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Q I
ry
Contenido
Prefacio xxII
Nota para los alumnos xxvIII
Estructura y enlace 1
1 1.1
1.2
1.3
Estructura atómica 3
Estructura atómica: orbitales 4
Estructura atómica: configuraciones electrónicas 6
1.4 Desarrollo de la teoría del enlace químico 7
Visualización de la química orgánica 8
1.5 Enlaces covalentes 9
1.6 Teorías del enlace de valencia y del orbital molecular 12
1.7 Hibridación: orbitales Sp3 y estructura del metano 16
1.8 Estructura del etano 17
1.9 Hibridación: orbitales Sp2 y estructura del etileno 18
1.10 Hibridación: orbitales sp y estructura del acetileno 22
1.11 Hibridación de otros átomos: nitrógeno y oxígeno 24
QUíMICA EN ACCiÓN Toxicidad y riesgo químico 26
vi
CONTENIDO vil
Estereoquímica de alcanos
4 y cicloalcanos
~. .C:I.~".:
~~
5 Perspectiva de las reacciones orgánicas
5.1
5.2
Clases de reacciones orgánicas 152
Cómo suceden las reacciones orgánicas: mecanismos 153
151
6 6.1
6.2
6.3
Preparación industrial y usos de los alquenos
Cálculo del grado de in saturación de una molécula
Nomenclatura de los alquenos 192
189
190
Estereoquímica 306
9 9.1
9.2
9.3
Enantiómeros y estructura tetraédrica del carbono
Razón de la lateralidad en las moléculas: quiralidad
Actividad óptica 312
307
309
o Halogenuros de alquilo
10.1
10.2
10.3
Nomenclatura de los halogenuros de alquilo
Estructura de los halogenuros de alquilo
Preparación de los halogenuros de alquilo
358
359
356
355
Breve
,
organlcas
.
revisión de las reacciones
645
17
~ Alcoholes y fenoles 654
,
Eteres y epóxidos, tioles y sulfuros 708
18.1 Nomenclatura de los éteres 709
18.2 Estructura, propiedades y fuentes de éteres 710
18.3 Síntesis de éteres de Williamson 711
18.4 Alcoximercuración de alquenos 713
18.5 Reacciones de los éteres: ruptura ácida 714
18.6 Reacciones de los éteres: rearreglo de Claisen 716
18.7 Éteres cíclicos: epóxidos 718
18.8 Reacciones de apertura de anillos de epóxidos 720
18.9 Éteres de corona 724
18.10 Espectroscopia de éteres 725
18.11 Tioles y sulfuros 728
QUíMICA EN ACCiÓN Resinas epóxlcas y adhesivos 731
:2 o ,
Acidos carboxíllcos 814
~
~
20.1
20.2
Nomenclatura de ácidos carboxílicos 815
Estructura y propiedades físicas de los ácidos carboxílicos 817
20.3 Disociación de ácidos carboxílicos 818
20.4 Efectos de los sustituyentes sobre la acidez 821
20.5 Efectos de los sustituyentes en los ácidos benzoicos sustituidos 823
20.6 Preparación de ácidos carboxílicos 825
20.7 Reacción de los ácidos carboxílicos: panorama general 828
20.8 Reducción de ácidos carboxílicos 829
20.9 Espectroscopia de los ácidos carboxílicos 830
QUíMICA EN ACCiÓN Vitamina C 832
21.1
843
Aminas 976
24 24.1
24.2
24.3
Nomenclatura de las aminas 977
E structura y enlaces en las aminas
Propiedades y fuentes de aminas
980
981
24.4 Basicidad de las aminas 983
24.5 Basicidad de las arilaminas sustituidas 987
24.6 Síntesis de aminas 989
24.7 Reacciones de aminas 998
24.8 Reacciones de arilaminas 1001
24.9 Sales de tetraalquilamonio como catalizadores
de transferencia de fase 1007
24.10 Espectroscopia de aminas 1009
QUíMICA EN ACCiÓN Alcaloides de morfina 1013
__ 5 Biomoléculas: carbohidratos
25.1
25.2
Clasificación de los carbohidrato s 1031
1030
~26
Biomoléculas: aminoácidos, péptidos
y proteínas 1073
27 Biomoléculas: lípidos
27.1
27 .2
27.3
Ceras, grasas y aceites
Jabones
Fosfolípidos
1122
1124
1119
1118
Biomoléculas: heterociclos
y ácidos nucleicos 1150
Química orgánica
de las vías metabólicas 1193
31 31.1
31.2
Polímeros de crecimiento en cadena 1265
Estereoquímica de la polimerización: catalizadores
de Ziegler-Natta 1267
31.3 Copolímeros 1269
31.4 Polímeros de crecimiento en etapas 1271
31.5 Estructura y propiedades físicas de los polímeros 1273
QUíMICA EN ACCiÓN Polímeros biodegradables 1278
Apéndices
,
Indice 1-1
Prefacio
Escribí este libro por una razón muy sencilla: me encanta escribir. Encuentro
mucho placer y satisfacción al enfrentar un tema complicado, darle una y otra
vuelta hasta verlo perfectamente desde un nuevo ángulo y explicarlo en lengua-
je llano. Escribo para explicar la química a los alumnos de hoy como me habría
gustado que lo hubieran hecho conmigo hace años.
La respuesta entusiasta a las cuatro ediciones anteriores ha sido muy grati-
ficante, e indica que este libro ha servido a los alumnos. Esta edición se basa en
los puntos fuertes de las cuatro anteriores y pretende ser incluso más útil para
sus alumnos. Espero que usted advierta tal intención. He tratado por todos los
medios de hacer que sea lo más efectiva, clara y legible posible, para mostrar la
belleza y la lógica de la química orgánica y hacer agradable su aprendizaje.
Esta quinta edición, como sus predecesoras, usa una organización doble que mez-
cla el método tradicional de grupos funcionales con un método mecánico. La orga-
nización primaria es por grupos funcionales: comienza con los simples (alquenos)
y avanza hacia los más complicados. Los alumnos que carezcan de antecedentes
sobre el tema, sin datos acerca de las sutilezas de los mecanismos, aprovecharán
mejor esta organización porque es directa. En otras palabras, para la mayoría de
los estudiantes es más fácil comprender el qué de la química que el porqué. Sin
embargo, dentro de esta organización primaria, hago énfasis en la explicación de
las semejanzas mecánicas fundamentales de las reacciones. Este énfasis resulta
muy evidente en los capítulos sobre la química del grupo carbonilo (caps. 19 a 23),
donde las reacciones con relación mecánica, como las condensaciones aldólica y
de Claisen, se explican juntas. Para cuando los alumnos lleguen a este material,
ya habrán visto todos los mecanismos comunes y su valor como principio organi-
zador será más claro.
La reacción de partida: adición del HBr a los alquenos Es natural que los
alumnos den gran importancia a la reacción de partida que ofrece un texto, dado
que es la primera que ven y está descrita con detalle. Usé la adición de HBr a un
alqueno como inicio para ilustrar los principios generales de la química orgánica
por varias razones: es relativamente directa, interviene un grupo funcional--co-
mún, pero importante-, no se necesitan conocimientos anteriores de estereo-
química ni de cinética para comprenderla y, lo más importante, es una reacción
polar. Por tales motivos, creo que las reacciones de adición electrofílica represen-
tan una introducción mucho más útil y realista a la química de los grupos funcio-
nales que otra, como la cloración de alcanos con radicales.
xxii
PREFACIO xxiii
Síntesis orgánicas Las síntesis orgánicas se manejan en este texto como auxi-
liares didácticos para ayudar a que los alumnos organicen y manejen un gran
conjunto de información de los hechos -una destreza fundamental en medicina.
Hay dos secciones, la primera en el capítulo 8 (Alquinos) y la segunda en el capí-
tulo 16 (Benceno), que explican los procesos lógicos que intervienen en la solución
de problemas de síntesis y que subrayan el valor de iniciar con lo que se conoce
y retroceder en forma lógica. Además, hay nuevos recuadros de QUÍMICA EN AC-
CIÓN acerca de "El arte de las síntesis orgánicas", "Química combinatoria" y"Sín-
tesis enantioselectivas", que subrayan la importancia y la minuciosidad de las
síntesis.
Presentación modular Los temas se ordenan en una forma más o menos mo-
dular. Así, los capítulos sobre ciertos temas están agrupados: hidrocarburos sim-
ples: capítulos 3 a 8; espectroscopia, 12 a 14, y química del grupo carbonilo, 19 a
23. Espero que esta organización dé una coherencia a esos temas que no se en-
cuentra en otros textos y que ofrezca al profesor la flexibilidad necesaria para en-
señarlos en un orden distinto al que se presenta en el libro.
1
2 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
inexplicables entre las sustancias obtenidas de fuentes vivas y las que procedían
de minerales. Con frecuencia, los compuestos provenientes de plantas y anima-
les eran difíciles de aislar y purificar. Aun cuando fueran puros, a menudo resul-
taba difícil trabajar con ellos y tendían a descomponerse con más facilidad que
las sustancias de origen mineral. En 1770, Torbern Bergman, químico sueco, fue
el primero en señalar esta diferencia entre las sustancias "orgánicas" e "inorgá-
nicas"; pronto, el término química orgánica se refirió a la química de los com-
puestos que se encuentran en los organismos vivos.
Para muchos químicos de aquellos tiempos, la única explicación de las dife-
rencias de comportamiento entre los compuestos orgánicos e inorgánicos era que
los orgánicos debían contener una "fuerza vital" peculiar, resultado de su origen
en fuentes vivas. Una consecuencia de dicha fuerza vital era que los compuestos
orgánicos no se podían preparar ni manipular en el laboratorio, como se hacía con
los compuestos inorgánicos. Sin embargo, en 1816, esta teoría de la fuerza vital
recibió un potente impacto cuando Michel Chevreul descubrió que el jabón pre-
parado por la reacción de un álcali con grasa animal se podía separar en varios
compuestos orgánicos puros, a los que llamó "ácidos grasos". Por primera vez,
una sustancia orgánica (la grasa) fue convertida en otras (ácidos grasos más gli-
cerina), sin intervención de una fuerza vital externa.
NaOH )
Grasa animal Jabón + Glicerina
Nació en 1800 en Para mediados del siglo XIX, el peso de la evidencia era claramente contra-
Eschersheim, Alemania, y rio a la teoría vitalista. Como escribió William Brande en 1848: "No se puede
estudió en Heidelberg con trazar una línea definida entre la química orgánica y la inorgánica ... Por el mo-
Leopold Grnel.in corno mento, todas las diferencias sólo deben considerarse como asunto de comodidad
maestro .. De .18~6.a 1887, práctica, prevista para impulsar el progreso de los alumnos".
año en quemurió,fue Hoy, la química está unificada. Los principios que explican los compuestos
profesor de química en
Cottin~en. De$a~roIl6 el
orgánicos más simples también aclaran los más complicados. La única caracte-
primer método industrial rística que diferencia a las sustancias orgánicas es que todas contienen el elemen-
paraprepararaluminío to carbono. Sin embargo, la división entre química orgánica e inorgánica, que se
metálico ydescl,lbrió inició por razones históricas, conserva su "comodidad práctica ... para impulsar el
varios elementos. progreso de los alumnos".
Además, escribió textos Así, la química orgánica es el estudio de los compuestos de carbono. El
de químiCa inorgánica y carbono, con número atómico 6, es un elemento del segundo periodo, cuya posi-
orgánica. ción en la tabla periódica se ve en la figura 1.1. Aunque es el principal elemento
1.1 • Estructura atómica 3
Posición del carbono en la tabla periódica. Se resaltan otros elementos que suelen
encontrarse en los compuestos orgánicos.
H
Li Be
Na Mg
K Ca Se Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn
Rb Sr Y Zr Nb Mo Te Ru Rh Pd Ag Cd
Cs Ba La Hf Ta W Re Os Ir Pt Au Hg
Fr Ra Ae Rf Db Sg Bh Hs Mt
Esquema de un átomo. El núcleo denso y con carga positiva contiene la mayor parte de la
masa del átomo y está rodeado por electrones con carga negativa. La perspectiva de la
derecha muestra las superficies calculadas de igual densidad electrónica (véase el prefacio).
La densidad electrónica aumenta uniformemente hacia el núcleo y es 40 veces mayor en la
superficie oscura que en la reticulada.
ocupa el centro; los orbitales p parecen una mancuerna, y cuatro de los cinco or-
bitales d tienen forma de trébol de cuatro hojas (Fig. 1.3). El quinto orbital d po-
see el aspecto de una mancuerna alargada, con una rosca en torno a su centro.
FIGURA 1.3
FIGURA 1.4 V
Distribución de los
electrones en un átomo.
La primera capa tiene un 3a.capa
(capacidad: 18 electrones)
3d
*****
***
máximo de dos electrones
en un orbital 1s; la
*
segunda, un máximo de
ocho en un orbital 2s y en
2a.capa
(capacidad: 8 electrones) ***
tres orbitales 2p; la tercera
capa tiene un máximo de
la. capa
28
*
18 electrones, en un orbital 1s
(capacidad: 2 electrones)
3s, tres orbitales 3p y cinco
orbitales 3d, etc. Los dos
electrones en cada orbital
se representan con flechas
arriba (t) y abajo (J- ).
Los seis electrones 2p son los siguientes en cuanto a mayor energía. Ocupan
tres orbitales, representados 2px' 2py y 2pz' de la misma energía, pero orientados
en el espacio de tal modo que cada uno es perpendicular a los otros dos (Fig. 1.5).
6 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
Formas de los orbitales 2p. Cada uno de los tres orbitales con aspecto de mancuerna,
mutuamente perpendiculares, tiene un nodo entre sus dos lóbulos.
Observe que el plano que pasa entre los dos lóbulos de cada orbital p, en la figu-
ra 1.5 se encuentra en una región de cero densidad electrónica, llamada nodo.
Como veremos, los nodos tienen consecuencias importantes sobre la reactividad
química.
Con energía todavía mayor se encuentran el orbital 3s, tres orbitales 3p, el
orbital 4s y cinco orbitales 3d. Como se dijo antes, no nos ocuparemos mucho de
los orbitales d, pero hay que hacer notar que el orbital 3d que se ve en la figura
1.3 tiene cuatro lóbulos y dos planos nodales perpendiculares.
.... ~~'
El_~l#~ a~lPieó
3p
3s
Argón 18
Problema 1.1 Describa la configuración de estado fundamental de cada uno de estos elementos:
(a) Boro (b) Fósforo (c) Oxígeno (d) Cloro
Problema 1.2 ¿Cuántos electrones tiene cada uno de los electrones siguientes en su capa externa?
(a) Potasio (b) Aluminio (c) Kriptón
Friedrich August Keku.~é A mediados del siglo XIX, la nueva ciencia de la química se desarrollaba con rapi-
dez y los químicos comenzaron a investigar las fuerzas que mantienen unidas
Nació en Darmstadt,Ale. a las moléculas. En 1858, August Kekulé y Archibald Couper propusieron, de ma-
mania, eo 1829. .Después nera individual, que el carbono tiene cuatro "unidades de afinidad" en los com-
de recibir su doctorado en puestos orgánicos -esto es, que el carbono es tetravalente-; siempre forma cua-
la Uo¡vers~dad de Giessen, tro enlaces cuando se une a otros elementos para originar compuestos estables.
fue conferencista· en Además, Kekulé afirmó que los átomos de carbono se pueden unir entre sí para
Heidelberg en 1855 y formar cadenas largas de átomos enlazados.
profesor de química en Poco después de propuesta la naturaleza tetravalente del carbono, se amplió
Ghent (1858) y en Bonn
la teoría de Kekulé-Couper cuando se sugirió la posibilidad de enlazamiento múl-
(1867). Se dice que
advirtió que el carbono
tiple entre los átomos. Emil Erlenmeyer propuso un triple enlace carbono-carbo-
puede formar anillos no para el acetileno, y Alexander Crum Brown habló de un doble enlace carbono-
durante un sueño, carbono en el etileno. En 1865, Kekulé impulsó otro gran avance al sugerir que
durante el cual vio que las cadenas de carbono se pueden doblar para formar anillos de átomos.
una serpiente se mordía la Aunque Kekulé y Couper estaban en lo cierto al describir la naturaleza te-
cola. Muri6 en 1896. travalente del carbono, la química se siguió considerando bidimensional hasta
1874, año en que Jacobus van't Hoff y Joseph Le Bel agregaron una tercera di-
8 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
mensión a los conceptos sobre las moléculas. Propusieron que los cuatro enlaces
Archibald Scott Couper
del carbono no están orientados al azar, sino que tienen direcciones espaciales es-
Nació~~~ pecíficas. Van't Hoff llegó más allá, al sugerir que los cuatro átomos a los que se
enlaza el carbono están en los vértices de un tetraedro regular y que el carbono
Kitkin~ntQt:h,EscQcia, y
es~ud¡~el:i .tas ocupa el centro de ese cuerpo.
universidades de G'asgow, En la figura 1.6 se ve una representación de un átomo tetraédrico de carbo-
Edinbutgo y ·París.Nu~ca· . no. Advierta las convenciones con que se indica la tridimensionalidad: las líneas
fue reconocido pO~.SliS llenas representan enlaces en el plano de la página; la línea gruesa en forma de
trabajos y st,d.ri6un cuña denota un enlace que sale de la página hacia el lector y la línea punteada
colapso nervioso en ·'.SS8. representa un enlace que sale hacia atrás de la página, alejándose del lector.
Se retiró delqoenacer Éstas son las representaciones que usaremos en el texto.
cien~ífico.y pasO: sus
últimos lO· años aJ
cuidado de su madre.
Mudó en 1892.
Átomo de carbono tetraédrico según Van't Hoff. La línea gruesa en forma de cuña sale del
plano de la página; las líneas normales están en el plano y la línea de puntos va hacia atrás
de la página.
Un tetraedro
'acobus Hendricus
van't Hoff
. !').lació en Rotterdam, Holanda, en.1 SSl,. yestl,Jdió !i!n .D!i!I«,~eyden, Bonn, ..Parí~ yUtr!i!c;ht.
Recibió una minuciosa educación y fu~ P!'9f!i!S<lrcle química¡ mineralog~". Y~e9logía en la
Universiclad. de Amsterdam, de 1878 a 1896;. después fue profesaren Bertín.R~¡b¡ó el
primer Premio NObel de Química en 19<)1 por suS trabajos sObreequilibriQ químico y
presión osmótica. Muri6 en 1911. .
1.5 • Enlaces covalentes 9
.................................................
Problema 1.3 Dibuje una molécula de cloroformo, CHC1 3 , usando líneas en forma de cuña, normales y
punteadas, para indicar su geometría tetraédrica.
Problema 1.4 Convierta el esquema siguiente del etano, C2 H e, en un esquema convencional donde se
usen líneas en cuña, normales y punteadas para representar la geometría tetraédrica al-
rededor de cada carbono (oscuro = C, claro = H) .
.. • •• • • • • • • • • • • • • • .. • .. • 1ft . . . . ,. . . . . . . . . . . . . . . ..
¿Por qué se unen los átomos, y córp.o se pueden describir electrónicamente los en-
laces? La pregunta de por qué es un tanto fácil de responder: los átomos se enla-
zan porque el compuesto que resulta es más estable -tiene menos energía- que
los átomos separados. De la misma manera en que el agua fluye cuesta abajo, la
energía se desprende y sale del sistema químico cuando se forma un enlace quí-
mico. Por el contrario, cuando se rompe un enlace químico, se absorbe energía
que debe agregarse al sistema. La pregunta de cómo es más difícil; para contes-
tarla, necesitamos saber más acerca de las propiedades de los átomos.
Se sabe que ocho electrones (un octeto de electrones) en la capa más externa
de un átomo, o capa de valencia, imparte una estabilidad especial a los elemen-
tos del grupo de los gases nobles, el grupo 8A de la tabla periódica -por ejemplo,
el Ne tiene 2 + 8; elAr, 2 + 8 + 8, y el Kr, 2 + 8 + 8 + 8-. También sabemos que
la química de muchos elementos de los grupos de la parte externa de la tabla pe-
riódica está determinada por su tendencia a tomar la configuración electrónica
del gas noble más cercano. Los metales alcalinos del grupo lA, por ejemplo, ad-
quieren una configuración de gas noble perdiendo el electrón único de su capa de
valencia, para formar un catión, mientras que los halógenos del grupo 7A adop-
tan una configuración de gas noble ganando un electrón para formar un anión.
Los iones resultantes se mantienen unidos en compuestos como Na+ Cl- por una
atracción electrostática llamada enlace iónico.
¿Cómo logran formar enlaces los elementos de la parte media de la tabla pe-
riódica? Veamos el metano, CH 4, que es el componente principal del gas natural.
Los enlaces en el metano no son iónicos, porque a nivel de energía sería dificil que
el carbono (18 2 28 2 2p2) ganara o perdiera cuatro electrones para alcanzar una
configuración de gas noble. De hecho, el carbono se enlaza con otros átomos, pero
no gana ni pierde electrones, sino que los comparte. Este enlace con electrón
compartido, propuesto por primera vez por G. N. Lewis en 1916, se llama enla-
ce covalente. El conjunto neutro de átomos unidos por enlaces covalentes se de-
nomina molécula.
Una forma taquigráfica simple para indicar los enlaces covalentes en una
molécula es la estructura de Lewis, o estructura de punto por electrón, en
que los electrones de valencia de un átomo se representan con puntos. Así, el
hidrógeno tiene un punto, que representa su electrón 18; el carbono, cuatro pun-
tos (28 2 2p2); el oxígeno, seis puntos (28 2 2p 4) , Y así sucesivamente. Resulta una
molécula estable cuando se obtiene una configuración de gas noble en todos los
átomos: un octeto para átomos de grupo principal, o dos electrones para el hidró-
geno, como en los ejemplos siguientes:
H H
'C' + 4 H' ~ H:C:H 3H' + 'N' ~ H:N:H
H
Amoniaco (NH3 )
Par de electrones H
no compartido " :g I
'-,. :N:H o :N-H
H I
H
Amoniaco
• • • • • • • • • • • • • " . . . . . . . . . . . . 11 11 .. lit . . . . . . . . . . . . ., . . . .
Problema de práctica 1.1 ¿Con cuántos átomos de hidrógeno se enlaza el fósforo para formar la fosfina, PR.??
Estrategia El fósforo está en el grupo 5A de la tabla periódica y tiene cinco electrones de va-
lencia; así pues, necesita compartir tres electrones más para tener el octeto.
Problema 1.6 Escriba las estructuras de Lewis y de línea por enlace de las siguientes sustancias, mos·
trando todos los pares de electrones sin compartir:
(a) CHC1 3, cloroformo (b) H 2 S, sulfuro de hidrógeno
(c) CH 3 NH 2 , metilamina (d) NaH, hidruro de sodio
(e) CH 3 Li, metillitio
Problema 1.7 ¿Por qué una molécula orgánica no puede tener la fórmula C2 H 7?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
¿Cómo se reparten los electrones? Se han desarrollado dos modelos para descri-
bir la formación del enlace covalente: la teoría del enlace de valencia y la teoría
del orbital molecular. Cada modelo tiene sus puntos fuertes y débiles, y los quí-
micos los usan en forma indistinta, según las circunstancias. La teoría del enla-
ce de valencia es la más fácil de visualizar, por lo que la mayor parte de las des-
cripciones que usaremos en este libro se derivan de ese método. Echaremos una
rápida mirada a ambas y después examinaremos con más detalle la teoría del or-
bital molecular en la sección 1.9.
ls
+
ls
- MoléculaH2
Ideas clave.... Las ideas clave de la teoría del enlace de valencia son las siguientes:
• Los enlaces covalentes se forman por traslape de dos orbitales atómicos,
cada uno de los cuales contiene un electrón. Los espines de los dos electro-
nes son opuestos.
• Cada átomo enlazado retiene sus orbitales atómicos, pero el par de elec-
trones en los orbitales atómicos es compartido por ambos átomos.
• Mientras mayor es el traslape de orbitales, el enlace es más fuerte.
El enlace de la molécula de H 2 tiene la forma ovalada que obtendríamos
oprimiendo dos esferas entre sí. Si pasara un plano por la mitad del enlace, la in-
tersección del plano y los orbitales traslapados sería un círculo. En otras pala-
1.6 • Teorías del enlace de valencia y del orbital molecular 13
bras, el enlace H-H tiene simetría cilíndrica (Fig. 1. 7). Estos enlaces, que se for-
man por el traslape de frente de dos orbitales atómicos a lo largo de una línea que
une a los núcleos, se llaman enlaces sigma (u). Aunque los enlaces a son los
más comunes, veremos un poco más adelante que también los hay de otro tipo.
FIGURA 1.7 ,.
FIGURA 1.8 ,.
Gráfica de energía en
función de la distancia
internuclear para dos
átomos de hidrógeno. La
distancia entre los +
núcleos, en el punto de
energía mínima, se llama
longitud de enlace.
o
Distancia internuclear ~
Orbitales moleculares del H2, generados por computadora. La combinación de dos orbitales
atómicos ls del hidrógeno produce dos orbitales moleculares del H2• El orbital molecular de
menor energía es de enlace y está lleno; en cambio, el orbital molecular de mayor energía
es de antienlace y está vacío.
H
4H·
·C· -----+ H:C:H
H
Como el carbono posee dos clases de orbitales, 28 y 2p, que pueden dar lugar
a enlaces, cabe esperar que el metano tenga dos clases de enlaces C-H. Sin em-
bargo, los cuatro enlaces del metano son idénticos y se orientan en el espacio
hacia los vértices de un tetraedro regular (Fig. 1.6). ¿Cómo se puede explicar
esto?
