UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ANTIÁCIDOS Y
ANTIULCEROSOS
FARMACOQUÍMICA II

Mg. Q.F. Patricia Minchán Herrera

Q.F. Jair Rios Ñontol
TRASTORNO ACIDOPÉPTICO:
GASTRITIS
• La afectación de la mucosa gástrica con
presencia de inflamación histológica en
el estomago.
• Semiológico: dolor o ardor epigástrico,
saciedad precoz, distensión abdominal,
náuseas, vómitos, o algún evento de
sangrado gástrico.
• Dx: Endoscopía digestiva alta y toma de
biopsia gástrica.
• Etiología:
• H. pylori
• AINEs
• Alcohol
• Cocaína
• Bifosfonatos
• Hierro oral
• Quimioterápicos
 TRASTORNO ACIDOPÉPTICO:
ULCERA PÉPTICA
• Definición: Lesión deprimida de la
mucosa gastrointestinal, que atraviesa
la muscularis mucosae, y resulta de la
agresión a las células epiteliales por
parte del acido y las pepsinas del
lumen.
• Histología: Maligna solo en 2% – 3%
• Localización: Gástrica, duodenal, otras
(ulcera de Cameron, esófago, yeyuno,
etc.)
• Etiología: Frecuente (H. pylori, AINEs),
factores agresivos, cuya presencia
exclusiva no condiciona la aparición de
la enfermedad (tabaco, alcohol, dieta,)
• Cuadro clínico: Dispepsia, epigastralgia
(sin irradiación, nocturna, de aparición
posprandial 2-4h), Nauseas y vómitos.
 Fisiopatología de la
enfermedad ocasionada
por H. pylori
Ulcera péptica y
uso de AINEs
 FARMACOS QUE NEUTRALIZAN LA ACIDEZ GÁSTRICA
MECANISMO DE ACCIÓN GRUPO FARMACOLÓGICO FÁRMACOS

Ranitidina
Antagonistas de los receptores de histamina Famotidina
(H2) Roxatidina
Ometidina
Anticolinérgicos
Antagonistas de los receptores muscarínicos
Pirenzepina
FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN
ÁCIDO GÁSTRICA Omeprazol
Inhibidores de la H+/K+ ATPasa Lanzoprazol
Pantoprazol
Antigastrina Proglumida

Antagonistas de los receptores de Análogos de la somatostatina

somatostatina
Bicarbonato de sodio
FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ACIDEZ Hidroxido de aluminio
Antiácidos
GÁSTRICA Amalgato
Magaldrato
Prostaglandinas PGE1 y PGE2
FÁRMACOS CON EFECTO ANTISECRETOR Y
Prostaglandinas y análogos Misoprostol
PROTECTOR DE LA MUCOSA GÁSTRICA
Emprosil
FÁRMACOS CON EFECTO PROTECTOR SOBRE Sucralfato
LA MUCOSA GASTRODUODENAL Sales de bismuto
 Regulación fisiológica y
farmacológica de la
secreción gástrica. Se
muestran las
interacciones entre una
célula enterocromafín (ECL)
que secreta histamina, una
célula ganglionar del sistema
nervioso entérico (ENS), una
célula parietal
que secreta ácido y una
célula epitelial superficial
que secreta moco y
bicarbonato. Las vías
RESUMEN

fisiológicas, mostradas en
negritas pueden ser
estimuladoras (+)
AINEs o inhibidoras (−). 1 y 3
indican posibles impulsos de
fibras colinérgicas
posganglionares; 2 muestra
impulsos neurales del nervio
vago. Una línea roja indica
metas del antagonismo
farmacológico. Una flecha de
guiones azul claro indica una
acción farmacológica que
semeja o intensifica una vía
fisiológica. Se muestran en
rojo los fármacos
utilizados para tratar
trastornos acidopépticos.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA (H2):
RECEPTORES DE HISTAMINA (H2)

Tipo Localización Función

Estimula
Histamine Células parietales
Receptor secreción de HCl

Relajación de
H2 Músculo liso
musculo liso

Endotelio Vasodilatación,
vascular hipotensión
 1. FÁRMACOS INHIBIDORES
DE LA SECRECIÓN ÁCIDO GÁSTRICA ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA (H2)
HISTAMINA SÍNTESIS Y METABOLISMO

• Es considerada una Neurohormona.

