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21/5/2018 reactantes de fase aguda -

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reactantes de fase aguda

Autor: Irving Kushner, MD Editor


de la Sección: Daniel E Furst, MD
Editor Adjunto: Paul L Romain, MD

Todos los temas se actualizan a medida que nueva evidencia disponible y nuestra proceso de
revisión por pares Esta completo. revisión de la literatura corriente a través de: Apr 2018 | En este
tema se actualizó por última vez: 12 Jul, 2017.

INTRODUCCIÓN - Un aumento de la concentración de proteínas del suero que se refiere a los


reactantes de fase aguda (APR) acompaña a la inflamación y daño tisular [1, 2]. Centrarse en el
fenómeno de fase aguda, denominado la respuesta de fase aguda, primero producido con el
descubrimiento de la proteína C reactiva (CRP) en el suero de los pacientes durante la fase aguda de la
neumonía neumocócica [3, 4]. Durante la respuesta de fase aguda, los niveles habituales de diversas
proteínas mantenidas por mecanismos homeostáticos pueden cambiar sustancialmente. Se cree que
estos cambios para contribuir a la defensa del huésped y otras capacidades adaptativas.

Una discusión de la biología de la respuesta de fase aguda; la utilidad clínica general y la interpretación
de la medición de abril, como la PCR; y la utilidad clínica de medidas indirectas de la respuesta de fase
aguda, tales como la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), son presentadas aquí. revisiones
detalladas de los trastornos asociados con las variaciones en TAE y la utilidad de las mediciones de APR
en condiciones específicas, la respuesta inmune innata, y el papel de las citocinas en la inmunidad y la
inflamación se describen por separado (ver comentarios tema apropiado de trastornos clínicos
individuales). (Ver"Una visión general del s inmune innatoistema" y "El papel de cytokines en el sistema
inmune".)

LA RESPUESTA DE FASE AGUDA

Definición y regulación - A pesar de su nombre, la respuesta de fase aguda acompaña ambos estados
inflamatorias agudas y crónicas y se asocia con una amplia variedad de trastornos, incluyendo la
infección, trauma, infarto, artritis inflamatorias y otra autoinmune sistémica y enfermedades
inflamatorias, y diversas neoplasias. proteínas de fase aguda se definen como aquellas proteínas cuya
suero concentraciones aumentan o disminuyen en al menos un 25 por ciento durante los estados
inflamatorios [1]. Tales proteínas se denominan cualquiera de reactantes de fase aguda positivas o
negativas (APR), respectivamente. La tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), una TAE indirecta,
refleja la viscosidad del plasma y la presencia de proteínas de fase aguda, especialmente fibrinógeno,
así como otras influencias, algunos de los cuales son aún no identificado [5]. (Ver'Ervelocidad de
sedimentación ythrocyte' abajo.)

Los cambios en los niveles de abril reflejan en gran medida la producción alterada por los hepatocitos,
principalmente como resultado de los efectos de las citoquinas producidas durante el proceso inflamatorio
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por los macrófagos, monocitos, y una variedad de UpToDate
otras células. La interleucina (IL) -6 es el principal
inductor de más Apr [6]. Algunas de las otras citoquinas principales relevantes para la respuesta de fase
aguda son IL-6, IL-1 beta, factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa, y el interferón gamma.
Estas citoquinas también suprimen la síntesis de albúmina, que se denomina un "abril negativo" porque
sus niveles disminuyen con la inflamación [7]. Las combinaciones de citoquinas pueden tener aditivos,
inhibidores, o los efectos sinérgicos,

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y los patrones de la producción de citoquinas difieren en diversas condiciones inflamatorias [8-10].
(Ver"Papel de citoquinas en enfermedades reumáticas".)

Los aumentos en abril pueden variar de aproximadamente 50 por ciento para la ceruloplasmina y varios
componentes de la cascada del complemento a 1000 veces o más para la proteína C-reactiva (CRP) y
el suero amiloide A (SAA).
Adicional abril positivos incluyen fibrinógeno, los niveles de las cuales tienen efectos sustanciales
sobre la ESR; alfa-1 antitripsina; haptoglobina; IL-1 antagonista de los receptores; hepcidina;
ferritina; procalcitonina; y otros [811,12,]. Negativo abril incluyen albúmina, transferrina y
transtiretina.

Función - La suposición de que gran parte de APR serían beneficiosos se basa en las funciones
conocidas de las proteínas individuales, pero también se ve influida por la especulación en cuanto a la
forma en que pueden servir para fines útiles en la inflamación, la curación, o adaptación a los estímulos
nocivos. La inflamación es un proceso complejo, altamente orquestada que implica muchos tipos de
células y moléculas que pueden iniciar, amplificar, sostenga, atenuar o abolir la inflamación. Un número de
las moléculas que participan también son multifuncionales, contribuyendo tanto a la depilación con cera y
la disminución de la inflamación en diferentes puntos en el tiempo [13]. (Ver'' Roles de PCR a continuación
y 'Roles de otras proteínas abajo.)

