Se entiende por antifúngico o antimicótico a toda sustancia que tiene la capacidad de

evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. Dado

que los hongos además de tener usos beneficiosos para el ser humano (levadura del pan,
hongos de fermentación de los quesos, los vinos, la cerveza, entre otros muchos
ejemplos) forman parte del colectivo de seres vivos que pueden originar enfermedades en
el ser humano, el conocimiento y uso de los antifúngicos es de vital importancia a la hora
de tratar muchas enfermedades.

Los fármacos antimicóticos pueden ser aplicados directamente en la zona donde se

desarrolla una infección micótica en la piel u otra superficie, como la vagina o el interior de
la boca. También pueden ser suministrados por vía oral o inyectados.Por lo general, estos
fármacos causan más efectos colaterales que los antibióticos. También suelen ser
generalmente menos eficaces, por lo que las infecciones micóticas son difíciles de tratar y
suelen hacerse duraderas (crónicas). El tratamiento suele durar varias semanas y debe
repetirse de nuevo.

Fármacos antimicóticos Los hongos (palabra que proviene del latín fungi) son
microorganismos eucarióticos que poseen una membrana nuclear discreta y un núcleo
que contiene varios cromosomas. Su membrana citoplasmática está compuesta por
esteroles, principalmente ergosterol y su pared celular se compone de quitina, glucano y
manoproteínas

Excepto las intoxicaciones producidas por la ingestión de setas o alimentos contaminados

con micotoxinas, la capacidad de los hongos de causar enfermedad en humanos parece ser un
fenómeno accidental. Las infecciones fúngicas o micosis, cuando tienen lugar, son causadas por
un mecanismo invasor y pueden clasificarse, de acuerdo con los órganos o sistemas que afectan,
en:
Superficiales: cutáneas y subcutáneas.

Sistémicas, profundas o diseminadas.

En la tabla 10.1 se resumen las características de cada tipo.
También pueden clasificarse de acuerdo a la virulencia del hongo en:

Primarias: afectan a hospederos normales.

Oportunistas: afectan a individuos con compromiso inmunológico.

Clasificación de los antifúngicos

1. 1. Antibióticos

a) De estructura poliénica: i. vía sistémica y tópica: anfotericina B.

ii. vía tópica: nistatina y natamicina.

b) De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).

2. 2. Azoles
a) Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
b) Triazoles: itraconazol, fluconazol, saperconazol, posaconazol, ravuconazol y voriconazol.
c) Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol, crolmidazol, clotrimazol, econazol,
fenticonazol, sulconazol, tioconazol y terconazol.
3. 3. Alilaminas: terbinafina y naftifina.
4. 4. Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
5 5. Equinocandinas y pneumocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina.
6. 6. Otros: tolnaftato, ácido undecilénico (micocilén), ciclopiroxolamina, yoduro potásico.

Antibióticos intertrigo, eccemas y afecciones ungueales).

