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Mediadores Celulares.

En este grupo se agrupan sustancias presentes en el organismo, pero que no tienen


estructura química ni actividad común.

Su lugar de síntesis y su lugar de acción son próximos en el organismo, por ello tienen
menor semivida.

Han sido llamados de forma incorrecta hormonas locales, ya que regulan funciones
locales (a diferencia de las verdaderas hormonas, estas no se distribuyen por el torrente
sanguíneo hasta llegar a su lugar de acción).

Clasificación:

AMINAS POLIPÉPTIDOS EICOSANOIDES OTROS


NO: Sobre el
Histamina:
endotelio vascular
Interviene en la Angiotensina: Prostaglandinas:
produce
hipersensibilidad, Modulador Intervienen en la
vasodilatación.
es secretagogo y vascular. inflamación.
También interviene
NT.
en la algesia.
Serotonina: Es
Cininas: Citoquinas:
NT, interviene en Leucotrienos:
Liberadas en Interleucinas (ILs),
el sueño, en Anafilaxia e
procesos intervienen en la
enfermedades hipersensibilidad.
dolorosos. inflamación.
mentales, etc.
Tromboxanos:
Intervienen en la
Sustancia P: Se
trombosis y en la
libera a nivel de
agregación Interferones:
la médula e
plaquetaria → Inmunomoduladores.
interviene en la
como el factor
algesia (dolor)
activador de
plaquetas (PAF).
TNF: Factor de
necrosis tumoral,
inmunomodulador.
HISTAMINA

Mediador de reacciones alérgicas e inflamatorias Almacenamiento: a)Mastocitos y


basófilos: mayoría de los tejidos del organismo. b)Histaminocitos del estómago.
c)Neuronas histaminérgicas del SNC.

Histamina

Es un mediador celular de tipo imidazólico con afinidad por los receptores H2 (la alquil-
amina tiene afinidad por los receptores H1)

Distinguimos
entre
Histamina
endógena (en
diversos
órganos) e
Histamina
exógena (en
animales y
plantas)

Síntesis de histamina:

Se sintetiza a partir de la Histidina (Hys). La reacción es catalizada por la Histidil


Descarboxilasa:

Una vez sintetizada se almacena en vesículas, donde la llamamos Histamina endógena


intrínseca que es inactiva. Esta Histamina se une a la Heparina pasando a ser activa y es
liberada de las vesículas, ahora la llamamos Histamina endógena extrínseca.
La liberación de Histamina se
realiza mediante exocitosis.
Está mediada por la entrada
de Ca2+ al interior de la
célula.

Causas de la liberación:

- Para realizar la secreción


gástrica.

- Para realizar reacciones de


hipersensibilidad.

- Ante agentes físicos (frío,


radiaciones, traumatismos,
etc)

- Ante agentes
químicos (Fcos como
morfina, atropina, etc)

En los mastocitos, cuando llega un alérgeno hay liberación de distintos mediadores


celulares, es decir, no se libera exclusivamente Histamina, sino un conjunto de mediadores
celulares:

1. Liberación rápida de Histamina y TNF-


α (vasodilatación, aumento de moco, etc)

2. Liberación lenta
de leucotrienos y tromboxanos (broncoconstricción
)

3. Liberación tardía de ILs, cininas y otros


mediadores encargados de perpetuar la reacción
inflamatoria.

Receptores de Histamina:

Dependiendo del receptor al que se una la Histamina, los efectos serán diferentes.

Receptor H1
Tiene actividad PLC, que interviene con los segundos mensajeros IP3 (aumenta el Ca2+
intracelular) y DAG (activa protein-quinasas). El aumento de Ca2+ y la activación de
protein-quinasas estimulan la Fosfolipasa A2 (produce la liberación de leucotrienos,
tromboxanos y otros mediadores encargados de mantener la inflamación).

Localización:

→ A nivel capilar - Aumento de la permeabilidad capilar (al promover la contracción de las


células endoteliales, permiten la salida de líquido al espacio extracelular provocando
EDEMA)

→ A nivel del músculo liso vascular - Vasodilatación (hipotensión, efecto indirecto


mediado por NO y prostaglandinas)

→ En el músculo liso bronquial - Broncoconstricción (disnea). En el asma se disminuye el


flujo de entrada de aire. La Histamina no provoca la disnea del asma, pero en pacientes
asmáticos hace que la disnea aumente peligrosamente.

→ En el intestino - Induce el peristaltismo.

→ En la médula adrenal - Estimulación simpática (liberación de catecolaminas). De forma


indirecta aumenta la frecuencia cardiaca y la presión arterial.

→ En las terminaciones nerviosas sensitivas - Prurito (picor y/o dolor)

→ En el SNC - Se cree que tienen acción estimulante.

Sobre la piel,
la Histamina
produce la
Triple
respuesta de
Lewis:

1. RUBOR -
Enrojecimiento
como
consecuencia
de la
vasodilatación
directa.

2. PICOR -
Causado por
reflejo
axónico.

3. EDEMA -
Hinchazón
producida por
aumento de la
presión capilar.

Receptor H2

Ligado a AC, es responsable del aumento de AMPc.

Localización:

→ En las células parietales gástricas - Secreción de HCl y pepsina.

→ En los vasos sanguíneos - Vasodilatación mas intensa y duradera que la producida por
los receptores H1. Ahora se trata de un efecto directo.

→ En el corazón - Aumento de la fuerza contráctil y la frecuencia cardiaca.

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