CADA VEZ QUE ADJUNTEN SU PARTE, POR FAVOR PONER UN “LISTO” AL FRENTE

DE SU NOMBRE Y EL TIEMPO QUE LE CORRESPONDIÓ.

Nota: No olvidar agregar imágenes, definiciones extra o complementarias y es uso de

negrilla para remarcar algo importante.

Deben poner su transcripción al frente del segmento que les tocó

SEGMENTO 1 Hugo 0-30 MIN

… O sea que algo tan determinista como la genética sea manejado por fenómenos
ambientales, esto es cierto, cuando nosotros vemos cómo se comporta la enfermedad
genética, sabemos que hay tres tipos de aparición de esta. el grupo importante será el de la
anomalía congénita, ya cuando nacen los niños, el 3 o 4 % de la población infantil nace con
algún tipo de anomalía o por menor en un pico entre los 30 a 40 años en donde aumenta el
pico de enfermedad multifactorial, diabetes, hipertensión, obesidad o cáncer y el otro pico
es después de los 70 años en aparición de enfermedades neurodegenerativas y cáncer en
el adulto.

Muchos de los componentes de anomalía congénita se dan también por efectos

teratogénicos causados por la malnutrición, problemas de alcoholismo, etc. estos van a
aumentar el número de los niños con anomalías congénitas.

Cuando hablamos de la anomalía congénita específicamente relacionadas con anomalías

cromosómicas, que es de lo que vamos a hablar el día de hoy, decimos que la prevalencia
es más o menos de 3.8/1000 nacidos vivos, mas o menos. Miren este que es bastante
interesante, el porcentaje de mortalidad temprana relacionados con anomalías congénitas
esta mas o menos en 1/3 de los recién nacidos, y muchos de esos niños morirán antes del
primer año de vida por anomalías de tipo cromosómico.

Esto le duele mucho a un país, una de las metas de los países es disminuir esta tasa, pues
esto hablaría de que el país está muy bien ¿sí? Entonces esta tasa es una de las formas de
medir cómo le fue a un gobierno de un país. Y miren acá, más de la mitad de los niños con
problemas cromosómicos van a tener enfermedades de índole crónico y esto también es
muy importante porque va a impactar directamente sobre el aumento y sobre los rubros que
hay en administración en salud. Lo mejor para un país es tener gente sana, niños, jóvenes y
adultos para que estos últimos puedan pagar impuestos, impuestos que sirven para invertir
en la universidad PÚBLICA, por ejemplo. (vamos a ver como nos va con este gobierno)

Bien, el porcentaje de cura es muy bajo en la anomalía congénita, si lo comparamos con

otras enfermedades como por ejemplo anomalías por un solo gen o factores de riesgo
hablando de problemas relacionados a multifactorialidad, vemos que su comportamiento es
visiblemente diferente.

Ahora miremos qué es lo que sucede con las anomalías cromosómicas cuando se es un
país pobre. Esto es de un artículo del Dr. Christiansen que siempre coloco de países en
vías de desarrollo, lleva como treinta años trabajando en el estudio de los problemas de
anomalias congénitas en países subdesarrollados. Miren lo que nos muestra, este es un
país en vía de desarrollo, no crean que por tener las minas de sal ya no somos en vía de
desarrollo, muy bonito y todo y su pureza, pero “agh”. Ok, digamos que somos un país en
vía de desarrollo en ingreso económico muy bajo, esta es la frecuencia, miren lo abrumador
que es, existen factores que hacen que las anomalías cromosómicas emerjan con un mayor
impacto en ese tipo de poblaciones. Estos no son cifras, son datos que nos dicen que en la
medida en que impactemos en salud pública y nuestros niveles de ingreso, calidad de vida
(quien dice que la pata no es importante) se podrá mejorar al incrementar la capacidad
económica de un país, haciendo que la gente tenga plata, para salir a pasear, gastar e
invertir en negocios o educación o en lo que ustedes quieran es un impacto contra los
mamertos que dicen que la plata no sirve para nada (miren muchachos mamertos, si sirve)
pues la plata si sirve para disminuir la incidencia de los problemas cromosómicos. Vaya
dígale a una mama que es pobre que se quede así y que, por la equidad, arreglando esto
sería maravilloso. ¿Ustedes no han visto ese cartelito tan bonito que dice que “la medicina
es una ciencia social y que la política no es más que medicina a gran escala? ¿Si lo han
visto? ¡Espectacular! porque así es muchachos. Nuestra meta no es atender pacientes sino
brindar y mejorar la salud a nuestras comunidades y hacer que vivan mejor. Miren lo
interesante, un ingreso económico mayor para tener una reducción en la tasa de
malformaciones causadas por problemas cromosómicos. Miren estas gráficas son
¡viejisimas! Son como de los años 86 pero que siguen siendo una realidad. El impacto que
tienen o las muertes acumuladas esperadas por anomalías cromosómicas está excediendo
las muertes por enfermedades recesivas y las enfermedades multifactoriales están por
debajo. O sea, tener problemas cromosómicos generan un impacto grande en la comunidad
en la familia y al niño que le va a ir regular tirando a mal cuando ya nacen, mientras que
antes se puede hacer algo. Aquí es donde nace el sentido útil de la prevención y la
promoción de la salud. Con la prevención y la promoción de la salud sería mejorar los
ingresos de las comunidades, esto no es un tema solamente médico sino de
macroeconomía y microeconomía, que tenemos que estar nosotros pendientes.

Las frecuencias generales de las cromosomopatías son de 1/165 tanto las numéricas como
las estructurales ya vamos a hacer una diferencia entre cada una de ellas y eso son unos
importantes generadores de discapacidades que antes llamábamos retraso mental y ahora
llamamos discapacidad cognitiva. Andar por la calle con un cromosoma de más y que ese
cromosoma sea autosómico, es muy poco probable que uno esté bien cognitivamente con
un coeficiente de 95-100, es una realidad ¿Vale? Estas cromosomopatías están
relacionadas con pérdidas gestacionales recurrentes y no recurrentes, este es motivo de
consulta muy importante e interesante en genética y en ginecología. Familias que quieren
tener hijos y no pueden porque se aborta con frecuencia, son perdidas recurrentes.

Entonces hay cifras ya establecidas, obviamente hay variables, como los heteromorfismos
relacionados con el cromosoma 9, esto se ve en uno de cada 100, es decir por lo menos
uno de ustedes, aproximadamente, sufrirá de este tipo de problemas. En la traslocacion
balanceada se da en 1/500, es decir aquí en la facultad de medicina debe haber varios con
este tipo de problema. Pasa lo mismo cuando uno va allá al festival de Río, al carnaval de
Río en el sambódromo, “caras vemos, cromosomas no sabemos” eso pasa.

Problemas como el Down que quizá es la cromosomopatía más frecuente en la clínica,

1/700, síndrome de Klinefelter 1/1000 hombres, el síndrome XXX o llamado anteriormente
como el de super hembra, no es Natalia parís, tiene una prevalencia de 1/1000, el síndrome
XYY, antes llamado el síndrome del superhombre, por balanceada esta 1/2000, la trisomía
18 1/3000 (Edwards), la trisomía 13 (patau) 1/5000 y el Turner 1/5000 mujeres (45x).

Más datos interesantes que nos van a llamar la atención desde el punto de vista desde la
clínica, de los niños que nacen el 0.6% nace con algún problema cromosómico, que puede
que se vea o que no. Cuando va a una institución de niños con discapacidad cognitiva, el
12% de ellos va a tener un problema de carácter cromosómico visto desde un cariotipo,
todos los fetos en el primer trimestre, más o menos, el 50% tienen un problema
cromosómico, o sea que prácticamente el hecho de haber nacido es casi un milagro.
Primero porque nosotros como humanos somos infértiles ¿Qué significa que somos
infértiles? Por un lado, que tener un bebé en casa le cuesta mucho a nuestro sistema
biológico y el 50 % de las gestaciones tienen un problema cromosómico. Esto es un dato
que nos podría preocupar, pues somos generadores de una alta tasa de niños con
anomalías cromosómicas, ahora… PREGUNTA: ¿Profe que significa retardados mentales
institucionalizados? RESPUESTA: significa instituciones que tienen internados a chicos con
algún problema con discapacidad cognitiva, es eso, como hay sitios para discapacidades
psiquiátricas, también hay sitios donde la gente paga para que les tengan a sus familiares
con algún tipo de discapacidad cognitiva.

