2436  Parte XXI  ◆  Enfermedades hematológicas

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Tabla 457-1   Anemias hemolíticas y su tratamiento (cont.)
DIAGNÓSTICO
Hemólisis por fragmentación
CID, PTT, SHU, SHUa, SHU
inducido por neumococos
V. tabla 465-1
Oxigenación con membrana
extracorpórea
Prótesis valvulares cardíacas
Quemaduras, lesión térmica
Hiperesplenismo
Factores plasmáticos
Hepatopatías
Abetalipoproteinemia
Infecciones
Enfermedad de Wilson
CID, coagulación intravascular diseminada; Cu, cobre; ECMO, oxigenación con membrana extracorpórea; G6PD, glucosa-6-fostato deshidrogenasa; Hb, hemoglobina;
Ig, inmunoglobulina; IVIG, inmunoglobulina intravenosa; Km, constante de Michaelis; LDL, lipoproteína de baja densidad; PTT, púrpura trombótica trombocitopénica;
SHU, síndrome hemolítico-urémico; SHUa, síndrome hemolítico-urémico atípico; VLDL, lipoproteína de muy baja densidad; Vmáx, velocidad máxima.
Modificada de Asselin BL, Segel GB: En Rakel R, editor: Conn’s current therapy. Filadelfia, 1994, Saunders, págs. 338-339.
DEFECTO
Lesión directa de la membrana
eritrocitaria
Lesión directa de la membrana
eritrocitaria
Lesión directa de la membrana
eritrocitaria
Lesión directa de la membrana
eritrocitaria
Efectos del secuestro, ↓ pH,
lipasas y otras enzimas
y de los macrófagos
en los eritrocitos
Alteración del colesterol plasmático
y de los fosfolípidos
Ausencia de apolipoproteína b
Deficiencia de vitamina E y mayor
sensibilidad a la lesión oxidativa
Efectos tóxicos para los eritrocitos
Efecto del cobre en la membrana
eritrocitaria, generalmente
autolimitado
PRUEBAS DE LABORATORIO
Fragmentos en la extensión
de sangre
Fragmentos en la extensión
de sangre
Fragmentos en la extensión
de sangre
Esferocitos en la extensión
de sangre
Trombocitopenia y neutropenia
Células diana o eritrocitos
espiculados en la extensión
de sangre
Pruebas de función hepática
anormales
Acantocitos en la extensión
de sangre
Ausencia de quilomicrones,
VLDL y LDL
Síntomas y signos asociados
Cultivos
Esferocitos en la extensión
de sangre
Cobre, ceruloplasmina, anillos
de Kaiser-Fleischer
Prueba con penicilamina y
excreción urinaria de cobre
Biopsia hepática para medir
contenido de Cu
Análisis genético de la mutación
de ATP7B
TRATAMIENTO
Tratar el proceso subyacente
Transfusión, aunque los hematíes
transfundidos también tendrán
menor esperanza de vida
De soporte
Transfusión hasta la interrupción
de la ECMO
Ácido fólico, 1 mg/24 horas
Hierro para la ferropenia
secundaria
De soporte
Transfusión
Tratar proceso subyacente:
las citopenias suelen ser leves
Esplenectomía si complica otra
anemia (p. ej., talasemia mayor)
Ácido fólico, 1 mg/24 horas
Tratar el proceso subyacente
Transfusión, pero la supervivencia
de los hematíes transfundidos
también es menor
Ácido fólico, 1 mg/24 horas
Vitamina E (A, K y D)
Ácido fólico, 1 mg/24 horas
Restricción dietética de
triglicéridos
Antibióticos
De soporte
Penicilamina
De soporte
Transfusión si la anemia aguda
es sintomática

Capítulo 458
Esferocitosis hereditaria
George B. Segel y Denise Casey
La esferocitosis hereditaria (EH) es una causa frecuente de hemólisis y
de anemia hemolítica, con una prevalencia aproximada de 1/5.000. Es
la alteración hereditaria más frecuente de la membrana eritrocitaria.
