Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
jantung koroner.
Asosiasi stroke kurang jelas, khususnya di kalangan orang tua. Dalam penelitian ini, penulis meneliti
hubungan antara kadar kolesterol HDL dan risiko stroke pada pria usia lanjut. Kadar kolesterol HDL
yang diukur dalam 2.444 pria Program Jantung Honolulu berusia 71-93 tahun di 1991-1993
pemeriksaan. Itu peserta, yang bebas stroke lazim, penyakit jantung koroner, dan kanker pada awal,
diikuti dengan akhir tahun 1998 untuk tromboemboli dan stroke hemoragik. Sementara kolesterol
HDL tidak berhubungan dengan Peristiwa hemoragik, kejadian tromboemboli stroke yang menurun
secara konsisten dengan meningkatkan kolesterol HDL tingkat (p = 0,003). Ada kelebihan hampir tiga
kali lipat dari tromboemboli stroke pada pria dengan kolesterol HDL rendah tingkat (<1.0 mmol / liter
(<40 mg / dl)) dibandingkan dengan pria dengan kadar tinggi (≥1.6 mmol / liter (≥60 mg / dl)) (10,6 /
1.000 orang-tahun vs 3,6 / 1.000 orang-tahun; p = 0,001). Penyesuaian untuk faktor risiko lain
memiliki sedikit efek pada ini Temuan, meskipun asosiasi muncul terkuat pada pria lanjut usia dengan
kadar kolesterol total "diinginkan", hipertensi, atau diabetes mellitus. Temuan ini menunjukkan
bahwa kadar kolesterol HDL berbanding terbalik dengan risiko stroke tromboemboli pada pria usia
lanjut. Apakah kolesterol HDL mengubah pengaruh faktor lain pada stroke yang risiko pada pria
lanjut usia waran studi lebih lanjut.
Dari tahun 1965 sampai 1968, Program Honolulu Jantung mulai Berikut 8.006 pria keturunan Jepang
tinggal di pulau Oahu, Hawaii, untuk pengembangan jantung koroner
penyakit dan stroke (14, 15). Peserta menerima lengkap pemeriksaan fisik pada saat pendaftaran studi,
ketika mereka berusia 45-68 tahun. Sejak saat itu, subjek memiliki mengalami pemeriksaan ulang,
dengan tindak lanjut yang komprehensif mengenai semua pembuangan rumah sakit, sertifikat
kematian, dan catatan otopsi untuk morbiditas dan mortalitas akibat koroner penyakit jantung, kanker,
dan stroke. Prosedur yang digunakan telah sesuai dengan pedoman kelembagaan dan disetujui oleh
komite peninjau institusional. informed consent telah diperoleh dari peserta penelitian.
Untuk laporan ini, tindak lanjut untuk stroke dimulai pada pemeriksaan
diberikan kepada 3.741 peserta di Jantung Honolulu
Program antara 1991 dan 1993 (sekitar 80 persen
dari anggota kelompok yang masih hidup). Tindak lanjut untuk morbiditas
dan kematian akibat stroke itu selesai sampai akhir
1998. Setelah pengecualian dari 1.192 laki-laki dengan umum
stroke, penyakit jantung koroner (termasuk angina pectoris dan
insufisiensi koroner), atau kanker pada saat baseline
Pemeriksaan (1991-1993) dan 105 laki-laki dengan data yang hilang pada
kolesterol HDL, 2444 orang tetap tersedia untuk ikutan
sampai akhir tahun 1998. Rata-rata usia di mana tindak lanjut
mulai adalah 78 tahun (kisaran, 71-93 tahun)
Diagnosis stroke
Diagnosis stroke dibuat ketika defisit neurologis
didampingi oleh darah di cairan serebrospinal atau dengan
bukti adanya infark atau perdarahan berdasarkan konfirmasi
dari neuroimaging (dilakukan di lebih dari 90 persen
korban stroke). stroke mungkin termasuk defisit neurologis
yang berlangsung selama minimal 2 minggu atau sampai mati tapi
tidak disertai dengan darah di cairan serebrospinal atau dengan
Temuan berdasarkan data neuroimaging yang tersedia. semua diagnosa
ditinjau dan dikonfirmasi oleh seorang ahli saraf studi
dan Honolulu Jantung Program Morbidity and Mortality
Komite ulasan. stroke mungkin (defisit neurologis
berlangsung selama setidaknya 24 jam tapi kurang dari 2 minggu atau
durasi yang tidak diketahui) tidak termasuk di antara stroke
Peristiwa karena kurangnya kepastian diagnostik. Stroke adalah