• Química: anillo imidazolico + cadena lateral (grupo
etilamino)
• Se almacena principalmente en mastocitos y células
endoteliales.
• Carece de actividad terapéutica.
• Usada principalmente como agente de diagnóstico
para la prueba de acción secretoria en el estómago,
en el diagnóstico de feocromocitoma y como control
positivo en la prueba de alergia dérmica.
Características estructurales y propiedades
fisicoquímicas de la Histamina

• A pH fisiológico la especie
más abundante de la
histamina es la
monocatiónica.
TAUTOMERÍA DE LA HISTAMINA
• Tanto para las
especies neutras
como para las
monocatiónicas
existen dos
tautómeros en
equilibrio
denominados Nτ–H
y Nπ–H. El control
de dicho equilibrio
resultó
fundamental para
el desarrollo de los
primeros
antihistamínicos
H2
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE HISTAMINA (H2)
• Desde 1920 se conocía que la histamina mediaba procesos alérgicos, de secreción
gástrica y contracción uterina.
• (Ash y Shild, Inicios de los 60’): Los antihistamínicos conocidos (H1) no eran activos
en la secreción gástrica ni contracción uterina.
• (Black y col. 1964). Postulan la existencias de un segundo receptor, el H2
• (Smith Kline & French, 1966). Inician la búsqueda de antagonistas específicos del
receptor H2 (Problema: no se conocía la estructura de este receptor, se partió de la
estructura de la histamina)
• Fines de los 60’, se obtiene un primer antagonista parcial: guanilhistamina.

Tenía mayor actividad como

agonista que antagonista
 Farmacomodulación de la Guanilhistamina

Grupo Guanidino. Confiere muy

ligera actividad antagonista

Grupo metiltiourea. Elimina

Cadena más larga. Aumenta la la actividad agonista
actividad antagonista

(SK&F 91581). Muy débil

(SK&F 91486). Mayor actividad como Antagonista,
actividad Antagonista, pero ya no tenía actividad agonista
que actividad agonista
 Farmacomodulación de Antagonistas H2
Alargamiento de la cadena
lateral potencia actividad antagonista
Burimamida. Buena
actividad como Antagonista,
Baja BD por VO
(SK&F 91581). Muy débil
actividad como Antagonista,
pero ya no tiene actividad agonista
Remplazo del grupo Metiltiourea
por N-cianoguanidina
Cimetidina. Primer antagonista H2
de primera generación
Metiamida. 10 veces más activo con uso terapéutico. Eficaz y seguro.
que burimamida, mayor BD por VO.
RAMs como granulocitopenia
y nefrotoxicidad.
 Farmacomodulación de Antagonistas H2 de
segunda generación

Cimetidina. Primer antagonista H2

con uso terapéutico. Eficaz y seguro.

Remplazo de anillo imidazolico por anillo

de furano con un sustituyente básico

Remplazo de anillo imidazolico por anillo

tiazol con un sustituyente básico

Ranitidina. Antagonista más

selectivo a receptores H2,
Menos RAMs que cimetidina
Nizatidina. Famotidina.
 Entonces: La Porción Farmacofórica es…

ANILLO HETEROCÍCLICO
CADENA LATERAL LARGA
AMINAS SECUNDARIAS
METIL
 SAR de los Antagonistas H2:
Relación entre estructura y actividad farmacológica

Esencial para la actividad,

Anclaje de la molécula al
receptor por fuerzas de
Van der Walls y puentes de
Hidrógeno

Grupos polares, aumentan

la hidrosolubilidad
Esencial para la actividad,
formación de puentes de
hidrógeno con el grupo carboxilato
del receptor.
 Interacciones con el receptor H2

Fuerzas de
Puentes
Van der Walls
de hidrógeno
 Interacciones con el receptor H2

HISTAMINA

GUANILHISTAMINA
 Interacciones con el receptor H2:
Representación por cristalografía de Rayos X
 INHIBIDORES DE LA BOMBA H+/K+ ATPasa
BOMBA H+/K+ ATPasa