Linus Pauling propuso una respuesta en 1931 al demostrar mate$ática-
mente cómo se pueden combinar, o hibridar, un orbital 8 y tres orbitales pide un
átomo, para formar cuatro orbitales atómicos equivalentes con orientación 'de te-
traedro. En la figura 1.11 se muestran estos orbitales orientados en sentido
tetraédrico, los cuales se llaman híbridos Sp3. (El índice 3 indica que se combi-
nan tres orbitales atómicos p para dar lugar al híbrido, no que lo ocupen tres
electrones.)
Se forman cuatro orbitales híbridos sp3 (rayados) orientados hacia las esquinas de un
tetraedro regular por la combinación de un orbital atómico s (oscuro) y tres orbitales
atómicos p (gris). Los híbridos sp3 son asimétricos respecto al núcleo, lo que les comunica
direccionalidad y les permite formar enlaces fuertes cuando se traslapan con un orbital de
otro átomo.
2py
I
I
Hibridación
./ Cuatro orbitales
./
./ sp3 tetraédricos
Un orbital sp3
2pz
1.8 • La estructura del etano 17
Ángu10de
enlace. 1:1 -----ILongitud
109.5° de enlace
1
C- ---- 110 pm
H--- \--
El mismo tipo de hibridación que explica la estructura del metano aclara el enla-
ce de los átomos de carbono para formar cadenas y anillos, lo cual hace posible la
existencia de millones de sustancias orgánicas. El etano, C2 H 6 , es la molécula
más sencilla que presenta un enlace carbono-carbono:
H H
HH I I
H:C:C:H H-C-C-H
HH I I
H H
Algunas representaciones del etano
18 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
Podemos representar la molécula del etano imaginando que los dos átomos
de carbono se enlazan mediante el traslape s de un orbital híbrido Sp3 de cada
uno. Los tres orbitales híbridos Sp3 en cada carbono se traslapan con orbitales ls
del hidrógeno para formar los seis enlaces C-H que se ven en la figura 1.13. Los
enlaces C-H del etano se parecen a los del metano, aunque son un poco más débi-
les: de 420 kJ/mol (100 kcal/mol), comparados con los 438 kJ/mol del metano. El
enlace C-C tiene 154 pm de longitud y su energía es de 376 kJ/mol (90 kcallmol).
Todos los ángulos de enlace del etano se encuentran cerca del valor tetraédrico de
109.5°.
Estructura del etano. El enlace carbono-carbono se forma por un traslape (T de dos orbitales
híbridos sp. (Por claridad, no se muestran los lóbulos más pequeños de los orbitales
híbridos Sp3.)
1i",-- U
\ 109.6° /
c-\-éY
H --7 1+-154 pm-I \
I H
• • ., • • • • • • • • " . . . . . . . . . . 1& . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Problema 1.8 Trace una estructura de raya SI del propano, CH 3 CH 2CH 3 . Pronostique el valor de cada án-
gulo de enlace e indique la forma general de la molécula.
1 En adelante, al hablar de estructuras en lugar de línea por enlace diremos "línea" o "raya". (N. del T.)
1.9 • Hlbrldadón: orbitales s,r y estructura del etlleno 19
mos de carbono comparten cuatro electrones y se unen con un doble enlace. Ade-
más, la molécula del etileno es plana y sus ángulos de enlace miden alrededor de
120 grados.
H H
H. .H \ /
·C::C· C=C
H" "H / \
H H
Vista superior Vista lateral
Etileno
FIGURA 1.14 ,
Un carbono con
hibridacións,r. Hay tres
orbitales híbridoss,r
(oscuros) que están en un
plano, formando ángulos
de 120°, y un orbital no
hibridado p (gris) que es
perpendicular al plano de
loss,r.
/
/
Cuando se acercan dos carbonos con hibridación Sp2, forman un enlace (J por
traslape Sp2 _Sp2, de acuerdo con la teoría del enlace de valencia. Al mismo tiem-
po, los orbitales p no hibridados se aproximan con la geometría correcta para
traslaparse lateralmente, y dan lugar a un enlace pi (1T). Note que el enlace 7r
tiene regiones de densidad electrónica a cada lado de una recta trazada entre los
núcleos, pero no posee densidad electrónica entre los núcleos. El resultado de la
combinación de un enlace (J Sp2-Sp2 y un enlace 7r 2p-2p es compartir cuatro
electrones y la formación de un doble enlace carbono-carbono (Fig. 1.15).
Para completar la estructura del etileno, cuatro átomos de hidrógeno forman
enlaces (J con los cuatro orbitales restantes Sp2. El etileno tiene una estructura
plana, con ángulos de enlace H-C-H y H-C=C de unos 120° (los ángulos de los
enlaces H-C-H son 116.6°; los del enlace H-C=C, 121. 7°). Cada enlace C-H mide
107.6 pm de longitud y posee una energía de 444 kJ/mol (106 kcal/mol).
20 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
Como cabría esperar, el doble enlace carbono-carbono del etileno es, a la vez,
más corto y fuerte que el enlace sencillo del etano, porque es el resultado de com-
partir cuatro electrones y no dos. El etileno tiene una longitud de enlace C=C de
133 pm y una energía de 611 kJ/mol (146 kcal/mol); en cambio, el etano posee una
longitud de enlace C-C de 154 pm y una energía de 376 kJ/mol. Sin embargo, ob-
serve que el doble enlace carbono-carbono tiene bastante menos que el doble de
energía que un enlace sencillo, porque el traslape de la parte 7r del doble enlace
no es tan efectivo como el traslape de la parte (T. En la figura 1.16 se ve la est~uc
tura del etileno.
FIGURA 1.16'
En la sección 1.6 dijimos que se usan dos modelos para describir los enlaces
covalentes: la teoría del enlace de valencia y la del orbital molecular. Ahora que
hemos visto la descripción del doble enlace del etileno, pasaremos a la descrip-
ción por medio del orbital molecular.
Así como los orbitales U" de enlace y antienlace son el resultado de combinar
dos orbitales atómicos s en el H 2 (Sec. 1.6), los orbitales moleculares 7r, de enlace
y antienlace resultan de la combinación de dos orbitales atómicos p en el etileno.
Como se ve en la figura 1.17, el orbital molecular de enlace 7r no tiene nodo entre
los núcleos y proviene de la combinación de lóbulos de orbital p con el mismo sig-
no algebraico. El orbital molecular 7r de antienlace posee un nodo entre los
1.9 • Hibridación: orbitales sr y estructura del ~tlleno 21
Descripción de los orbitales moleculares del enlace 1T entre carbonos, C=c. El orbital
molecular de enlace 1T resulta de una combinación aditiva de orbitales atómicos y está lleno.
El orbital molecular de antienlace 1T es el resultado de una combinación sustractiva de
orbitales moleculares y se halla vacío. las representaciones de la derecha se elaboraron
mediante computadora, para mayor exactitud.
Plano nodal
OM de antienlace 1T
Se combinan)
OM de enlace 1T
Dos orbitales p
•• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • •• •• • •• • • • • •• • •• • ••
Problema de práctica 1.2 El formaldehído, CH 20, contiene un doble enlace carbono-oxígeno. Trace estruc-
turas de Lewis y de rayas para el formaldehído e indique la hibridación del áto-
mo de carbono.
Estrategia Sabemos que el hidrógeno forma un enlace covalente; cuatro el carbono, y dos el
oxígeno. Por intuición se debe encontrar cómo encajan los átomos.
Solución Sólo hay una manera en que se pueden combinar dos hidrógenos, un carbono y
un oxígeno:
H
\
c=o
/
H
Estructura de Lewis Estructura de rayas
Al igual que los átomos de carbono del etileno, el átomo de carbono con doble en-
lace del formaldehído tiene hibridación Sp2.
22 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
..............................................
Problema 1.9 Trace todos los enlaces del propeno, CH 3 CH=CH 2 • Indique la hibridación de cada carbono
y pronostique el valor de cada ángulo de enlace.
Problema 1.11 Trace una estructura de Lewis y una estructura de rayas para el acetaldehído, CH 3 CHO.
Acetileno
entre sí y son
perpendiculares a los dos
orbitales p restantes (gris SJ!
claro).
FIGURA 1.19 T
Estructura del acetileno. Se unen dos átomos de carbono con hibridación sp por medio de
un enlace (T sp-sp y dos enlaces 7r p-p.
Enlace 7T
106 pm
-C=C-
1
18
°\
~
120 pm
Como lo sugiere la hibridación sp, la del acetileno es una molécula lineal con
ángulos de enlace H-C=C de 180°. Los enlaces C-H tienen 106 pm de longitud y
energía de 552 kJ/mol (132 kcal/mol). La longitud del enlace C-C es 120 pm
y su energía aproximada es 835 kJ/mol (200 kcal/mol); por consiguiente, el triple
enlace del acetileno es el enlace carbono-carbono más corto y fuerte de todos. En
la tabla 1.3 se ve una comparación de las hibridaciones sp, Sp2 y Sp3.
24 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
TABLA 1.3 Comparación de los enlaces C-C y C-H en el metano, etano, etileno y acetileno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 1.13 Trace una estructura de rayas para el propino, CH 3 C=CH. Indique la hibridación de cada
carbono y pronostique un valor para cada ángulo de enlace .
Amoniaco
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 1.14 Trace estructuras de Lewis y de rayas para la formaldimina, CH 2NH. ¿Cuántos electrones
se comparten en el enlace carbono-nitrógeno? ¿Cuál es la hibridación del átomo de nitró-
geno?
Problema 1.15 ¿Cuál es la geometría que cabe esperar en cada uno de los átomos siguientes?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
26 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
QUíMICA EN ACCiÓN
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 1.1 a 1.15 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
1.16 Convierta cada uno de los siguientes modelos moleculares en una estructura normal de
rayas y cite la fórmula de cada uno (gris claro = C, negro = 0, gris oscuro = N, blan-
co = H).
(a) (b)
• Problemas adicionales 29
(e)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
1.19 ¿Cuántos electrones de valencia tiene cada uno de los átomos siguientes?
(a) Magnesio (b) Azufre (e) Bromo
1.20 Escriba la configuración electrónica de estado fundamental de cada uno de los elementos
que siguen:
(a) Sodio (b) Aluminio (c) Silicio (d) Calcio
1.22 Trace una estructura de Lewis (de punto por electrón) del acetonitrilo, C2 H 3N, que contie-
ne un triple enlace carbono-nitrógeno. ¿Cuántos electrones tiene el átomo de nitrógeno en
su capa externa? ¿Cuántos son de enlace y cuántos son de antienlace?
1.24 Trace una estructura de Lewis y otra de rayas para el cloruro de vinilo, C2 H 3Cl, materia
prima de la cual se fabrica el PVC [cloruro de polivinilo, o policloruro de vinilo].
1.25 Llene los electrones de valencia no enlazan tes que faltan en las siguientes estructuras de
rayas:
o o
II I
(a) H 3C- S-CH3 (b) H 3C-C-NH 2 (c) H 3C-C-Cl
(b) CH 2 -OH
I
HO-CH
C
1/0"",-C~O
H/\ /
C=C
/ \
HO OH
VitaminaC
Aspirina
Nicotina
Glucosa
1.27 Convierta las siguientes fórmulas moleculares en estructuras de rayas consistentes con
las reglas de valencia:
(a) C3H8 (b) CH 5 N
(c) C2 H 6 0 (2 posibilidades) (d) C3H 7Br (2 posibilidades)
(e) C2 H 4 0 (3 posibilidades) (f) CsH gN (4 posibilidades)
1.28 ¿Qué clase de hibridación espera que tenga cada átomo de carbono en las moléculas si-
guientes?
CH 3
I
(b) 2-metilpropeno, CH3C = CH 2
• Problemas adicionales 31
o
11
(e) l-Buten-3-ino, H 2C = CH - C == CH (d) Ácido acético, CH3 -C -OH
1.29 ¿Cuál es la forma del benceno, y qué hibridación espera que tenga cada carbono?
H H
\ /
C=C
/ \
H-C C-H Benceno
~ I!
C-C
/ \
H H
1.30 ¿Qué ángulos de enlace supone que hay en cada uno de estos casos y qué tipo de hibrida-
ción cree que tiene el átomo central en ellos?
(a) El ángulo C-O-C en el CH 3-O-CH 3 (b) El ángulo C-N-C en el CH 3-NH-CH 3
(e) El ángulo C-N-H en el CH 3-NH-CH 3 (d) El ángulo O=C-O en el ácido acético
(Véase el problema 1.28d.)
1.31 Proponga estructuras para moléculas que cumplan las descripciones siguientes:
(a) Contiene dos carbonos con hibridación Sp2 y dos carbonos con hibridación spa.
(b) Sólo contiene cuatro carbonos, todos con hibridación Sp2.
(e) Contiene dos carbonos con hibridación sp y dos carbonos con hibridación Sp2.
1.32 ¿Por qué no puede haber moléculas con las siguientes fórmulas?
(a) CH 5 (b) C2H 6N (e) CaH5Br2
1.33 Trace una representación tridimensional del átomo de carbono enlazado con el oxígeno del
etanol, CH a-CH 2-OH, usando la convención normal de líneas llenas, en cuña y de puntos.
1.35 El metóxido de sodio, NaOCH 3 , contiene enlaces covalentes y iónicos, a la vez. ¿Cuáles
cree que sean cuáles?
1.36 ¿Qué clase de hibridación espera que tenga cada átomo de carbono en estas moléculas?
ProcaÍna
Vitamina e
32 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
1.38 Diga cuáles son los enlaces iónicos y cuáles los covalentes en los compuestos que siguen:
(a) NaCl (b) CH 3 Cl (c) C1 2 (d) HOCl
1.39 ¿Por qué cree que nadie ha podido preparar ciclopentino en forma de una molécula es-
table?
Ciclopentino
1.40 ¿Qué hay de malo en la afirmación siguiente? "El orbital molecular de enlace 7T del etile-
no se debe al traslape lateral de dos orbitales atómicos p ."
1.41 El aleno, H 2 C=C=CH 2 , es algo excepcional porque tiene dos enlaces dobles adyacentes.
Trace una figura donde se vean los orbitales que intervienen en los enlaces a y 7T del ale-
no. El átomo de carbono central, ¿está hibridado Sp2 o sp? ¿Qué hay de la hibridación de
los carbonos laterales? ¿Qué forma tiene la molécula del ale no?
1.42 El aleno (véase el problema 1.41) se relaciona estructuralmente con el dióxido de carbono,
CO 2 • Trace una figura donde se vean los orbitales que intervienen en los enlaces a y 7T
del CO 2 , y diga cuál es la hibridación del carbono.
1.43 Complete la estructura de Lewis de punto por electrón de la cafeína, mostrando todos los
pares de electrones sin compartir y diga cuál es la hibridación de los átomos señalados.
Cafeína
• Perspectiva 33
1.44 Aunque casi todas las especies orgánicas estables tienen átomos de carbono tetravalentes,
también existen algunas con átomos de carbono trivalentes. Los carbocationes son una de
esas clases de compuestos.
H
I
H -C+ Un carbocatión
\
H
(a) ¿Cuántos electrones de valencia tiene el átomo de carbono con carga positiva?
(b) ¿Qué hibridación espera que tenga este átomo de carbono?
(c) ¿Cuál es la probable geometría del carbocatión?
1.45 Un carbanión es una especie que contiene un átomo de carbono trivalente con carga ne-
gativa.
H
I
H- C:- Un carbanión
I
H
1.46 Las especies donde el carbono es divalente, llamadas carbenos, son capaces de tener una
existencia efímera. Por ejemplo, el metileno, :CH2 , es el carbeno más simple. Sus dos elec-
trones no compartidos pueden tener apareamiento de espín en un orbital o espín no apa-
reado en distintos orbitales. Pronostique el tipo de hibridación que espera que adopte el
carbono en el metileno singulete (con espín apareado) y en el metileno triplete (con espín
no apareado). Trace una figura de cada uno y diga cuáles son los tipos de orbitales presen-
tes en el carbono.
.......................
Perspectiva
., ..................... .
1.47 Hay dos sustancias distintas con la fórmula C4 HlQ' Dibújelas y diga en qué difieren. (Véa-
se la Seco 3.2.)
1.48 Dos sustancias diferentes tienen la fórmula C3H6' Trácelas e indique en qué difieren.
(Véase la Seco 3.2.)
34 CAPíTULO 1 • Estructura y enlace
1.49 Hay dos sustancias distintas con la fórmula C2H 60. Dibújelas y explique en qué difieren.
(Véase la Seco 3.2.)
1.50 Tres sustancias diferentes contienen un doble enlace carbono-carbono y tienen la fórmu-
la C4 H s. Trácelas y diga en qué difieren. (Véase la Seco 6.5.)
Enlaces polares
•
y sus consecuencias
En el capítulo anterior vimos cómo se describen los enlaces covalentes entre los
átomos y examinamos el modelo de orbital híbrido para describir la mayor parte
de las moléculas orgánicas. Sin embargo, antes de pasar a un estudio sistemáti-
co de las sustancias orgánicas complejas, necesitamos repasar algunos temas
fundamentales. En especial, tenemos que examinar con más detalle cómo se dis-
tribuyen los electrones en los enlaces covalentes y algunas de las consecuencias
cuando los átomos no comparten por igual los electrones que forman los enlaces.
35
36 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Hasta ahora hemos considerado que los enlaces químicos pueden ser iónicos o co-
valentes. En realidad, el enlace químico es un continuo de posibilidades que tie-
ne en un extremo al enlace covalente y en el otro al enlace iónico (Fig. 2.1).
FIGURA 2.2 T
cambio, los enlaces entre el carbono y los elementos más electronegativos, como
el oxígeno, el flúor y el cloro, están polarizados, de tal modo que los electrones del
enlace se apartan del carbono y van hacia el átomo electronegativo. Esto deja al
carbono con una carga positiva parcial, que se indica con 8+, Y al átomo electro-
negativo con una carga parcial negativa, 8- (8 es la letra griega delta minúscu-
la). Por ejemplo, el enlace C-Cl del clorometano es covalente polar:
Con frecuencia se usa una flecha con cruz, +~ para indicar la dirección de la
polaridad del enlace. Por convención, los electrones se desplazan en dirección de
la flecha. La cola de la flecha (que se ve como un signo más) es pobre en electro-
nes (8+ ), y la punta de la flecha es rica en electrones (8-).
Los enlaces entre el carbono y los elementos menos electronegativos están
polarizados, por lo que el carbono tiene una carga negativa parcial y el otro áto-
mo, una carga positiva parciaL Los llamados compuestos organometálicos como
el bromuro de metilmagnesio (valiosa sustancia, cuyo uso describiremos en capí-
tulos posteriores) son buenos ejemplos.
38 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Carbono: EN = 2.5
Bromuro de metilmagnesio Magnesio: EN = 1.2
Diferencia = 1.3
• • • • • • • • • • • •• • • • • •• • • • • • • • • • • •• • ••• ••• ••
Problema 2.1 Sin ver la figura 2.2, diga cuál elemento de cada par es más electronegativo:
(a) Li o H (b).B o Br (c) Cl o 1 (d) C o H
Problema 2.2 Use la convención 8+/8- para indicar la dirección de la polaridad esperada en cada uno
de los enlaces indicados.
(a) H 3 C-Br (b) H 3 C-NH 2 (c) H 3 C-Li (d) H 2N-H
(e) H 3 C-OH (f) H 3 C-MgBr (g) H 3C-F
Problema 2.3 Utilice los valores de electronegatividad que aparecen en la figura 2.2 para clasificar los
enlaces siguientes, del menos polar al más polar: H 3 C-Li, H 3 C-K, H 3 C-F, H 3C-MgBr,
H 3 C-OH .
• • • • • • • • • • • •• • • • • •• • • • •• • • • • •• • • • • • • • • ••
Puesto que a menudo los enlaces covalentes son polares, las moléculas en sU con-
junto también lo son. La polaridad molecular general es el resultado de sumar las
polaridades de los enlaces individuales, más las contribuciones del par de electro-
nes sin compartir en la molécula. La medida de esta polaridad molecular neta es
una cantidad denominada momento dipolar. En la práctica, las sustancias fuer-
temente polares suelen ser solubles en solventes polares, como el agua, mientras
que las sustancias no polares son insolubles en el agua.
Se pueden concebir los momentos dipolares como sigue: supongamos que hay
un centro de masa de todas las cargas positivas (núcleos) en una molécula, al
igual que un centro de masa de todas las cargas negativas (electrones). Si los dos
centros de masa no coinciden, la molécula tiene una polaridad neta. El momen-
to dipolar, /L (letra griega mu o my), se define como la magnitud de la carga Q
en cualquier extremo del dipolo molecular, multiplicada por la distancia r entre
2.2 • Enlaces covalentes y momento dlpolar 39
JL=QXr
JL = (1.60 X 10-
19
C)(100 X 10-
12
m) ( 3.336 X \~ 30 C . m) ) = 4.80 D
Es relativamente fácil medir los momentos dipolares; en la tabla 2.1 presen-
tamos los valores para algunas sustancias comunes. Una vez conocido el momen-
to dipolar, es posible calcular la separación de las cargas en una molécula. Por
ejemplo, en el clorometano el momento dipolar medido es JL = 1.87 D. Si supone-
mos que las contribuciones de los enlaces C-H no polares son pequeñas, entonces
la mayor parte del momento dipolar del clorometano se debe al enlace C-CL
Puesto que la longitud de ese enlace es 178 pm, el momento dipolar del cloro-
metano sería 1.78 X 4.8 D = 8.5 D, si estuviera separada una carga negativa
completa del cloro por una distancia de 178 pm (esto es, si el enlace C-Cl fuera
iónico, C+ Cl-). Pero como el momento dipolar real del clorometano sólo es 1.87 D,
el enlace C-Cl sólo es aproximadamente (~)(100%) = 22% iónico. Por con-
siguiente, el átomo de cloro del cloro metano tiene un exceso aproximado de
0.2 electrones, y el de carbono, una deficiencia aproximada de 0.2 electrones
(Fig.2.3).
El doro metano
contiene un enlace
polar e-el.En el mapa
,-
de potencial e l .,:.....- Exceso de 0.2 electrones
electrostático de la
derecha se indica la
8+6 ___ Falta de 0.2 electrones
distribución de cargas H') ' H
con tonalidades: el rojo H
representa cargas (-) Clorometano (JL = 1.87 D)
negativas y el azul ( +)
cargas positivas.
El cloro es un átomo
rico en electrones y los
átomos de carbono e
hidrógeno son pobres
en electrones.
"'" ¡
Ganancia
Dos pares ¿..::
de electrones sin compartir
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Estrategia Hay que ver si hay pares de electrones sin compartir e identificar cada átomo
cuya electro negatividad sea apreciablemente distinta a la del carbono. (Por lo ge-
neral, átomos de 0, N, F, Clo Br.) La densidad electrónica se desplazará en la di-
rección general de los átomos electronegativos y de los pares de electrones sin
compartir.
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 2A Explique el momento dipolar observado del metanol (CH 3 0H, 1.70 D) usando una flecha
con cruz para indicar la dirección en que se desplaza la densidad electrónica.
Problema 2.5 El dióxido de carbono, CO 2 , tiene momento dipolar cero, aun cuando los enlaces carbo-
no-oxígeno están fuertemente polarizados. Explique por qué.
Problema 2.6 Trace perspectivas en tres dimensiones de las siguientes moléculas y diga si tienen mo-
mento dipolar. Si espera que lo tengan, indique su dirección.
(a) H 2 C=CH 2 (b) CHC1 3 (c) CH 2 C1 2 (d) H 2C=CC12
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
mal. En cambio, dado que el átomo de oxígeno con un enlace carece de los dos en-
laces usuales, tiene una carga formal negativa_ Observe que en un mapa de po-
tencial electrostático del nitrometano se ve que los oxígenos son negativos y que
el nitrógeno es relativamente positivo (azul-verde).
H :0:
I I!.----Carga positiva formal
H-C-N+
I \ ..._____Carga negativa formal
H :9:-
Nitrometano
Las cargas formales resultan de una especie de "teneduría de libros" para los
electrones y se pueden imaginar como sigue: un enlace covalente normal se for-
ma cuando cada átomo dona un electrón. Aunque ambos átomos comparten los
electrones del enlace, para fines de contabilidad cada uno se puede seguir con-
siderando "poseedor" de un electrón. Por ejemplo, en el metano el átomo de carbo-
no posee un electrón de cada uno de los cuatro enlaces, que dan un total de
cuatro. Como un átomo de carbono neutro y aislado posee cuatro electrones de va-
lencia y el átomo de carbono continúa con cuatro, el átomo de carbono del meta-
no es neutro y carece de carga formal.
Lo mismo sucede con el átomo de nitrógeno del amoniaco, que cuenta con
tres enlaces covalentes N-H y un par de electrones sin compartir. El nitrógeno
atómico tiene cinco electrones de valencia, así como el nitrógeno del amoniaco:
tres en los enlaces N-H compartidos, más dos en el par no compartido. Por consi-
guiente, el átomo de nitrógeno en el amoniaco es neutral y no tiene carga formal.
Para expresar los cálculos de una manera general, se considera que la car-
ga formal de un átomo es igual a la cantidad de electrones de valencia en un áto-
mo neutro y aislado, menos la cantidad de electrones que posee ese átomo en una
molécula:
H :0.
