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ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES.

(AINES)

Son medicamentos Anti-Inflamatorios No Esteroidales. Se utilizan para tratar


muchos tipos de enfermedades debido al efecto que tienen sobre la inflamación, el
dolor, la fiebre y también disminuyendo la coagulabilidad de la sangre (efecto
antiagregante), disminuyendo la función de las plaquetas, que juegan un papel
fundamental en la coagulación de la sangre.

CARACTERISTICAS AINES

• Son antinflamatorios periféricos, pero hoy en día se sabe que tienen una
acción a nivel del SNC también

• Propiedades en común son: fisicoquímicas, farmacocinética, mecanismo de


acción, acción terapéutica
• Las reacciones adversas son especificas para cada grupo

• La mayoría son ácidos orgánicos débiles que actúan bloqueando la síntesis


de prostaglandinas y tromboxanos por inhibición de la enzima ciclooxigenasa
(COX)

• Mientras mas acido el medio en donde estén mejor su absorción, pero se


absorben mejor en intestino que en estomago por un tema de que en intestino
hay mayor superficie

• El 1º paso hepático es escaso o nulo por lo que los AINE tienen alta
biodisponibilidad

• Se unen a proteínas plasmáticas (principalmente albumina) 90% significando


que tiene un volumen de distribución pequeño.
• Metabolismo hepatico casi completo
• Excresion renal

ACCION TERAPEUTICA EN COMUN

 Analgésico: dolores de leve a mediana intensidad, tienen efecto techo


 Antipirético: disminuye la tº elevada hasta su valor normal porque tienen
una acción en hipotálamo que es el centro regulador de tº
 Antiinflamatorios: porque bloquean las prostaglandinas y otras respuestas
celulares
 Antiagregante plaquetario: bloquea TXA2
MECANISMO DE ACCION AINES

• Cuando se produce una agresión a los tejidos ya sea de tipo físico, químico,
físico o hipoxico, se activa la fosfolipasa A2. esta enzima hidroliza fosfolípidos
de membrana produciendo una liberación de ácido araquidónico. Y a partir
de este mediante las ciclooxigenasas se sintetizan las prostaglandinas o hay
otra vía a partir del ácido araquidónico que es a partir de las lipooxigenasas
sintetizando leucotrienos.
• Los AINES actúan a nivel de las COX, evitando o disminuyendo la producción
de prostaglandinas
*los corticoides inhiben la fosfolipasa A2 impidiendo la liberación de ácido
araquidónico y todos los procesos siguientes

REACCIONES ADVERSAS POR BLOQUEO DE COX 1(ROL FISIOLOGICO)

• Gastrointestinal: interfieren en el rol citoprotector de las prostaglandinas


pudiendose detectar ulceras pépticas en un 15 a 20% de pacientes con uso
crónico

• Renal: alteran la síntesis de prostaglandinas que participan en la filtración


glomerular, flujo renal, excreción de sodio y agua, pudiendo llegar a una
insuficiencia renal irreversible
• Presión arterial: interactúan con fármacos antihipertensivos

• Ginecológicos: porque bloquean la acción fisiológica de las prostaglandinas


los AINES provocan un cierre precoz del ductus arterioso del feto,
hemorragias pre y post parto, prolongan la gestación y el parto

• Otros: por desvió de la vía metabólica hacia los leucotrienos puede provocar
reacciones pseudoalergicas y broncoespasmos

• Sistema nervioso central: salicilatos en dosis altas pueden provocar


somnolencia, vertigo, tinitus y convulsiones. En niños cursando virus varicela
o influenzae se asocia al letal síndrome de reye

• Hepáticas: son poco frecuentes, descritas con paracetamol, aspirina y


naproxeno. Pueden producir un leve alza enzimática y con menos frecuencia
cuadros de hepatitis aguda constituyendo un mayor riesgo el antecedente de
hepatitis o cirrosis alcoholica
• Pulmonar: puede ocasionar una disminución del flujo pulmonar y bronco
constricción debido al aumento de leucotrienos secundario a la inhibición de
COX

• Hematológico: se contraindican los salicilatos en hemofílicos, pacientes con


daño hepático severo o deficiencias de vit K

COX 2
Es Inducida por estímulos inflamatorios:

 Macrofagos/monocitos
 Sinoviocitos
 Condrocitos
 Fibroblastos
 Celulas endoteliales
 Endotoxinas( IL1, FNTa)

INTERACCION DE LOS AINES


AINES aumentan la acción de:
 Anticoagulantes orales (Neosintrón y la Warfarina o Coumadín)

