3 Toxicología

TOXICOLOGÍA
LABORAL
DR. Eduardo Andrade Terán MD. MSc

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Seguridad, Salud y Ambiente
TOXICOLOGÍA
• ES LA CIENCIA QUE ESTUDIA LOS VENENOS
• ANTECEDENTES:
PROPIEDADES NOCIVAS Y AFRODISÍACAS O
VENÉREAS (AMOR DE VENUS)
TOXIKON: griego..VIDA DE AMOR
• TÓXICO=veneno: Sustancia que puede producir

un efecto nocivo
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dosis sola facit venenum

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TOXICOLOGÍA
• Nada es atóxico
• O2 puro: ácido gammaaminobutírico,
moderador de la transmisión nerviosa central.
Alteraciones nerviosas. Convulsiones y muerte
• Agua
• Sal
• Azúcar

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• Dietanolamina y trietanolamina (DEA y TEA)
• Ftalato de Dibutilo (DBP)
• Formaldehídos
• Parabenos/parabenes
• Petrolato (Petrolatum, petroleum jelly)
• Compuestos de Polietilenglicol (PEG)
• Sulfatos (sodium Lauryl Sulfate, sodium lauryl ether sulfate,
anhydrous sodium lauryl sulfate)
• Talco (talc, talcum)
• 1 4-dioxano
• Alcohol isopropílico
• Podríamos añadir también los 4
siguientes: Pfenilendiamina, Butilhidroxianisol (BHA),
Butilhidroxitolueno (BHT) y Triclosan

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TOXICOLOGIA LABORAL
• Estudia las acciones tóxicas producidas por las
sustancias químicas (xenobióticos), producidos
en la industria, y que afectan a los trabajadores;
así como la forma de control de su acción
nociva.
• XENOBIÓTICO: sustancia externa, EXTRAÑA al

organismo (fármacos, tóxicos industriales,
venenos, contaminantes ambientales)
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TOXICIDAD
Capacidad inherente de un compuesto,
incorporado al organismo, o en contacto con
él, para ocasionar daños mediante efectos
biológicos adversos o nocivos, una vez que
llega al punto susceptible en el organismo.
INTOXICACIÓN
Conjunto de signos clínicos resultantes de la
acción de un tóxico en el organismo

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CLASIFICACIÓN DE LAS INTOXICACIONES
• GRAVEDAD:
LEVE, MODERADA Y GRAVE O
SEVERA
• CRITERIO PATOCRÓNICO
AGUDA, CRÓNICA Y RECIDIVANTES

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TIPOS DE INTOXICACIONES
• SOBREAGUDA: dosis agresiva, efecto instantáneo,

en pocos segundos.
• AGUDA: cuadro clínico tras única exposición o

repetidas en 24 horas. Efecto en pocas horas.
Reversibles o irreversibles.

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TIPOS DE INTOXICACIONES
• SUBAGUDA RETARDADA: sigue un curso

subclínico, sin síntomas, hasta pasado un
tiempo. forma de aguda, con síntomas que se
desarrollan en días o semanas (paraquat,
fósforo, talio)
• CRÓNICA: REPETIDA ABSORCIÓN DE UN

TÓXICO, en semanas o meses

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Clasificación de las intoxicaciones
NO INTENCIONAL
Accidental Fuego
Ocupacional Error terapéutico
Ambiental Mal uso
Accidente de Intoxicación
transporte alimentaria
INTENCIONAL
Suicidio
Abuso
Aborto
Mal uso
Delictivo
REACCIÓN ADVERSA
Alimento
no contaminado
Fármaco a dosis
terapéutica
PENETRACIÓN DE LOS TÓXICOS
• EXPOSICIÓN: luego de la acción del medio
ambiente sobre los tóxicos (sufren
transformación, degradación, desintegración).
• TOXICOCINÉTICA: absorción, distribución,

acumulación, biotransformación, eliminación.
• TOXICODINÁMICA: interacción de los tóxicos,

con lugares de acción específicos en las
células, con su acción tóxica
EXPOSICIÓN QUÍMICA
toxicocinética
toxicodinámica
Interacción
TÓXICO-RECEPTOR
EFECTO TÓXICO

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Fuente: Curtis, H & Barnes, N.S. (2000). Biología (6a Ed.). Buenos Aires:
Editorial Medica Panamericana

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TRACTO GASTROINTESTINAL
SANGRE PIEL
PULMÓN

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METABOLISMO
• Biotransformaciones que sufre el tóxico dentro
del organismo, para reducir su efecto
(detoxificación) y pasar de un complejo
liposoluble a uno hidrosoluble, facilitando su
eliminación.
• Esta etapa está dada por lo general, pero no
exclusivamente, en el hígado (Vallejo, 1997) y es
mediada en su totalidad por enzimas.
• Puede ocurrir en hígado, riñones, piel, intestino y
pulmones
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Metabolismo: fases
• Fase I: Se caracteriza por la introducción de un

grupo polar (hidrofílico) al contaminante, a
través de reacciones de oxidación, reducción o
hidrólisis, obteniendo un metabolito primario.