CH 3N02 = H:C:N':',-
ii :.0.:
Electrones de valencia del nitrógeno 5
Electrones de enlace del nitrógeno 8
Electrones no enlazantes del nitrógeno = O
Átomo C N O
I 1+ "+- - 0 - -Q:
Estructura -c!.- -c- -C~ ..
"-
-N- -N- -N- -0
I I I I I I
Cantidad
de enlaces S 4 S 4 S 2 S 2 1
Pares no
compartidos O O 1 O 1 2 1 2 S
Carga
formal +1 O -1 +1 O~~
'::'1 +1 O -1
44 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Moléculas como la del nitrometano, que en general son neutrales pero que
tienen cargas positivas y negativas en átomos individuales, se llaman dipolares.
El carácter dipolar en las moléculas suele tener consecuencias importantes sobre
su reactividad química, por lo cual es útil identificar y calcular las cargas en for·
ma correcta .
• • • • • • • • • • • • • •• •• • •• •• • • •• • •• ••• • •• •• • ••
Problema 2.7 El sulfóxido de dimetilo es un solvente común y tiene la estructura que se ve abajo. De·
muestre por qué debe tener cargas formales en el S yen el O.
Problema 2.8 Calcule las cargas formales de los átomos en las moléculas siguientes:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
2.4 Resonancia
Aunque los dos átomos de oxígeno del nitro metano se ven distintos en las es·
tructuras de Lewis, a nivel experimental se demuestra que son equivalentes. Por
ejemplo, los dos enlaces nitrógeno-oxígeno tienen 122 pm de longitud, a la mitad
entre la longitud de un enlace normal sencillo N-O, de 130 pm, y un doble enla·
ce N=O normal, de 116 pm. En otras palabras, ninguna de las dos estructuras de
Lewis del nitrometano es correcta en sÍ. La estructura real se encuentra a medio
camino entre las dos.
Las dos estructuras individuales de Lewis para el nitrometano se llaman
formas de resonancia, y su relación se indica con una flecha de dos puntas en·
tre ellas. La única diferencia entre las formas de resonancia está en la colocación
2.4 • Resonancia 45
H
I
H" / e "", / H
e e
~ II I
H
/ e" e .pe" H
I
H
Benceno (dos formas de resonancia)
H :0 : H ' 0'-
I I! I / '
H- e - e ~ H- e - e
I \ I ~
H :9:- H :0 :
Cuando se maneja por primera vez la teoría de la resonancia, es útil contar con
un conjunto de lineamientos que describan cómo trazar e interpretar formas de
resonancia. Las reglas que siguen han probado su utilidad:
~
H-C-N+
(.;0:- ~ lo)
H-C-N+
Á ~~
I
H
\:0:-
El caso del benceno se parece al del nitrometano: los electrones 7T' de los do-
bles enlaces se mueven, lo cual se indica con flechas curvas, pero los átomos de
carbono y de hidrógeno quedan en su lugar.
2.6 • Técnica para trazar formas de resonancia 47
REGLA 3 Las distintas formas de resonancia de una sustancia no tienen que ser
equivalentes. Por ejemplo, en el capítulo 22 veremos que hay compuestos, como
la acetona (un solvente industrial común), que se convierten en aniones al reac-
cionar con una base fuerte. El anión resultante presenta dos formas de resonan-
cia: una contiene un doble enlace carbono-oxígeno y tiene una carga negativa en
el carbono; la otra posee un doble enlace carbono-carbono y carga negativa en el
oxígeno. Aun cuando no son equivalentes, contribuyen al híbrido general de reso-
nancia.
Esta forma de resonancia
tiene la carga negativa) Ésta la tiene en el oxígeno.
.. _~
en el carbono.
H e": H
~:(\ :0:
I
Base ~_ _) H" ./C~ /H
......,,-----:-~)
fuerte e e
" . / '-... ;; . /
e e
/\ I /\ I
H H H H H H
Acetona Anión acetona (dos formas de resonancia)
~ /;0
H-C-C ~
~
H-C-C
/ ; / en el carbono
I ~-
Á <'0:- H 2:
Ion acetato NO es una forma
de resonancia válida
Regresemos a las formas de resonancia del nitrometano y del ion acetato, que
describimos en la sección anterior. El comportamiento de ambas es frecuente y
nos conduce a una técnica útil para trazar formas de resonancia. En general,
cualquier agrupamiento de tres átomos con un enlace múltiple tiene dos formas
de resonancia:
48 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
0, 10 2 electrones 0, 1 o 2 electrones
o O O O
11 11 11 11
e e ~
Base
. . . e, ;-; . . . e,
H e/' ""e/' ""eH H3e"'" 'e"'" 'eH3
3 / \ 3
1
H H H
2,4-pentanodiona
Par de electrones
sin comparti~ _
Doble enlace . ():\ • O.
~'Ií-/ . l' /Doble enlace
/
e f\- 7L <------> e ¡/ 7L
He/' ""a~ He/' ~e~
3 1 3 1
H H
Así como hay un enlace C=O a la izquierda del par no compartido, hay un
segundo enlace C=O a la derecha; por lo tanto,podemos trazar un total de tres
estructuras de resonancia para el anión 2,4-pentanodiona:
(9:
11 f':.
. . . e,
:0:
11
;-; . . . e,
C?: :~J
~
He/' ~eY
e ~/'\ e"" eH ~
H3e"'" 'e"'" 'eH3
3 1 3
1
H H
2.6 • Técnica para trazar formas de resonancia 49
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 2.2 Dibuje tres estructuras de resonancia para el ion carbonato, C0 32-.
:0:
11
_ •• /C'-..,. •• _ Ion carbonato
:º º:
Estrategia Se deben buscar agrupamientos de tres átomos que contengan un enlace múltiple
junto a un átomo con un orbitalp. A continuación, se intercambian las posiciones
del enlace múltiple y de los electrones del orbital p. En el ion carbonato, cada
uno de los oxígenos con enlace sencillo, sus pares de electrones sin compartir res-
pectivos y con carga negativa, está junto al doble enlace C=O, lo que da lugar al
agrupamiento O=C-O:-.
Solución Si se intercambia la posición del doble enlace y del par no compartido de electro-
nes en cada agrupamiento, se generan tres estructuras de resonancia:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 2.3 Trace tres formas de resonancia para el radical pentadienilo. Un radical es una
sustancia que contiene un solo electrón no apareado en uno de sus orbitales y se
indica con un punto ( . ).
Electrón no apareado
y y)
H'-..,. ~C'-..,. ~C'-..,../H
C C e Radical pentadienilo
1 1 1
H H H
Estrategia Hay que encontrar los agrupamientos de tres átomos que contengan un enlace
múltiple junto a un orbital p.
Solución El electrón no apareado está en un átomo de carbono junto a un enlace C=C, con
lo que se da un agrupamiento característico de tres átomos que tiene dos formas
de resonancia:
H H
1 1
H'-..,. ~C'-..,. ...... C~ /H
C C"'" '<::::C ~
1 1 1
H H H
50 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Por consiguiente, las tres formas de resonancia del radical pentadienilo son:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 2.9 Trace la cantidad indicada de estructuras de resonancia, para cada una de las especies
siguientes:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
HCl(g) + H 3 0+(ac)
Por ejemplo:
o
11
H"", /C"", ..
-:O-H C 0:- + :O-H
/\ 1
H H H
..
:O-H + -:N-H ( ) -:O-H + H-N-H
1 1 1
H H H
Observe que el agua puede funcionar tanto como un ácido como una base, se-
gún las circunstancias. En su reacción con el HCl, el agua es una base que acep-
52 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
• ••• •• • •• • •• • •• • • • •• • •• • •• • •• • •• • • •• • •••
Problema 2.10 El ácido nítrico, HN0 3 , reacciona con el amoniaco, NH 3 , para formar nitrato de amonio.
Escriba la reacción y diga cuál es el ácido, la base, el ácido conjugado y la base conjugada
producidos .
• •• • • • • •• • • • • • • •• • • • • • • •• • •• • • • • • • • • •• ••
Los ácidos se caracterizan por su capacidad de donar H+. Los más fuertes, como
el HC1, reaccionan casi por completo con el agua, mientras que los más débiles,
como el acético, CH 3COOH, apenas lo hacen. La fuerza exacta de un ácido, HA,
en solución acuosa, se describe con la constante de equilibrio Keq de su disocia-
ción de equilibrio. Con base en la química general, recuerde, que los corchetes []
que encierran una sustancia indican que la concentración de esa especie se ex-
presa en moles por litro, M.
En la solución acuosa diluida que suele usarse para medir la acidez, la con-
centración del agua, [H 20], permanece casi constante, aproximadamente igual a
55.6 M. Por consiguiente, se puede reformular la ecuación de equilibrio con una
nueva cantidad, llamada constante de acidez, Ka. Esta constante, para cual-
quier ácido HA generalizado, es igual a la constante de equilibrio de disociación
del ácido multiplicada por la concentración molar del agua pura, 55.6 M:
K + K [H O] = [HaO+][A-]
a eq 2 [HA]
Los ácidos más fuertes tienen sus equilibrios hacia la derecha, por lo que sus
constantes de acidez son mayores, mientras que los ácidos más débiles los tienen
hacia la izquierda y sus constantes de acidez son menores. El intervalo de valo-
res de Ka para los distintos ácidos es enorme; va desde más o menos 10 15 para los
más fuertes hasta unos 10- 60 para los más débiles. En términos generales, la K a
de los ácidos inorgánicos comunes, como el H 2 S0 4 , HN0 3 y HC1, se encuentra en
el intervalo de 102 a 109 , yen el intervalo de 10- 5 a 10- 15 para los ácidos orgáni-
cos. Conforme obtenga más experiencia en los capítulos posteriores, desarrollará
un sentido aproximado de cuáles ácidos son "fuertes" y cuáles son "débiles" (re-
cuerde que estos términos siempre son relativos).
2.8 • Fuerza de ácidos y bases 53
Las fuerzas de los ácidos suelen expresarse con valores de pKa, más que con
valores de Ka; pKa es el logaritmo decimal negativo de Ka:
Un ácido más fuerte (de mayor Ka) tiene menos pKa; a la inversa, un ácido más
débil (menor Ka) tiene pKa mayor. En la tabla 2.3 se ven los pKa de algunos áci-
dos comunes, en orden de su fuerza. En el apéndice B aparece una tabla más de-
tallada.
TABLA 2.3 Fuerza relativa de algunos ácidos comunes y de sus bases conjugadas
Observe que el valor de pKa de la tabla 2.3 para el agua es 15.74, que resul-
ta del siguiente cálculo: la Ka de cualquier ácido en el agua es la constante de
equilibrio, K eq , de la disociación del ácido, multiplicada por la concentración
molar del agua pura. Para la disociación ácida del agua,
Observe también en la misma tabla que hay una relación inversa entre la
fuerza de un ácido y la fuerza de su base conjugada. Para comprender esta rela-
ción, imagine lo que sucede con el hidrógeno ácido en una reacción: un ácido fuer-
54 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
te pierde con facilidad un H+, lo que significa que su base conjugada tiene poca
afinidad hacia el H+ y, en consecuencia, es una base débil. Un ácido débil pierde
un H+ con dificultad, lo que quiere decir que su base conjugada tiene gran afini-
dad para el H+ y, por lo tanto, es una base fuerte. Por ejemplo, el hecho que el HCl
sea un ácido fuerte, supone que el Cl- no retiene al H+ con firmeza, por lo cual
es una base débil. Sin embargo, el agua es un ácido débil, porque el OH- sí retie-
ne al H+ con fuerza y es una base fuerte .
• • • ,. . . . . . . . ID " . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., • • • • • • • • • " ••
Problema 2.12 El ion amida, H 2N-, es una base mucho más fuerte que el ion hidróxido, HO-. ¿Cuál cree
que sea un ácido más fuerte, el NH 3 o el H 2 0? Explique por qué .
• • • •• •• • • • • • • • • • •• • •• • • • •• • •• ••• • • • • • • ••
Las listas de valores de pK a como las de la tabla 2.3 y del apéndice B son muy
útiles para pronosticar si se efectuará determinada reacción ácido-base. Por
ejemplo, los datos de la tabla 2.3 indican que el ácido acético (pK a = 4.76) es un
ácido más fuerte que el agua (pKa = 15.74). Esto quiere decir que el ion hidróxi-
do tiene mayor afinidad por el H+ que el ion acetato y que el OH- aceptará al H+
del CH 3 COOH- para obtener CH 3 COO- y H 2 0. En general, un ácido con menor
pK a reaccionará con la base conjugada de un ácido con mayor pKa.
+
+~
.H ..
+ :O-H ~ +:0 H
I
H
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 2.4 El pK a del agua es 15.74, y el del acetileno es 25. ¿Cuál es el ácido más fuerte?
¿El ion hidróxido reacciona con el acetileno?
?
H-C=C-H + H-O- ~ H-C= C :- + H-O-H
Estrategia Al comparar dos ácidos, el que tiene menor pK a es el más fuerte. Por consiguien-
te, el agua es un ácido más fuerte que el acetileno y cede H+ con más facilidad.
Solución Como el agua es un ácido más fuerte y cede H+ con más facilidad que el acetile-
no, el ion HO- debe tener menos afinidad para el H+ que el ion HC=C:-. En otras
palabras, el anión del acetileno es una base más fherte que el ion hidróxido y la
reacción no se efectuará como está escrita.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 2.5 De acuerdo con los datos de la tabla 2.3, el ácido acético tiene pK a = 4.76. ¿Cuál
es su Ka?
Estrategia Como pK a es el logaritmo negativo de Ka' es necesario usar una calculadora ca-
paz de determinar antilogaritmos. Se teclea el valor de pKa (4.76), se cambia el
signo (-4.76) y se determina el antilogaritmo (log-l), que es 1.74 X 10- 5 .
·............ ., ............................. .
Problema 2.13 ¿Ocurrirán las reacciones siguientes como están escritas, de acuerdo con los datos de pK a
de la tabla 2.3?
?
(a) HCN + CH 3 COO- Na+ ~ Na+ -CN + CH 3 COOH
?
(b) CH 3 CH 2 0H + Na+ -CN .....!.~ CH 3 CH 2 0- Na+ + HCN
56 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Problema 2.14 El amoniaco, NH 3 , tiene pK a '" 36, Y la acetona, pKa '" 19. ¿Se presentará la reacción si-
guiente?
Acetona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Muchas de las reacciones que veremos en los capítulos que siguen comprenden
ácidos y bases orgánicas_ Aunque es demasiado temprano para entrar en los de-
talles de esos procesos, al avanzar en su estudio de la química orgánica tenga pre-
sentes estas generalidades.
Los ácidos orgánicos son de dos clases principales: los que, como el alcohol
metílico y el ácido acético, tienen un átomo de hidrógeno enlazado con un átomo
de oxígeno (O-H), y los que, como la acetona, contienen un átomo de hidrógeno
enlazado con un átomo de carbono vecino a un doble enlace C=O (O=C-C-H).
Algunos ácidos o
orgánicos 11
H", /C", /H
C C
/ \ / \
H H H H
Alcohol metílico Ácido acético Acetona
(pKa =15.54) (pKa =4.76) (pKa = 19.3)
:0: :0:
11 1 El anión se estabiliza por tener
--u+ H", / C " , .. _ H", /C~ carga negativa en un átomo muy
---.. C O: ~ C O: electronegativo y por la
/\ /\ resonancia.
H H H H
2.11 • Ácidos y bases: la definición de Lewls 57
En la figura 2.4 se ven los mapas de potencial electrostático de las bases con-
jugadas del alcohol metílico, el ácido acético y la acetona. Como era de esperarse,
las tres sustancias muestran una cantidad apreciable de carga negativa en el oxí-
geno.
FIGURA 2.4 ,
Mapas de potencial electrostático de las bases conjugadas de (a) alcohol metílico, (b) ácido
acético y (c) acetona. Los átomos de oxígeno portan gran parte de la carga negativa que
hay en las tres bases.
En contraste con los ácidos orgánicos, las bases orgánicas pertenecen a una
clase principal. Suelen contener un átomo de nitrógeno con un par de electrones
sin compartir, por lo que se comportan como el amoniaco, NR 3 • Por ejemplo, la
metilamina reacciona con el RCl tal como el amoniaco:
H
1
H N
-.......C.,/··-.......H + HCl
/\
H H
Metilamina
(una base orgánica)
sustancia que acepta un par de electrones; una base de Lewis es una sustancia
que dona un par de electrones. Ácido y base comparten el par donado en un enla-
ce covalente.
Orbital Orbital
lleno vacío
B + A ~ B-A
Reacciones de algunos ácidos de lewis con algunas bases de lewis. los primeros aceptan un
par de electrones; las segundas donan un par de electrones no enlazantes. Observe cómo se
indica el movimiento de los electrones desde la base de lewis hasta el ácido de lewis
mediante flechas curvas.
eD-H + :0 H ( ) H-()~H +
8- 8+
I I
H H
F F
I .. I ..
F-B :O-eH, ( ) F-B-O-'-CH:l
I I " I I
F eH;! F eH:l
Trifluoruro Éter dimetílico
de boro (base de Lewisl
(ácido de Lewis)
el
I~I
CH J 11 r;H;l
el-~l + :f-CHa el- Al
I
=-- NI ~ CH,.3
el eH;] el CH:1
Tricloruro de Trimetilamina
aluminio (base de Lewis)
(ácido de Lewis)
2.11 • Ácidos y bases: la definición de Lewls 59
Vea con atención las reacciones ácido-base de la figura 2.5 y note cómo se
ilustran. En la primera reacción, el agua, una base de Lewis, usa un par de elec-
trones para retirar al H+ de la molécula polar de Hel. En las dos reacciones
restantes, una base de Lewis dona un par de electrones a un orbital vacío de va-
lencia de un átomo de boro o de aluminio. En las tres reacciones, la dirección de
transferencia del par de electrones -de la base de Lewis rica en electrones al áci-
do de Lewis pobre en electrones- se indica con flechas curvas, igual que la direc-
ción de los electrones al pasar de una estructura de resonancia a otra (Sec. 2.5).
Una flecha curva siempre indica que un par de electrones se mueve desde el áto-
mo de la cola de la flecha hacia el que está en la punta de la flecha.
El movimiento de los electrones en las reacciones ácido-base de Lewis se vi-
sualiza con claridad en los mapas de potencial electrostático. Por ejemplo, en la
reacción del trifluoruro de boro con el éter dimetílico, el átomo de oxígeno del éter
se hace más positivo y el boro se vuelve más negativo porque se transfiere la den-
sidad electrónica y se establece el enlace B-O (Fig. 2.6).
FIGURA 2.6 ,.
Mapas de potencial
electrostático del
trifluoruro de boro, éter
dimetílico y su producto
de reacción de ácido-base +
de Lewis. El átomo de
oxígeno se hace más
positivo, y el boro, más
negativo, ya que la
densidad electrónica se
Trifluoruro Éter Producto de reacción
transfiere y se forma el
de boro dimetílico ácido-base de Lewis
enlace 8-0.
HCl HBr
Algunos
ácidos
de Lewis Un ácido carboxílico Un fenol Un alcohol
L 1·+ M g2+
FeCl3
60 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Bases de Lewls
La definición de una base según Lewis, como compuesto con un par de electrones
enlazantes que puede usar para formar un enlace con un ácido de Lewis, se pa-
rece a la definición de Bmnsted-Lowry. Así, el H 2 0, con sus dos pares de electro-
nes no enlazantes (pares no compartidos) en el oxígeno, funciona como una base
de Lewis al donar un par de electrones a un H + para formar el ion hidronio,
H 3 0+:
H H
.~ v~l
:9.l-H + :Q-H H-6"'=-H + :9.1:-
Ácido Base de Lewis Ion hidronio
:0: :0:
11 11
CH3CH 2QH CH3QCH3 CH3CH CH3CCH3
Un alcohol Un éter Un aldehído Unacetona
Por ejemplo:
.. ~
CH3 -Q-H + HBr ( ) CH -OLH + Br-
3 1
H
Alcohol Bromuro Bromuro de metiloxonio
metílico de hidrógeno
(base) (ácido)
:Ir~
/C'-.. + H 2 S04
H 3C CH3
Acetona (base) Ácido sulfúrico
2.11 • Ácidos y bases: la definición de Lewls 61
Reaction normally occurs only once in such instances, and the more stable of the
two possible protonation products is formed. For acetic acid, protonation occurs
on the doubly bonded oxygen.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 2.6 U se flechas curvas para indicar la forma en que el acetaldehído actúa como base
de Lewis.
Estrategia Una base de Lewis dona o cede un par de electrones a un ácido de Lewis. En con-
secuencia, hay que ubicar los pares de electrones no compartidos en el acetalde-
hído y usar una flecha curva para indicar su movimiento hacia el átomo de H del
ácido.
Solución El átomo de oxígeno del acetaldehído tiene dos pares de electrones sin compartir,
que puede donar a un ácido de Lewis como el H+.
Acetaldehído
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 2.16 Use flechas curvas para indicar cómo las especies de la parte (a) pueden actuar como ba-
se de Lewis en su reacción con HC1, e indique cómo las especies de la parte (b) pueden fun-
cionar como ácidos de Lewis en su reacción con el OH-o
(a) CH aCH 20H, HN(CH a)2' P(CH a)2' P(CHah (b) HaC+, B(CHah, MgBr2
Problema 2.17 Explique por qué los siguientes productos de reacción ácido-base tienen las cargas indica-
das (para esto, calcule las cargas formales):
CHa
- + - 1+
(a) F3B -O-CH3 (b) ClaAl-N-CHa
1 1
CH 3 CH 3
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
62 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
En las estructuras de Kekulé que hemos trazado hasta ahora, una línea entre
átomos representa los dos electrones de un enlace covalente. Esas estructuras se
han usado durante muchos años y son un lenguaje químico universal. Puede
haber dos químicos en países distintos que no comprendan su respectiva lengua
materna; pero para ellos una estructura química significa lo mismo.
La mayoría de los químicos orgánicos trazan muchas estructuras cada día y
pronto encuentran que es tedioso indicar cada enlace y átomo. Por ejemplo, la vi-
taminaA, C2o H 30 0 tiene 51 enlaces químicos que unen a los 51 átomos. Este com-
puesto se puede representar indicando cada enlace y átomo, pero esto es algo tar-
dado, y el dibujo resultante es difícil de leer. Así pues, los químicos han inventado
varios métodos taquigráficos para representar las estructuras. En las estructu-
ras condensadas no se muestran los enlaces sencillos carbono-hidrógeno y
carbono-carbono, sino que se sobreentienden. Si un átomo de carbono tiene tres
hidrógenos enlazados con él, se escribe CH 3 ; si son dos hidrógenos los enlazados,
se escribe CH 2 , y así sucesivamente. Por ejemplo, el compuesto 2-metilbutano se
representa como sigue:
H
I
H-C-H
Estructuras condensadas
yy I y
H-C-C-C-C-H
1\
I I I I
H H H H
2-Metilbutano
Observe que los enlaces horizontales entre los carbonos no se ilustran en las
estructuras condensadas; las unidades CH 3 , CH 2 y CH tan sólo se ponen una al
lado de la otra pero, para mayor claridad, se muestra el enlace carbono-carbono
vertical en la primera estructura condensada. Observe también que en la segun-
da estructura condensada, las dos unidades de CH 3 fijas al carbono de CH se
agrupan en la forma (CH;0 2.
Todavía es más fácil usar estructuras de esqueleto (también conocidas co-
mo estructuras de ángulo o de palillos), como las que se ven en la tabla 2.4. Las
reglas para trazarlas son simples:
REGLA 1 Por lo general no se ilustran los átomos de carbono. En vez de ello, se supone que
hay un átomo de carbono en la intersección de dos rayas (enlaces) y al final de ca-
da raya. A veces, se indica un átomo de carbono para dar énfasis o mayor clari-
dad.
REGLA 2 No aparecen los átomos de hidrógeno enlazados con los carbonos. Puesto que el
carbono siempre tiene valencia 4, se agrega mentalmente la cantidad correcta de
átomos de hidrógeno a cada carbono.
............................................
Problema de práctica 2.7 La carvona, sustancia que da lugar al olor de la menta, tiene esta estructura. In-
dique cuántos hidrógenos están enlazados a cada carbono e ilustre la fórmula mo-
lecular de la carvona.
Carvona
Estrategia El extremo de una raya representa un átomo de carbono con tres hidrógenos, CH 3 ;
una intersección de dos rayas, un átomo de carbono con dos hidrógenos, CH 2 ; una
intersección de tres rayas es un átomo de carbono con un hidrógeno, CH, y una in-
tersección de cuatro rayas es un átomo de carbono sin hidrógenos enlazados.
Solución
2H
64 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 2.18 Diga cuántos hidrógenos están enlazados con cada carbono en los compuestos que siguen
y muestre la fórmula molecular de cada uno.
(a) OH (b) O
HO~NHCH"
HO
Adrenalina HO
Estrona (una hormona)
Problema 2.19 Proponga estructuras de esqueleto de compuestos que tengan las fórmulas moleculares si-
guientes (hay más de una posibilidad en cada caso):
(a) C5H 12 (b) C2 H 7 N (c) C3H 6 0 (d) C4 H9 Cl
Problema 2.20 La siguiente es una representación del ácido para-aminobenzoico (PABA, del inglés para-
aminobenzoic aciá), ingrediente activo de muchos filtros solares. Indique las posiciones de
los enlaces múltiples y trace una estructura de esqueleto (gris claro = C, gris oscuro = 0,
Negro = N y blanco = H) .