Aunque es frecuente en países del norte de Europa, la EH se ha descrito
en la mayor parte de los grupos étnicos. Los defectos menos frecuentes
encontrados en EE.UU. y Europa son las mutaciones más frecuentes en
la población japonesa. El espectro clínico es muy variable. Los pacientes
afectados pueden permanecer asintomáticos, sin anemia y con una
hemólisis mínima, o desarrollar una anemia hemolítica severa que exige
transfusiones regulares de sangre y esplenectomía.
ETIOLOGÍA
La esferocitosis hereditaria generalmente se transmite como una enfer-
medad autosómica dominante o, con menos frecuencia, autosómica
recesiva. Hasta el 25% de los pacientes no tienen antecedentes familiares.
De éstos, la mayoría de los pacientes corresponden a nuevas mutaciones
y, algunos casos, a una herencia recesiva o a casos de paternidad falsa.
La fisiopatología responsable de la EH implica a 5 proteínas, que son
componentes clave del citoesqueleto y responsables de la forma de los
hematíes (tabla 458-1). Los defectos moleculares más frecuentes afectan
a la espectrina o la anquirina. Se han descrito defectos dominantes de
la espectrina b y de la banda 3; defectos recesivos en la espectrina a
y la proteína 4.2; y defectos dominantes y recesivos de la anquirina
(tabla 458-1). La deficiencia de espectrina, banda 3, anquirina o proteí­
na 4.2 causa desacoplamiento de las interacciones «verticales» del esquele­
to constituido por la bicapa lipídica y la consiguiente liberación de las
microvesículas de la membrana. La pérdida del área de superficie de
la membrana sin pérdida proporcional del volumen celular hace
que los hematíes adopten una forma esférica que implica una mayor

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 Capítulo 458  ◆  Esferocitosis hereditaria  2437

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Tabla 458-1   Mutaciones genéticas frecuentes en la esferocitosis hereditaria
PROTEÍNA GEN MUTACIONES FRECUENTES* PREVALENCIA HERENCIA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD
Anquirina 1 ANK1 Marco de lectura 50-67% Dominante Leve a moderada
Sin sentido 5-10% en Japón y recesiva
Splicing
De sentido erróneo
Región promotora
Banda 3 AE1 (SLC4A1) De sentido erróneo 15-20% Principalmente Leve a moderada
Sin sentido dominante
Polimorfismo
Proteína mutante
Espectrina b SPTB Nula 15-20% Dominante Leve a moderada
Sin sentido
De sentido erróneo
Polimorfismo
Espectrina a SPTA1 Splicing <5% Recesiva Grave
Alelo aLEPRA
Proteína 4.2 EPB42 De sentido erróneo <5% Recesiva Leve a moderada
Sin sentido 45-50% en Japón
Splicing
*Mutaciones detectadas por orden de frecuencia.
Modificada de Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A y cols.: Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis-2011 update.
Br J Haematol 156:37-49, 2011.

permeabilidad a los cationes, con incremento del transporte de éstos,
de la utilización del trifosfato de adenosina y de la glucólisis. La menor
capacidad de deformación de los eritrocitos esféricos dificulta su paso
desde los cordones esplénicos a los senos, con la consiguiente des-
trucción prematura de estas células en el bazo (figs. 458-1 y 458-2). La
esplenectomía mejora mucho la esperanza de vida de los eritrocitos y
puede estar indicada en algunos pacientes con EH.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
En el período neonatal, la EH es una causa significativa de enfermedad
hemolítica y puede manifestarse como anemia y una hiperbilirrubinemia
de gravedad suficiente como para precisar fototerapia o exanguinotrans-
fusiones. La hemólisis puede ser más importante en el recién nacido
porque la hemoglobina F se une poco al 2,3-difosfoglicerato, y los niveles
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
elevados de 2,3-difosfoglicerato libre desestabilizan las interacciones
espectrina-actina-proteína 4.1 en la membrana del eritrocito (v. fig. 458-1).