 Hipoglicemiantes orales (SULFONILUREAS: clorpropamida y tolbutamida,


glibenclamida, glipizida y glimepirida. BIGUANIDAS: metformina)
 Antineoplasicos: metotrexato
 Anticonvulsivantes (fenitoina)
Fármacos que disminuyen la acción de los AINE

 Antiacidos

 barbituricos
CLASIFICACION DE AINE SEGUN ESTRUCTURA QUÍMICA

 SALICILICOS
• Presentan todas las acciones farmacológicas de los AINE
• En dosis normales son excelentes antipiréticos

• Acetilan irreversiblemente la COX de las plaquetas, es decir que por esos


7 u 11 días (vida plaquetaria) las plaquetas no pueden generar mas
tromboxanos

 Aspirina
 Su dosis son 500mg a 1gr cada 6 horas
 1gr cada 6 horas como antiinflamatorio
 Aspirina 100mg para prevención y tto infarto
 Es analgésico, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario
 Artritis reumatoide se dan 4 gr x día, nunca exceder mas de eso
 Para el alivio sintomático del dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor
de garganta relacionado con resfrío, dolores musculares y de
articulaciones, dolor de espalda, dolores menores provocados por la
artritis. Alivio sintomático del dolor y la fiebre provocados por el resfrío
común o influenza.
 Contraindicaciones:
-Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros salicilatos
-Historial de asma inducido por la administración de salicilatos
-Ulcera péptica activa
-Diátesis hemorrágica
-Falla renal severa. Falla hepática severa. Falla cardíaca severa

 ANILINICOS O PARAMINOFENOLES

 Paracetamol o acetaminofeno
 Dosis son 500mg cada 6 horas; 10mg x kg peso en niños
 Buen analgesico y antipiretico
 MAL antiinflamatorio (lo condiciona como AINE)
 MAL antiagregante plaquetario
 No irrita mucosa gástrica (para pacientes ulcerosos)
 Concentración max en 30-60 min

 No es necesario modificar dosis diaria en enf renal pero si en


insuficiencia hepática
 Dosis máxima en niños es de 40 a 60 mg/kg/día divididos en 4 a 6
tomas
 Indicaciones: Cefalea, odontalgia y fiebre.

 Dosificación- Adultos: 500mg a 1.000mg por vez, sin superar los 4g


por día. Niños: 30mg/kg/día.

 Precauciones y advertencias.
Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohólicos, en
los tratados con inductores enzimáticos o con drogas consumidoras
de glutatión (doxorrubicina). En pacientes alérgicos a la aspirina el
paracetamol puede producir reacciones alérgicas tipo broncospasmo.

 PIRAZOLONICOS

 Dipirona o metamizol

 Dosis 300mg cada 6 u 8 horas


 Buen analgesico con efecto antipiretico
 No tiene accion antiinflamatoria

 Tiene efecto a nivel central ya que inhibe la biosintesis de


prostaglandinas debido a que penetra fácilmente al tejido cerebral
 No irrita la mucosa gástrica (dar en ulcerosos al igual que el
paracetamol)
 Su absorción no es influenciada por alimentos
 Tiene una leve acción como relajante muscular
RAM importantes:
 Agranulocitosis

 Shock anafilactico se presenta en adultos y no en niños por vía


inyectable y con dosis superiores a 1 gr
 1gr inyectable es la dosis máxima aceptada
 Algias por afecciones reumáticas, cefaleas y odontalgias. Dolores
ulteriores a intervenciones quirúrgicas, espasmos del aparato
gastrointestinal, conductos biliares, riñones y vías urinarias. Estados
febriles.

 Dosificación: Por vía oral, 300mg a 600mg/día; la dosis máxima diaria


es de 4g. Ampollas: 0,5g a 1g por vía SC, IM o IV.

 RAM: las reacciones más comunes son las de hipersensibilidad, que


pueden llegar a producir trastornos hemáticos por mecanismos
inmunes, tales como la agranulocitosis. Pueden aparecer
bruscamente, con fiebre, angina y ulceraciones bucales

 Durante el primer trimestre del embarazo y en sus últimas semanas,


así como en lactantes, niños pequeños y en pacientes con trastornos
hematopoyéticos sólo se deberá administrar con la prescripción del
médico

 PROPIONICOS

 Ibuprofeno

 Dosis es de 200mg cada 6 horas, 400mg cada 8 horas o 600mg cada


12 horas
 Alcanza su peak plasmático a las 2 horas

 Pacientes con problemas renales o cirrosis demoran más en eliminar


este fármaco
 Es uno de los AINE mejor evaluados y más seguros
 Sus RAM mas frecuentes son dolor epigástrico, pirosis y vómitos
 No se recomienda su uso en embarazadas ni mujeres que amamantan

 Uno de sus efectos adversos es la ambliopia toxica, edema y


trombocitopenia

 Se absorbe por vía oral en forma rápida, pero los alimentos


disminuyen la velocidad de absorción. Su unión a las proteínas
plasmáticas es muy alta (98%) y se metaboliza en el hígado.
 El tiempo hasta alcanzar su efecto máximo es de 1 a 2 horas. Inhibe
de manera reversible la agregación plaquetaria, pero menos que el
ácido acetilsalicílico. La recuperación de la función plaquetaria se
produce en el plazo de un día después de suspender el tratamiento.