• • • • • • • • •• • • • • • • • • • •• • •• •• • • • • • • • ••• •• ••
FIGURA 2.7 T
(a) (b)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 2.21 Construya un modelo molecular del etano, H 3 C - CH 3 • Véalo en dirección del enlace C-C
para visualizar las relaciones entre los hidrógenos en los carbonos diferentes y trace una
representación tridimensional.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
66 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
2.22 Convierta cada uno de los modelos siguientes en una estructura de esqueleto. Sólo se in-
dican las conexiones entre los átomos, no así los enlaces múltiples (gris claro = C, negro
= 0, gris oscuro = N, blanco = H).
(a) (b)
(e)
68 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
2.23 Agregue los enlaces múltiples en el modelo siguiente del naftaleno, ClOH 8 (gris = C, blan-
co = H). ¿Cuántas estructuras de resonancia tiene el naftaleno?
2.24 La siguiente es una representación del ibuprofén, analgésico común que se vende en las
farmacias. Indique las posiciones de los enlaces múltiples y trace una estructura de esque-
leto (gris claro = C, negro = 0, blanco = H).
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(b) H H
I I
H, -:7 C ",,- -:7C",,- /H
C C C
I I /\
H H H H
1,3-Pentadieno
Indol
(e) (d)
1,2-Diclorociclopentano
Quinona
• Problemas adicionales 69
2.26 Cite la cantidad de átomos de hidrógeno enlazados con cada átomo de carbono en las sus-
tancias siguientes y escriba la fórmula molecular de cada una:
ealet (b)
Br~c
O
11 (o)~o
W"OH
C~
~N
2.27 Identifique el elemento más electronegativo en cada una de las moléculas que siguen:
(a) CH 2 FCl (b) FCH 2 CH 2 CH 2 Br (c) HOCH 2 CH 2 NH 2 (d) CH 30CH 2Li
2.28 Use la tabla de electronegatividad (Fig. 2.2) para pronosticar qué enlace de cada uno de
los conjuntos siguientes es más polar:
(a) H 3C-Cl o CI-Cl (b) H 3C-H o H-Cl
(c) HO-CH 3 o (CH3)3Si-CH3 (d) H 3C-Li o Li-OH
2.29 Indique la dirección de la polaridad del enlace en cada compuesto del problema 2.28.
2.30 ¿Cuál de estas moléculas tiene momento dipolar? Indique la dirección esperada de cada
momento.
(a) Cl Cl (b) Cl H
\ / \ /
C=C C=C
/ \ / \
H H H Cl
2.31 El fosgeno, C1 2 C=0, tiene menor momento dipolar que el formaldehído, H 2 C=0. Explique
por qué.
2.32 El momento dipolar del HCl es 1.08 D Y la longitud del enlace H -Cl es 136 pm. ¿Cuál es
el carácter iónico porcentual del enlace H - Cl?
2.33 El fluorometano (CH 3F, JL = 1.81 D) tiene menor momento dipolar que el clorometano
(CH 3Cl, JL = 1.87 D) aun cuando el flúor es más electronegativo que el cloro. Explique
por qué.
:0:
ealCo y y 6---
70 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
:0:
2.36
y
6
Trace todas las estructuras de resonancia que pueda para estas especies:
:0:
11
(a) H 3C-C -CH 2 -
••
(b) a;:
~
H
H
H
:NH2
., 1 +
(e) H 2 N-C=NH 2
+
(e) H 2 C=CH-CH=CH-CH-CH3
2.37 El ciclobutadieno tiene molécula rectangular, con dos dobles enlaces más cortos, y dos en-
laces sencillos más largos. ¿Por qué las estructuras que siguen no representan formas de
resonancia?
2.38 Los alcoholes pueden reaccionar como ácidos o bases débiles, de igual forma que el agua.
Indique la reacción del alcohol metílico, CH 30H, con un ácido fuerte como el Hel, y con
una base fuerte, como Na+ o ~NH2'
2.39 El hidrógeno del 0- H del ácido acético es mucho más ácido que cualquiera de los hidró-
genos de C-H. Explique por qué.
o
11
H'-... /,C" /H
C O Ácido acético
/\
H H
2.40 ¿Cuáles de las sustancias de abajo es probable que actúen como ácidos de Lewis y cuáles
como bases de Lewis?
(a) AlBr3 (b) CH 3CH 2NH 2 (e) BH3
(d) HF (e) CH 3SCH 3 (f) TiC1 4
2.41 Trace una estructura de Lewis, de punto por electrón, para cada una de las moléculas del
problema 2.40; muestre todos los pares de electrones no compartidos que haya.
2.43 Asigne cargas formales a los átomos, en cada una de las moléculas siguientes:
CH 3
1 •• .. .. ..
(a) H 3C-N-0: (b) H 3C-N-N==N: (e) H 3C-N=N=N:
1 ••
CH 3
• Problemas adicionales 71
o
11
CH 3CCH 3
O
11
CH 3CCH 2CCH 3
O
11 < }-OH
O
11
CH 3 COH
Acetona 2,4-Pentanodiona Fenol Ácido acético
(pKa = 19.3) (pKa = 9) (pKa = 9.9) (pKa = 4.76)
2.45 ¿Cuál, si es que la hay, de las cuatro sustancias del problema 2.44 es un ácido suficiente-
mente fuerte como para reaccionar casi por completo con NaOH? (El pKa del H 2 0 es
15.74.)
2.46 El ion amonio (NH/, pK a = 9.25) tiene menos pKa que el ion metilamonio (CH 3 NH 3 +, pK a
= 10.66). ¿Cuál es la base más fuerte, el amoniaco (NH 3) o la metilamina (CH 3 NH 2)? Ex-
plique por qué.
2.47 ¿El anión ter-butóxido es una base suficientemente fuerte como para reaccionar con el agua?
En otras palabras, ¿puede prepararse una solución de ter-butóxido de potasio en agua? El
pKa del alcohol ter-butílico es de unos 18.
CH 3
1
K+ -O-C-CH3 Thr-Butóxido de potasio
1
CH 3
2.48 Pronostique la estructura del producto que se forma en la reacción de la piridina -base
orgánica- con el ácido acético -ácido orgánico- y trace flechas curvas para indicar la di-
rección del movimiento de los electrones.
o N
Piridina
+
O
11
CH 3 -C-O-H
Ácido acético
~ ?
2.51 ¿Cuál es el pH de una solución 0.050 M de ácido fórmico? (Véase el problema 2.49.)
2.52 El bicarbonato de sodio, NaHC0 3 , es la sal de sodio del ácido carbónico (H 2C0 3), pKa
6.37. ¿Cuál(es) de las sustancias del problema 2.44 reacciona(n) con esta sal?
2.53 Suponga que tiene dos botellas sin etiqueta y que una contiene fenol (pKa = 9.9) y la otra,
ácido acético (pKa = 4.76). De acuerdo con su respuesta al problema 2.52, proponga un me-
dio sencillo para averiguar qué hay en cada botella.
+
(a) CH 30H + H+ ~ CH 30H 2
+
O O-TiC14
11 11
(b) CH 3 CCH 3 + TiC1 4 ~ H 3C-C-CH3
72 CAPíTULO 2 • Enlaces polares y sus consecuencias
o
H~H
(e) H' U 'H + NaH
:0:
11 ..
(b) CH 3C-Q:- y
:0:
11
~C,,+
(e) 0 NH 3 Y
'0.
- +1/'
:CH2 -N
\ ..
0:-
2.56 Trace todas las estructuras de resonancia para las especies siguientes, agregando las car-
gas formales correctas a cada una:
:0:
+1/ 1".
(a) Nitrometano, H 3 C - N (b)Ozono, :0=0-0:
\
:0:-
+ ~
(e) Diazometano, H 2 C = N = N:
2.57 La dimetil sulfona tiene un momento dipolar ¡..t = 4.4 D. Calcule las cargas formales pre-
sentes en el oxígeno y el azufre y sugiera una geometría de la molécula consistente con el
momento dipolar observado.
:0:
1
H C-S-CH Dimetil sulfona
3 1 3
:0:
2.58 En la sección 2.11 dijimos que se puede protonar el ácido acético con H 2S0 4 , sea en su oxí-
geno de doble enlace o en su oxígeno de enlace sencillo. Trace estructuras de resonancia
de los productos posibles, para explicar por qué el producto de la protonación del oxígeno
del doble enlace es más estable.
• Perspectiva 73
Ácido acético
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
2.59 Las moléculas orgánicas se pueden clasificar de acuerdo con los grupos funcionales que
contienen. Un grupo funcional es un conjunto de átomos con una reactividad química ca-
racterística. Emplee los valores de electronegatividad de la figura 2.2 para predecir la po-
laridad de los grupos funcionales que siguen (véase la Seco 3.1).
o O
11 \/ 11
(a) /,C" (b) C (e)
/,C" (d) -C=N
/' "OH NH2
Cetona Alcohol Amida Nitrilo
2.60 El fenol, C6H 50H, es un ácido más fuerte que el alcohol metílico, CH 30H, aun cuando am-
bos contienen un grupo 0- H. Trace las estructuras de los aniones que resultan de la pér-
dida del H+ del fenol y del alcohol metílico; use estructuras de resonancia para explicar la
diferencia de acidez. (Vea la Seco 17.3.)
74
3.1 • Grupos funcionales 75
Las características estructurales que hacen posible clasificar los compuestos por
su reactividad se llaman grupos funcionales. Un grupo funcional es un conjun-
to de átomos en una molécula, que tiene un comportamiento químico caracterís-
tico. Químicamente, un grupo funcional dado se comporta casi igual en cada
molécula de la que forma parte. Por ejemplo, uno de los grupos funcionales más
sencillos es el doble enlace carbono--carbono. El etileno, el compuesto más simple
con un doble enlace, participa en reacciones muy similares a las del colesterol,
que es una molécula mucho más complicada, pero que también contiene un doble
enlace. Por ejemplo, ambos reaccionan con el Br2 y dan productos en que se ha
agregado un átomo de Br a cada carbono del doble enlace (Fig. 3.1). Este ejemplo
es característico: la química de toda molécula orgánica, sin importar su tamaño
y complejidad, está determinada por los grupos funcionales que contiene.
FIGURA 3.1
J~
del resto de las moléculas
no es importante. HO ~ /~
Doble~
Etileno enlace Colesterol
El bromo RC a¡''Tcga
Br Br
I I
H-C-C-H HO
I I Br
Br
H H
Examine con cuidado la tabla 3.1, donde aparecen muchos de los grupos fun-
cionales comunes, con ejemplos de su ocurrencia. Algunos grupos sólo tienen do-
bles o triples enlaces carbono--carbono; otros poseen átomos de halógeno y otros
más incluyen oxígeno, nitrógeno o azufre. Le aconsejamos familiarizarse con las
estructuras de los grupos que aparecen en esa tabla, para que los pueda recono-
cer al verlos de nuevo. Gran parte de la química que estudiaremos será la de
estos grupos funcionales.
TABLA 3.1 Estructura de algunos de los grupos funcionales más comunes
NitrUos -nitrito
EtanonitrUo (acetonitrUo)
Nitro Ninguna
Nt1ítometl!mo
I .. I
Sulfuros -C~S-C- !U~f!!,ro
I •• I Súlfuro de dimetilo
"'.'-
,:0.
Sullóxidos
, ........
. C-S~C- [. t.... .1 8~tt~7ii(J
I "·1 SU:lfóxido de dimetilo
76
TABLA 3.1 (Continuación)
Cloruro$
deácidó
. earbo:icíti<:o
Anhídridos .{:¡¡nlUdrido oico
déád.do· AJ'llddrido ~tanoico
. (l~~i(l(j (anlddrido :acético)
"SEÍ Supone It\l$ ·~O$ enl~ ;~ü .con~~~sM ~. ésPeclBGánéllttúi tlj~·ai~OI!I dé oot!bonlll ohídr6geno en el rellto de la
mol~ula, '
77
78 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcIoalcanos
\ /
c=c
\ / / \
c=c -c-c- -c c-
/ \ ~ I!
c-c
/ \
Alcano Alquino Areno
(anillo aromático)
I I I I I I I I
,C",--
''/ X /1
,C",--
OH
,C",--
''/ O
/C,
\" 'i"'-- N /
,
,C",--
''/ SH /i"'--s/c,\"
I
Halogenuro Alcohol Éter Amina Tiol Sulfuro
de alquilo
o O O O O O
11 11 11 11 11 11
" C /C" " C /C" " C /C" " /C" " C /C" " C /C
C
I '\ 1'\ 1'\ 1\, 1\ 1'\
Aldehído Cetona Ácido carboxílico Éster Amida Cloruro de ácido
.........................................
Problema 3.1 Identifique los grupos funcionales en cada una de las moléculas:
(b) H O
1 11
(NyC
~ "OH
Problema 3.2 Proponga estructuras para moléculas simples con los grupos funcionales siguientes:
(a) Alcohol (b) Anillo aromático (c) Ácido carboxílico
(d) Amina (e) Cetona y amina a la vez (f) Dos enlaces dobles
Problema 3.3 Identifique los grupos funcionales en la perspectiva que sigue de la molécula de arecolina,
sustancia que se usa en veterinaria para controlar las lombrices. Convierta la perspecti-
va en una estructura de rayas y en una fórmula molecular (gris claro = C, gris oscuro =
O, blanco = H).
H H H H H H H H H H
I I I I I I I I I I
H-C-H H-C-C-H H-C-C-C-H H-C-C-C-C-H ... etcétera
I I I I I I I I I I
H H H H H H H H H H
Metano Etano Propano Butano
H H H H H H
I I I I I I
H-C-H H-C-C-H H-C-C-C-H
I I I I I I
H H H H H H
Metano,CH4 Propano,CaHs
H
I
H-C-H
H H H
I I I I
H-C-C-C-C-H
H
~
H-C-C-C-H
I ~
I I I I I I I
H H H H H H H
Butano Isobutano
(2-metilpropano)
H H
I I
C5H 12 H-C-H H-C-H
H H H H H H H H H H
I I I I I I I I I I I I
H-C-C-C-C-C-H H-C-C-C-C-H H-C-C-C-H
I I I I I I I I I I I
H H H H H H H H H H H
I
H-C-H
I
H
Pentano 2-metilbutano 2,2-Dimetilpropano
Los compuestos como las dos moléculas de C4 HlQ y las tres moléculas de
C5 H 12 , que tienen la misma fórmula pero sus estructuras son diferentes, se lla-
man isómeros, del griego isos y meros, que quiere decir "hechos de las mismas
partes". Los isómeros son compuestos con las mismas cantidades y clases de áto-
mos, pero difieren en la manera en que éstos se ordenan. Compuestos como el bu-
tano y el isobutano, cuyos átomos están unidos de modo distinto, se denominan
isómeros constitucionales o isómeros de constitución. Veremos poco más
adelante que hay otras posibles clases de isómeros, aun entre compuestos cuyos
átomos están conectados en el mismo orden. Como se ve en la tabla 3.2, la canti-
dad de isómeros posibles de alcanos aumenta abrumadoramente a medida que se
incrementa la cantidad de átomos de carbono.
82 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcloalcanos
2-metilpropano Butano
(isobutano)
Diversos grupos y
funcionales
C 2H GO Alcohol etílico Éter dimetílico
FIGURA 3.2
Algunas representaciones
del butano, C4 H10 • la H H H H
molécula es igual, sin I I I I
importar cómo se dibuje.
H-C-C-C-C-H
Estas estructuras sólo
I I I I
H H H H
suponen que el butano
tiene una cadena continua
de cuatro átomos de
carbono; no indican
determinada geometría.
3.2 • Alcanos e Isómeros de alcanos 83
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 4) . . . . . . ,. . . . . . . ., . . . . . . . . ,. • ., • •
Problema de práctica 3.1 Proponga estructuras para dos isómeros que tengan la fórmula C2 H 7N.
Estrategia Sabemos que el carbono forma cuatro enlaces, el nitrógeno tres y el hidrógeno
uno. Primero escribiremos los átomos de carbono y después usaremos una com-
binación de tanteos e intuición para armar el rompecabezas.
Solución Hay dos estructuras isoméricas. Una tiene la unión C-C-N y la otra, la conexión
C-N-C.
Estas
I I
2 -C- 1 N
piezas .. . I
forman .. .
H H H H H H
estas I I I I I I
estructuras. ¡-C-C-N- y H-C-N-C-I1
I I I I
H H H H
....... ., .... ., .... ., ." ...................... .
Problema 3.4 Trace las estructuras de los cinco isómeros del C6 H14"
Problema 3.5 Hay siete isómeros constitucionales que tienen la fórmula C4 H lO O. Trace todas las fórmu-
las que pueda.
84 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y deloalcanos
Problema 3.6 Proponga estructuras que coincidan con las descripciones siguientes:
(a) Dos ésteres isoméricos con la fórmula C5HlQ02
(b) Dos nitrilos isoméricos con la fórmula C4 H 7 N
............... ., ........................
3.3 Grupos alquilo
H H H H
I I I I
H-C-H H-C+ H-C-O-H 11-C-N-H
I I I I I
II Il 11 H JI
Así como los grupos alquilo de cadena recta se generan quitando un hidróge-
no de un carbono extremo, los grupos alquilo ramificados se generan eliminando
un átomo de hidrógeno de un carbono interno. Son posibles dos grupos alquilo de
tres carbonos y cuatro grupos alquilo con cuatro carbonos (Fig. 3.3).
FIGURA 3.3 ,.
Generación de grupos alquilo de cadena recta y de cadena ramificada a partir de los n-alcanos.
y
+
CH3CHCH3
Propano Propilo Isopropilo
CH3 CH3
I I
CH3 CHCH3 CH3CHCH 2 + y
Isobutano Isobutilo
ter-Butilo
Una palabra más acerca de la nomenclatura de los alquilos: los prefijos sec
(de secundario) y ter (de terciario) que se usan en los grupos alquilo con C4 en la
figura 3.3, indican el grado de la sustitución del alquilo en el átomo de carbono
86 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcloalcanos
tI H R R
I I I I
R-C-j R-C-H R -C-H R -C-R
I I I I
11 R R R
El carbono primario (10) El carbono secundario (2°) El carbono terciario (3°) El carbono cuaternario (4°)
está enlazado a otro está enlazado a dos está enlazado a tres está enlazado a cuatro
átomo de carbono átomos de carbono átomos de carbono átomos de carbono
H
I
R-C-OH
I
H
Clase general de los Ejemplos específicos
alcoholes primarios, RCH2 0H de alcoholes primarios, RCH2 0H
H
I
H-C-H
yy I y
H-C-C-C-C-H
I I I I
H H H
fell)
3.4 • Nomenclatura de los alcanos 87
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 3.8 Trace los ocho grupos alquilo con cinco carbonos (isómeros de pentilo).
Problema 3.9 Identifique los átomos de carbono primarios, secundarios y terciarios en las moléculas que
siguen.
Problema 3.10 Identifique los átomos de hidrógeno primarios, secundarios y terciarios en las moléculas
del problema 3.9.
Problema 3.11 Trace las estructuras de los alcanos que coincidan con las descripciones siguientes:
(a) Un alcano con dos carbonos terciarios.
(b) Un alcano que contenga un grupo isopropilo.
(c) Un alcano que tenga un carbono cuaternario y uno secundario .
• • • • • • • • • • • • •• •• • • • • • • • • • ••• • •• • • • • •• •••
1"" ítuy('nlc,,?
i
¿Cuántos
\
¿qué.familia'?
carbonos?
88 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y eleIoalcanos
(a) Hallar la cadena continua más larga de átomos de carbono presente en la mo-
lécula y usar el nombre de esa cadena como el nombre de la sustancia princi-
pal. Puede ser que la cadena más larga no sea evidente, por la manera en que
está escrita, por lo que quizá haya que "dar vueltas en la trayectoria".
(b) Si hay dos cadenas distintas con igual longitud, se toma como sustancia prin-
cipalla que tenga la mayor cantidad de puntos de ramificación:
{I;H:
CH::CH
YNO
YNO
9
CH H
3r 2
8
rH~CHil l:H¡
CH 3-CHCH2CH 2CH -CHCH2CH 3 Nombre como nonano
7654321
(b) Si hay dos sustituyentes en el mismo carbono, se les asigna el mismo núme-
ro. Debe haber tantos números en el nombre como sustituyentes haya en la
molécula.
rH2 CH:J
CH 3
Sustituyentes: En C2, CH;l (2-metilJ
PASO 4 Escribir el nombre en una sola palabra. Se usan guiones para separar
los distintos prefijos y comas para separar los números. Si hay dos o más susti-
tuyentes distintos, se citan en orden alfabético. Si hay dos o más sustituyentes
idénticos, se usa uno de los prefijos multiplicadores di, tri, tetra, etc. Sin embar-
go, no se deben emplear para fines de alfabetización. A continuación se presen-
tan los nombres completos de algunos de los ejemplos que hemos visto:
2 1 9 8
CH 2 CH:l CH 3 CH 2 CH;) (;:H¿CH.;
6 5 4 31 17 6 5 14 13 2 1
CHaCH 2CH 2 CH ~~.. e H.¡ CH 3-CHCH2 CH2 CH -CHCH2CH 3
:l-:\letilhexano :I-EtiI-4, 7 -dimetilnonano :J-Etil·2-metilhexano
90 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcloalcanos
lCH 3 CH 3
1 '
6 5 14 3 2 1
2CH2 CH 3CH 2 -?-CH2?HCH3
1
CH 3-CHCH CtL CHa
3 14 1 .
CH 2 CH2 CH 3 eH;
5 6 7'
CH;]
123456 l'
CHaCH - CHCH 2 CH 2 CH - CH 2 CHCH:; Nombre como un decano
l· 1 trisustituido 2,3,6
i; CH 2CH 2CH 2CH 3
7 8 9 10
2,3-Dimetil-6-(2-metilpropil)decano
Otro ejemplo:
I
CHaCH 2CH 2CH 2CH -CH - CHCH:j +CH-CHCH:1
9 8 7 6 51 1 2 3
4CH 2 CH 3
5-0,:¿AJinwtilpropil)-
1 1
CH 2 -CH-CHa
3 2 1
Por razones históricas, algunos de estos grupos alquilo más simples y de ca-
dena ramificada tienen nombres no sistemáticos, o comunes, como se dijo antes.
Isopropilo (i·Pr)
sec-Butilo Isobutilo
(sec-Bu)
ter-Butilo
(t-Butilo o t-Bu)
Los nombres comunes de estos grupos alquilo simples están tan enraizados
en las publicaciones químicas que la IUPAC los permite. Así, es correcto usar
4-(1-metiletil)heptano o 4-isopropilheptano para el compuesto que sigue. No hay
sino que memorizar esos nombres comunes; por fortuna no son muchos.
neHliheptano o 4~I"olaop¡lheptano
Solución La molécula tiene una cadena de ocho carbonos (octano) con dos metilos sustitu-
yentes. (Hay que girar las esquinas para verlo.) Al numerar a partir del extremo
más cercano al primer sustituyente metilo, se ve que los metilos están en C2 y en
C6, y que el nombre es 2,6-dimetiloctano.
2,(i-Dimetiloctano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 3.3 Trace la estructura del 3-isopropil-2-metilhexano.
Hexano
eH,"
3-Isopropil-2-meti Ihexano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 3.12 Dé nombres IUPAC a los compuestos siguientes:
Problema 3.14 Denomine los ocho grupos alquilo de cinco carbonos que dibujó en el problema 3.8.
Problema 3.15 Cite el nombre IUPAC del hidrocarburo que sigue y convierta la figura en una estructura
de esqueleto, de rayas y ángulos o de palillos (gris = C, blanco = H):
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
3.5 Propiedades de los alcanos
A veces, los alcanos se conocen como parafinas, palabra derivada del latín
parum affinis, que quiere decir "poca afinidad". Este término describe muy bien
su comportamiento, porque muestran poca afinidad química hacia otras sustan-
cias y son químicamente inertes a la mayor parte de los reactivos de laboratorio.
Sin embargo, sí reaccionan con el oxígeno, el cloro y algunas otras sustancias, en
condiciones adecuadas.
La reacción con el oxígeno se efectúa durante la combustión, en un motor o
en un horno, cuando el alcano se usa como combustible. Se forman dióxido de car-
bono yagua como productos y se libera una gran cantidad de calor. Por ejemplo,
el metano (gas natural) reacciona con el oxígeno de acuerdo con la ecuación
CH,1Cl + HCl
~ CH 2 C1 2 + HCl
~ CHC1 3 +HCl
~ CC14 +HCl
94 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcloalcanos
3.6 Cicloalcanos
Sólo hemos mencionado alcanos de cadena abierta, pero desde hace más de un si-
glo se conoce la existencia de compuestos con anillos de átomos de carbono. Esos
compuestos se llaman cicloalcanos o compuestos alicíclicos (de alifático y cí-
clico). Como los cicloalcanos consisten en anillos de unidades -CH 2- , tienen la
fórmula general (CH 2 )n -o sea Cn H 2n- y se representan con polígonos en las es-
tructuras de esqueleto:
Ciclopropano
D
Ciclobutano
o
Ciclopentano
o
Ciclohexano
Ácido crisantémico
Prostaglandina El (PGE I )
Cortisona
FIGURA 3.6 Y
Puntos de fusión y de
ebullición de los
cicloalcanos, ciclo-(CH 2)n.
