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Alfafetoproteina en Pediatria*

Drs. Liliana Rebolledo"*, Benito Gonzalez*** y


Ricardo Sorensen****

La alfafetoprotefna (AFP) es la fracci6n ma- existe AFP circulante en adultos normales en


yor de las protefnas sericas del embrion y es la concentraci6n estable siempre inferior al
primera de las globulinas alfa que aparece en 10 ng/ml, con una cifra promedio de 2,5
el suero de los mamiferos. Fue descubierta ng/ml. (2)
por Pedersen, en 1944, en el suero de bovi- Mediante me*todos de mediana sensibilidad,
nos; ma's tarde Bergstrand encontr6 una generalmente formaci6n de inmunoprecipita-
proteina similar en el feto humano y Tatari- dos en gel de agar, no se detecta este antfgeno
nov la describi6 en la sangre del cordon. en sujetos normales, pero si en recie*n nacidos
Estudios posteriores demostraron que la y en portadores de hepatomas, cancer primi-
"fetuina" de Pedersen era una mezcla de 2 tivo del higado, y teratomas ovaricos y tes-
proteinas: una, de movilidad alias—betaT, y ticulares, tal como lo describieron Abelev y
la otra de movilidad alfai, la unica realmente colaboradores. Estos autores demostraron la
embrionaria. La Organizackm Mundial de la reaparicion de esta proteina fetoespecifica en
Salud (OMS) ha propuesto desde 1970 la el suero de ratones portadores de hepatomas
denominacidn de alfai—fetoproteina. Tiene inducidos por cancerigenos quimicos. (3)
un PM de 64 000 a 70 000 y una constante Normalmente, AFP se detecta en el em-
de sedimentacion de 4,5 a 5 S. (1) brion de 7 semanas. Su nlvel se eleva hasta
Se sintetiza en las ceTuIas del parenquina unos 300 mg% a las 13 semanas y luego
hepatico, en el saco vitelino y en una pequena declina linealmente hasta encontrarse alrede-
cantidad, en el tracto gastrointestinal fetal. dor de 7 mg% en el recien nacido de tdrmino.
Desde que en 1960 Yalow y Berson aplicaron En prematuros se alcanzan cifras de 30 a 90
el metodo del radioinmunoanalisis al dosage mg%. La presencia de AFP en el feto es
de esta proteina se ha podido tener un mejor una medida de sfntesis y madurez fetal, esta-
conocimi^nto de sus propiedades fisiologicas bleci^ndose una relaci6n inversa entre los
y pai icas. Asi, se ha comprobado que ntveles s^ricos y la edad gestacional, conrra-
riamente a lo que sucede con inmunoglobuli-
na G y albumina, cuyos niveles se elevan a
*Presentado como Relate Oficial en las V Jorna- medida que la edad gestacional aumenta. (4)
das Anuales de la Sociedad Chilena de Pediatria,
Lo Barnechea, 1975. Durante el embarazo AFP aumenta en el
**Q.F. Unidad de Inmunologia Hospital Luis Cal- suero materno; se piensa que su presencia
vo Mackenna. Laboratorio de Investigaci6n, Depar- deriva del feto por la correlaci6n que existe
tamento Pediatrfa, U. de Chile. con los niveles de este y la cafda brusca de
***Unidad de Inmunologia Hospital Luis Calvo la concentraci6n despues del parto. Brock y
Mackenna.
*** "Unidad de Inmunologfa Hospital Luis Calvo Sutcliff, (5) en 1972 demostraron que AFP
Mackenna. Departamento de Inmunologia Instituto aumenta en el liquido amni6tico en fetos con
Bacteriologico de Chile. defectos neurol<5gicos. Basados en esta expe-

