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23/10/2018 Resumen de medicamentos - MICROMEDEX

Carbamazepina
Resumen de DrugPoint

TOXICOLOGÍA

Efectos clinicos

CARBAMAZEPINA

USOS: La carbamazepina se usa como antiepiléptico y para trastornos del dolor y una
variedad de diagnósticos psiquiátricos. FARMACOLOGÍA: la carbamazepina y su metabolito
disminuyen el potencial de acción repetitiva en el SNC a través de la inactivación del canal de
sodio. TOXICOLOGÍA: los efectos tóxicos se deben a la actividad anticolinérgica del fármaco,
el bloqueo de los canales de sodio, la depresión del SNC y las propiedades depresoras del
miocardio. EPIDEMIOLOGÍA: el envenenamiento es común y cada año se producen varias
muertes por envenenamiento con carbamazepina. Toxicidad moderada: los signos iniciales
comunes de toxicidad son nistagmo, ataxia, hiperreflexia, depresión del SNC, distonía,
taquicardia sinusal y síntomas anticolinérgicos leves como midriasis, delirio / encefalopatía y
disminución de los ruidos intestinales. Estos síntomas pueden ocurrir con concentraciones
séricas supraterapéuticas crónicas o sobredosis agudas. Los pacientes comúnmente
experimentarán náuseas y vómitos después de una sobredosis aguda. Los efectos menos
comunes incluyen hepatotoxicidad e hiponatremia secundaria a un síndrome de secreción
inadecuada de ADH debido a la secreción de vasopresina. Estos efectos son más comunes
con la terapia crónica. El inicio de los síntomas puede demorarse de 1 a 3 horas después de
la ingestión de carbamazepina de liberación prolongada. TOXICIDAD SEVERA: las
manifestaciones de toxicidad grave incluyen coma, convulsiones y depresión respiratoria. La
rabdomiolisis y la insuficiencia renal pueden ocurrir en raras ocasiones después de una
sobredosis importante. La toxicidad cardíaca grave generalmente se produce a dosis
superiores a 60 g y puede incluir disminución de la contractilidad miocárdica, edema
pulmonar, hipotensión, arritmias y retrasos en la conducción, como PR, QRS y QTc
prolongación. EFECTOS ADVERSOS: los pacientes pueden desarrollar reacciones de
hipersensibilidad, Reacciones distónicas, erupciones, exacerbación y desarrollo de arritmias
cardíacas, citopenias, transaminitis, pancreatitis y las manifestaciones de toxicidad leve con
terapia crónica cuando los niveles son terapéuticos o cuando están por encima del rango
terapéutico. Las reacciones adversas son comunes.

Rango de toxicidad

CARBAMAZEPINA

TOXICIDAD: los pacientes pueden desarrollar leves signos de toxicidad a dosis terapéuticas y
deben controlarse las concentraciones séricas de medicamentos cuando los síntomas son
compatibles con la toxicidad. Las ingestas fatales más bajas informadas en un adulto fueron
de 3,2 g, y en un niño pequeño fue de 1,6 g. Los adultos han sobrevivido ingestiones de 40 g
con cuidados intensivos de apoyo. Los niveles séricos máximos inferiores a 30 mcg / ml se
asocian generalmente con toxicidad leve a moderada, mientras que los niveles máximos
superiores a 40 mcg / ml pueden asociarse con coma, convulsiones e hipotensión. Los niños
pueden tener efectos más graves a niveles séricos más bajos. Un niño de 7 años se volvió
comatoso después de ingerir 2000 mg (100 mg / kg). DOSIS TERAPEUTICA: Adulto: 400 a

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1600 mg / día dependiendo de la indicación. Pediátrico: Hasta los 6 años de edad: 10 a 35


mg / kg al día. Edad de 6 a 12 años: 200 a 1000 mg / día según indicación.