La respuesta de fase aguda no es uniformemente beneficioso, y se induce una serie de comportamiento,


fisiológicas, bioquímicas y cambios nutricionales durante la respuesta por citoquinas asociados con la
inflamación. Además de la fiebre [14,15] Y el desarrollo de anemia de enfermedad crónica (también
denominada anemia de la inflamación crónica) [dieciséis], La respuesta puede ser asociada con cambios
en el comportamiento, tales como anorexia, somnolencia, letargo y [17, 18]; efectos neuroendocrinos,
tales como aumento de la producción de hormona liberadora de corticotropina [19]; pérdida muscular [20-
22]; caquexia; problemas de crecimiento en niños; las concentraciones séricas alterados de diversos
cationes, incluyendo hierro, cobre y zinc; y secundaria (AA o reactiva) amiloidosis.
citoquinassobreproducción y el desequilibrio pueden ser mortales, como en shock séptico [23]. (Ver"La
anemia de las enfermedades crónicas enfermedad / inflamación" y "Pathophysiology de sepsis".)

Roles de PCR - PCR y muchas otras abril pueden influir en múltiples etapas de la inflamación, y la
PCR tiene tanto proinflamatorias como acciones antiinflamatorias, aunque el efecto primario puede ser
antiinflamatorio [24, 25]. CRP puede promover el reconocimiento y la eliminación de patógenos y
aumentar el aclaramiento de las células apoptóticas y necróticas [26-32]. La proteína consiste en cinco
subunidades idénticas, asociado no covalentemente, cada uno con un peso molecular de
aproximadamente 23 kD, que están dispuestas simétricamente alrededor de un poro central [33]. CRP y
proteínas relacionadas con esta estructura se pentraxinas, que son una familia de moléculas de
reconocimiento de patrones implicados en la respuesta inmune innata denominan; otros incluyen suero
amiloide P y unanúmero de moléculas de reconocimiento de patrones que se refiere pentraxinas como
largas [34]. (Ver"Una visión general de la innata sistema inmunológico", en la sección '' pentraxinas.)

Una función importante de la PCR es su capacidad para unirse fosfocolina, permitiendo de este modo el
reconocimiento tanto de patógenos extraños que muestran este resto y constituyentes fosfolipídicos de
células dañadas [26]. PCR también puede activar el sistema del complemento y unirse a las células
fagocíticas a través de receptores de Fc, lo que sugiere que puede iniciar la eliminación de patógenos y
selectiva las células por la interacción con ambos sistemas efectores humorales y celulares de la
inflamación [25]. Estas funciones de PCR pueden tener efectos negativos en algunos entornos. Como un
ejemplo, los niveles de CRP se incrementan en pacientes con trombocitopenia inmune (ITP), donde PCR
puede amplificar anticuerpo destrucción de las plaquetas mediada por la unión a fosfocolina que está
expuesta después de la oxidación provocada por anticuerpos antiplaquetarios [35].

efectos proinflamatorios de PCR incluyen la activación del sistema del complemento y la inducción en los
monocitos de citoquinas inflamatorias y factor tisular [36, 37] Y derramamiento de receptor de IL-6 [38].

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Como resultado, la respuesta CRP a la lesión tisular puede empeorar el daño tisular en algunos ajustes
[39].

Roles de otras proteínas - Al igual que la PCR, otra abril tiene una amplia variedad de efectos
funcionales, incluyendo la iniciación o el mantenimiento de la inflamación, efectos antiinflamatorios y
efectos sobre la cicatrización de heridas, así como otras consecuencias funcionales. Como ejemplos:

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● Las proteínas de SAA, una importante familia de proteínas de fase aguda humana, son
apolipoproteínas que se asocian rápidamente con lipoproteína de alta densidad después de su
síntesis y la secreción y pueden influir en el metabolismo del colesterol durante los estados
inflamatorios [40, 41]. SAA puede aumentar la adhesión y la quimiotaxis de células fagocíticas y
linfocitos [42, 43]. Sin embargo, en algunos pacientes con inflamación crónica, el efecto neto de
aumento de la producción de SAA es perjudicial, debido a la deposición de tejido de fragmentos de
SAA y el desarrollo de amiloidosis sistémica. (Ver "Pathogénesis de la amiloidosis AA".)

● componentes del complemento sirven funciones proinflamatorias, incluyendo la quimiotaxis, la


proteína de plasma exudaciónen sitios de inflamación, y la opsonización de los agentes infecciosos
y las células dañadas. (Ver "Evaluación general y clínica del complemento sistema".)

● La haptoglobina y hemopexina son antioxidantes que protegen contra las especies reactivas de
oxígeno mediante la eliminación de la hemoglobina que contiene hierro libre de células y hemo,
respectivamente, de la circulación [44, 45].

● Alpha-1 antitripsina, que inhibe la generación de anión superóxido, y alfa-1-antiquimotripsina


tanto antagonizar la actividad de enzima proteolítica [46].

● La hepcidina, una proteína producida por el hígado, puede contribuir a la disminución de hierro en
suero mediante la reducción intestinal la absorción de hierro y perjudicar la liberación de hierro a
partir de los macrófagos [11]. (Ver "La anemia por enfermedad / inflamación crónica", en la sección
'La hepcidina'.)

● Fibrinógeno y haptoglobina influencia cicatrización de la herida. El fibrinógeno causa adhesión de


células endoteliales, la difusión, y la proliferación, que son críticos para la reparación de tejidos; y
ayudas de haptoglobina en la reparación de heridas mediante la estimulación de la angiogénesis
[47].