• Localización: Se encuentra en las cell parietales del estómago y en pequeñas

cantidades en la medula renal.
• Tipo y función: ATPasa tipo P2, funciona como un protómero α,β. Transporta un
hidrógeno al lumen por cada potasio que obtiene de él.
• Activación: El AMPc intracelular y sistemas dependientes de calcio activan las proteínas
kinasas, esta fosforila a la BP con un grupo fosfato donado por ATP y el resultado final
es la activación de la Bomba.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA H+/K+ ATPasa
• Son los supresores más potentes de la secreción ácido gástrica.
• En dosis típicas pueden disminuir la secreción hasta en 80 – 95%.
• 1975. Gansejl y Forte. Timoprazol, el primer compuesto sintetizado para inhibir la BP,
relativamente inefectivo.
• 1977. Picoprazol, igual de inefectivo que timoprazol.
• 1979 – 1989. Desarrollo del Omeprazol, primer IBP, efectivo de uso clínico.
• Actualmente se disponen de 6 IBP para uso clínico: Omeprazol y su S-isómero: esomeprazol,
lansoprazol y su R-enantiomero: dexlansoprazol, rabeprazol y pantoprazol.

Ambas estructuras son

Piridilmetilsulfinil
benzimidazolicas

Timoprazol
 Esomeprazol
Características Estructurales pKa = 4,0

y Porción farmacofórica
Lansoprazol
pKa = 3,9
Grupo sulfoxido
Anillo benzimidazolico (Cadena sulfinilmetil)

Dexlansoprazol
pKa = 3,9

Omeprazol
Rabeprazol
pKa = 4,0 Anillo piridinico pKa = 5,0

Pantoprazol
pKa = 3,9
Los IBP son bases débiles con un pKa entre 3.9 y 5.0
 ACTIVACIÓN DE LOS IBP
• Al ser bases débiles pueden acumularse fácilmente en los canalículos
secretorios de la cell parietal. El medio ácido le permite convertirse en su
forma activa catiónica: sulfonamida tiofílica.
 RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA Y
FARMACOMODULACIÓN DE LOS IBP
El SAR delos IBP esta basada en el balance entre la estabilidad química de
la molécula y la conversión a la forma activa inducida por pH ácido.

Anillo benzimidazolico: Grupo sulfoxido

responsible de la inhibición Esencial para la actividad,
irreversible de la BP útil en la activación e interacción
con el receptor

La sustitución con un grupo fluoro alcoxi

La sustitución con grupos
electronegativos en el anillo
benzimidazolico aumenta la
actividad.
en posición 4 del anillo de piridina,
aumenta la capacidad electrofílica y
lipofilica, resultando en una fuerte
actividad inhibitoria
Anillo piridinico
La sustitución con un grupo metoxi
en posición 4 del anillo de piridina,
aumenta la actividad
 INTERACCIÓN FARMACO - RECEPTOR
Las sulfonamidas tiofílicas formadas, se pueden unir covalentemente al residuo de cisteína 813 del dominio
transmembranal de la enzima.

Cys 813

ENZIMA
 NUEVOS FÁRMACOS IBP
• Desde el punto de vista farmacológico, la inhibición prolongada de la
bomba de H+/K+ ATPasa parece estar asociada a la aparición procesos
carcinogénicos, es por eso que actualmente se esta trabajando en el
diseño de inhibidores reversibles de esta enzima.

SCH28080
 DE LA ACIDEZ GÁSTRICA ANTIÁCIDOS
2. FÁRMACOS INHIBIDORES

• Son los fármacos que contrarrestan la acidez neutralizando el HCl del estómago. Estos
fármaco normalmente no actúan sobre receptores.

Reacciones:
Antiácido + ácido clorhídrico  sal + agua
Hidróxido de aluminio
Al(OH)3 + 3HCl  AlCl3 + 3H2O
Hidróxido de magnesio
Mg(OH)2 + 2HCl  MgCl2 + 2H2O
Carbonato de calcio
CaCO3 + 2HCl  CaCl2 + H2O + CO2
Bicarbonato de sodio
NaHCO3 + HCl  NaCl + H2O + CO2
Trisilicato de magnesio
Mg2Si3O8 + 4HCl  MgCl2 + 3SiO2 (4H2O)