 Indicaciones: Procesos inflamatorios y dolorosos, agudos y crónicos,


de tejidos blandos. Osteoartritis. Artritis reumatoidea. Dismenorrea.

 Se debe administrar con cuidado en pacientes con hemofilia u otros


problemas hemorrágicos, ya que aumenta el riesgo de hemorragias
por inhibición de la agregación plaquetaria; puede producir ulceración
o hemorragias gastrointestinales

 El uso junto con hipoglucemiantes orales o insulina puede aumentar


el efecto hipoglucémico de éstos, ya que las prostaglandinas están
implicadas de manera directa en los mecanismos de regulación del
metabolismo de la glucosa

 Naproxeno

 Su dosis son de 250 mg cada 8 horas y 500 mg cada 12 horas


 Se absorbe mal por lo que se da con sal sódica(naproxeno sódico)
 Su velocidad de absorción está influenciada por los alimentos

 Sus RAM son gastrointestinales, y a nivel del SNC como somnolencia,


sudoración, fatiga, ototoxicidad y depresión

 Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante,


artritis reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos musculoesqueléticos
agudos (distorsión, distensión, trauma directo, dolor lumbosacro,
espondilitis cervical, tenosinovitis y fibrositis).
 Dosis usual 500mg a 1.000mg/día, en una o dos tomas

 Debe usarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad


gastrointestinal. Se puede precipitar un broncospasmo en pacientes con
antecedentes asmáticos o enfermedad alérgica
 El efecto natriurético de la furosemida puede ser inhibido por el
naproxeno. Inhibición renal de la depuración de litio. Al igual que otros
AINE puede disminuir el efecto antihipertensivo del propanolol y otros
betabloqueantes
 Flubiprofeno

 100 mg cada 12 horas

 Ketoprofeno

 Dosis 50 mg cada 8 horas, 100 mg cada 12 horas


 Es el mejor para los dolores administrándose por vía intravenosa
principalmente o intramuscular
 Disponible en capsulas de 50 mg y en comprimidos de 200 mg
 El mas conocido es el profenid
 Indicaciones: Artritis reumatoide; osteoartritis; dolor leve a moderado;
dismenorrea; inflamación no reumática. Dolores agudos de diferente
etiología en ginecología, reumatología, odontología, traumatología y
ortopedia, cirugía.

 Contraindicaciones: anemia, asma , hipertensión, disfunción hepática,


ulcera péptica y disfunción renal

 ANTRANILICOS O FENEMATOS

Estos son mas analgésicos, tienen mayor acción central

 Acido Mefenamico

 Dosis es de 250 – 500 mg cada 6 horas


 Para cefaleas, dolores dismenorreicos

 Indicaciones: Tratamiento de dismenorrea primaria. Alivio del dolor post-


inserción de DIU. Dolores de variada etiología de leve a moderada
intensidad.

 Posología: Dismenorrea primaria, 500 mg dosis inicial, seguida de 250


mg cada 6 horas a partir del comienzo de la menstruación, continuando
el tratamiento por 2 ó 3 días.
 Contraindicaciones: Pacientes hipersensibles al ácido mefenámico u
otros analgésicos. Personas con ulceración o inflamación crónica del
tracto gastrointestinal superior o inferior.

 Clonixinato de Lisina (NEFERSIL)

 Dosis es de 125 mg cada 6 horas


 Irritante gastrico
 Se puede administrar por vía intravenosa
 Muy buen analgesico

 Indicaciones: Alivio de cefaleas, dolores musculares, odontalgias,


articulaciones. Otalgia, dismenorrea o procesos en que el dolor es
síntoma principal, fracturas, rupturas musculares

 Efectos Colaterales: En raras ocasiones, en especial cuando se


administra en altas dosis o a personas predispuestas, pueden
presentarse: náuseas, vómitos, gastritis y somnolencia.
 Contraindicaciones: Ulcera gastroduodenal activa. Embarazo.