tromboemboli dipertimbangkan jika defisit neurologis fokal
biasanya terjadi tanpa berkepanjangan tidak sadarkan diri, nuchal
kekakuan, demam, diucapkan leukositosis, atau darah di
cairan tulang belakang. Identifikasi stroke hemoragik didasarkan
pada defisit neurologis fokal disertai dengan hilangnya
kesadaran, sakit kepala, dan adanya darah di
cairan tulang belakang (ditentukan oleh pungsi lumbal atraumatic,
computerized tomography, atau temuan bedah). subyek
yang mengalami episode neurologis fokal dikaitkan dengan
kondisi lain seperti diskrasia darah, penyakit neoplastik,
cedera kepala, kecelakaan bedah, meningoencephalitis, lemak
emboli, epilepsi, atau serangan jantung tidak dimasukkan
antara korban stroke. Rincian lebih lanjut tentang diagnosis
Stroke yang disediakan di tempat lain (15)
metode statistik
Untuk laporan ini, kategori kolesterol HDL diciptakan atas dasar rekomendasi saat ini Nasional
Program Kolesterol Pendidikan (19). kategori termasuk tingkat yang rendah (<1.0 mmol / liter (<40
mg / dl)) dan tinggi (≥1.6 mmol / liter (≥60 mg / dl)). tingkat menengah didefinisikan sebagai mereka
yang berkisar dari 1,0 mmol / liter untuk 1,5 mmol / liter (40-59 mg / dl). Strata untuk kolesterol total
juga berpegang pedoman Program Pendidikan Kolesterol Nasional. Kategori termasuk tingkat yang
"diinginkan" (<5.2 mmol / liter (<200 mg / dl)), "batas-tinggi" (5,2-6,1 mmol / liter (200-239 mg /
dl)), dan "tinggi" (≥6.2 mmol / liter (≥240 mg / dl)). Dalam rentang nilai kolesterol HDL, minyak
mentah dan insiden usia-disesuaikan stroke per 1.000 orang-tahun diperkirakan atas dasar tindak
lanjut dari baseline Pemeriksaan (1991-1993) sampai akhir tahun 1998 (20). Ageadjusted tingkat
faktor risiko di seluruh kolesterol HDL rentang juga berasal. Untuk menguji efek independen
kolesterol HDL pada risiko stroke, kami menggunakan proporsional bahaya regresi (21). Dilakukan
penyesuaian untuk usia dan faktor risiko lainnya. Sementara kolesterol HDL dimodelkan sebagai
variabel kontinu, risiko relatif stroke (dan 95 interval persen kepercayaan) juga diperkirakan,
membandingkan risiko stroke pada pria dengan rendah dan menengah kadar kolesterol HDL dengan
risiko pada laki-laki yang konsentrasi yang tinggi. Semua nilai p yang dilaporkan berdasarkan pada
dua sisi uji signifikansi.
HASIL
Di antara 2.444 orang yang diikuti selama insiden
stroke, konsentrasi kolesterol HDL rata-rata adalah 1,3
mmol / liter (51 mg / dl) (kisaran, 0,5-3,3 mmol / liter (20-129
mg / dl)). Tabel 1 menunjukkan persentase orang dengan rendah
(<1.0 mmol / liter (<40 mg / dl)), menengah (1,0-1,5 mmol /
liter (40-59 mg / dl)), dan tinggi (≥1.6 mmol / liter (≥60 mg / dl))
konsentrasi kolesterol HDL menurut usia di mana
HDL penentuan kolesterol dibuat (1991-
1993). Secara keseluruhan, persentase orang dengan rendah, menengah,
dan kadar kolesterol HDL tinggi yang 17,8, 58,5, dan
23,7, masing-masing. Antara kelompok usia, distribusi
laki-laki di seluruh strata kolesterol HDL adalah serupa. Umur tidak
asosiasi dengan konsentrasi kolesterol HDL dalam hal ini
lansia sampel.
Dalam perjalanan tindak lanjut dengan akhir tahun 1998, 137 stroke
dapat dikaitkan dengan baik penyebab tromboemboli atau
hemoragik penyebab. Di antara stroke, 89 diidentifikasi sebagai
thromboembolic, sementara 48 diidentifikasi sebagai memiliki
asal hemoragik. Insiden tromboemboli
stroke (tabel 1) meningkat secara konsisten dari 2,9 / 1000
orang-tahun pada pria berusia 71-74 tahun menjadi 13,1 / 1.000 personyears
pada pria berusia 85 tahun atau lebih tua (p <0,001). Data untuk
Peristiwa hemoragik tidak disediakan, karena asosiasi dengan
usia tidak hadir. Di sini, kejadian bervariasi dari 3,1 / 1000
orang-tahun menjadi 3,2 / 1.000 orang-tahun di seluruh kelompok usia.
