Diclofenaco Sodico

365
Diclofenaco de adsorción de sodio en montmorillonita: adsorción estudios de equilibrio de Drogas y

Cinética de liberación
Manpreet Kaur y Monika Datta * Departamento de Química de la Universidad de Delhi, Nueva Delhi 110007, India.
fecha de recepción: 29 Diciembre 2013; Fecha de aceptación: 20 Abril 2014
RESUMEN: El objetivo del presente trabajo fue investigar el papel de la arcilla de montmorillonita como un vehículo de
suministro de medicamento oral para la in vitro liberación controlada de anti-inflamatorio diclofenaco sódico fármaco
(DS). Para este propósito, el comportamiento de adsorción de DS sobre la arcilla se estudió como una función del pH de
la solución acuosa de drogas, tiempo de contacto, la concentración inicial del fármaco y la dosis de arcilla. Los
materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados se caracterizaron posteriormente por estudios de difracción
de rayos X, transformada de Fourier de infrarrojo estudios, el análisis calorimétrico de exploración diferencial, análisis
termogravimétrico, medición de potencial zeta, microscopio electrónico de barrido y de transmisión de electrones
técnicas microscópicas de alta resolución. Se obtuvo una carga de fármaco de 497 mg / g en el caso de intercalado
compuesto de arcilla con las drogas. los in vitro estudios de liberación de fármaco de los materiales compuestos de
arcilla con las drogas sintetizadas en fluido gástrico simulado (pH 1,2) no mostró ninguna liberación, mientras que se
obtuvo un perfil de liberación prolongada de medicamentos para el material compuesto de arcilla-fármaco intercalado en
fluido intestinal simulado (solución salina tampón fosfato 7,4) en comparación con el fármaco prístina.
1. INTRODUCCIÓN
El principio detrás de la tecnología de administración de fármacos es que cualquier forma de dosificación farmacéutica debe ser diseñado para
proporcionar niveles terapéuticos de fármaco en el sitio de acción y mantener durante todo el tratamiento (Ding et al. 2002). Las arcillas son
ingredientes comunes en los productos farmacéuticos como los dos excipientes y sustancias activas (Droy-Lefaix y Tateo 2006; Viseras et al. 2007).
La capacidad de filosilicatos para adsorber compuestos orgánicos en su espacio intercalar (Brindley y Brown 1980) se pueden utilizar
ventajosamente en la preparación de materiales compuestos de arcilla con las drogas para aplicaciones farmacéuticas, tales como en el diseño de
formulaciones de acción controlada. Tales formulaciones proporcionan una respuesta farmacológica más prolongada que las preparaciones
convencionales. Debido a sus propiedades de hinchamiento, minerales de arcilla pueden ser utilizados eficazmente para retrasar la liberación del
fármaco (sistemas de liberación prolongada) y / o de destino (sistemas de liberación específica de sitio).
La montmorillonita [Mt; La Figura 1 (a)] pertenece a la 2: grupo 1 esmectita de minerales de arcilla que tiene M + x + y ( Alabama 2-x) ( OH) 2 ( Si 4-y
Alabama y) O 10 como la fórmula general. Tiene una estructura de capas de origen natural que tiene un espesor unitario de 1 nm o menos y
posee alta relación de aspecto, que lo hace adecuado para la síntesis de materiales nanoestructurados. Es un excipiente aprobado por la
Administración de Alimentos y Drogas, estable bajo condiciones ácidas y tiene alta resistencia química (Dong Feng y 2005). Tiene gran
superficie específica (106 m 2 / sol; Platon et al. 2013) y alto potencial de intercambio de iones (aproximadamente 90 mEq / 100 g; Ghebaur et
al. 2011). Se asocia con una buena hidratación y propiedades de hinchamiento y actúa como un potente desintoxicante (Sahoo et al. 2011).
arcilla Mt también se sabe que presentan mucoadhesivo
* Autor al que toda la correspondencia debe ser dirigida. E-mail: monikadatta_chem@yahoo.co.in (M. Datta).
M. Kaur y M. Datta / adsorción Ciencia y Tecnología Vol. 32 No. 5 2014
(una)
Al Si OHydrated de cationes
entre capas hidratado
1 nm
cationes
agua capa
intermedia
embargo, incluso estas formulaciones han mostrado toxicidad GI en estudios clínicos (Davies 1999). 366
capa tetraédrica
diclofenaco sódico [DS; Figura 1 (b)] se comercializa en forma de comprimidos

capa octaédrica con recubrimiento entérico y de liberación controlada. Sin
hemorragia GI (Bertocchi et al. 2005; Arias et al. 2010). Para minimizar estos efectos secundarios, particularmente para evitar úlceras gástricas,
20 nm -1 metro metro
frecuencia para mantener su actividad terapéutica. dosificación frecuente conduce a alteraciones gastrointestinales adversos, ulceración péptica y
(segundo)
Cl
analgésicas y antipiréticas. Sin embargo, tiene corta vida media biológica, reportado como 1-2 horas, debido a la cual se le debe dar con
largo plazo de enfermedades degenerativas como la artritis reumatoide y la osteoartritis