USO CLÍNICO - La medición de los niveles de reactivos de suero de fase aguda (APR) es útil porque las
anomalías en general reflejan la presencia y la intensidad de un proceso inflamatorio. Sin embargo, las
mediciones de APR en uso clínico no son específicos de ninguna enfermedad en particular, ni pueden
distinguir la infección de otras causas de la inflamación aguda y crónica. Los indicadores más
ampliamente utilizadas de la respuesta de fase aguda son la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) y
los niveles de proteína C-reactiva (CRP) (ver'Ervelocidad de sedimentación ythrocyte' a continuación y
'Proteína C-reactiva' abajo). Otros marcadores, tales como la procalcitonina, pueden llegar a tener una
capacidad mayor que otros APR distinguir la infección de neoplasia maligna o inflamación no infecciosa.
(Ver'Las discrepancias entre los niveles de APR' abajo.)

En ciertas circunstancias, los resultados de VSG y PCR determinaciones pueden ser discrepantes, a
veces sorprendentemente así. Esto puede ocurrir debido a factores relacionados con el proceso
inflamatorio, incluyendo diferencias entre TAE en su sensibilidad a cambios debido a la composición de
los elementos que participan en una respuesta inflamatoria e inmune particular. Sin embargo, las
discrepancias entre el ESR y otro IAD también pueden resultar de factores que pueden aumentar o
disminuir la ESR pero no están relacionados con la inflamación aguda o crónica. (VerLas discrepancias '
entre los niveles de APR a continuación y 'Ervelocidad de sedimentación ythrocyte' abajo.)

amiloide A sérico (SAA) las concentraciones generalmente paralelos a los de CRP. Aunque algunos
estudios sugieren que la SAA es un marcador más sensible de la enfermedad inflamatoria, los ensayos
para SAA no están ampliamente disponibles para su uso en la práctica clínica habitual [48].

Velocidad de sedimentación globular - La ESR, definida como la tasa de (expresado en mm / hora) a


la que los eritrocitos en suspensión en Settle plasma cuando se coloca en un tubo vertical, es una
medida indirecta de la respuesta de fase aguda y de niveles de abril, particularmente fibrinóge no [5].
Puede ser influenciado por otros constituyentes de la sangre, tales como inmunoglobulinas, también. La
ESR también puede verse afectada por los cambios que pueden no estar relacionadas con la
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inflamación, incluyendo cambios en el tamaño de los eritrocitos, la forma y número; y por otros factores
técnicos. (Ver'El aumento de ESR' a continuación y 'La disminución de ESR' abajo.)

El aumento de la VSG - El ESR, al igual que otros de abril, se incrementa en pacientes con
inflamación activa de la mayoría de las causas. Éstas incluyen:

● enfermedades inflamatorias e infecciosas sistémicas y localizadas

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● Neoplasmas malignos

● La lesión tisular / isquemia

● Trauma

marcadas elevaciones en la VSG son más a menudo debido a la infección que otras causas, pero los
trastornos no infecciosos son también una etiología común. En un estudio retrospectivo de 1006
pacientes ambulatorios consecutivos, los valores de ESR de más de 100 mm / hora eran más
comúnmente debido a la infección (33 por ciento), con las neoplasias malignas y las enfermedades renal
responsables de 17 por ciento cada uno y trastornos inflamatorios responsables de 14 por ciento [ 49].

Condiciones o factores no relacionados con la inflamación aguda o crónica que también puede aumentar la
ESR incluyen:

● El aumento de la edad y el sexo femenino - VSG aumentan notablemente con la edad [50] Y son
ligeramente mayor entre las mujeres que los hombres. Como resultado, cualquier conjunto único de
valores normales no será válida para la población en general. Uno puede más o menos correcta
ESR para la edad mediante el uso de las siguientes fórmulas: el límite superior del rango de
referencia es igual a (edad en años) / 2 para los hombres y (edad en años + 10) / 2 para las mujeres
[51].

● Anemia - Desde hace tiempo se sabe que la anemia aumenta la velocidad de sedimentación [52]. La
sedimentación de las células rojas de la sangre está presumiblemente impedido por otras células
rojas de la sangre; sedimentación es por lo tanto más rápido en la anemia, en el que se reduce este
retraso, lo que aumenta la ESR.

● Renal enfermedad - La ESR es elevada (superior a 25 mm / hora por el método Westergren) en casi
todos los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) o el síndrome nefrótico y no se ve
afectada por hemodiálisis [53-55]. Casi el 60 por ciento de los pacientes con ESRD tener una ESR
por encima de 60 mm / hora, mientras que el 20 por ciento tienen elevaciones extremas por enci ma
de 100 mm / hora. Por lo tanto, un aislado ESR elevación en un paciente con enfermedad renal, sin
otros signos o síntomas sistémicos, no indica necesariamente lapresencia de la infección, actividad
de la enfermedad, o una neoplasia subyacente. (Ver "Causas y diagnóstico de la nefropatía
membranosa".)