Tratamiento

CARBAMAZEPINA

Apoyo: MANEJO DE LA TOXICIDAD DE LA LEVE PARA MODERAR: El tratamiento de la


toxicidad leve a moderada es en gran medida de apoyo La taquicardia sinusal se debe tratar
con reanimación con líquidos y benzodiacepinas para los síntomas anticolinérgicos. Las
reacciones distónicas se pueden tratar con medicamentos anticolinérgicos, como la
difenhidramina 25 mg o las benzodiazepinas si el paciente también presenta signos de
toxicidad anticolinérgica (es decir, midriasis, delirio, enrojecimiento, membranas mucosas
secas, disminución de los ruidos intestinales y retención urinaria). Las reacciones adversas a
la terapia crónica, como la transaminitis o la citopenia, deben tratarse mediante la
interrupción de la medicación. MANEJO DE LA TOXICIDAD SEVERA: El cuidado de apoyo es el
pilar del tratamiento. Las intervenciones específicas basadas en el sistema de toxicidad son
las siguientes: SNC: la depresión del estado mental puede requerir protección de las vías
respiratorias. Coma debe tratarse con manejo de la vía aérea y atención de apoyo. Las
convulsiones deben tratarse con benzodiazepinas como tratamiento de primera línea seguido
de barbitúricos o propofol. Los pacientes agitados deben ser tratados con benzodiazepinas,
pueden requerirse grandes dosis. CARDIOVASCULAR: La hipotensión debe tratarse con
fluidos isotónicos. Si no responde a 2 o más litros de líquido, se deben administrar agentes
vasopresores, como norepinefrina o fenilefrina. En casos raros, se puede usar la derivación
cardiopulmonar o la bomba de balón aórtica para mantener la perfusión mientras se
metaboliza la carbamazepina. La ampliación de QRS (ampliación progresiva en ECG en serie o
un solo ECG con una duración de QRS superior a 140 ms) debe tratarse con bolos de
bicarbonato de sodio de 50 mEq (NIÑO: 1 a 2 mEq / kg de bicarbonato de sodio) hasta que el
QRS se reduzca. El pH sérico debe mantenerse entre 7,4 y 7,55. RESPIRATORIO: La
intubación y la ventilación mecánica deben considerarse para la depresión respiratoria.
GASTROINTESTINAL: las náuseas y vómitos intensos deben tratarse con antieméticos,
preferiblemente agentes sin actividad anticolinérgica adicional (por ejemplo, ondansetrón).
RENAL: la retención urinaria se debe a efectos anticolinérgicos y se debe tratar con
cateterización. La producción de orina se debe mantener por encima de 30 ml / h porque los
metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La insuficiencia renal aguda se debe a
hipotensión o rabdomiolisis y debe tratarse con una administración abundante de líquidos.
preferiblemente agentes sin actividad anticolinérgica adicional (por ejemplo, ondansetrón).
RENAL: la retención urinaria se debe a efectos anticolinérgicos y se debe tratar con
cateterización. La producción de orina se debe mantener por encima de 30 ml / h porque los
metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La insuficiencia renal aguda se debe a
hipotensión o rabdomiolisis y debe tratarse con una administración abundante de líquidos.
preferiblemente agentes sin actividad anticolinérgica adicional (por ejemplo, ondansetrón).
RENAL: la retención urinaria se debe a efectos anticolinérgicos y se debe tratar con
cateterización. La producción de orina se debe mantener por encima de 30 ml / h porque los
metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La insuficiencia renal aguda se debe a
hipotensión o rabdomiolisis y debe tratarse con una administración abundante de líquidos.
Descontaminación: PREHOSPITAL: Debido al riesgo de depresión del SNC y la posterior
aspiración, generalmente se debe evitar la descontaminación prehospitalaria. HOSPITAL: El
carbón activado debe considerarse en pacientes asintomáticos que probablemente tengan
medicamentos remanentes en su tracto GI, o en pacientes sintomáticos que tengan una vía
aérea segura. La irrigación intestinal total puede considerarse para pacientes con toxicidad
grave que implica la ingestión de una gran cantidad de una formulación de liberación
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sostenida. El lavado gástrico se puede considerar para sobredosis muy grandes (del orden de
40 go más) que se presentan temprano, aunque se debe considerar la protección de la vía
aérea antes del procedimiento.
Manejo de la vía aérea: puede ser necesario para la protección de la vía aérea en casos de
depresión prominente del SNC, convulsiones o depresión respiratoria significativa.
Antídoto: No existe un antídoto específico para la toxicidad de la carbamazepina.
Emulsión grasa: la carbamazepina es un fármaco lipófilo con una absorción máxima de
aproximadamente 12 a 24 horas después de la ingestión. En un informe de un caso, se utilizó
