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Diferentes agentes pueden causar niveles lesionar a las células y estas pueden ada
ptarse, o morir.
ADAPTACIONES CELULARES
Hiperplasia: Es el aumento en el número de células de un órgano o tejido, dando lugar
habitualmente a un aumento
del volumen del órgano o tejido.
oHiperplasia Hormonal: Puede ser fisiológica o patológica, aumenta la capacidad func
ional de un tejido en
condiciones normales o por un estímulo excesivo de hormonas o factores de crecimie
nto.
oHiperplasia Compensadora: Aumenta la masa tisular tras el daño o resección parcial.
Hipertrofia: Aumento del tamaño de las células, lo que da aumento al tamaño del órgano.
Este aumento de tamaño
se debe a la síntesis de más componentes celulares. Puede ser fisiológica o patológica
Atrofia: Disminución del tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular.
Privación de oxígeno:
oHipoxia: Deficiencia de oxígeno que produce lesión celular reduciendo la respiración
aeróbica oxidativa
oIsquemia: Pérdida del riego sanguíneo por un obstáculo o un drenaje venoso reducido,
también
comprometiendo el suministro de nutrientes.
Agentes físicos: Incluyen traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios súbit
os de presión
atmosférica, radiación y descarga eléctrica.
Agentes químicos y fármacos: Niveles de concentración de solutos, oxígeno, venenos, cont
aminantes
ambientales, insecticidas, residuos industriales, alcohol narcóticos, drogas terapéu
ticas, etc.
Agentes infecciosos, Reacciones inmunológicas, Trastornos genéticos, Desequilibrios
nutricionales.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
Mecanismos de lesión celular:
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración e
intensidad, Las consecuencias
dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada. Esta lesión es el
resultado de anomalías funcionales y
bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares esenciales.
Lesión Reversible:
oAlteraciones de la membrana plasmática: Protrusiones, borrado y distorsión de las m
icrovellosidades,
creación de figuras de mielina, aflojamiento de las uniones intercelulares.
oCambios mitocondriales: Hinchazón y rarefacción.
oCambios del RER: Dilatación, desprendimiento y desagregación de los polisomas.
oAlteraciones nucleares: Desagregación de elementos granulares y fibrilares.
Eosinofilia aumentada: Por pérdida de ARN y aumento de la unión de la eosina por las
proteínas
desnaturalizadas.
Apariencia homogénea: por pérdida de las reservas de glucógeno.
Citoplasma vacuolado: por la digestión de las organelas.
Aparición de figuras de mielina: Grandes masas de fosfolípidos arremolinados.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
oCambios Nucleares:
Causas:
oEn situaciones fisiológicas:
Ejemplos de Apoptosis:
oTras privación de factor de crecimiento: células privadas de hormonas, linfocitos p
rivados de antígenos y
citocinas y neuronas privadas de factor de crecimiento nervioso, sufren apoptosi
s por vía intrínseca.
oMediada por daño del ADN: Exposición a la radiación o agentes quimioterápicos, produce
la acumulación de
p53, y detención del ciclo celular en la fase G1, para dar tiempo a su reparación. S
i falla el proceso de
reparación, p53 desencadena apoptosis activando las caspasas directamente y por la
vía intrínseca.
oInducida por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral: Por vía ext
rínseca.
oMediada por linfocitos T citotóxicos: Mediante las perforinas logran ingresar a l
as células una granzima B que
induce apoptosis por activación de caspasas.
Acúmulos Intracelulares
Se da por 3 motivos:
-Una sustancia endógena normal se produce a un ritmo normal o aumentado pero el de
l metabolismo es
inadecuado para eliminarla
-Una sustancia endógena normal o anormal se acumula pro defectos genéticos o adquiri
dos en el metabolismo,
empaquetamiento, trasporte o secreción de estas sustancias
-Una sustancia exógena anormal se deposita y se acumula
Lípidos:
oEsteatosis: Acúmulos anormales de triacilgliceroles dentro de las células parenquim
atosas. Puede ser el
resultado de defectos en cualquiera de los acontecimientos de la secuencia, desd
e la entrada de ácido graso
hasta la salida de apoproteína.
oColesterol y ésteres de colesterol: Los macrófagos fagocitan las lipoproteínas oxidad
as, transformándose en
células con acúmulos de colesterol (células esponjosas o espumosas). Dependiendo el lu
gar en donde se
agrupen, desencadenan diferentes trastornos:
Senescencia replicativa: Se cree que las células tienen una capacidad limitada de
replicación.
Envejecimiento determinado genéticamente: Se cree que existen genes que influyen s
obre el proceso del
envejecimiento.
Envejecimiento por acumulación de daño metabólico o genético: Como fue comentado anterio
rmente, la
acumulación de lesiones celulares puede inducir apoptosis.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
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La inflamación es una reacción compleja ante agentes lesivos, que consta de respuest
as vasculares, migración y
activación de leucocitos, y reacciones sistémicas. Es fundamentalmente una respuesta
protectora, aunque en ocasiones
puede ser dañina.
INFLAMACIÓN AGUDA
Es una respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores d
e defensa del huésped
Estímulos:
Ubicación: Vénulas
Agentes causantes: Mediadores vasoactivos
Frecuencia: Más frecuentes
Duración: Rápido y de corta duración
oAgresión directa:
Ubicación: Arteriolas, capilares y vénulas
Agentes causantes: Toxinas, quemaduras, agentes químicos
Duración: Rápido y de larga duración
oLesión dependiente de leucocitos::
Ubicación: Vénulas
Agentes causantes: Leucocitos
Frecuencia: Frecuentemente en pulmón
Duración: Larga duración
oTrascitosis aumentada:
Ubicación: Vénulas
Agentes causantes: Factor de crecimiento derivado del endotelio vascular
oAngiogénesis::
Ubicación: Sitios de formación de nuevos vasos
Duración: Persiste hasta que se forman los nuevos vasos celulares
Extravasación de Leucocitos:
Está regulada por la unión de moléculas complementarias de adhesión en el leucocitos y e
n la superficie del endotelio, y
los mediadores químicos, que afectan este proceso modulando la expresión en a superf
icie.