 FENILACETICOS

 Diclofenaco

 Dosis 50 mg cada 6 horas, o 100 mg cada 12 horas


 Accion comparable a los propionicos
 Se puede administrar via intravenosa

 Util en tratamientos de osteoartritis, artritis reumatoide, tendinitis,


dismenorrea y dolor post operatorio

 Composición: Comprimidos 25 mg: cada comprimido contiene:


Diclofenaco 25 mg. Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene:
Diclofenaco 50 mg. Cápsulas de Liberación Prolongada: cada cápsula
de liberación prolongada contiene: Diclofenaco 100 mg. Supositorios
Infantiles: cada supositorio contiene: Diclofenaco 12.5 mg. Supositorios
Adultos: cada supositorio contiene: Diclofenaco 50 mg. Inyectable: cada
3 ml contiene: Diclofenaco 75 mg.

 Indicaciones: Antiinflamatorio. Artritis reumatoidea juvenil, gota aguda.


Analgésico en cólico renal, post-operatorio.

 PIROLACETICOS

 Ketorolaco

 Dosis son 10 mg cada 6 horas


 Buen analgésico y tiene actividad antipirética
 Mal antiinflamatorio
 Se puede administrar en forma parenteral
 Alcanza concentración plasmatica máxima en 30 o 50 minutos
 RAM mas comunes son: dispepsia, cefaleas y somnolencia
 Solo por periodos de 5 o 7 días, pero no para dolores crónicos

 Indicaciones: Está indicado en dolor post-traumático y de músculo


esquelético, dolor ginecológico, cólicos renales y biliares, dolor post-
operatorio, dolor dental y dolores crónicos en general.

 Posología: En general se recomienda 1 comprimido cada 6 horas, no


superando los 120 mg al día, pudiéndose continuar el tratamiento por un
máximo de 8 semanas con 40 mg al día.

 ENOLICOS

 Son buenos analgésicos y antiinflamatorios


 Tienen vida media larga, se indican cada 24 horas
 Tienen una irritacion gastrica marcada

 Piroxicam

 Dosis son 10 mg cada 12 horas o 20 mg cada 24 horas


 Se ha utilizado en el tratamiento de patología osteoarticular crónica ya
que frente al AAS y tiene como ventaja que su t1/2 de eliminación es larga
lo que permite una dosis diaria.

 Bloque la síntesis de portaglandinas, las acción de neutrofilos, la de


proteogluconasa y colagenasa del cartilago
 Alcanza su concentración máxima a las 2-3 horas

 bloquea la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la enzima


ciclooxigenasa; inhibe la migración de polimorfonucleares y monocitos a
las zonas inflamadas, disminuye la producción del factor reumatoide,
tanto sistémico como en el líquido sinovial en los pacientes con artritis
reumatoidea seropositiva. Actúa disminuyendo la hipercontractilidad del
miometrio y es eficaz en el tratamiento de la dismenorrea primaria.

 Indicaciones: Afecciones que requieran acción antiinflamatoria y


analgésica como la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis
anquilosante, trastornos musculoesqueléticos agudos y gota aguda.
Dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 años.

 Contraindicaciones: Ulcera péptica activa. Pacientes que han demostrado


hipersensibilidad al fármaco. No debe administrarse a pacientes a los que
el ácido acetilsalicílico u otros AINE provoquen síntomas de asma,
poliposis nasal, edema angioneurótico o urticaria.

 Tenoxicam

 Dosis es de 20 mg cada 24 horas

 Meloxicam

 Dosis es de 7,5 mg cada 24 horas en osteoartritis y de 15 mg cada 24


horas en casos mas graves o artritis reumatoide

 Tiene una mejor tolerancia gastrointestinal ya que es inhibidor selectivo


de la COX2

 Interacciones: Anticoagulantes orales, triclopidina, heparina,


trombolíticos, aumento del riesgo de sangrado. Metotrexato: puede
aumentar su hematotoxicidad, litio, puede aumentar sus concentraciones
séricas; por ello, se debe controlar su posología.
 Es un moderno derivado enolcarboxamídico relacionado con los oxicanos
(piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) que desarrolla una potente actividad
inhibitoria selectiva sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) tanto in vivo como
in vitro en la cascada biosintética de las prostaglandinas.

 Indicaciones: Patologías inflamatorias dolorosas o degenerativas del


aparato osteomioarticular, artritis reumatoidea, osteoartritis,
osteoartrosis, reumatismos extraarticulares (tendinitis), tenosinovitis,
bursitis, distensiones miotendinosas. Procesos inflamatorios dolorosos
agudos y crónicos.

 Dosificación: Como dosis de ataque en patologías agudas se aconseja


15mg en toma única diaria. En afecciones crónicas o como dosis de
mantenimiento 7,5mg en toma única diaria. Se aconseja emplear la menor
dosis posible que permita lograr una respuesta terapéutica satisfactoria.
La dosis diaria máxima no debe ser superior a 15mg diarios y la dosis
mínima 7,5mg.