La necesidad de realizar transfusiones de intercambio al nacer o durante
la lactancia no indica una enfermedad más grave en fases posteriores
de la vida porque los lactantes no consiguen desarrollar una respuesta
reticulocitaria adecuada hasta varios meses después del parto.
Algunos pacientes permanecen asintomáticos hasta la edad adulta,
mientras que otros desarrollan una anemia intensa con palidez, ictericia,
fatiga e intolerancia al esfuerzo. En los casos graves puede encontrarse
una expansión del diploe del cráneo como consecuencia de la hiper-
plasia medular (abombamiento frontal), aunque más discreta que en
la talasemia mayor. Según la gravedad de la anemia y las patologías
asociadas a la anemia grave, algunos pacientes pueden beneficiarse de
una esplenectomía (tabla 458-2).

Figura 458-1  Sección transversal simplificada de la membrana del eritrocito. La bicapa lipídica forma el ecuador de la sección transversal, con sus
extremos polares (círculos pequeños) localizados hacia el exterior. 4.1 R, proteína; 4.2, proteína 4.2; LW, glucoproteína de Landsteiner-Wiener; Rh, poli­
péptido Rhesus; RhAG, glucoproteína asociada al Rh. (De Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N: Hereditary spherocytosis, Lancet 372:1411–1426, 2008.)

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2438  Parte XXI  ◆  Enfermedades hematológicas

Figura 458-2  Efectos fisiopatológicos de la esferocitosis hereditaria. (De Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N: Hereditary spherocytosis, Lancet
372:1411–1426, 2008.)

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Tabla 458-2   Clasificación de la esferocitosis hereditaria
RASGO LEVE MODERADA GRAVE
Hemoglobina (g/dl) Normal 11-15 8-12 <6-8
Reticulocitos (%) Normal (<3) 3-6 >6 >10
Bilirrubina <17 17-34 >34 >51
Transfusiones 0 0 0-2 Regulares
Herencia típica AD AD AD o mutación de novo AR
Esplenectomía No indicada No indicada Puede estar indicada* Indicada
*La esplenectomía está indicada si el paciente necesita transfusiones frecuentes por crisis hipoplásicas o tiene un crecimiento escaso o cardiomegalia.
AD, autosómica dominante; AR, autosómica recesiva.
Modificada de Bolton-Maggs PHB, Langer JC, Iolascon A y cols.: Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis-2011 update.
Br J Haematol 156:37-49, 2011.

Después de la lactancia, es frecuente la esplenomegalia; no existe
correlación entre el tamaño del bazo y la gravedad de la enfermedad. La
formación de cálculos de bilirrubina depende de la edad; pueden formarse
incluso a los 4 o 5 años de edad y afectan a la mayor parte de los adultos.
Los niños con esferocitosis hereditaria son propensos también a las crisis
aplásicas, sobre todo a las secundarias a infección por parvovirus B19, y a
las crisis hipoplásicas asociadas a otras diversas infecciones (fig. 458-3). El
elevado recambio de hematíes en presencia de una insuficiencia eritroide
medular puede causar rápidamente una anemia intensa con hematocrito
<10%, insuficiencia cardíaca por alto gasto, fallo cardiovascular y muerte.
Los recuentos leucocitarios y plaquetarios también pueden disminuir
(v. fig. 458-3). Las complicaciones frecuentes asociadas a la EH incluyen
la crisis de secuestro esplénico, la gota, la miocardiopatía, el priapismo, las
úlceras en las piernas y la degeneración espinocerebelosa.
DIAGNÓSTICO
Los datos que indican hemólisis son la reticulocitosis y la hiperbilirru-
binemia indirecta. La concentración de hemoglobina suele oscilar entre
6 y 10 g/dl, pero puede encontrarse dentro de los límites normales. El
porcentaje de reticulocitos suele elevarse a 6-20%, con un valor medio de
alrededor del 10%. El volumen corpuscular medio es normal, aunque la
concentración de hemoglobina corpuscular media suele estar aumentada
(36-38 g/dl de eritrocitos). En el frotis sanguíneo se observan hematíes
de distintos tamaños entre los que existen reticulocitos policromatófilos
y esferocitos (fig. 458-4). Los esferocitos tienen un diámetro menor y
son hipercromáticos debido a su mayor concentración de hemoglobina.