Rev. Chilena de Pediatn'a, Vol. 47, N? 3, 1976


riencia, Harris y colaboradores (6) encontra- Gruvos estudiados:
ron que esta proteina se encuentra elevada
en asociacion con anencefalia y espina bifida, 1) Un grupo control de 120 ninos desde RN
lo que permite su diagnostico precoz. El hasta 4 meses de edad distribuidos en la
hecho de que niveles se"ricos maternos eleva- forma siguiente: prematures menores de
dos no ocurren en ciertos casos, aun cuando 1 mes: 22; prematures mayores de 1
su nivel en Ifquido amni6tico este" aumentado, mes: 5; RN de termino: 19; lactantes
induce a concluir que el diagn6stico debe de 1 raes: 11; lactantes de 2 meses: 18;
referirse segun los niveles en este ultimo. lactantes de 3 meses: 26; lactantes de 4
Desde hace 2 anos hemos aplicado el meses: 19.
metodo de Inmunoelectroforesis cruzada para 2) Un grupo de lactantes menores con pa-
detectar AFP en diversos tumores de nines tologfa hepatica: hepatitis neonatal: 4,
controlados en el Servicto de Oncologfa del y atresia de vias biliares: 3.
Hospital Luis Calvo Mackenna. 3) Un grupo de ninos con diversos tumo-
Nuestra casuistica confirma los resultados res: hepatomas: 4; teratomas y terato-
publicados por otros autores, corno asimismo carcinomas: 8; otros tumores s61idos:
las determin a clones efectuadas en hepatitis 14.
neonatal, en las que tambien se ha descrito
la presencia anormal de esta fetoprotei'na, no
encontrandose, en cambio, en atresia de vfas RESULTADOS
billares, lo que permitin'a una diferencia-
cion. (7) En este estudio se aproveeho la movilidad
clectroforetica alfat de esta protema que
permite su detecci6n cualitativa por Inmuno-
electroforesis cruzada frente a su antisuero
Sangre obtenida sin anticoagulante. El suero monoespecifico.
se separo por centrifugacion y se guardo en Utilizando un control positive del Institu-
freezer a —20?C hasta el memento de anali- to Bacteriol6gico de Chile, en concentraci6n
sis. de 10.2 mg%, determinamos la sensibilidad
Antisuero de conejo, monoespecifico, anti- del metodo, pudiendo detectar hasta 0.51
alfafetoprotema humana. mg%.
Alfafetoprotema como control positive. Los resultados estan consignados en las
(Ambos sueros se obtuvieron en el Depar- Tablas N? 1 y N? 2.
tamento de Inmunologfa del Instituto Bacte- Alfafeteprotefna s6rica desciende rapida-
rio!6gico de Chile). mente desde el nacimiento hasta hacerse no
Gel agar-agarosa: Agar 0.625 g% y Aga- detectable a los 2 6 4 meses de edad (Tabla
rosa 0.425% en Buffer Veronal 0.05 M. pH N? 1, a).
8.20. Al estudiar esta fetoprotei'na en ninos con
Metodo: Inmunoelectroforesis cruzada en patologfa hepatica se encontro" que persiste
Buffer Veronal 0.05 M. pH 8.20 con 6 mA. en el suero de lactantes con hepatitis neona-
por cada portaobjetos conteniendo 3 ml de tal, no evidenciandose presencia alguna de
la mezcla del gel. ella en atresia biHar (Tabla N? 1, b).

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Tabla N* 1 (a y b)

ALFAFETOPROTEINA

Unidad de Inmunologfa Hospital L. Calvo Mackenna, 1975

Controles: 120 casos

Edad Prematures RNT 1 ms 2 ms 3 ms 4 ms


</ ms >J ms
a)
N ? casos 22 5 19 11 18 26 19
Positives 22 3 19 3 0 2 0

Positives 100 100 27 0 7,7 0

En lactantes menores

Casos analizados Casos positives

b) Hepatitis RN
(1.5—2.5 ms)
Atresia vias biliares
(1—2 y 4 ms)

Tabla N? 2

ALFAFETOPROTEINA EN PATOLOGIA EN NIftOS

Unidad dc Inmunologia Hospital L. Calvo Mackenna, 1975

Casos analizados Casos positives

Hepatomas* 4 4
Hemangiopericitoma
tnaligno, hfgado 1 1
Hepatitis
(3 — 13 anos) 13 1*'
Teratomas y Teratocarcinomas
embrionarios* 8 3***
Otros tumores solidos 14 0

*ControIados en el Servicio dc Oncologia, Hospital L.C.M.


