Bacteriología

Seminario 2

Bacterias Gram
positivas
Microbiología 1
II Cátedra
Facultad de Medicina (UBA)
Objetivos

1. Recordar la estructura de las bacterias gram positivas

2. Reconocer los principales factores de patogenicidad de

las bacterias gram positivas

3. Enumerar las diferentes toxinas y su mecanismo de

acción

4. Reconocer mecanismos de patogenicidad de bacterias

anaerobias gram postivias
 TINCION de GRAM

• Gram + : Púrpura - Violeta
• Gram - : Rojo - Rosa - Fucsia

Staphylococcus aureus (coco gram positivo);

E. Coli (bacilo gram negativo). 
Prueba útil y simple que le permite al médico una primera aproximación a la 
morfología bacteriana para diferenciar entre los 2 principales tipos de 
bacterias.
Gram Positivo Gram Negativo
 Peptidoglicano
Forma aproximadamente el 50% del peso de la pared celular en seco. 
Funciona como estabilizador osmótico y evita la lisis de la bacteria por 
las diferencias en la concentración de sal. 
Estimula la quimiotaxis de neutrófilos, lo que contribuye a la formación 
de abscesos. Es pirogénico y degradable por lisozima
Las proteínas ligadoras de penicilina (PBP) son 
enzimas que catalizan la construcción 
de peptidoglucano. N-Acetilmurámico

Está compuesto por cadenas de 10 a 12 glucanos, entre  N-Acetilglucosamina
los que destacan el ácido N-acetilmurámico y 
N-Acetilglucosamina unidos mediante enlaces β 1,4. 
 Ácidos teicoicos
• Aproximadamente, el 30% del peso de la pared celular en seco. 
• Son  polímeros  de  fosfato  de  ribitol  unidos  mediante  enlaces 
fosfodiéster (diferentes para cada especie bacteriana) 
• Se  unen  a  residuos  del  ácido  N-acetilmurámico  de  la  capa  de 
peptidoglicano  o  se  anclan  lipofílicamente  a  la  membrana 
citoplasmática (ácidos lipoteicoicos). 
• Son inmunógenos cuando se encuentran unidos al peptidoglucano y 
estimulan  una  respuesta  de  tipo  humoral,  activan  el  complemento, 
mejoran  la  quimiotaxis  de  los  leucocitos  polimorfonucleares  y 
activan la producción de interleuquina-1. 
• Actúan en la adherencia específica de las bacterias grampositivas a 
las superficies mucosas y presentan afinidad por fibronectina.
 Género Staphylococcus

• Cocos Gram (+)
Agrupación 
• División en planos transversales
en racimos
• Ubicuos
• Anaerobios facultativos
• Inmóviles
• Crecimiento rápido en medios simples
• Producen Catalasa
• S. aureus Coagulasa (+)
S. epidermidis
Coagulasa (-)
  S. saprophyticus
Microfotografía electrónica por barrido de S. aureus
 Staphylococcus spp.

• Pared celular: 3 componentes principales

Peptidoglicano con cadenas de unión 
específicas (pentaglicina)

Ácidos teicoicos

Proteína A 

• Cápsula polisacárida delgada (por fuera de la pared)
Staphylococcus
aureus
Patogénesis de S.aureus
Regulación de los factores de virulencia
La  expresión  de  los  factores  de  virulencia  estafilocócicos  está 
regulada por varios sistemas que detectan cambios en el ambiente. 
Estos sistemas constan de dos componentes, una quinasa sensora y 
un  regulador  de  respuesta  y  funciona  por  medio  de  cascadas  de 
fosforilación que culminan en la activación de transcripción. 
Se  han  estudiado  varios  sistemas  reguladores  en  S.  aureus  que 
incluyen a los genes agr, saeRS, srrAB, arlSR y lytRS.
El  gen agr es  el  mejor  estudiado  y  es  esencial  en  el  control  de  la 
percepción  de  quorum  de  la  expresión  genética,  controla  la 
expresión  preferente  de  adhesinas  de  superficie  (proteína  A, 
coagulasa, proteína fijadora de fibronectina, entre otras) así como la 
producción de toxinas, como TSST-1.
Factores de virulencia:

1.proteínas de superficie que promueven la colonización de los tejidos del 
huésped
2.invasinas que promueven la diseminación de bacterias en los tejidos 
(leucocidinas, quinasas, hialuronidasa)
3.factores que inhiben la fagocitosis (cápsula , Proteína A)
4.propiedades bioquímicas que mejoran su sobrevida en los fagocitos 
(carotenoides, producción de catalasa)
5.camouflage inmunológico (Proteína A, coagulasa)
6.toxinas que rompen las membranas celulares eucariotas (hemolisinas, 
leucotoxina, leucocidina;
7.exotoxinas que dañan los tejidos del huésped o provocan síntomas de la 
enfermedad (SEA-G, TSST, ET )
8.Resistencia  inherente y  adquirida a los antibióticos.
Son frecuentes las infecciones por estafilococos humanos
Generalmente permanecen localizados en la puerta de entrada gracias a 
las defensas normales del huésped. 
El ingreso puede ser:
- un folículo piloso, 
- una herida en la piel (pinchazo) o una herida quirúrgica (Los cuerpos 
extraños, incluyendo suturas, son colonizados fácilmente) 
- el tracto respiratorio (la neumonía estafilocócica es una complicación 
frecuente de la gripe)

Respuesta del huésped a la 
infección estafilocócica localizada                       INFLAMACIÓN
(temperatura elevada en el sitio, 
  hinchazón, acumulación de pus 
y necrosis de tejido)

. 
Infecciones más graves de la piel:   forúnculos - impétigo. 

Infección localizada del hueso: osteomielitis. 