la emulsión de lípidos IV para tratar a un paciente con intoxicación grave por carbamazepina.
Los pacientes que desarrollan una toxicidad cardiovascular significativa pueden ser tratados
con lípidos intravenosos. Administre 1,5 ml / kg de emulsión lipídica al 20% durante 2 a 3
minutos como un bolo IV, seguido de una infusión de 0,25 ml / kg / min. Evalúe la respuesta
del paciente después de 3 minutos a esta tasa de infusión. La tasa de infusión puede
disminuirse a 0.025 mL / kg / min (es decir, 1/10 de la tasa inicial) en pacientes con una
respuesta significativa. Esta recomendación se ha propuesto debido a los posibles efectos
adversos de las altas tasas acumuladas de infusión de lípidos. Monitorear la presión arterial,
la frecuencia cardíaca, y otros parámetros hemodinámicos cada 15 minutos durante la
infusión. Si hay una respuesta inicial al bolo seguida por la reaparición de la inestabilidad
hemodinámica durante la infusión de la dosis más baja, la tasa de infusión puede volver a
aumentar a 0,25 ml / kg / min o, en casos graves, se podría repetir el bolo. . Algunas fuentes
han recomendado una dosis máxima de 10 ml / kg. Cuando sea posible, la terapia de
reanimación con lípidos debe terminarse después de 1 hora o menos, si el estado clínico del
paciente lo permite. En los casos en que la estabilidad del paciente depende de la infusión
continua de lípidos, puede ser apropiado un tratamiento más prolongado. El bolo podría
repetirse. Algunas fuentes han recomendado una dosis máxima de 10 ml / kg. Cuando sea
posible, la terapia de reanimación con lípidos debe terminarse después de 1 hora o menos, si
el estado clínico del paciente lo permite. En los casos en que la estabilidad del paciente
depende de la infusión continua de lípidos, puede ser apropiado un tratamiento más
prolongado. El bolo podría repetirse. Algunas fuentes han recomendado una dosis máxima de
10 ml / kg. Cuando sea posible, la terapia de reanimación con lípidos debe terminarse
después de 1 hora o menos, si el estado clínico del paciente lo permite. En los casos en que
la estabilidad del paciente depende de la infusión continua de lípidos, puede ser apropiado un
tratamiento más prolongado.
Monitoreo del paciente: monitorea el estado mental, la pulsioximetría e inicia el monitoreo
cardiaco continuo. Obtenga una concentración inicial de carbamazepina en suero cada 4
horas hasta que la concentración haya alcanzado su punto máximo y esté claramente
disminuyendo. Debe obtenerse un ECG en la evaluación inicial y repetirse cada hora
inicialmente después de una sobredosis significativa. Se debe obtener un panel metabólico
básico para evaluar el suero de sodio, potasio y creatinina. Las discrasias sanguíneas se
pueden controlar con un CBC. Se debe obtener un ABG en pacientes con depresión
respiratoria significativa. La creatinina quinasa debe medirse en pacientes con coma
prolongado o convulsiones. La carbamazepina causará un falso positivo para el antidepresivo
tricíclico en muchas pruebas de detección de drogas en la orina.
Procedimiento de eliminación mejorada: el CARBÓN ACTIVADO DE DOSIS MÚLTIPLE (MDAC)
aumenta el aclaramiento de la carbamazepina, pero no se ha demostrado que mejore los
resultados clínicos. Si se inicia MDAC, deben administrarse 50 g de carbón activado sin
sorbitol cada 4 a 6 horas durante un total de 24 horas; MDAC NO debe continuarse en un
paciente que desarrolla un íleo. La HEMOPERFUSIÓN o HEMODIÁLISIS DE ALTO FLUJO
puede ser útil para disminuir de forma aguda las concentraciones séricas en una sobredosis
grave y potencialmente mortal.

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Disposición del paciente: CRITERIOS DEL HOGAR: Todos los intentos de suicidio deben
remitirse a un centro de atención médica. Los pacientes asintomáticos con ingestión
inadvertida de dosis terapéuticas pueden observarse en el hogar. CRITERIOS DE
OBSERVACIÓN: Los pacientes con ingestas deliberadas o grandes deben ser observados
durante al menos 6 a 8 horas (O 12 a 24 horas si se ingiere una formulación de liberación
sostenida), hasta que las concentraciones seriales de carbamazepina hayan alcanzado su
punto máximo y estén disminuyendo debido a la absorción errática de fármaco. Los pacientes
que desarrollen síntomas significativos deben ser ingresados. CRITERIOS DE ADMISIÓN: Los
pacientes con toxicidad grave o aquellos que no pueden desplazarse con seguridad deben ser
admitidos hasta que los síntomas desaparezcan. CONSULTAR CRITERIOS: Se debe consultar
a un toxicólogo para pacientes con toxicidad grave.

Última modificación: 11 de octubre de 2018

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