INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL
INTRODUCCIÓN A LA INGENIERÍA
FARMACÉUTICA
AGOSTO-DICIEMBRE 2018
ELABORACIÓN DE ACETAMINOFÉN
PROFESOR: GABRIELA PINEDA CAMACHO
EQUIPO No.3
 GUZMÁN QUIJANO JUAN CARLOS
 MONROY SANTILLÁN JAVIER
 RANGEL ROSAS DAFNE
 TELESFÓRO GARCÍA MARCELO ERNESTO
 VELÁZQUEZ TEGOMA SANDER
GRUPO: 5FM2
13-NOVIEMBRE-2018
 INTRODUCCIÓN
El acetaminofén es un fármaco con propiedades analgésicas y antipiréticas utilizado
principalmente para tratar la fiebre y el dolor leve y moderado. Catalogado como un
antinflamatorio no esteroide (AINE). Su nombre procede de la nomenclatura
orgánica tradicional, N- acetil- para- aminofenol, y para- acetil- aminofenol. A partir
del año 1993, la IUPAC, nombró al paracetamol como N- (4-hidroxifenil) etamida.

El acetaminofén o paracetamol fue sintetizado

por primera vez en 1873 , Alemania, por
Harmon Morse de Northrop, quien reduciendo
el p-nitrofenol en ácido acético glacial obtuvo
el paracetamol, pero dicho fármaco no se
utilizó en la medicina hasta 20 años después.
Figura 1. Estructura del acetaminofén. En 1893, el Departamento de Medicina Interna
de la Universidad de Estrasburgo estaba
centrado en la investigación de parásitos intestinales y en posibles remedios. El
Profesor Adolf Kussmaul pidió a sus dos asistentes (Arnold Cahn y Paul Hepp) que
trataran a los pacientes con naftaleno. Los resultados no fueron satisfactorios, pero
Paul Hepp prosigue con los estudios y observó en un paciente una bajada
importante de la fiebre que padecía. Tras una serie de investigaciones, Paul Hepp
descubre que, en realidad, la farmacia que les había provisto de los compuestos
había cometido un error y, en lugar de entregarles naftaleno, les había servido
acetanilida. Gracias a este fallo, se descubrió el efecto antipirético de la acetanilida.
Más adelante, se afirmó que el paracetamol era un metabolito de la acetanilida,
aunque este hallazgo inicialmente no fue tomado en consideración.
En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgésicas y Sedantes otorgó una
subvención al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas
asociados con el uso de analgésicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron
asignados para investigar por qué compuestos relacionados con la acetanilida
daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letal consistente en la
deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de su
incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 ambos
investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y
dedujeron que su efecto analgésico era debido a su metabolito paracetamol. Por
ello propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste no tenía los
efectos tóxicos de la acetanilida.
El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre
comercial Tylenol En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la
venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick
Stearns & Co. En junio de 1958 se comercializó una formulación para niños y en
abril del 2009 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. obliga a
fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas
o junto con bebidas alcohólicas, puede ser altamente tóxico y potencialmente
mortal, en virtud de los daños que puede causar al hígado.

FARMACOCINÉTICA
El paracetamol se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por
vía rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso hepático. Existen también
preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la concentración
máxima, de 0,5-2 horas. El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los
tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La
tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja. La biodisponibilidad es muy
elevada (cercana al 100%), siendo la biodisponibilidad por vía oral del 75-85%. El
paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales
rutas metabólicas son la glucuro y sulfuroconjugación. Esta última vía se satura
rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Solamente una pequeña
proporción se metaboliza mediante el sistema enzimático del citocromo P-450 en el
hígado, por acción de las oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo, N-
acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se detoxifica)
por reacción con los grupos sulfhidrilo del glutatión y eliminado en la orina
conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las
intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito tóxico. Dosis
elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y se crea un
exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de glutatión.
Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminoácidos de las
enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis
hepática aguda. Los niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que
los hace más susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminación es principalmente
urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente
como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se
elimina sin modificar. La semi-vida de eliminación del paracetamol es de 2-4 horas
en los pacientes con la función hepática normal, siendo prácticamente indetectable
en el plasma 8 horas después de su administración. En los pacientes con disfunción
hepática la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el
desarrollo de una necrosis hepática.