Cuando  las  bacterias  invaden  el  torrente  sanguíneo  se 

producen consecuencias graves: 
- septicemia que puede ser rápidamente fatal; 
- bacteriemia que puede producir otros abscesos internos
- otras lesiones de la piel 
- infecciones  en  el  pulmón,  riñón,  corazón,  músculo 
esquelético o meninges.
SITIOS DE INFECCIÓN Y ENFERMEDAD CAUSADA 
POR S.aureus

orzuelo
sinusitis
forúnculo, carbunclo

forúnculos

Diseminación hematógena

neumonía endocarditis

emesis impétigo

diarrea

Sindrome Shock Tóxico

Sindrome de piel escladada
IU
osteomielitis
Cistitis
 ADHESIÓN
• S. aureus expresa proteínas en su superficie que promueven la 
unión a proteínas del huésped laminina y fibronectina (que forman la 
matriz extracelular de las superficies epiteliales y endoteliales). 

• Además, la mayoría de las cepas expresan una proteína de unión a 
fibrina-fibrinógeno (factor de aglutinación), que promueve la unión a 
coágulos sanguíneos y tejido traumatizado. 

• En cepas que producen osteomielitis y artritis séptica: adhesina que 
promueve la unión al colágeno. Ésta es importante en la adhesión 
bacteriana al tejido dañado donde han sido expuestas las capas 
subyacentes.
 INVASION 

La  invasión  de  los  tejidos  del  huésped  por  estafilococos 

implica  la  producción  de  una  gran  variedad  de  proteínas 
extracelulares,  algunas  de  los  cuales  son  proteínas 
asociadas a células. 

a) Toxinas que dañan membranas
b) Coagulasa y clumping factor
c) Estafiloquinasa
d) DNAsa y FAME
 Toxinas que dañan membranas

• Alfa-toxina (alfa-hemolisina): La mejor caracterizada y más potente toxina 
de membranas de S. aureus. Se introduce en las regiones hidrofóbicas de 
la membrana citoplasmática de células como eritrocitos, hepatocitos, 
leucocitos, miocitos y plaquetas. Estos poros causan un desequilibrio 
osmótico importante debido a la salida rápida de K+ y la entrada de Na+ y 
Ca++ que termina en lisis celular. Es especialmente neurotóxica ya que 
causa la degeneración de la vaina de mielina. Codificada en cromosoma 
bacteriano

• Beta-toxina (esfingomielinasa C): Tiene afinidad por la esfingomielina y 
lisofosfatidil colina (componentes de la membrana citoplasmática del 
huésped) y cataliza su destrucción, que implica toxicidad para eritrocitos, 
fibroblastos, leucocitos y macrófagos . Está codificada en un bacteriófago 
lisogénico
 Toxinas que dañan membranas

• Delta-toxina:  Se produce en la fase de crecimiento tardío. Se cree que 
esta toxina actúa como un surfactante que actúa como detergente en las 
membranas de las células blanco, afecta a todas las células en general, 
pero en especial a eritrocitos.

• Gamma-Toxina y Leucocidina PVL: Ambas son estructuralmente 

similares y tienen actividad hemolítica. Actúan de foma similar a la toxina 
alfa: forman poros con aumento de la permeabilidad de cationes, 
desequilibrio osmótico y lisis celular. Los genes que codifican a PVL han 
sido localizados en un bacteriófago
 Coagulasa y clumping factor

• Coagulasa es una proteína extracelular que se une a la protrombina en el 
huésped para formar un complejo llamado estafilotrombina. 
• La actividad proteasa característica de la trombina se activa en el complejo, 
que resulta en la conversión de fibrinógeno en fibrina. El mecanismo es 
indirecto.

• El factor de aglutinación (clumping factor) se ubica sobre la superficie 
bacteriana que une al fibrinógeno en forma directa
 Estafiloquinasa
• Muchas cepas de S aureus expresan este factor activador de plasminógeno, que  lisa 
fibrina. 
• El determinante genético se asocia con bacteriófagos lisogénicos. 
• Un complejo formado entre la estafiloquinasa y plasminógeno activa una actividad 
proteolítica tipo plasmina: disolución de coágulos de fibrina. 

Otras enzimas extracelulares
• Proteasas, 
• Lipasa
• Desoxirribonucleasa (DNasa) 
• Enzima modificadora de ácidos grasos (FAME): importante en los abscesos, en el 
que podría modificar los lípidos antibacterianos y prolongar la supervivencia 
bacteriana
EVASIÓN DE LA DEFENSAS DEL HUÉSPED

Polisacárido Capsular
Evita la fagocitosis en ausencia de complemento. 

Se han identificado 11 serotipos capsulares de 
S. aureus. Los serotipos con las cápsulas más gruesas
son el 1 y el 2, y forman colonias mucoides, no obstante, 
no se asocian con enfermedad. 

Los serotipos 5 y 7 son los 
responsables de la mayor parte de las infecciones humanas
y específicamente el serotipo 5 engloba a la mayoría de las cepas 
de S.aureus resistentes a Meticilina
 EVASIÓN DE LA DEFENSAS DEL HUÉSPED

• Proteína A
Es una proteína de superficie que une IgG 
 (subtipos IgG1, IgG2, IgG4) por su región Fc, 
lo cual impide la opsonización y la 
fagocitosis

• Leucocidina
Actúa específicamente sobre los 
leucocitos polimorfonucleares
 EXOTOXINAS
• S. aureus puede expresar varios tipos diferentes de toxinas proteicas que 
pueden ser responsables de los síntomas durante las infecciones. 

• La liberación sistémica de una toxina causa shock séptico, mientras las 
enterotoxinas y la TSST-1 son superantígenos que puede causar shock 
tóxico. 

• Las enterotoxinas estafilocócicas causan emésis (vómitos) cuando se 
ingiere y la bacteria es la causa principal de intoxicación alimentaria.

• La toxina exfoliatina. Hay dos formas antigénicamente distintas de la toxina, 
ETA y ETB. Las toxinas tienen actividad esterasa y proteasa y se dirigen a 
una proteína que está implicada en el mantenimiento de la integridad de la 
epidermis.
 
 EXOTOXINAS

S. aureus secreta dos tipos de toxinas con actividad de 
SUPERANTÍGENO: 
Enterotoxinas, con seis tipos antigénicos denominados A, B, C, D, E y G
Toxina del síndrome de shock tóxico (TSST-1).