Rodadura:
oInducción de moléculas de adhesión por las células endoteliales:
Adhesión:
oInducción de expresión de ligandos por el endotelio: Las citocinas inducen la expre
sión endotelial de ligandos
para integrinas (proteínas presentes en la superficie leucocitaria)
oActivación de integrinas: Las quimiocinas convierten las integrinas a un estado d
e alta afinidad.
oUnión integrinas-ligandos: La unión, de alta afinidad, hace que los leucocitos deje
n de rodar, su citoesqueleto
se reorganiza y se extienden sobre la superficie endotelial.
Reconocimiento y unión:
oReceptores:
Interiorización: Una vez que los receptores se unen a sus ligando, se crean seudópod
os, los cuales fluyen
alrededor de la partícula que se va a interiorizar, dando lugar, finalmente, a un
encerramiento completo dentro
del fagosoma. Luego se une a un gránulo lisosomal, formando el fagolisosoma, en el
cual se descargan los
contenidos del lisosoma. Durante este proceso el neutrófilo y el monocito se desgr
anulan progresivamente. La
fagocitosis implica la polimerización de filamentos de actina, por lo tanto, mucha
s de las señales que
desencadenan fagocitosis son las mismas que las implicadas en la quimiotaxis.
Muerte y degradación:
oMecanismos dependientes de O2: La fagocitosis estimula un estallido en el consu
mo de O2 y la producción de
intermediaros de oxígeno reactivos:
NADPH oxidasa: Esta enzima se localiza en la membrana plasmática, y una vez que fo
rma parte de la
pared del fagolisosoma puede ser activada para generar radicales libres dentro d
el mismo. Oxida
NADPH y en el proceso, reduce el oxígeno a anión superóxido (O2·), que luego se conviert
e en
peróxido de hidrógeno (H2O2) y que también puede reducirse al radical hidroxilo (OH·).
Mieloperoxidasa: Esta enzima se encuentra en los gránulos azurófilos de los neutrófilo
s y, en
presencia de haluro como el Cl-, convierte el H2O2 en hipoclorito (HOCl), siendo
el sistema
bactericida más eficaz de los neutrófilos.
oMecanismos independientes de O2:
Además de las vías mencionadas C3 y C5 pueden activarse por varias enzimas presentes
en el
exudado inflamatorio, tales como plasmina, calicreína, etc.
La activación del complemento esta estrechamente controlada por proteínas reguladora
s en las células
y en la circulación.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
oSistema cinina: La calicreína es una proteasa específica que, activada por el facto
r XIIa de coagulación, genera
cininas a partir de cininógenos. Las cininas tienen diferentes funciones:
Movilización de selectina P
Producción de quimiocinas
Expresión de moléculas de adhesión
Inducción de ciclooxigenasa -2
Producción de prostaglandinas
Producción de PAF.
Metabolitos del ácido araquidónico (Eicosanoides): Prostaglandinas, Leucotrienos y L
ipoxinas
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado derivado del ácido linoleico, de
20 carbonos (ácido 5,8,11,14eicosatetraenoico).
Se libera de los fosfolípidos de membrana, gracias a las fosfolipasas, que pueden
activarse por
estímulos mecánicos, químicos, físicos u otros mediadores (C5a).
Quimiocinas C (g):
- Química: Les faltan la 1° y la 3° de las 4 cisteínas conservadas
- Ejemplo: Linfotacina
- Acción: Atraen linfocitos
Quimiocinas CX3C
- Química: Posee 3 aminoácidos entre 2 cisteínas
- Ejemplo: Fractalina (único conocido)
- Síntesis: Células endoteliales
- Estímulo: Citocinas inflamatorias
- Acción: Atraen monocitos y células T.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
Lisozima
Colagenasa
Gelatinasa
Lactoferrina
Activador de plasminógeno
Histaminasa
Fostatasa alcalina
oGránulos azurófilos o primarios: Son de mayor tamaño, potencialmente más destructivos,
liberan sus
contenidos primariamente dentro del fagosoma y requieren niveles elevados de ago
nistas para liberarse
extracelularmente y contienen:
Mieloperoxidasas
Factores bactericidas (lisozima, defensinas)
Hidrolasas ácidas
Proteasas Neutras: Elastasas, catepsina G, colagenasas, inespecíficas)
Radicales libres derivados de Oxígeno: Anión superóxido (O2·), peróxido de hidrógeno (H2O2)
y radical
hidroxilo (OH·) son los más comunes, y al ser liberados al medio extracelular durant
e la inflamación, pueden
causar:
oDaño de células del endotelio: Aumentando la permeabilidad vascular.
oInactivación de antiproteasas: Potenciando el daño tisular.
oAgresión a otros tipos celulares: Células parenquimatosas, hematíes, etc.