La palidez central es menos evidente que en las células normales. Los
esferocitos pueden ser las células predominantes o encontrarse en número
relativamente escaso, lo cual depende de la gravedad de la enfermedad,
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aunque en general, cuando existe anemia hemolítica, suelen representar
>15% de las células. Otros signos de hemólisis posibles son la disminu-
ción de la haptoglobina y la presencia de cálculos biliares en la ecografía.
El diagnóstico de esferocitosis hereditaria se puede establecer por los
antecedentes familiares y la presencia de características clínicas y analíticas
típicas de la enfermedad: esplenomegalia, esferocitos en el frotis sanguíneo,
reticulocitosis y aumento de la concentración de hemoglobina corpuscular
media. Si aparecen estos datos, no será preciso hacer más pruebas para
establecer el diagnóstico. Si el diagnóstico no es certero, las pruebas reco-
mendadas con un alto valor predictivo en la EH son la prueba de unión a
EMA (eosina-5-maleimida) mediante citometría de flujo y la prueba de
criohemólisis. Aunque no existe ninguna prueba 100% fiable para la EH,
la prueba de unión a EMA tiene una sensibilidad y especificidad diagnós-
tica del 93% y el 98%, respectivamente, según un estudio reciente de gran
tamaño. Otras pruebas, como la prueba de lisis con glicerol acidificado
y la ectacitometría por gradiente osmótico, también tienen una elevada
sensibilidad para la EH. La clásica prueba de fragilidad osmótica incubada
permite detectar la presencia de esferocitos en la sangre; sin embargo, no
es específica de la EH y puede ser anormal en otras anemias hemolíticas.
Se incuban los hematíes con diluciones progresivas de cloruro sódico y
esto hace que los hematíes se hinchen y terminen estallando. Los esfero-
citos se lisan con una concentración más alta de cloruro sódico que los
hematíes bicóncavos en soluciones hipotónicas, dada su menor relación
superficie:volumen. Por desgracia, esta prueba tiene mala sensibilidad en
comparación con otras técnicas de cribado y puede que deje sin diagnos-
ticar hasta un 20% de los casos de EH leves.
Como herramienta de investigación y en casos atípicos, es posible deter-
minar la anomalía específica en la membrana mediante una electroforesis
en gel de las proteínas de la misma. También puede hacerse un diagnóstico

Figura 458-3  Crisis aplásica inducida por parvovirus. Se expone la
progresión de los cambios en los recuentos hemáticos de un paciente
con esferocitosis hereditaria e infección por parvovirus. Obsérvese que la
disminución de reticulocitos hasta valores basales se acompaña de un
rápido descenso de la hemoglobina. Los leucocitos y las plaquetas
también se ven afectados. (Modificada de Nathan DG, Orkin SH, Gins-
burg D y cols., editores: Hematology of infancy and childhood, 6.ª ed.
Filadelfia, 2003, WB Saunders.)
molecular porque la mayoría de los pacientes tienen mutaciones propias y
específicas de cada familia, que se reconocen mediante análisis del ADN.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Las principales alternativas cuando se encuentra un gran número de esfero-
citos en la extensión de sangre son la hemólisis isoinmune y la autoinmune.
La enfermedad hemolítica isoinmune del recién nacido, sobre todo la secun-
daria a la incompatibilidad ABO, simula el aspecto de los eritrocitos en la
EH. La detección de anticuerpos en los eritrocitos de un lactante mediante
la prueba directa de antiglobulina (Coombs) permite establecer el diagnós-
tico de hemólisis inmune. Las anemias hemolíticas autoinmunes también
se caracterizan por esferocitosis; sin embargo, pueden existir pruebas con
concentración de hemoglobina, hematocrito y recuento reticulocitario
previos normales. Otras causas raras de esferocitosis son la lesión térmica, la
septicemia por clostridios y la enfermedad de Wilson, las cuales pueden pre-
sentarse como una anemia hemolítica transitoria (v. tabla 457-1 en cap. 457).