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Metabolismo: fases
• Fase II: Son reacciones de conjugación, en las que el
metabolito primario, producido en la Fase I, es
combinado con sustancias endógenas para formar un
complejo más hidrosoluble.
• Estos sustratos endógenos utilizados en la
conjugación son el ácido glucorónico (gluconidación),
ácido sulfúrico (sulfatación) y el glutatión.
• Algunos contaminantes durante las fases de

biotransformación pasan a su forma activa
(bioactivación), o logran vencer las defensas del
organismo, generando una respuesta tóxica.
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EXCRECIÓN-ELIMINACIÓN
• RIÑON- orina
• BILIS (liposolubles)- heces
• PULMONES: gases y líquidos volátiles.
Menos soluble, más fácilmente
eliminable.
• LECHE: LIPOSOLUBLES
• SUDOR, LÁGRIMAS: HIDROSOLUBLES
SALES
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TOXICODINÁMICA
• Estudia el EFECTO de los tóxicos en el organismo
(célula, tejido u órgano), el cual es el ÓRGANO
BLANCO, el sitio ELECTOR.
• Al interactuar con moléculas orgánicas producen

alteraciones bioquímicas, morfológicas y
funcionales que caracterizan el proceso de
intoxicación.

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TOXICODINÁMICA
A TRAVÉS DE UN RECEPTOR , EN EL SITIO EN EL QUE
INTERACTÚA EL TÓXICO:
• Proteínas; procesos de transporte, estructurales

• Neurotransmisores
• Macromolécula de unión
• Hormonas
• Factores de crecimiento
• Enzimas de vías metabólicas
• Ácidos nucleícos
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Mecanismos de toxicidad
EXTRUCTURA CELULAR:
• Destrucción celular
• Lesiones en la membrana celular
• Daños en orgánulos intracelulares: reticulo
endoplásmico, ribosomas, mitocondrias, lisosomas,
citoesqueleto, ADN.
• FUNCIÓN CELULAR:
• Modificación de la permeabilidad de la membrana
celular
• Alteraciones de la reproducción celular

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TÓXICOS A NIVEL DE ENZIMAS
Metales: Arsénico As, Mercurio Hg , Plomo Pb,

Plata Ag, Manganeso Mn, Cobre Cu,
• Bloquean grupos tioles

• Inactivan la respiración celular al afectar a
deshidrogenasas

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TÓXICOS A NIVEL DE ENZIMAS
Alteraciones de las enzimas:
• Inhibición: reversible con carbamatos e
irreversible con organofosforados
• CNH, SH2, CO: inhiben la citocromo oxidasa
que interviene en la respiración celular
• Activación
• Inducción: paracetamol con alcohol
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Fuente: Vallejo, M. (1997). Toxicología ambiental: Fuentes, cinética y efectos de
los contaminantes. Bogotá: Fondo Nacional Universitario

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Eliminación de compuestos tóxicos
Riñones: los compuestos polares se eliminan a

través de los riñones.
Vía gástrica: la presencia del compuesto original

se verifica en las heces.
Sistemas biliar y hepático: pueden actuar como

vía de eliminación para algunos compuestos y
están relacionados con la eliminación por vía
gástrica.
Vía respiratoria: compuestos muy volátiles.

EXPOSICIÓN Y DOSIS
• DOSIS DE EXPOSICIÓN: concentración en el aire
de un contaminante que se inhala en el tiempo (8
horas). Ley de Haber
• Dosis teórica= C x t E= f (c x t) E= f
• DOSIS ABSORVIDA: la cantidad de tóxico que el

organismo absorve e incorpora. Expresada en
mgs/kg.
• DOSIS TISULAR: cantidad del tóxico en un tejido.
• DOSIS DIANA: cantidad de sustancia (metabolito)
unido a la molécula crítica
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EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD
• DOSIS TÓXICA MÍNIMA (DTm)
• DOSIS LETAL MÍNIMA (DLm)
• DOSIS EFECTIVA: genera efecto en el 50%

• DOSIS LETAL MEDIA (DL50)

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Manejo de sustancias químicas
video 20 min

01/10/2014 39

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• TÓXICO=veneno: Sustancia que puede producir

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• XENOBIÓTICO: sustancia externa, EXTRAÑA al

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• SOBREAGUDA: dosis agresiva, efecto instantáneo,

• AGUDA: cuadro clínico tras única exposición o

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• SUBAGUDA RETARDADA: sigue un curso

• CRÓNICA: REPETIDA ABSORCIÓN DE UN

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Ocupacional Error terapéutico

Ambiental Mal uso

• TOXICOCINÉTICA: absorción, distribución,

• TOXICODINÁMICA: interacción de los tóxicos,

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• Fase I: Se caracteriza por la introducción de un

DR. Eduardo Andrade Terán MD. MSc

• Algunos contaminantes durante las fases de

• Al interactuar con moléculas orgánicas producen

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• Proteínas; procesos de transporte, estructurales

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Metales: Arsénico As, Mercurio Hg , Plomo Pb,

• Bloquean grupos tioles

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Riñones: los compuestos polares se eliminan a

Vía gástrica: la presencia del compuesto original

Sistemas biliar y hepático: pueden actuar como

Vía respiratoria: compuestos muy volátiles.

• DOSIS ABSORVIDA: la cantidad de tóxico que el

• DOSIS EFECTIVA: genera efecto en el 50%

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