Anfotericina B : Es un antibiótico macrólido También se puede utilizar en la
de estructura poliénica producida por descontaminación intestinal en pacientes
el Streptomyces nodosus, que puede ser neutropénicos.
fungostático o fungicida, en dependencia de la Se usa en preparados para uso cutáneo,
sensibilidad del hongo y de las vaginal u oral. En la actualidad se evalúa el
concentraciones que alcance el fármaco en el uso de una nueva formulación: nistatina
lugar de la infección. liposomal, que permitiría la administración
Espectro. Candida,Criptoccocus por vía sistémica con una menor toxicidad.
neoformans, Blastomyces dermatitides, Efectos adversos. Por vía tópica produce
Histoplasma capsulatum, Torulopsis pocos efectos secundarios. Por vía oral, a
glabrata, Coccidioides immitis, dosis altas, produce, aunque con poca
Paracoccidiodes braziliensis, especies frecuencia, alteraciones gastrointestinales y
de Aspergillus y gérmenes causantes de diarreas.
mucormicosis. Presentación y dosis Gragea oral: 500 000
U. Polvo para suspensión: 500 000 U/5 mL.
Mecanismo de acción. Se une al ergosterol
Tableta vaginal: 100 000 U. Crema (c/g
presente en la membrana de los hongos
contiene 100 000 u) x 1,5 g.
sensibles y forma poros o canales, alterando
Dosis: candidiasis intestinal, adultos: 200
la permeabilidad de la misma y permitiendo
000 a 400 000 U por vía oral c/4 a 6 h, hasta
la salida de iones sodio, potasio e hidrógeno,
14 días. Niños: prematuros y lactantes bajos
lo cual repercute de forma nociva en la célula
de peso: 100 000 U vía oral c/6 h. Infantes
fúngica
mayores: 200 000 U por vía oral, c/6 h. Niños
Efectos adversos. Reacciones agudas:
mayores de 5 años: igual a adultos. Micosis
escalofríos, fiebre, mialgia, anorexia,
cutánea y vaginal: una aplicación sobre la
náuseas, rara vez colapso hemodinámico,
piel, 2 o 3 veces al día. Micosis vaginal: 100
hipotensión. Se postula que ello se debe a la
000 a 200 000 U/d durante 14 días
liberación de citoquinas proinflamatorias
Griseofulvina
(interleukina 1 y factor de necrosis tumoral)
Es un benzofurano, con un espectro de
aunque no puede descartarse
acción estrecho, que se aisló de cultivos de
hipersensibilidad.
Penicillium griseofulvum. Es fungistática
Nistatina
para varias especies de dermatofitos
Es un macrólido tetraénico producido por
microsporum,
el Streptomyces noursei. Tiene una
epidermophyton y trichophyton. No tiene
estructura similar a la de la anfotericina B y el
efecto sobre las bacterias, ni sobre otros
mismo mecanismo de acción , pero es más
hongos.
tóxica y no se utiliza por vía sistémica.
Mecanismo de acción. Produce la
Prácticamente no se absorbe desde las
interrupción del huso mitótico, interactuando
membranas mucosas o desde la piel y su uso
con los microtúbulos polimerizados,
se limita a infecciones fúngicas de la piel
bloqueando de esta forma la división celular
(candidiasis) y del tracto gastrointestinal.
fúngica (Fig. 10.3).
Está indicada en candidiasis mucocutáneas
Farmacocinética. Aparece en la tabla 10.2.
(estomatitis, muguet, vulvovaginitis, balanitis,
SNC: cefalea, neuritis periférica, letargo,
confusión mental, deterioro de la realización
de tareas de rutina, fatiga, síncope, vértigo,
visión borrosa, edema macular transitorio y
aumento de los efectos al alcohol.
Tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos,
diarreas, pirosis, flatulencia, boca seca y
estomatitis angular.
Hepatotoxicidad.
Hematológicos: leucopenia, neutropenia,
basofilia punctata y monocitosis. Aumenta las
porfirinas en sangre y orina, por lo que no
debe indicarse a pacientes con porfiria.
Deben realizarse estudios hematológicos al
menos una vez por semana durante el primer
mes.
Renales: albuminuria y cilindruria.
Cutáneos: urticaria, fotosensibilidad, liquen
plano, eritema multiforme y erupciones
vesiculares y morbiliformes. Exacerba el
lupus eritematoso sistémico.