H (Saravanan et al. 2004). La droga también tiene acciones
norte
ser gastrointestinal (GI) (Karmakar y Faysal 2009). Diclofenac es uno de los AINE mejor tolerados y se utiliza ampliamente en el tratamiento a
Cl O
N/A
después de la comercialización han revelado que los AINE están asociados con efectos secundarios extensos, las perturbaciones más prevalente
O
antipiréticas y analgésicas. Sin embargo, numerosas reacciones adversas a los medicamentos, de casos y controles, estudios de vigilancia
Figura 1. Estructura de (a) sodio montmorillonita (b) Diclofenac.
entre los medicamentos más comúnmente prescritos en el mundo debido a su eficacia como agentes anti-inflamatorios, anti-trombótica,
propiedades y es capaz de interactuar con glicoproteína transformando en gel viscoso para convertirse en sistemas mucoadhesivos
iónico ha recibido considerable atención de los investigadores (Joshi et al. 2009b). fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se encuentran
eficaces (Aguzzi et al. 2007). Como resultado, Mt es un ingrediente común ya que tanto el excipiente y la sustancia activa en los
productos farmacéuticos (Dong y Feng 2005; Takahashi et al.
2005). Entre los diversos enfoques propuestos para lograr formulaciones de liberación controlada utilizando arcilla, el proceso de intercambio
Diclofenaco de adsorción de sodio en montmorillonita 367
Por lo tanto, este estudio tiene por objeto investigar el uso de la arcilla Mt como portador de DS con la intención de mantener su
concentración efectiva para períodos prolongados. Se estudió la adsorción de DS por Mt, teniendo en cuenta los siguientes aspectos: (a) el
comportamiento de adsorción de DS en Mt; (B) capacidad máxima de adsorción de Mt para DS; (C) mecanismo de' interacción y (d) in vitro la
liberación del fármaco a partir de los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizó bajo gástrico simulado y condiciones intestinales.
2. MATERIALES Y MÉTODOS
2.1. materiales
La arcilla utilizada en el presente estudio (Mt) y la drogas [DS y diclofenac ácido (DH)] se obtuvieron de Sigma Aldrich (St.
Louis, MO) y se usaron sin purificación adicional. HCl, KCl, NaOH y KH 2 correos 4 se obtuvieron de Merck (Mumbai, India).
Se utilizó agua bidestilada en todo el trabajo experimental. Las propiedades fisicoquímicas del DS se enumeran en la
Tabla 1.
2.2. Adsorción estudios de equilibrio de la droga en el monte
La adsorción de DS en Mt se estudió como una función del pH de la solución acuosa de drogas, tiempo de contacto y la
concentración inicial del fármaco usando el método de lotes. Para investigar el efecto del pH sobre la adsorción del fármaco
sobre Mt, las soluciones acuosas de drogas (1000 mg / dm 3) tienen valores de pH de entre 6 y 10 fueron preparados. Para cada
una de estas soluciones (25 ml),
se añadió 0,05 g del adsorbente y la suspensión se agitó magnéticamente en un agitador magnético durante un período fijo
de 4 horas a 600 rpm.
Para estudiar el efecto del tiempo de contacto sobre la adsorción del fármaco sobre Mt, 25 ml de 1,000 mg / dm 3
de la solución de fármaco se trató con 0,05 g del adsorbente en la solución de fármaco acuosa de pH original de 6,7 durante un
período de 1-8 horas y la mezcla se agitó usando un agitador magnético a 600 rpm. Para investigar el efecto de la concentración
inicial del fármaco en la eficiencia de adsorción de Mt, soluciones de fármacos acuosas que tienen concentración entre 800 y 4000
mg / dm 3 estaban preparados. Cada una de estas soluciones (25 ml) se trató con 0,05 g del adsorbente en el pH acuosa original
de solución de fármaco durante un período fijo de 4 horas y la mezcla se agitó usando un agitador magnético a 600 rpm.
Después de completar cada serie de experimentos, el adsorbente se recuperó por centrifugación a

20.000 rpm durante 30 minutos a 20 ° C usando Sartorius 3K30 centrífuga y el sobrenadante así obtenido se utilizó para la
estimación de la droga no adsorbido en la solución por el método espectrofotométrico. La concentración de la droga no
adsorbido se determinó a partir la trama Beer-Lamberts
TABLA 1. Propiedades fisicoquímicas de fórmula Diclofenac sodio
Molecular do 14 H 10 Cl 2 NNaO 2
Nombre químico 2 - [(2,6-diclorofenil) amino] sal de sodio de ácido acético benceno
Peso molecular 318,13 g / mol
Longitud de onda de máxima 277 nm
punto de fusión
absorbancia 275-277 ° C
Solubilidad Agua: 50,0 mg / ml de PBS:
7.4 a 5.15 mg / ml pH: 1,2 a
0,0012 mg / l
pK una 4.15
368 M. Kaur y M. Datta / adsorción Ciencia y Tecnología Vol. 32 No. 5 2014
a 277 nm, con el porcentaje de la adsorbido fármaco ( segundo) y la cantidad de fármaco adsorbido [q e ( mg / g)] se calculó utilizando
las ecuaciones (1) y (2).
( C yo-CC mi )
β= × 100 (1)
yo
( C yo-CV )×
q mi
=
mi
(2)
metro
donde C yo es la concentración inicial (mg / dm 3) de la solución de fármaco; do mi es la concentración del fármaco (mg / dm 3) en el
sobrenadante en la etapa de equilibrio; V es el volumen de la solución de fármaco (dm 3) y m es la masa de adsorbente usado (g).
2.3. Determinación de la eficiencia de encapsulación de Drogas y Medicamentos contenido
El contenido de fármaco (%) y eficacia de encapsulación (%) en los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados se calculan
utilizando las ecuaciones (3) y (4) a partir de las investigaciones espectrofotométricas llevadas a cabo a 277 nm mediante la medición de la
cantidad de fármaco no adsorbido en la solución acuosa .
eficiencia de encapsulación de Drogas (%) thedrug

= Massof cargado en la arcilla × 100 (3)
Massof fármaco total añadido
Massof thedrug cargado en la arcilla Massof el fármaco

Contenido de fármaco (%) = arcilla compositesynthesized 100 × (4)
-
2.4. Caracterización de Sintetizado Arcilla-Drogas Composites
La difracción de rayos X (XRD) patrones de prístina Mt, DS vírgenes y materiales compuestos de arcilla con las drogas se registraron en
un sistema IDMP Philips X'Pert-PRO (Países Bajos) utilizando Cu-K una radiación (n = 1,54056 Å) generada a 50 kV y 100 mA. Las
muestras se analizaron en modo de barrido continuo a una velocidad de barrido de 0,008 / segundo operando a 2 q valores de 2 ° a 50 °.
El (FTIR) los espectros de infrarrojo de transformada de Fourier se registraron usando Perkin-Elmer FTIR espectrofotómetro (EE.UU.),
utilizando matriz de KBr a temperatura ambiente a lo largo del intervalo de números de onda de 4000 a 400 cm -1
utilizando un total de 64 exploraciones a una resolución de 4 cm -1. La calorimetría diferencial de barrido (DSC) análisis de las muestras se
realizó utilizando Perkin-Elmer Q200 (V23.10 build 79) del sistema (EE.UU.) a una velocidad de calentamiento de 20 ° C / minuto. Las
muestras se purgaron con nitrógeno a una velocidad de flujo de
50,0 ml / minuto. análisis termogravimétrico (TGA) de las muestras se llevaron a cabo utilizando el sistema de PerkinElmer (EE.UU.) en
atmósfera de nitrógeno (caudal de nitrógeno de 20 ml / minuto) a una velocidad de calentamiento de 10 ° C / minuto. Las mediciones de
potencial zeta se realizaron utilizando Malvern Zetasizer v.
6,01 (Reino Unido) mediante la dispersión de las muestras en agua bidestilada. Para examinar la morfología de la superficie por
microscopio electrónico de barrido (SEM), todas las muestras se revistieron por pulverización iónica con oro y, posteriormente, su
morfología se examinó utilizando instrumento Zeiss EVO MA15 (Alemania) equipado con analizador de energía dispersiva de rayos X
(EDAX). El análisis de tamaño de partícula se realizó con la técnica de alta resolución microscópica electrónica de transmisión (HRTEM)
usando Tecnai G2T30 FEI Instrumento (EE.UU.). Las muestras se prepararon mediante el depósito de las suspensiones acuosas de las
muestras en película de carbono unidos a un 400 de malla Cu rejilla, se secaron durante la noche y posteriormente se registraron las
imágenes a 300 kV.
2.5. In vitro Estudios de liberación de fármacos
los in vitro comportamiento de liberación de fármaco de DS vírgenes y los materiales compuestos óptimos arcilla con las drogas se
llevó a cabo utilizando el método de bolsa de diálisis en un baño de temperatura constante (Joshi et al. 2009a). Una solución tampón
de pH 1,2 (fluido gástrico simulado) se preparó mezclando 250 ml de HCl 0,2 M y 147 ml de 0,2 M KCl. Otra solución tampón de pH
7,4 [fluido intestinal simulado; tamponada con fosfato salino (PBS) 7,4] se preparó mezclando 250 ml de 0,1 M KH 2 correos 4 y 195,5
ml de NaOH 0,1 M (Nunes et al. 2007). bolsas de diálisis se equilibraron durante la noche con el medio de disolución antes de los
experimentos. Una cantidad conocida de la muestra se dispersó en 5 ml de la solución tampón en la bolsa de diálisis. A
continuación, esta bolsa de diálisis se sumergió en el compartimiento receptor que contiene 100 ml de medio de disolución con una
velocidad de agitación de 300 rpm a 37 ± 0,5 ° C. El compartimento receptor fue cerrado para evitar que las pérdidas por evaporación
del medio de disolución. Después de cada intervalo de tiempo de 1 hora, se retiró 5,0 ml de la muestra y se sustituye con la misma
cantidad de medio de disolución fresca. se filtró Los obtenidos 5 ml de la solución a través de una membrana con un diámetro de
poro de 0,45 metro metro. Los estudios de liberación de fármacos se llevaron a cabo durante un período de 8 horas tanto en fluido
gástrico simulado (pH 1,2) y fluido intestinal simulado (PBS 7,4) por separado. La concentración del fármaco liberado se determinó
por espectrofotometría UV a 277 nm, y el porcentaje acumulativo de fármaco liberado se calculó posteriormente.
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
3.1. Adsorción estudios de equilibrio de la droga en el monte
3.1.1. Efecto del pH de la solución acuosa de drogas en la eficiencia de adsorción
Debido DS es un ácido orgánico débil con un pKa a = 4.0, que es escasamente soluble en soluciones acuosas por debajo de pH 5,0
(Manca et al. 2005; Arroyo et al. 2008). Por lo tanto, para investigar el efecto del pH de la solución de fármaco acuosa en la adsorción,
se utilizó el intervalo de pH de 6-10 de solución acuosa de drogas. Se observó que la adsorción de DS en Mt permanece
prácticamente independiente del pH de la solución de fármaco acuosa (Figura 2). El pH de sobrenadante de la suspensión DS-Mt se
encontró que era 4,3, lo que sugiere que DS puede haber sido convertido parcialmente en DH.
100
1.0
pH 5,0
80
0.8
% De adsorción de drogas
60 0.6
absorbancia
pH 4,3
0.4
pH 4,0
40
0.2
20 0.0
200 250 300 350 400 450
Longitud de onda (nm)
0
6 7 8 9 10
pH de una solución acuosa de drogas
Figura 2. Efecto del pH de la solución acuosa de fármaco en la eficiencia de adsorción.