Las enterotoxinas causan diarrea y vómitos cuando se ingieren y son 
responsables de la intoxicación alimentaria estafilocócica. 
TSST-1 se expresa sistémicamente y es la causa del síndrome de shock tóxico 
(SST). 
Cuando se expresa sistémicamente, las enterotoxinas también pueden causar 
SST. 
El SST pueden ocurrir como secuela de una infección estafilocócica si una 
enterotoxina o TSST-1 se libera sistémica y el huésped carece de anticuerpos 
neutralizantes adecuados.
 EXOTOXINAS

Los superantígenos estimulan inespecíficamente las células T, sin el 
reconocimiento antigénico normal.  
Las citoquinas se liberan en grandes cantidades, provocando los 
síntomas del SST

Los superantígenos se unen directamente a las moléculas  clase II del 
CMH de las células presentadoras de 
antígeno fuera del sitio convencional 
de unión al antígeno. 
            Célula presentadora de antígeno (CPA)

CMH II CMH II

Varios clones  Un clon de LT
de LT
                       Célula T                 Célula T

Excesiva IL-2 Citoquinas (IL-2)

IL-2 estimula  Prolif. Células T
síntesis de FNT-α y 
demás citoquinas Cooperación T-B

Proliferación de células B. 
SHOCK
Anticuerpos
 EXOTOXINAS

Exfoliatinas
Se asocian al Sindrome de piel escaldada, que provoca la separación 
dentro de la epidermis, entre las capas vivas y las muertas. La 
separación es a través del estrato granuloso de la epidermis

Se han demostrado tres isoformas de TE (TEA, TEB, TED), que son 
serino-proteasas glutamato-específicas  que específicamente escinden 
un único enlace peptídico en la región extracelular de la  desmogleína 
1 (DSG 1) humana y murina, una molécula de adhesión desmosomal 
célula a célula de tipo cadherina.  
 Acción de las exfoliatinas

Distribución diferencial de las isoformas de DSG en la epidermis. Representación esquemática de la 
distribución de DSG en (A) piel sana y (B) piel expuesta a la tovina exfoliatina. En todos los estratos, excepto el 
estrato granuloso, la toxina exfoliativa media la hidrólisis de la desmogleína 1 (DSG-1) lo que es compensado 
por la desmogleína 3 (DSG-3). DSG-3 está ausente en el estrato granuloso, lo que explica el desprendimiento 
de las células y la división de las capas de la epidermis sobre la hidrólisis de DSG-1.
Enterotoxina 
Staphylococcus aureus FLORA HABITUAL de Nariz, Vagina y Colon.
Puede INFECTAR en forma oportunista: - Piel (Epidermis y foliculos pilosos)
Además causa: - Intoxicación alimentaria
                          - Infección de tejidos blandos
                          - Impétigo
                          - Sindrome de shock tóxico
                          - Septicemia
                          - Neumonía
                          - Osteomielitis
                          - Sindrome de piel escalada (Enfermedad de Ritter):               
                                        Exfoliatina A y B en sangre
                                                               
 Epidemiología
• Bacteria ubicua
• Resistente a las condiciones ambientales
• Flora normal en la piel del individuo sano, pero 
cuando disminuyen las defensas de la piel 
pueden causar enfermedad.
• Principal grupo de riesgo: pacientes 
hospitalizados o inmunocomprometidos. 
• Los seres humanos son un reservorio natural de 
S. aureus. 
 Epidemiología
• Tiene  colonización  selectiva  de  narinas  (20-40%,  en 
adultos),  pliegues  intertriginosos,  perineo,  axilas  y 
vagina, no obstante, las personas colonizadas tienen un 
riesgo mayor de sufrir infecciones
• La colonización por S. aureus se da preferentemente en:
– Personas con diabetes tipo 1;
– Usuarios de drogas intravenosas;
– Pacientes con hemodialisis;
– Pacientes quirúrgicos;
– Personas con SIDA.
 Epidemiología
• Se  diseminan  por  las  actividades  domésticas  y 
comunitarias  tales  como  hacer  la  cama,  vestirse  o 
desvestirse. 
• El  equipo  de  salud  es  uno  de  los  principales  vectores 
biológicos de diseminación.
• Se  ha  visto  que  los  manipuladores  de  alimentos 
contribuyen  a  diseminar  S.aureus   enterotoxigénicos, 
contribuyendo  al  desarrollo  de  intoxicaciones 
alimentarias.
• Desde  hace  aproximadamente  50  años,  se  ha  visto  un 
incremento en la incidencia de infecciones nosocomiales 
y de multirresistencia.
 Resistencia Antibiótica
S.aureus ha desarrollado varios mecanismos para sobrevivir a los β-
lactámicos y otros fármacos(En la actualidad, aprox sólo el 10-15% de 
las cepas son sensibles a penicilina). Ej. de estos mecanismos son:
• Hiperproducción de beta-lactamasas
• Producción de PLP (proteínas que ligan penicilinas) de baja afinidad

S.aureus resistente a Meticilina (SARM): expresan el gen mecA
Es  resistente  a  todos  los  betalactámicos  (incluyendo  cefalosporinas  y 
carbapenemes)  y  usualmente  a  aminoglucósidos,  eritromicina, 
clindamicina,  tetraciclinas,  sulfamidas,  quinolonas  y  rifampicina. 
Alternativa: Vancomicina, pero…..

S.aureus resistente a Vancomicina (SARV): en aumento
Diagnóstico de S. aureus
• Microscopía: cocos Gram (+) en racimos 
• Aislamiento por cultivo e identificación.
• Se puede aislar de muestras obtenidas de 
• Piel 
• Abscesos
Cultivo en agar sangre de S. aureus. β- 
• Sangre  hemolíticos. 