TRATAMIENTO
Tratamiento general de soporte
Se debería advertir a los padres del riesgo de ictericia neonatal y la
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
posible necesidad de fototerapia y exanguinotransfusión tras el parto
para reducir las concentraciones de bilirrubina. Los lactantes nacidos de
padres con una EH conocida deberían ser monitorizados con cuidado,
dado que el máximo de la hiperbilirrubinemia puede alcanzarse varios
días tras el parto. Una minoría de los lactantes será dependiente de las
transfusiones hasta que se desarrolle una eritropoyesis adecuada para
compensar la hemólisis activa. No es frecuente que se mantenga dicha
dependencia continuada pasados los 6-12 meses de edad.
Cuando se alcanza el nivel basal de gravedad de la enfermedad, en
general basta con una consulta anual con el hematólogo. Se debería
monitorizar el crecimiento, medir la tolerancia al esfuerzo y el tamaño
del bazo y asesorar a los padres de forma anticipada sobre el riesgo de cri-
sis aplásicas secundarias al parvovirus y de crisis hipoplásicas con otras
infecciones. Se debería informar a los pacientes y sus padres sobre el
aumento del riesgo de desarrollo de cálculos. El grado de esplenomegalia
no se correlaciona con la gravedad de la enfermedad. Se recomienda
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Capítulo 458  ◆  Esferocitosis hereditaria  2439
Figura 458-4  Morfología de los eritrocitos anormales. A, Esferocitosis
hereditaria. B, Eliptocitosis hereditaria. C, Piropoiquilocitosis heredita­
ria. D, Estomatocitosis hereditaria. E, Acantocitosis. F, Hemólisis con
fragmentación.
administrar suplementos de ácido fólico en la EH moderada o grave
por el aumento de la necesidad secundario a la mayor eritropoyesis.
Recomendaciones para la esplenectomía
Como la destrucción de los esferocitos tiene lugar de forma casi exclusiva
en el bazo, la esplenectomía elimina gran parte de la hemólisis asociada
a la enfermedad. Tras la esplenectomía, la anemia, la hiperbilirrubinemia
y la incidencia de cálculos disminuyen de forma significativa, cuando
no se erradican por completo. Sin embargo, la esplenectomía se asocia a
morbilidades quirúrgicas inmediatas además de un aumento del riesgo
de sepsis durante toda la vida, sobre todo la causada por especies de
neumococos. Este riesgo no se elimina por completo con la vacunación
preoperatoria y postoperatoria obligatoria contra neumococo, menin-
gococo y Haemophilus influenzae de tipo B.
Se recomienda la esplenectomía en los pacientes con una EH grave. Se
debe plantear en los pacientes con una EH moderada que tienen crisis aplá-
sicas o hipoplásicas, retraso del crecimiento o cardiomegalia. En general no
se recomienda la esplenectomía en casos de EH leve. Cuando está indicada
la esplenectomía, se recomienda hacerla a partir de los 6 años de edad, si
es posible, con el fin de evitar el mayor riesgo de sepsis postesplenectomía
de los niños más pequeños. El abordaje mediante laparoscopia se asocia a
menos morbilidad y se recomienda cuando el cirujano está adecuadamente
formado en él. La esplenectomía parcial puede ser beneficiosa, pero se debe
estudiar más. En niños que se someten a una esplenectomía se debería
realizar una colecistectomía simultánea si existen cálculos. Se discute
si realizar una esplenectomía a pacientes menos graves que se someten a
2440  Parte XXI  ◆  Enfermedades hematológicas
una colecistectomía por cálculos. Es frecuente encontrar una trombocitosis
tras la esplenectomía, pero no necesita tratamiento y en general se resuelve
de forma espontánea. Las vacunas contra los gérmenes encapsulados,
como neumococo, meningococo y H. influenzae de tipo B, se deberían
administrar al menos 14 días antes de la esplenectomía y se debe prescribir
penicilina VK oral profiláctica de forma indefinida.
