El diario Nueva Inglaterra de medicina

Artículo de revisión

Trastornos de los líquidos y electrolitos

Julie R. Ingelfinger, MD, redactora

Fisiología Molecular del Equilibrio Hídrico

Mark A. Knepper, M.D., Ph.D., Tae-Hwan Kwon, M.D., Ph.D., y Soren Nielsen, M.D., Ph.D.

El eje hipotalámico-neurohipófilo-renal normalmente mantiene el equilibrio hídrico durante las

variaciones en la ingesta de agua y las pérdidas norenales de agua. El fracaso de este mecanismo
es común en pacientes hospitalizados y Resulta en una variedad de trastornos del equilibrio
hídrico. En este artículo, comenzamos por revisar los principios clásicos e integradores del balance
hídrico en mamíferos y luego usar este modelo clásico como marco para discutir los genes y
productos génicos (proteínas) involucrados en el balance hídrico. Al hacerlo, nuestro objetivo es
proporcionar a los médicos una base mecanicista para las decisiones relativas al diagnóstico y
tratamiento de los trastornos del equilibrio hídrico.

La regulación del balance hídrico se rige por un mecanismo de retroalimentación de alta ganancia
que involucra el hipotálamo, la neurohipófisis y los riñones (Fig. 1). Osmoreceptors en el
hipotálamo, que originalmente fueron descritos por Verney, 1 sentido osmolalidad plasmática. El
mecanismo molecular de "osmosensing" ha sido descrito recientemente por Danziger y Zeidel.2
Depende, en parte, de la activación de los canales catiónicos no selectivos permeables al calcio en
las neuronas osmosensoras que pueden servir como receptores de estiramiento.

Cuando la osmolalidad plasmática aumenta a niveles por encima de un umbral fisiológico (290 a

295 mOsm por kilogramo de agua en la mayoría de las personas), hay una secreción aumentada de
la hormona peptídica vasopresina de las terminaciones nerviosas vasopressinérgicas en la
neurohipófisis. La alta osmolalidad también provoca sed. La vasopresina se une a receptores en el
riñón que disminuyen la excreción de agua (Fig. 2), y una mayor fracción de agua filtrada se
devuelve a la sangre. La tasa de excreción de agua puede variar en un amplio rango en respuesta a
cambios en los niveles de vasopresina plasmática sin cambios sustanciales en la excreción neta de
soluto (aclaramiento osmolar). Este control independiente de la excreción de agua y de soluto es
el resultado de mecanismos especializados de concentración y dilución urinaria; Estos mecanismos
se revisan en otra parte.3

El aumento de la reabsorción renal de agua en respuesta a la vasopresina disminuye la

osmolalidad plasmática, reduciendo así el estímulo de la secreción de vasopresina y la sed y
completando el ciclo de retroalimentación (Figura 1). La Tabla 1 proporciona una lista de las
principales proteínas que son responsables de los componentes del modelo de integración que se
muestra en la Figura 1. Estas proteínas son el foco de esta revisión.

A rg en in e Va s o pr e s s in
El gen que codifica la arginina vasopresina (AVP) se expresa en neuronas de los núcleos
supraóptico y paraventricular del hipotálamo. La arginina vasopresina es un neuropéptido típico,
ya que su gen codifica una prohormona que debe someterse a un tratamiento proteolítico
específico para producir la hormona activa. Así, AVP codifica para tres péptidos - el péptido de 9
aminoácidos arginina vasopresina,