Tema 14 AGENTES QUÍMICOS Y SU ACCIÓN SOBRE LAS BACTERIAS

Esterilización proceso que destruye todas las formas de vida de todos los tipos de microorganismos.Conjunto de procedimientos
físicos y químicos que permiten destruir todas las formas de vida de todos los tipos de microorganismos
Esterilizante: agente químico usado para esterilizar
Desinfección proceso que destruye los microorganismos patógenos
Desinfectante agente físico o químico empleado para desinfectar
Germinicida agente físico o químico que destruye o inhibe de manera irreversible a microorganismos patógenos y otros no
patógenos, pero no necesariamente endosporas
Bactericida germicida que destruye específicamente bacterias
Bacteriostático agente físico o químico que produce la inhibición de la multiplicación bacteriana de manera reversible
Antiséptico agente generalmente químico que produce efectos bacteriostáticos o bactericidas sobre microorganismos patógenos
Asepsia: ausencia total de microorganismos patógenos y no patógenos
Antisepsia: consiste en procedimientos que reducen o eliminan microorganismos patógenos de objetos o tejidos vivos
Contaminación: alteración de un medio que involucra la presencia de microorganismo infecciosos
Saneamiento: consiste en reducir las poblaciones microbianas a niveles que se consideran seguros

CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN DESINFECTANTE

-escasa o nula toxicidad para el hombre -gran poder germicida en altas diluciones
-estable en presencia de sustancias orgánicas -máxima solubilidad en agua
-buena penetración -olor agradable
-no dañar ropa o utensilios -rápida acción - ser económico

FACTORES QUE INTERFIEREN EN EL PROCESO DE DESINFECCIÓN:

-Tiempo de acción
-Factores dependientes del desinfectante: naturaleza, concentración, solubilidad
-Factores dependientes del medio ambiente: presencia de materia orgánica, pH, temperatura
-Factores dependientes del microorganismo: especie microbiana, numero de microorganismos, edad del cultivo, antecedentes del
cultivo, presencia de esporas y capsula.

MECANISMO DE ACCIÓN A NIVEL CELULAR

- lesionan la membrana celular
- producen precipitación y desnaturalización de proteínas
- modifican los grupos funcionales de proteínas y ácidos nucleicos
- asociados a procesos de óxido-reducción
- inactivación de enzimas
- interferencia con los grupos activos de las proteínas

Aplicación de algunos germicidas de uso común

AGENTE QUIMICO MECANISMO DE ACCIÓN USOS

FENOLES Desnaturalizan proteínas Germicidas

COMPUESTOS FENÓLICOS Desnaturalizan proteínas y alteran la membrana Desinfectantes, antisépticos

ALCOHOLES Desnaturalizan proteínas y alteran la membrana Desinfectan superficies, actúan sobre la

piel, tratamiento del agua

HALÓGENOS Oxidan compuestos bioquímicos esenciales Desinfectan superficies, actúan sobre la

piel, tratamiento del agua

PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Oxidan compuestos bioquímicas vitales Antiséptico de tipo medio para la piel

METALES PESADOS Reaccionan con grupos sulfhídrico de las proteínas Antisépticos de piel

JABÓN Y DETERGENTES Eliminan físicamente los microorganismos Desinfectan superficies como mesas de
laboratorio; antisépticos de piel

FORMALDEHIDO Y Inactivan enzimas mediante la adicione de grupos Utilizados para conservar tejidos,
GLUTARALDEHIDO alquilo preparar vacunas y esterilizar material
quirúrgico
ÓXIDO DE ETILENO Inactivan enzimas mediante la adicione de grupos Gas utilizado para esterilizar material
alquilo sensible al calor y objetos voluminosos
que se utilizan en hospitales
Compuestos químicos empleados en la conservación de alimentos

COMPUESTO QUIMICO ACTIVIDAD Y APLICACIÓN

Agente anti fúngico que se añade al pan para prevenir su enmohecimiento. También inhibe
Propionato de Calcio las especies de Bacillus que producen reblandecimiento del pan

Acido Sórbico (Sorbato Agente anti fúngico que se añade a los alimentos ácidos como ciertas bebidas, salsas para
potasico) ensaladas y quesos