Retomando, este dato me parece demasiado interesante, porque hay familias que llegan y
preguntan “oiga doctor, entonces por que aborte, mire, soy una persona sana, mi esposo
también, no es hincha de millonarios, tengo peso y talla normales…” entonces eso es algo
que uno le dice a las parejas UN ABORTO NO SE LE NIEGA A NADIE, el 16% de las
parejas van con un aborto espontáneo, pero hay que valorarlos.

Primero, somos infértiles, segundo, generalmente tenemos solo una cría, no como los
perritos o los gatos, aunque hay unos que tiran como conejos, ahora, también el 50% de los
embarazos terminan en abortos por los problemas cromosómicos, o sea que el hecho que
estén aquí sentados es un milagro, casi como el haber pasado a la Nacional. Entonces les
decimos a las familias que la naturaleza es muy sabia y aborta a los bebés con alteraciones,
y eso es cierto, pero digamos que nuestro discurso es un discurso científico, casi que
metafísico. Hay un artículo muy interesante que salió el año pasado en donde toma los
abortos de los niños que iban a ser síndrome de Down y empiezan a estudiarlos,
genéticamente hablando, y encontraron en este genoma que tenían mayor tendencia de
homocigosidad en sus genes, o sea si, la naturaleza le estaba aportando a esta pareja para
que no tuviese un bebé, pero ya sabemos por qué, ya tenemos el discurso más
fundamentado en una evidencia molecular.

En el segundo trimestre también puede haber pérdidas, si, entre el 15 y el 20% pueden sor
por problemas cromosómicos. Los niños que cuando ya están en la barriguita de la mama y
les hacen una ecografía obstétrica y se dan cuenta de que tienen anomalías mayores, entre
el 25%pueden tener problemas cromosómicos, pero qué es una anomalía mayor. Una
anomalía mayor es aquella que impacta en la calidad de vida del paciente o en su
expectativa de vida, por ejemplo, si un niño tiene una cardiopatía, es decir, una
malformación cardiaca, es muy probable que esto afecte sobre la expectativa de vida del
paciente, si el niño tiene una gastrosquisis, pues esto también va a afectar en la expectativa
de vida, a eso agréguele un 25% de niños con anomalías cromosómicas. ¿Esto qué
significa? Yo sé que están muy jovencitos para decir “a mi me encanta la ginecología”
puede que alguno ya lo esté pensando, pero a medida que uno rota se va dando cuenta que
cada una es más bonita o es más interesante, es muy poco probable que usted salga
diciendo que odio una rotación o que no le gusto ni poquito, porque cada rotación o cada
experiencia es enriquecedora, a lo que iba es que cuando vayan a entrar a gineco, se van a
dar cuenta que este tema es demasiado importante para los ginecólogos, pues obviamente
se hacen controles prenatales de las mamitas que están en embarazo y hay procedimientos
como tales en los que se puede encontrar este tipo de anomalías y eso hace que los
ginecólogos apenas ven este tipo de malformaciones, soliciten estudios citogenéticos.
¿Cómo así que estudios citogenéticos? Pues sí, imagínense que desde el año 68 se hacían
ya ecografías y más adelante se dio la posibilidad de sacarle muestra a ese fetico y
hacerles cariotipo, buenísimo, sabiendo que el 25% de los niños con anomalías mayores
pueden tener problemas cromosómicos, pues valdría la pena hacerles un cariotipo. Y
durante muchos años, y aun se sigue haciendo, se hace la amniocentesis que en la semana
trece a catorce del embarazo, con una agujita que se introduce intra abdominalmente y se
extrae un poquito de líquido amniótico. Hay unos procedimientos en los cuales se
introducen estas agujas intra abdominal mente para obtener más muestras, como de las
vellosidades coriónicas, esas muestras se cultivan y se hace un cariotipo y en veinte días se
obtiene el resultado, ahora, hace cuatro años, se está implementando otra tecnología
bastante interesante y se llama estudio del DNA fetal en sangre materna, ¿Cómo así?
Cuando la mamá está embarazada, el trofoblasto, la placenta, puede emitir células de ese
mismo tejido y como está en contacto con la sangre materna y con la del feto, o sea que
puedo tomarle una muestra de sangre a la mama y de allí aislar el DNA fetal, ¿se imaginan
eso? Que chévere ¿no? Y no hay necesidad de hacer ese procedimiento de chuzarle la
barriguita a la mama, pues eso puede traer muerte fetal, infección, muerte materna, 1% de
estos procedimientos sale mal, por lo tanto, si uno hace estos procedimientos de DNA fetal
uno pudiese analizar el ADN del feto y hacer procedimientos moleculares que me digan si el
niño viene con trisomía 13,18 o 21.

Y resulta que después de los 35 años ya se ha establecido que hay un riesgo mayor para
tener anomalías cromosómicas, 1 a 3% de las madres mayores de 35 años pueden tener
problemas en sus bebés con anomalías cromosómicas. Aquí vemos lo mismo, es la
incidencia de las personas en diferentes fases, como fetal y postnatal, abortos en primer
trimestre, fetos en mujeres mayores de 35 y nacidos vivos (está hablando de la gráfica).
Entonces el porcentaje de anomalías numéricas en abortos en primer trimestre 96%, por ahí
hay unas que son anomalías desequilibradas como las transmutaciones en fetos de mujeres
mayores a 35 años la incidencia de anomalías numéricas es del 85%, equilibradas del 10%
y desequilibradas del 5%. En nacidos vivos, digamos que si un bebé tiene varias anomalías
genéticas el 60% pueden tener problemas cromosómicos, de ellas en 60% serian
numéricas, el 30% equilibradas y el 10% desequilibradas.

Ya estamos acabando lo que es generalidades y epidemiología de lo que son las

cromosomopatías, para centrarnos ya en las clasificaciones de estas patologías como tal.
Las cromosomopatías las dividimos en numéricas, estructurales y misoploidias también
llamados mosaicos cromosómicos.
Y las numéricas las podemos dividir en poliploidías y aneuploidías, las poliploidías desde su
definición, son muchísimo más severas que las aneuploidías desde el punto de vista clínico,
por no decir que las poliploidías también son muy severas desde su perspectiva.
Las poliploidías hacen referencia a que todo el juego cromosómico este duplicado o este
triplicado ¿vale? O sea, no tendríamos un juego cromosómico de n o de 2n, en el estado
duplicado, sino que 3n, 4n, 5n, 6n, etc. Por eso estamos hablando de que es el 2% de los
embarazos, porque estamos hablando de que estos embarazos muchas veces ni son
viables en el primer trimestre de la gestación y son los que constituyen esos retrasos que
asustan tanto a los novios. Ahora ¿cómo las clasificamos? Si su complemento genético es
3n decimos que es una triploidía, si es 4n decimos que es una tetraploidía, si es 5n es una
pentaploide, etc. Como son tan mal formativas, es muy poco probable que nazcan niños con
estas malformaciones y sobrevivan mucho tiempo, usualmente los pocos que nacen y los
que continúan adelante (son muy pocos – no se escucha muy bien- MIN 24:35) o sino
nacen ya muertos. Hay una gran tasa de este tipo de embarazos que se llaman embarazos
anembrionados, los embarazos anembrionados es que no hay embrión, hay membranas
placentarias, pero no está el embrión, en muchos casos de estos se presenta el fenómeno
cromosómico de la poliploidía y no hay embrión.

¿Qué hace que se genere este tipo de patologías? Podemos decir que si hay un óvulo que
sea fecundado por dos o más espermatozoides, 3 estaríamos entrando en números
cromosómicos “n” que podrían ser causa de poliploidía. O podríamos remitirnos al óvulo, en
donde permanezcan los cuerpos polares y este un óvulo con 2n. y alteraciones en el clivaje
del cigoto en la primera o segunda división meiótica.