3.7 • Nomenclatura de los dcloalcanos 97
Las reglas para denominar a los cicloalcanos sustituidos son similares a las que
se aplican a los alcanos de cadena abierta. Para la mayor parte de los compues-
tos sólo hay dos:
3 carbonos 4 carbonos
Metilciclopentano l-Ciclopropilbutano
REGLA 2 Numerar los sustituyentes. Para los cicloalcanos sustituidos con alquilo s y
halogenuro, se toma un punto de fijación como el y se numeran los sustituyen-
tes en el anillo de tal manera que el segundo sustituyente tenga el número más
bajo posible. Si continúa la ambigüedad, se numera de tal modo que el tercero o
cuarto sustituyente tenga el número más bajo posible, hasta encontrar un punto
de diferencia.
YNO
2A6
3V 4 CH3
l,a-Dimetilciclohexano 1,5-Dimetilciclohexano
i i
Menor Mayor
l-Etil-2,6-dimetilcicloheptano
r
Mayor
YNO
H3 C (}2 2 3 3 CH CH
2-Etil-l.4-dimetilcicloheptano 4 CH
7 3
i
Menor
i
Menor
6 5
3-Etil-l,4-dimetilcicloheptano
Mayor
i
98 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y eleIoalcanos
(a) Cuando hay dos o más grupos alquilo distintos que puedan recibir los mismos
números, se numeran por orden alfabético:
CRa
3
6
4 5
1
/ ClLCH'1,
~
YNO
l-Etil-2-metilciclopentano 2-Etil-l-metilciclopentano
YNO
n CH3
~Br
1-Bromo-2-metilciclobutano 2-Bromo-l-metilciclobutano
131' CI
CH.,
D , CH 3
2 6 .) 2
({
3 5 4 3
CH 3 CH 2 4 CH 3 CH 2CH;)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 3.16 Asigne los nombres IUPAC a estos eicloaleanos:
(')~
(d)~CH"
Br
Problema 3.17 Trace las estructuras correspondientes a los nombres IUPAC que siguen:
(a) l,l-Dimetileiclooetano (b) 3-Ciclobutilhexano
(e) 1,2-Dicloroeiclopentano (d) 1,3-Dibromo-5-metileiclohexano
....................................... ".
3.8 • Isomería cI~trans en deloalcanos 99
La rotación se efectúa en
torno al enlace sencillo
carbono-carbono del
etano, por la simetría
cilíndrica del enlace IJ".
1 Girar 1 Girar
FIGURA 3.8 T
Estructura del H
ciclopropano. No es
posible la rotación en
H H /
derredor de los enlaces \ C----I---.C
-; \
carbono-carbono sin
romper el anillo y abrirlo.
/ --.....c H
H \
H
Debido a sus estructuras cíclicas, los cicloalcanos tienen dos caras: una "su-
perior" y otra "inferior", que dan lugar a la posibilidad de isomería en los ciclo al-
canos sustituidos. Por ejemplo, hay dos isómeros distintos dell,2-dimetilciclopro-
pano; en uno, los dos metilos se encuentran en la misma cara del anillo; en el
otro, hacia las caras opuestas (Fig. 3.9). Ambos isómeros son compuestos esta-
bles. Ninguno se puede convertir en el otro sin romper y restablecer enlaces qUÍ-
micos. Construya modelos moleculares para convencerse.
FIGURA 3.9 T
Hay dos isómeros distintos dell,2-dimetilciclopropano, uno con los grupos metilo en una
cara del anillo, y el otro, en las caras opuestas.
R 3C CR3
R )?'z R
R
cis-l,2-Dimetilciclopropano
UNO se convierten
TI uno en el otro
trans-l,2-Dimetilciclopropano
3.8 • Isomería cI~trans en clcloalcanos 101
Isómeros de constitución
(diferentes conexiones
entre los átomos) y
Estereoisómeros
H3~H3
(las mismas conexiones, y
pero geometría H H
tridimensional distinta)
H3C~CH3
1~~
H 4 H
cis-l,3-Dimetilciclobutano trans-l-Bromo-3-etilciclopentano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 3.4 Denomine las sustancias que siguen e indique si son cis o trans:
Estrategia En las figuras anteriores, el anillo está más o menos en el plano de la página; un
enlace en forma de cuña está arriba, o adelante de la página, y otro con línea de
puntos sale hacia atrás de la misma. Dos sustituyentes son cis si ambos están
adelante o atrás de la página; son trans si uno está adelante y el otro atrás.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 3.18 Denomine las sustancias que siguen y especifique si son cis o trans:
cI0--
(a) H
CH
,
H
102 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcIoalcanos
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
• Gasolina a partir del petróleo 103
Reptano 2,2,4-Trimetilpentano
=
(octanaje O) =
(octanaje 100)
El crudo que pasa por este oleoducto, desde el declive norte de Alaska,
es una mezcla compleja de alcanos y otras sustancias orgánicas.
104 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y dcloalcanos
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
3.20 Identifique los grupos funcionales en las sustancias siguientes y convierta cada figura en
una fórmula molecular (gris claro = e, negro = 0, gris oscuro = N, blanco = H).
(a) (b)
Fenilalanina
Lidocaína
3.21 Asigne los nombres IUPAe a los hidrocarburos que siguen y convierta cada figura en una
estructura de esqueleto (gris oscuro = e, gris claro = el, blanco = H).
(a) (b)
(c) (d)
3.22 El derivado siguiente del ciclohexano tiene tres sustituyentes: el negro, el gris claro y el
gris oscuro. Identifique cada par de relaciones (negro con gris oscuro, negro con gris claro
y gris oscuro con gris claro) como cis o transo
106 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y clcloalcanos
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
a
I
N"", .ó0
I y?'
~ CH 3
~~
(e)
(f)
yCl
O
3.24 Trace estructuras que concuerden con las descripciones siguientes (hay muchas posibili-
dades):
(a) Tres isómeros con la fórmula C8H 18
(b) Dos isómeros con la fórmula C4H 80 2
3.25 Trace las estructuras de los nueve isómeros del C 7H 16 "
3.26 En cada uno de los conjuntos siguientes, ¿cuáles estructuras representan el mismo com-
puesto y cuáles a distintos compuestos?
CH 3 Br
I I
(a) CH3CH(Br)CHCH3 (CH 3)zCHCH(Br)CH3 CH 3 CHCHCH3
I
CH 3
(b) ~OH
~OH
3.37 Para cada uno de estos compuestos, trace la fórmula de un isómero que tenga los mismos
grupos funcionales:
(b) áOCH3
3.39 Identifique los tipos de carbono (1°,2°,3° o 4°) en las moléculas siguientes:
(e) o:)
CH 3
108 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y deloalcanos
(b) CH3CH2C(CH3)2CH3
CH 2CH3 CH3
I I
(c) (CH3)2CHC(CH3)2CH2CH2CH3 (d) CH3CH2CHCH2CH2CHCH3
CH3 CH2CH3
I I
(e) CH3CH2CH2CHCH2CCH3
I
CH 3
CH 2CH 2CH3
I
(g) CH3CHCH 2CCH2CH3
I I
CH3CH 2 CH3
3.42 Explique por qué cada uno de los nombres que siguen es incorrecto:
(a) 2,2-Dimetil-6-etilheptano (b) 4-Etil-5,5-dimetilpentano
(c) 3-Etil-4,4-dimetilhexano (d) 5,5,6-Trimetiloctano
(e) 2-Isopropil-4-metilheptano (f) cis-l,5-Dimetilciclohexano
(C)a?H~
: CH 3
H
3.45 Trace la fórmula del 1,3,5-trimetilciclohexano con un hexágono que represente al anillo.
¿Cuántos estereoisómeros cis-trans son posibles?
3.46 Diga si estos pares de compuestos son idénticos, isómeros de constitución o estereoisó-
meros:
(a) cis-l,3-Dibromociclohexano y trans-l,4-dibromociclohexano
(b) 2,3-Dimetilhexano y 2,5,5-trimetilpentano
• Problemas adicionales 109
Cl
y Q!
3.47 Trace dos fórmulas de isómeros de constitución del cis-l,2-dibromociclopentano.
3.49 El ácido málico, C4 H 6 0 5, se ha aislado de las manzanas. Como este compuesto reacciona
con dos equivalentes molares de bases, es un ácido dicarboxílico.
(a) Trace al menos cinco estructuras posibles.
(b) Si el ácido málico es un alcohol secundario, ¿cuál es su estructura?
3.50 El ciclopropano se preparó por primera vez haciendo reaccionar el 1,3-dibromopropano con
sodio metálico. Escriba la ecuación de esta reacción y pronostique el producto de la reac-
ción que sigue. ¿Qué geometría cabe esperar que tenga el producto? (Trate de construir un
modelo molecular.)
3.51 Los biólogos conocen el formaldehído, H 2 C=O, por su aplicación como conservador de teji-
dos. Cuando es puro, se trimeriza y forma trioxano, C3H 6 0 3, que, cosa sorprendente, no
tiene grupos carbonilo. Sólo es posible un derivado monobromado (C3H5Br03) del trioxa-
no. Proponga una estructura para el trioxano.
3.52 Hay cuatro isómeros cis-trans del mentol, incluyendo el que se ve abajo. Trace las estruc-
turas de los otros tres.
Mentol
3.53 Trace las estructuras de los cinco cicloalcanos cuya fórmula es C5HlQ'
110 CAPíTULO 3 • Compuestos orgánicos: alcanos y deloalcanos
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
3.54 Hay dos sustancias distintas cuyo nombre es trans-l,2-dimetilciclopentano. Construya
modelos moleculares y vea si puede determinar la relación entre ellas. (Consulte la Seco
9.7.)
3.55 La estructura del ciclohexano tiene una forma escalonada, como la de una silla, y no es
plana. ¿Por qué? (Véanse las secciones 4.6 y 4.9.)
c:::J [y NO <--.....> 1
Ciclohexano
Estereoquímica de
alcanos y cicloalcanos
Hasta este punto, hemos visto las moléculas principalmente en forma bidimen-
sional, sin considerar mucho las consecuencias que suponga el arreglo espacial de
los átomos en las moléculas. Ya es tiempo de agregar una tercera dimensión
a nuestros estudios. La estereoquímica es la rama de la química que se ocupa
de los aspectos tridimensionales de las moléculas.
111
112 CAPíTULO 4 • Estereoquímica de al canos y deloalcanos
En las secciones 1. 7 Y 1.8 vimos que un átomo de carbono con hibridación Sp3 tie-
ne geometría tetraédrica y que los enlaces carbono-carbono en los alcanos son el
resultado del traslape (T de los orbitales Sp3 del carbono. Veamos ahora las con-
secuencias tridimensionales de tal enlace. ¿Cuáles son las relaciones espaciales
entre los hidrógenos en un carbono y los de un carbono vecino? En capítulos pos-
teriores veremos que con frecuencia es fundamental comprender esas relaciones
espaciales para entender el comportamiento químico.
Debido a la simetría cilíndrica de los enlaces (T (Sec. 3.8), el traslape de los
orbitales en el enlace sencillo C-C del etano es exactamente igual, sean cuales
sean las relaciones geométricas entre otros átomos fijos a los carbonos (Fig. 4.1).
Los diversos arreglos de los átomos, resultado de la rotación en torno a un enla-
ce sencillo, se llaman conformaciones, y una conformación determinada se de-
nomina confórmero. A diferencia de los isómeros de constitución -que tienen
distintas conexiones entre los átomos-, los diversos confórmeros presentan las
FIGURA 4.1 T
FIGURA 4.2 ,
H
H"--.. / Il
/C~I
e
H /~H
I
Perspectiva
de caballete
Proyección
de Newman
114 CAPíTULO 4 • Estereoquímlea de aleanos y clcloaleanos
No obstante todo lo que acabamos de decir sobre la simetría del enlace (T,
en realidad no se observa que haya una rotación perfectamente libre en el etano.
Con experimentos se demuestra que hay una pequeña barrera de 12 kJ/mol
(2.9 kcal/mol) a la rotación, y que ciertas conformaciones son más estables que
otras. La conformación de mínima energía, más estable, es aquella en que los seis
enlaces C-H están todo lo separado que les resulta posible; vistos desde el fren-
te en una proyección de Newman parecen escalonados. La conformación de má-
xima energía, que es la menos estable, es aquella en que los seis enlaces C-H se
hallan lo más cerca posible: están eclipsados en una proyección de Newman.
Entre estos dos extremos hay una cantidad infinita de posibilidades.
H
H"fÍyH
H"9'H
H
Etano-conformación
escalonada
Girar 60° el
1carbono trasero
1
4.0 k,]!mo!
HH
':~~/
4.0 k,T/mol 4.0 k,J/mol
Etano-conformación
eclipsada
Gráfica de la energía
potencial en función
de la rotación de los
enlaces del etano. Los
confórmeros escalonados
tienen 12 kJ/mol menos
de energía que los
confórmeros eclipsados.
00
600 1200 1800 240 0 3000 3600
................. " ... " ......... " ... " .... ""
Problema 4.1 Arme un modelo molecular del etano y vea la interconversión de las formas escalonadas y
eclipsadas. Mida las distancias H-H en cada caso e intente detectar una diferencia .
El propano, el siguiente miembro en la serie de los alcanos, también tiene una ba-
rrera de torsión, la cual entorpece la rotación en torno de los enlaces carbono-car-
bono. Esta barrera es un poco mayor que la del etano; de 14 kJ/mol (3.4 kcal/mol)
en comparación de los 12 kJ/mol anteriores. En el confórmero eclipsado del pro-
pano hay dos interacciones hidrógeno-hidrógeno del tipo de las del etano, y una
más, entre un enlace C-H y uno C-C. Como cada interacción eclipsada hidróge-
no-hidrógeno tiene un "costo" de energía de 4.0 kJ/mol, podemos asignar un valor
de 14 - (2 X 4.0) = 6.0 kJ/mol (1.4 kcal/mol) a la interacción eclipsada entre el
enlace C-C y el C-H (Fig. 4.4).
116 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y clcloalcanos
FIGURA 4.4 T
CHa
Propano escalonado
1 Girar 60'
1
CH}
~6.0kJ/m'l
II~H
Propano eclipsado
• • • • • • • • • 4) • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema 4.2 Grafique la energía potencial en función del ángulo de enlace para el propano; asigne va-
lores a los máximos de energía .
• • • • • • • • • • • • #l • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
FIGURA 4.5 T
Gráfica de la energía potencial en función del ángulo de rotación del enlace para C2-C3 en
el butano. El máximo de energía se presenta cuando dos grupos metilo se eclipsan entre
ellos; el mínimo, cuando están separados 180· (posición anti).
eR 3 eR 3
eR 3
Anti
H eR 3
H
Gauche
H
H A
H H H R
FIGURA 4.6
Interacción entre átomos de hidrógeno en los grupos metilo del butano gauche.
Se produce una tensión estérica porque los grupos metilo se aproximan mucho.
A medida que el ángulo diedro entre los grupos metilo tiende a 0°, se llega a
un máximo de energía. Como estos grupos son obligados a acercarse todavía más
que en la conformación gauche, se desarrollan cantidades apreciables de tensio-
nes tanto de torsión como estérica. Para esta conformación se ha calculado una
energía total de esfuerzo de 19 kJ/mol (4.5 kcallmol), que nos permite calcular un
valor de 11 kJ/mol (2.6 kcal/mol) para la interacción eclipsada metilo-metilo: la
tensión total (19 kJ/mol) menos la tensión de dos interacciones eclipsadas hidró-
geno-hidrógeno (2 X 4.0 kcal/mol) es igual a 11 kJ/mol.
4.3 • Conformaciones del butano 119
/ Costo: 11 kJ/mol
HA~
H H
Costo total: 19 kJ/mol
Costo de energía
(lrJ/mol) (keaJImol)
FIGURA 4.7
La conformación de
aleano más estable es
aquella en que todos
los sustituyentes están
escalonados y los
enlaces carbono-
carbono tienen arreglo
anti, como se ve en
este modelo del
decano.
HHHHHHHHHH
120 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y deloalcanos
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 4.1 A partir de una vista frontal del enlace CI-C2 dell-cloropropano, trace las pro-
yecciones de Newman de las conformaciones más y menos estable.
Estrategia Por lo general, la conformación más estable de un alcano sustituido es una esca-
lonada en que los grupos grandes guardan una relación anti. Asimismo, la con-
formación menos estable suele ser una eclipsada en que los grupos grandes están
lo más cerca posible.
Solución
el
HYl-YH
H~H
CH3
Más estable (escalonada) Menos estable (eclipsada)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.3 Considere la vista frontal del enlace C2-Cl de12-metilpropano (isobutano) y:
(a) Trace una proyección de Newman de la conformación más estable.
(b) Dibuje una proyección de Newman de la conformación menos estable.
(c) Grafique la energía en función del ángulo de rotación en torno al enlace C2-Cl.
(d) Las interacciones eclipsadas del hidrógeno-hidrógeno e hidrógeno-metilo cuestan
4.0 kJ/mol y 6.0 kJ/mol, respectivamente. Asigne valores relativos a los máximos y los
mínimos de su gráfica.
Problema 4.4 Observe de frente el enlace C2-C3 del 2,3-dimetilbutano y trace una proyección de New-
man de la conformación más estable.
Problema 4.5 Dibuje una proyección de Newman viendo de frente el enlace C2-C3 de la siguiente con-
formación del 2,3-dimetilbutano y calcule la energía torsional total (gris = C, blanco = H):
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.5 • Calores de combustión de clcloalcanos 121
\~::Ge
/r\-Q
, '.
, '
c~
"e
\
90"
\ \ 108\ ce
Aunque en lo anterior hay algo de cierto, sobre todo en lo referente a las ten-
siones angulares en anillos pequeños, se equivocó al creer que no puede haber
anillos pequeños ni grandes. Hoyes posible preparar con facilidad anillos de to-
dos tamaños, desde 3 hasta 30 elementos. Sin embargo, el concepto de tensión
angular o deformación angular, inducido en una molécula cuando el ángulo
entre dos enlaces se desvía del valor tetraédrico ideal, es muy útil. Veamos los
hechos.
Para medir la cantidad de tensión en un compuesto, hay que medir la energía to-
tal del mismo y restar la cantidad de energía en un compuesto de referencia que
122 CAPíTULO 4 • Estereoquímlea de aleanos y clcloaleanos
FIGURA 4.8 T
..........................................
Problema 4.6 La figura 4.8 indica que el ciclopropano está más tensionado que el ciclohexano, en
115 kJ/mol. ¿Cuál de los dos tiene el mayor calor de combustión por gramo?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.6 • Naturaleza de la tensión en los anillos 123
La teoría de Baeyer era incorrecta por una razón muy sencilla: supuso que los
anillos son planos. Sin embargo, en realidad la mayor parte de los cicloalcanos no
son planos; adoptan conformaciones tridimensionales que permiten que los ángu-
los de enlace sean casi tetraédricos. El concepto de Baeyer relativo a las deforma-
ciones angulares sólo es válido para los anillos de tres y cuatro miembros.
Varios factores, además de la tensión de ángulos, intervienen en la determi-
nación de las formas y energías totales de la tensión de los cicloalcanos. Uno de
estos factores es la barrera hacia la rotación del enlace (tensión torsional) que
vimos en la sección 4.1, al explicar las conformaciones de los alcanos. Dijimos allí
que los alcanos de cadena abierta son más estables en la conformación escalona-
da y menos en la conformación eclipsada. Para los cicloalcanos es válida una con-
clusión parecida: hay tensión torsional en ellos si cualquier par de enlaces C-H
vecinos eclipsa uno al otro. Por ejemplo, el ciclopropano debe tener una tensión
de torsión apreciable, además de la tensión angular, porque los enlaces C-H de
los átomos vecinos de carbono están eclipsados (Fig. 4.9). En los cicloalcanos su-
periores las tensiones de torsión se minimizan porque adoptan conformaciones
plegadas no planas.
FIGURA 4.9
Esta conformación del ciclopropano muestra el eclipsamiento de los enlaces C-H vecinos,
el cual da lugar a tensiones de torsión. La parte (b) es una proyección de Newman a lo largo
de un enlace c-e.
(a)
Ideas clave.... En resumen, los cicloalcanos adoptan sus conformaciones de energía mínima de-
bido a una combinación de tres factores:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.7 Ciclopropano:
perspectiva de orbitales
El ciclopropano, un gas incoloro (p. eb. = -33 OC), se preparó por primera vez ha-
ciendo reaccionar sodio con 1,3-dibromopropano:
2 Na
--+
1,3-Dibromopropano Ciclopropano
(a) (b)
FIGURA 4.10 ,
~
* ~
~
I
\
\
I
I
I
Vista lateral Vista superior I
I
Ciclobutano
El ciclobutano tiene menos tensión angular que el ciclopropano, pero más ten-
sión torsional por su mayor cantidad de hidrógenos en el anillo. Como resultado,
126 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y clcloalcanos
las tensiones totales de ambos compuestos son casi iguales: 110.4 kJ/mol
(26.4 kcal/mol) para el ciclobutano en comparación con 115 kJ/mol (27.5 kcal/mol)
para el ciclopropano. Los experimentos demuestran que el anillo de ciclobutano
no es muy plano, sino que está ligeramente flexionado, de tal manera que un átomo
de carbono está a unos 25° arriba del plano de los otros tres (Fig. 4.11). El efecto de
este ligero doblez es el aumento de las tensiones angulares y la disminución de la
tensión torsional, hasta llegar a un equilibrio entre los dos efectos contrarios.
FIGURA 4.11
(a)
.H
H
No muy
eclipsado
Ciclopentano
Según Baeyer, el ciclopentano debería estar casi libre de tensiones, pero los da-
tos de calores de combustión indican que hay una energía total de tensión de
26.0 kJ/mol (6.2 kcaUmol). Aunque el ciclopentano plano prácticamente no tiene
tensión angular, sí presenta gran tensión torsional. En consecuencia, se tuerce y
adopta una conformación no plana, resultante de un equilibrio entre más tensión
angular y menos tensión torsional. Cuatro de los átomos de carbono se encuen-
tran más o menos en el mismo plano y el quinto se sale de éste. En su mayor par-
te, los hidrógenos están casi escalonados respecto a sus vecinos (Fig. 4.12).
4.9 • Conformación del clclohexano 127
Conformación del ciclopentano. Los carbonos 1, 2, 3 Y 4 están casi en el mismo plano, pero
el carbono S se sale. La parte c) es una proyección de Newman a lo largo del enlace Cl-C2 y
demuestra que los enlaces C-H vecinos casi están escalonados.
(a)
(b) (e)
Observador
.........................................
Problema 4.9 ¿Cuántas interacciones hidrógeno-hidrógeno eclipsadas habría si el ciclopentano fuera
plano? Suponga un costo de energía de 4.0 kJ/mol para cada interacción eclipsada, ¿cuánta
tensión torsional tendría el ciclopentano si su anillo fuera plano? ¿Cuánta de esta energía
se alivia al doblar el anillo, si la tensión total medida del ciclopentano fuera 26.0 kJ/mol?
Problema 4.10 Trace las conformaciones más y menos estables del cis-l,3-dimetilciclobutano .
Por su gran abundancia en la naturaleza, los ciclohexanos sustituidos son los ci-
cloalcanos más comunes. Una gran cantidad de compuestos -que incluyen mu-
chos agentes farmacéuticos importantes- contienen anillos de ciclohexano.
128 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y deloalcanos
Conformación del ciclohexano en forma de silla, libre de tensiones. Todos los ángulos de
enlace C-C-C son 111.5 -cercanos al ángulo tetraédrico ideal de 109.5
0 0
y todos los
-
(a)
(b) H (e) H
H*.' CH2 H
I CH *1l
H 1 5
-~--l
6
3
2 n
H
H H
H H ~
Observador
FIGURA 4.14 Y
Cómo trazar la
conformación de silla
del ciclohexano.
PASO 1 Trace dos rectas paralelas inclinadas
hacia abajo, ligeramente separadas.
Esto indica que cuatro de los átomos
de carbono están en un plano.
----
----1
PASO 2 Ubique el átomo de carbono superior,
arriba y a la derecha del plano de los
otros cuatro y trace sus enlaces.
-::J
1
PASO 3 Localice el átomo de carbono inferior,
abajo y hacia la izquierda del plano
de los cuatro intermedios y trace los
N 111
enlaces. Observe que los enlaces del
átomo inferior de carbono son
paralelos a los del átomo superior.
(Fig. 4.15). La conformación de silla del ciclohexano tiene seis hidrógenos axiales
perpendiculares al anillo y paralelos al eje de éste, y seis hidrógenos ecuatoria-
les, que están más o menos en el plano del anillo, en torno a su ecuador.
FIGURA 4.15 Y
Átomos de hidrógeno
Eje del anillo
axiales y ecuatoriales en el
ciclohexano de silla. Los
enlaces de los seis
hidrógenos axiales (en Ecuador del anillo
blanco) son paralelos al
eje del anillo; los seis
hidrógenos ecuatoriales
(en negro) están en una
banda alrededor del
ecuador del anillo.
FIGURA 4.16
Observe que hasta ahora no hemos usado las palabras cis ni trans en esta
descripción de la geometría del ciclohexano. Dos hidrógenos en la misma cara del
anillo siempre son cis, sean axiales o ecuatoriales, adyacentes o no. De igual for-
ma, dos hidrógenos en caras opuestas del anillo siempre son trans, sean axiales
o ecuatoriales.
Los enlaces axiales y ecuatoriales se pueden trazar siguiendo el procedi-
miento que se describe en la figura 4.17. (Elabore dicho modelo molecular como
práctica.)