Neuropéptidos:
oQuímica: Péptidos de la familia de las taquicininas.
oEjemplo: Sustancia P.
oSíntesis: Neuronas del SNC y SNP.
oEstímulo: Doloroso generalmente.
oAcción:
Transmisión de señales de dolor
Regulación de la presión sanguínea
Estimulación de secreción por células endócrinas
Aumento de la permeabilidad vascular
Otros mediadores: Existen teorías sobre las sustancias que median respuestas en de
terminadas situaciones, pero
todavía no están esclarecidas.
oRespuesta a la hipoxia: Las células privadas de oxígeno, producen un factor denomin
ado 1a que activa
muchos genes implicados en la inflamación.
oRespuesta a la necrosis: Se cree que las células necróticas, al descomponerse su AD
N, generan ácido úrico,
que cristaliza. Los cristales de ácido úrico estimulan la inflamación y la respuesta i
nmunitaria subsiguientes.
Resumen de mediadores químicos de la inflamación
Acción
Mediador
Origen Extravasación Quimiotaxis Otros
Histamina y serotonina Mastocitos, plaquetas + -
Bradicidina Sustrato plasmático
+ -Dolor
C3a Proteína plasmática vía hígado + -Fragmento opsónico (C3b)
C5a Macrófagos
+ + Adhesión, activación leucocitaria
Prostaglandinas
Fosfolípidos de membrana,
mastocitos
Potencian otros
mediadores
-Vasodolatación, dolor, fiebre
Leucotrieno B4 Leucocitos
-+ Adhesión, activación leucocitaria
Leucotrienos C4, D4, E4 Leucocitos, mastocitos + -Broncoconstricción, vasoconstric
ción
Metabolitos del O2 Leucocitos
+ -Daño endotelial, daño tisular
PAF Leucocitos, mastocitos + +
Broncoconstricción, cebado
leucocitario
Reacciones de fase aguda, activación
IL-1 y TNF Macrófagos, otros
-+
endotelial
Quimiocinas Leucocitos, otros -+ Activación leucocitaria
NO
Macrófagos, endotelio + + Vasodilatación, citotoxicidad
Papel de los mediadores en diferentes reacciones de la inflamación
-
Prostaglandinas
Vasodilatación
-NO
-Histamina
-Aminas vasoactivas
-C3a y C5a (a través de la liberación de aminas)
-Bradicidina
Aumento de la permeabilidad vascular
-Leucotrienos C4,D4, E4
-PAF
-Sustancia P
-C5a
-Leucotrieno B4
Quimiotaxis, reclutamiento y activación leucocitaria
-Quimiocinas
-IL-1, TNF
-Productos bacterianos
-IL-1, TNF
Fiebre
-Prostaglandinas
-Prostaglandinas
Dolor
-Bradicidina
-Enzimas lisosomales del neutrófilo y macrófago
Daño tisular -Metabolitos de oxígeno
-NO
Resultados de la inflamación aguda
Ver capítulo 6
Infiltración de otras células:
oEosinófilos: Abundantes en reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parásitos. El
reclutamiento implica
extravasación de la sangre y su migración similar a la de otros leucocitos.
Destrucción Tisular: Inducida por la persistencia del agente agresor y/o por las cél
ulas inflamatorias.
Intento de curación del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo: Conseguido
por la proliferación
de pequeños vasos (angiogénesis) y, en particular, fibrosis.
Inflamación granulomatosa:
Es un patrón distintivo de inflamación crónica caracterizada por acumulación focal de ma
crófagos activados que, con
frecuencia, desarrollan apariencia semejante al epitelio (epitelioide).
Fiebre: Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal, de 1° a 4°. Los pióg
enos exógenos, tales
como LPS, estimulan a los leucocitos para liberar piógenos exógenos, tales como IL-1
y TNF. Ambos anteriores
estimulan a la ciclooxigenasa que convierte el AA en prostaglandinas. En el hipo
tálamo, las prostaglandinas,
especialmente la PGE2, induce la producción de neurotransmisores, como el AMPc, qu
e actúan restableciendo el
punto de temperatura. Una hipótesis es que la fiebre puede inducir proteínas del cho
que calórico que aumentan
respuestas linfocitarias ante antígenos microbianos.
Las proteínas de fase aguda: Grupo de proteínas plasmáticas, la mayoría sintetizadas en
el hígado, cuya
concentración en plasma puede aumentar como parte de la respuesta del estímulo infla
matorio.
oProteína C reactiva (PCR): Estimulada por la IL-6, puede actuar como opsonina y f
ijar el complemento. Se
utiliza como marcador del riesgo aumentado de infarto de miocardio en pacientes
con coronopatía.
oProteína sérica amiloide (SAA): Estimulada por IL-1 y TNF, puede actuar como opsoni
na y fijar el
complemento, también puede provocar amiloidosis secundaria.
oFibrinógeno: Estimulado por IL-6. Su aumento hace que los eritrocitos formen pila
s que sedimentan más
rápidamente por unidad de gravedad que los eritrocitos individuales, siendo la bas
e de la medición de la
velocidad de sedimentación globular como prueba simple para la respuesta inflamator
ia sistémica.
Leucocitosis: Es una característica habitual de infecciones, especialmente bacteri
anas. El recuento puede
elevarse desde 15.000 hasta 20.000 cél./mm, pudiendo ser reacciones leucemoides en
el caso de aumentar de
40.000 a 100.000 cél./mm. Inicialmente ocurre por la liberación acelerada del contin
gente de células de reserva
de la médula ósea, inducida por citocinas IL-1 y TNF, elevándose el número de neutrófilos
inmaduros en la
sangre. En infecciones prolongadas los factores estimulantes de colonias produce
proliferación de precursores en
la médula ósea.
oNeutrofilia: Se da principalmente en infecciones agudas bacterianas.
oLinfocitosis: Predomina en infecciones víricas.
oEosinofilia: Se da en alergias, infecciones parasitarias y en la fiebre del hen
o.
oLeucopenia: Significa un bajo recuento leucocitario y se presenta en enfermedad
es raras como fiebre tifoidea e
infecciones producidas por virus, rickettsias y ciertos protozoos.