(pregunta de Andrés Romero que no se escucha muy bien)

No, estamos hablando ya de poliploidías, pudiese estar propiciando también el desarrollo de

embarazos normales, de embarazo múltiple, pero si no se da el embarazo múltiple podemos
estar hablando de poliploidías.

(otra pregunta)

Esto es un riesgo al azar, no hay un riesgo incrementado.

(Ciro pide que repitan algo)

En un organismo diploide, hace su división meiótica, meiosis 1 y meiosis 2 y queda con un

comprobante cromosómico que en condiciones normales serían solo los azules o solo los
rojos (refiriéndose a los cromosomas de la imagen de la división meiótica), aquí al no haber
división queda el comprobante cromosómico mal, no como n sino como 2n, puede ser
espermatozoide u óvulo, aquí al continuar así se va a unir a otro y n+2n: 3n es una
triploidía.
Existen unos fenómenos bien interesantes como la doble duplicación o la endometriosis,
aún no hemos visto ciclo celular, pero yo supongo que ustedes saben que es una mitosis y
que es una meiosis, este es el ciclo celular, se los presento…G1, S, G2 y F y la mitosis será
el final en un fenómeno que se llama la carioquinesis y citocinesis ¿vale? Que es la división
de las células y de los núcleos para formar dos. Puede ocurrir que la célula esté en G1,
pasa a S, pero se le da por entrar nuevamente al ciclo celular y ahora hay 8n quedan
duplicadas las cromátidas hermanas, o la endocitosis, que es en la cual la célula pasa de
G1 a S y luego a G2 pero antes de entrar en la citoquinesis y carioquinesis entra de nuevo
al ciclo y queda con una duplicación en su material genético como tal.
Estas son fotos de chiquitos que tienen anomalías congénitas, microcefalias, orejas
simplificadas, aquí con exoftalmos, este chico tiene un glaucoma y aquí su nariz está muy
mal formadita, tiene una punta nasal importante, prominente, con unas manos que vamos a
llamar CROMOSÓMICAS, hipotónico y su expectativa de estos chicos.

Bueno, entonces ya recorrimos este camino, ahora vámonos por este lado, las aneuploidías
que pueden estar en cromosomas autosómicos o sexuales ¿Por qué hacemos esa misma
diferencia? Porque el impacto clínico es diferente…

SEGMENTO 2 David Baquero 30 - 1 LISTO

... manos cromosómicas, hipotónicos que la expectativa de vida de estos chicos, en este
caso (habla de una diapositiva) es una tetrosomia, pues es muy pobre, muy muy pobre su
expectativa de vida.

Bueno, entonces ya recorrimos este camino, ahora vamos por este lado, las aneuploidías,
que pueden ser en cromosomas autosomicos o cromosomas sexuales,¿y por qué hacemos
esta diferenciación? por que esa diferenciación desde el punto de vista clínico es muy
relevante, el impacto clínico en cada uno de esos dos grupos es diferente, muy bien ¿cómo
así que diferente?. cuando hablamos de problemas autosomicos, hablamos que estas
aneuploidías con defectos de cromosomas del 1 al 22, tienen una mayor mortalidad que por
ejemplo si estuviéramos hablando de los cromosomas sexuales ¿por que? si yo tengo un
cromosoma alterado , recuerden que un cromosoma alberga miles de genes , en promedio,
y esos miles de genes no están compartimentalizados por sistemas o no están
compartimentalizados por órganos, es obvio , cuando hablamos de un cromosoma por
ejemplo el cromosoma 4 , no decimos ¡ay el cromosoma 4 codifica para el cerebro! no, ahí
hay genes del cerebro, genes del sistema nervioso central, genes del ojo, genes de piel ,
genes de metabolismo, ¿si me entienden? osea, afectar un cromosoma afecta toda la
economía corporal, por eso tiene una alta mortalidad, una mayor discapacidad intelectual,
que cuando estamos afectando cromosomas sexuales practicamente tambien por lo
mismo. El cromosoma Y debe tener como 200 transcritos por mucho y de esos quizá el
más relevante es el 32:09 y no conozco yo un gen albergado en el cromosoma Y y
relacionado con el desarrollo neuronal, puede que me equivoque, pero no lo reconozco, no
lo tengo en mente, en Y no hay , en X hay muchos genes relacionados con desarrollo
neuronal , pero recuerden que las mujeres tienen dos X osea que si falla uno, pues tienen el
otro, en los hombre si les falla el X, ya sabemos cómo nos va.

En ese orden de ideas, por así decirlo, puede haber , desde el punto de vista clínico, menor
impacto desde lo intelectual, cuando hablamos de aneuploidías sexuales vs autosómicas y
el fenotipo, de los autosomicos, es expresado en una forma multiorgánica , ya les explique
porque , mientras en los cromosomas sexuales, cuando vemos alteraciones sexuales, casi
que estamos viendo o esperando que la clínica sea, podría coincidir, no siempre , es una
aproximación inicial , a órganos de tipo reproductivo.

¿Que más? hay algunos elementos interesantes para mencionar con relación a las
aneuploidías , ya sean autonómicas o sexuales y es que hay una descripción 33:48 materna
está relacionada con un problema de la disyunción de los cromosomas. La disyunción es un
problema muy importante en la anafase , para que los cromosomas, cada uno después
termine en una célula hija , si eso no se da, es un factor de riesgo para desarrollar las
cromosomopatías .
En hombres no se ha mencionado este factor de riesgo pero en mujeres si y es edades por
encima de los 35 años, es muy frecuente la pérdida del cromosoma X , es decir, hay
muchos bebes que se terminan abortando que son monosomías del cromosoma X, y no se
sabe específicamente cual es la razón, pero muchas de esas pérdidas están relacionadas
con la pérdida de este cromosoma, del X.

Muy pocas trisomías son viables, en realidad, si yo veo una trisomía del 1, no la voy a ver,
del 2 no la voy a ver, del 3 tampoco, o monosomías. ¿que es peor, tener un cromosoma de
más o un cromosoma de menos? uno de menos , pero tanto asi que en la clínica, nosotros
no reconocemos monosomías completas , autosómicas, ¿cual es la monosomía completa,
viable ? el Turner, la monosomía del X , pero nosotros no reconocemos monosomias de
cromosomas autosomicos , debe ser por que son extremadamente severas y todas se
abortan , pero si podemos reconocer algunas trisomías como la 21 , la 13 y la 18. En
frecuencia, es más frecuente una 21 , después una 18 y una 13. En severidad primero la 13
después la 18 y luego la 21.

Lo que si vemos en la clínica son trisomías parciales ¿que es una trisomía parcial? una
translocación cromosómica, por ejemplo, si? que tenga un pedazo de un cromosoma de
más cómo un 8 adicional , una porción de 9 adicional o una porción de 10 adicional, eso se
puede ver vale? entonces la mayoría de trisomías que no son estas , son inviables bueno?

Y cuál puede ser el origen de los problemas de la no disyunción , este es un ejemplo de un

artículo clásico donde por el método de FISH, están analizando los cuerpos polares en
ovocitos que han sido donados a clínicas de fertilidad y vamos a mirar qué ocurre con el
cromosoma 13 , 18, 21 , 16 y 22 y observamos, que con mayor frecuencia, los errores se
dan más en meiosis 1 que en meiosis 2. ¿ustedes se acuerdan cuanto puede durar una
meiosis 1? años, mientras que la meiosis 2 puede durar días vale? eso quiere decir que en
lapsos grande de tiempo , en años, que ese ovocito está expuesto a condiciones
ambientales adversas, condiciones hormonales adversas , moleculares adversas , eso de
que todos los días a las mujeres les están mirando los zapatos y los aretes entre amigas,
eso yo creo que debe tener algún efecto de envidia molecular altísima durante cientos de
semanas, durante varios años, ahí debe pasar algo. A nosotros no nos pasa eso. Debe
haber algo molecular, que durante todo ese transcurso de tiempo, hace que la disyunción
no se dé de la forma como se debe dar. Y este fenómeno llamado disyunción por ejemplo,
dado a las hipótesis que se han dado, una de ellas tiene que ver con la forma como los
cromosomas se reconocen entre sí.

