu irmão ainda está muito letárgico para
falar, Jon é quem relata a maior parte do ocorrido ao médico assistente. Os dois estavam assistindo televisão
quando Jon percebeu que o irmão de 40 anos parecia estar devaneando. Sem nunca perder uma
oportunidade para caçoar dele, Jon começou a ralhar com o irmão por estar “no mundo da lua”. Mas, em
lugar da ruidosa gargalhada à qual estava acostumado, Jon só recebeu do irmão um olhar fixo e confuso,
como que receoso. Jon lembra que a mão direita do irmão começou a dobrar-se repentinamente em uma
posição desajeitada e, em seguida, a tremer. As contrações rítmicas foram aumentando, propagando-se
gradualmente da mão para o braço e, em seguida, para todo o lado direito do corpo. Jon percebeu então que
o corpo do irmão estava rígido, quase como se estivesse tentando contrair toda a musculatura do corpo. Essa
contração sustentada durou cerca de 15 segundos e foi seguida de movimentos clônicos de todos os quatro
membros, que duraram outros 30 segundos ou mais. A frequência dessas contrações rítmicas foi diminuindo
depois de vários minutos, e Rob ficou então com o corpo flácido, começou a respirar com dificuldade e
continuou incapaz de responder a estímulos. Rob recuperou a consciência a caminho da emergência. No
hospital, a imagem de ressonância magnética (IRM) revela uma pequena neoplasia no lobo temporal
esquerdo de Rob. Como a neoplasia é de aparência benigna, Rob, seguindo o conselho de seu médico, decide
não se submeter a uma cirurgia. São discutidos os benefícios e os riscos potenciais de vários agentes
anticonvulsivantes, incluindo fenitoína, carbamazepina, ácido valproico e lamotrigina, e fica decidido que
Rob irá iniciar um esquema com carbamazepina para evitar a ocorrência posterior de convulsões.
a. A convulsão generalizada inclui uma fase tônica (rigidez) seguida de uma fase clônica (contrações
involuntárias). Qual a base dessas duas fases de atividade convulsiva?
 b. Com base nas circunstâncias clínicas de Rob, por que foi escolhida a carbamazepina como agente
antiepiléptico?
c. Qual o mecanismo de ação da carbamazepina? Como seria a sua prescrição?

L.F., feminina, 4 anos de idade, hospitalizada por queixa de dor epigástrica aguda e vômitos há 24 horas. Está
em uso de valproato (VPA) de sódio há 40 dias em razão de crises de ausência típica acompanhadas de
traçado eletroencefalográfico caracterizado por complexos de espícula-onda ritmados a 3 ciclos por segundo
de projeção difusa, bilateral e sincrônica. Na hospitalização, foram instituídas medidas gerais e fármacos para
controle sintomático e a administração de anticonvulsivante foi suspensa. Realizou-se estudo
ultrassonográfico do abdome, que revelou aumento difuso do pâncreas e discreto aumento do lobo hepático
direito. Exames bioquímicos que demonstraram alterações foram: amilase sérica 3.410 UI/L (normal 140-390
UI/L), lipase 507 U/L (normal até 190 U/L), transaminase glutâmico-oxalacético 24 UI/L (normal até 15 UI/L).
Leucograma revelou aumento do número do número de neutrófilos e bastonados. Dosagem sérica de VPA
revelou níveis de 8 ng/mL (níveis terapêuticos de 60-130 ng/mL). Após 24 horas de tratamento, nova
dosagem séria de amilase revelou queda de 50% do valor anterior. Houve melhora clínica progressiva e
paciente recebeu alta após 3 dias de hospitalização.
a. Qual seria a etiologia das crises de ausência e de que forma ela se manifesta?
b. O que caracteriza os resultados dos exames laboratoriais da criança?
c. Qual sua escolha na terapia anticonvulsivante para a paciente, considerando agora, a
contraindicação do valproato de sódio? Justifique.

Referências Bibliográficas:

1. Goodman e Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª edição. Cap. 21: Farmacoterapia
das epilepsias.
2. Golan. Princípios de Farmacologia. 3ª edição. Cap. 14: Farmacologia da neurotransmissão elétrica
anormal no sistema nervoso central.
3. Rang e Dale. Farmacologia. 8ª edição. Cap. 45: Fármacos antiepiléticos.
4. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas. Epilepsia. Portaria Conjunta nº. 17, de 21 de junho de
2018.