FIGURA 4.17 Y
Ciclohexano terminado
Como el ciclohexano de silla tiene dos clases de posiciones: axial y ecuatorial, ca-
bría esperar que haya dos formas isoméricas del ciclohexano monosustituido;
pero sólo hay un metilciclohexano, un bromociclohexano, un ciclohexanol, etc.,
porque los anillos de ciclohexano son conformacionalmente móviles a temperatu-
ra ambiente. Las distintas conformaciones de silla se convierten unas en otras
con facilidad, con lo que ocurre el intercambio de posiciones axiales y ecuatoria-
les. Esta interconversión de conformaciones de silla, que se suele llamar doblez
del anillo se ve en la figura 4.18. Los modelos moleculares demuestran el proce-
so con más claridad, por lo que le conviene practicar los dobleces de anillo con es-
tos modelos.
132 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y deloalcanos
FIGURA 4.18 T
El doblez del anillo en el ciclohexano de silla convierte las posiciones axiales y ecuatoriales
una en la otra.
Este carbono se
mueve hacia abajo
,--;r--_1--"-
Este ('arbono se
nllH'Vehacia arriba
Br
¡;::j ~Br
Bromociclohexano axial Bromociclohexano ecuatorial
4.12 • Conformaciones de clclohexanos monosustltuldos 133
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 4.2 Trace la estructura del1,1-dimetilciclohexano; indique cuál grupo metilo es axial
y cuál es ecuatorial.
Estrategia Dibuje un anillo de ciclohexano de silla y luego ponga dos grupos metilo en el mis-
mo carbono. El grupo metilo que aproximadamente ocupa el plano del anillo es
ecuatorial y el otro (directamente arriba o abajo del anillo) es axial.
Solución
~ Grupo metilo axial
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.11 Trace dos conformaciones distintas de silla del ciclohexanol (hidroxiciclohexano); muestre
todos los átomos de hidrógeno. Identifique cada posición como axial o ecuatorial.
Problema 4.12 Un ciclohexano cis disustituido 1,2 -como el cis-1,2-diclorociclohexano-- debe tener un
grupo axial y un grupo ecuatorial. Explique por qué.
Problema 4.13 Los dos grupos de un trans disustituido en 1,2 tienen que ser axiales o ecuatoriales. Ex-
plique por qué.
Problema 4.14 Trace dos conformaciones distintas de silla para el trans-1,4-dimetilciclohexano e identifi-
que todas las posiciones como axiales o ecuatoriales.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.12 Conformaciones
de clclohexanos
monosustltuldos
FIGURA 4.19 ..
] 60
/
<.>
I "
",
~ 40 Í\.
"-
20
O
'" ~
5
.
~
~I~ mero mf.uiosestable
10 15
I
FIGURA 4.20 T
Doblez de anillo
4N--\
4
H~CH3
FIGURA 4.21 T
H~H
CH3
H 3 Cy±yH
H~H H~rl
H H H H
Butano gauche Metilciclohexano
(tensión 3.8 kJ/mol) axial
(tensión 7.6 kJ/mol)
136 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y deloalcanos
(kJlmoI) (kc8Vmol)
mi:Q;A
o,~. :<
~I 1.0 6;11
-Sr 1.0 0.~5
...oH 2.1 O·"·
·~I~:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.15 ¿Cómo puede explicar -con base en la tabla 4.2- que un sustituyente ter-butilo axial ten-
ga mucho mayores interacciones 1,3-diaxiales que el isopropilo y que éste se parezca más
al etilo y al metilo? Use modelos moleculares para ayudarse en su respuesta.
Problema 4.16 ¿Por qué cree que un sustituyente axial ciano casi no causa tensión estérica 1,3-diaxial
(0.4 kJ/mol)? Use modelos moleculares para ayudarse en su respuesta.
Problema 4.17 Véase la figura 4.19 para estimar los porcentajes de confórmeros axiales y ecuatoriales
presentes en equilibrio en el bromociclohexano .
• • • • •• • • • • • •• •• • • • • •• • • • • • • • •• • • •• • • • • ••
FIGURA 4.22 T
Doblez
1tdel anillo
Una interacción H~<-----------:.CH3+---''\
gauche (3.8 kJ/mol)
Dos interacciones CH3-H 5 H H 1 )
diaxiales (7.6 kJ/mol) 6 ,/
trans-l,2-Dimetilciclohexano
Una interacción
gauche (3.8 kJ/moD
¡Doblez
! Idel anillo
Cuatro interacciones diaxiales H~<-----------:.cH3
CH 3-H (15.2 kJ/mol)
5
6
H 1
4 3 2
H<---__
H +--------.:-::CH 3
138 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y clcloalcanos
Br
cis-l-Bromo-4-ter-butilciclohexano trans-l-Bromo-4-ter-butilciclohexano
(bromo axial) (bromo ecuatorial)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 4.3 Trace la conformación más estable del cis-1-ter-butil-4-clorociclohexano. ¿Cuánta
energía la favorece?
4.13 • Análisis conformaclonal de clclohexanos dlsustltuldos 139
Estrategia Dibuje las conformaciones posibles y calcule la energía de tensión en cada una.
Recuerde que los sustituyentes ecuatoriales causan menos tensión que los
axiales.
H 3C CH3
H 3 C ' : : :~,,:--"H
Ctri/
H H
Doblez del anillo
-----+
H Cl
2 X 1.0 = 2.0 kJ/mol de tensión estérica 2 x 11.4 = 22.8 kJ/mol de tensión estérica
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.18 Trace la conformación más estable de silla de las moléculas siguientes y estime la canti-
dad de tensión en cada una.
(a) trans-l-Cloro-3-metilciclohexano (b) cis-l- Etil-2-metilciclohexano
(c) cis-l- Bromo-4-etilciclohexano (d) cis-l- ter- Butil-4-etilciclohexano
Problema 4.19 Diga el nombre del siguiente compuesto, identifique cada sustituyente como axial o ecua-
torial y señale si la conformación de silla que se ve es la más o la menos estable (gris = C,
amarillo-verde = Cl, marfil = H) .
RCURA4.23 T
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.20 El trans-l,3-di-ter-butilciclohexano es una de las pocas moléculas que pueden existir en
una conformación de bote torcido. Trace una conformación de silla y la conformación de
bote torcido similar; enseguida explique por qué hay preferencias por esta última.
• • • • • • • • • •• • • • • •• ••• • • • • • • •• • •• • • • • • • • ••
4.15 • Conformaciones de moléculas pollcícllcas 141
Conformaciones de bote y bote torcido del ciclohexano. Esta última tiene unos 6 kJ/mol
menos de energía que la primera. Las conformaciones de bote están mucho más
tensionadas que las de silla.
(a)
(b)
9CX)3
8
10
6
2
4
5
La decalina está formada por dos anillos de ciclohexano unidos, que compar-
ten dos átomos de carbono (los carbonos Cl y C6, de cabeza de puente) y un en-
lace común. La decalina puede existir en dos formas isoméricas, dependiendo de
si los anillos se funden cis o transo En la trans-decalina, los átomos de hidrógeno
en los carbonos de cabeza de puente están en los lados opuestos de los anillos; en
la cis-decalina se encuentran en el mismo lado. La figura 4.25 muestra cómo se
pueden representar ambos mediante conformaciones de silla de ciclohexano. Ob-
serve que las decalinas trans y cis no se pueden convertir una en la otra (inter-
convertir) por dobleces de anillo u otras rotaciones. Son estereoisómeros cis-trans
(Sec. 3.8) y guardan entre ellas la misma relación que el l,2-dimetilciclohexano
cis y trans (Fig. 4.22).
FIGURA 4.25 T
cb=~ H H
trans-Decalina
cb= H
cis-Decalina
HO
HO
H
Colesterol (un esteroide)
Un puente de un c~
2lb
ono
Un puente de _ /: ) .
dos carbonos ~~"
Carbonos cabezas ~
de puente
Norbornano
(Biciclo[2.2.1]heptano)
HJ5C
CH,
CH,
O
Alcanfor
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 4.21 ¿Cuál isómero es el más estable, la trans-decalina o la cis-decalina? Explique por qué .
QUíMICA EN ACCiÓN
•
Mecánica molecular
Todos los modelos moleculares en este libro fueron dibujados con computado-
ra . Para asegurar que representaran fielmente los ángulos y las longitudes
de enlace, las interacciones de torsión y las interacciones estéricas, se calculó
la geometría óptima de cada molécula en una computadora, con un progra -
ma de mecánica molecular, desarrollado por N. L. Allinger, de la Universidad
de Georgia.
La idea base de la mecánica molecular es comenzar con una geometría
aproximada de una molécula y, luego, calcular la energia total de tensión co-
rrespondiente con ecuaciones matemáticas que asignan valores a clases espe·
ciales de interacciones moleculares. Los ángulos de enlace demasiado grandes
o pequeños causan tensiones angulares; las longitudes de enlace demasiado
cortas o largas originan tensiones de estiramiento o compresión; las interaccio-
nes de eclipsa miento desfavorable en torno a enlaces sencillos producen ten-
sión torsional, y los átomos no enlazados que se acercan demasiado dan lugar
a tensiones estéricas o de van der Waals.
Morfina
PALABRAS CLAVE Los enlaces sencillos carbono-carbono en los alcanos se forman por traslape (]' de
orbitales híbridos sp"' Es posible la rotación en torno a los enlaces (]' por su sime·
análisis conformacional,
tría cilíndrica y, en consecuencia, los aIcanos poseen una gran cantidad de con·
138
formaciones que se interconvierten con rapidez. Las proyecciones de
axial, 130
Newman hacen posible visualizar las consecuencias espaciales de la rotación del
calor de combustión,
enlace, cuando se observa de frente el eje de un enlace carbono-carbono. La con·
122
formación escalonada del etano es 12 kJ/mol (2.9 kcal/mol) más estable que la
conformación , 112
conformación eclipsada. En general, cualquier alcano es más estable cuando too
conformación anti ,
dos sus enlaces están escalonados.
116
No todos los cicloalcanos son igualmente estables. Hay tres clases de tensio·
conformación de bote,
nes que contribuyen a la energía general de un cicloalcano: 1) tensión angular,
140
que es la resistencia de un ángulo de enlace a cerrarse o a abrirse, respecto al va-
conformación de bote
lor normal tetraédrico de 1090 ; 2) tensión de torsión, que es el costo de energía
torcido, 140
de tener enlaces C-H vecinos eclipsados y no escalonados, y 3) tensión estéri·
conformación de silla,
ca, que es el resultado de la interacción de repulsión producida cuando dos gru·
128
pos tratan de ocupar el mismo espacio.
conformación gauche,
El ciclopropano (115 kJ/mol de tensión) y el ciclobutano (110.4 kJ/mol de ten·
118
sión) presentan a la vez tensión angular y tensión de torsión. El ciclopentano no
confórmero, 112
tiene tensión angular, pero muestra una apreciable tensión torsional debido a su
doblez del a nillo,131
gran cantidad de interacciones eclipsadas. Tanto el ciclo butano como el ciclopen·
eclipsada, 114
tano se tuercen un poco, alejándose de la conformación plana, para desahogar las
ecuatorial, 130
tensiones de torsión.
escalonada, 114
El ciclohexano no tiene tensiones, por su conformación de silla plegada,
estereoq uímica, 111
en el que los ángulos de enlace se aproximan a 109 0 y los enlaces C-H vecinos es·
interacciones 1,3
tán escalonados. El ciclohexano en silla tiene dos clases de posiciones: axial y
diaxiales 134
ecuatorial. Las posiciones axiales se orientan hacia arriba y hacia abajo, para·
policíclico, 141
lelas al eje del anillo, mientras que las posiciones ecuatoriales están en una ban·
proyección de Newman,
da alrededor del ecuador del anillo. Cada átomo de carbono tiene una posición
113
axial y una ecuatorial.
146 CAPíTULO 4 • Estereoquímlea de aleanos y clcloaleanos
representación de
Los ciclohexanos de silla son conformacionalmente móviles y pueden tener
caballete, 113
un d oblez d e anillo, que hace que las posiciones axiales y ecuatoriales se con-
tensión angular, 121
viertan una en la otra:
tensión de torsión o
a e a
n
tensión torsional,
11 4 Doblez de anillo e a e
tensión estérica, 118
e a e e
a a
Los sustituyentes del anillo son más estables en la posición ecuatorial, ya que los
sustituyentes axiales causan interaccion es 1,3-diaxiales . La cantidad de ten-
sión estérica 1,3-diaxial originada por un sustituyente axial depende del volumen
de éste.
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 4.1 a 4.21 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
4.22 Escriba el nombre del siguiente compuesto, identifique cada sustituyente como axial o
ecuatorial, y diga si la conformación de silla que se ve es la más o la menos estable (gris =
C, amarillo- verde ~ CI, marfil ~ H).
4.2J Un ciclohexano trisustituido con tres sustituyentes - rojo, amarillo y azul- sufre un do-
blez de anillo y pasa a su conformación alterna de silla. Identifiqu e cada sustituyente co-
mo axial o ecuatorial, e indique ]as posiciones ocupadas por Jos tres sustituyen tes en la
forma de doblez de anillo.
Doblez
de anillo
• Problemas adicionales 147
4.24 La glucosa existe en dos formas, que en equilibrio tienen la relación 36:64. Trace una es-
tructura de rayas y ángulos (de esqueleto) para cada una, describa la diferencia entre ellas
y diga cuál de las dos es más estable (gris = C, rojo = 0, marfil = H).
a-Glucosa ¡3-Glucosa
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.25 Considere el 2-metilbutano (isopentano) y vea de frente el enlace C2-C3 para:
(a) Trazar una proyección de Newman de la conformación más estable.
(b) Elaborar una proyección de Newman de la conformación menos estable.
(c) Como una interacción eclipsada CH 3 -CH 3 cuesta 11 kJ/mol (2.5 kcal/mol) y una con-
formación gauche cuesta 3.8 kJ/mol (0.9 kcal/mol), trace una gráfica cuantitativa de la
energía en función de la rotación en torno al enlace C2-C3.
4.26 ¿Cuáles son las energías relativas de las tres conformaciones escalonadas posibles alrede-
dor del enlace C2-C3 en e12,3-dimetilbutano? (Véase el problema 4.25.)
4.27 Elabore un diagrama cualitativo de energía potencial para la rotación en torno al enlace
C-C del 1,2-dibromoetano. ¿Cuál conformación espera que sea más estable? Identifique
las conformaciones anti y gauche del 1,2-dibromoetano.
4.28 ¿Cuál conformación del 1,2-dibromoetano (problema 4.27) espera que tenga mayor mo-
mento dipolar? El momento dipolar observado es lA- = 1.0 D. ¿Qué indica esto acerca de la
estructura real de la molécula?
4.29 La barrera a la rotación en torno al enlace C-C en el bromometano es 15 kJ/mol (3.6 kcal
/mol).
(a) ¿Qué valor de energía se puede asignar a una interacción eclipsada H-Br?
(b) Trace un diagrama cuantitativo de la energía potencial en función de la rotación del
enlace para el bromoetano.
4.30 Trace la conformación más estable del pentano, con cuñas y líneas punteadas para repre-
sentar los enlaces que salen del papel hacia delante y hacia atrás, respectivamente.
4.31 Trace la conformación más estable del 1,4-diclorobutano; use cuñas y líneas punteadas para
representar los enlaces que salen del papel hacia delante y hacia atrás, respectivamente.
4.32 Trace un anillo de ciclohexano de silla e identifique todas las posiciones como axiales o
ecuatoriales.
4.33 ¿Por qué el ciclohexano disustituido 1,3-cis es más estable que su isómero trans?
4.34 ¿Por qué el ciclohexano disustituido 1,2-trans es más estable que su isómero cis?
4.35 Qué es más estable, ¿un ciclohexano disustituido 1,4-trans o su isómero cis?
148 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y deloalcanos
N-Metilpiperidina
4.38 Trace las dos conformaciones de silla del cis-1-cloro-2-metilciclohexano. ¿Cuál es más es-
table y por cuánto?
4.39 Dibuje las dos conformaciones de silla del trans-l-cloro-2-metilciclohexano. ¿Cuál es más
estable y por cuánto?
4.40 La f3 -galactosa, azúcar relacionada con la glucosa, contiene un anillo de seis miembros en
que todos los sustituyentes a excepción del grupo -OH, marcado con gris, son ecuatoria-
les. Trace la conformación de silla más estable de la f3 -galactosa.
HO
y y O CH20H
Galactosa
HO~OH
OH
4.41 Trace las dos conformaciones de silla del mentol y diga cuál es más estable.
Mentol
4.42 Con los datos de la figura 4.19 y la tabla 4.2, estime los porcentajes de moléculas que tie-
nen sus sustituyentes en orientación axial en los compuestos siguientes:
(a) Isopropilciclohexano (b) Fluorociclohexano
(c) Ciclohexanocarbonitrilo, C6HnCN (,.¡) Ciclohexanol, C6HnOH
4.43 Suponga que hay una variedad de ciclohexanos sustituidos en las posiciones indicadas
abajo. Identifique esos sustituyentes como axial o ecuatorial. Por ejemplo, una relación
1,2-cis quiere decir que un sustituyente debe ser axial y otro ecuatorial, mientras que una
relación 1,2-trans indica que ambos sustituyentes son axiales o ecuatoriales.
(a) Disustituido 1,3-trans (b) Disustituido 1,4-cis
(c) Disustituido 1,3-cis (d) Disustituido 1,5-trans
(e) Disustituido 1,5-cis (f) Disustituido 1,6-trans
l-norborneno
4.54 Diga si cada uno de estos sustituyentes en un esteroide es axial o ecuatorial. Un sustitu-
yente que está "arriba" se encuentra en la cara superior de la molécula que se representa;
el que está "abajo", en la cara inferior.
Amantadina
150 CAPíTULO 4 • Estereoquímlca de alcanos y eleIoalcanos
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
4.56 Los halo gen uros de alquilo participan en una reacción de eliminación y producen alque-
nos al tratarlos con una base fuerte. Por ejemplo, el clorociclohexano da ciclohexeno al
reaccionar con la amida de sodio, NaNH 2 :
Si los clorociclohexanos axiales son más reactivos -en términos generales- que sus isó-
meros ecuatoriales, ¿cuál cree que reaccione con más rapidez, el cis-l-ter-butil-2-clorociclo-
hexano, o el trans-l-ter-butil-2-clorociclohexano? Explique por qué. (Véase la Seco 11.11.)
4.57 Las cetonas reaccionan con los alcoholes formando productos llamados acetales. ¿Por qué
reacciona con facilidad el isómero totalmente cis del 4-ter-butilciclohexano-l,3-diol con la
acetona en presencia de un catalizador ácido para formar un acetal, pero otros estereoi-
sómeros no reaccionan? Al deducir su respuesta, trace las conformaciones de silla más
estables de los cuatro estereoisómeros y del acetal producido. Ayúdese con modelos mo-
leculares.
o
H\),H"C(CH 3 )3 11
CHaCCHa
HO H+ )
HO "H
Unacetal
.
Perspectiva de ,las
reacciones orgamcas
.
Cuando se encuentra uno por primera vez con la química orgánica, puede pare-
cer un conjunto enloquecedor de millones de compuestos, docenas de grupos fun-
cionales y una cantida d infinita de reacciones. Sin embargo, al estudiarla se hace
evidente que todas las reacciones orgánicas se basan en unas cuantas ideas fun-
damentales.
Lejos de ser un conjunto de datos aislados, la química orgánica es un bello
tema lógico, unificado por algunos conceptos amplios. Al comprender esos concep-
tos, el aprendizaje de la química orgánica se facilita mucho y la memorización se
puede reducir al mínimo. El objetivo de este libro es describir los conceptos y
aclarar las pautas que unifican la química orgánica. Comenzaremos exponiendo
un pa norama de las clases funda mentales de reacciones orgánicas que se llevan
a cabo y veremos cómo describir las reacciones.
151
152 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
H H H Br
Estos reactivos
se agregan ...
H
\
/
C=C
/
\
H
+H-Br
- I I
H-C-C-H
I I
H H
... y forman
este producto.
Etileno Bromoetano
(un alqueno) (un bromuro de alquilo)
H Br H H
Este I I \ / ... se descompone
reactivo ... H-C-C-H~ C=C + H-Br y da lugar a estos
I I / \ dos productos.
H H H H
Bromoetano Etileno
(un bromuro de alquilo) (un alqueno)
Las reacciones de sustitución se presentan cuando dos reactivos inter-
cambian partes y originan dos productos nuevos:
H H
Estos dos I Luz I ... forman estos
reactivos ...
H-C-H+ CI-CI , H-C-CI + H-CI dos productos.
r I
H H
Metano Clorometano
(un aleano) (un halogenuro de alquilo)
Catalizador ácido
)
1-Buteno 2·Buteno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 5.1 Clasifique cada una de las reacciones siguientes en adición, eliminación, sustitución o re a-
rreglo:
(a) CH 3 Br + KOH -------'> CH 30H + KBr
(b) CH 3 CH 2 0H -------'> H 2 C=CH 2 + H 2 0
(c) H 2 C=CH 2 + H 2 -------'> CH 3 CH 3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Sabemos que existen cuatro tipos de reacciones, ahora veamos cómo se llevan a
cabo. Una descripción general de la forma en que se realiza una reacción se lla-
ma mecanismo de reacción. En éste, se describe con detalle lo que sucede
exactamente en cada etapa de una transformación química, cuáles enlaces se
rompen y en qué orden, cuáles enlaces se forman y en qué orden, y cuáles son las
velocidades relativas de las etapas. También, un mecanismo completo debe tener
en cuenta todos los reactivos que intervienen, todos los productos que se originan
y la cantidad de cada uno.
En todas las reacciones químicas hay ruptura y formación de enlaces. Cuan-
do dos moléculas se unen, reaccionan y forman productos, se rompen enlaces es-
pecíficos en las moléculas reaccionan tes y se crean determinados enlaces en las
moléculas producidas. En esencia hay dos modos en que se puede romper un en-
154 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
Así como hay dos modos en que se puede romper un enlace, también existen
dos en que se puede producir un enlace covalente de dos electrones: en una for-
ma homogénica, electrónicamente simétrica, cuando cada reactivo aporta un
electrón al nuevo enlace, o heterogénica, electrónicamente asimétrica, cuando
uno de los reactivos aporta ambos electrones enlazantes al nuevo enlace.
Aí'.
A· +·B ~ A: B Formación homogénica de enlace (radical)
(un electrón donado por cada fragmento)
Las reacciones por radicales no son tan comunes como las polares, pero incluso
así son importantes en química orgánica, en especial en algunos procesos indus-
triales. Veamos cómo se llevan a cabo.
5.3 • Reacciones por radicales y la forma en que suceden 155
Los radicales son muy reactivos porque contienen un átomo con una canti-
dad impar de electrones (por lo general siete) en su capa de valencia, en vez del
octeto estable de un gas noble. Un radical puede adquirir un octeto en la capa de
valencia de varias formas; por ejemplo, tomando un átomo de otra molécula, lo
que produce un nuevo radical. El resultado es una reacción de sustitución por ra-
dicales:
\~(y
Rad· + C=C ----'>
Ra\
-
/)
C -C .
/ \ / \
Radical Alqueno Radical producto
reaccionante de adición
H H
I Luz I
H-C-H+ CI-CI , H-C-CI + H-CI
I I
H H
Metano Cloro Clorometano
PASO 2 Propagación Una vez que se han producido algunos radicales cloro, continúan
los pasos de propagación. Cuando un radical cloro, reactivo, choca contra una mo-
lécula de metano, extrae un átomo de hidrógeno para producir HCl y un radical
156 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
metilo (·eR 3). Este radical metilo sigue reaccionando con el2 en un segundo paso
de propagación y forma cloro metano, que es el producto, y un nuevo radical clo-
ro (el·), que regresa al primer paso de propagación. Una vez iniciada, la secuen-
cia se transforma en un ciclo autosostenido de pasos a) y b) repetitivos; esto hace
que el proceso general sea una reacción en cadena.
··0í\
(a) :Cl· + H:CH 3 ~
..
H:C..l: + ·CH3
.. U
~~ ..
(b)· CH3 + :Cl:Cl: ~ :C..l:CH 3 + :C..l·
.. \J
(c) Se repiten una y otra vez los pasos a) y b).
PASO 1 Terminación A veces pueden chocar dos radicales, combinarse y formar un pro-
ducto estable. Cuando esto sucede, el ciclo de reacciones se interrumpe y termina
la cadena. Sin embargo, esos pasos de terminación suceden con poca frecuencia
porque la concentración de radicales en cualquier momento es muy pequeña. Así,
la probabilidad de que choquen dos radicales también es muy baja .
.. (\1\ ..
:Cl· + ·Cl: ~ :Cl:Cl:
··(V\
:9.1. + ·CH3 Pasos de terminación posibles
• • •• • • • • • • • • • •• • •• • •• • • • • • • • • • •• • • • • • •••
Problema 5.2 Por lo general, la cloración de alcanos no es una reacción útil porque la mayor parte tiene
distintos tipos de hidrógenos, de lo que resultan mezclas de productos clorados. Trace la
estructura y diga el nombre de todos los productos monoclorados de sustitución que pue-
da obtener por reacción del 2-metilpentano con C1 2.
Problema 5.1 La cloración del pentano con radicales no es un método adecuado para preparar el l-clo-
ropentano, CH3CH2CH2CH2CH2Cl; pero la del neopentano, (CH3)4C es buen método para
preparar el cloruro de neopentilo, (CH3)3CCH2Cl. Explique la razón .