Recuerden, que yo les había dicho, para que un cromosoma haga recombinación con su
otro cromosoma debe aparearse justo - justo, usando todas estas secuencias altamente
repetitivas. Y un cromosoma se debe recombinar en 2 o 3 porciones de su longitud
cromosómica. Debe haber alguna alteración en la forma cuando se juntan que hace que
después la disyunción, la separación, se altere. Eso se ha descrito, alteraciones en la unión
de cromosomas homólogos; pueda ser que más adelante la disyunción de esos mismos
cromosomas homólogos se altere. Otra cosa; hay unas proteínas que junto con co-vecinas
tienen que ver con la unión de esos cromosomas, una de esas se llama la proteína Shoushi
(no sé cómo se escriba), y la Shoushi se ha visto que su funcionamiento es menos óptimo a
medida que pasa el tiempo. Por lo tanto, si yo tengo un ovocito, bueno ustedes niñas tienen
un ovocito de 31 años o menos como la de Miss Colombia, perfecta. Porque después de los
31 años aparece un fenómeno de involución del ovocito; así es la vida. Y después de los 35
años ese ovocito cada vez es menos viable por así decirlo y puede ser que esa Shoushi
esté alterándose, y por lo tanto se esté incrementando la frecuencia de no disyunción
relacionada con la edad y sea la explicación de esta característica que se da en mujeres
mayores de 35 años.

En donde entonces vamos a tener problemas en la alteración de la disyunción? Ya sea en

meiosis 1 o en meiosis 2. Retomamos un poco el tema ginecológico, bueno en realidad nos
hemos salido mucho de la ginecología, de la salud femenina y resulta que cuando les hacen
los exámenes de ultrasonido a las mujeres, que están en edad de embarazo, en edad
gestacional perdón, hay algunos signos duros que llaman los ginecólogos ecografistas que
hacen sospechar determinadas patologías. Si encuentran o hay una sospecha de un
defecto cardíaco, por ejemplo un canal AV, que es una de las más comunes, puede que sea
dada por una trisomía 21 o una 18 o una 13. Si tenemos unos hallazgos imagenológicos
bien interesantes que les voy a mostrar más adelante, que es como un 42:01 (krashen Han
creo) . Imagínense un (krashen Han) es como la mano de un metalero. Pero estos dos
dedos metidos acá y este acá. (Krashen Han) le llaman la mano trisómica, se puede ver
incluso ecográficamente, puede ser que sea susceptible que sea un hallazgo relacionado a
trisomía 18.

Higromas quísticos, ya vamos a verlos o hidrops fetales. Que es como un edema, que es
una inflamación, o una hinchazón, en medicina les decimos edema en el fetico, en todo el
feto o en determinadas partes del feto, una sospecha de trisomía 21, 13 o 18 o también el
síndrome de Turner.

La atresia duodenal es un hallazgo muy frecuentemente relacionado a la trisomía 21, en

realidad el 12% de los pacientes con trisomía 21 puede tener atresia duodenal, exoftalmos
con trisomía 13 y 18 o que llaman el pie equino varo o pie Chapín,en la trisomía 18, que es
el pie sauro. Y saben por qué le llaman pie Chapín? Así lo llaman en Colombia. A qué les
suena Chapín? A chapinero, no? Sí, a chapinero. Y qué vemos en chapinero? Zapatos.
Hace 40-50-60 años era una zona donde hacían calzado.

Entonces cómo estos niños tenían tantas dificultades para acceder cirugías y todo ese
estilo, entonces quedan con los piecitos así: torciditos. Entonces se iban a chapinero a que
les hicieran zapatos especiales para los niños. Por eso se llama pie de Chapín. Vamos a ver
lo que les venía diciendo de las anomalías ecográficas. Yo sé que esto es como los inicios
de picasso para ustedes. Por favor créanme, este es el tórax, esta es la mandíbula, la
boquita, la nariz, la frente del bebé, si la ven? Aquí hay una pequeña colección de líquido,
que en otro corte, este es el cerebro, esta es la parte de la nuquita y esto que ven en negrito
es líquido, o sea hay un quiste, un higroma quístico. Si este higroma mide más de 2.5mm a
las 13 semanas de edad gestacional del bebé es muy probable que esté relacionado con un
problema cromosómico. Entonces, este corte es como si me cortara a mi la cabeza. Este es
el cerebro, la calota, el cerebro está aquí adentro. Esta es la región frontal, esta es la región
occipital, aquí está el higroma quístico en esta porción. Se ve mejor acá. Eso es un higroma
quístico y está relacionado con trisomía 21 o con monosomía del X ¿Qué más vemos? Este
es el cerebro, aquí están los ventrículos y hay un aumento del tamaño ventricular pero
también hay una alteración en la separación de los hemisferios, eso es una
holoprosencefalia y es muy frecuente en la trisomía 13. Miren acá, este man si es mero rock
¿si lo ven? ¿el dedito? y los otros dos acá, esa es la mano trisómica, ahí se ve
perfectamente, trisomía 18.

Pero adicional a las herramientas ecográficas que tienen nuestros colegas ginecólogos,
también pueden haber herramientas de tipo bioquímico ¿Cómo así qué herramientas
bioquímicas? Si, uno le puede hacer unas tomas de muestras de sangre a las mamitas en
semana 13 o en semana 20, en el primer trimestre o en el segundo trimestre y son
marcadores, son tamizadores, pruebas bioquímicas de tamización para mirar si hay la
sospecha de enfermedad cromosómica o no.

Entonces, en el primer trimestre utilizamos la proteína A asociada al embarazo, la proteína

plasmática asociada al embarazo que se llama la proteína PAPA así como el PAPA, y no
estoy hablando de religión sino de las notas, o la subunidad beta de la HCG. Y esto, si yo lo
sumó a la 47:36 y se lo sumó a la edad de la mamá puedo hacer un pequeño algoritmo y un
resultado de ese algoritmo que me dice, mire, mi señora, usted está en un riesgo bajo,
intermedio o alto para tener problemas cromosómicos ¿Y eso para qué sirve? dirán
ustedes, si como mamá o como pareja voy a mi ginecólogo y le digo doctor yo necesito que
me haga un estudio de tamización de enfermedades cromosómicas, entonces si señora,
con mucho gusto, vamos a hacerle una ecografía para ver cómo está la 48:23 nucal, como
están los huesos propios de la nariz, como está la longitud del fémur, y otras cositas, el
corazón y todas esas cosas, pero aparte de eso mi señora, yo que soy un buen ginecólogo,
le voy a tomar unas muestras de sangre para medirle la proteína A asociada al embarazo y
la beta HCG. Y cuando tenga esos resultados aquí en mi computador, yo le digo ¡uy usted
está en un riesgo alto!, riesgo alto es un riesgo en el cual 1 de cada 150 mujeres que tienen
ese riesgo pueden tener problemas de los cromosomas en sus bebés ¿Cúal será el
siguiente paso? Sería confirmar ese hallazgo que es una prueba de tamización, y ¿cómo se
da esa confirmación? Yo les comenté hace 10 minutos, una amniocentesis, un cariotipo ¿en
la mamá? ¿le mando a hacer un cariotipo a la mamá? al bebé.

Entonces al bebé le faltan como seis meses más ¿espero seis meses más? No, me toca
chuzarle la barriguita a la mamá y sacarle líquido amniótico y hacer el cariotipo sobre eso. Y
así confirmo si hay o no problemas como trisomía 13, trisomía 18 o trisomía 21.

Vamos a hablar entonces de cada una de las anomalías cromosómicas más frecuentes
vistas en clínica. Vamos a hablar de la trisomía 8, de la trisomía 9, la 13, 18, 21, X y Y.