Ejemplos: Células parenquimatosas del hígado, riñones, y el páncreas; las células mesenqui
males,
fibroblastos, células musculares lisas, células endoteliales, linfocitos y otros leu
cocitos en reposo.
oTejidos sin división o permanentes: Las células han abandonado el ciclo celular y n
o pueden seguir una
división mitótica en la vida postnatal.
Ejemplos: Neuronas, células musculares estriadas esqueléticas y cardiacas.
· Células Madre:
oCélulas madre embrionarias: Son células madres pluripotenciales (CME), las cuales p
ueden dar lugar a todos
los tejidos del cuerpo humano. Se pueden aislar a partir de blastocistos normale
s.
oCélulas madre adultas: Tienen una capacidad de diferenciación más restringida y, gene
ralmente son
específicas de un linaje.
Hígado: Se han encontrado células madre en los canales de Hering, las cuales dan lug
ar a las células
ovales , capaces de de diferenciarse hacia hepatocitos y hacia células biliares. De
todas formas, como
los hepatocitos son células quiescentes, sólo necesitan de regeneración, a partir de l
as células ovales,
cuando el daño hepático es muy severo, es crónico y/o hay un impedimento en la autorre
plicación.
Cerebro: Si bien el cerebro es el prototipo del tejido no proliferativo, se han
descubierto células
madres neuronales o células precursoras neuronales en el bulbo olfatorio y en el giro
dentado del
hipocampo.
Músculo esquelético y cardiaco: Igual que el cerebro, no hay división celular, sin emb
argo se han
descubierto que puede haber regeneración muscular a partir de células satélites , ubicada
s en el
endomisio, alrededor de la fibra muscular.
Tejido epitelial: Los epitelios autorrenovables contienen células madre, unas célula
s intermedias muy
proliferativas que constituyen un compartimiento amplificador, y las células en di
ferentes estadios de
diferenciación. Las células terminalmente diferenciadas no se dividen y existe una p
erdida constante
en la superficie externa del epitelio. Luego de un daño se reconstituyen siguiendo
3 estrategias no
excluyentes entre si:
- Aumento del número de células madres en división activa.
- Aumento del número de replicaciones celulares en el compartimiento amplificador.
- Descenso del tiempo de ciclo celular para la replicación.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
Factores de Crecimiento
Citocinas Símbolo Fuente Funciones
Factor de crecimiento
epidérmico
Factor de crecimiento
transformador a
Factor de crecimiento
hepatocitario/ factor
dispersador
Factor de crecimiento de
la célula endotelial
vascular
Factor de crecimiento
derivado de plaquetas
Factor de crecimiento de
fibroblastos
Factor de crecimiento
transformador b
Facto de crecimiento
queratinocítico
Factor de crecimiento
tipo insulina
Factor de necrosis
tumoral
Interleucinas
Interferones
EGF
TGF-a
HGF
VEGF
PDGF
FGF
TGF b
KGF
IGF-1
TNF
IL-1, etc.
IFN-a, etc.
Plaquetas, macrófagos,
saliva, orina, leche,
plasma
Macrófagos, linfocitos T,
queratinocitos y diversos
tejidos
Células mesenquimales
Células mesenquimales
Plaquetas, macrófagos,
células endoteliales,
queratinocitos, células del
músculo liso
Macrófagos, mastocitos,
linfocitos T, células
endoteliales, fibroblastos y
diversos tejidos
Plaquetas, linfocitos T,
macrófagos, células
endoteliales,
queratinocitos, células
musculares lisas,
fibroblastos
Fibroblastos
Macrófagos, fibroblastos y
otras células
Macrófagos, mastocitos,
linfocitos T
Macrófagos, mastocitos,
queratinocitos, linfocitos y
diversos tejidos
Linfocitos y fibroblastos
-Mitógeno para queratinocitos y fibroblastos
-Estimula la migración de queratinocitos y la formación de
tejido de granulación
-Similar a EGF
-Estimula la replicación de hepatocitos y ciertas células
epiteliales
-Aumenta la proliferación de células epiteliales y
endoteliales y de hepatocitos
-Incrementa la motilidad celular
-Aumenta la permeabilidad vascular
-Mitógeno para células endoteliales (ver más adelante)
-Quimiotáctico y activador para polimorfonucleares,
macrófagos, fibroblastos y sólo quimiotáctico para células
musculares lisas
-Mitógeno para fibroblastos, células endoteliales y células
musculares lisas
-Estimula la producción de metaloproteinasas, fibronectina y
ácido hialurónico
-Estimula la angiogénesis y la contracción de la herida
-Remodelado
-Inhibe la agregación plaquetaria
-Regula la expresión de integrina
-Quimiotáctico para fibroblastos
-Mitógeno para fibroblastos y queratinocitos
-Estimula la migración de queratinocitos, angiogénesis,
contracción de herida y depósito de matriz
-Quimiotáctico para PMN, macrófagos, linfocitos,
fibroblastos y células musculares lisas
-Estimula la síntesis de TIMP, la migración de
queratinocitos, la angiogénesis y la fibroplasia
-Inhibe la producción de metaloproteinasas y la proliferación
de queratinocitos
-Regula la expresión de integrina y otras citocinas
Induce la producción de TFG-b
-Estimula la migración de queratinocitos, proliferación y
diferenciación
-Estimula la síntesis de proteoglucanos sulfatados,
colágenos, migración de queratinocitos y proliferación de
fibroblastos
-Efectos endócrinos similares a la STH.