• • • • • • • • •• • •• • • • • •• • • • • •• •• • •• • ••• • •• • ••
Electronegatividad de f[ F
algunos elementos 2.1 o 4.0
comunes. e N 3.5
B 2" 3.0
Be 2.O!r-·"",,-_p--, S el
Li 1.6 3.0
1.0 Al Si 2.1 2.
Na Mg 1.5 1.8
0.9 1.2 ________ ,-,-"-.l..-c-'----'--I
K Ca
0.8 1.0
Elementos como el oxígeno, nitrógeno, flúor, cloro y bromo son más electro·
negativos que el carbono. Como consecuencia, un átomo de carbono enlazado con
uno de esos átomos electronegativos tiene una carga positiva parcial (8 + ). Por el
contrario, los metales son menos electronegativos que el carbono, por lo que un
átomo de carbono enlazado a un metal posee una carga negativa parcial (8-). Los
mapas de potencial electrostático del clorometano y el metil·litio ilustran estas
distribuciones de carga, y muestran que el átomo de carbono en el clorometano
es deficiente en electrones (azul) , mientras que el del metil·litio es rico en elec·
trones (rojo).
y '-
1,.
--l "
y ~ 0, N, Cl, Br M ~ Un metal
158 CAPITULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
Estructura Estructura
Clase de del grupo Clase de del grupo
compuesto funcional compuesto funcional
Alcohol
\ ..
- C- OH
I
,-
Carbonilo
\
I
.. ,-
C= O
\ I ..#O,-
Alqueno C= C Ácido carboxílico
I \ - \ OH
,-
Simétrico, no poJar
Halogenuro
\
- C- X
.. ,-
Clorurp de ácido
..#O,-
de alquilo I carboXl1ico - \ Cl,-
\ ,+ ,-
Amina - C- NH,
I ..#O,-
\ ,+ ,- ..¡
Aldehído -\
Éter - C- O- C- H
Nitrilo
I
- C= N
. ,-
\
Éster
..#O,-
- \ O-C
,-
Reactivo
\ ,-
- C - MgBr
..
de Grignard I ..#O,-
A1quil litio
\ ,-
- C - Li
.. Cetona
-\
C
I
Para referirse a las especies que intervienen en una reacción polar, se usan
las palabras nucleófilo y electrófilo. Un nucleófilo es una sustancia "ávida de
núcleo". (Recuerde que un núcleo tiene carga positiva.) Un nucleófilo posee un
átomo rico en electrones y puede formar un enlace donando un par a un átomo
con pocos electrones. Los nucleófilos pueden tener carga neutra o negativa. El
amoniaco, el agua, el ion hidróxido y el ion bromuro son ejemplos de nucleófilos.
En cambio, un electrófilo está "ávido de electrones". Un electrófilo tiene un áto-
160 CAPíTULO S • Perspectiva de las reacciones orgánicas
FIGURA S.2 ~
¡ ¡ ¡ ¡
0 '- }
.5 + lJ- 11 Algunos electrófilos (pobres en electrones)
CH, -Br CH
/ ' "-
¡ 1
o
11
NH3 H 30+ CH3CCH 3
Observe que a veces una misma especie puede actuar como un nuc!eófilo o
un electrófilo, dependiendo de las circunstancias. Por ejemplo, el agua funciona
como nucleóf¡]o si cede un par de electrones o como electrófilo si cede un H +.
~..:,0-:.
..
AlCLt- CHa+
/\
I --.: CHa- MgBr+ CH4
CH 30H / ,
H H
Agua como Agua como
nuc1eófilo electrófilo
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 5.1 ¿Cuáles de las especies siguientes es probable que sean electrófilos y cuáles nu·
c!eófilos?
(a) NO, + (b) CN- (e) CH, OH
Estrategia Los electrófilos tienen un sitio pobre en electrones, ya sea que posean carga posi·
tiva o un grupo funcional con un átomo con polaridad positiva. Los nuc!eófilos tie-
nen un sitio rico en electrones, sea que tengan carga negativa o un grupo funcia·
nal con un átomo donde haya un par de electrones sin compartir.
Solución (a) Es probable que el ion NO, +, nitronio, sea electrófilo, ya que tiene carga posi-
tiva.
(b) El ion :C", N - , cianuro, probablemente sea nuc!eófilo, porque tiene carga ne-
gativa.
(e) El CH 30H, alcohol metílico, puede ser nuc!eófilo por los dos pares de electro-
nes sin compartir en el oxígeno; también puede ser electrófilo por los enlaces
polares C-O y O- H.
oH ••
,-
05 +
/'
Electrofílico
CH3 ~O~ H
..
r
"
Electrofílico
N ucleofílico
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 5.4 ¿Cuáles de las especies siguientes probablemente sean electrófilas y cuáles nucleófilas?
(a) HCl (b) CH 3 NH 2 (e) CH 3SH (d) CH 3CHO
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
5.5 Ejemplo de una reacción polar:
adición de HBr al etlleno
~+
H H H Br
\ / I I
C= C + H ~ Br H~ C - C -H
/ \ I I
H H H H
Etileno Bromuro de hidrógeno Bromoetano
(nucleófilo) (e lectrófilo)
162 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
,
e//
\
Enlace (J carbono-carbono: Enlace 11' carbono-carbono:
más fuerte, electrones de más débil, electrones más accesibles
enlace menos accesibles
como indica la trayect oria de las flechas curvas en el primer paso de la figura 5.4.
Una flecha curva comienza en la mita d del doble enlace Oa fuente del par de elec·
trones) y apunta hacia el átomo de hidrógeno en el HBr <el átomo que originar á
un enlace). Esta flech a indica que el nuevo enlace C-H se establece usando elec·
trones del enlace C=C a nterior. Una segunda flecha curva comienza a la mita d
del enlace H- Br y apunta hacia el Br. Esto indica que el enlace se rompe. con lo
que los electrones quedan en el átomo de Br y se produce Br- .
Carbocatión
intermediario
El Br- cede un par de electrones al átomo de
carbono con carga positiva y se establece un
enlace (J de C-Br. El resultado es el producto
de adición neutro.
Cuando uno de los á tomos de carbono del alqueno se enlaza con el hidróge-
no que llega, el otro -que h a perdido su parte de electrones del doble enlace-
cu enta con seis electron es de valencia y queda con carga positiva. Esta especie
con carga positiva, un catión carbono o carbocatión, es un electrófilo que puede
aceptar un par de electrones del anión Br- nucleofílico en una segunda etapa . pa -
r a formar un enlace C- Br, con lo que se llega al producto de adición observado.
Una vez más. la flecha curva en la figura 5.4 indica el movimiento del par de elec-
t rones: del Br- al carbono con carga positiva .
La adición electrofílica del HBr al etileno sólo es un ejemplo de los procesos
polares; hay muchas otras que estudiar emos con detalle en capítulos posteriores.
164 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
Sean cuales sean los detalles de las reacciones individuales, todas las reacciones
polares se efectúan entre un sitio pobre en electrones y uno rico en ellos y compren-
den la donación de un par de electrones de un nucleófilo a un electrófilo .
O+HB'~?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Se necesita mucha práctica para usar bien las flechas curvas en los mecanismos
de reacción. Sin embargo, hay unas cuantas reglas y algunas pautas que puede
emplear a fin de adquirir destreza:
REGLA 1 Los electrones se mueven desde una fuente nucleofílica (Nu:) hacia un
"pozo" electrofílico (E). La fuente nucleofílica debe tener un par de electrones
disponibles, por lo general como par no compartido o como enlace múltiple. Por
ejemplo:
El "pozo" electrofílico debe ser capaz de aceptar un par de electrones, sea porque
tiene un átomo con carga positiva o un átomo con polarización positiva en un gru-
po funcional. Por ejemplo:
\ .~ /:.\, \
CH 3 -Q: + H-~!: CH 3 -O: + :B~:
I
H
H I /ÍI"\
\t (~ . ~ ~
C=C + H-Br: ~
H\l ~
+C-C-H+
/ \ / I
H H H H
REGLA 3 El electrófilo puede tener carga positiva o ser neutro. Si es positivo, el átomo
con esa carga se neutraliza después de aceptar un par de electrones. Por ejemplo:
(O/
\ H \,,/H
:0
II~- I
C + :C==N: ~ C
H/ "'-H wÍ' "'-c
H ~N:
H\ (J") .l.
H
\ I
+C-C-H
H
+
C=C + H,I?r;
/ \ 0 / I
H H H H
REGLA 4 Se debe seguir la regla del octeto. Esto es, no se puede dejar algún átomo del
segundo periodo de la tabla con 10 electrones, ni al hidrógeno con cuatro. Si un
par de electrones se mueve hacia un átomo que ya tiene un octeto (o si el hidróge-
no ya tiene un par), deberá salir otro par de electrones de ese átomo. Por ejemplo,
cuando dos electrones pasan del enlace C=C del etileno al átomo de hidrógeno
del HBr, deben salir dos electrones de ese hidrógeno. Esto quiere decir que se de-
be romper el enlace H-Br y que los electrones deben permanecer con el bromo pa-
ra obtener el ion bromuro, que es estable:
¿
par de electrones pasa al hidrógeno desde el doble enlace,
el par de electrones del enlace H-Br debe alejarse.
H ~ H H
\ (-.! . } ~ \ I ,,_
C=C + H-Br: ~ +C-C-H + :Br:
/ \ / I
H H H H
De igual modo, cuando los electrones pasan del ion cianuro (CN-) al átomo de car-
bono del formaldehído protonado (H 2 C=OH+), deben salir dos electrones de ese
166 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
carbono. Esto significa que el doble enlace C=O debe transformarse en enlace
sencillo y que los dos electrones han de permanecer con el oxígeno y neutralizar
la carga positiva.
• • • •• • • ., ,. . . . . . . (1 ,. . . . . ,. . . . . . . . ., • • • • • • • • • • • ,. • •
Problema de práctica 5.2 Trace flechas curvas en la siguiente reacción polar para indicar el movimiento de
los electrones:
H
1
+ H-C-Br
1
H
Solución
H
I ..
H-C-Br: CH 3 - g-CH3 + :Br:
I
H
.. -
:Cl:
Problema 5.7 Pronostique cuáles son los productos de la siguiente reacción polar. Para esto, in-
terprete el flujo de electrones indicado por las flechas curvas .
Toda reacción química puede proceder hacia delante o hacia atrás. Los reactivos
pueden dar lugar a los productos y éstos pueden regresar y formar los reactivos.
La posición del equilibrio químico resultante se expresa por medio de una ecua-
ción en la que K eq , la constante de equilibrio, es igual a las concentraciones de los
productos, multiplicadas entre sí, divididas entre las concentraciones de los reac-
tivos, multiplicadas entre sí, y cada concentración elevada a la potencia de su coe-
ficiente en la reacción balanceada. Para la reacción generalizada
aA + bB ( ) cC + dD
lo anterior es
[Productos] [C]C[D]d
Keq = [Reactivos] [A]a[B]b
Por ejemplo, en la reacción del etileno con HBr, se escribe la siguiente ecua-
ción de equilibrio y puede comprobarse en forma experimental que la constante
de equilibrio a temperatura ambiente es, aproximadamente, 7.5 x 107 :
donde
Como ejemplo de la aplicación de esta ecuación, la reacción del etileno con HBr
tiene Keq = 7.5 X 107 • Como consecuencia, se puede calcular que aGo = -44.8
kJ/mol (-10.7 kcallmol) a 298 K:
El cambio de energía libre, aG, está formado por dos componentes, un térmi-
no de entalpía, aH, y un término de entropía, que depende de la temperatura,
T aS, donde T es la temperatura en grados Kelvin. De los dos términos, con fre-
cuencia el de entalpía es mayor y dominante.
Para la reacción del etileno con HBr a temperatura ambiente (298 K), los va-
lores son aGo = -44.8 kJ/mol, aHo = -84.1 kJ/mol y aSo = -132 J/(K' mol).
A ~ +C
A+B -~ C
~nl;!~sº,e .108
.''Élr.:mu.ctos. CUíil:udo
relllC<liónéS
~~a~$tántéde
yp'l1édj¡!. su~der
~+.Cuando.AO° es
n
dj¡lequllibr1Q
ynQ puede s'l¡\.eederplilr
5.8 • Descripción de una reacción: energías de disociación de enlace 171
Es de gran utilidad conocer el valor de Keq para una reacción, pero es impor-
tante darse cuenta de sus limitaciones. Una constante de equilibrio sólo indica la
posición del equilibrio; es decir, cuánto producto es teóricamente posible. No indi-
ca la velocidad de la reacción; esto es, la rapidez con que se establece el equilibrio.
Algunas reacciones son mucho muy lentas, aun cuando la constante de equilibrio
sea favorable. Por ejemplo, la gasolina es estable a temperatura ambiente porque
la rapidez de su reacción con el oxígeno es lenta a 298 K. Sin embargo, a mayo-
res temperaturas, como las que se tienen en un fósforo encendido, reacciona con
rapidez con el oxígeno y sufre una conversión completa en agua y dióxido de car-
bono, los productos en el equilibrio. Las velocidades (la rapidez con que se efec-
túa una reacción) y los equilibrios (cuánto de la reacción se presenta) son cosas
distintas.
.........................................
Problema 5.8 ¿Cuál reacción es la más favorecida, una con !:1GO = -44 kJ/mol o una con !:1Go = +44
kJ/mol?
Problema 5.9 ¿Cuál podrá ser la reacción más exergónica, una con Keq = 1000 u otra con Keq = 0.001?
Problema 5.10 ¿Cuál es el valor de !:1Go a 298 K para reacciones en que Keq = 1000, Keq = 1 YKeq = .001?
¿Cuál es el valor de Keq para reacciones en que !:1Go = -40 kJ/mol, !:1Go O kJ/mol y !:1Go
= +40 kJ/mol?
Acabamos de ver que se desprende calor (aH negativa) cuando se forma un en-
lace y que se absorbe (aH positiva) cuando se rompe un enlace. La medida del
cambio de energía al romper enlaces se llama energía de disociación de enla-
ce (D), y se define como la cantidad de energía necesaria para romper determi-
nado enlace y producir dos fragmentos radicales cuando la molécula está en fase
gaseosa a 25 oC:
A _E..::.ne..::.r",-gí-,-a_d_e-,-di_so_c_ia_ci..::.ón-..., A. + .
de enlace
Cada enlace específico tiene una energía propia y se cuenta con tablas muy
amplias al respecto. Por ejemplo, un enlace C-H en el metano posee una energía
de disociación de enlace D = 438.4 kJ/mol (104.8 kcal/mol); esto quiere decir que
172 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
hay que agregar 438.4 kJ/mol para romper un enlace C-H del metano a fin de
producir los dos fragmentos radicales, -CHa y -H. Por el contrario, cuando se com-
binan un radical metilo y un átomo de hidrógeno para formar metano, se des-
prenden 438.4 kJ de energía por mol. La tabla 5.3 es una lista de energías de
enlace.
H H
I I
H-C-H + CI-CI --+ H-C el + H-CI
I I
H H
Por desgracia, este cálculo tiene varios problemas que limitan su valor. En
primer lugar, no dice nada acerca de 1:18°, el cambio de entropía de la reacción, y
por lo mismo nada acerca del cambio de energía libre 1:10°. Además, los cálculos
no informan sobre la velocidad de la reacción, aun cuando 1:10 ° sea favorable. Por
último, las energías de disociación de enlace se refieren a moléculas en fase ga-
seosa y carecen de influencia directa sobre las reacciones en solución.
En la práctica, la mayor parte de las reacciones orgánicas se efectúan en
solución, donde las moléculas del solvente pueden rodear e interactuar con los
reactivos disueltos en un fenómeno llamado solvatación. Esta solvatación puede
debilitar enlaces y causar grandes diferencias del valor de I:1Ho para una reacción
en fase gaseosa. Además, el término de entropía, 1:18°, también puede ser distin-
to en solución porque la solvatación de un reactivo polar debida a un solvente
polar causa cierta cantidad de orientación en el solvente, con lo que reduce la can-
tidad de desorden. Aunque con frecuencia es posible usar los datos de energía de
enlace para tener una idea aproximada de cuán favorable, termodinámicamente,
pueda ser determinada reacción, hay que tener en cuenta que la respuesta sólo
es aproximada .
CH 3 Br + HBr
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
174 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
Para que se efectúe una reacción, las moléculas del reactivo tienen que chocar y
debe haber una reorganización de átomos y enlaces. Veamos de nuevo la reacción
de adición del etileno con el HBr:
H\~l¡; ~ ~ /I"~ ~
H H
I I
C=C
/ \
---'>
H-?-f H-C-C-Br:
I I
H H H H H H
Carbocatión
FIGURA 5.5 T
Diagrama de energía de
reacción para el primer
paso de la reacción del
etileno con el HBr. La
diferencia de energías
entre reactivos y el estado
de transición, 8G*,
controla la velocidad de
reacción. La diferencia de
energía entre los reactivos
y el producto carbocatión,
8Go, controla la posición
del equilibrio.
Reactivos
H2c.....;.,~ea2< '+aBr
FIGURA 5.6 ,.
Estructura hipotética de
un estado de transición
para el primer paso de la
reacción del etileno con
HBr. El enlace re
carbono-carbono apenas
comienza a romperse, el H
enlace C-H empieza a
formarse y se inicia la H
ruptura del enlace H-Br.
FIGURA 5.7 T
Algunos perfiles hipotéticos de energía de reacción: (a) una reacción rápida exergónica (dG*
pequeña, dGo negativa); (b) reacción exergónica lenta (dG* grande, dGo negativa);
(c) reacción endergónica rápida (dG* pequeña, dGO positiva); (d) reacción endergónica
lenta (dG* grande, dGo positiva).
(a) (h)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 5.13 ¿Cuál reacción se lleva a cabo más rápido, aquella con !lG+ +45 kJ/mol o aquella con
!lG* = +70 kJ/mol? ¿Cuál de las dos tiene la Keq más alta?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
5.10 • Descripción de una reacción: Intermediarios 177
Intermediario de la reacción
Diagrama de energía de la reacción del etileno con HBr. Intervienen dos etapas, cada una
con un estado de transición propio. El mínimo de energía entre los dos pasos representa al
carbocatión, que es el intermediario de reacción.
Progreso de la reacción -
178 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
tinuación se unen en la mitad, para que el carbocatión producto del paso 1 sirva
como reactivo para la segunda etapa. Como se indica en esa figura, el interme-
diario de la reacción está en un mínimo de energía entre los pasos 1 y 2. Dado
que el nivel de energía de este intermediario es mayor que el de los reactivos
(etileno + HBr) o el de los productos (bromoetano), no es posible aislar el inter-
mediario. Sin embargo, es más estable que cualquiera de los dos estados de tran-
sición vecinos.
Siempre se debe considerar por separado cada paso de un proceso en varias
etapas. Cada una tiene sus respectivas aGt yaGo. La aGo general de la reacción
es, sin embargo, la diferencia de energía entre los reactivos iniciales (extrema iz-
quierda) y los productos finales (extrema derecha). La figura 5.9 ilustra algunos
casos distintos posibles.
Diagramas hipotéticos de energía de reacción para dos reacciones en dos etapas. La LlGo de
cualquier reacción, sin importar su complejidad, es igual a la diferencia de energías de los
reactivos iniciales y los productos finales. Observe que la reacción (a) es exergónica, mien-
tras que la (b) es endergónica.
(a) (h)
Estrategia Una reacción muy rápida tiene aGt muy baja y una reacción altamente exergó-
nica tiene aGo muy negativa.
Solución
Progreso de la reacción ~
• Explosivos 179
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 5.14 Trace un diagrama de energía para una reacción en dos etapas, con la primera etapa en·
dergónica y la segunda exergónica. Identifique las partes del diagrama que corresponden
al reactivo, al producto y al intermediario.
Problema 5.15 Dibuje un diagrama de energía de reacción que muestre los pasos de propagación en la
reacción por radicales entre el cloro y el metano. La !1Go general de esta reacción, ¿es po·
sitiva o negativa? Identifique las partes del diagrama que correspondan a !1Go y !1Gt.
Luz
~
CH 3Cl + HCl
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
UlsÍ!!~PlostoTlesrqtl\rM¡t~~p_~npmdütlt'rpresloni!!s·r ...
(continúa) ....
hasta de 700000 atm y devastar el área que las rodea.
180 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
• Resumen y palabras clave 181
Adición A+B~C
Eliminación A~B+C
Sustitueibn B f) 7.\
Transposición o rearreglo A~ B
Radical
j¡ac,üc~d,.~M .. Los cambios de energía presentes durante las reacciones se pueden describir
reíitQclón· jlé Eldkióni.l~~ considerando a la vez las velocidades (la rapidez con que suceden las reacciones)
reacción· de· elitilinaQÍón, y los equilibrios (cuánto de la reacción se efectúa). La posición de un equilibrio
152 químico se determina por el valor del cambio de energía libre (LlG) de la reac-
reacci6n de sustituci6n,
152 ción, donde LlG = LlH - TLlS. El término de entalpía, LlH, corresponde al cam-
reacci6n de bio neto de energía de los enlaces químicos rotos y formados durante la reacción;
transposición o el término de entropía (LlS) denota el cambio del grado de desorden durante la
rearreglo, 1.53 reacción. Las reacciones que tienen valores negativos de LlG liberan energía, se
reacci6n en cíitden!i\, llaman exergónicas y tienen equilibrios favorables. Las reacciones con valores
156 positivos de LlG absorben energía, se denominan endergónicas y poseen equili-
reacci6n polar, 154 brios desfavorables.
reaeci6n pOr ra~$,)e~. Es posible describir una reacción en forma gráfica con un diagrama de
154 energía de reacción, que sigue el curso de la reacción desde los reactivos has-
velocidad de rea~i~n~ ta los productos, pasando por el estado de transición. El estado de transición
171 es un complejo activado que se presenta en el punto de energía máxima de una
reacción. La cantidad necesaria de energía para que los reactivos lleguen a este
182 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
punto máximo se llama energía de activación, ilG*. Cuanto mayor sea la ener-
gía de activación, la reacción será más lenta.
Muchas reacciones presentan más de una etapa y suponen la formación de in-
termediarios. Un intermediario es una especie que está en un mínimo de ener-
gía entre las etapas de la curva de reacción y su vida es breve durante el curso
de dicha reacción.
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 5.1 a 5.15 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
5.16 El halogenuro de alquilo siguiente se puede preparar agregando HBr a dos alquenos dis-
tintos. Trace las estructuras de ambos (gris = e, negro = Br, blanco = H).
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(e) O O
11 11
eH 3eeH 2eOeH 3
O
~O
(d) (e) (f)
11
O~ (rC'H
• Problemas adicionales 183
5.19 Indique la polaridad de los grupos funcionales que identificó en el problema 5.18.
5.20 Identifique las reacciones siguientes como adiciones, eliminaciones, sustituciones o trans-
posiciones:
(a) CH 3CH 2Br + NaCN ---> CH 3CH 2CN (+ NaBr)
°
(c) 0+ ~ ~or
(d) 0+ O,N-NO, ~
Luz
Progreso de la reacción - -
(a) ¿La 6.Go de la reacción es positiva o negativa? Márquela en el diagrama.
(b) ¿Cuántas etapas intervienen en la reacción?
(c) ¿Cuál es más rápida?
(d) ¿Cuántos estados de transición hay? Márquelos en el diagrama.
184 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
5.29 Con los datos de la tabla 5.3, calcule t:.Ho para estas reacciones:
(a) CH 30H + HBr ~ CH 3 Br + H 2 0
(b) CH 3 CH 2 0H + CH 3 Cl ~ CH 3 CH 20CH 3 + HCl
5.30 Con los datos de la tabla 5.3, calcule t:.Ho para la reacción del etano con cloro, bromo y
yodo:
(a) CH 3 CH 3 + C12 ~ CH 3 CH 2Cl + HCl
(b) CH 3 CH 3 + Br 2 ~ CH 3 CH 2 Br + HBr
(c) CH 3 CH 3 + 12 ~ CH 3 CH 21 + HI
¿Qué puede concluir acerca de las energías relativas de cloración, bromación y yodación?
5.31 Un curso alternativo de la reacción del bromo con el etano podría ser la formación del bro·
mometano:
Calcule t:.Ho para esta reacción y compárela con el valor que calculó en el problema 5.30
para la formación de bromoetano.
5.32 Cuando se irradia una mezcla de cloro y metano, comienza de inmediato una reacción.
Cuando se detiene la irradiación, la reacción se desacelera en forma gradual, sin detener-
se de inmediato. Explique por qué.
5.33 La cloración de alcanos por radicales no suele ser útil, porque con frecuencia se forman
mezclas de productos cuando hay más de un tipo de enlace C-H presente en el sustrato.
Calcule valores aproximados de t:.HO para las reacciones posibles de monocloración del
2-metilbutano. Use las energías de disociación de enlace medidas para el CH 3 CH 2-H,
H-CH(CH 3)2 y H-C(CH 3)3 como representativas de los enlaces C-H primarios, secunda·
rios y terciarios.
5.34 Escriba el nombre de cada uno de los productos que se forman en el problema 5.33.
5.35 A pesar de las limitaciones de la cloración de alcanos con radicales, la reacción es útil para
sintetizar ciertos compuestos halogenados. ¿Para cuál(es) de los compuestos siguientes la
(OjO
cloración por radicales forma un solo producto monoclorado? .