Benzoato Sódico Agente anti fúngico que se añade a los alimentos ácidos como ciertas bebidas, salsas para
ensaladas y quesos

Nitrato sódico (nitrito) Mediante respiración anaeróbica, el nitrato se reduce a nitrito, un agente antimicrobiano
que impide la germinación de las esporas de Clostridium botulinum; se añade al jamón y a
las salchichas

 LESIONAN LA MEMBRANA CELULAR: compuestos orgánicos que desorganizan o interfieren con la función normal
de la membrana
1. DESINFECTANTES TENSIOACTIVOS DE SUPERFICIE (Detergentes): Disminuyen la tensión superficial, favorecen el arrastre
por el agua.
ACTIVOS DE SUPERFICIES (CATIÓNICOS): compuestos de amonio cuaternario, posee grupos hidrófilos e hidrófobos. Los Gram
positivos son más susceptibles. Efectivos bactericidas en presencia de materia orgánica para Gram positivo. Su actividad se reduce
en presencia de materia orgánica. Son ineficaces contra esporas y algunas bacterias y virus. Ejemplo: cloruro de
alquidimetilbenzilamonio (zephiran), cloruro de cetildimetilbenzilamonio (triton k-12), cloruro de benzalconio, bromuro de
laurildimetilbencilamonio

ACTIVOS DE SUPERFICIES (ANIÓNICOS) Jabones y detergentes efectivos a pH ácidos, utilizados en la industria de alimentos.
Ejemplos: sulfato de sodio aleico (duponol ls), sal de sodio de sulfonato de alquilfenoxietilo (triton w 30

ACTIVOS DE SUPERFICIES (NO IÓNICOS) detergentes no iónicos con poca o nula actividad antimicrobiana. Ejemplo: sorbitan
monoleato polioxialquileno (tween 80 y triton x-100)

2. DESINFECTANTES TIPO COMPUESTOS FENÓLICOS: desinfectantes y antisépticos. Desnaturalizan proteínas y alteran las
membranas celulares. Tuberculocidas.
A baja concentraciones inhibe enzimas (bacteriostático), a alta concentración daña la membrana y desnaturaliza
proteínas (bactericida). No son efectivos contra esporas y virus. Altamente toxico para la piel. Tolerable a breves
exposiciones. Ejemplo: FENOL, CRESOL, LYSOL, CREOLIN, hexaclorofeno, clorhexidina.
3. TIPO COMPUESTOS DIFENÍLICOS: Hexaclorofeno (antiséptico). Altamente tóxico para el cerebro
4. ALCOHOLES: desinfectante y antiséptico. Bactericida pero no esporicida. Desnaturalizan proteínas y disuelven lípidos de
membrana. ABSOLUTO 50 – 70 %, ISOPROPÍLICO 70 – 80 % (más actividad bactericida que el etanol, efectos tóxicos
mayores), ETANOL 70 – 80 % (acción bactericida, inactivo contra las esporas y varios virus)
 DESNATURALIZAN LAS PROTEÍNAS: alteran la configuración de las proteínas por desnaturalización de la misma,
provocando el desdoblamiento de la cadena peptídica, impidiendo así su funcionamiento regular
1. ÁCIDOS: HCL (INORGÁNICO FUERTE). BACTERICIDA, ÁCIDO BÓRICO (INORGÁNICO DEBIL). ANTISÉPTICO, ÁCIDO LÁTICO,
PROPIÓNICO, BENZOICO Y SÓRBICO (ORGÁNICOS). CONSERVACIÓN DE ALIMENTOS
2. ÁLCALIS: HIDRÓXIDO DE CALCIO. GERMICIDA, HIDRÓXIDO DE SODIO (SOL. DÉBILES). LIMPIEZA, HIDRÓXIDO DE SODIO
(SOL. FUERTES). DESINFECCIÓN DE EXCRETAS

Digieren cualquier forma de sustancia organiza. La acción bactericida depende del pH. Su acción será dependiente de la
concentración de H+ y OH- libres.