**I coma hepatica grave
***! adenocarcinoma ovarico
1 teratoma ovarico
1 teratoma sacro

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Tabla N? 3

APLICACIONES CLINICAS DE ALFAFETOPROTEINA


METODOS

Tipo de andlisis Metodos Aplicacidn

Detecci6n Inmunoelectroforesis
cualitativa cruzada Tumores
Mctodo de Ouchterlony
o doble difusidn
Tumores (evolution)
Inmunodifusion radial Hepatitis neonatal
Atresia biliar
Determinacldn Enfermedades neurol6gicas
cuantitativa Radioinmunoanalisis (Ifquido anmi6tico, suero
materno)

En la Tabla N? 2 se presentan 4 casos de por cuanto la positividad depende de la sen-


hepatomas, encontrdndose un 100% de posi- sibilidad del metodo empleado en su detec-
tividad para AFP serica. Un caso cuyo diag- ci6n.
nostico histopatologico fue hemangiopericito- Es interesante hacer notar que en ciertos
ma maligno del hfgado, result6 positive. aspectos clinicos el analisis cualitativo de
Comparativamente, en las hepatitis analiza- AFP debe ir seguido de una determinaci6n
das, el unico caso positive fue un coma cuantitativa, a fin de establecer diferentes
hepatico grave. Al analizar suero de enfermos tipos de evolucio*n, diagn(5stico y pronostico
con otros tumores sdlidos, entre los cuales de la enfermedad. Tabla N? 3.
se incluyen 4 tumores de Wilms (Tabla N? 2), En lactantes menores con patologia hepfiti-
no se encontr6 AFP. ca, aunque la casufstica incluye un reducido
numero de casos, pudo apreciarse de AFP en
todas las hepatitis neonatal a una edad, !1/2
DISCUSION a 21/2 meses, en que AFP no es detectable,
como se observa en la Tabla N? 1, a.
El hallazgo de AFP en el suero humano por Es posible que algunos de los casos encon-
un test de excelente especificidad, como es la trados negativos en atresia de vias biliares se
Inmunoelectroforesis cruzada, reviste gran deban a la desaparicion de AFP propia de
interns, por cuanto constituye un nuevo meto- la edad, rnotivo por el cual el exarnen debe
do para establecer el diagn6stico de ciertos hacerse a una edad lo ma's temprana posible
canceres. En este aspecto son 2 los antigenos cuando se sospechan sintomas de esta enfer-
mas conocidos y definidos quimicamente; uno medad.
es la alfafetoprotema, objeto de nuestro estu- La respuesta compensatoria a hepatitis es
dio, y el otro es el antigeno carcinoembriona- la producci6n de AFP por parte del hepatocito
rio de los tumores del tubo digestive. Ambos proliferante; en cambio, en atresia de vias
constituyen el grupo de los llamados antigenos biliares la respuesta compensatoria es la pro-
carcinoembrionarios. Su ausencia en los teji- liferacion del endotelio del conducto biliar,
dos no neoplasicos puede ser solo aparente, incapaz de sintetizar AFP. (7) Este me"todo