SÍNTESIS

OPERACIÓNES UNITARIAS
 Pre-Compresión (Granulación por Vía Seca)
Este método se basa en la mezcla; la compactación, con una prensa o con rodillos;
el troceado o fragmentación, y, por último, la granulación (con tamización). Se aplica
cuando los componentes de la mezcla son sensibles a la humedad, no pueden
resistir las temperaturas elevadas de secado o no cuentan con suficiente unión o
adhesión intrínsecas. Muchas veces, esta técnica recibe también los nombres de
pre compresión o de doble compresión.
Con ella se eliminan algunos pasos de la granulación húmeda. Se distinguen dos
clases de granulación por vía seca: a) la precompresión o doble compresión
propiamente dichas y b) la compactación con rodillos. En el primer caso se obtienen
unas preformas o lingotes (slugs), denominados tabloides o lingotes y en el
segundo, unas placas o láminas compactas, llamadas por algunos briquetas.
Ventajas de la granulación seca

 Esta granulación es menos costosa de ejecutar y requiere menos equipos y

espacio que la granulación húmeda,
 Bajo consumo de energía,
 Los lingotes, o cintas resultantes son más fáciles de manejar que los polvos,
 No requiere la adición de una solución aglutinante,
 No necesita de calor y solventes,
 Es ideal para aplicar en materiales sensibles a la humedad y calor,
 Sus gránulos desintegran más rápido que los gránulos producidos por
granulación húmeda.

Desventajas de la granulación seca

 Se necesita una tableteadora equipada con punzones especiales,

 No permite la distribución uniforme de los colorantes en las tabletas,
 Produce más polvo que la granulación húmeda,
 El proceso tiende a crear finos facilitando la contaminación cruzada.

Aparatos utilizados en pre-compresión o doble compresión

- Compactador de rodillos
El compactador de rodillos utiliza un sistema de tornillos sin fin para la alimentación
de la tolva que conduce el material entre dos rodillos para generar tiras o cintas. Así,
los polvos se compactan entre los dos rodillos seguidos de un proceso de molienda
o tamizaje. El compactador de rodillos ofrece una amplia gama de presiones y tipos
de superficies del rodillo para lograr la densificación deseada. A veces se requiere
de reprocesar estas cintas hasta alcanzar el punto final adecuado para formar
gránulos con una distribución de tamaño de partícula uniforme. Debe haber también
un sistema de reciclaje con el fin de eliminar todos los finos resultantes. Esto
proporciona un gran control sobre el tamaño de partícula y la densidad del granulado
final.

 Filtración
La filtración es la operación Unitaria en la que el componente sólido insoluble de
una suspensión sólido-líquido se separa del componente líquido haciendo pasar
este último a través de una membrana porosa la cual retiene a los sólidos en su
superficie (filtración de torta) o en su interior (Clarificación), gracias a una diferencia
de presión existente entre un lado y el otro de dicha membrana. A la suspensión de
sólidos en líquidos se conoce como papilla de alimentación o simplemente
suspensión, al líquido que pasa a través de la membrana se conoce como filtrado,
la membrana es conocida como medio filtrante y a los sólidos separados se conocen
como torta de filtración. Como fue dicho, el fluido circula a través del medio filtrante
en virtud de una diferencia de presión, existiendo los filtros que trabajan con
sobrepresión aguas arriba, presión atmosférica aguas arriba y los que trabajan al
vacío aguas abajo.
Las aplicaciones de la filtración en la industria alimenticia se pueden considerar en
tres categorías. La primera incluye todas las aplicaciones en las que la suspensión
que contiene grandes cantidades de sólidos insolubles se separan en los sólidos y
líquidos que la componen, formándose una torta en la parte anterior del medio
conociéndose el proceso como filtración por torta o de torta. La segunda categoría
se denomina clarificación y en esta se quitan pequeñas cantidades de un sólido
insoluble a un líquido valioso donde el propósito es generalmente producir un líquido
claro. La tercera se denomina micro-filtración donde se separan partículas muy finas
por lo general microorganismos de los alimentos.