-Activa los macrófagos
-Regula otras citocinas
-Funciones múltiples
-Muchas funciones como por ejemplo:
-Quimiotáctico PMN (IL-1) y fibroblastos (IL-4)
-Estimulación de la síntesis de metaloproteinasas (IL-1),
angiogénesis (IL-8), síntesis de TIMP (IL-6)
-Regulación de otras citocinas
-Activan macrófagos
-Inhiben la proliferación de fibroblastos y la síntesis de
metaloproteinasas
-Regulan citocina.
Ciclo celular y regulación de la replicación celular: Las células que han entrado en f
ase G1 avanzan a través
del ciclo y alcanzan un punto crítico en la transición G1/S, conocido como punto de
restricción. La progresión da
través del ciclo celular se encuentra estrechamente regulada por proteínas denominad
as ciclinas y enzimas
asociadas denominadas quinasas dependientes de ciclinas (CDK). Cuando las CDK se
unen a ciclina, se activan
y fosforila proteínas que son indispensables para las transiciones del mismo. Una
de estas es la proteína de
susceptibilidad al retinoblastoma (RB), la cual normalmente se encuentra unida a
l factor de transcripción E2F,
inhibiéndolo. Cuando el RB se fosforila, se libera y el E2F se convierte en activo
y estimula la transcripción de
genes cuyos productos provocan la progresión de las células en el ciclo. Inmersos en
el ciclo celular se
encuentran mecanismos de vigilancia que están dedicados, principalmente, a detecta
r daños en el DNA y en los
cromosomas. Estos controles de calidad, denominados puntos de control, actúan prin
cipalmente inhibiendo a la
CDK, asegurando así que las células no completen su duplicación.
Mecanismos de regeneración tisular
La mayoría de los procesos denominados regeneración en órganos de mamíferos son, de hech
o, procesos de crecimiento
compensatorios que implican hiperplasia e hipertrofia.
Curación por segunda intención (herida con bordes separados): Cuando existe una pérdid
a de tejido y
células más extensa, el proceso reparador es más complicado:
oReacción inflamatoria más extensa: Por amplios daños tisulares y mayor cantidad de re
siduos.
oMayor cantidad de tejido de granulación
oContracción de la herida: La cual disminuye el espacio entre los bordes dérmicos pa
ra aumentar su resistencia.
Resistencia de la herida:
o1° semana: 10% de resistencia.
o1°-4° semana: Aumenta rápidamente.
o3° mes: Alcanza 70-80% de resistencia que puede perdurar toda la vida.
oEjemplos:
Cirrosis
Pancreatitis crónica
Fibrosis pulmonar
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CCK
KK
Edema:
Es el aumento de líquido en los espacios tisulares intersticiales. Dependiendo de
la localización, se designan de forma
variada como hidrotórax, hidropericardio, hidroperitoneo (ascitis), anarsarca en c
asos de edema generalizado grave.
Causas
Calor
Desregulación neurohumoral
Disminución de la presión coloidosmótica del plasma:
oSíndrome nefrótico: Se pierde albúmina por vía renal.
oCirrosis hepática: Hay una disminución de síntesis de albúmina a nivel hepático y pérdida
e plasma (ascitis),
Retención de Na+:
oIngestión excesiva de sal con insuficiencia renal: La hipernatremia no se puede c
ompensar con un aumento en
la excreción de Na+.
oHipoperfusión renal:
Insuficiencia cardiaca
Obstrucción de la arteria renal
Otras
oAumento de la reabsorción tubular de Na+:
Hipoperfusión renal
Aumento de la secreción de aldosterona (por acción directa)
Aumento de la secreción de angiotensina II (por vasoconstricción)
Otras
oAumento de la secreción de renina-angiotensina-aldosterona: Se puede dar muchos m
otivos:
Hipoperfusión renal
Neoplasias en glándulas que produzcan sobreproducción de estas hormonas.
Otras
Inflamación:
oInflamación aguda
oInflamación Crónica
oAngiogénesis
Morfología:
Causas:
oTraumatismo
oAterosclerosis
oErosión inflamatoria
oErosión neoplásica
oCongestión crónica
oDiapédesis hemorrágica:
Patrones:
oHemorragia externa
oHematoma: Acumulación de sangre dentro de un tejido
Evolución:
oPropagación: Puede acumular más plaquetas y fibrina, conduciendo finalmente a la oc
lusión del vaso.
oEmbolización: El trombo puede desalojarse y viajar a otros lugares de la vasculat
ura.
oDisolución: El trombo puede eliminarse por la actividad fibrinolítica.
oOrganización y recanalización: El trombo puede inducir inflamación por fibrosis (orga
nización) y puede
La mayoría de los émbolos (60-80%) son clínicamente silentes porque son pequeños, sufrie
ndo
organización e incorporación a vasos.
Cuando el 60% o más de la circulación pulmonar queda obstruida ocurre muerte súbita, i
nsuficiencia
cardiaca derecha o colapso cardiovascular.
La obstrucción embólica de las arterias de tamaño medio y arteriolas puede producir he
rmorragia pero
no suele causar infarto debido a la circulación dual.
Tromboembolismo sistémico: Émbolos que viajan dentro de la circulación arterial.
oOrigen del trombo: el 80% de trombos murales intracardiacos (1/3 infarto ventri
cular izquierdo, 1/3 aurícula
izquierda dilatada y fibrilante) y el 20% restante originadas en aneurismas aórtic
os, trombos sobre las placas
ateroscleróticas ulceradas o fragmentación de una verruga valvular.
oTrayecto: Muy diverso, dependiendo del lugar de origen y de la cantidad de fluj
o.
oDestino: Los principales lugares de embolización arteriolar son las extremidades
inferiores (75%) y el cerebro
(25%), afectándose en menor grado, los intestinos, riñones, bazo y extremidades supe
riores.
oConsecuencias: Dependen de la extensión del aporte vascular colateral en le tejid
o afectado, la vulnerabilidad
del tejido a las isquemia y el calibre del vaso ocluido.