 METASULFONAMIDAS

 Nimesulida

 Dosis son 100 mg cada 12 horas


 Buen analgesico, antiinflamatorio y antipiretico

 No irrita la mucosa gástrica porque es mas selectivo en la inhibición de la


COX2

 Bloquea la función leucocitaria y la actividad de las metaloproteinasas de


los condrocitos articulares
 Concentración máxima a las 3 o 4 horas

 Indicaciones: Artritis, artrosis, artritis reumatoidea, periartritis de hombro,


bursitis, periartritis, tendinitis, tenosinovitis. Osteoartritis. Patologías
dolorosas o inflamatorias del aparato osteomioarticular. Sacroileítis. Otras
patologías inflamatorias: anexitis, pulpitis, flebitis, mastitis, alveolitis.
 Dosificación: Adultos (a partir de los 16 años). Posología no mayor a los
200mg/día; en dosis que no superen los 100mg cada 12 horas. Durante
períodos no superiores a 7 (siete) días. En geriatría la dosis no deberá
superar los 100mg/día.
 Contraindicaciones: Enfermedad ulcerosa gastroduodenal activa.
Hemorragia digestiva. Hipersensibilidad al principio activo. Insuficiencia
hepática o renal grave. Embarazo y lactancia. Menores de 16 años.
Antecedentes de alergia o asma por otros AINE.

 COXIBS

 Son inhibidores específicos de COX2

 Celecoxib

 Dosis son 100 mg cada 12 horas en artritis reumatoidea


 200 mg cada 24 horas en osteoartritis
 Esta aprobado pro FDA como antiinflamatorio
 No afecta funcion plaquetaria

 No recomendable en niños, ya que al al bloquear cox 2 afectaria a los


huesos
 Es un agente antiinflamatorio no esteroide (AINE) que además posee
acción analgésica y antipirética. Como todos los AINE su mecanismo de
acción se realiza sobre la biosíntesis de prostaglandinas (PG) tanto in vivo
como in vitro, pero su característica diferencial es la actividad bloqueante
o inhibitoria selectiva sobre la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin
afectar a la ciclooxigenasa-1 (COX-1)

 Indicaciones: Patologías artríticas y reumáticas. Artritis reumatoidea.


Osteoartritis.

 Dosificación: Osteoartritis: la dosis media aconsejada es de 200mg


administrados en una dosis única o 100mg cada 12 horas. Artritis
reumatoidea: la posología recomendada es de 100-200mg dos veces por
día. La dosis máxima recomendada es 400mg por día. La administración
del fármaco puede realizarse independientemente de la ingestión de los
alimentos.
Clasificación AINE según inhibición de las COX

 Inhibidores selectivos COX


- aspirina en dosis bajas
 Inhibidores NO selectivos COX
- Aspirina a dosis antiinflamatorias, piroxicam, tenoxicam, naproxeno,
ketorpofeno, ibuprofeno, diclofenaco

 Inhibidores selectivos o preferenciales de COX 2


- Nimesulida, meloxicam

 Inhibidores altamente selectivos de COX 2


-celecoxib, rofecoxib
OPIOIDES
 Opiáceos: sustancias derivadas del opio: la morfina, la codeína y
congéneres semisintéticos y sintéticos.
 Opioide: agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina, lo
mismo que a los péptidos opioides naturales y sintéticos.

 Narcótico: palabra griega que significa “estupor”. Sustancias que son motivo
de abuso y generan fármacodependencia.

 ANALGESICOS SON MEDICAMENTOS QUE SE USAN PARA EL DOLOR.


El dolor es una experiencia emocional y sensorial no placentera relacionada con
daño potencial o real del tejido. el dolor es una experiencia somato psíquica los
analgésicos además de contrarrestar el dolor, poseen otras cualidades como los
son antirreumáticos,antinflamatorios y antipiréticos

 ANALGESICOS OPIODESSON
También llamados narcóticos, actúan sobre el s.n.c son derivados del opio(
planta alucinógena) por tanto originan somnolencia y en algunos casos perdida
de la conciencia.se usan principalmente en dolor crónico

Los opioides son medicamentos que alivian el dolor. Reducen la intensidad de


las señales de dolor que llegan al cerebro y afectan las áreas del cerebro que
controlan las emociones, lo que disminuye los efectos de un estímulo doloroso.

 LOS RECEPTORES OPIOIDES

 Los receptores opioides están acoplados a proteínas G y éstas, a su vez, a


canales iónicos que permiten la entrada o salida selectiva de iones (K+ ,
Ca++ , etc.); estos efectos son los que determinan las acciones
farmacológicas. Su estimulación produce la supresión de la liberación de
neurotransmisores de tipo excitatorio.