Kecuali untuk fibrilasi atrium dan pembuluh darah perifer
penyakit, semua faktor risiko lain yang diukur pada saat
pendaftaran studi (tabel 2) dikaitkan dengan perbedaan
dalam konsentrasi kolesterol HDL. Seperti bisa diduga,
peningkatan kolesterol HDL dikaitkan dengan peningkatan
kolesterol total (p <0,001). Peningkatan kolesterol HDL
juga dikaitkan dengan kurang sering hipertensi dan
diabetes. Indeks massa tubuh menurun dengan meningkatnya HDL
kadar kolesterol juga (p <0,001). Sebaliknya, alkohol
intake dan aktivitas fisik secara positif terkait dengan
konsentrasi kolesterol HDL (p <0,001).
Tabel 3 memberikan minyak mentah dan usia disesuaikan insiden
Stroke tromboemboli untuk pria dengan rendah, menengah, dan
konsentrasi tinggi kolesterol HDL. untuk hemoragik
peristiwa, tingkat insiden 2,1 / 1.000 orang-tahun, 3,5 /
1.000 orang-tahun, dan 2,8 / 1.000 orang-tahun di seluruh
meningkatkan rentang kolesterol HDL, masing-masing. Tambahan
data untuk stroke hemoragik tidak disediakan di sini,
karena asosiasi dengan kolesterol HDL tidak hadir.
Setelah penyesuaian untuk usia, kejadian tromboemboli
Stroke menurun secara konsisten sebagai konsentrasi kolesterol HDL
meningkat (p = 0,003). Di tiga strata HDL
kolesterol, kejadian stroke 10,6 / 1.000 orang-tahun,
5,2 / 1.000 orang-tahun, dan 3,6 / 1.000 orang-tahun pada laki-laki
dengan rendah, menengah, dan tinggi kadar kolesterol HDL,
masing-masing. Setelah penyesuaian lebih lanjut untuk faktor risiko lain,
hubungan antara kolesterol HDL dan risiko tromboemboli
Stroke bertahan. Pria dengan konsentrasi rendah
mengalami peningkatan risiko 2,7 kali lipat dari tromboemboli sebuah
Acara dibandingkan dengan pria dengan konsentrasi tinggi (p =
0,013). Meskipun tidak signifikan, ada 1,4 kali lipat
kelebihan kejadian stroke di antara laki-laki dengan perantara
konsentrasi kolesterol HDL dibandingkan laki-laki yang HDL
kadar kolesterol yang tinggi. Namun, ketika HDL kolesterol
dimodelkan sebagai variabel kontinu, temuan
menyarankan bahwa risiko stroke menurun dengan meningkatnya kadar
kolesterol HDL (p = 0,019)
Hubungan antara kolesterol HDL dan risiko
Stroke juga tampaknya memperkuat dalam faktor risiko penting
Strata. Secara khusus, sebagai sosok 1 menunjukkan, risiko tromboembolic.
Stroke menurun secara konsisten dengan meningkatnya kadar kolesterol HDL untuk pria dengan
jumlah diinginkan konsentrasi kolesterol (<5.2 mmol / liter (<200 mg / dl)) (P = 0,001) dan laki-laki
dengan hipertensi (p = 0,012) atau diabetes (p = 0,007). Data untuk pria dengan batas-tinggi dan total
tingkat kolesterol tinggi digabungkan, karena terlalu sedikit kejadian stroke diamati pada kisaran
tinggi kolesterol total nilai-nilai (enam dari 89 peristiwa). Meskipun efek dari HDL kolesterol pada
risiko stroke tampaknya berbeda antara total strata kolesterol, interaksi antara HDL kolesterol dan
kolesterol total adalah tidak signifikan. Agaknya, hal ini disebabkan karena kekuatan statistik terbatas
yang dihasilkan dari rendahnya jumlah kasus (n = 89) dari tromboemboli stroke.
Interaksi antara kolesterol HDL dan hipertensi dan
diabetes yang kurang jelas dan juga tidak signifikan.