Alérgicos: rash, fiebre.
Interacciones. Al inducir las enzimas
microsomales hepáticas, aumenta el
metabolismo de los compuestos cumarínicos
(warfarina) y los anticonceptivos orales.
Usos. Es el fármaco de elección en las
dermatofitosis producidas por Trichophyton,
Microsporum y Epidermophyton. La
duración del tratamiento es variable:
 Tinea barbae y tinea capitis: 1 mes.
 Dermatofitosis de las palmas de las
manos: 2-3 meses.
 Dermatofitosis de las uñas de las
manos: 6-9 meses.
 Dermatofitosis de las uñas de los
pies: 15 meses o más.
Presentación y dosis. Existen 2 formas de
preparados orales: la microcristalina y la
ultramicrocristalina; con esta última se
consiguen mayores niveles sanguíneos, por
lo que se puede reducir la dosis en un tercio.
Miconazol
Presentación y dosis
 Ampolleta 10 mg/20 mL.
 Crema 2 %/25 g.
Dosis: adulto: rango de 0,2 g/d a 1,2 g 3
veces al día, según la severidad y la
sensibilidad de la infección.
Se debe disolver en cloruro de sodio al 0,9 %
ó dextrosa al 5 % y las dosis diarias de 2,4 g,
deben diluirse para lograr una concentración
Tabletas de 125, 250 y 500 mg.
La dosis en el adulto, con preparados
microcristalinos, es de 500 mg/d en una sola
dosis, con la comida, para infecciones leves y
de 750-1000 mg/d en varias dosis para las
graves; en niños, las dosis son de 10
mg/kg/d. Con preparados
ultramicrocristalinos, la dosis correspondiente
es un tercio menor que las señaladas
anteriormente.
Azoles
Por su amplio espectro de actividad y su
eficacia, son actualmente los fármacos de
elección para casi todo tipo de micosis
superficiales.
Mecanismo de acción. Actúan alterando la
permeabilidad de la membrana fúngica, al
inhibir la síntesis de ergosterol por inhibición
de la esterol 14 á-desmetilasa, un sistema
enzimático dependiente del citocromo P 450
Ketoconazol
Usos. Útil en blastomicosis,
coccidiodomicosis, criptococosis,
cromomicosis, esporotricosis e
histoplasmosis.
Presentación y dosis
Tableta 200 mg.
Crema c/100 g contiene 2 g de ketoconazol.
Dosis: en adultos: 400 mg/d, dosis máxima
600-800 mg/d.
En niños: 3,3- 6,6 mg/kg/d. En menores de 2
años no se ha establecido la dosis.
Para la profilaxis y mantenimiento en
pacientes inmunodeprimidos, 200 mg/día.
Para la formulación tópica (aplicar
preferentemente de noche): aplicar la crema
una vez al día, sobre el área afectada y
alrededor de ésta.
de 1 mg/mL e infundirse a un ritmo de 100
mg/h para evitar la toxicidad
cardiorrespiratoria.
Niños mayores de 1 año: 20-40 mg/kg/d,
pero no más de 15 mg/kg deben
administrarse en cada infusión.
Para la presentación tópica: adultos: en
infecciones cutáneas aplicar en pequeñas
cantidades en la lesión, 2 veces al día,
extendiendo y frotando sobre la piel para que
penetre. Prolongar el tratamiento durante 10
días más, después de que hayan
desaparecido las lesiones.
En la onicomicosis: corte las uñas infectadas
y aplique la crema 1 vez al día, espere la
caída de la uña y continúe el tratamiento
hasta que crezca la uña nueva y se observe
la curación definitiva (el proceso dura de 2 a
7 meses o más).
Fluconazol
Presentación y dosis
 Tableta 100 mg.
 Bulbo 200 mg.
 Suspensión 100 mg/5 mL.
Dosis: debido a su rápida y completa
absorción, las dosis por vía oral y
endovenosa son iguales.
Vaginitis o balanitis por Candida albicans:
adultos: por vía oral, 150 mg dosis única.
Candidiasis mucocutánea (excepto la
genital): adultos: por vía oral, 50 mg/d (100
mg/d en las infecciones severas) durante 7-
14 d en la candidiasis orofaríngea (máximo
14 días excepto en pacientes
inmunocomprometidos), durante 14-30 d en
otras infecciones mucosas (entre ellas la
esofagitis).
Niños: por vía oral o infusión e.v. 3-6 mg/kg
el primer día, luego 3 mg/kg/d (cada 72 h en
neonatos de hasta 2 semanas de nacidos y
cada 48 h en neonatos mayores de 2
semanas). Candidiasis de la piel, pitiriasis
versicolor y tiña pedis, corporis y cruris: por