En un estudio de pacientes con enfermedad glomerular, se observó una correlación positiva entre el
grado de proteinuria y la ESR, con la ESR se encontró que alrededor de 10 veces la tasa diaria de la
excreción de proteínas en pacientes que no habían sido tratados con agentes inmunosupresores [56].
El mecanismo exacto por el cual esto ocurre no se conoce, aunque un proceso de la enfermedad
renal inflamatoria subyacente puede causar tanto una elevación de la VSG y el resultado en la
proteinuria.

● Obesidad - Tanto ESR y CRP pueden ser elevados en la obesidad [57]; esto es debido al menos
en parte a la interleucina (IL) -6 secreción por el tejido adiposo [58].

● Técnico factores - Inclinación del tubo de ESR o temperatura ambiente elevada puede aumentar la
ESR.

Disminución de la ESR - Una serie de factores puede resultar falsamente en un ESR muy baja o
ESR que es menor que el nivel esperado en un paciente con inflamación aguda o crónica [59, 60]. Éstas
incluyen:

● Anomalías de los eritrocitos - Cambios en la forma de glóbulos rojos o número pueden reducir la
ESR, incluyendo la enfermedad de células falciformes, anisocitosis, esferocitosis, y acantocitosis,
así como microcitosis y policitemia

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● leucocitosis extrema UpToDate

● séricos elevados extremadamente niveles de sal biliar [60]

● La insuficiencia cardíaca

● hipofibrinogenemia

● caquexia

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● Técnico factores, incluyendo:

• La coagulación de la muestra de sangre o el retraso en la prueba de más de dos horas

• la temperatura ambiente baja

• tubo corto ESR

Proteína C-reactiva - Las elevaciones de CRP ocurrir en asociación con la inflamación aguda y crónica,
debido a una variedad de causas, incluyendo enfermedades infecciosas y trastornos inflamatorios no
infecciosos. Cambios muy pequeños en los niveles de CRP, detectados con los ensayos altamente
sensibles, también pueden ocurrir en asociación con tensiones metabólicas en la ausencia de estados
inflamatorios agudos o crónicos, ya que tradicionalmente han sido vistos.

Los niveles de PCR 'normal' - El nivel de PCR que es verdaderamente normal o clínicamente inocua
no se conoce. Los datos de un estudio realizado por la Encuesta Nacional de Evaluación de Salud y
Nutrición de más de 21.000 personas en los Estados Unidos reveló que los niveles de PCR varían con la
edad, sexo y raza, con niveles ligeramente más altos observados con el aumento de edad, con el sexo
femenino, y en África americanos (tabla 1) [61]. Una corrección aproximada de la CRP para la edad se
puede hacer mediante el uso de las fórmulas siguientes: el límite superior del rango de referenci a (mg /
dL) es igual a (edad en años) / 50 para los hombres y (edad en años / 50) + 0,6 para mujer [ 62, 63].

Es muy importante tener en cuenta que no hay uniformidad en las unidades que se utilizan para reportar
los niveles de PCR. Algunos laboratorios reportan concentraciones de PCR en mg / dl, mientras que
otros emplean mg / L. determinaciones de PCR estándar pueden ser reportados ya sea en unidades de
mg / dL o en unidades de mg / L, mientras que las determinaciones usando un ensayo altamente
sensible, se hace referencia generalmente como "CRP de alta sensibilidad" (hs-CRP), se informa de
forma rutinaria en unidades de de mg / L. (Ver'HCRP-IGH sensibilidad y la inflamación de bajo grado'
abajo.)

Los estudios de población revelan una sesgada, en lugar de Gaussian, la distribución de las
concentraciones de PCR plasma. Aproximadamente del 70 al 90 por ciento de las muestras de
poblaciones de referencia tienen concentraciones de PCR bajo 0,3 mg / dL (3 mg / L), pero algunos
individuos tienen elevaciones menores de hasta 1 mg / dl (10 mg / L). Lo que comúnmente denominamos
rangos normales (adecuadamente llamados valores de referencia) para la PCR varían mucho de un
laboratorio a otro, en un grado que no se puede explicar en un producto biológico o base técnica. Lo
tanto, se considera como "elevado" es a menudo engañosa. Lo mejor sería considerar las
concentraciones de PCR> 1 mg / dl (10 mg / L) como una indicación de la inflamación clínicamente
significativa, mientras que las concentraciones entre 0,3 y 1 mg / dL (3 y 10 mg / L) indican lo que se
conoce comúnmente como baja grado de inflamación [64].

inflamación de bajo grado no está acompañado por los signos clásicos de la inflamación y puede resultar
de un inmenso número de tensiones metabólicas [65-68]. Algunas de estas tensiones son clínicamente
aparente; ejemplos incluyen la aterosclerosis, la obesidad, apnea obstructiva del sueño, resistencia a la
insulina, hipertensión y diabetes tipo 2. inflamación de bajo grado es, sin embargo, también se asocia con
un asombroso número de condiciones y estilos de vida que se sabe están asociados con la mala salud,
incluyendo bajos niveles de actividad física, la prehipertensión, una gran variedad de dietas poco
saludables, el aislamiento social, e incluso no estar casado [69].

