Estudio de las sustancias que interactúan con los
Farmacología y genética
Sustancia que produce un cambio en la
función biológica a través de sus
acciones químicas.
Puede actuar como: agonista
(activador) o antagonista (Inhibidor)
junto a una molécula reguladora.
 Se sintetizan en el cuerpo:
hormonas
 No se sintetizan en el cuerpo:
xenobióticos
Reactividad unión fármaco-receptor
Interacción mediante enlaces:
 covalentes (más fuertes)
 electroestáticos (relativamente
fuertes)
 Hidrófobos (muy débiles)
Interacción fármaco-cuerpo
Las acciones del cuerpo sobre el fármaco
se denominan procesos
farmacocinéticos los cuales regulan la
absorción, distribución y eliminación de
los fármacos.
Los receptores farmacológicos mejor
caracterizados son proteínas reguladoras,
median acciones de señales químicas
endógenas, como neurotransmisores,
autocoides y hormonas.
sistemas vivos a través de procesos bioquímicos.
Dentro de las enfermedades heredables con la ayuda de
la genética, se puede determinar que pares de bases de
DNA son anormales y cual cromosoma se encuentra.
FARMACOLOGÍA
Principios farmacocinéticos
El fármaco se debe absorber desde el sitio de administración
FÁRMACO a la corriente sanguínea y después de ejercer su efecto, debe
eliminarse mediante desactivación metabólica, por excreción
Principios farmacodinámicos del cuerpo o por una combinación de estos procesos.
Naturaleza física  Fármaco (O) + receptor-efector (R)--
+complejo fármaco-receptor-efector--
Pueden ser:
+efecto.
 Solido: Atropina  D + R--+complejo fármaco-receptor--
 Liquido: nicotina +molécula efectora-+ efecto.
 Gaseoso: oxido nítrico  D + R-+complejo D-R-+8cüvnción de
molécula de acoplamiento- molécula
efectora-efecto.
 Inhibición del metabolismo del activador
endógeno-+aumento del activador-
+mayor efecto.
Difusión acuosa: Ocurre dentro de los
Receptores para fármacos compartimientos acuosos más grandes del cuerpo.
casi siempre está impulsada por un desplazamiento
a favor de un gradiente de concentración descrito
por la ley de Fick:
 Los receptores determinan en gran medida las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración del fármaco y los
efectos farmacológicos.
 Los receptores son los que explican la selectividad de la acción Difusión lipídica: Factor limitante por la gran
farmacológica. cantidad de barreras lipídicas. La proporción entre
 Los receptores median las acciones de los agonistas y la forma liposoluble y la forma hidrosoluble de un
antagonistas farmacológicos. ácido o base débil se expresa mediante la
ecuación de Henderson-Hasselbalch:
La eficiencia relativa del acoplamiento Transportadores especiales: Existen moléculas
ocupación-respuesta depende en parte del transportadoras especiales para sustancias como
cambio inicial en la conformación del receptor; los péptidos, aminoácidos y glucosa. Estos
por tanto, puede considerarse que los efectos transportadores producen el desplazamiento por
de los agonistas totales tienen un acoplamiento transporte activo o difusión facilitada y son
más eficiente con la ocupación de receptor que selectivos, saturables y susceptibles de inhibición.
los efectos de los agonistas parciales.
Endocitosis y exocitosis: la sustancia se une a un
receptor en la superficie celular, es rodeado por
la membrana celular y llevado al interior de la
célula cuando se desprende la vesícula recién
formada por el lado interno de la membrana.

Antagonistas competitivos e irreversibles
Los antagonistas de los receptores se unen con éstos.
pero no los activan. La acción principal de los
antagonistas es impedir que los agonistas activen a los
receptores. Se dividen en dos clases según compitan o no
en forma reversible
La concentración (C') necesaria de un agonista para
producir un efecto determinado en presencia de una
concentración fija de un antagonista competitivo es
mayor que la concentración de agonista (C) que se
requiere para producir el mismo efecto en ausencia del
antagonista.
 El grado de inhibición producida por un antagonista
competitivo depende de la concentración de
antagonista. Un ejemplo útil es el propanolol, un
antagonista competitivo de los adrenorreceptores
p.
 La respuesta clínica a un antagonista competitivo
depende de la concentración de agonista que
compite por unirse con los receptores. En este caso,
el propanolol también es un ejemplo útil: cuando se
administra este fármaco en dosis moderadas
suficientes para bloquear el efecto de las
concentraciones basales de noradrenalina
Agonistas parciales
Los agonistas pueden dividirse en dos clases: los agonistas
parciales, que producen una menor respuesta con la
ocupación completa en comparación con los agonistas
totales. Los agonistas parciales producen curvas de
concentración-efeto parecidas a las observadas con
agonistas totales en presencia de un antagonista que
bloquee irreversiblemente algunos de los sitios receptores.
Proteínas G y segundos mensajeros
Ligandos extracelulares actúan mediante el
incremento de las concentraciones intracelulares de
segundos mensajeros, como el J ‘, S '-monofosfato de
adenosina cíclico (cAMP), ion caldo o las
fosfoinositidas.
Dosis y respuesta en pacientes
Relaciones graduadas dosis-respuesta
El médico debe conocer la potencia farmacológica
relativa y la eficacia máxima de los fármacos en relación
con el efecto terapéutico deseado.
 Potencia: se refiere a la concentración (EC) o
dosis (EDS) requerida de un fármaco para
producir el 50% del efecto máximo de ese
compuesto. La potencia de un fármaco depende
en parte de la afinidad (Kd) de los receptores para
unirse con el fármaco y en parte de la eficiencia
de la interacción entre fármaco-receptor.
Receptores intracelulares para sustancias
Liposolubles
El análisis de los receptores mediante técnicas
de DNA recombinante ha permitido conocer su
mecanismo molecular. La unión de la hormona
con el dominio para unión del ligando induce la
liberación de hsp90. Esto permite la unión del
DNA y que los dominios activadores de
transcripción del receptor se plieguen hasta
adquirir su conformación activa funcional.
Regulación del receptor
El mecanismo que media la desensibilización rápida de los
receptores acoplados con proteína G a menudo incluyen
fosforilación del receptor, como se ilustra con la
desensibilización rápida de los adrenorreceptores. El cambio
en la conformación del receptor inducido por el agonista hace
que se una, active y sirva como sustrato para una familia de
cinasas de receptor específicas, llamadas cinasas de receptor
acopladas con proteína G (GRK).
Efectos farmacológicos beneficiosos frente a
los tóxicos
 Efectos beneficiosos y tóxicos mediados
por el mismo mecanismo receptor-
efector.
 Efectos beneficiosos y tóxicos mediados
por receptores idénticos, pero en
tejidos distintos o por vías efectoras
diferentes.
 Efectos beneficiosos y tóxicos mediados
por distintos tipos de receptores.