La protonación de los DS en puede ocurrir a través de las moléculas de agua asociadas con los cationes intercambiables como se
muestra en la siguiente reacción de la arcilla (Kowalska et al. 1994):
fármaco. 370
[M (H 2 O) x] n + + DS- Æ [ MOH (H 2 O) x-1] (n-1) + + DSH
Por lo tanto, se sugiere el hecho de que DS se puede conseguir intercala en las capas de arcilla.
inicial. Se encontró que la capacidad máxima de adsorción a ser 744 mg / g con 2.000 mg / dm 3 de la concentración inicial del
3.1.2. Efecto del tiempo de contacto en la eficiencia de adsorción
Debido a que se encontró que la adsorción del fármaco sobre Mt permanece independiente del pH de la solución acuosa de
drogas, otros estudios de adsorción se realizaron a la solución de fármaco acuosa original (pH 6,7). Se observó que no hubo un
efecto pronunciado
número del tiempodisponibles
de sitios de adsorción de contactoseen la adsorción%
hace de fármaco porlaMt
menor, y, posteriormente, (Figura 3),
adsorción del como adsorción
fármaco dependecasi el concentración
de la 100% se
observó en todo el intervalo de tiempo investigado. La adsorción máxima se alcanzó a 4 horas que muestran 497 mg / g de
captación. Sin embargo, el grado de adsorción se redujo ligeramente después de 6 horas que muestra 495 mg / g absorción en la
octava hora. Así, el tiempo de equilibrio para los estudios de adsorción se tomó como 4 horas.
sitios de adsorción disponibles para la mayor concentración inicial del fármaco (Kaur y Datta 2011). En concentraciones más altas, el
3.1.3. Efecto de la concentración inicial del fármaco en la eficiencia de adsorción
Como puede verse a partir de la trama (Figura 4), la adsorción% de fármaco disminuyó con el aumento de la concentración
inicial del fármaco. Casi el 100% de adsorción se observó hasta 1200 mg / dm 3
concentración del fármaco después de lo cual se produjo una disminución continua. Esta disminución puede ser debido a la falta de
100
80
60
40
20
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo (h)
Figura 3. Efecto del tiempo de contacto en la eficiencia de adsorción.

0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 0 20 40 60 80 100
do yo ( mg / dm 3)
Figura 4. Efecto de la concentración inicial del fármaco en la eficiencia de adsorción.
3.2. Modelos de equilibrio de adsorción
La figura 5 muestra la isoterma de adsorción de adsorción DS en Mt, que es tipo L de acuerdo con la clasificación de
Giles que indica la formación monocapa (Giles et al. 1960). Dos ecuaciones isotermas comunes fueron probados en
este estudio: modelos isoterma de Langmuir y Freundlich. Aplicabilidad de ecuaciones isoterma de adsorción se
comparó a juzgar por los coeficientes de correlación.
800
700
600
500
q e ( mg / g)
400
300
200
100
0
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
do e ( mg / dm 3)
Figura 5. Isoterma de adsorción de qe en función de la CE.

3.2.1. isoterma de adsorción de Langmuir
La ecuación de isoterma de Langmuir se puede expresar en una forma linealizada como se muestra en la ecuación (5)
do mi 1q do mi
(5)
= +
q mi Kmax L q máx
donde C e ( mg / dm 3) y q e ( mg / g) son la concentración de concentración de fase líquida y en fase sólida de un adsorbato en