Moderada a marcada elevación de la PCR - En la mayoría de condiciones inflamatorias, la CRP,


como la ESR, se eleva como parte de la respuesta de fase aguda. Marcadamente los niveles elevados de
CRP están fuertemente asociadas con la infección. Infecciones, más a menudo bacteriana, se
encuentran en aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con valores por encima de 10 mg / dL
(100 mg / L) y en el 88 al 94 por ciento de los pacientes con valores por encima de 50 mg / dL (500 mg /
L) [70, 71]. Los niveles de CRP también pueden ser elevados en pacientes con infecciones virales,
aunque por lo general noal grado observado en pacientes con infección bacteriana [72, 73].
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UpToDate en adultos", en la sección 'La procalcitonina y
(Ver"Diaenfoque gnóstico de neumonía extrahospitalaria
PCR'.)

los niveles de ESR y CRP pueden ser discrepante debido a las diferencias en la cinética, con el CRP
tanto el aumento y la disminución de más rápidamente; o relacionados con características de los
mecanismos relacionados con la enfermedad inmune inflamatoria o y, como en el lupus sistémico,
donde las elevaciones de PCR significativas típicamente no son tan comunes o para el mayor grado
como lo son los aumentos en el ESR. (Ver'Las discrepancias entre los niveles de APR' abajo.)

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La PCR de alta sensibilidad y bajo grado de inflamación - Algunos confusión ha surgido debido al
uso generalizado de los términos "PCR de alta sensibilidad" y "inflamación de bajo grado" [74]. Un
malentendido común ha sido la creencia errónea de que la PCR-as es diferente de alguna manera de la
PCR que se ha medido durante muchos años. No lo es. "Alta sensibilidad" sólo significa que la
concentración de CRP se determinó usando un ensayo diseñado para medir y distinguir muy bajos
niveles de CRP. La CRP que se mide no tiene propiedades nuevas o únicas [75].

elevación de la PCR Minor (concentraciones entre 3 y 10 mg / L) se ha considerado generalmente como


un marcador de lo que se ha llamado bajo grado de inflamación. Sin embargo, este estado mal definido, a
veces referido como mini-inflamación o inflamación subclínica, se produce en muchas condiciones en las
que hay grados menores de disfunción metabólica, como la obesidad y la resistencia a la insulina, a
diferencia de la inflamación, ya que tradicionalmente se ha entendido (ver'Proteína C-reactiva' encima).
Por otra parte, el estado inflamatorio de bajo grado difiere en varios aspectos importantes de la
inflamación aguda que se produce en respuesta a la infección o lesión tisular [74, 76]. El estado
inflamatorio agudo está asociada con los signos clásicos de la inflamación (hinchazón, eritema, calor, y el
dolor), mientras que la inflamación de bajo grado no lo es. La inflamación aguda generalmente muestra
una respuesta CRP marcada mientras que la inflamación de bajo grado muestra la elevación de PCR de
menor importancia. La respuesta inflamatoria a la infección y la lesión tisular apoya la defensa del
huésped, el aclaramiento del tejido necrótico, la adaptación y la reparación, mientras que el propósito de
bajo grado de inflamación parece ser la restauración de la homeostasis metabólica [77].

Los factores que desencadenan la inflamación respuesta inflamatoria y de bajo grado aguda difieren
también. La inflamación aguda es provocada en gran parte por los componentes de un patógeno invasor,
se hace referencia como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), y por los productos de las
células dañadas, Daños a (o PELIGRO-) patrones moleculares asociados (amortigua) [76]. Estos últimos
se refieren a veces como alarmins [78]. Un mecanismo molecular que puede desencadenar la inflamación
de bajo grado y la inducción CRP en respuesta al estrés metabólico que se ha estudiado bien es la
respuesta de la proteína desplegada [79].

Estas diferencias entre la inflamación aguda y la inflamación de bajo grado son tan grandes que dos
investigadores principales en el campo han sugerido distintas nomenclaturas para este último; tanto se
han propuesto "para-inflamación" y "metaflammation" (inflamación provocada metabólicamente) hacer
hincapié en la distinción entre la perturbación metabólica y la inflamación, ya que se ve
tradicionalmente, los cuales pueden resultar en aumentos en los niveles de PCR [76, 79].

Las discrepancias entre los niveles de APR - A pesar de las elevaciones en múltiples componentes de
abril comúnmente ocurren al mismo tiempo, no todo suceda de manera uniforme en todos los pacientes.
Discordancia entre concentraciones de diferentes APR es común; algunos pueden ser elevados, mientras
que otros no lo son. Las diferencias en la producción de citoquinas específicas o sus moduladores en
diferentes enfermedades pueden ser responsables en gran parte de estas variaciones [2]. Adicionalmente,
como el estado del paciente empeora o mejora, el ESR cambia de forma relativamente lenta, mientras que
las concentraciones de PCR pueden cambiar rápidamente.

Las discrepancias entre VSG y la PCR se encuentran con cierta frecuencia. Una ESR elevada observó
junto con un CRP normal es a menudo un resultado erróneo que pueden, por ejemplo, reflejar los efectos
de componentes de la sangre, tales como inmunoglobulinas monoclonales, que no están relacionados
con la inflamación, pero que pueden influir en la ESR. No debería ser una práctica de rutina para ordenar
electroforesis del suero proteína (SPEP) y la electroforesis de proteínas en orina (UPEP) en tales casos, a
menos que la presentación clínica sugiere que una discrasia de células plasmáticas puede estar presente.