 Los opioides se unen a receptores opioides específicos en el sistema


nervioso y otros tejidos.
 Existen tipos de receptores opioides:
 μ : μ 1, μ 2 (mu)
 k (kappa)
 δ (delta)

 σ (sigma)

 Σ (épsilon)
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
 TOLERANCIA: Medicamento pierde su eficacia con el tiempo.

 DEPENDENCIA: Altera la homeostasia del organismo si se suspende el


fármaco.

 SX DE ABSTINENCIA: Alteración si se interrumpe el fármaco de manera


repentina.

 ADICCIÓN: Consumo compulsivo de un fármaco e implicación abrumadora


en su obtención y consumo.

 CLASES
Hay cuatro grandes clases de sustancias
opiáceas: péptidos opioides endógenos, producidos en el cuerpo; alcaloides
del opio, tales como morfina y codeína; opiáceos semi-sintéticos, tales
como heroína y oxicodona; y opioides completamente sintéticos, tales
como petidina y metadona, que tienen una estructura no relacionada con los
alcaloides del opio

 CLASIFICACION

Aunque existen diferentes formas de clasificar a los fármacos opioides, desde un


punto de vista práctico y con el objetivo de facilitar su uso clínico, podemos
diferenciar:
a) agonistas puros con acción agonista fundamentalmente sobre receptores

b) agonistas−antagonistas, son opioides agonistas sobre receptores 
pero que ejercen un efecto agonista parcial o incluso antagonista sobre
receptores . El efecto final que este tipo de fármacos produzcan,
dependerá del grado de afinidad sobre cada uno de los tipos de
receptores;
c) agonistas parciales: poseen una actividad intrínseca menor que los
agonistas puros, pudiendo comportarse como antagonistas en presencia
de ellos;
d) existe, por último, un grupo de fármacos con afinidad por los receptores
opioides pero que carecen de actividad intrínseca. Son los antagonistas
puros que presentan mayor afinidad por receptores  pero también sobre
receptores   
Un agonista es lo opuesto a un antagonista en el sentido de que mientras
un antagonista también se une a un receptor, no solamente no lo activa, sino que
también bloquea su activación para los agonistas. Un agonista parcial activa al
receptor pero no causa tanto efecto fisiológico como un agonista completo.

AGONISTAS AGONISTAS - AGONISTAS ANTAGONISTAS


ANTAGONISTAS
PUROS PARCIALES PUROS

Morfina Nalorfina Buprenorfina Naloxona


Codeína Nalbufina Naltrexona
Heroína Butorfanol
Oximorfona Pentazocina
Oxicodona
Levorfanol
Petidina
Fentanilo
Sufentanilo
Metadona
Tramadol
AGONISTAS PUROS
 Morfina
 Fentanilo
 Tramadol

Efectos

Centrales Periféricos

Sedación Disminuye motilidad GI

Disminuye la respuesta Bradicardia


psicomotora
Rubicundez
Analgesia
Incremento del tono del
Disminuye o eleva la músculo detrusor
temperatura
Reducen flujo renal
Depresión respiratoria
Tórax leñoso o en madera
Inhibición del centro de la tos
Miosis
Náusea y vómito
Acción Neuroendócrina
(disminución de producción de
testosterona).
AGONISTAS - ANTAGONISTAS
 Agonistas sobre receptores Kappa
 Antagonistas sobre receptores Mu

Nalbufina
Pentazocina

Efectos receptores Kappa

Disforia
Cansancio
Somnolencia
Desorientación
Embriaguez
Mareo
Vértigo
Ansiedad
Nerviosismo
AGONISTAS PARCIALES

Buprenorfina

 Afinidad por receptores Mu

 Menor actividad intrínseca que la de los agonistas puros.


 Buprenorfina es 25 veces más potente que la Morfina.

ANTAGONISTAS
 Bloquean acciones de los opioides endógenos y exógenos.
 Revierten efectos de los agonistas y agonistas-antagonistas.

Efectos

Hipercortisolemia
Sudación
Bostezos
Ansiedad
Confusión

Naloxona
Naltrexona
MECANISMO DE ACCIÓN ANALGÉSICOS OPIODES:

 Las acciones farmacologicas dependen de su unión a los distintos tipos de


receptores opioides y de su capacidad para estimularlos o bloquearlos.

 En el Sistema Nervioso Central,el primer punto en el que los opioides actúan


es el asta posterior de la médula espinal, donde inhiben la transmisión del
estímulo doloroso hacia la vía ascendente paleoespinotalámica

REACCION ADVERSA DE LOS OPIODES

• Somnolencia y Sedación.
• Depresión Respiratoria.
• Supresión de la Tos*
• Tolerancia.
• Hipotensión.
• Miosis (contracción pupilar).