equilibrio, respectivamente; q máx es la capacidad monocapa del adsorbente (mg / g), que es una constante relacionada con el
área ocupada por una monocapa de adsorbato, lo que refleja la capacidad de adsorción de limitación; K L es la constante de
adsorción de Langmuir (dm 3 / mg), y es una medida de entalpía del proceso de adsorción. La trama de C mi/ q mi frente a C mi
da una línea recta (Figura 6), con pendiente igual a 1 / q máx y la intersección igual a 1 / (q máx K L).
Las características esenciales de la ecuación de Langmuir se pueden expresar en términos de una constante
adimensional que se define como sigue:
1
R L
=+ (6)
1 KCL i
donde C yo es la concentración de fármaco inicial más alto. El valor de R L indica el tipo de la isoterma a ser ya sea
desfavorable (R L> 1), linear
(R L = 1) o favorable (R L < 1; Baskaralingam et al. 2006).
4
do mi/ q e ( g / dm 3)
0 500 1000 1500 2000 2500 3000
do e ( mg / dm 3)
La Figura 6. Langmuir modelo de isoterma de adsorción.
3.2.2. Freundlich isoterma de adsorción
La isoterma de adsorción de Freundlich es aplicable a múltiples capas y la superficie heterogénea y se expresa como sigue:
LOGQ mi
= logK 1 F + mi
(7)
n log C
donde K F es una constante para el sistema, en relación con la energía de enlace. La pendiente 1 / n, que oscila entre 0 y 1, es una
medida de la intensidad de adsorción o superficie de heterogeneidad (Treybal 1968). Los valores de 1 / n indican el tipo de
isoterma: irreversible (1 / n = 0), favorable (0 <1 / n <1) y desfavorable (1 / n> 1; Hameed et al. 2008). Un gráfico de log q mi frente a
log C e ( La figura 7) permite que las constantes empíricas K F y 1 / n para determinar a partir de la intersección y la pendiente de la
regresión lineal.
La trama lineal de sorción específica (C mi/ q mi) frente a la concentración de equilibrio (C e) ( La Figura 6) muestra que la
adsorción de DS en Mt obedece al modelo de Langmuir. Los valores del coeficiente alto de regresión obtenida para este
modelo en comparación con el apoyo isoterma de adsorción de Freundlich este hecho (Tabla 2). Además, el valor de R L obtenido
para la adsorción de drogas en Mt cae en el rango 0 <R L < 1, lo que indica que el proceso de adsorción es favorable (crini et al. 2008).
Esto también fue confirmado por la isoterma de adsorción de equilibrio (figura 5), lo que demuestra la cobertura de monocapa
de adsorbato en la superficie del adsorbente. La confirmación de los datos experimentales con la ecuación de isoterma de
adsorción de Langmuir indica la cobertura de monocapa de DS en la superficie de Mt, lo que sugiere que la adsorción de
drogas en Mt implica quimisorción. Esto se debe a quimisorción implica una unión más específica del adsorbato al adsorbente,
y por lo tanto, quimisorción cesa una vez que se forma una monocapa.
3.0
2.5
2.0
q log mi
1.5
1.0
0.5
0.0
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
log C mi
La Figura 7. Freundlich modelo de isoterma de adsorción.
TABLA 2. Los parámetros para los modelos equipados isotérmica para la adsorción sobre Drogas Mt isoterma
parámetros
Langmuir K L ( dm 3 / mg) 0,0917

q max ( mg / g) 680.2721
RL 0,0027
R2 0.9973
Freundlich K F [ mg / g (dm 3 / mg) 1 / n] 439.3392
1/n 0,0635
R2 0.7752
El modelo de Freundlich no se ajustaba a los datos experimentales de adsorción tan bueno y tan de cerca la isoterma de
adsorción de Langmuir. Sin embargo, el valor de 1 / n obtenido en el caso del modelo de isoterma de adsorción de Freundlich es
menor que 1, lo que demuestra que el proceso de adsorción es favorable y la superficie es heterogénea. Esto también es compatible
con el fenómeno de quimisorción porque la superficie heterogénea es más favorable para la absorción química que tenga lugar. El
alto valor K F
Mt indica que tiene una fuerte afinidad por el DS.
de arcilla (Figura 9; Ambrogi et al. 2002). 374
3.3. Determinación de la eficiencia de encapsulación de Drogas y Medicamentos contenido
La eficiencia de encapsulación de fármacos y el contenido de fármaco en los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados se
determinaron utilizando las ecuaciones (3) y (4). El efecto de variar la concentración de fármaco en la eficiencia de encapsulación y la carga
fue investigado y los resultados se presentan en la Tabla 3. Como puede verse, la eficacia de encapsulación% de fármaco disminuyó con el
aumento de la concentración inicial del fármaco. Sin embargo, la cantidad de fármaco adsorbido / gramo de la arcilla aumentó con el
aumento de la concentración inicial del fármaco hasta 2000 mg / dm 3 de concentración de fármaco, con el DS6 compuesto de arcilla-fármaco
que muestra fármaco de carga máxima / gramo de la arcilla (744 mg / g). Más allá de DS6, se encontró una disminución en la capacidad de
aumento
adsorciónrelativo de la
de ocurrir, lo d espaciamiento
que 13,4-21,5
sugiere la saturación deÅ,todos
respectivamente, lo que indica
los sitios de adsorción la intercalación
disponibles de la droga
para la adsorción de en las capas intermedias
drogas.
3.4. Sintetizado caracterizaciones de arcilla-Drogas Composites

3.4.1. estudios de difracción de rayos X
Los difractogramas de rayos X de Mt, DS y los materiales compuestos de arcilla con las drogas (DS1 y DS6) se muestran en (Figura 8).
Hay un cambio en el pico en la región de ángulo inferior en el plano 001 de 2 q = 6.8 °
en Mt prístina a 4,09 en el DS1 compuesto de arcilla-fármaco (con 1.000 mg / dm 3 de concentración de fármaco), resultando en un
TABLA 3. Porcentaje eficiencia de encapsulación de drogas y contenido en arcilla-Drogas Composites
Concentración inicial
de
Cantidad drogas acuosa Adsorción
Muestra de arcilla solución capacidad La encapsulación contenido de drogas
código (Mg) (Mg / dm 3) (Mg / g) eficiencia (%) (%)
DS1 50 1000 497 99.36 62.10