• Pruebas bioquímicas:
Producción de Coagulasa
Producción de ADNasa
Degradación de Manitol
• Antibiograma
•   Fagotipia
•   Biotipificación
•   Electroforesis en gel de campo pulsado (estudio del material genético)
PRUEBA DE COAGULASA
La coagulasa es una proteína producida 
por varios microorganismos que permite 
la conversión del fibrinógeno en fibrina.
S.aureus produce 2 formas de 
coagulasa: libre y ligada

PRUEBA DE CATALASA
Las bacterias que viven en ambientes 
aerobios requieren de catalasa para 
convertir el peróxido de hidrógeno en 
agua y oxígeno molecular. Se utiliza 
para evitar la formación de radicales 
tóxicos del sistema de la 
mieloperoxidasa en los fagocitos.
Es positiva la prueba cuando se ponen 
en contacto una bacteria con actividad 
catalasa con H2O2 3% y se producen 
burbujas de oxígeno.
 Staphylococcus coagulasa negativos:
S. epidermidis
Mayor frecuencia
S. saprophyticus

• Flora normal de piel, nariz y oído externo
• Importantes agentes de infección hospitalaria (catéteres, prótesis) y muestras 
de laboratorio
CAUSAN: - Endocarditis: por infección de prótesis valvulares
                 - Infección de catéteres vasculares
                 - Infecciones urinarias: en mujeres jóvenes ambulatorias 
(S.saprophyticus)                 

                                                              en >50 años hospitalizados (S. epidermidis)

• Resistentes a antibióticos: Meticilino-resistencia
Streptococcus spp.
 Clasificación de Streptococcus
Se utilizan tres sistemas de clasificación:

• Propiedades serológicas (grupos de Lancefield) (A a W)
Se basa en la identificación de antígenos específicos de grupo, la mayoría de 
los cuales son carbohidratos de pared celular.

• Patrones hemolíticos: en agar sangre
– Hemólisis completa (hemólisis beta [β])
– Hemólisis incompleta (hemólisis alfa [α])
– Ausencia de hemólisis (hemólisis gamma [γ])

• Propiedades bioquímicas
 Género Streptococcus

• Cocos Gram (+)

• División a lo largo de un eje (cadenas)

• Catalasa negativos

• Anaerobios facultativos; algunos crecen únicamente 
      en una atmósfera enriquecida con dióxido de carbono 

• Exigencias nutricionales complejas: su aislamiento requiere el uso de 
medios enriquecidos con sangre o suero. 

• Son capaces de fermentar carbohidratos produciendo ácido láctico y 
también son catalasa negativos a diferencia de los estafilococos.
A  pesar  de  las  enfermedades  infecciosas  que  causan  algunas 
especies  de  Streptococcus,  otras  no  son  patógenas. 
Los estreptococos forman parte de la flora saprófita de la boca, 
piel, intestino y el tracto respiratorio superior de los humanos.

Las especies que producen enfermedades son:
• Streptococos del grupo A: Streptococcus pyogenes
• Streptococos del grupo B: Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus viridans
• Streptococcus mutans
• Enterococcus
 Streptococcus pyogenes (Grupo A)

• β-hemolítico
• Antígeno específico grupo A (polímero de ramnosa y N-acetilglucosamina)
• Puede tener cápsula (Acido Hialurónico)
• 15%-20% portadores  faríngeos (niños y jóvenes)
• Transmisión vía aérea
 Patogénesis de S.pyogenes
La  superficie  celular  contiene  la  mayoría  de  los  determinantes  de 
patogenicidad, especialmente los responsables de la colonización, evasión de 
la  fagocitosis  y  de  la  respuesta  inmune.  La  superficie  es  muy  compleja  y 
químicamente muy diversa:
• Polisacárido capsular (Sustancia C), 
• Peptidoglicano
• Acido lipoteicoico
• Proteínas de Superficie:
– Proteína M
– Proteínas fimbriales
– Proteínas que unen fibronectina (ej. Proteína F)
– Estreptoquinasa

La membrana citoplasmática contiene algunos antígenos semejantes a los de 

músculo  cardíaco,  esquelético  y  liso,  fibroblastos  de  las  válvulas  cardíacas  y 
tejido neuronal (mimetismo molecular y respuesta inmune tolerante o suprimida 
del huésped)
FACTORES DE VIRULENCIA DE SUPERFICIE 
Y EXTRACELULARES DE S.pyogenes
• CÁPSULA: 
Algunas cepas (infecciones más graves) presentan una cápsula de 
ácido hialurónico, antigénicamente semejante a la presente en el tejido 
conjuntivo de mamíferos. Esto permite a la bacteria para ocultar sus 
propios antígenos y ser desconocida antigénicamente. La cápsula 
también impide la opsonización por fagocitos.

• PROTEÍNA M:
Se asocia a la colonización y resistencia a la fagocitosis.
Se han identificado más de 50 serotipos. 
Se encuentra en las fimbrias, une fibrinógeno del suero y bloquea la 
unión del complemento al peptidoglicano.
• ADHESINAS
Colonización de los tejidos: falla en las defensas constitutivas
S.pyogenes produce múltiples adhesinas con diversas especificidades: 
ácidos  lipoteicoicos,  proteína  M,  y  múltiples  proteínas  de  unión  a 
fibronectina. 
LTA  está  anclado  a  las  proteínas  en  la  superficie  bacteriana, 
incluyendo la proteína M. Ambos están unidos a las fimbrias y parecen 
mediar en la adhesión a las células epiteliales.
La proteína de unión a fibronectina, proteína F, también interviene en la 
adhesión al extremo amino terminal de la fibronectina en las superficies 
mucosas.
 PRODUCTOS EXTRACELULARES

La mayoría de las invasinas y toxinas interactúan con la sangre y los tejidos 
produciendo lisis celular y una respuesta inflamatoria dañina

• Estreptolisina S: leucocidina oxígeno-estable
• Estreptolisina O: leucocidina oxígeno-lábil
• DNAsa: leucotóxica
• Hialuronidasa (o factor de diseminación) actúa sobre el Ac.hialurónico del 
tejido conectivo, así como sobre la propia càpsula. 
• Estreptoquinasas: participan en la lisis de fibrina
• Estreptodornasas:
– A y D: actividad desoxirribonucleasa
– B y D: actividad ribonucleasa

Los Ac contra estos productos no son protectores
 PRODUCTOS EXTRACELULARES (cont.)