3. ALCOHOLES
4. FENOLES
5. METALES PESADOS
6. ACETONAS
7. SOLVENTES ORGÁNICOS
 MODIFICAN LOS GRUPOS FUNCIONALES DE LAS ENZIMAS: inhiben o destruyen el sitio catalítico de las enzimas
bacterianas. Ejemplo: SALES DE PLATINO (BACTERIOSTÁTICO), SALES DE ARSENIO Y COBRE (GERMICIDA), NITRATO DE
PLATA (SE USA EN LAS MUCOSAS-GONOCOCOS), PROTEINATOS DE PLATINO (PROTARGOL, ARGIROL, SILVOL),
BICLORURO DE MERCURIO (ALTAMENTE TÓXICO), MERCURIALES ORGÁNICOS (METAFEN, MERTIOLATE,
MERCUROCROMO-ANTISÉPTICO-BAJA TOXICIDAD-PRESERVANTES DE VACUNAS Y SUEROS)
 INDUCEN INACTIVACIÓN DE ENZIMAS

1. FORMALDEHIDO (37 % DESINFECCIÓN DE AMBIENTES Y 0,2-0,4 PREPARACIÓN DE VACUNAS)

2. GLUTARALDEHIDO (2 %/pH. ALCALINO. ESPORICIDA ALTAMENTE TÓXICO)
3. ÓXIDO DE ETILENO (20-45 %/12 hs. DESINFECCIÓN DE MATERIAL MÉDICO, EQUIPOS ELECTRÓNICOS, BOMBAS
CARDIORESPIRATORIAS, ETC. ALTAMENTE TÓXICO).

 INTERFIEREN CON LOS GRUPOS ACTIVOS DE LAS PROTEÍNAS modo de acción no bien definido. Alta afinidad por grupos
fosfatoacídicos de las nucleoproteínas y otros componentes celulares
1. ANILINAS (TRIFENILMETANO): VERDE BRILLANTE Y DE MALAQUITA Y AZUL DE METILENO (BACTERIOSTÁTICOS-MEDIOS
DE CULTIVO SELECTIVOS. TRATAMIENTO DE MICOSIS)
2. ACRIDINAS: PROFLAVINA Y ACRIFLAVINA (BACTERIOSTÁTICOS-TRATAMIENTO DE HERIDAS Y MUCOSAS INFECTADAS)
 ASOCIADOS A PROCESOS DE OXIDO-REDUCCIÓN
1. HALÓGENOS: INACTIVAN ENZIMAS. CONVIERTEN GRUPOS FUNCIONALES “SH” EN FORMA OXIDADA “S-S”
 2. YODOFOROS (YODO MAS DETERGENTE ORGÁNICO): DESINFECTANTE DE LA PIEL
3. CLORO GASEOSO (DESINFECTANTE)
4. HIPOCLORITO (SALES DE CALCIO, LITIO Y SODIO): (DESINFECTANTE DE AGUA DOMÉSTICA Y DE PISCINA, SANEAMIENTO
DE EQUIPOS DE HOSPITALES, INDUSTRIAS Y ALIMENTOS)
5. KMnO4: COMPUESTO OXIDANTE (BACTERICIDA EN UROLOGÍA)
6. PERÓXIDO DE HIDRÓGENO 3 %: (ANTISÉPTICO INÓCUO DÉBIL-DESINFECCIÓN DE HERIDAS)
 MODIFICACION DE GRUPOS FUNCIONALES DE PROTEINAS Y ACIDOS NUCLEICOS
1. METALES PESADOS: comprende sales solubles de mercurio, plata, arsénico…Se combina con radicales sulfhídrico
esenciales de enzimas y coenzimas. Usados como antisépticos para la piel.
-Mercuriales: Cloruro de mercurio, TOXICO. Mercuriales orgánicos (metaphen, Merthiolate) antisépticos menos tóxicos.
- Plata: Efecto irritante. Nitrato de plata: profilaxis para oftalmia neonatal por gonococo
- Agentes oxidantes:
°Halogenos: Yodo: a pH 6 tiene acción bactericida máxima. Cloro: suele usarse en forma de hipoclorito o en gas,
altamente toxico, pierde efectividad en presencia de compuestos orgánicos
°Peroxido de hidrogeno: oxida compuestos bioquímicos vitales, usado en desinfección.
-Colorantes: actúan inhibiendo grupos activos de proteínas. Ej.: violeta genciana, cristal violeta (Bacteriostático)