El lupus eritematoso sistémico (SLE) representa una excepción a la generalización de que las
concentraciones de PCR se correlacionan con el grado y la gravedad de la inflamación en pacientes con
trastornos reumáticos [80]; la ESR puede ser elevado, a veces notablemente, en los pacientes con SLE
activo, mientras que la respuesta CRP está silenciado. La respuesta CRP silenciado en SLE parece ser

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resultado de la capacidad de los interferones deUpToDate
tipo I, que son altamente expresados en la mayoría de
los pacientes con lupus, para inhibir la inducción de CRP en los hepatocitos [81]. Si bien muchos
pacientes con SLE activo no tienen elevadas concentraciones de PCR [82], Las concentraciones de PCR
pueden ser bastante elevados en pacientes con lupus activo serositis [83] O con sinovitis crónica [84]. En
un paciente de lupus febril, marcada elevación de la PCR (mayor de 6 o 7 mg / dL) favorece el
diagnóstico de la infección bacteriana [82]. En un estudio de la señal, la infección estaba presente

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en todos los pacientes con niveles de CRP más de 6 mg / dl (60 mg / L), excepto para aquellos con
serositis, el apoyo a la clínica la utilidad de considerar la elevación de PCR marcado como muy
sugestiva de infección [83]. (Ver"Diagnosis y el diagnóstico diferencial del lupus eritematoso sistémico
en adultos".)

En pacientes con artritis reumatoide activa, el ESR y CRP en general, tienden tanto a ser elevado o no en
los mismos pacientes. Sin embargo, un estudio encontró que los resultados de las dos pruebas fueron
discordantes (ESR> 28 mm / hr con CRP ≤0.8 mg / dL o ESR ≤28 mm / hr con PCR> 0,8 mg / dl) en
aproximadamente un cuarto de los pacientes con la artritis reumatoide activa en una basada en la
práctica gran registro [85].

Varios estudios han sugerido que las elevaciones de la proteína de fase aguda, procalcitonina, son
altamente específicos para la infección [86-88]; Por lo tanto, la procalcitonina puede resultar útil en la
diferenciación de las infecciones de otros estímulos inflamatorios en pacientes con enfermedades
autoinmunes [89-91]. A 2.012 revisión sistemática y meta-análisis de nueve estudios de observación que
evaluaron la procalcitonina como marcador de infección en pacientes con enfermedad autoinmune
encontrado que la procalcitonina y PCR exhibido sensibilidad similar para la infección (75 frente a 77 por
ciento), pero que la procalcitonina tenido significativamente mayor especificidad ( 90 frente a 56 por ciento)
[92]. Por lo tanto, la determinación de procalcitonina fue insuficiente para descartar la infección. Se
requieren más estudios para definir su utilidad clínica enpacientes con enfermedad autoinmune sistémica.
(Ver"Diaenfoque gnóstico a la neumonía adquirida en la comunidad en adultos", en la sección 'La
procalcitonina y PCR' y "Bronquitis aguda en adultos", En la sección 'La procalcitonina'.)

Puesto que hay, sin duda, una serie de otras situaciones clínicas en las que se producen discrepancias
similares, probablemente hay ninguna prueba mejor laboratorio único para reflejar la inflamación. El uso
óptimo de las mediciones de proteína de fase aguda puede ser obtener varias mediciones, por lo general
ESR y CRP, en lugar de una sola prueba [85]. Los resultados deben interpretarse a la luz del contexto
clínico y las consideraciones indicadas anteriormente.

APLICACIONES ESPECÍFICAS - La evaluación de los reactantes de fase aguda (APR) puede ser útil en
una serie de trastornos, en donde dicha prueba puede ser útil para el diagnóstico, el seguimiento de
actividad de la enfermedad, o como un marcador de pronóstico, dependiendo de la condición. El uso
apropiado de las pruebas de APR se describe por separado en los temas de cada estado o trastorno
específico. Los siguientes ejemplos son condiciones en las que la medición de APR puede ser
particularmente útil:

● La artritis reumatoide - ABR son útiles en el control de actividad de la enfermedad en la artritis


reumatoide. En general, tanto la velocidad de sedimentación globular (VSG) y la proteína C reactiva
(CRP) responder a los cambios en la actividad de la enfermedad y puede ser indicadores sensibles.
Sin embargo, en un estudio, casi el 60 por ciento de los pacientes con artritis reumatoide activa tenía
tanto ESR <28 mm / h y la PCR <0,8 mg / dl, lo que limita la utilidad de estos reactantes de fase
aguda para la actividad de la enfermedad de supervisión [85]. (Ver "Los marcadores biológicos en el
diagnóstico y evaluación de la artritis reumatoide", sección en 'Velocidad de sedimentación globular'
unDakota del Norte "BioloGIC marcadores en el diagnóstico y la evaluación de la artritis reumatoide",
sección en 'proteína C reactiva'.)

