PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DEL ANTIGENO AL LINFOCITO T

1. Procesamiento de antígenos proteínicos

Las vías de procesamiento del antígeno convierten los antígenos proteínicos presentes
en el citosol o interiorizado del ambiente extracelular en péptidos, y los cargan en las
moléculas del MHC para presentárselos a los linfocitos T.
Los mecanismos de procesamiento del antígeno están diseñados para generar péptidos
que tengan las características estructurales requeridas para asociarse a moléculas del
MHC y colocarlos en el mismo lugar que las moléculas del MHC recién formadas que
tengan disponible la hendidura de unión al péptido. La unión del péptido a las moléculas
del MHC se produce antes de que se exprese en la superficie celular, y es un
componente integral de la biosíntesis y el ensamblaje de las moléculas del MHC.
Por ello es necesario que el péptido se asocie para el ensamblaje estable y expresión
en la superficie de las moléculas de las clases I y II del MHC.

Los antígenos proteínicos presentes en el citosol (habitualmente sintetizados en la

célula) generan péptidos asociados a la clase I que reconocer los linfocitos T CD8
mientras que los antígenos interiorizados en las vesículas de la APC desde el ambiente
extracelular suelen generar péptidos que se presentan en molecular de la clase II del
MHC y reconocen linfocitos TCD4.
Los diferentes destinos de los antígenos citosólicos y vesiculares se deben a las vías
segregadas de biosíntesis y ensamblaje de las moléculas de la clases I y II del MHC. La
diferencia fundamental entre las vías de las clases I y II del MHC reside sobre todo en
el lugar de degradación del péptido. Las proteínas degradadas en los proteasomas,
muchos de los cuales proceden del citosol, provienen básicamente de péptidos para las
moléculas de la clase I del MHC. Solo las proteínas que se degradan en los
endolisosomas proporcionan péptidos para las moléculas de la clase II del MHC.

1.1. Vía de la clase I del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas

citosólicas
Los péptidos asociados a la clase I del MHC se producen mediante la degradación
proteolítica de proteínas principalmente citosólicas en los proteasomas y péptidos
generados se transportan al retículo endoplásmico (RE), donde se unen a moléculas de
la clase I recién sintetizadas.
a) Fuentes de antígenos proteínicos citosólicos.
La mayoría de los antígenos proteínicos citosólicos se sintetizan dentro de las
células, algunos se inyectan en el citosol a través de mecanismos secretores
bacterianos y otros son fagocitados y transportados desde las vesículas al
citosol.
b) Digestión de proteínas en los proteasomas.
El principal mecanismo para la generación de péptidos a partir de antígenos
proteínicos citosólicos y nucleares es la proteólisis realizada por el proteasoma.
c) Transporte de péptidos desde el citosol al retículo endoplásmatico.
Los péptidos generales en el proteasoma pasan al RE por la acción de un
transportador especializado, donde hay disponibles moléculas recién
sintetizadas de la clase I de MHC para unirse a los péptidos.
d) Ensamblaje de los complejos péptido-clase I del MHC en el retículo
endoplásmico.
Los péptidos trasladados al RE se unen a moléculas de la clase I del MHC que
se asocian al dímero TAP a través de la tapsina.
Los péptidos transportados al RE se unen de forma preferente a moléculas de la
clase I, pero no de la clase II del MHC.
e) Expresión en la superficie de los complejos péptido- clases I del MHC.
Las moléculas de la clase I del MHC están unidas a péptidos con estructuras
estables y se expresan en la superficie celular.
 1.2. Vía de la clase II del MHC para el procesamiento y presentación de proteínas
vesiculares.
La generación de péptidos asociados a la clase II del MHC a partir de antígenos
introducidos por endocitosis conlleva la degradación proteolítica de proteínas
interiorizadas en vesículas endocíticas, y la unión de los péptidos a las moléculas de la
clase I y II del MHC en estas vesículas.
a. Generación de proteínas vesiculares.
La mayoría de los péptidos asociados a la clase II del MHC derivan de antígenos
proteínicos que se capturan en el ambiente extracelular y se interiorizan en los
endosomas gracias a APC especializadas.
b. Digestión proteolíticas de proteínas en las vesículas.
Las proteínas interiorizadas las degradan enzimas de los endosomas tardíos y
de los lisosomas para generar péptidos capaces de unirse a la hendidura de
unión al péptido de las moléculas de la clase II del MHC.
c. Biosíntesis y transporte de moléculas de la clase II del MHC a los endosomas.
Las moléculas de la clase I del MHC se sintetizan en el RE y se transportan a
las endosomas con una proteína asociada, la cadena invariante, que ocupa la
hendidura de unión al péptido de las moléculas de la clase II del MHC recién
sintetizadas.
d. Asociación de los péptidos procesados con moléculas de la clase II del MHC en
las vesículas.
Dentro de las vesículas endosómicas, la cadena invariante se disocia de las
moléculas de la clase II del MHC por la acción combinada de enzimas
proteolíticas y de la molécula del HLA-DM, y los péptidos antigénicos son
entonces capaces de unirse a la hendidura de unión al péptido disponible de las
moléculas de la clase II.
e. Expresión de complejos péptido- clase II del MHC en la superficie celular.
Los péptidos unidos estabilizan a las moléculas de la clase II del MHC, y los
complejos péptido-clase II estables se llevan a la superficie de la APC, donde se
exponen para su reconocimiento por los linfocitos T CD4.
1.3. Presentación cruzada
Algunas células dendríticas tienen la capacidad de capturar e ingerir células infectadas
por virus o células tumorales, y presentar los antígenos víricos o tumorales a linocitos
TCD8 vírgenes.

2. Presentación de antígenos no proteínicos a subgrupos de linfocitos T.

Varias pequeñas poblaciones de linfocitos T son capaces de reconocer antígenos no
proteínicos sin la participación de moléculas de las clases I o II del MHC. De este
modo, estas poblaciones son excepciones a la regla de que los linfocitos T puedan ver
solo péptidos asociados al MHC. Las poblaciones mejor definidas entre ellas son los
NKT y los linfocitos Tγδ.