DS2 50 1200 592 98.65 63.45
DS3 50 1400 661 94.43 65.56
DS4 50 1600 675 84.37 65.87
DS5 50 1800 700 77,78 62.34
DS6 50 2000 744 74.40 60.98
DS7 50 2200 720 65.45 55.18
DS8 50 2400 680 56.67 51.64
DS9 50 2800 645 46.07 50.77
DS10 50 3000 660 44.00 49.87
Los valores en negrita son muestra compuesta de arcilla-fármaco que muestra la capacidad máxima de adsorción.
4500
4000 (do)
3500
3000
recuentos de intensidad (au)
2500
2000
1500
(a)
1000
(re)
500 (B)
0
5 10 15 20 25 30
2 theta (grados)
Figura 8. patrón de XRD: (a) prístina Mt; (B) DS vírgenes (c) compuestos de drogas Mt (DS1); (D) compuesto de drogas Mt (DS6).
CH 2 COONa NH
CI
CI 21,5 Å
+
13,4 Å CH 2 CH 2
COO C OOH CH 2
H COO
H
NUEV
+ CI NUEV
A HAMP CI CI
A HAMP
SHIRE
NUEV
A HAMP
SHIRE SH IRE
+ + + + + CI CI CI
+
La Figura 9. Representación esquemática de la intercalación de drogas en Mt.
Más allá de 1000 mg / dm 3 de concentración del fármaco, se observó exfoliación parcial de las capas intermedias de arcilla. En
el difractograma de rayos X de la DS6 compuesto de arcilla-fármaco (con 2.000 mg / dm 3 de concentración de fármaco), que
exhibió máxima carga de fármaco, hay un cambio en el pico de menor ángulo en el plano 001 de 2 q = 4,09 ° en DS1 a 5,44 °
causando una disminución en la correspondiente separación d 21,5-16,25 Å, respectivamente. El debilitamiento sustancial (sin
pico notable) y la reducción en la intensidad del pico de difracción en el plano 001 junto con una disminución en el espaciado
basal, en comparación con el compuesto DS1 arcilla-fármaco indica exfoliación parcial y la intercalación parcial de la estructura de
arcilla en DS6 (Alexandre y Dubois 2011).
Esto sugiere que después de alcanzar la máxima expansión debido a la intercalación de drogas dentro de las capas de arcilla en el caso de
DS1, cualquier tratamiento adicional de la arcilla con los resultados de la solución acuosa de fármaco en colapso parcial de las capas intermedias
de arcilla, resultando en una disminución en el d espaciado. Como resultado del colapso parcial de las capas intermedias de arcilla, una cierta
cantidad del fármaco podría estar presente en la superficie de la arcilla, el hecho confirmada por la presencia de picos de drogas característicos
en el difractograma de la DS6 compuesto de arcilla-fármaco (Llinás et al. 2007). Estos picos característicos no están presentes en el
difractograma de DS1 formulación, lo que sugiere que el fármaco era mayormente intercalado en esta muestra con insignificante cantidad
presente en la superficie de la arcilla.
3.4.2. FTIR estudios espectrales
La diferencia prominente en el espectro FTIR de DH en comparación con DS es la presencia de las bandas vibracionales en
1694 cm -1 correspondiente a la C = O que se extiende desde el grupo COOH y 3324 cm -1 que corresponde a la N-H de
vibración de estiramiento (Jubert et al. 2005; Arroyo et al.
2008). La presencia de estas bandas en las muestras de materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados sugiere la presencia de
DH, y por lo tanto, el DS se convierte en DH después de la adsorción sobre Mt (Durairaj
existe una fuerte interacción química entre el fármaco y la arcilla. 376
et al. 2009; La Figura 10).
En los espectros FTIR de DS1 compuesto de arcilla con las drogas, la banda de vibración en 3634 cm -1
que corresponde a la O-H que se extiende desde los grupos -OH estructurales en MT es bien resuelto en comparación con la
banda correspondiente en Mt prístina debido a la ausencia de enlaces de hidrógeno con el agua de la capa intermedia. Esto
es debido al desplazamiento de la capa intermedia de agua por las moléculas de fármaco en las capas de arcilla, como se
significativo de las bandas de absorción en el espectro FTIR de los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizadas (Tabla 4), no
indica por la desaparición de la banda ancha en el 3000-3500 cm -1 intervalo correspondiente a la H-O-H estiramiento
vibraciones del agua entre capas con enlaces de hidrógeno en el espectro FTIR de DS1 y DS6 en comparación con prístina
Mt (Kaur y Datta 2011). El desplazamiento de la banda a 3634 cm -1 en caso de DS1 a número de onda más alta en
comparación con la banda correspondiente a 3.622 cm -1 en Mt sugiere las posibles interacciones con enlaces de hidrógeno
entre
como los grupos -OH
se desprende de lade agua estructural
presencia en características
de las bandas arcilla y los grupos polares
de la droga en susde la molécula
espectros. deafármaco.
Debido que no se Sin embargo,
observó ningún la banda a
cambio
3634 cm -1 en DS1 es más intenso y resuelto que la banda correspondiente a 3.625 cm -1 en DS6, lo que podría ser debido a la
exfoliación parcial visto en el último.
Así, los resultados espectrales FTIR confirman la presencia de drogas en los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados
(a)
3622
(c)
3625
3324 1695
(b)
Transmisión%
3634
3324 1695
(E)
3324
1694
(D)
4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
Número de onda (cm- 1)
La Figura 10. El espectro FTIR: (a) prístina Mt; (B) compuesto de drogas Mt (DS1); (C) compuesto de drogas Mt (DS6); (D) DS vírgenes; (E) DH prístina.
TABLA 4. FTIR vibracional Frecuencias y sus asignaciones provisionales
frecuencias vibratorias (cm -1) asignación provisional de vibracional
Monte DS6 DS1 DH frecuencias Referencia (s)
- 3634 - - norte( O-H) a partir de agua estructural en Mt Russel y el Productor
- - 3625 - norte( O-H) a partir de agua estructural en Mt (1964); Khenifi et al.

3622 - - - norte( O-H) a partir de agua estructural en Mt (2007)
3410 - - - norte( H-O-H) a partir de agua de capa intermedia en Mt Bukka y Miller (1992)
- 3324 3324 3324 norte( N-H) del grupo -NH en DH Jaber et al. ( 2009)
- - - 2988 norte asim ( C-H) de anillo aromático en DH
- - 2926 - norte asim ( C-H) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005);
- - - 2890 norte sym ( C-H) de anillo aromático en DH Arroyo et al. ( 2008)
- - 2855 - norte sym ( C-H) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005)
- 1695 1695 - norte( C = O) del grupo -COOH en DH
- - - 1694 norte( C = O) del grupo -COOH en DH
1638 - - - re( H-O-H) a partir de agua de capa intermedia en Mt Khenifi et al. ( 2007)
- 1578 1578 1578 norte( C-C) de anillo aromático en DH
- - 1588 1588 re( C-H) en el plano de anillo aromático en DH
- 1508 - - norte( C-C) de anillo aromático en DH
- - - 1507 norte( C-C) de anillo aromático en DH
- - 1506 - norte( C-C) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005);
- - 1455 1455 re( C-N-H) en DH Arroyo et al. ( 2008); Jaber
- 1454 - - re( C-N-H) en DH et al. ( 2009)

- 1305 - - w ( N-H) y re( C-H) en el plano de anillo aromático en DH
- - 1304 1304 w ( N-H) y re( C-H) en el plano de anillo aromático en DH
- - 1045 - norte( Si-O) en Mt Guangming et al. ( 2001)

1044 1044 - - norte( Si-O) en Mt
- 766 766 766 re( C-H) fuera del plano de anillo aromático en DH
- - - 742 En el plano de deformación anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005)
- 741 741 - En el plano de deformación anillo aromático en DH
- - 530 - re( Si-O-Al) en Mt