vía oral, 50 mg/d durante 2-4 semanas (hasta
6 semanas en la tiña del pie); duración
máxima del tratamiento 6 semanas.
En pacientes inmunocomprometidos (VIH o
neutropenia): 300 mg, 2 veces al día durante
3 d, luego 200 mg, 2 veces al día por 12
semanas y reducir más tarde a 200 mg/d
como dosis de mantenimiento.
Aspergilosis en pacientes
inmunocompetentes: 100 a 400 mg/d por 2
semanas o hasta 6 meses. En pacientes con
aspergilosis invasiva inmunocomprometidos:
200 mg, 3 veces al día por 4 d, seguido de
200 mg, 2 veces al día durante 6 a 12 meses.
Paracoccidioidomicosis: 50- 100 mg/d por 6
meses. Criptococosis (incluyendo la
meningitis por criptococos): puede ser una
alternativa el fluconazol en la fase de
consolidación, 200 mg 2 veces al día.
Mantenimiento en pacientes con SIDA para
prevenir las recaídas: 200 mg/d ó 200 mg 2
veces al día. Profilaxis primaria o secundaria
Infección invasiva por Candida (incluyendo
candidemia y candidiasis diseminada) e
infecciones por criptococos (incluyendo
meningitis). Adultos: por vía oral o infusión
e.v., 400 mg una vez al día, inicialmente
hasta observar la respuesta; luego de 200 a
400 mg/d; el tratamiento debe continuar
según la respuesta (al menos 6-8 semanas
para la meningitis por criptococos).
Profilaxis de recaída de meningitis aguda por
criptococos, en pacientes con VIH y después
de un primer ciclo de antifúngicos: 100-200
mg/d.
Niños: 6-12 mg/kg/d; en neonatos de hasta
15 días de nacidos, cada 72 h, y los mayores
de 15 días, cada 48 h.
Itraconazol
Usos. Se ha utilizado en el tratamiento de la
meningitis por coccidiodes y en la
esporotricosis, constituye junto con el
fluconazol, una alternativa al tratamiento con
anfotericina B.
Presentación y dosis. Tableta 100 mg.
Dosis: coccidioidomicosis: 200 mg, 2 veces al
día por 10 meses.
Esporotricosis linfonodular y cutánea: 100-
200 mg/d durante 3 a 6 meses; extracutánea:
300 mg 2 veces al día por 6 meses, luego
200 mg, 2 veces al día por 1 año.
Otras infecciones micóticas sistémicas:
histoplasmosis en pacientes
inmunocompetentes: 100- 200 mg, 1 ó 2
veces al día por 9 meses. Si amenaza la
vida, 200 mg 3 veces al día por 3 días,
continuar luego con 200 mg, 2 veces al día
hasta obtener la respuesta.
en pacientes con VIH o neutropenia: 200
mg/d.
Candidiasis orofaríngea: 100 mg/d durante
15 días (200 mg en los pacientes con SIDA o
neutropenia).
Candidiasis vulvovaginal: 200 mg, 2 veces al día durante
un día. Pitiriasis versicolor: 200 mg/d por 7 días. Tiña del
cuerpo: 100 mg/d durante 15 días ó 200 mg/d por 7 días.
Tiña de los pies o de las manos: 100 mg/d durante 30
días ó 200 mg, 2 veces al día por 7 días. Onicomicosis:
200 mg/d por 3 meses o ciclos de 200 mg, 2 veces al día
durante 7 días y repetir cada 21 días (2 ciclos en la
onicomicosis de las manos y 3 ciclos en la de los pies).
Voriconazol
Usos
 Aspergilosis invasora.
 Infecciones severas por Candida (inclusive C. krusei),
incluyendo infecciones porCandida en esófago y
sistémicas (candidiasis hepatosplénica, candidiasis
diseminada, candidemia).
: Pacientes de más de 40 kg, 200 mg c/12 h.
Pacientes de menos de 40 kg, 100 mg c/12 h.
Si la respuesta del paciente es inadecuada, la dosis de
mantenimiento debe incrementarse a 300 mg 2 veces al
día, para administración oral. Para pacientes de menos
de 40 kg, la dosis oral debe aumentar a 150 mg 2 veces
al día.
Si el paciente no tolera el tratamiento en dosis elevadas,
se reduce por intervalos de 50 mg hasta 200 mg 2 veces
al día (o 100 mg 2 veces al día para pacientes de menos
de 40 kg).
menos del 5 %. Amplio volumen de distribución, al ser
muy lipofílico se acumula en la grasa y se fija al estrato
córneo de la piel, pelo y uñas. Se metaboliza en el
hígado por el citocromo P450 y se excreta por la orina.
Su t1/2 es de 11-16 h.
Reacciones adversa. Son raras (solo en el 10 % de los
pacientes) y ligeras. Se han reportado molestias