• TOXINA ERITROGÉNICA (SPE)

Se reconocen 3: A, B y C
Actúan com Superantígenos
SPE A y  SPE C están codificadas en fagos lisogénicos, SPE en cromosoma
Se denomina toxina eritrogénica por su asociación con la escarlatina, que se 
produce cuando la toxina se disemina por sangre. 
La Re-emergencia a fines de los ‘80 de cepas de S.pyogenes productoras de 
esta toxina ha sido asociada a un SST similar al SST de S.aureus y con otras 
formas de enfermedades invasivas asociadas con destrucción severa de 
tejidos (fascitis necrotizante: “bacteria carnívora”). 
El aumento de las enfermedades invasivas se asocia con la emergencia de un 
serotipo M1 muy virulento de diseminación mundial, que produce SPE A.
 S. pyogenes (Grupo A)
Patogenia
Acción directa 
Infecciones supuradas
– Adhesión a las células del huésped 
colonización faríngea  (pili, proteína M, ácido lipoteicoico)
– Evasión de la fagocitosis (cápsula y proteína M)
– Efecto de enzimas y toxinas (evita localización de la infección)
Acción a distancia
Cuadros no supurativos complicaciones de
infecciones supuradas
– Mecanismo autoinmune
 S. pyogenes (Grupo A)
Cuadros clínicos
1. Infecciones piógenas
a) Infecciones superficiales

Síndrome  inflamatorio  de  la  faringe.  Dentro  de  las 

faringitis  bacterianas,  S. pyogenes es  el  principal 
– Faringitis agente  etiológico.  Su  inicio  se  manifiesta  con 
odinofagia,  malestar  general,  hipertermia  y  cefalea. 
Las amígdalas aparecen tumefactas, hiperémicas, con 
exudado  blanco  grisáceo,  acompañadas  de 
adenomegalias dolorosas al tacto.

Infección  superficial  de  la  piel  con  compromiso 

epidérmico.  Se  producen  lesiones  que  generalmente 
– Impétigo no  son  ampollares.  Las  lesiones  aparecen  en  zonas 
expuestas  del  cuerpo,  comúnmente  comienzan  en  la 
cara alrededor de la boca.
 S. pyogenes (Grupo A)
Cuadros clínicos
b) Infecciones Invasivas:
Bacteriemia

Supurativas
     a) Por extensión directa de una infección local
          Piel y tejidos blandos: Erisipela

Infección que compromete a la dermis y a la parte 
superficial del tejido subcutáneo, involucrando a los 
       ganglios linfáticos superficiales
           Respiratoria: Absceso peritonsilar y retro faríngeo

      b) Diseminación metastásica: Meningitis, Artritis séptica, 
Infección urinaria
 S. pyogenes (Grupo A)
Cuadros clínicos

2. Enfermedades producidas por la toxina pirogénica
• Escarlatina

La  producción  de  la  Exotoxina  pirogénica  es  inducida  por  la  presencia  de  un 
bacteriófago  en  estado  de  lisogenia.  La  erupción  aparece  como  un  eritema 
difuso con puntos rojos que desaparecen con la presión. 

• Síndrome símil-shock tóxico

         (shock tóxico similar que el producido  por S. aureus)

S.  pyogenes  se  multiplica  en  una  herida  quirúrgica,  entra  en  circulación  y 
produce SpeA (Exotoxina pirogénica estreptocócica). Fiebre, erupción, SHOCK 
(mortalidad del 30%)
 S. pyogenes (Grupo A)
Cuadros clínicos

3. Complicaciones postestreptocóciccicas no
supurativas
• Fiebre reumática
• Glomerulonefritis aguda

– Estas enfermedades aparecen 1-3 semanas después de una enfermedad aguda. 
– La Fiebre reumática (FR) sólo es secuela de infecciones faríngeas, la GNA de 
infecciones faríneas y cutáneas.
– La FR puede dañar permanentemente las válvulas cardíacas. Explicación: 
antígenos con reactividad cruzada entre la bacteria y tejidos cardíacos
– En la GNA, se depositan complejos Ag-Ac-Complemento en la membrana basal 
del glomérulo renal. El Ag puede ser bacteriano o de tejidos con Ag similares a 
los bacterianos (endocardio, sarcolemma, músculo liso vascular).
Streptococcus pyogenes
Resumen ENFERMEDADES CLINICAS
• SUPURATIVAS
1. Infecciones superficiales  Faringitis
  Impétigo
2. Infecciones invasivas
- Extensión directa   Erisipela
 Absceso retrofaríngeo
- Diseminación metastásica   Meningitis
 Artritis

3. Infecciones por toxina speA Escarlatina

Síndrome símil shock tóxico

• NO SUPURATIVAS – COMPLICACIONES POSTESTREPTOCOCCICA

Fiebre Reumática
Glomerulonefritis aguda
 S. pyogenes 
Diagnóstico 
Toma de muestra:

En  las  faringitis  se  debe  En el Impétigo, antes de la toma 

realizar  un  hisopado  de  la  de  muestra  se  tiene  que  limpiar 
pared  posterior  de  la  faringe  y  la piel con alcohol 70%, mover la 
de  las  amígdalas:  Exudado  de  costra  e  hisopar  la  base  de  la 
Fauces. lesión.
 S. pyogenes 
Diagnóstico 

• Toma de muestra
• Tinción de Gram
• Cultivo en Agar Sangre
– Tinción de Gram
– Pruebas bioquímicas •Catalasa
•Hemólisis
•Sensibilidad a Bacitracina 
•PYR

• Técnicas de detección antigénica rápida. Presentan baja 

sensibilidad (70%) pero alta especificidad (95%) y permiten obtener 
un resultado en 20 minutos.
 S. pyogenes 
Diagnóstico 