DISKUSI
Dalam sampel berdasarkan populasi laki-laki tua, rendah
konsentrasi kolesterol HDL (<1.0 mmol / liter (<40
mg / dl)) lebih mungkin terkait dengan risiko masa depan
tromboemboli stroke daripada yang konsentrasi tinggi
(≥1.6 mmol / liter (≥60 mg / dl)). Mengingat penurunan yang konsisten
dalam risiko stroke dengan meningkatnya kadar kolesterol HDL
yang diamati pada sampel ini, data lebih lanjut menyarankan
bahwa kenaikan risiko stroke dengan masing-masing penurunan unit HDL
kadar kolesterol. Bahkan setelah penyesuaian untuk risiko lain
faktor, hubungan antara kolesterol HDL dan tromboembolic.
Stroke berlanjut. Temuan ini terutama penting karena mereka adalah yang pertama telah diamati di
contoh pria lanjut usia yang tanpa stroke, koroner penyakit jantung, atau kanker saat penentuan
kolesterol HDL telah dibuat. Selain itu, tindak lanjut untuk stroke calon dan didasarkan pada
diagnosis yang menganut protokol yang kaku kasus pemastian. Temuan lebih lanjut menunjukkan
bahwa, pada pria lanjut usia dengan rendah Tingkat kolesterol total, hipertensi, atau diabetes, asosiasi
antara kolesterol HDL dan stroke mungkin lebih penting daripada kelompok lainnya. Sebaliknya, di
hadapan tingkat tinggi kolesterol HDL, efek kolesterol, hipertensi, dan diabetes pada risiko stroke
tampak sederhana (Lihat gambar 1). Apakah meningkatkan konsentrasi kolesterol HDL pada orang
tua dapat mengurangi konsekuensi kardiovaskular terkait dengan faktor risiko tradisional waran
pertimbangan. Di hadapan kolesterol HDL rendah tingkat, kontrol hipertensi dan diabetes mungkin
sangat penting. Hubungan antara kolesterol HDL dan risiko stroke diamati ketika kadar kolesterol
total rendah juga konsisten dengan temuan dari studi Framingham, di mana hubungan yang signifikan
terjadi antara HDL kolesterol dan infark miokard antara laki-laki di kuartil bawah kolesterol total
tetapi tidak di antara manusia di kuartil yang lebih tinggi (2)
Selain stroke, rendahnya tingkat kolesterol HDL memiliki secara independen dan sangat terkait
dengan peningkatan risiko penyakit jantung koroner di sejumlah studi yang terdiri dari orang sebagian
besar setengah baya (1-9). Untuk tingkat yang jauh lebih rendah, ekstensi untuk orang tua telah
kurang jelas (10-13). Namun, kolesterol HDL berbanding terbalik dikaitkan dengan risiko stroke
iskemik dalam masyarakat multietnis tua di Stroke Study Northern Manhattan (13). meskipun temuan
sama dengan yang dijelaskan untuk Honolulu sampel, konsentrasi kolesterol HDL diukur setelah
acara stroke yang telah terjadi di antara kasus yang dipilih. Sementara tidak pasti apakah stroke dapat
mempengaruhi HDL kadar kolesterol, laporan saat memberikan beberapa jaminan bahwa temuan dari
studi kasus-kontrol ini adalah nyata. hubungan yang signifikan antara kadar kolesterol HDL dan
stroke juga ditemukan dalam sampel lansia Australia dan dalam studi subjek dengan hipertensi yang
terdaftar di sistolik Hipertensi dalam Program Lansia (22, 23). Sementara studi terakhir terdiri orang
yang dipilih dengan hipertensi sistolik terisolasi, penelitian di Australia adalah lebih terfokus pada
faktor risiko umum untuk stroke, dan tidak ada Rincian diberikan pada kejadian stroke dengan
kolesterol HDL strata atau perbedaan mungkin dalam efek antara pria dan wanita. Dalam sampel
Australia, 22 persen juga memiliki penyakit jantung koroner lazim dan 6 persen memiliki lazim stroke
(22). Selain itu, efek dari seks di asosiasi antara HDL kolesterol dan risiko stroke bisa penting.
Meskipun masalah desain mungkin telah berkontribusi perbedaan kelompok, laporan dari kasus-
kontrol bersarang analisis empat populasi Eropa Utara menggambarkan hubungan terbalik sederhana
antara kolesterol HDL dan risiko stroke pada pria, sedangkan pada wanita, asosiasi yang positif (11)
Meskipun mereka terbatas pada mata pelajaran dengan lazim penyakit, studi klinis memberikan bukti
lebih lanjut dari asosiasi antara kolesterol HDL dan risiko stroke dan dukungan argumen untuk
mekanisme biologis (24, 25). sementara satu Ulasan melaporkan bahwa pengobatan dengan fibrat dan
niacin (sendiri atau dalam kombinasi dengan agen penurun lipid lainnya) dapat meningkatkan kadar
kolesterol HDL (24), yang lain menyarankan bahwa terapi perubahan konsentrasi kolesterol HDL
yang diinduksi oleh gemfibrozil dapat mengurangi tingkat stroke iskemik secara signifikan (25).