A (MBDA) ensayo de actividad de la enfermedad multi-biomarcador se ha desarrollado que mide una


diversa variedad de biomarcadores, usando estos datos para identificar y estimar el nivel de actividad
de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide y para predecir la progresión de la enfermedad.
Las moléculas cuyas concentraciones se miden incluir dos proteínas de fase aguda (PCR y amiloide
A sérico), así como uno o dos de cada uno de los siguientes: moléculas de adhesión, factores de
crecimiento, proteínas relacionados con las citoquinas, metaloproteinasas de matriz,proteínas
relacionados con el esqueleto, y hormonas. (Ver"BioloGIC marcadores en el diagnóstico y la
evaluación de la artritis reumatoide", sección en 'algoritmos de biomarcadores Multi-proteína'.)

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● polimialgia reumática (PMR) y la arteritis deUpToDate
células gigantes (ACG) - Tanto el ESR y CRP son
útiles enel diagnóstico de PMR y GCA y por lo general se correlaciona bien con la actividad de la
enfermedad. (Ver "Tratamiento de polimialgia reumática" y "Las manifestaciones clínicas de arteritis
de células gigantes" y "Diagnosis de células gigantes arteritis", En la sección 'La sospecha clínica' y
"Las manifestaciones clínicas y diagnóstico de polimialgia reumática", En la sección de 'diagnóstico'
y "Las manifestaciones clínicas y diagnóstico de polimialgia reumática", Sección sobre 'Los
hallazgos de laboratorio' y "Las manifestaciones clínicas y diagnosis de la polimialgia reumática", en
la sección 'Las pruebas de laboratorio'.)

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● lupus eritematoso sistémico (SLE) - Comparación de la ESR y CRP puede ser útil en los pacientes
con SLE, en particular cuando se sospecha una infección. Las discrepancias entre los dos IAD se
relacionan con la naturaleza particular de la respuesta inmune de estos pacientes. (Ver 'Las
discrepancias entre los niveles de APR' arriba y "Diagnosis y el diagnóstico diferencial del lupus
eritematoso sistémico en adultos", sección sobre 'Laboratory testingramo' y "Visión general de la
management y el pronóstico del lupus eritematoso sistémico en adultos", sección en 'Evaluación de
laboratorio'.)

● La enfermedad cardiovascular - Existe una literatura en continua expansión en el valor predictivo


de la PCR en la enfermedad cardiovascular y sobre el posible papel de la PCR sérica en la
detección de riesgo cardiovascular. Estos temas se discuten en detalle en otra parte. (Ver
"Proteína C reactiva en la enfermedad cardiovascular".)

● Infección - Las infecciones son una causa importante de abril elevada. medida serie se puede
usar para evaluar la respuesta de las infecciones crónicas a tratamiento. Como un ejemplo, el
ESR y CRP caída cuando la osteomielitis se trata eficazmente. (Ver "Hematoosteomielitis
genous en adultos".)

● Malignidad - Las mediciones de APR puede ser útil para evaluar el pronóstico en algunos pacientes
con tumores malignos, la evaluación de la presencia o ausencia de la recurrencia del tumor, y
distinguir una clonal de unaproceso reactivo. (Ver "Estudio del paciente con thrombocytosis" y
"Características clínicas, de laboratorio manifestaciones, Y el diagnóstico de mieloma múltiple" y
"Visión general del tratamiento de Hod clásicagkin linfomas en adultos".)

● Otras condiciones crónicas - Los indicadores de inflamación implican un mal pronóstico en muchas
otras condiciones, incluyendo la diabetes de tipo II, enfermedad vascular periférica, uremia, y
accidente cerebrovascular isquémico. En los adultos mayores, los niveles elevados de abril predicen
"falta de crecimiento", e incluso aumento de la mortalidad [93]. Esto puede deberse a una respuesta
de fase aguda menor refleja la presencia de algún grado de perturbación metabólica en curso, que a
su vez puede contribuir a un mal resultado. Alternativamente, estos niveles de proteína de fase
aguda mínimamente elevadas pueden simplemente identificar individuos que son biológicamente
más viejo y que han sufrido una mayor carga de insultos corporales menores y daños, como
resultaría del efecto acumulativo de estrés metabólico [74, 94].

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Un cambio en la concentración de los reactivos de fase aguda (APR), definidas como aquellas
proteínas cuya suero concentraciones aumentan o disminuyen en al menos un 25 por ciento
durante los estados inflamatorios, es un fenómeno fisiopatológico importante que acompaña
inflamación lesión y el tejido aguda y crónica. Esas proteínas cuyas concentraciones aumentan
comúnmente se conocen APR positivo, mientras que aquellos cuyas concentraciones disminución
se consideran abril negativo. Estos cambios se supone que contribuyen a las capacidades
defensivas o adaptativas. (Ver 'Introducción' arriba y 'Definición y regulation' encima.)

● Cambios en los niveles de resultado abril en gran medida de los efectos de citoquinas, incluyendo
la interleucina (IL) -6, IL-1 beta, factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa, y el interferón gamma. Estas
proteínas influyen en la producción de proteínas de fase aguda en los hepatocitos, la IL-6 siendo el
mayor inductor de más APR. (Ver 'Definición y regulation' encima.)