Embolismo de líquido amniótico: líquido amniótico, junto con otros componentes fetales,
en la circulación
materna.
oOrigen: Feto (líquido amniótico, lanugo, células escamosas de piel fetal, grasa del u
nto sebáceo, y mucina del
tracto respiratorio o gastrointestinal fetal)
oCausas: Desgarro en las membranas placentarias o de una rotura de las venas ute
rinas.
oDestino: Pulmones
oConsecuencias: Si bien es infrecuente tiene una alta mortalidad (20-40% de los
casos).
oSignos: Disnea grave súbita, cianosis y shock hipotensivo, seguido de convulsione
s y coma.
Infarto
Área de necrosis isquémica causada por la oclusión del riego arterial o del drenaje ve
noso en un tejido concreto.
Causas:
oAcontecimientos trombóticos y embólicos, (99%) y casi todas son consecuencia de ocl
usión arterial.
oVasoespasmo local
oExpansión de una placa de ateroma debida a una hemorragia dentro de la misma
oCompresión extrínseca de un vaso
oRetorcimiento de los vasos
oRotura traumática del riego
Morfología:
oLa mayoría tiende a tener forma de cuña con el vaso ocluido en el ápex y la periferia
del órgano formando la
base.
oLos márgenes periféricos pueden ser irregulares, reflejando el patrón de riego vascul
ar de los vasos adyacentes.
Al principio todos los infartos están mal definidos y son ligeramente hemorrágicos,
con el tiempo tienden a
definirse los bordes mediante un área estrecha de hiperemia periférica por inflamación
.
oLa característica histológica del infarto es la necrosis por coagulación, excepto en
cerebro que se da necrosis
por licuefacción.
oSi poco después del infarto el paciente muere, no se observarán cambios histológicos
importantes.
oEn minutos u horas, existe una leve inflamación inducida por el material necrótico.
La mayoría de los infartos
serán reemplazados por tejido cicatrizal.
oInfartos Rojos (hemorrágicos): Ocurren en:
Oclusiones venosas
Tejidos laxos, que permite que la sangre se acumule en la zona infartada
Tejidos con circulaciones duales, que permite el flujo de los vasos no obstruido
s hacia zonas
necróticas
En tejidos que ya estaban previamente congestionados por un flujo de saluda veno
so lento
Cuando se restablece el flujo en una zona con oclusión arterial previa y necrosis.
oInfartos Blancos (anémicos): Ocurren en:
Oclusiones arteriales de órganos sólidos y con circulación arterial terminal.
oInfartos Sépticos (blandos): Ocurren por.
Fragmentación de una verruga bacteriana de una válvula cardiaca o cuando los microbi
os siembran un
área de tejido necrótica.
Factores que influyen en el desarrollo de un infarto:
oNaturaleza del aporte vascular: La disponibilidad de un riego sanguíneo alternati
vo es un factor de
importancia en la determinación de si la oclusión de un vaso causará daño.
oRitmo de desarrollo de la oclusión: Las oclusiones que se desarrollan lentamente
son menos probables de
producir infartos puesto que proporcionan tiempo para desarrollar vías de perfusión
alternativas.
oVulnerabilidad a la hipoxia: La susceptibilidad a la hipoxia influye en la prob
abilidad del infarto, y esto
depende de la resistencia de las células afectadas.
oContenido de oxígeno de la sangre: La presión parcial de O2 también determina el resu
ltado de la oclusión
vascular. (Ej: paciente anémico o cianótico)
Shock
También denominado colapso cardiovascular, es la vía final común de una serie de acont
ecimientos clínicos
potencialmente mortales. Independientemente de la patología el shock produce un hi
poperfusión sistémica causada por
la reducción del gasto cardíaco (VMC) o del volumen sanguíneo circulante efectivo, con
resultados de hipotensión,
seguida de una perfusión tisular alterada e hipoxia celular.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
Tipos de shock
Tipo de Shock Ejemplos Clínicos Principales mecanismos
Cardiogénico
Hipovolémico
Séptico
Neurógeno
Anafiláctico
Infarto de Miocardio
Rotura Ventricular
Arritmia
Taponamiento cardiaco
Embolismo pulmonar
Hemorragia
Pérdida de líquido (vómitos, diarrea, quemaduras,
traumatismo
Infecciones microbianas imponentes
Shock endotóxico por bacilos gramnegativos
Sepsis por bacilos grampositivos
Sepsis fúngica
Superantígenos
Accidente anestésico
Lesión de la médula espinal
Respuesta generalizada de hipersensibilidad
mediada por IgE
Insuficiencia de la bomba miocárdica debida a daño
miocárdico intrínseco, presión extrínseca u
obstrucción al flujo de salida
Volumen de sangre o plasma inadecuado
Vasodilatación periférica y remansado de la sangre,
activación-lesión endotelial; daño inducido por
leucocitos, CID, activación de las cascadas de
citocinas
Pérdida del tono vascular y de la localización
periférica de la sangre
Vasodilatación sistémica y aumento de
permeabilidad vascular
*Patogenia del shock séptico
Como el 70% de las causas de este tipo de shock se debe a los LPS de los bacilos
gramnegativos, y el mecanismo de
acción de otras moléculas análogas presentes en bacilos grampositivos y hongos son muy
similares, se tratará la
patogenia con los LPS.
oProceso agonista-receptor:
Los LPS circulantes libres se enganchan a una proteína circulante, denominada prot
eína fijadora de
LPS, formando un complejo que se une a un receptor, denominado proteína receptora
4 de tipo Toll
de mamífero (TLR-4). (Ver capítulo 6)
La activación de la TLR-4 sobre las células endoteliales puede conducir directamente
a la
disminución de los mecanismos naturales de anticoagulación, incluyendo la síntesis dis
minuida del
inhibidor de la vía del factor tisular y de la trombomodulina.