¿Cómo clasificamos las trisomías? Si yo veo las trisomías, en un microscopio, en un

cariotipo, recuerden la clase del sábado, son mutaciones cromosómicamente visibles, o
citogeneticamente visibles, y estoy diciendo que esa anomalía tiene más de 5 megabases
en tamaño.

Entonces, tenemos trisomías parciales, con una segregación anormal en la meiosis en

padres con translocaciones balanceadas, ya vamos a ver que es una translocación (aquí
estamos viendo es una trisomía completa del cromosoma 21, no parcial). Microtrisomías,
que están por debajo de 5 megabases, son producidas por esto, ustedes ya conocen, lo
vieron con la doctora, un crossing over anormal por desigualdades con los LCR’s o incluso
triplicados de un gen, hay genes que se pueden triplicar como en el caso del Síndrome de
Pelizaeus-Merzbacher o como en el caso de la Charcot Marie Tooth tipo 1, con los genes
PLP1 o PMP 22, son trisomías moleculares, si lo quieren llamar ustedes así.

Esta es una trisomía 8, en realidad hay muy pocos pacientes que uno pueda ver en el
transcurso de su vida con este tipo de patologías. Son, pues muy muy polimalformadas.
Trisomías 9, también muy pocas veces vistas. Pero esto si nosotros lo vemos con relativa
frecuencia. Y ¿por qué es importante hacer el diagnóstico de estos pacientes en una edad
muy temprana?
Entonces cuando nace un niño, con un RCIU, una restricción del crecimiento intrauterino es
decir, que pesa menos de 2500 gramos y mide menos de 47 cm, también eso tiene que ver
con la edad gestacional pero en una edad de paciente a término estas son las medidas de
referencia, nace con RCIU, pequeñito, y nace con una labio y paladar hendido, nace con
microcefalia y nace con una cardiopatía congénita, pues inmediatamente lo hospitalizan, y
el neonatólogo, que es un médico pediatra que se enfocó en el estudio de los neonatos, de
los niños recién nacidos y de los menores de un mes de vida, pues lo primero que va a
hacer es, este niño tiene un problema cardíaco, hay que llamar al cardiólogo y mirar si es
que lo vamos o no a operar, porque pues es un niño polimalformado, pero que hay que
trabajarlo, nos llaman a genética y nos dicen mire, tenemos un neonato con
polimarformación, ¿Que tiene? Una microcefalia, que puede tener una 53:47cefalea
también, puede que tenga microftalmia, puede que tenga el labio paladar hendido, una
micro 53:53, una cardiopatía congénita, también tiene los riñones por ejemplo un hipoplasia
renal izquierda, tiene varios deditos de más, tiene un pie ehhhh un talipes alterado (Defecto
de nacimiento en el que el pie está torcido o fuera de su posición.) puede tener hernias,
todo esto tiene el niño, miren esta es la "clenched hand", la mano trisómica.

Queremos saber si ese niño tiene más cosas de las que estamos viendo, aquí viene una
cosa interesante y que puede que tenga algo de debate bioético, pero prácticamente esta
discusión ya se ha acabado y es, si este niño tiene trisomía 13, usted ve que esa criatura
tiene una trisomía 13, si? ¿Se opera o no se opera el corazón? ¿Se opera o no se opera del
labio paladar hendido? Muy bien, este es el verdadero debate bioético, como la
telepolémica, (pide que levanten la mano los que digan que sí y que no se debe operar).
Resulta que la expectativa en un niño con trisomía 13, o también para trisomía 18 es que
casi el 95% de ellos se mueren al año de vida, ¿Si? Y la mitad de ellos, el 50% se muere en
el primer mes de vida, e incluso esa mortalidad no siempre está relacionada con su
problema cardíaco, sino es más un problema de maduración de sistema nervioso central y
sobretodo en centros de manejo de la respiración, ellos mueren por apneas centrales y
frente a eso no hay tratamiento.

No se alarmen con lo que les voy a decir, es un tema que está tomando mucha boca y es el
tema de la fármaco economía, si un tratamiento en Colombia vale menos de 6 millones de
pesos se le coloca al paciente inmediatamente, si está entre 6-18 millones, ahí se mira cual
es el riesgo de beneficio, y si vale más de 18 millones de pesos, muchas veces se pudiese
negar desde los postulados de la farmacoeconomía, que eso es lo que vale un colombianito
18 millones de pesos, todo el mundo tiene precio, y en economía lo saben, ¿Cuánto vale
mantener a un niño en una unidad de cuidados intensivos diariamente? ¿Cuanto vale una
cirugía cardíaca y varias cirugías de corrección de paladar en un escenario en donde el
sustrato, osea el niño, se va a morir en la mayoría todos los niños se mueren por mas de
que los operen o no los operan?

Es más, un procedimiento quirúrgico conlleva riesgos, y estos niños ya por sí tienen un

riesgo incrementado de no tolerar de una forma adecuada los procesos quirúrgicos; por eso
es muy importante realizar diagnósticos centrales de cariotipo, diagnósticos centrales de
trisomía 13 o 18, porque en estos niños se hace una cosa que se llama en medicina una
limitación terapéutica, entonces hacer lo necesario para que el niño esté bien,que pueda
comer, que no sienta dolor, que no sienta frío, que pueda tener procesos de excreción
fisiológica, que no se nos infecte con frecuencia pero no más. Porque eso también hace
parte de lo que se conoce como distanasia o encarnizamiento terapéutico, y es, una
persona que sabemos que tiene un pronóstico malo, no vamos a seguir insistiendo con
medidas que a lo mejor le están generando es más disconfort mientras llega su
fallecimiento.Por lo tanto, nosotros como médicos también tenemos que saber decir basta,
hasta aquí llegué, no puedo hacer más.

Estos son más chicos ehh con de fotos, aquí está una clenched hand, algunos de ellos
tienen aplasia cutis, osea nacen sin la epidermis, con labio y paladar hendido, son bien
pequeños, acá con su labio paladar hendido, con sus pies chapin, aquí está el pié Chapín
de Chapinero; no se les ocurra en su rotación por allá en Argentina o en algún lugar "No ese
es un pie Chapín", un talipes equinovarus, por favor. Pero nosotros lo conocemos así
también.

Frecuencias de estudios epidemiológico, de trisomías 13, de trisomías 18, (esta es la corte

de Atlanta, que tiene las cortes los más grandes y bonitos que hay a nivel mundial) , desde
el 94 al 2003, y yo quiero que nos detengamos acá con la edad materna mayores de 25
años y menores de 35 años, miren que las frecuencias son un poquito diferentes, no? La
prevalencia de trisomía 13 en mayores de 35 es un poco más del doble que la edad
materna menor a 35 años, pero incluso...