La bibliografía está disponible en Expert Consult.
Capítulo 459
Eliptocitosis hereditaria
George B. Segel
La eliptocitosis hereditaria es una enfermedad menos frecuente que la
esferocitosis y su gravedad también es muy variable. Los casos leves no
producen síntomas, pero los más graves pueden causar poiquilocitosis
(variación de la forma) neonatal con hemólisis, anemia hemolítica crónica
o esporádica o piropoiquilocitosis hereditaria (PPH), un trastorno grave
con microesferocitosis y poiquilocitosis. La eliptocitosis hereditaria es rara
en las poblaciones occidentales y más frecuente en África Occidental.
ETIOLOGÍA
La eliptocitosis hereditaria se transmite de forma dominante. En los
casos raros en los que se heredan 2 alelos anormales (PPH), los pacientes
desarrollan una anemia hemolítica especialmente grave. En la elip-
tocitosis hereditaria se han descrito varios defectos moleculares que
producen alteraciones de las espectrinas a o b y un heterodímero de
espectrina defectuosa autoasociado (v. fig. 458-1). Estas alteraciones (las
mutaciones de la espectrina) pueden proporcionar resistencia contra el
paludismo. Los defectos en las interacciones proteicas horizontales dan
lugar a grandes fragmentaciones de la membrana, en especial en la PPH
homocigota. Con menos frecuencia, las mutaciones de la proteína 4.1 y
de la glucoforina C también pueden provocar eliptocitosis.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La eliptocitosis puede ser un hallazgo accidental en un estudio de extensión
de sangre sin asociarse a una hemólisis clínica importante (v. fig. 458-4B).
El diagnóstico de eliptocitosis hereditaria se establece por los hallazgos del
frotis sanguíneo, el patrón de herencia autosómica dominante y la ausencia
de otras causas de eliptocitosis, como las deficiencias de hierro, ácido fólico
o vitamina B12. La eliptocitosis hemolítica puede producir ictericia neona-
tal, aunque no sea evidente en ese momento la típica eliptocitosis. La sangre
de los recién nacidos afectados puede mostrar poiquilocitos y picnocitos
abigarrados. La hemólisis y el aumento transitorio de la fragmentación en
el recién nacido pueden resultar en la presencia de hemoglobina F, que se
une poco al intermediario glucolítico 2,3-difosfoglicerato. El aumento de
2,3-difosfoglicerato tiende a desestabilizar el complejo espectrina-actina-
proteína 4.1, lo que inestabiliza la membrana (v. fig. 458-1).
Las características habituales de los procesos hemolíticos crónicos con
eliptocitosis se manifiestan más tarde como anemia, ictericia, esplenome-
galia y alteraciones óseas. En la infancia más tardía puede desarrollarse
una colelitiasis y se han descrito crisis aplásicas. La forma más grave es la
PPH, que se caracteriza por una microcitosis extrema (VCM de 50-60 fl/
célula), con una variación extraordinaria del tamaño y la forma celulares
y, sobre todo, con hematíes que son más microesferocíticos que elípticos
(v. fig. 458-4C). Los hematíes tienen una sensibilidad aumentada al calor,
motivo por el cual se llaman «piro». Estos pacientes suelen heredar una
espectrina mutante de uno de los progenitores, en el que la eliptocitosis
es leve o nula (portador silente), y una deficiencia parcial de espectrina
del otro progenitor, que es normal desde el punto de vista hematológico.
Al contrario que los eliptocitos, los ovalocitos son menos alargados
y pueden reflejar una circunstancia denominada ovalocitosis del Sudeste
Asiático (OSA). La OSA se asocia con una proteína 3 anormal que funciona
como intercambiador de aniones. En esta enfermedad puede haber hiperbili-
rrubinemia neonatal, pero más tarde la hemólisis es escasa. Podría proteger
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contra el paludismo causado por Plasmodium falciparum porque la proteí­
na 3 normal es uno de los receptores palúdicos. La proteína 3, un intercambia-
dor de aniones, se expresa asimismo en las células tubulares renales, y puede
dar lugar a un cuadro de acidosis tubular renal distal asociada a la OSA.