Meskipun hubungan mekanistik antara HDL kolesterol dan tromboemboli stroke yang tidak jelas, itu
adalah kemungkinan bahwa efek yang diamati dalam studi ini terjadi melalui manfaat langsung dari
perubahan kolesterol HDL, bersama dengan perubahan dalam sejumlah properti aterogenik dan
pendahulunya patofisiologis umum untuk trombosis dan penyakit jantung koroner (26, 27). balik
kolesterol transportasi yang diduga ditingkatkan dengan peningkatan HDL kolesterol dan
kapasitasnya untuk memulai fluks kolesterol dari sel perifer ke hati mungkin menjadi salah satu yang
paling faktor penting dalam hubungan ini. Namun, peneliti lain telah menunjukkan bahwa
peningkatan kadar kolesterol HDL yang dihasilkan dari pengobatan dengan benzafibrate tidak terkait
dengan penurunan risiko kejadian serebrovaskular (28). Secara umum, hubungan antara tingkat lipid
dan kardiovaskular penyakit pada orang tua dilaporkan lemah. Dalam Framingham Study, stenosis
karotis dalam sampel dari pria Rata-rata usia yang 75 tahun telah menjadi nyata berkurang asosiasi
dengan kadar kolesterol akhir-hidup dibandingkan dengan kadar kolesterol diukur sebelumnya (29).
Ini juga telah mencatat dalam Program Jantung Honolulu bahwa penilaian satu kali dari kadar
kolesterol total pada akhir hidup dapat mengakibatkan ukuran miskin risiko nyata penyakit jika
kolesterol terakhir tingkat yang tinggi (30)
Asosiasi kolesterol HDL dan kolesterol lainnya langkah-langkah dengan risiko stroke pada orang
muda juga samar. The aterosklerotik Risiko di Komunitas Studi tidak menemukan hubungan antara
kolesterol HDL, kepadatan rendah lipoprotein kolesterol, atau kadar trigliserida dan transient serangan
dan stroke iskemik gejala berdasarkan pada standar kuesioner dan algoritma (31). Framingham
peneliti studi dan peneliti lain menggambarkan sebuah hubungan terbalik antara kolesterol HDL dan
iskemik stroke, tetapi asosiasi yang lemah dan tidak signifikan (32, 33). Sebaliknya, untuk laki-laki
yang terdaftar dalam Iskemik Israel Penyakit Jantung Studi, kelebihan 1,32 kali lipat signifikan dalam
kejadian stroke diamati antara orang-orang di tertile terendah kolesterol HDL versus tertinggi (12).
Transisi dari hubungan lemah antara kolesterol HDL dan stroke pada orang muda untuk salah satu
yang lebih jelas dalam sampel tua di jantung Honolulu Program bisa disebabkan perubahan terkait
usia dalam kaitannya dengan antara beberapa faktor risiko dan risiko stroke dengan memajukan usia
(34). Pertanyaan apakah penurunan kolesterol total dengan usia lanjut (35, 36) dapat menyebabkan
penekanan konsentrasi kolesterol HDL dan pengurangan penting dalam transport balik kolesterol dari
sel perifer ke hati waran pertimbangan. Mekanisme lain yang mungkin menjadi semakin penting pada
orang tua dapat mencakup inflamasi Sifat kolesterol HDL (37, 38) atau kemungkinan inflamasi yang
mengurangi konsentrasi HDL kolesterol atau menghambat fungsi pelindung (39). Sementara
penelitian ini juga didasarkan pada sampel pria Jepang-Amerika, hasil dari Northern Manhattan
Stroke Study menunjukkan bahwa temuan ini dapat memperpanjang Kaukasia, Hispanik, dan Afrika-
Amerika (13). Di umum, asosiasi faktor risiko dalam sampel Honolulu yang serupa dengan yang telah
diamati di populationbased lainnya sampel (40, 41). Dalam perbandingan terakhir dengan
Framingham Study, efek dari faktor risiko pada kejadian stroke itu terbukti cukup mirip (41).
Singkatnya, data ini menunjukkan bahwa kolesterol HDL adalah faktor risiko penting untuk stroke
tromboemboli di tua. Dalam hubungannya dengan faktor risiko lain, pengukuran kolesterol HDL
(umumnya tersedia dari lipid rutin screening) bisa menjadi alat yang semakin berguna untuk
mengidentifikasi orang tua berisiko tinggi stroke