• Serología : Útil en el diagnóstico de las secuelas post-estreptocóccicas. 
Los pacientes con enfermedad por S. pyogenes generan Ac contra varias 
enzimas específicas, principalmente contra la estreptolisina O y la proteína 
M.  Los  anticuerpos  contra  la  estreptolisina  O  aparecen  tempranamente 
(entre 3 y 4 semanas) y pueden ser detectados con la prueba ASLO (Anti-
StreptoLysin-O) que es útil para confirmar el diagnóstico de FR o GNA.
Los  sujetos  con  piodermitis  desarrollan  pocos  anticuerpos  contra 
estreptolisina-O,  pero,  al  igual  que  en  la  faringitis,  se  desarrollan  títulos 
contra  ADNasa  B,  que  pueden  ser  detectados  con  la  prueba  de  la  anti-
ADNasa B.
 
• Resistencia: S. pyogenes es altamente sensible a penicilina. 
 Streptococcus agalactiae (Grupo B)

• Flora  normal  del  tracto  digestivo,  urinario  y  genital  de  humanos 

adultos
• Antígeno polisacárido grupo específico: Grupo B.
• Cápsula  compuesta  por  Acido  Siálico,  que  les  permiten  resistir  la 
opsonofagocitosis en ausencia de anticuerpos tipo-específicos. Este 
efecto  ocurre  por  bloqueo  de  la  activación  de  la  vía  alterna  del 
complemento. Diversos serotipos: Ia, Ib, II, III, IV, V y VI.
• Producción factor CAMP
(Proteína  extracelular  que 
produce  hemólisis  sinérgica  en 
agar  sangre  de  oveja  con 
hemolisinas  de  Staphylococcus 
aureus)
 S. agalactiae 
Cuadros Clínicos
• 15% - 30% gestantes portadoras en recto o vagina. 
• Sin medidas de prevención: principal causa de infección en neonatos
• Corionamnionitis e infección postparto.
• Neonatos: Contagio durante el embarazo o al pasar por canal de parto 
(meningitis, neumonía)

La  importancia  de  esta  enfermedad  está  determinada  por  3  factores 

fundamentales:
1) Prevalencia de colonización materna por S.agalactiae  en el momento del 
trabajo de parto (En CABA 15-18%))
2) Incidencia  de  infección  neonatal  temprana  por  S.agalactiae
  en  neonatos 
(En Argentina, antes de las campañas de prevención era de 0,6/100 RN 
vivos) 
3) Mortalidad  causada  por  la  infección  neonatal  temprana  por  S.agalactiae  
en RN (En Argentina, 5 al 20%)
 S. agalactiae Grupo B

Prevención de la infección neonatal

• Identificación  de  gestantes  portadoras:  Cultivo  de  exudado  vagino-
rectal a las 35-37 semanas de gestación.
• Administración  de  profilaxis  intraparto  (Penicilina)  a  todas  las 
portadoras y a las mujeres con partos anteriores con antecedentes 
de infección neonatal

Diagnóstico:
Cultivo de Exudado vagino-rectal y Hemocultivos-LCR en neonatos
Aislamiento en Agar Sangre (beta hemólisis)
Pruebas  bioquímicas  (CAMP,  hidrólisis  de  hipurato)  y  detección  del 
antígeno B
 Streptococcus pneumoniae- Neumococo

Diplococos 
lanceolados

• Bacterias fastidiosas que requieren de medios enriquecidos para su 
aislamiento.
• Son α-hemolíticos
• Asociado a Infecciones de la comunidad, poco involucrado en 
Infecciones hospitalarias
• Flora habitual en nasofaringe
 Streptococcus pneumoniae
Factores de patogénesis

• Cápsula:
Inhibe  fagocitosis,  por  interferencia  con  el  efecto  opsonizante  de  C3b  y 
anticuerpos dirigidos contra antígenos de la pared bacteriana.
Se han identificado 90 serotipos diferentes.
Las vacunas se basan en los serotipos capsulares más prevalentes
Las  cepas  sin  capsula  NO   son  virulentas,  pero  pueden  ser  transformadas 
naturalmente con ADN extraído de una cepa capsulada.

• Pared Celular:
Peptidoglicano y ácido teicoico-lipoteicoico unido a ácido N-acetilmurámico
Tanto  el  ácido  teicoico  como  el  lipoteicoico  contienen  fosforil-colina,  lo  cual 
permite unir a la bacteria a receptores para colina presentes en casi todas las 
células humanas. 
La  pared  celular  activa  directamente  la  vía  alterna  del  complemento 
(quimiotaxis  de  leucocitos  y  coagulación)  y  el  peptidoglicano  puede  unir  a 
CD14 (cascada de citoquinas con producción de IL1, IL6 y FNT)
 Streptococcus pneumoniae
Factores de patogénesis (cont.)

• Pili:
Contribuyen a la colonización del tracto respiratorio alto 
Aumentan la producción de FNT durante las infecciones invasivas

• Proteínas de superficie:
Contiene  más  de  500;  algunas  son  lipoproteínas  asociadas  a  membrana  y 
otras a la pared. 
De las asociadas a pared:  PLP (proteínas que ligan penicilina)
 2 neuraminidasas
 IgA-proteasa
 PUC (proteínas que unen colina)
La familia de PUC incluyen importantes determinantes de patogenia:
- Antígeno protector (PspA) (inhibe opsonización mediada por complemento)
- 3 Autolisinas (Lyt A, B y C)
- Adhesina (CbpA): interactúa con carbohidratos del epitelio pulmonar. 
 Streptococcus pneumoniae
Factores de patogénesis (cont.)