EFECTOS ANALGÉSICOS

• Interacción postsináptica en neuronas del hasta dorsal de la medula:


disminución del impulso nociceptivo y de la respuesta dolorosa.

• Interacción presináptica en las terminaciones de fibras nerviosas Ad ( A


delta) y C en el asta dorsal de la médula: inhibiendo la liberación de
NeuroTrasmisores excitadores (sustancia p, glutamato, aspartato...).

• Activación de R neuronales medulares y de centros mesencefálicos:


aumentan la actividad inhibitoria de la vía descendente.
• Corteza cerebral: modifican la respuesta emocional al dolor.
• Acción sobre R periféricos en neuronas de vías sensitivas.

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
• Los opioides son bases débiles.

• La liposolubilidad facilita el transporte del opioide a la biofase. Los opioides


muy liposolubles tienen un inicio de efecto más rápido.
• Importancia de la unión a proteínas para sus propiedades farmacológicas.
FARMACOCINÉTICA

 Prácticamente la totalidad de este tipo de fármacos se absorbe en el aparato


gastrointestinal, por lo que pueden utilizarse por vía oral.

 la morfina tiene una biodisponibilidad del 25% , la codeína o la metadona


pueden alcanzar el 60%, esta variabilidad se debe al efecto del primer paso
hepático.

DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO, EXCRECIÓN


 La distribución de los opioides es buena y se alcanzan concentraciones
efectivas en el Sistema Nervioso Central.

 Algunos fármacos, como la metadona y el fentanilo, se acumulan en los


tejidos y sufren redistribución.
 La Mayoría de los opiodes son metabolizados por vía hepática.

 La vía de eliminación es por vía renal, una pequeña proporción puede


aparecer en las heces, por la existencia de eliminación biliar

OPIOIDES ENDÓGENOS

• Fisiológicamente, el SNC posee sus propios “opioides endógenos”.Existen


tres familias principales de péptidos opioides endógenos que se producen de
forma naturales en el SNC. Endorfinas.Dinorfinas.Encefalinas.Aunque se
sabe que los opioides endógenos poseen actividad analgésica

OPIODES EXÓGENOS
• Es conocido que la morfina, el prototipo de los agonistas opioides, alivia el
dolor intenso con notable eficacia. De la goma del opio Sertürner aisló en
1803 el alcaloide puro morfina. La morfina permanece como estándar con el
que se comparan todos los medicamentos con acción analgésica potente

• El opio contiene muchos alcaloides, el principal es la morfina, que se


encuentra en concentraciones del 10 %.
MORFINA
 Mecanismo de acción

Su principal utilidad clínica es el tratamiento del dolor intenso tanto agudo


como crónico.

 Efectos: analgesia, sedación, cambios afectivos, náusea vómito, prurito,


cambios en el diámetro pupilar

VIAS INICIAL MANTENIMIENTO

Oral >50 Kg 10 a 30 mg c/ 3 a 4 hrs.

> 50 Kg y ancianos reducir dosis


o aumentar intervalo (200 mg c/
3 a 4 hrs.)

Intravenosa 2 a 5 mg c/5 a 30 min 4 a 8 mg c/4 a 6 hrs.

Epidural 2 a 5 mg 3 a 5 mg, seguido de 0.1 a 0.7


mg/h, luego 1 a 2 mg/día
(no sobrepasar 10 mg en 24 hrs)

Intratecal 0.l2 a 1 mg en una dosis única.

 Metabolismo: Hepático por glucoroconjugación


 Eliminación renal
 Vida media de 3 horas
 Máximo efecto a los 90 min VO, 45 min IM. 30 IV
 Contraindicaciones:
 Íleo Paralítico.
 EPOC
 Asma agudo.
 Arritmia cardiaca
 Hipovolemia.
 Enfermedades biliares.

TRAMADOL

 Agonista opioide sintético.


 Analgésico de acción central

 Dosis: 50-500 mg. por día las formas orales, y 100-400 mg. Por dia la forma
inyectable diluida en solución para infusión

 Efectos secundarios: diaforesis, mareos, nausea, vómito, sequedad de boca,


fatiga, confusión (si se administra de forma lenta) si se administra de forma
rápida puede ocurrir bochornos, diaforesis y taquicardia Convulsiones.
Somnolencia
 Tiene un doble mecanismo de acción analgésico:

-MECANISMO CENTRAL, fijándose a los receptores opioides k y más


débilmente a los  y a los δ.

-MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la recaptación de NA y


serotonina en las terminaciones nerviosas.
 Bloquea la transmisión del impulso doloroso a nivel espinal.
 Escasa capacidad de producir depresión respiratoria y estreñimiento.
 Bajo potencial para producir dependencia y tolerancia.
 Reduce los temblores postanestésicos.
BUPRENORFINA
 Opiáceo semisintético muy lipófilo derivado de la Tebaína.
 Agonista parcial de receptores Mu y antagonista de receptores Kappa en el
SNC y tejidos periféricos.
 Dosis de 0.3 mg es equianalgésica con 10 mg de morfina I.M.
 2/3 partes se elimina por heces.
 Vida media de eliminación entre 1.2 y 7.2 horas.

 Usos en casos de dolor intenso, quirúrgicos, traumático, oncológico.

NALBUFINA
 Agonista/antagonista.
 Derivado de Fenantrenos.
 Inicio de acción 5-10 minutos
 Vida media: 2 a 5 hrs
 Administración vía parenteral por escasa biodisponibilidad oral.
 Dosis: I.M., I.V. o subcutanea 10 mg. cada 3-6 hrs.
 Dosis máxima: 20 mg. D.U. y hasta 160 mg.dosis total diaria.
 Efectos colaterales: sedación disforia, diuresis.
NALOXONA

 Antagonista opioide puro.

 Orden de afinidad  >  > 

 Efectos: analgesia, depresión respiratoria, miosis, hipotensión, prurito,


hipertensión en vías biliares, estreñimientos, retención urinaria.
 Vida media corta de 64min.
 1960: antídoto específico para intoxicación por opioides.
 Dosis inicial: 5 a 10 mcg/Kg IV. (hasta 10 mg).
 Infusión: 2.5 mcg/Kg/hr.
 Postoperatorio: 0.1 mg, con intervalos de 2 a 3 min.
 Muy liposoluble.

 Permite la antagonización completa, es decir, también del componente


analgésico, por lo que se asocia a un riesgo de taquicardia y de una crisis
hipertensiva si ocupa todos los receptores; por ello, debe graduarse su
administración, empezando con dosis bajas que pueden repetirse en función
del efecto observado.

 Por la escasa duración del efecto de la naloxona (aproximadamente 30 min)


puede reaparecer la depresión respiratoria inducida por el agonista inicial .

SUFENTANILO

 Analgésico opioide sintético fenilpiperidínico.


 Hidrosoluble con potencia de 7 a 10 veces mayor que la del fentanilo.
 2000 a 4000 veces más potente que la morfina.
 Opioide más liposoluble prolongada eliminación.
 Dosis de 0.3 hasta 1 mcg/kg para inducción.
 Mantenimiento con 0.35 mcg/kg/hr
 Reduce el CAM de un 50 a 80%.

PETIDINA O MEPERIDINA

 Fue el primer opioide sintético


 Potencia analgésica diez veces inferior a la morfina.

 EFECTOS
- Efecto anticolinérgico por lo que está indicada en el dolor de tipo cólico.
- Midriasis.

- Eficaz para el tratamiento de los temblores postanestésicos (R k, a dosis


de 15-20 mg).
- En obstetricia es útil para aliviar el dolor del parto (50-100 mg).

- Coadyuvante de los a. locales en la anestesia regional intravenosa por


aumentar la tolerancia al dolor isquémico del torniquete y prolongar la
analgesia postanestésica.
- Estimulación del SNC y convulsiones a dosis elevadas.
- taquicardia (similitud con la estructura de la atropina).
- Histamino-liberación.
- Abolición del reflejo corneal.

HEROÍNA (DIACETILMORFINA)

• Mecanismo de accion: Opiode con una potencia analgesica superior a la de


la morfina, su utilización esta restringida( solo esta aceptada en la
farmacopea británica) debido a que su consumo es ilegal, debido a causa de
su elevado poder adictivo.El consumo por vía intravenosa permite un efecto
rápido e intenso.
• Efectos Secundarios: Somnolencia, Apatía, Disminución de la actividad
física, Miosis, Disminución de la tensión arterial, Disminución
respiratoria,Náuseas y vómitos

CODEÍNA

• Mecanismo de Accion: La codeína se usa para aliviar dolores entre leves y


moderados, su potencia analgésica es 10 veces menor que la de la morfina.

• Efectos Secundarios: mareo, vértigo, dolor de cabeza, somnolencia,


cambios en su estado de ánimo, náuseas, vómitos, estreñimiento

OXICODONA

• Mecanismo de Accion: La oxicodona se usa para aliviar los dolores


moderados a intensos. Funciona al modificar la respuesta del cerebro y del
sistema nervioso ante el dolor.

• Efectos Secundarios: náusea, vómito, pérdida del apetito, estreñimiento,


boca seca,vértigo