La activación de la TLR-4 en monocitos y macrófagos causa una activación celular monon
uclear
profunda con la subsiguiente producción de potentes citocinas efectoras como la IL
-1 y el TNF.
oSucesos según intensidades de infecciones:
Infecciones leves: El LPS sirve para activar monocitos y macrófagos, con el objeto
de aumentar su
capacidad para eliminar las bacterias invasoras. El LPS también puede activar dire
ctamente al
complemento. Los fagocitos estimulados producirán citocinas, principalmente TNF, I
L-1 e IL-6 y
quimiocinas.
Infecciones moderadas: Los efectos secundarios y sistémicos inducidos por las cito
cinas (capítulo 2),
se hacen significativos. Estos incluyen, mayor síntesis de PGI y NO, fiebre, etc.
En esta etapa
comienza a activar a las células endoteliales para mayor síntesis de sustancias proc
oagulantes.
Infecciones graves: Sobreviene el síndrome del shock séptico. Las mismas citocinas y
mediadores,
ahora a niveles elevados producen:
- Hipotensión por vasodilatación sistémica.
- Disminución de la contractibilidad miocárdica
- Lesión y activación endoteliales diseminadas, que causan adhesión leucocitaria sistémi
ca y
lesión de los capilares alveolares pulmonares (síndrome de distrés agudo)
- Activación del sistema de coagulación, culminando en una CID.
Mutaciones: Se pueden definir como cambios permanentes en el DNA y son las causa
s de las enfermedades
genéticas.
Se pueden clasificar en 3 categorías:
Mutaciones del genoma: Suponen la pérdida o ganancia de cromosomas enteros
Mutaciones de un cromosoma: Derivan del reordenamiento del material genético y dan
lugar a cambios estrucutrales
visibles en el cromosoma. La mayoría son incompatibles con la vida.
Mutaciones genéticas: Forma parte de la gran mayoría de las enfermedades hereditaria
s.
Defectos enzimáticos: Las mutaciones pueden darse debido a la síntesis de una enzima
defectuosa o una
actividad desminuida o a una cantidad reducida de una enzima normal. Las consecu
encias bioquímicas pueden
dar lugar a:
oAcumulación de sustrato: Dependiendo del lugar de bloqueo, puede acompañarse de acu
mulación del
precursor, los productos de vías intermediarias o productos de vías alternativas, lo
s cuales, si dicha
acumulación es tóxica puede producir lesión.
oBloqueo metabólico y cantidad disminuida del producto final: Que puede ser necesa
rio para el funcionamiento
normal.
oFracaso en la inactivación de un sustrato que lesiona los tejidos
Externas:
- Aplanamiento facial.
- Hendiduras palpebrales oblicuas.
- Pliegues epicándricos.
- Hipotonía
- Surco simiesco
- Abundante piel en el cuello
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
-
Espacio entre el primer y segundo dedo del pie
Neurológicas:
- Retraso mental: El 80% posee un CI entre 20 y 50
- A partir de los 40 años desarrollan cambios neuropatológicos característicos de la e
nfermedad
de Alzheimer
Externas:
- Occipucio prominente
- Micrognatia
- Implantación baja de las orejas
- Cuello corto
- Superposición de los dedos de la mano
- Abducción de la cadera limitada
- Pie en mecedora
Neurológicas:
- Retraso mental
Otras
- Defectos cardíacos congénitos
- Malformaciones renales
Trisomía 13: Síndrome de Patau
oIncidencia: 1 de cada 15000 nacimientos
oCariotipos:
Externas:
- Microcefalia
- Microftalmia
- Polidactilia
- Labio leporino y fisura palatina
- Pie en mecedora
Otras
- Defectos cardíacos
- Hernia umbilical
- Defectos renales
Síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2: Comprende un pequeño espectro de enfermeda
des que derivan
de una deleción pequeña de la banda 11.2 del brazo largo del cromosoma 22.
oIncidencia: 1 de cada 4000 nacimientos
oManifestaciones Clínicas:
Síndrome de DiGeorgeg
- Hipoplasia tímica (inmunodeficiencia de células T)
- Hipoplasia paratifoidea (hipocalcemia)
-
Malformaciones faciales leves
Síndrome velocardiofacial
- Dismorfia facial (nariz prominente, retrognatia)
- Fisura palatina
- Anomalías cariovasculares
- Problemas de aprendizaje
Enfermedades más frecuentes que afectan a los cromosomas sexuales
oDatos a tomar en cuenta:
Externas:
- Aumento de la longitud entre la planta de los pies y el pubis
- Aspecto corporal eunucoide
- Testículos atróficos pequeños
- Generalmente pene pequeño
- Falta de características sexuales secundarias masculinas (voz grave, vello facia
l y corporal,
distribución romboidal del vello púbico, predomino del ancho biacromial, etc)
- Puede haber ginecomastia
Reproductivas:
- Espermatogénis reducida o infertilidad
- En algunos casos los túbulos testiculares están atrofiados y sustituidos por tract
os colágenos
hialinos rosados y pueden intercalarse o no, con túbulos aparentemente normales
- En otros casos los túbulos parecen embrionarios, formados por cordones de células
Otras
- CI usualmente menor al normal.