SEGMENTO 3 Cesar Yandun

… pero incluso esta advertencia dice , no hispanos negros, no hispanos blancos, hispanos ,
con unas frecuencias muy similares , es decir , esto tendrá que ver con la etnia, el hecho de
sea negro , blanco de cualquier etnia, no disminuye el riesgo de anomalías de tipo
cromosómicos, estos son estudio epidemiológicos de USA, y vemos la tendencia de correr
mayor riesgo en mujeres en edades encima de los 35.
Puede haber una factor de riesgo claro , en trisomía 21,7 está claro , pero en trisomía 18 y
13 hay una tendencia
TRISOMÍA 18 o Síndrome de Edward
Los fenotipos son muy parecidos a los de la trisomía 13, son niños con retraso de
crecimiento intrauterino, microretrognatia, el occipucio es prominente , lo interesante es que
hay chicos que lo tienen en la trisomía 13 o en la 21, orejas de implantación baja ,
sobreposición del índice, todo esto básicamente ¿Tenshinhan? y esto que ven eso se llama
el talón en mesedora , el 50% muere en el primer mes de vida, son bebés con problemas ,
así , a medida que van en clínica le ponen lógica , la gran mayoría de los bebés recién
nacidos , son como lo dicen los pingüinos de madagascar , son bonitos y gorditos, y bueno
y llegan a cuidado intensivo neonatal , y le muestran estos tipos de pacientes , y son
pacientes que no se ve bien , que tiene cara terrosa, como si estuviera infectado, y el solo
hecho de verlo dice esa es una cromosomopatía , con el tiempo desarrollan el ojo clínico.
Reflexión sobre la experiencia médica y no despreciar médicos viejos medicina no
discrimina la edad
Aqui esta la foto del mismo bebé luego de un tiempo , parece sucio , con microretrognatia ,
orejas muy debajo de donde deben estar , no respira de forma autónoma ,
desafortunadamente morirá en el próximo mes de vida
Corte de atlanta en 2003 , dio algoritmos del año pasado: edad materna en mayores de 35
años , (13), edad materna menores de 35 años ,( 2) , aqui si hay una pacto evidente de
aparición , entre las madres mayor y menor de 35 , y en relación a la etnias sus frecuencias
son casi igual
Miremos el comportamiento de la trisomía 14 y 18 en todos los años , es un comportamiento
en todos los años , no hay picos , siempre va a haber problemas cromosómicos en todo
año, la trisomía 21 es la más frecuente y el médico hace el diagnóstico de tipo clínico , y el
cariotipo no , se ayuda y sobre todo define el riesgo de recurrencia , EJM - doctor tuve un
hijo con tri 13 , sera que vuelvo a tener otro igual , entonces se dice que cuántos años tiene
la madre , dice 31 , y si hacemos cariotipos madre y padre , y ninguno tiene translocaciones
en los cromosomas , son normales, entonces su riesgo es del del 1% , se incrementa en
1% por el otro hijo , por que sin ello solo sería de 3 por mil el riesgo , o de trisomía 13
1,2 por mil , todo cambia cuando tengo antecedente , y para saberlo los niños deben tener
su examen de cariotipo, es decir con una trisomía 13 o 18 universal , es decir que todas las
mitosis del cariotipos son trisomía 13 o 18 , nosotros ya sabemos que los papás tienen
fenotipos normales, no hay translocación cromosómica , y no hay necesidad de hacer el
cariotipo a los padres, por eso es importante el cariotipo , nos permite predecir nos da un
valor del riesgo de recurrencia , de que en un siguiente embaraza ocurra lo mismo , y nos
dice cual es el riesgo en eu siguiente embaraza , si en enfermedad, monogénica , nos toca
darles con recurrencia de 25, 50 100%, en anomalías cromosómicas necesitamos el
cariotipo para darle el riesgo de recurrencia , y por eso hablas los tipos de cariotipos de
Sindrome down , si bien del 92-95% es por no disyunción meiótica espontánea , es decir un
cariotipo 47 xx +21 o 47 xy +21 , hay un 3 a 5 % por translocaciones robertsonianas , y un
3% que se da por mosaicos
Esta es trisomía 21 universal , son 47 xx + 21, por que son 47 cromosomas, así es la
nomenclatura
Trisomía 21
Son niños con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba , raíz nasal deprimida, narinas
antevertidas, narihipopalsia medio facial, microretrognatia , protrusión de la lengua , es un
fenotipo clásico , cuando nace a veces hay dudas , y se llaman a los genetistas , el 95%
tiene hipotonia, miren este antus del bebé, al nacer los bebés como se llama la posición
antes de nacer, la posición fetal y cuando nacen los bebés son hipertónicos , no están así
relajos , está en posición de libro abierto, relajado , y no es muy usual , por que los nacidos
normales , tienen un tono muscular u poco mayor.
Tienen varias anomalías menores pero importantes para el diagnóstico , como por ejemplo
el pliegue palmar único , también el 5 o dedo es hipoplásico , y se llama clinodactilia , y
independiente de eso , nos interesa mirara la salud cardiaca , 50% tiene cardiopatías ,
cualquiera, como un corazón hipoplásico que es grave, o una comunicación auricular de 1
mm de diámetro, se pueden operar, ya que las expectativas de vida es de 60 años , y no un
mes como la trisomía 13 o 18, el 10 al 20% tiene problemas de la tiroides, la mayoría tiene
discapacidad cognitiva de base, con retardo mental moderado , y si se suma hipotiroidismo
se aumenta la discapacidad mental
Otra cosa es lo que nos preocupa lo que salga a la calle , es como esta la plaquetas y
leucocitos , 5% hace reacción leucemoide es decir les da leucemia , y esa si tiene
tratamiento y les puede ir bien si se le da tratamiento oportuno
Miren la curva de la edad materna, a las 35 cambia mucho y a los 40 es asustadora,
cuidado con …. algo cuchibiri,( pero creo que es un chiste), habla de darle salud
ginecológico y prenatal, facer ecografías y factores de riesgo , junto con tamizajes
prenatales a las mujeres que por sus proyectos de vida decidieron tener un hijo a edad
tardía
Síndrome de Turner
Ahora vamos a hablar de monosomías , el 5% de los bebés nacen con un linfedema , en
dorso, manos , y pies , en los 2 o 3 meses de edad , es síntoma de turner y se hace
cariotipo , les he hablado de higroma quístico , acumulacion de liquido de la región de la
nuca, asociado a 13, 18 o 21 , pero también a turner, muestra el cuello de una señorita , un
cuello alado , un cuello alado , Pterygium colli (Cuello alado) no nacen pequeñas , sin
embargo si se empieza a quedar en talla, por eso esa es una principales diagnósticos , a los
5 años uno se da cuenta que la niña no está creciendo , por ello una niña con talla baja , y
se destaca malnutrición y se descarta problemas secundarios , se le hace cariotipo.
Hace algunos años , en colombia y por talanta machista , a las personas no les interesaba
que las niñas fueran de talla baja , y el problema después de los 12 es que da amenorreas
primaria es decir que no hace menarquia , uno de los eventos más importantes de la salud
es la menarquia , y todo hay que verlo desde el punto de vista social , y esa ausencia de
menarquia era la forma de consulta más común antes
Las características clínicas son la talla baja, CI bajo , cuello corto , hipoacusias ,
hipotiroidismo, teleteria ,es que los pezones tiene distancia intermamilar estándar , estas
niñas la tiene incrementada , y tiene tórax en escudo, pueden tener cardiopatías ,con
coartación de aorta, que compromete al corazón izquierdo, los linfedemas en la manos y
pies, riñones en herradura , o ectópicos , o con poliquistes, y con amenorrea producidos por
disgenesia gonadal ,y el hecho de que no tenga cromosoma X hace que el desarrollo de la
gónada indiferenciada que vaya a crear gónada de hombre o de mujer , por que no hay X o
Y con sry, solamente X . En ese X hay gen Tax 1 , que si está en doble copia el ovario se
desarrolla bien , y si solo hay uno , hay haploinsuficiencia,y hay disgenesia , no hay ovocitos
primarios , no forma teca interna o externa y no sintetiza estrógenos, como el 17 beta
estradiol que genera la maduracion de los caracteres sexzuales secundarios. Como se
inactiva X , como 2000 genes de cromosoma X pero es mejor que los busquen, no todos los
genes se inactivan en XX, hay varios genes que quedan activos , por que si no hay
haploinsuficiencia
El origen de parte materna o paterno , el 80% se da por alteraciones en cromosoma
paterno, se perdió el cromosoma del padre y el padre da el X o el Y , osea una niña con
turnes pudo haber sido niño, y puede que se el y se halla perdido
TR13 :13-15 % Paterno 85 % Materno
TR18 :10% Paterno 90% Materno
TRI 21: 95% materno 5% Paterno
En esta sociedad cuando hay un niño con anomalía congénita , hace que el marido se
separe , y por eso hay que tener mucho tacto al decir eso, y unos pacientes soportan esa
información y otros no
Hallazgos cromosómicos en turner muestran la fórmula cytogenetic 45X, el 50% de la niñas
van a tener este complemento cromosoma, el resto son varias, como: mosaicos de 45 x , 46
xx, isocromosoma ,xq o un cromosoma en anillo , o una deleción del brazo corto de X
Un artículo dio un estudio de 532 niñas con turner , y en la columna número 1 se ven la
diferentes fórmulas citogenéticas que puede tener un niña, con isocromosoma de brazo
largo , mosaico o cromosomas en anilla ,mosaicos en cromosomas marcadores, mosaicos
con Y, y dice que las niñas con turner en términos generales todos son mosaico, nosotros
no toleramos una monosomía….