Principales métodos físicos

1. Altas temperaturas
a) Calor seco
-Horno de pasteur (171°c por hora o 160°c por 2h): Desnaturaliza proteínas, lesión por oxidación, asegura la destrucción de las
esporas y formas vegetativas, útil para esterilizar.
-Llama directa: Usado en asas e hilos de siembra, matraces y tubos.
-Incineración: Material de desecho hospitalario.

b) Calor húmedo:
Tiene un efecto mayor y más rápido sobre las bacterias. El agua es un buen conductor, el calor penetra mejor y se distribuye
uniformemente.
Desnaturaliza y coagula a las proteínas, rompe los ácidos nucleicos, provoca la pérdida de la función de la membrana
-Ebullición (≤100°c por 10-30min): Destruye a la mayoría de las bacterias patógenas, no afecta a las esporas, desinfección.
-Pasteurización (62°c por 30 min): Destruye las formas vegetativas, no elimina bacterias termófilas, elimina bacterias patógenas
(mycobaterium, salmonella, brucellas, streptococcus), se usa en el saneamiento de la leche, lácteos, jugos, cervezas, otros, reduce
el contenido bacteriano total
-Alta pasteurización o stassanizacion (72-75°c por 15s): se realiza extendiendo la leche en 1mm de espesor, menos usado.
-Esterilización por vapor de agua a presión/ autoclave de chamberland (121°c por 15min): más confiable, más utilizado, más
efectivo y rápido. Mayor presión de vapor Mayor temperatura Anula la resistencia de las esporas.
-Tyndalizacion (90-100°c por 30 min por 3 días consecutivos): método fraccional de esterilización (intermitente), utiliza vapor sin
presión (vapor fluente), poco usado en la práctica diaria, posterior al calentamiento se incuba a 37°c.

2. Bajas temperaturas: su efecto es menos eficiente que los tratamientos por calor, a temperaturas por debajo de 0°c se inhibe el
crecimiento bacteriano, útil por conservar microorganismos, no elimina microorganismos. Ej.: liofilización: extrae agua de
microorganismos en estado congelado por sublimación. Útil para almacenar medios de cultivos. Puede causar lesión por
congelación: - desnaturalización de las proteínas, -formación de cristales de hielo

3. Filtración: método mecánico que reduce la población bacteriana e incluso esteriliza. Se aplica a gases y a líquidos termolábiles
como los líquidos biológicos, algunas vitaminas, antibióticos, otros.
-Clásicos: materiales fibrosos que forman una capa gruesa rellena de canales retorcidos de un diámetro pequeño
-De membrana: filtros circulares con membranas porosas de un grosor de 0,1mm y 0,2µm de diámetro.
-HEPA (High particulate air): Compuesto de pliegues de acetato de glucosa que retiene microorganismo de acetato de glucosa que
retiene microorganismos de aire que sale de una campana.

4. Radiación:
-Radiación no ionizante: Luz UV (100-390nm) ≈ 265nm tiene mayor eficacia bactericida. Reduce las poblaciones microbianas en
quirófano... Poca capacidad para penetrar materiales, microorganismos que se exponen directamente será susceptibles. ADN
absorbe la luz UV: inhibición de la síntesis de ADN, inhibición del crecimiento y la respiración.
-Radiación ionizante: alta energía, gran poder de penetración, ionizan átomos y moléculas, actúa formando radicales libres y
dañando ácidos nucleicos.

-Rayos GAMMA (060Co): isotopos que emiten constantemente radiación gamma en todas las direcciones. Difíciles de controlar.

- Rayos catódicos (Radiación con haz de electrones): usados para esterilizar material quirúrgico y algunos medicamentos.