- Mayor probabilidad de desarrollar cáncer de mama.
- Mayor probabilidad de desarrollar lupus eritematoso.
Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iñaki)
Externas:
- En la lactancia presentan edema del dorso de las manos y pies y en la nuca
- Cuello palmeado (producto del edema de nuca)
- Implantación del pelo posterior baja
- Baja talla
- Tórax ancho y pezones separados
- Cúbito valgo
- Nevus pigmentado
- En la pubertad no se presentan los caracteres sexuales secundarios (genitales
infantiles, escaso
vello púbico)
Cardiovasculares:
- Puede haber coartación de aorta
- Puede haber válvula aórtica bicúspide
Reproductivas:
- Amenorrea primaria
- Cintillas ováricas (bandas fibrosas atróficas)
Hermafroditismo verdadero: Supone la presencia de tejido ovárico y testicular.
oIncidencia: Extremadamente raro
oCariotipo:
Aparentemente normal*: 46,XX
Mosaicismo: 46,XX/46,XY
*Existen pruebas de la presencia del gen SRY en el cariotipo aparentemente norma
l, el cual desencadenaría el desarrollo testicular en
principio que luego no puede continuar por la ausencia del resto de los genes de
l cromosoma Y. También se han descubierto
translocaciones del cromosoma Y a autosomas.
oManifestaciones Clínicas: En algunos casos existe un testículo de un lado y un ovar
io del otro, en otros casos
existen tejidos ovárico y testicular combinados (ovotestes).
Pseudohermafroditismo femenino:
oCariotipo: 46,XX
oCausas: Exposición excesiva e inapropiada a esteroides androgénicos durante una eta
pa precoz de la gestación,
derivados habitualmente de las glándulas suprarrenales fetales, afectadas por una
hiperplasia suprarrenal
congénita, que se transmite como un rasgo autosómico recesivo.
oManifestaciones Clínicas: Gónadas y órganos genitales internos femeninos, órganos genit
ales externos
ambiguos o virilizados.
Pseudohermafroditismo masculino:
oCariotipo: 46,XY
oCausas: Defectos determinados genéticamente en la síntesis y/o la acción de los andróge
nos. La forma más
frecuente es el síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos, debida a mutac
iones en el gen del
receptor de andrógeno, localizado en Xq11-Xq12, enfermedad recesiva ligada al crom
osoma X.
oManifestaciones Clínicas: Poseen testículos, pero sus conductos genitales o los gen
itales externos están
incompletos en cuanto a su diferenciación con el fenotipo masculino.
Enfermedades monogénicas con herencia no clásica
Mutaciones con repetición de triplete
Características:
oLa herencia sólo se da por vía materna, afectando a varones como a mujeres: Esto se
debe a que los óvulos
contienen mitocondrias, mientras que los espermatozoides no.
oLas mutaciones del DNAmt tiende a afectar órganos dependientes de la fosforilación
oxidativa: Como el
sistema nervioso central, el músculo estriado esquelético y cardíaco, el hígado y los riño
nes.
oLa expresión de la enfermedad es bastante variable: Ya que el DNAmt se distribuye
aleatoriamente a las
células hijas.
oSon enfermedades raras y muchas afectan al sistema neuromuscular.
Ejemplo:
oNeuropatía óptica hereditaria de Leber: Enfermedad neurodegenerativa que se manifie
sta como pérdida
progresiva de la visión central, observada por primera vez entre los 14 y los 25 año
s de edad y dando lugar,
con el tiempo, a ceguera.
Impronta Genómica
Proceso epigenético que inactiva de determinados genes. En algunos casos inactiva
selectivamente el alelo materno o
paterno. De esta manera la impronta materna se refiere al silenciamiento transcr
ipcional del alelo materno, mientras que
la impronta paterna supone que el alelo paterno está inactivado. Esto se puede obs
ervar con un ejemplo de
enfermedades poco frecuentes.
El síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman son enfermedades con manifesta
ciones clínicas diferentes pero
que se dan ambos, a causa de una deleción intersticial del cromosoma 15(q11.2q13).
Se demostró que en realidad los
genes afectados en el sector delecionado, son diferentes, pero que dichos genes
se expresan, en un individuo normal
selectivamente, pertenezcan al padre o a la madre. El silenciado o impronta se d
a en la gametogénesis, en el caso del
gen del síndrome de Angelman (UBE3A) se silencia normalmente el del padre y en el
caso del gen o genes del
síndrome de Prader Willi (desconocidos), normalmente se silencia el de la madre. E
s por esto que, cuando se deleciona
el único gen que supuestamente se expresaría en el nuevo individuo, por ejemplo el p
erteneciente a la madre en el
síndrome de Angelman, habrá una ausencia de transcripción proteica, ya que el del padr
e estaría imprentado o metilado.
Síndrome de Prader-Willi
o
Manifestaciones Clínicas: Retraso mental, talla baja, hipotonía, obesidad, manos y p
ies pequeños,
hipogonadismo.
o
Causa: Deleción del (15)(q11.2q13) paterno.
Síndrome de Angelman
o
Manifestaciones Clínicas: Retraso mental, marcha atáxica, convulsiones y risa inapro
piada.
o Causa: Deleción del (15)(q11.2q13) materno.
Mosaicismo Gonadal: Se debe a una mutación en el cigoto, de las células destinadas a
formar las gónadas. Es decir
que mientras que las células somáticas del individuo son normales, los gametos produ
cidos por dicho individuo portarán
mutaciones, que se transmitirán a futuras generaciones.