SEGMENTO 4 Jonathan Linares Barahona

Recuerden lo que les dije al principio de la clase: Nosotros no toleramos una monosomía,
no la toleramos; puede que toleremos trisomías, pero no monosomías entonces de forma
estricta una monosomía total del X incluso tampoco es viable y debe haber una que otra
célula o tejido de esa niña con Turner que pueda tener cromosomas normales, se está
escribiendo mucho al respecto y se está hablando al respecto de eso, ¿vale? Miren toda
esta gran cantidad de formas citogenéticas, esta, quiero llamarles la atención está del
cromosoma amarillo, ¿por qué?: las niñas con Turner no tienen retardo mental pueden
tener: problemas de lecto escritura y matemáticas, índices mayores o tasas mayores de
suicidio y depresión pero no tienen retardo mental o discapacidad cognitiva pero las niñas
que tienen cromosomas en anillo si presentan retardo mental, si pueden presentar
discapacidad cognitiva, primera cosa que quiero mencionar de esta tabla (refiriéndose al
cromosoma en anillo). Segunda cosa que vamos a mencionar de esta tabla: Miren aquí, ah
bueno miren acá retardo mental 8 % (refiriéndose al primer punto) acá cromosoma en anillo
y cromosoma marcador, muy alto,¿ vale?, otra cosa que quiero mencionar es : las
menstruaciones, la menarca ¿Por qué?: acabamos de decir que las niñas con Turner tienen
amenorrea primaria pero del 10% al 20 % de las niñas pueden tener menstruación y esas
menstruaciones son por un lado: irregulares, y por otro lado también tendrán que ver con el
grado de Mosaico de la niña, ¿Cómo así con el grado de Mosaico?: Puede que tenga en
sangre periférica un porcentaje determinado de mosaicismo y ese mosaicismo si le permita
de pronto tener uno que otro ovocito para reclutar y por lo tanto para ovular.

Miren las estaturas de población americana 1.47m, 1.45m, 1.43m, 1.49m, esta, esta salió
como alta 1.63 pero la gran mayoría son de talla baja ¿y por qué son de talla baja?: En la
región pseudoautosómica del cromosoma X y Y, están los genes SHOX, si están esos
genes hay probabilidad de que se dé un adecuado crecimiento del cartílago de la fisis, pero
si hay una insuficiencia ese niño o esa niña no va a crecer adecuadamente y va a tener talla
baja, se dice que uno de los factores importantes, no es el único, pero uno de los factores
importantes para el desarrollo de la talla baja en Turner es la insuficiencia de SHOX, ok?,
muy bien.

47 XYY

Antes llamados super hombres, se mencionaba que estos fenotipos están relacionados con
retardo mental, con discapacidad cognitiva, con agresividad y con talla alta. ¿por qué tendrá
talla alta un 47 XYY? ¿Cuántos SHOX tiene? Muy bien muchachos, están conectados. (no
dice la respuesta, pero la cantidad de SHOX es mucho mayor ya que tiene el cromosoma Y
de más que aportará ese “+plus” de SHOX). Ya vamos a acabar, esta clase ha sido más o
menos agradable, a mí me gusta hablar mucho de esto, igual tendrán que estudiar más
porque van a salir más cosas de estas en el parcial de las que les he hablado ya aquí en
esta clase, en estas dos horitas.

Anomalías estructurales

Vamos a hablar de las anomalías estructurales, ya hemos hablado de la parte numérica y

vamos a hablar de las anomalías estructurales, de lo que nos resta de la clase 0.2% de
todos los nacidos vivos pueden tener anomalías estructurales, las duplicaciones son menos
severas que las deleciones, las micro duplicaciones y las microdeleciones suelen estar
presentes también, pero vamos a hablar específicamente de las estructurales que son
problemas de dosis génica, yo puedo tener pérdida de material genético a eso lo voy a
llamar Deleción, puedo tener duplicación del material genético pues lo voy a llamar
Duplicación obviamente, puedo tener inversión de material genético y puede ser esa
inversión Intersticial o Paracéntrica, o puedo tener translocación de información genética de
un cromosoma a otro.

Las Deleciones, ustedes las ven acá, una pérdida de material genético que incluso yo la
puedo rastrear muy sencillamente usando una técnica como el FISH, si la sonda yo la veo,
ustedes ven aquí una sonda verde, otra verde y aquí una roja y ahí debería haber otra roja,
si esa roja no está acá es porque la región que se pega a la sonda no está, por lo tanto es
una deleción entonces es un síndrome de Lisencefalia de Miller-Dieker, del cual hablamos
en el taller, ¿cierto?, muy bien.

Niños por ejemplo con algunas anomalías cromosómicas muy probablemente tendrán
retardo mental, discapacidad cognitiva, deleción del brazo corto del cromosoma 2,
inserciones también vamos a tener, se inserta el brazo del cromosoma en otro ocurriendo
un fenómeno de translocación.

Duplicaciones, este brazo se duplica osea que hay una información adicional genética, este
es el cromosoma 15 se los presento, donde está la región critica para Prader-Willi y
Síndrome de Angelman, este es el cromosoma 22 se los presento, donde está la región
crítica para el síndrome 22q11 ( Síndrome de Digeorge) ,que también es más o
menos frecuente y debe ser reconocido por ustedes porque hemos hablado de ellos en los
trastornos genómicos, y de forma rara pero muy diciente en esta diapositiva uno ve las
deleciones; uno no ve la deleción citogenética del Prader-Willi, ni de Angelman en cariotipo,
solamente en el 3 % de los pacientes, este es un ejemplo, aquí se ve la perdida, uno no ve
la pérdida de la región crítica del cromosoma 22 en el síndrome del 22q11 solamente del 2
al 3 % aquí está, pero también pueden haber inversiones con duplicaciones de las
porciones cromosómicas, acá está una duplicación con inversión del brazo corto y una
porción del largo del cromosoma 15, lo mismo acá: esta inversión con duplicación del brazo
largo del cromosoma 22 en la región del q11 produce el síndrome de Cat- eye o de Ojo de
Gato y hablemos de las traslocaciones.

Traslocaciones
Este tema va a ser bien importante y necesito su atención porque puede enredársenos un
poquito, ahora si apago luces. El paso de material genético de un cromosoma a otro puede
ser: recíproco o no recíproco. Aquí tenemos un chiquitico (un niño) de una translocación
13:14, ese es el cariotipo, aquí está 13:14, y aquí una porción que se perdió y otra que se
llevó a esta región acá, es un niño que tiene una talla baja, una microcefalia, una fascia
llamativa, unas anomalías comunes en las manitas, aquí está el cromosoma 13 perdido acá
que se le pega a esta región y 14 viceversa. ¿qué es lo que pasa con este tipo de
translocaciones? Con este tipo de translocaciones es que no pueden tener estas anomalías
cromosómicas que no lleven fenotipo, a ese tipo de translocaciones nosotros las llamamos
translocaciones balanceadas donde no hay fenotipo.

Traslocación balanceada: no presenta fenotipo.

Translocación desbalanceada: presenta fenotipo.

A veces frecuente en las parejas, parejas con abortos recurrentes o niños con
malformaciones y que llegan primero los que tienen abortos recurrentes no saben porque
tienen los abortos, se les hace un cariotipo y se encuentra que alguno de los dos porta una
translocación o como el caso del chiquitín anterior con una malformación y se le hace su
cariotipo y se encuentra que tiene una translocación este hallazgo de la translocación
inmediatamente nos hace ir a donde los papás y pedirle estudio de citogenética a los papás
porque alguno de los dos puede tener la translocación, ¿y por qué se produce el fenómeno?
Porque hay algunos niños o pacientes que teniendo la translocación son asintomáticos pero
su descendencia no lo es, las diapositivas a continuación que les voy a presentar explicaran
eso.