Indicadores de esterilidad
-Químicos por cambio de fases
Cintas testigo:

 Vira de color cuando alcanza una determinada temperatura

 No son indicadores de los procesos de esterilización

-Biológicos

 Preparaciones de microorganismo seleccionados con alta resistencia a uno o más métodos de esterilización
 Pueden detectar ciclos de esterilización fallidos o deficientes

Principales métodos químicos

Factores que afectan el proceso de desinfección:
a) Tiempo de exposición: la muerte se dará gradualmente
b) temperatura: la velocidad de reacción aumenta con la temperatura
c) Concentración del desinfectante
d) Carácter del medio: puede combinarse con sustancias que inhiban su acción
e) pH: modifica efectos de desinfección
f) carácter de los microorganismos: Especie del microorganismo, esporas.

Índice fenólico
- Usado para evaluar los desinfectantes
- Se comparan los desinfectantes de prueba con el fenol
- Se usan tubos con diluciones del desinfectante de prueba y tubos con diluciones de fenol
- Se le añade cepas conocidas de S. typhi o S. aureus
- Se obtienen muestras de cada tubo a los 5, 10,15 minutos
- Se determina entre lamas alta dilución que inhibe el crecimiento bacteriano
-El índice debe ser mayor o igual a uno (≥1)
𝑑𝑖𝑙𝑢𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑑𝑒 𝑑𝑒𝑡𝑒𝑟𝑔𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑥
𝑑𝑖𝑙𝑢𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑑𝑒𝑙 𝑓𝑒𝑛𝑜𝑙

Tema 15. Agentes microbianos

Paul Erlich (1905): Descubre el poder bactericida de la anilina

(1910) Arsénico, arsfenamina Tratamiento de la sífilis

Alexander Fleming (1928): Descubre el poder antibiótico de penicillium notatum

Gerhard Domagk (1935): Descubre el poder de la sulfanilamida como agente quimioterapico

Florey y Chain (1940): Purifican la penicilina dando origen a la era de la antioterapia

Índice quimioterapéutico: relación entre la dosis máxima tolerada y la dosis mínima curativa. Medida por kg de peso corporal.
Dosis toxica vs dosis terapéutica

Concentración mínima inhibitoria (CMI): concentración más baja de un fármaco que impide el crecimiento de un determinado
patógeno.

Concentración mínima letal (CML): concentración más baja de un fármaco que causa la muerte del patógeno
Antimicrobianos:
Quimioterapéutico: compuesto químico sintético que actúa como antiséptico dentro del organismo, sin toxicidad grave para el
paciente (Quinolonas)

Antibióticos: sustancias químicas que tienen efecto antimicrobiano al ser administrada de manera efectiva en un organismo

Características ideales:
-Tolerables (poco tóxicos) -Activo a bajas dosis -Hidrosoluble y estable -Alta efectividad antimicrobiana -No afectar la
microbiota del paciente -Permanecer activo el tiempo suficiente para ser efectivo -No inducir resistencia

Tipos de antibióticos
Según su origen
Natural o biológico: obtenidos del metabolismo secundario de microorganismo
Semisinteticos: Modifica artificialmente el compuesto activo obtenido de la forma natural

Según su acción
Bacteriostáticos: No destruye a la bacteria, inhiben el crecimiento y multiplicación bacteriana. Se reanuda una vez que se
suspende el tratamiento
Bactericidas: Provoca la muerte de la bacteria de manera irreversible, no hay ruptura de la pared, no hay lisis celular
Bacteriolítico: Provoca la muerte de la bacteria de manera irreversible, ocurre la ruptura de la pared. Hay lisis celular.

Según espectro de acción

Amplio espectro: Actividad antimicrobiana sobre un gran número de microorganismo, útiles en infecciones por varias bacterias.
Desventajas: Destruye bacterias de la microbiota
Espectro reducido: actividad antimicrobiana sobre un pequeño número de bacterias

Según su mecanismo de acción

1. Inhibidores de la síntesis de la pared celular:
β-Lactamicos: anillo de 4 lados que forma parte de la estructura del núcleo. Su acción se ejerce sobre una estructura que no está
presente en las células animales. Proteínas fijadoras de la penicilina, sobre la bacteria (PBP=Penicillin-Binding Protein): Activan
enzimas autoliticas que el germen usa normalmente para abrir su pared al dividirse y multiplicarse