Los aparatos que se utilizan en filtración, constan básicamente de un soporte

mecánico, conductos por los que entra y sale la dispersión y dispositivos para
extraer la torta. La presión se puede proporcionar en la parte inicial del proceso,
antes del filtro o bien se puede utilizar vacío después del filtro, o ambas a la vez, de
forma que el fluido pase a través del sistema.

La mayoría de los filtros industriales operan a vacío o a presión superior a la

atmosférica. También son continuos o discontinuos, dependiendo de que la
descarga de los sólidos sea continua o intermitente. Durante gran parte del ciclo de
operación de un filtro discontinuo el flujo de líquido a través del aparato es continuo,
pero debe interrumpirse periódicamente para permitir la descarga de los sólidos
acumulados. En un filtro continuo, tanto la descarga de los sólidos como del líquido
es ininterrumpida cuando el aparato está en operación.

1.- Filtros Prensa (Discontinuo de Presión)

En estos se coloca una tela o una malla sobre placas verticales, de manera tal que
sean los bordes los que soporten a la tela y al mismo tiempo dejen debajo de la tela
un área libre lo más grande posible para que pase el filtrado. Normalmente se les
llama "Filtros de placa y marco". En esta clase de filtros se alternan placas
acanaladas cubiertas en ambos lados por medio filtrante, con marcos, en conjunto
se encuentran apretada por tornillos o una prensa hidráulica que la cierran
herméticamente.

Las placas y los marcos contienen aberturas en un ángulo, las cuales forman un
canal al cerrar el filtro y por donde se introduce la papilla de alimentación. Al circular
la suspensión, la torta se forma en el lado más alejado de la placa, entrando por el
marco, pasando el filtrado a través del medio y por la superficie acanalada de las
placas del filtro y saliendo por un canal de salida en cada placa.

La filtración se continua hasta que el flujo de filtrado es menor que cierto límite
practico o la presión alcance un nivel inaceptablemente elevado.

Después de la filtración se puede realizar el lavado de la torta sustituyendo el flujo

de la papilla por flujo de lavado, también se puede abrir el filtro y retirar la torta.
2.- Filtros Espesadores de Presión (Continuos de Presión)

El objeto de un filtro espesador es separar parte del líquido contenido en una

suspensión diluida para obtener otra concentrada. Tiene la apariencia de un filtro de
prensa, sin embargo, no contiene marco y las placas están modificadas. Las placas
sucesivas llevan canales apareados que forman, cuando se monta la prensa, una
conducción larga en espiral para la suspensión. Los lados de los canales están
recubiertas con un medio filtrante mantenido entre las placas. Mientras la
suspensión pasa por el canal a presión, una parte del fluido sigue fluyendo por el
canal hacia al distribuidor múltiple de descarga de líquido claro. La suspensión
espesada se mantiene en movimiento rápido para no obstruir el canal. El número
de placas escogido es tal de modo que la diferencia de presión en todo el aparato
no exceda de 6 kgf /cm2. En estas condiciones es posible duplicar la concentración
de la suspensión de entrada. Si se requiere una concentración mayor, la suspensión
espesada en un filtro se introduce nuevamente en un segundo filtro.

3.- Filtros Rotatorios (Continuo de Vacío)

En este tipo de filtros, el flujo pasa a través de una tela cilíndrica rotatoria, de la que
se puede retirar la torta de forma continua. La fuerza más común aplicada es la de
vacío. En estos sistemas, la tela se soporta sobre la periferia de un tambor sobre
los que se está formando la torta.

Cabe destacar que los filtros anteriormente vistos son a modo de ejemplo
destacando el filtro de prensa, el cual fue usado en el laboratorio. Se pueden
encontrar una variedad muy amplia de estos en el comercio dependiendo de la
finalidad del proceso a realizar.
BIBLIOGRAFÍA
 http://www.directindustry.es/prod/alexanderwerk/product-21942-49925.html
[consultado: 11 de noviembre de 2018]
 http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/moodle/mod/page/view.php?id=1300
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 http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Tabletas-
ProfAbrahamFaustino_15415.pdf [consultado: 11 de noviembre de 2018]
 http://www.medtrad.org/panacea/IndiceGeneral/n8-
NavascuesHernandez.pdf [consultado: 11 de noviembre de 2018]