No vamos a hablar de la translocación 13:14 porque involucra cromosomas acrocéntricos ya

vamos a hablar más delante de esto con la translocación 14:21 del Síndrome de Down
vamos a hablar de las traslocaciones que no involucran cromosomas acrocéntricos, como
es el caso del cromosoma 2 y el caso del cromosoma 5, les presento esta translocación la
(2,5)(q22q21) osea ambos brazos largos del cromosoma 2 y 5 están comprometidos y aquí
hablamos del derivado 2, derivado: porque básicamente involucra el centrómero del
cromosoma 2 y derivado 5 porque involucra el centrómero del cromosoma 5.

Vamos a ver qué ocurre en individuos que tengan estas anomalías cromosómicas, no se me
asusten con lo que les voy a mostrar por favor. Si yo tengo estos cromosomas maternos y
paternos van a hacer fenómenos de recombinación, esto es un crossing over, esto es un
crossing over, esto es otro crossing over, y van a hacer sus crossing over buscando sus
cromosomas homólogos, ¿vale? No se va a formar un crossing over entre el 5 y el 2 o el 2 y
el 5, no. Esta es la cruz del crossing over, de la translocación como tal, porque se van a
alinear el derivado 2 con el cromosoma 2, y acá cromosoma 2 en rojo, cromosoma 5 en
negro 2 con 2 y con lo que puede alinearse del derivado 2, cromosoma 5 con el 5 y con lo
que se puede relacionar con el derivado del 5, ya significa que cada una de las cuatro
partes de esta cruz de recombinación esto es lo lógico que ocurre en cada ser, en cada
individuo, tiene que a ver cómo hace para hacer la translocación de alguna forma, que fácil
es hacer una recombinación así : el 2 con el 2 y el 5 con el 5; pero como hay una
translocación la estructura tridimensional es esta.
Ahora, ¿cómo se escogen los cromosomas que van a ir a cada uno de los gametos? Vamos
a tener una recombinación que se llama: Recombinación Terminal; o vamos a tener una
recombinación que se llama: Recombinación Intersticial. Intersticial que es esta que está
acá o Terminal que es esta que está acá. Miremos que ocurre, vamos a tener:
Segregaciones, es decir: edición (o separación) de cromosomas para un lado o para el otro
de los gametos.

· Segregación: 2:2.
· Segregación: 3:1.
· Segregación: 4:0.

Entonces 1 y 2, 1 y 2, esa es la 2:2, o 1, 2 y 3 o 1, 2 y 3 y 1 (Segregación 3;1) ¿Cuántas

opciones ahí de eliminar esta cruz? Si son cuatro aristas puedo hacer: 2,2,2,2, puedo hacer
1,2,3,1 (Segregación 3:1) o puedo hacer que todas estas se vayan a un solo gameto 4:0,
eso es lo que quiere decir segregación 4:0 , eso es lo que quiere decir: Segregación 2:2, 3:1
o 4:0, no voy a hablar de la segregación 3:1, no voy a hablar de la segregación 4:0,
solamente les voy a hablar de la segregación 2:2. (Empieza a explicar una imagen) Forma
en que se recombina sin translocación, sencillita. Forma en que se recombinan por la
translocación en cruz. Posibilidades de Segregación 2:2, 3:1 y 4:0. Y en la segregación 2:2
tenemos una segregación:

· Alterna: Osea, este con este que son alternos o este con este que son alternos.
· Adyacente 1.
· Adyacente 2.

Segregación alterna

Espero que lean esta diapositiva y trasladen segregación alterna aquí, osea como a los
extremos; esto es lo que se da en cada uno de los gametos, seguiría: cromosomas
segregados sin la translocación y cromosomas segregados con la translocación, esos
individuos que tienen esa translocación cromosómica van a dar gametos normales, pero
también van a dar gametos alterados. Alterno 1 y alterno 2.

Adyacente 1 y Adyacente 2

Ahora vamos a hablar de Adyacente 1 y Adyacente 2, miren, acá van a ver gametos que
van a tener en estadio 2n un cromosoma normal pero un cromosoma translocado, el otro
cromosoma normal y el otro cromosoma translocado. Acá, un cromosoma normal y uno
translocado, un cromosoma normal y uno translocado, y si esto ustedes lo pasan a meiosis
II, queda raro: Un gamético acá en la segregación alterna, un gameto con un cromosoma 2
y otro gameto con un cromosoma aquí no se ve pero es 2 y 5 y con sus alternos, y aquí
vamos a ver: Imagínense un espermatozoide por acá que tenga o venga con el cromosoma
2 y el 5 y se une a este gameto, vamos a tener: dos cromosomas 2 pero un pedacito de 2
adicional, osea una trisomía parcial del 2 a veces se pasan y se juntan acá, un
espermatozoide con un cromosoma 5 y 2 normales, llega el 5, un 5 bien el otro 5 viene del
espermatozoide , dos 5 bien pero trae una porción adicional de 5 osea una trisomía parcial
del 5.
Van a tener este fin de semana para estudiar esto porque vamos a hablar de lo mismo en el
taller

Translocación Robertsoniana

Ahora hablemos de las translocaciones Robertsonianas, la translocación Robertsoniana

involucra cromosomas acrocéntricos, en los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos
hay genes microsomales repetitivos por lo tanto que yo pudiese perder algunas regiones de
esos genes no me pasa nada porque están repetidos en otros cromosomas, ¿vale?
Entonces, miren acá lo que ocurre es que se junta el cromosoma 14 con el 21 al perder los
brazos cortos y se fusionan, eso es lo que ocurre en las translocaciones Robertsonianas,
ustedes ven cariotipos normales acá parentales dos 21 y dos 14, y aquí ven un paciente con
una translocación Robertsoniana que su complemento cromosómico se los adelanto de una
vez no es 46 sino 45, pero ¿cuantos cromosomas 14 tiene? 1 y 2, y ¿Cuántos cromosomas
21 tiene? 1 y 2, en la gametogénesis se separará la translocación 14:21 con 21:14, la
translocación 14:21 y un 21, un 14 sólo, 14:21 con 14, y un 21 solo. Tomen este gameto
normal y júntenlo con cada uno de estos gametos, van a encontrar pacientes portadores
sanos para translocación, pacientes normales 2/3 de los nacimientos, 1/3 de los
nacimientos van a nacer con síndrome de Down, y otros van a generar diferentes tipos de
aborto porque esto no lo tolera el sistema monosomías del 21, trisomías del 14,
monosomías del 14.
También van a tener este fin de semana para poder entenderlo porque vamos también a
tener un punto en el taller de translocaciones Robertsonianas.

Voy a finalizar ya, con esto: hallazgos en estudios de cariotipos que son normales y
llamamos heteromorfismos, muchos de nosotros tenemos heteromorfismos y no estamos
enfermos, podemos tener fragilidades en los cromosomas, aumento o ganancia o pérdida
de material genético en pedazos largos en la región pericentromérica del cromosoma 1, del
cromosoma 16 o de la heterocromatina del brazo largo del cromosoma Y, o incluso también
aumento del tamaño de heterocromatina pericentromérica de la región del brazo largo del
cromosoma 9, ¿sí? y algunas inversiones sobre todo la más frecuente en la región
pericentromérica del cromosoma 9, hay una gran cantidad de sitios frágiles, comunes y
raros que podemos tener todos nosotros y que no nos pasa nada, en los años 90 se creía
que esas fragilidades tenían mucho que ver con patologías y se asociaron esas fragilidades
a neumonías y a enfermedades como tal, lo que se sabe en este momento es que una de
las pocas fragilidades relacionadas con enfermedad es la: fragilidad del cromosoma X, por
acá FRAXA Xq28, es la más importante y solo se ve en los niños que tienen retardo mental
ligado a X en el 3% se ve cito genéticamente, osea: la gran mayoría de niños con retardo
mental ligado al X con mutaciones en ese (rn1(¿)) no se les ve la fragilidad por cariotipo por
lo tanto nosotros no les pedimos cariotipos a esos niños, ¿bueno?.

Listo, muy bien.