- 529 - - re( Si-O-Al) en Mt
528 - - - re( Si-O-Al) en Mt Bukka y Miller
466 466 - - re( Si-O-Si) en Mt (1992); Kungt y Hayes
- - 463 - re( Si-O-Si) en Mt (1993)
3.4.3. Los estudios de DSC
Las curvas de DSC de Mt, compuestos de arcilla con las drogas (DS1 y DS6), DS vírgenes y DH se muestran en la Figura 11. En la
curva de DSC de Mt, el gran endoterma a 112 ° C corresponde a la pérdida de agua de la superficie adsorbido, mientras que el de
263 ° C corresponde a la pérdida de agua entre capas (Hedley et al. 2007).
La curva de DSC de DS prístinas exhibe el pico endotérmico que funde a 292 ° C. Esto es seguido por complejo
fenómeno que indica la descomposición endotérmica-exotérmica de la droga (Tudja et al. 2001). La endotermia estrecha a
180 ° C en la curva DSC de DH prístina corresponde a la de fusión del fármaco seguido de su descomposición a 322 ° C
representado por una endoterma a esta temperatura (Fini et al. 2005; Durairaj et al. 2009).
En la curva de DSC de los materiales compuestos de arcilla con las drogas (DS1 y DS6), la amplia endotermia a 67 y 68 ° C,
respectivamente, corresponde a la pérdida de agua de la superficie adsorbido. El fuerte endotérmica
299 ∞ do
322 ∞ do
(mi)
(b)
67 ∞ do
(C)
68 ∞ do 263 ∞ do
mW
176 ∞ C
debido a que el fármaco podría estar presente 378

294 ∞ do
(una)
(re)
176 ∞ do
292 ∞ C
112 ∞ do 180 ∞ do
0 100 200 300 400
Temperatura ( ∞ DO)
La Figura 11. curvas de DSC: (a) prístina Mt; (B) compuesto de drogas Mt (DS1); (C) compuesto de drogas Mt (DS6); (D) DS vírgenes; (E) DH prístina.
pico a 176 ° C En
electroforéticas. en caso
tantode
DS1 y DS6
DS6, se corresponde
se obtiene el valor más con el pico
negativo endotérmico
potencial de fusión
zeta, debido de DH,
al colapso lo que
parcial confirma
de las la conversión
capas intermedias de DS
de arcilla
en DH sobre la adsorción sobre Mt (también evidente por los resultados de FTIR). La endoterma a 294 y 299 ° C en DS6 y DS1,
respectivamente, pueden atribuirse a la endoterma de fusión del fármaco como prístina Mt no sufre ninguna transición térmica en
este intervalo de temperatura. Por lo tanto, la presencia de los picos endotérmicos de fusión del fármaco en los materiales
compuestos de arcilla-fármaco confirma su presencia en la fase cristalina en la matriz de arcilla (Saravanan
et al. 2004; Dixit et al. 2011).
3.4.4. El análisis TG
La pérdida de peso% menos en el intervalo de temperatura de 30-200 ° C, en DS1 y DS6 en comparación con prístina Mt indica el
desplazamiento de la superficie y la capa intermedia de agua con el fármaco (Kaur y Datta 2011; Figura 12). Pristine Mt no sufre
compuestos de arcilla con las drogas (DS1 y DS6) para ser -18,5 y -35,4 mV, respectivamente, como se determina por las mediciones
ningún cambios inducidos térmicamente en el intervalo de temperatura C 200-500 °, y por lo tanto, la pérdida de peso observada en
este rango en tanto DS1 y DS6 corresponde a la descomposición de la droga (Pastre et al. 2004). El% de pérdida de peso más alta
observada en este intervalo de temperatura en caso de DS6 en comparación con DS1 es debido a la mayor carga de fármaco en el
primero. La pérdida de peso en el intervalo de temperatura 500-900 ° C corresponde a deshidroxilación (pérdida de grupos hidroxilo
estructurales en Mt).
Los datos de pérdida de peso comparativas de prístinas Mt, drogas vírgenes (DS y DH) y las formulaciones drugloaded
(DS1 y DS6) se han recopilado en la Tabla 5.
3.4.5. análisis carga superficial utilizando la medición potencial zeta
Se encontró que la carga superficial de Mt prístina ser 6,23 mV, mientras que se encontró que la carga de la superficie de los materiales
100
(re)
(una)
80
(segundo)
60
% Pérdida de peso
(do)
40
(mi)
20
0
200 400 600 800
Temperatura ( ∞ DO)
La Figura 12. curvas de TG: (a) prístina Mt; (B) compuesto de drogas Mt (DS1); (C) compuesto de drogas Mt (DS6); (D) DS vírgenes; (E) DH prístina.
TABLA 5. Los datos de pérdida de peso% comparativas de Mt y Clay-Drogas Composites Muestra
Rango de temperatura (° C) % Pérdida de peso
prístina Mt 30-200 13.7

diclofenaco sódico Pristine 0.8
ácido diclofenaco Pristine 7.0
DS1 7.5
DS6 8.2
DS1 28.8
DS6 34.0
DS1 7.9
DS6 7.0
en la superficie de la arcilla (tal como se confirma por los resultados de XRD). El fármaco ser de naturaleza aniónica da lugar a la superficie
cargada negativamente, que se refleja en el valor potencial zeta de las muestras cargadas con fármaco. El potencial zeta de -18,5 mV
observado en el caso de DS1 sugiere que el fármaco es mayormente intercalado con una pequeña cantidad presente en la superficie de la
arcilla.
3.4.6. estudios de SEM con análisis EDAX
En la micrografía de DS1 compuesto de arcilla de drogas, las capas de arcilla parecen estar bien separados en comparación con
prístina Mt. Por el contrario, la estructura en capas de arcilla parece haber sido exfoliada
en la imagen SEM de DS6 compuesto de arcilla-fármaco (Figura 13). Los resultados están de acuerdo con los estudios de XRD, que
también indicaban estructura arcilla intercalada y parcialmente exfoliada / intercalado para DS1 y DS6, respectivamente.
intercalación para la composites DS1 arcilla-fármaco sintetizado y DS6, respectivamente. 380

Los datos EDAX correspondientes confirman la presencia de drogas en los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados
como se sugiere por la presencia de cloro elemental y nitrógeno (Figura 14). La presencia de una cantidad más alta porcentaje de cloro
HRTEM obtenidos están de acuerdo con la XRD y SEM resultados, que también sugieren intercalación y exfoliación parcial /
elemental en los datos EDAX de DS6 en comparación con DS1 es debido a la mayor carga de fármaco en el mismo.
(Figura 15), mientras que en el caso de DS6 compuesto de arcilla-fármaco, se observan hebras exfoliadas de arcilla. Los resultados
3.4.7. Los estudios HRTEM
En la imagen de HRTEM de la DS1 compuesto de arcilla de drogas, la estructura en capas bien definido de la arcilla se puede ver
(una) (segundo)
1 metro metro EHT = 20.00 kV WD La señal A = SE1 1 metro metro EHT = 20.00 kV WD La señal A = SE1
DS1mm
= 7,5 mm Mag = 5,50 KX MMT = 8,5 mm Mag = 5,50 KX
(do)
2 metro metro EHT = 20.00 kV WD La señal A = SE1 EHT = 20.00 kV WD La señal A = SE1 Mag = 30.00 KX
DS2mm DS2mm
= 8,0 mm Mag = 5,50 KX = 8,0 mm
La Figura 13. Las imágenes SEM: (a) prístina Mt; (B) compuesto de drogas Mt (DS1); (C) compuesto de drogas Mt (DS6).
(una)
Elemento Peso% Atómico%
CNO 12.87 20.25

espectro 1
Al Si 0.85 1.15
Cl K 41.53 49.06
O Fe Fe 15.33 10,74
total 25.31 17.03
Si
AI K 1.53 0.82
CK 0.61 0.30
CI
1.97 0.67
5 10
escala completa 3541 cts cursor: 0.000 keV