gastrointestinales, astenia, malestar general, eritema,
prurito, cefalea, mareo, y dolores musculares y
articulares.
Usos, presentación y dosis. Tabletas 250 mg.
Dosis: por vía oral 250 mg/d.
 Tinea corporis, cruris y candidiasis cutánea:
durante 2-4 semanas.
 Tinea pedis: durante 2-6 semanas.
 Onicomicosis: durante 1,5-12 meses.
En aplicación tópica se utiliza crema al 1 %, 1-2 veces al
día:
 Tinea corporis, cruris y candidiasis cutánea:
durante 1-2 semanas.
 Tinea pedis: durante 2-4 semanas.
 Pitiriasis versicolor: durante 2 semanas.
Pirimidinas fluoradas
Flucitosina
Es un derivado fluorado de la citosina, que en las células
fúngicas se convierte en fluorouracilo por acción de la
enzima citosín desaminasa. Tiene actividad antimicótica
frente a Cryptoccocus neoformans, especies
de Candida, torulopsis glabrata y gérmenes causantes
de cromomicosis.
Mecanismo de acción. Es desaminada a 5-fluorouracilo
por los hongos susceptibles, el 5-fluorouracilo es un
antimetabolito poderoso que es metabolizado a ácido 5-
fluorouridílico y puede ser incorporado al ARN o
metabolizado a ácido 5-fluororodesoxiuridílico, un
potente inhibidor de la timidilato sintetasa. Como
consecuencia de esta última acción, se deteriora la
síntesis de ADN (Fig. 10.3).
 Infecciones micóticas severas causadas
por Scedosporium spp y Fusarium spp.
 con recaída de leucemia).
Presentación y dosis. Tabletas de 50 y 200 mg.
Dosis de carga (primeras 24 h):
 Pacientes de más de 40 kg, 400 mg c/12 h.
 Pacientes de menos de 40 kg, 200 mg c/12 h.
Dosis de mantenimiento
Alilaminas
Terbinafina
Tiene un amplio espectro de actividad antifúngica in
vitro, con mayor eficacia en el tratamiento de las
infecciones por dermatofitos, candidiasis cutánea y
pitiriasis versicolor. Es activa también frente a algunos
protozoos (Trypanosoma cruzi, Leishmania
mexicana), pero su eficacia aún está por definir.
Mecanismo de acción. Inhibe selectivamente a la
enzima escualeno epoxidasa, responsable de la síntesis
de ergosterol a partir de escualeno en la pared celular
fúngica, lo que conlleva a la acumulación de escualeno,
de gran potencial tóxico, en el interior de la célula. Su
acción es anterior a la de los azoles en la misma cadena
de síntesis de ergosterol (Figs. 10.3 y 10.4).
Farmacocinética. Su absorción oral es rápida y buena,
en administración tópica se absorbe
Es conveniente aclarar que las células de los mamíferos
no convierten la flucitosina en 5- fluorouracilo.
Farmacocinética. Absorción por vía oral de un 80 %, se
une escasamente a proteínas plasmáticas y se distribuye
ampliamente, atravesando la BHE (la concentración en
el LCR llega a ser hasta del 80 % de la plasmática) y
penetrando el humor acuoso. Entre el 60-80 % se
elimina sin metabolizar por la orina, su administración
debe modificarse cuando la función renal esté
disminuida. Su t1/2 es de 3-6 h, pero en insuficiencia
renal crónica puede llegar a 200 h.
Reacciones adversa. Son escasas, ligeras y reversibles
con la suspensión del tratamiento. Se reportan: erupción
cutánea, náuseas, vómitos, diarreas, aumento de las
transaminasas y enterocolitis. Si hay antecedentes de
enfermedad hematológica, tratamiento con radiaciones o
fármacos citostáticos, pudiera aparecer trombocitopenia
y leucopenia, que suelen ser dosis dependientes (> de
100 μg/ mL).
Usos. Se usa predominantemente en combinación con
anfotericina B, se considera el fármaco de elección en
meningitis criptocócica y por Candida. También es útil
en infecciones por Candida en el tracto urinario (excepto
cuando hay cateterización) y en la cromoblastomicosis.
Presentación y dosis. Cápsulas de 250 y 500 mg.
Dosis: 37,5 mg/kg por vía oral cada 6 h si la función
renal es normal. Dosis inicial de 0,3 mg/kg/d si se da
junto con anfotericina B. La duración del tratamiento es
de 6 semanas. Debe ajustarse la dosificación en
pacientes con insuficiencia renal.