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permitiria una diferenciaci6n entre ambas El hecho de no usar un me'todo tan sensi-
enfermedades, tan importante de establecer ble como el radioinmunoanalisis tiene la ven-
en hepatologia pediatrica. Sin embargo, al taja de no dar resultados falsamente positivos.
aplicar este criterio es precise insistir en una La repetici6n seriada de los extaenes es un
determination cuantitativa de AFP, ya que, factor importante y decisive, tanto en el diag-
segun Zeltzer y colaboradores, (7) una con- n6stico, pron6stico y vigilancia terapeutica,
centration promedio de 4 mg% se inclinarfa
mas a una hepatitis que a una atresia biliar. RESUMEN
Hay reaparicidn de AFP en el suero de
individuos portadores de hepatomas y tumo- Se utiliza el me'todo de Inmunoelectroforesis
res de origen embrionario. Originalmente se cruzada para la detecci6n de Alfafetoprotefna
pensaba que todos los sueros eran negatives, (AFP) en un grupo de recien nacidos y lac-
con excepci6n de los casos citados; de este tantes, y en ninos con diversos tumores con-
modo, en las enfermedades hepaticas la pre- trolados en el Hospital Luis Calvo Mackenna.
sencia de AFP indicarfa un hepatoma. Sin em- AFP disminuye rapidamente desde el naci-
bargo, se han descrito hepatitis graves en que miento y no se detecta a los 2 6 4 meses de
aparece AFP, pero en forma transitoria, al edad. Persiste en hepatitis neonatal y no se
igual que en cierta patologia hepa"tica no le encuentra en atresia de vias biliares. Para
tumoral. En e*stas se han demostrado, median- una mejor diferenciacidn entre ambas enfer-
te biopsia, numerosos focos de regeneration. medades debe usarse el metodo cuantitativo.
Un tipo semejante de estas celulas aparece (Inmunodifusi6n radial).
tambie"n en el hfgado de ratas despues de En hepatomas, 4 casos, la positividad fue
sonaetidas durante 2 meses a un r6gimen adi- de 100%; en teratomas, 8 casos, se encontra-
cionado de un cancerigeno, Aflotoxina, pero ron 3 casos positivos. No se detectd en otros
desaparecen despues de suspendido el re*gi- tumores solidos analizados ni en las hepatitis,
men. (3) a excepci<5n de un coma hepatico.
Uriel, en 1973, por m6todos autorradiogrd- Se concluye que este examen es de una
ficos mediante estrogenos tritiados y aprove- alta especificidad y de gran importancia para
chando la propiedad estrogenofflica de AFP, el diagn6stico, pron6stico y evoluci6n de la
demostr6 que esta no seria sintetizada por enfennedad.
hepatocitos tumorales, sino por una celula
de tipo especial, probablemente transitoria; SUMMARY
e*sta estaria presente en el hfgado durante la
histoge"nesis embrionaria y postnatal y podrfa, Counter-immunoelectrophoresis is used for the
en el adulto, multiplicarse bajo el efecto de detection of serum AFP in a group of newborn
estimulos particulares, sobreviniendo patologfa infants, and children suffering from different
hepatica neopldsica. (3) tumors. All of them being controlled in Hos-
Nuestra casufstica en tumores confirma pital Luis Calvo Mackenna.
resultados publicados por otros autores. Con- AFP rapidly decreases during the first days
siderando el total de los tumores analizados, of life and it is not detected in 2 or 4 month
el porcentaje de positividad en este test diag- old infants. This protein was found to be
ndstico es bajo. present in neonatal hepatitis and absent in
Sin embargo, la rapidez y simplicidad de biliary atresia, suggesting a good method for
su ejecuci6n (Inmunoelectroforesis cruzada a differentiation between them. In this aspect,
durante 1 hora) lo hacen indispensable en the fetoprotein measurement must be cuanti-
todo Servicio de Oncologfa. Actualmente la tative (Radial Immunodifussion).
cuantificacio'n por Inmunodifusi6n radial 100% of hepatomas (4 cases) and 3 from
ofrece la posibilidad de seguir la evolution a total of 8 teratomas were positive. It was
de la enfennedad. not found either in other solid tumors or in

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hepatitis (3-13 years old children) with the C., Lalanne, CM. et Delmont, ].: Bull, du Can-
exception of an hepatic comma. cer, 60, N? 4: 383-392, 1973.
3. Uriel, /.; Bull, de Cancer, 60, N* 4: 363-370.
It is concluded that the detection of AFP 1973.
is highly specific and of a great importance 4 Hyvarinen, M., Zeltzer, P.M., Ch. W. and Stiehm,
in the diagnosis, prognosis and therapeutic E.R.: Pediatrics, Vol. 82, N* 3: 430437, 1973.
survey of disease. 5. Seller, M./., Singer, f.D., Coltart, TM. and Camp-
bell, S.: Lancet, 1: 428-429, 1974.
6 Harris, R., Jennison, R.F., Barson, A.J., Laurence,
REFERENCIAS KM., Rouslahti, E. and Seppala, M.: Lancet,
Vol. 1, N? 7855: 429433, 1974.
1. Buffe, D.: Bull, du Cancer, 60, N? 4: 371-382, 7. Zeltzer, P.M., Neerhout, R.C., Fonkalsrud, E.W.
1973. and Stiehm, E.: Lancet, Vol. 1, N? 7854: 373-375,
2. Masseyeff, R., Krebs, B.P., Cassuto, J.P., Bonet, 1974.

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