100.00
(segundo)
espectro 2
Elemento Peso% Atómico%
CO 61.96 73.22
Al Si 23.28 20.65
Cl Fe 2.24 1.18
CI CI C total 2.09 1.05

O Fe
Si AI
8.48 3.40
Fe
1.95 0.50
5 10
100.00
escala completa 2940 cts cursor: 0.000 keV
La Figura 14. datos SEM-EDAX: (a) compuesto de drogas Mt (DS1); (B) compuesto de drogas Mt (DS6).
(una) (segundo)
hebras exfoliadas
100 nm 0.5 metro metro
La Figura 15. imágenes HRTEM: (a) compuesto de drogas Mt (DS1); (B) compuesto de drogas Mt (DS6).
3.5. Los estudios in vitro de liberación del fármaco
Siendo un ácido orgánico débil, DS muestra solubilidad despreciable a pH 1,2, y por lo tanto no la liberación del fármaco tiene lugar de
cualquiera de los dos materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizadas en fluido gástrico simulado (pH 1,2; Figura 16). Sin
embargo, en comparación, 4% de liberación fue visto en la segunda hora y se observó un total de liberación 7% en 8 horas en el caso de
drogas prístina. En fluido intestinal simulado (PBS 7,4), 65% de los DS prístinas fue lanzado en la primera hora, que aumentó a 93% en el
cuarto horas.
100
% De liberación del fármaco acumulativa
80
60
compuesto fármaco Clay (DS1) de liberación en la liberación de pH 1,2 Arcilla
compuesto fármaco (DS6) en la liberación del fármaco Pristine pH 1,2 en pH

40
1,2 la liberación del fármaco Pristine en PBS 7,4 Arcilla compuesto de
fármaco de liberación (DS1) en la liberación de PBS 7,4 Arcilla compuesto
fármaco (DS6) en PBS 7,4

20
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Tiempo (h)
La Figura 16. En los perfiles de liberación de fármaco in vitro de compuestos de la droga y de arcilla pura.
Desde el compuesto de arcilla-fármaco intercalado (DS1), el 20% del fármaco se liberó en la primera hora en comparación con
la liberación de 48% observado en el caso de parcialmente exfoliada compuesto de arcilla-fármaco (DS6) en PBS 7,4. La
liberación por reventamiento observada en caso de DS6 en la hora inicial se debe a la liberación del fármaco presente en la
superficie de la arcilla debido a la exfoliación parcial observada en esta formulación. En caso de DS6, 80% del fármaco se liberó
en 8 horas en comparación con el 76% observado en el caso de DS1; sin embargo, una liberación prolongada se observó en este
último en PBS 7,4. De hecho, DS1 muestra perfil de liberación más prolongada en comparación con la tableta de liberación
controlada comercial Voltaren, que se conoce para liberar aproximadamente 85% del fármaco en 8 horas (Korkiatithaweechai et al. 2011).
3.6. Cinética de liberación de fármacos
Para estudiar la cinética de liberación, los datos obtenidos a partir de in vitro estudios de liberación de fármaco se ajustaron a varios modelos
cinéticos. El modelo con el más alto coeficiente de correlación (R 2) fue juzgado para ser un modelo más apropiado para los datos de liberación del
fármaco.
3.6.1. modelo de orden cero
Zero orden, como la cantidad acumulada de fármaco liberado frente al tiempo (Figura 17), describe la velocidad de liberación de
fármacos independiente de la concentración de la formulación (Malathi et al. 2013).
Q = k0 t (8)
donde Q es la cantidad acumulada de liberación del fármaco, k 0 es la constante de velocidad de orden cero y t es el tiempo en horas.
3.6.2. modelo de primer orden
En primer orden, como log porcentaje de fármaco acumulado restante frente al tiempo (Figura 18), describe la liberación del fármaco
dependiente de la concentración del sistema (Malathi et al. 2013).
log Q 1 = log Q 0 - k 1 t / 2.303 (9)

100
80
la liberación del fármaco acumulado%
60
40
20
compuesto Mt fármaco (DS1) Mt
compuesto fármaco (DS6)
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Tiempo (h)
La Figura 17. De orden cero cinética de liberación de fármaco trama.
2.0
1.5
Entrar liberación del fármaco%
1.0
0.5
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Tiempo (h)
La Figura 18. De primer orden cinética de liberación de fármaco trama.
donde Q 1 es restante porcentaje de fármaco acumulado, Q 0 es la concentración inicial de fármaco y k 1 es la constante de primer orden.
3.6.3. modelo de Higuchi
El modelo de Higuchi (El-Leithy et al. 2010), como porcentaje acumulativo de fármaco liberado frente a la raíz cuadrada del tiempo (Figura 19),
describe la liberación de fármacos basados en la difusión de Fick como una raíz cuadrada de proceso dependiente del tiempo.
Q = k H t 1/2 (10)
donde k H es la constante que refleja las variables de diseño del sistema.
3.6.4. modelo Korsmeyer-Peppas
Este modelo semi-empírica implica que la liberación fraccionada de fármaco se exponencialmente relacionado con el tiempo de liberación
como se da por la siguiente ecuación (El-Leithy et al. 2010)
METRO t / M∞ = k KP ¥ t norte (11)
100
80
la liberación del fármaco acumulado%
60
40
20
0
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
(Hora) 1/2 ( h) 1/2
La Figura 19. Cinética de liberación de fármacos trama basada en el modelo de Higuchi.
2.0
1.5
Entrar liberación acumulativa de drogas%
1.0
0.5
0.0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
Tiempo de registro
La Figura 20. Cinética de liberación de fármacos trama basada en el modelo Korsmeyer-Peppas.

TABLA 6. Parámetros de la cinética de liberación de fármacos Montado en diferentes modelos matemáticos
La cinética de liberación modelo
Muestra de orden cero Primer orden Higuchi Korsmeyer-Peppas

código R2 k 0 ( h -1) R2 k 1 ( h -1) R2 k H ( h -1/2) R 2 norte k KP ( h -norte)
DS1 0,9971 8,2001 0.9922 - 0,1774 0,9947 31,7938 0.9974 0.6557 19.4312
DS6 0,8573 4,0498 0.8922 - 0,1330 0,9194 16,8798 0.9552 0.2459 51.6892
donde M t / METRO ∞; es la fracción de fármaco liberado en el tiempo t, k KP es la constante de velocidad y n es el exponente de liberación indicativo
de mecanismo de liberación del fármaco. Una gráfica de la liberación del fármaco acumulativa log% frente a log T (Figura 20) da una línea recta
con pendiente y la intersección n log k KP.