A) Penicilinas: Anillo β-lactamico fusionado a un anillo pentagonal de tiazolidina

Generación:
I. Penicilina G (Bencilpenicilina): tiene un espectro estrecho. Gran actividad sobre coco Gram positivos, pero no sobre las
Gram negativos
II. Penicilinas penicilinasas resistentes (meticilina, oxacilina): usados sobre cocos Gram positivo
III. Penicilinas de amplio espectro (aminopenicilina, ampicilina, amoxicilina): Posee un grupo amino permite que pueda
atravesar la membrana externa de las bacterias Gram negativas. Permitiendo su uso efectivo (H. influenza, E. cola,
Proteis, Salmonella, Shigella). Menos efectivas frente a las bacterias Gram positiva
IV. Penicilinas anti-pseudomonicas (carbenicilina, piperacilina, mezlocilina): activa contra pseudomonas aeruginosa,
klebsiella pneumoniae
B) Cefalosporinas: Anillo β-lactamico fusionado a un anillo hexagonal.
Generación:
I Generación: activa frente cocos Gram positivo (excepto enterococos), E. cola, Klebsiella, P.mirabilis. (Cefalotina,
cefazolina…)
II Generación: Activas frente a serratia, enterobacter, h. inlfuenzae, klebsiella. (Cefamandol, cefoxitina, cefactor...)
III Generación: Activas frente enterobacterias y algunos bacilos Gram negativos no fermentadores (cefotaxima,
ceftriaxona, ceftadizidima…)
IV Generación: Activa frente cocos Gram positivos y bacilos Gram negativos. (Cefepime…)
C) Monobactamicos: estructura sencilla, el anillo β-lactamico no está fusionado a un anillo secundario.
D) Carbapenems estructura sencilla, el anillo β-lactamico esta fusionado a un anillo pirronidinico compartiendo un
nitrógeno (ertapenem, meropenem, imipenem y doripenem)
E) Inhibidores de las betalactamasas: fármacos que presentan una estructura muy similar a las penicilinas pero con cambios
diversos que los hacen menos susceptibles a las enzimas betalactamasas. (Ac. Clavulanico, sulbactam y tazobactam)
2. Inhibidores de la síntesis y estructura de los ácidos nucleicos:
-Inhiben enzimas relacionadas con la síntesis de ácidos nucleicos ADN girasa ARN polimerasa

3. Inhibidores de la síntesis proteica: inhiben la traducción y transcripción del material genético, afectan la porción 50S de los
ribosomas, afectan la porción 30S de los ribosomas

4. Antimetabolicos: inhiben la síntesis de ácido fólico, sulfonamidas compiten con PABA (ácido p-aminobenzoico), son eficaces
contra la mayoría de las bacterias Gram positivas y Gram negativas
Sulfamidas y trimetoprim: actúa sobre bacterias en crecimiento inhibiendo la síntesis de ácido fólico Bacteriostáticos.
Sulfamidas son los fármacos de lección en el tratamiento de la lepra (dapsona), nocardia y toxoplasmosis

Sensibilidad y resistencia antimicrobiana

- Adición: Efecto de una combinación de medicamentos es igual al que se produce con cada uno de los medicamentos utilizados
individualmente.
-Antagonismo: Se cuándo el efecto de una droga contrarrestra el de la otra
-Competencia: se da cuando se utilizan 2 antibióticos y uno de ellos es más eficaz que los dos juntos
-Sinergismo: Se da cuando las combinaciones actúan a diferentes niveles de la estructura bacteriana, generando un efecto mayor
al que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas individualmente.

Efectos post-antibiótico: MOs expuestos a una concentración por encima a la CMI-Varias horas-Disminuye la CMI-Persiste el
efecto del antibiótico- Ataque de leucocitos- MOs no proliferan.

Resistencia antimicrobiana: Mecanismo a través del cual, la bacteria puede disminuir o inactivar la acción de los agentes
antimicrobianos. Consecuencias: los tratamientos convencionales se vuelven ineficaces y las infecciones persisten, incrementando
el riesgo de propagación.