PRUEBAS DE LABORATORIO
La extensión de sangre es la prueba más importante para establecer el diag-
nóstico de eliptocitosis hereditaria (v. fig. 458-4B). Los eritrocitos muestran
alargamiento de grado variable y, de hecho, pueden tener forma cilín-
drica. También pueden encontrarse otras alteraciones de la forma de los
hematíes que dependen de la gravedad de la hemólisis y que consisten en
microcitos, esferocitos y otros poiquilocitos. El aumento del porcentaje de
reticulocitos refleja la gravedad de la hemólisis y pueden existir hiperplasia
eritroide e hiperbilirrubinemia indirecta. El aumento de la inestabilidad
térmica es característico de la PPH. La espectrina anómala se desnaturaliza
y las células se lisan a 45-46 °C, en lugar de a los habituales 49-50 °C. La
alteración proteica específica puede demostrarse mediante separación
proteica y técnicas analíticas. La prueba de unión de eosina-5-maleimida,
que detecta la unión a la proteína banda 3 mediante citometría de flujo,
puede ser útil junto con el volumen corpuscular medio para diagnosticar
la eliptocitosis y la esferocitosis hereditarias. Sólo los laboratorios de inves-
tigación tienen capacidad para definir los defectos moleculares.
TRATAMIENTO
Cuando la eliptocitosis hereditaria se limita a una alteración morfológica
visible en las extensiones de sangre sin hemólisis evidente, no necesita
tratamiento alguno. Cuando existe una hemólisis crónica el tratamiento
consiste en la administración de ácido fólico, 1 mg al día, para prevenir
la deficiencia secundaria de esta vitamina. La esplenectomía reduce la
hemólisis y debe plantearse cuando la concentración de hemoglobina
es <10 g/dl y el recuento reticulocitario >10%. Tras la esplenectomía,
el aspecto de los hematíes puede ser más anormal en las extensiones de
sangre, pero a pesar de ello la concentración de hemoglobina aumenta
y la reticulocitosis disminuye. Las manifestaciones hematológicas de la
OSA no necesitan tratamiento una vez superado el período neonatal.
La bibliografía está disponible en Expert Consult.
Capítulo 460
Estomatocitosis
hereditaria
George B. Segel y Lisa R. Hackney
La estomatocitosis hereditaria incluye un grupo raro de anemias hemo-
líticas hereditarias con un patrón autosómico dominante en el que
se observan cambios morfológicos característicos en los eritrocitos y
aumento en la permeabilidad de los mismos a los cationes. Los eri-
trocitos presentan forma de copa, lo que produce un área de palidez
central con forma de boca (estoma) en vez de la habitual zona circular de
palidez central. La estomatocitosis hereditaria se clasifica en función del
estado de hidratación de los hematíes. Las dos variantes principales son
la forma hiperhidratada (hidrocitosis) y la deshidratada (xerocitosis).
HIDROCITOSIS
Fisiopatología
Los estomatocitos de la variante hidrocítica poseen exceso de agua y
sodio intracelular, y disminución del contenido de potasio intracelular.
El defecto principal en esta variante es el aumento de permeabilidad
al Na+ y al K+ debido a mutaciones en las glucoproteínas asociadas al
sistema Rhesus. Sin embargo, la cantidad de entrada de Na+ supera a la
salida de K+, por lo que posteriormente aumenta el contenido de agua y
cationes y las células se edematizan. Estas células hidrocíticas presentan
aumento de la fragilidad osmótica. Además, la proteína de membrana
integral, estomatina o banda 7.2b, se encuentra disminuida o ausente en
 Capítulo 458  ◆  Esferocitosis hereditaria  2440.e1

Bibliografía
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