Basado en la R 2 valores, el modelo Korsmeyer-Peppas proporcionan el mejor ajuste a los datos de liberación de fármaco obtenidos tanto
para los materiales compuestos de arcilla con las drogas de síntesis, es decir, DS1 y DS6 (Tabla 6). El valor de n (= 0,6557) obtenido en el
caso de DS1 compuesto de arcilla-fármaco indica que el proceso de liberación del fármaco podría seguir difusión anómala o de difusión no
Fickian, mientras que para DS6, el valor de n (= 0,2459) indica que el mecanismo de liberación del fármaco podría ser descrito como un
mecanismo de difusión cuasi-Fickian (El-Leithy et al. 2010).
4. CONCLUSIÓN
Los estudios se realizaron de adsorción de equilibrio de DS en Mt como una función del pH de la solución acuosa de drogas, tiempo de
contacto y la concentración inicial de la droga. Se obtuvo una carga máxima de fármaco de 744 mg de la droga / gramo de Mt. La alta
capacidad de adsorción es debido a la sorción física y química de la droga en el monte Los resultados de DRX indican la intercalación de DS
en las capas intermedias de arcilla hasta 1000 mg / dm 3 de concentración del fármaco, más allá del cual se obtuvieron los compuestos de
arcilla con las drogas parcialmente exfoliadas (también evidente por los resultados HRTEM). Se obtuvo una carga de fármaco de 497 mg / g de
arcilla en el caso de intercalado compuesto de arcilla con las drogas. Los resultados de la DSC confirman la presencia de la forma cristalina del
fármaco en los materiales compuestos de arcilla con las drogas sintetizados. Los resultados espectrales FTIR indican que no hay fuertes
interacciones entre el medicamento y la arcilla. Se observó que la conversión de DS en DH (como se desprende de la FTIR y resultados de la
DSC) después de la intercalación en las capas de arcilla debido a la naturaleza ácida de la suspensión acuosa de arcilla. De pH 6,0 en
adelante, DH cambia de nuevo a anión diclofenac, y por lo tanto la conversión de DS en DH sobre la adsorción sobre Mt no plantea ningún
problema para la adsorción de drogas en la región intestinal. Una liberación prolongada del fármaco se ve en el fluido intestinal simulado (PBS
7,4) con la liberación de 76% en 8 horas desde el material compuesto de arcilla-fármaco intercalado sin liberación por reventamiento. Por lo
tanto, en obtiene la base de los resultados, se puede concluir que la arcilla Mt tiene el potencial de actuar como un portador de fármacos
eficiente para DS.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen a la Cabeza, Departamento de Química, Departamento de Geología y el Director del Centro de
Instrumentación de Ciencias de la Universidad de la Universidad de Nueva Delhi para
proporcionando las instalaciones de instrumentación. También estamos agradecidos por la ayuda financiera recibida de la
Universidad de Delhi, en la forma de beca de investigación anual para llevar a cabo el trabajo de investigación.
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Diclofenaco de adsorción de sodio en montmorillonita: adsorción estudios de equilibrio de Drogas y

fecha de recepción: 29 Diciembre 2013; Fecha de aceptación: 20 Abril 2014

termogravimétrico, medición de potencial zeta, microscopio electrónico de barrido y de transmisión de electrones

fármaco (sistemas de liberación prolongada) y / o de destino (sistemas de liberación específica de sitio).

entre capas hidratado

diclofenaco sódico [DS; Figura 1 (b)] se comercializa en forma de comprimidos

largo plazo de enfermedades degenerativas como la artritis reumatoide y la osteoartritis

2.2. Adsorción estudios de equilibrio de la droga en el monte

Después de completar cada serie de experimentos, el adsorbente se recuperó por centrifugación a

TABLA 1. Propiedades fisicoquímicas de fórmula Diclofenac sodio

2.3. Determinación de la eficiencia de encapsulación de Drogas y Medicamentos contenido

cantidad de fármaco no adsorbido en la solución acuosa .

eficiencia de encapsulación de Drogas (%) thedrug

Massof thedrug cargado en la arcilla Massof el fármaco

2.4. Caracterización de Sintetizado Arcilla-Drogas Composites

2.5. In vitro Estudios de liberación de fármacos

Longitud de onda (nm)

pH de una solución acuosa de drogas

Figura 2. Efecto del pH de la solución acuosa de fármaco en la eficiencia de adsorción.

[M (H 2 O) x] n + + DS- Æ [ MOH (H 2 O) x-1] (n-1) + + DSH

Figura 3. Efecto del tiempo de contacto en la eficiencia de adsorción.

Figura 4. Efecto de la concentración inicial del fármaco en la eficiencia de adsorción.

3.2. Modelos de equilibrio de adsorción

Figura 5. Isoterma de adsorción de qe en función de la CE.

3.2.1. isoterma de adsorción de Langmuir

donde C e ( mg / dm 3) y q e ( mg / g) son la concentración de concentración de fase líquida y en fase sólida de un adsorbato en

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

La Figura 6. Langmuir modelo de isoterma de adsorción.

3.2.2. Freundlich isoterma de adsorción

La Figura 7. Freundlich modelo de isoterma de adsorción.

Langmuir K L ( dm 3 / mg) 0,0917

3.3. Determinación de la eficiencia de encapsulación de Drogas y Medicamentos contenido

3.4. Sintetizado caracterizaciones de arcilla-Drogas Composites

TABLA 3. Porcentaje eficiencia de encapsulación de drogas y contenido en arcilla-Drogas Composites

código (Mg) (Mg / dm 3) (Mg / g) eficiencia (%) (%)

DS1 50 1000 497 99.36 62.10

La Figura 9. Representación esquemática de la intercalación de drogas en Mt.

3.4.2. FTIR estudios espectrales

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500

Número de onda (cm- 1)

TABLA 4. FTIR vibracional Frecuencias y sus asignaciones provisionales

frecuencias vibratorias (cm -1) asignación provisional de vibracional

Monte DS6 DS1 DH frecuencias Referencia (s)

- 3634 - - norte( O-H) a partir de agua estructural en Mt Russel y el Productor

- - 3625 - norte( O-H) a partir de agua estructural en Mt (1964); Khenifi et al.

- - - 2988 norte asim ( C-H) de anillo aromático en DH

- - 2926 - norte asim ( C-H) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005);

- - - 2890 norte sym ( C-H) de anillo aromático en DH Arroyo et al. ( 2008)

- - 2855 - norte sym ( C-H) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005)

- 1695 1695 - norte( C = O) del grupo -COOH en DH

- - - 1694 norte( C = O) del grupo -COOH en DH

- - 1588 1588 re( C-H) en el plano de anillo aromático en DH

- 1508 - - norte( C-C) de anillo aromático en DH

- - - 1507 norte( C-C) de anillo aromático en DH

- - 1506 - norte( C-C) de anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005);

- - 1455 1455 re( C-N-H) en DH Arroyo et al. ( 2008); Jaber

- 1454 - - re( C-N-H) en DH et al. ( 2009)

- - 1304 1304 w ( N-H) y re( C-H) en el plano de anillo aromático en DH

- - 1045 - norte( Si-O) en Mt Guangming et al. ( 2001)

- - - 742 En el plano de deformación anillo aromático en DH Jubert et al. ( 2005)

- 741 741 - En el plano de deformación anillo aromático en DH

- - 530 - re( Si-O-Al) en Mt