● La suposición de que de APR serían beneficiosos se basa en las funciones conocidas de las
proteínas implicadas y especulación en cuanto a la forma en que pueden servir para fines útiles en la
inflamación, la curación, o adaptación a los estímulos nocivos. proteína C-reactiva (CRP) es un
componente de la respuesta inmune innata, y tiene tanto proinflamatorias y acciones
antiinflamatorias. Un número de otras abril puede iniciar o sostener la inflamación, mientras que
algunos APR puede ser antiinflamatoria. (Ver 'Función' arriba y '' Roles de PCR arriba y 'Roles de
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otras proteínas' encima.) UpToDate

● La tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), definida como la tasa (mm / hora) a la que los
eritrocitos en suspensión en Settle plasma cuando se coloca en un tubo vertical, refleja una variedad
de factores, en particular la concentración plasmática de fibrinógeno. Otros constituyentes de la
sangre, tales como las inmunoglobulinas, pueden los

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influir en él también. La ESR también puede verse afectada por los cambios que pueden no estar
relacionadas con la inflamación, incluyendo cambios en el tamaño de los eritrocitos, la forma y
número; y por otros factores técnicos. (Ver'Ervelocidad de sedimentación ythrocyte' arriba y 'El
aumento de ESR' arriba y 'La disminución de ESR' encima.)

● El nivel de PCR que es verdaderamente normal o clínicamente inocua no se conoce. Los niveles
de PCR varían un poco con la edad, sexo y raza. No hay uniformidad en las unidades que se
utilizan para informar de los niveles de PCR; algunos laboratorios informan las concentraciones de
PCR como mg / dl mientras que otros emplean mg / L. Marcadamente los niveles elevados están
fuertemente asociadas con la infección. (Ver 'Proteína C-reactiva' encima.)

● Aunque la PCR es un indicador sensible de la inflamación, no es específico para nuestro concepto


tradicional de la inflamación (tumor, calor, rubor, y el dolor), especialmente a niveles relativamente
bajos. Los valores entre 0,3 y 1 mg / dL pueden reflejar grados menores de la inflamación, tales como
la que se observa en la periodontitis, pero también pueden reflejar los estados inflamatorios de bajo
grado en condiciones en las que hay grados menores de disfunción metabólica, como la obesidad y la
resistencia a la insulina. Valores dL se considera mayor que 1 mg / para reflejar la inflamación
clínicamente significativa. (Ver 'Proteína C-reactiva' arriba y 'La PCR de alta sensibilidad y bajo grado
de inflamación' encima.)

● A pesar de las elevaciones en múltiples componentes de la TAE normalmente suceden al mismo


tiempo, no todo ocurre de manera uniforme en todos los pacientes. Discordancia entre
concentraciones de diferentes APR es común; discrepancias entre VSG y la PCR se encuentran con
cierta frecuencia. Estas variaciones pueden explicarse en parte por las diferencias en la producción
de citoquinas específicas o sus moduladores en diferentes enfermedades. (Ver 'Las discrepancias
entre los niveles de APR' encima.)

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Tema 7483 Versión 21.0

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GRÁFICOS

los niveles de proteína C reactiva en adultos

0 a 2 mg / L (0 a De 2 a 3 mg / L 3 a 10 mg / L (0,3 > 10 mg / L
0,2 mg / dL) (0,2 a 1,0 mg / dL) (> 1,0 mg /
a 0,3 mg / dL) dL)
todos 48% 14% 29% 10%
los
adulto
s
Hombre 56% 14% 24% 6%
s
Mujer 40% 13% 33% 13%

Blanco 48% 14% 29% 9%

Negro 44% 12% 29% 15%

edad 20 59% 12% 22% 7%


a 29

Años 36% 17% 34% 13%


> 70

Los datos de: Encuesta de Salud y Nutrición Evaluación de 2005. Gráfico

59376 Versión 3.0

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Revelaciones del contribuyente


Irving Kushner, MD No hay nada que divulga Daniel E Furst, MD subvención / Investigación / Clinical
Trial Soporte: Abbvie [RA, EII, el síndrome premenstrual, la artritis psoriásica (adalimumab)]; Actelion
[SSc (bosentan, macitentan)]; Amgen [RA, IBP, AS, PSA (etanercept)]; BMS [RA, SSc (abatacept)];
Corbus [SSc, SLE (anabasum)]; NIH; Novartis; Pfizer [SSc (sildenafil)]; Roche / Genentech [RA, IBD, AS,
SSc (rituximab, tocilizumab)]. Consultor / Juntas de asesoramiento: Abbvie [RA, IBD, PMS, APs
(adalimumab)]; Actelion [SSc (bosentan, macitentan)]; Amgen [RA, IBP, AS, PSA (etanercept)]; BMS [RA,
SSc (abatacept)]; Cytori [aviso de prueba de laboratorio]; Novartis; Pfizer [SSc (sildenafil)]; Roche /
Genentech [RA, IBD, AS, SSc (rituximab, tocilizumab)]. Paul L Romain, MD nada que revelar

revelaciones del contribuyente se revisan para detectar conflictos de intereses por parte del grupo
editorial. Cuando se encuentran, estos son abordados por vetar a través de un proceso de revisión de
varios niveles, y por medio de requisitos de las referencias que se deben proporcionar para apoyar el
contenido. Apropiadamente se requiere contenido referenciado de todos los autores y debe ajustarse a
las normas Dia de pruebas.

Conflicto de intereses Policy

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