• Hemolisinas: Se han descripto 2 hemolisinas; una de ellas es:
Neumolisina:
- Se libera por lisis bacteriana.
- Se une al colesterol (sin restricción de un receptor) y forma poros 
transmembrana, provocando lisis celular
- Estimula la producción de citoquinas inflamatorias
- Inhibe células ciliadas
- Inhibe la proliferación de linfocitos
- Deprime la actividad bactericida de neutrófilos
- Activa complemento

• Peróxido de hidrógeno
Produce mayor cantidad que los leucocitos humanos
Causa daño celular (ej. apoptosis de células neuronales durante meningitis)
 Streptococcus pneumoniae
Cuadros Clínicos

• Neumonía
• Infecciones del tracto respiratorio superior
• Otitis Media
• Sinusitis
• Meningitis purulenta
 Streptococcus pneumoniae
Diagnóstico

ESPUTO Cultivo de SANGRE
Cultivo de LÍQUIDO 
PLEURAL

Baja sensibilidad Baja sensibilidad
Baja especificidad ALTA especificidad

Puede ser necesario la toma 
de  otro  tipo  de  muestra 
como lavado broncoalveolar 
 Streptococcus pneumoniae
Diagnóstico

• Toma de muestra
• Microscopía: Cocos Gram + 
Reacción de Quellung, permite observar la cápsula

• Cultivo en agar sangre (colonias alfa hemolíticas), 
agar chocolate
• Identificación:
- Prueba de Optoquina
- Solubilidad en bilis
- Detección de Antígenos capsulares
Optoquina sensible
 Vacuna anti-neumocóccica
• Forma  parte  Calendario  Nacional  de  Vacunación  con  la  publicación  en  el 
Boletín Oficial de la Resolución 502/2011

• Se utiliza para evitar las neumonías, meningitis e infecciones generalizadas 
(sepsis)  por  S.pneumoniae  que  afectan  mayormente  a  los  niños  menores 
de 2 años y personas mayores de 65 años

• El Calendario Nacional de Vacunación contempla la aplicación de la vacuna 
conjugada contra el neumococo a niños menores de un año, con 2 dosis y 
un refuerzo (a los 2, 4 y 6 meses) y a niños mayores a un año y menores 
de dos años con dos dosis

• En  el  caso  de  los  grupos  considerados  con  mayor  riesgo  de  contraer 
cuadros  graves  por  influenza  o  neumonía,  los  mismos  deben  recibir  la 
vacunación anual contra la gripe y la vacuna antineumocóccica
S. viridans
• Flora habitual de cavidad oral y 
nasofaríngea
• Causa frecuente de  endocarditis 
subaguda y de abscesos dentales 
Enterococcus
Flora habitual de cavidad bucal y colon
Causa:
Endocarditis
Infección urinaria
Abscesos intraabdominales
Infección de tejidos blandos
Bacteriemia
 Género 
Clostridium
Clostridium Clostridium Clostridium Clostridium
perfringens tetani botulinum difficile
 Género Clostridium

•  Bacilos Gram (+)
•  Anaerobios estrictos [O2]< 0,5%
•   Formadores  de  ESPORAS  (resistencia  a  desinfectantes,  desecación, 
persisten por años)
•  Ubicuos
• Mayoría son saprófitos, pocos son patógenos humanos
• Casi no hay transmisión persona-persona, excepto C.difficile en hospitales
•  De importancia médica: 
- C.tetani (Tétanos)
            - C.botulinum (Botulismo)
            - C.perfringens (Gangrena gaseosa, Intox.alimentaria)
            - C.difficile (Enterocolitis)
 Clostridium tetani
• Anaerobio estricto
• Flagelos peritricos
• Espora terminal en “palillo de tambor”
• Ligero halo de hemólisis completa
• Diagnóstico de certeza: detección de neurotoxina

Clostridium tetani
FACTORES DE PATOGENICIDAD
-Tétanoespasmina: interfiere con la liberación de GABA y Glicina en SNC

Esporas  herida Germinación  Producción de toxina (un 

(suelo) de esporas único serotipo)

Parálisis  Toxina asciende por 
rígida nervios motores
 Toxina tetánica: un único serotipo

A. La  Neurotransmisión  resulta  del  balance  entre  los  neurotransmisores 

excitatorios e inhibidores
B. Los  neurotransmisores  inhibitorios  (ej.  GABA,  glicina) 
  previenen  la 
depolarización  de  la  membrana  postsináptica  y  la  conducción  de  la  señal 
eléctrica. 
C. La  Tetanoespasmina  no  interfiere  con  la  producción  o  el  almacenamiento 
de  GABA  o  glicina,  sino  que  interfiere  con  su  liberación  (actividad 
presináptica).
D. En ausencia de neurotransmisores inhibitorios, la excitación del neuroaxón 
es irrestricta. 
 TÉTANOS: Diagnóstico
• Principalmente Clínico
• Puede llegar a identificarse por tinción Gram los bacilos en 
material purulento de heridas aparentes
•  C. tetani puede aislarse de heridas sin que haya enfermedad 
(flora comensal)
•  Puede producirse Tétanos sin que la bacteria pueda ser aislada

TÉTANOS: Inmunidad
• La enfermedad natural no confiere inmunidad 
• Vacuna antitetánica:  TOXOIDE TETÁNICO
• Suero antitetánico:  INMUNOGLOBULINA ANTITETÁNICA 
 
 Clostridium botulinum
•  Flagelos peritricos
•  Esporas subterminales
•  Esporula entre 20°-25°C
•  Forma vegetativa en medios nutritivos, bajo O2, alcalinos.
•  AGENTE ETIOLOGICO DEL BOTULISMO   - ALIMENTARIO
                                                      - INFANTIL
                                                        - DE HERIDAS
• BOTULISMO: Enfermedad Paralizante potencialmente fatal.
• Mecanismo  de  acción  similar  a  toxina  tetánica  pero  con  distintos 
blancos de acción:  Atacan sinaptobrevinas impidiendo liberación del 
Neurotransmisor 
 TOXINA BOTULÍNICA
• Es el veneno MÁS POTENTE conocido

• Dosis letal en humanos: 1 ug si es ingerida (menor si es inhalada)

• DL50 en ratones: 0.00001 mg/kg (1 ml de cultivo puede matar 2 
millones de ratones)

• Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (resistente a 
enzimas degradativas)

• Es una neurotoxina: bloquea la liberación de acetilcolina de las 
sinapsis nerviosas (a nivel de la unión neuromuscular), provocando 
parálisis fláccida.
Diagnóstico de Clostridium botulinum…

• Generalmente CLINICO

•  En  países  con  laboratorios  de  referencia  puede  determinarse  la 

presencia  de  la  toxina  botulínica.  Se  busca  en  suero,  lavado 
gástrico,  heces,  tejidos  y  en  alimentos  sospechosos  por  técnicas 
bioquímicas:  neutralización  en  ratones  lactantes;  ELISA;  RIA; 
contrainmunoelectroforesis (CIEF)
 Clostridium perfringens
•  Única especie inmóvil
•  Hábitat principal: suelo (en forma de espora)
•  Flora habitual en colon, vagina, cavidad bucal y alguna regiones cutáneas.
•  Rápido desarrollo en anaerobiosis (agar sangre, medios líquidos)
•  Producción de gas en líquidos ricos en hidratos de carbono
•  En agar sangre realiza un doble hemolisis: Interna completa (tox θ)  Externa 
incompleta (tox α)

Puede producir…
Gangrena gaseosa
Intoxicación alimentaria (Enteritis necrotizante)
Celulitis anaeróbica
               Gangrena gaseosa 
Endometritis clostridial
 ENTEROTOXINA
Gen cpe: cromosomal o en plásmido de gran tamaño. Donde se encuentre, define el tipo 
de  enfermedad.  Ej.  Intoxicación  por  alimentos  usualmente  gen  en  cromosoma,  diarreas 
asociadas a antibióticos y diarreas esporádicas, gen en plásmido. NO hay simultaneidad

La  enterotoxina  tiene  actividad  letal,  citotóxica  y  enterotóxica.  En  el  intestino  delgado 
produce daño morfológico y fisiológico, lo cual originaría la diarrea observada en humanos 
y otros animales 

Mecanismo de acción: 
• Unión  a  uno  varios  receptores  proteicos  (que  podría  incluir  ciertas  proteínas  de  la 
familia de las claudinas, con importante papel en la formación de la unión estrecha de 
las células epiteliales)
•  Forma poros en la membrana celular, lo que llevaría a un aumento de la permeabilidad 
celular  con  la  consecuente  citotoxicidad  .  El  mecanismo  de  muerte  celular  es 
dependiente  de  la  concentración  de  toxina  y  de  la  concentración  de  ciertos  iones 
extracelulares, como el calcio. 
Diagnóstico de Clostridium perfringens
Signos clínicos principalmente

Se puede aislar Clostridium  de heridas sin que haya signos de 
enfermedad. También en cervix de mujeres sanas en posparto.

En enf. tóxica alimentaria: >100.000 UFC de C. perfringens/gr. de comida

Toma de muestra: aspiración de material purulento (estricta anaerobiosis)

Cultivo medio enriquecido con 
carne picada
agar sangre x3: atmósfera normal; O2 
10% y anaerobiosis
hemólisis
Verificación de Toxina α: Prueba de
Nagler (agar-yema de 
huevo(lecitina))
 Zona de precipitación por 
acción de la tox α sobre 
yema de huevo 
(lecitinasa)

Mitad de placa con  Cepa control (-)
Ac anti tox α

Prueba de Nagler
 Clostridium difficile
• Anaerobia estricta
• Formadora de esporas resistentes al jugo gástrico
•  Ampliamente distribuido en el ambiente
• Flora normal en Colon del 1 al 5% de adultos sanos
• Causa  el  25%  de  todas  las  colitis  asociadas  a  tratamiento 
antimicrobiano y colitis pseudomembranosa
• Las  infecciones  pueden  minimizarse  por  un  uso  adecuado  de  ATB, 
precauciones  de  contacto  con  pacientes  infectados,  e  implementación 
de una estrategia efectiva de desinfección.

FACTORES DE PATOGENICIDAD
EXOTOXINA A: enterotoxina. Acumulación de fluido y daño celular.
EXOTONINA B: citotoxina. Afecta síntesis proteica de las células, 
semejante a toxina diftérica.
Ambas actúan sobre las proteínas G de la membrana de los enterocitos.
Género Bacillus
 Género Bacillus
• Bacilos Gram positivos, esporulados
• Especies saprófitas:  oportunistas
• Algunas especies se utilizan como controles 
biológicos de los procesos de esterilización

• Especies patógenas:
– Bacillus anthracis
• Ántrax o carbunco
– Bacillus cereus
• Intoxicación alimentaria (enterotoxina que estimula la 
Adenilatociclasa ADC)
Bacillus anthracis
Vías de Entrada

q PIEL

qPULMÓN

qGASTROINTESTINAL
 Bacillus anthracis
Patogenia

CAPSULA
Polipéptido de poli-D-glutamato
La producción depende de un plásmido pX02, que se transfiere a cepas no 
capsuladas por transducción.

TOXINA DEL ÁNTRAX
Típica toxina A-B
La producción es mediada por un plásmido pX01. 
La toxina está compuesta por 3 componentes antigénicos (proteínas 
termolábiles):
• Factor Edema (FE): producción de edema. Es una adenilatociclasa
• Antígeno Protector (AP)
• Factor Letal (FL): efectos letales
Bacillus anthracis
Cuadros clínicos
 Bacillus anthracis
Cuadros clínicos

Ántrax maligno respiratorio
Se contrae por inhalación de esporas. 
Primera fase benigna y segunda fase con “distress” respiratorio severo.
Si no se la trata, la enfermedad es rápidamente fatal.

Ántrax gastrointestinal
Se  produce  por  ingestión  de  alimentos  contaminados.  Existen  dos  formas  de 
presentación: Abdominal y Orofaríngea

Ántrax maligno cutáneo
En áreas de la piel expuestas (brazos, manos).
Lesión indolora y pruriginosa. Cicatriza luego de la 
caída de la escara.
Bacillus cereus