(d) C1 2 ~ 2 Cl·
(e) Cl· + CH 4 ~ CH 3 Cl + H·
(f) H· + C1 2 ~ HCl + Cl·
Calcule t:.Ho para cada paso en ambas rutas. ¿Qué información obtiene acerca de los mé-
ritos relativos de cada una?
• Problemas adicionales 185
5.37 Trace flechas curvas en las reacciones siguientes que indiquen el movimiento de los elec-
trones en cada una:
(a)
OC
~
I
H
+ D-Cl E )
d:1 OC ( )
~ H
+ H-Cl
I
[ H
0+
OH
(b) O + H-Cl E '
( )
~CH3 ~CH3
CIJ
5.38 Siga el flujo de los electrones indicado por las flechas curvas en cada una de las reaccio-
nes siguientes y pronostique los productos que resultarán:
0 : 0.. -
H H
(a)
?5
___ C (\ E J ?
H3C / "OCH
H 3C 3
~CH'
HH
c8
CH3
+ H
~CH3
E
(Catalizador
ácido)
H CH3
H H
Isopropilidenciclohexano l-Isopropilciclohexeno
5.40 Añada flechas curvas en el mecanismo del problema 5.39 para indicar el movimiento de
electrones en cada etapa.
186 CAPíTULO 5 • Perspectiva de las reacciones orgánicas
CH 3 CH3 CH 3
-f+
3
I
c-6-0~ I
CH H]
H C-C-Cl , ) H3 C H H C-C-O-H + H 0+ + Cl-
3 I 3 I \ 3 I 3
CH 3 r CH 3 CH 3 H CH 3
2-Cloro-2- 2-Metil-2-propanol
metilpropano
(a) Escriba valores aproximados de IlG* y IlGo que sean consistentes con la información
anterior.
(b) Trace un diagrama de energía de reacción. Identifique todos los puntos de interés y
asegúrese que los niveles relativos de energía en el diagrama concuerden con la infor-
mación del enunciado.
5.42 Trace flechas curvas en el mecanismo del problema 5.41 para indicar el movimiento de
electrones en cada etapa.
5.43 La reacción del ion hidróxido con el cloro metano, cuyo producto es metanol y ion cloruro,
es ejemplo de una clase general de reacciones, llamadas reacción de sustitución nucleo-
{ílica:
El valor de IlHo para la reacción es -75 kJ/mol, y el de IlSo es +54 J/CK· mol) .. ¿Cuál es
el valor, en kJ/mol, de IlG ° a 298 K? Esa reacción, ¿es exotérmica o endotérmica, exergó-
nica o endergónica?
5.44 Use el valor que calculó en el problema 5.43 para determinar la constante de equilibrio,
K eq , de la reacción del ion hidróxido con el clorometano.
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
5.45 En principio, la reacción de12-metilpropeno con el HBr podría producir una mezcla de dos
bromoalcanos, productos de adición. Escriba el nombre de éstos y trace sus estructuras.
(Véase la Seco 6.9.)
• Perspectiva 187
5.46 Dibuje las estructuras de los dos carbocationes intermedios que podrían formarse durante
la reacción del 2-metilpropeno con el HBr (problema 5.45). En el capítulo siguiente vere-
mos que la estabilidad de los carbocationes depende de la cantidad de sustituyentes alqui-
lo fijos al carbono con carga positiva: cuanto más sustituyentes alquilo haya, el catión será
más estable. ¿Cuál de los dos carbocationes intermediarios que dibujó es más estable?
(Véase la Seco 6.10.)
5.47 Los alquenos se pueden convertir en alcoholes al añadir agua catalizada con un ácido. Re-
pase el mecanismo de la adición del HBr al etileno (Fig. 5.4) y proponga un mecanismo
para la adición análoga de H 20, con flechas curvas que indiquen el movimiento de electro-
nes en cada paso. (Véase la Seco 7.4.)
H+ catalizador)
Alquenos: estructura
y reactividad
Los alquenos son hidrocarburos que tienen un doble enlace carbono-carbono.
La palabra olefina se usa con frecuencia como sinónimo, pero el término prefe-
rido es alqueno. Los alquenos abundan en la naturaleza. Por ejemplo, el etileno
es una hormona vegetal que induce la maduración de las frutas, y el a-pineno es
el componente principal del aguarrás. Sería imposible la vida sin alquenos como el
f3-caroteno, compuesto que contiene 11 dobles enlaces. Es un pigmento anaranja-
do que produce el color de las zanahorias y una valiosa fuente dietética de vita-
mina A; también se cree que proporciona cierta protección contra algunos tipos
de cáncer.
188
6.1 • Preparación Industrial y usos de los alquenos 189
H H
\ /
C=C
/ \
H H
Etileno a·Pineno
p·Caroteno
(pigmento anaranjado y precursor de la vitamina A)
El etileno y el propileno son los alquenos más simples y las dos sustancias orgá-
nicas más importantes que se producen en escala industrial. Cada año, en Es-
tados Unidos se producen unos 26 millones de toneladas de etileno y 14 millones
de toneladas de propileno, que se usan en la síntesis del polietileno, polipropile-
no, etilenglicol, ácido acético, acetaldehído y una multitud de otras sustancias
(Fig. 6.1).
+ 1 1
CHCH 2CHCH 2 + Polipropileno
190 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
CH 3(CH 2 )nCH 3
n = 0-6
Debido a su doble enlace, un alqueno tiene menos hidrógenos que un alcano con
la misma cantidad de carbonos -C n H 2n para el alqueno versus, Cn H2n+2 para el
alcano- por esto, el alqueno se llama no saturado. Por ejemplo, el etileno tie-
ne la fórmula C 2H 4 , mientras que la fórmula del etano es C2 H 6 •
H H H H
\ / I I
C=C H-C-C-H
/ \ I I
H H H H
Etileno:C2H 4 Etano: C2Ha
(menos hidrógenos: no saturado) (más hidrógenos:-saturados
noce esta relación, es posible avanzar hacia atrás, desde una fórmula molecular,
para calcular el grado de insaturación de ella, que es la cantidad de anillos,
enlaces múltiples o ambos que contiene.
Supongamos que se desea definir la estructura de un hidrocarburo descono-
cido. El peso molecular tiene un valor de 82, que corresponde a una fórmula mo-
lecular de C6 HlQ. Como el alcano saturado con C6 ' el hexano, tiene la fórmula
C6HW el compuesto desconocido posee dos pares menos de hidrógenos (H 14 - HlQ
= H 4 = 2 H 2) y su grado de insaturación es dos. Por tanto, la sustancia contiene
dos dobles enlaces, un anillo y un doble enlace, dos anillos o un triple enlace. To-
davía falta mucho para establecer su estructura, pero el cálculo simple nos dijo
también mucho acerca de la molécula.
4-Metil-l,3-pentadieno
o
Ciclohexeno
<O
Biciclo[3.1.01hexano 4-Metil-2-pentino
(dos dobles enlaces) (un anillo y (dos anillos) (un triple enlace)
un doble enlace)
Reemplazar 2 Br por 2 1I
\ ¡
BrCH2CH=CHCH2Br = HCH 2CH=CHCH2 Ii
C4H 6Br2 = "C 4H s" Una insaturación:
'-,---' un doble enlace
Sumar
Se quita el O de aquí ¡
H 2C =CHCH = CHCH 201 = H 2C =CHCH CHCH 2 - H
C5 H SO = "C 5 H s" Dos insaturaciol1es:
dos dobles enlaces
192 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Problema 6.2 Calcule el grado de in saturación de las fórmulas siguientes y trace tantas estructuras co-
mo pueda para cada una:
(a) C4H s (b) C4H 6 (e) C3H 4
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
El nombre de los alquenos se asigna mediante una serie de reglas parecidas a las
de los alcanos (Sec. 3.4), con la terminación eno en vez de ano, para identificar la
familia. Son tres pasos:
6.3 • Nomenclatura de los alquenos 193
PASO 1 Cite el nombre del hidrocarburo principal. Determine la cadena más larga
de carbonos que contiene al doble enlace y dé el nombre correspondiente al com-
puesto usando la terminación eno:
H
/
=C
\
H
Nombre como penteno Y NO como hexeno, porque el doble enlace no
está en la cadena de seis átomos de carbono
PASO 3 Escriba el nombre completo. Numere los sustituyentes de acuerdo con sus po-
siciones en la cadena y menciónelos en orden alfabético. Indique la posición del
doble enlace, asignando el número del primer carbono de alqueno y poniendo ese
número antes del nombre del precursor. Si hay más de un doble enlace, indique la
posición de cada uno y use las terminaciones dieno, trieno, etc., que correspondan.
en
l'
CH3 CHCH= CHCH2 CH3
1 2 3 4 5 6
2-Hexeno 2-Metil-3-hexeno
?H;
H 2C=C-CH=CH2
1 2 3 4
2-I<:W-l-penteno 2-Melil-l,3-butadieno
sryCH;
~
5CH.:
4V
6
3
2
50
4
6
3
11
2
4
3 ¡j
2
1 CH,
,
Por razones históricas, los nombres de algunos alcanos están firmemente es-
tablecidos en el uso común, aunque no se apegan a las reglas. Por ejemplo, el al-
que no derivado del etano se debería llamar etena, pero se ha usado el nombre eti-
lena durante tanto tiempo, que la IUPAC lo acepta. La tabla 6.1 muestra una
lista de varios otros nombres comunes que se usan con frecuencia y que están re-
conocidos por la IUPAC. También note que un sustituyente = CH 2 se llama gru-
po metileno; un sustituyente H 2 C=CH- grupo vinilo, y uno H 2 C=CHCH 2
grupo alilo:
CH
Grupo metileno Grupo vinilo Grupo aUla
.ii~~~i.;~~~4.l~ .·H(}~.re·~om1m
. . ;.J1itj.leno
Propilooo
·Iaol;>lltileno
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . O: . . . . . . . . . . . . . . " . . . . . . . . .
R 3 C CR3
I I
(a) R 2C = CRCRCCR3
I
CR3
CR3 CR3
I I
(e) CR3 CR=CRCRCR=CRCRCR3
(b) cf~{¡'
En la sección 1.9 vimos que los átomos de carbono de un doble enlace tienen
hibridación Sp2 y que poseen tres orbitales equivalentes que están en un plano,
formando ángulos de 120 grados. El cuarto orbital del carbono es un p no hí-
brido, perpendicular al plano Sp2. Cuando dos de esos átomos de carbono se acer-
can, forman un enlace (I por traslape de frente de orbitales Sp2 y un enlace 1T por
traslape lateral de orbitales p.
En lenguaje de orbitales moleculares, la interacción de los orbitales p produ-
ce un orbital molecular de enlace 1T y uno de antienlace. El orbital molecular de
enlace 1T no tiene nodo entre los núcleos y es el resultado de una combinación adi-
tiva de los lóbulos de orbital p con el mismo signo algebraico. El orbital molecu-
lar de antienlace 1T posee un nodo entre los núcleos y se produce por la combina-
ción sustractiva de lóbulos con distintos signos algebraicos (Fig. 1.17).
Aunque es posible la rotación libre en torno a los enlaces (I (Sec. 4.1), esto no
es válido para los dobles enlaces. Para que haya rotación alrededor de un doble
enlace, se debe romper temporalmente el enlace 1T (Fig. 6.2). Por consiguiente, la ba-
rrera a la rotación del doble enlace debe ser cuando menos tan grande como la
fuerza del mismo enlace 1T.
El enlace 1T se debe
romper para que se
efectúe la rotación en
torno a un doble enlace
carbono-carbono.
rotación de)
H CH3
\ /
C=C
/ \
CH3 H
trans-2-Buteno
Como el doble enlace no puede girar, los dos 2-butenos no pueden intercon-
vertirse en forma espontánea; son compuestos distintos que se pueden aislar. Al
igual que en el caso de los cicloalcanos disustituidos (Sec. 3.8), estos compuestos
se llaman estereoisómeros cis-trans. El compuesto con los sustituyentes del mis-
mo lado del doble enlace se denomina cis-2-buteno, y el que los tiene en lados
opuestos es el trans-2-buteno.
La isomería cis-trans no se limita a los alquenos disustituidos. Puede pre-
sentarse en cualquier alqueno que tenga los dos carbonos del doble enlace fijos a
6.6 • Reglas de secuencia: designación E,Z 197
dos grupos distintos. Sin embargo, si uno de los carbonos del doble enlace está fi-
jo a dos grupos idénticos, no es posible que haya isomería cis-trans (Fig. 6.4).
FIGURA 6.4 T
•• ••• • • • •• • •• • • • • • • • • •• •• • •• • •• • • • • • • •••
Problema 6.7 ¿Cuáles de estos compuestos pueden existir como pares de isómeros cis-trans? Trace cada
par de estructuras cis-trans e indique la geometría de cada isómero.
(a) CH3CH=CH 2 (b) (CH3)2C=CHCH3
(c) CH 3CH 2CH=CHCH 3 (d) (CH3hC=C(CH3)CH2CH3
(e) ClCH=CHCl (f) BrCH=CHCl
Problema 6.8 El ciclodeceno puede existir en formas cis y trans, pero el ciclohexeno no. Explique por
qué. (Se puede ayudar haciendo modelos moleculares.)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
¿Cuál de los compuestos que siguen tiene geometría cis y cuál trans?
No se puede contestar esta pregunta porque los prefijos cis y trans sólo describen
la geometría de los dobles enlaces disustituidos. El sistema de nomenclatura
cis-trans falla con los dobles enlaces trisustituidos, como los que se ven arriba, y
con los dobles enlaces tetrasustituidos. ('lhsustituido quiere decir que hay tres
sustituyentes distintos del hidrógeno fijos a los carbonos del doble enlace; tetra-
sustituido, que hay cuatro sustituyentes distintos del hidrógeno.)
198 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Sistema de nomenclatura E,Z para los alquenos sustituidos. Los grupos de mayor prioridad
en cada carbono están del mismo lado del doble enlace en el isómero Z, pero en lados
opuestos en el isómero E.
REGLA 1 Considere por separado cada uno de los carbonos del doble enlace, iden-
Robert Sidney Cahn tifique los dos átomos directamente fijos y clasifíquelos según su núme-
ro atómico. El átomo con mayor número atómico tiene mayor prioridad que el
que posee un número atómico menor. Así, se asigna el orden siguiente a los áto-
mos que suelen encontrarse fijos a un doble enlace:
35 17 8 7 6 1
Br > el > o>N> e > H
Por ejemplo:
6.6 • Reglas de secuencia: designación E,Z 199
C=l::C C=l::C
/ ¡ \ / i \
Alta CH 3 ¡ CHa Baja Alta CH 3 ¡ Cl Alta
prioridad prioridad prioridad prioridad
Como el cloro tiene número atómico mayor que el carbono, un sustituyente -CI
posee mayor prioridad que un grupo - CH 3 • Sin embargo, el metilo recibe más
prioridad que el hidrógeno y se asigna la geometría E al isómero (a) porque sus
grupos de alta prioridad están en lados opuestos del doble enlace. El isómero (b)
tiene geometría Z, ya que sus grupos de alta prioridad están del "mizmo" lado del
doble enlace.
REGLA 2 Si no puede tomar una decisión después de clasificar los primeros áto-
mos en el sustituyente, vea los segundos, terceros o cuartos, alejándose
de los carbonos del doble enlace, hasta encontrar la primera diferencia.
Un sustituyente -CH 2 CH 3 y uno -CH 3 son equivalentes, de acuerdo con la regla
1, porque ambos tienen carbonos como primer átomo. Sin embargo, según la re·
en gla 2, el etilo recibe mayor prioridad que el metilo porque tiene un carbono como
era j()\ien,o~. ~QS 4i5IP~tl~$ segundo átomo, mientras que en el metilo los segundos átomos son hidrógenos.
que mlilta,c;m ~ .....•....•...'.••.. Véanse los ejemplos siguientes para darse cuenta de cómo funciona esta regla:
atdliduque F~r~.~r;l')l··
pJ'ovOQl¡ronla.Plim~~.· .. H H H H
Gu~~... Mt:l"d~l~ I I I I
+C-H +C-C-H +O-H +O-C-H
de do~~rar$e El
níería en 19~etiIPtilga, I I I I
H H H Menor H
Ch~bl~qUi
serproti$()r~ Menor Mayor Mayor
en. ~tn~t~t~~l .
• Suizo dle1~~
enlUrich,de1941 a.. ' .•.. CH 3 H CH 3 H
1916•. Recibj~ .et.PremiQ· I I I
Nobel de QuimiC:lilen +C-CH3 +6 CH 3 +C-NH2 +C-Cl
1975, por sus I~gr~se/lta I I I I
estereoquímia¡ d~ 10$ H H H H
antíbiótico$~ . ~! . Mayor Menor Menor Mayor
enzimas. MUriÓ.
REGLA 3 Los átomos con enlace múltiple equivalen a la misma cantidad de áto-
mos con enlace sencillo. Por ejemplo, un sustituyente aldehído (-CH=O), que
tiene un átomo de carbono doblemente enlazado con un oxígeno, equivale a un
sustituyente que tenga un átomo de carbono con enlace sencillo a dos átomos de
oxígeno:
H H
\ \ /0
(;C"o::,~
(;C=O' equivale a
H H H
('c5~~
\ /
(
C=(\~\ equivale a
H \
E~te
\
carbono
Este carbono Este carbono Este cm'bono
está enlazado a está (mJazado a está enlazado a está enlazado a
R,e,e R,H,C,C R,e.e H,H,C,C
C C
\/
equivale a -C-C-H
r\~ ~
Este carbono ¡':"le carbono Este carbono 1;;s1,c' carbono está
está enlazado a e~tú enlazado a está enlazado a L'nl,uado a
ce, e H,C,C,C e,e e H,C,C,C
Si se toman en cuenta todas las reglas de secuencia, es posible asignar las con-
figuraciones a los ejemplos que siguen. Hágalo para convencerse de que las asig-
naciones son correctas.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 6.1 Asigne la configuración E o Z al doble enlace del compuesto siguiente:
Estrategia Véanse los dos grupos unidos a cada átomo del doble enlace, determine sus prio-
ridades aplicando las reglas de Cahn-Ingold-Prelog y asigne la configuración.
yor prioridad que el -CH(CH 3)2. El sustituyente -CH 20H tiene un oxígeno como
segundo átomo mayor, mientras que en el -CH(CH 3h se trata de un carbono. Los
dos grupos de alta prioridad están del mismo lado del doble enlace, por lo que se
debe asignar la configuración Z.
C, C, Fl enlazados
r - - - - a este carbono
Baja H CmCH 3 )2 Baja
\ /
C=C
/ \
Alta HaC CH2 0H Alta
"'--=--____ 0, H, H enlazados
a este carbono
Configuración Z
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 6.9 ¿Cuál miembro de cada uno de los pares siguientes tiene mayor prioridad?
(a) -H o -Br (b) -Cl o -Br (e) -CH 3 o -CH 2 CH 3
(d) -NH 2 o -OH (e) -CH 20H o -CH 3 (f) -CH 2 0H o -CH=O
Problema 6.10 Clasifique los conjuntos siguientes de sustituyentes por sus prioridades (de mayor a me-
nor), según las reglas de Cahn-Ingold-Prelog:
(a) -CH a, -OH, -H, -Cl
(b) -CH 3 , -CH 2 CH a, -CH=CH 2, -CH 20H
(e) -COOH, -CH 2 0H, -C=N, -CH 2NH 2
(d) -CH 2 CH a, -C=CH, -C=N, -CH 20CH a
Problema 6.12 Asigne configuraciones E o Z al al que no siguiente y convierta la figura en una estructu-
ra de esqueleto (negro = O) .
• • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • •• • • • • • • • •• • • •
202 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
El cis-2-buteno es menos estable que su isómero trans, por la tensión estérica que se
presenta cuando los dos grupos metilo tratan de ocupar el mismo espacio.
Tensión estérica
H
\
C=C
\
c=c H
/ \
H H
cis-2-Buteno trans-2-Buteno
buteno, en 3.3 kJ/mol, valor que concuerda bien con la diferencia de 2.8 kJ/mol
que se obtiene al establecer el equilibrio cis-trans.
cis-2-Buteno trans-2-Buteno
.iH~ombu.tión = -2685.5 kJ/mol .iH~~mbU8tión= -2682.2 kJ/mol
Otra forma más general de determinar las estabilidades relativas de los al-
quenos es aprovechar que sufren una reacción de hidrogenación al tratarlos con
H 2 gaseoso en presencia de un catalizador como paladio o platino:
H eH) HC elL
\ / ) \ /'
C=c ~ 2!L C=C
Pd
/ \ Pd / \
R)C H H H
trans-2-Buteno Butano cis-2-Buteno
Los perfiles de energía para las reacciones de hidrogenación del cis y trans-
2-buteno se ven en la figura 6.7. Puesto que el cis-2-buteno es 2.8 kJ/mol menos
estable que el trans-2-buteno, en el diagrama de energía el alqueno cis aparece a
mayor altura. Sin embargo, después de la reacción, ambas curvas llegan al mis-
mo nivel de energía, el del butano. En consecuencia, el !l.G o para la reacción del
isómero cis debe ser 2.8 kJ/mol mayor que para la reacción del isómero transo En
otras palabras, se libera más energía en la hidrogenación del isómero cis que del
isómero trans, ya que el primero tiene más energía al principio.
FIGURA 6.7 T
Diagramas de energía de
reacción para la
hidrogenación del cis y el
trons-2-buteno. El isómero
cis tiene más o menos
2.8 kJ/mol más energía
que el trans, por lo que
libera más energía en la
reacción.
Si hubiera que medir los calores de reacción para las dos hidrogenaciones y
determinar su diferencia, se podrían establecer las estabilidades relativas de los
isómeros cis y trans, sin tener que medir una posición de equilibrio. Hay una
gran cantidad de esos calores de hidrogenaCÍón (AHhidróg), Y los resultados
respaldan nuestra expectativa. Para el cis-2-buteno, AHhidróg = -120 kJ/mol
(-28.6 kcal/mol); para el isómero trans, AHhidróg = -115 kJ/mol (-27.6 kcal/mol).
H 3C CH3
\ /
C=C
/ \
H H
Isómerocis Isómero trans
4Hl,¡dróg =
-120 kJ/mol 4Hhidróg =
-115 kJ/mol
-28.6
.... 27.6
-2$,4
-11$ -26.9
Tetrasustituido -111 -26..6
6.7 • Estabilidad de los alquenos 205
R R R H R H R H R H
\ / \ / \ / \ / \ /
C=C > C=C > C=C "" C=C > C=C
/ \ / \ / \ / \ / \
R R R R H R R H H H
Gráfica de LlH\ldróg en
función del grado de
sustitución en los
alquenos. La estabilidad
de los alquenos se
incrementa al aumentar la
sustitución.
C-H lleno.
CH3 -CH=CH-CH3
2-Buteno 1-Buteno
(más estable) (menos estable)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 6.13 ¿Cuál de los alquenos de estos conjuntos es más estable?
(a) l-Buteno o 2-metilpropeno (b) (Z)-2-Hexeno o (E)·2-hexeno
(c) l-Metilciclohexeno o 3-metilciclohexeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Antes de iniciar una descripción detallada de las reacciones de los alquenos, re-
pasemos rápidamente algunas conclusiones del capítulo anterior. En la sección
5.5 dijimos que los alquenos se comportan como nucleófilos (bases de Lewis) en
reacciones polares. El doble enlace carbon~arbono es rico en electrones y puede
ceder un par a un electrófilo (ácido de Lewis). Por ejemplo, la reacción del 2-me-
tilpropeno con HBr produce 2-bromo-2-metilpropano. Al estudiar con cuidado
esta reacción y algunas parecidas en la década de 1930, Christopher Ingold y al-
gunos más llegaron a los mecanismos de las reacciones de adición electrofí-
lica, que se ilustran en la figura 6.10, mismos que han ganado una aceptación
más o menos general.
La reacción comienza con un ataque de los electrones del enlace 7r nucleofí-
lico contra el electrófilo, que es el HBr. Dos electrones del enlace 7r dan lugar a
un nuevo enlace (T entre el hidrógeno que entra y un carbono del alqueno, como
indica la flecha curva arriba de la figura 6.10. El carbocatión intermediario que
se produce es electrófilo y puede aceptar un par de electrones de un ion Br- nu-
cleofílico para formar un enlace C-Br y un producto de adición neutro.
El diagrama de energía de la reacción general de adición electrofílica (Fig. 6.11)
tiene dos máximos (estados de transición) separados por un valle (carbocatión in-
termediario). El nivel de energía del intermediario es mayor que el del alqueno
de partida, pero la reacción en total es exergónica (.:lGo negativa). La primera
etapa, que es la protonación del alqueno para formar el catión intermediario, es
relativamente lenta, pero una vez formado, ese intermediario reacciona con rapi-
dez para llegar al producto final, el bromoalcano. Las velocidades relativas de las
dos etapas se ven en la figura 6.11 porque LlG 1:1: es mayor que LlG 2:1:.
6.8 • Adición electrofíllca de HX a alquenos 207
FIGURA 6.10 ,.
Mecanismo de la adición
electrofílica de HBr al
2-metilpropeno. La
reacción se lleva a cabo en
dos etapas y supone la
presencia de un
carbocatión intermediario.
FIGURA 6.11 ,.
Diagrama de energía de
reacción para la adición
electrofílica en dos etapas
de HBr a 2-metilpropeno.
El primer paso es más
lento que el segundo.
CH 3 CI
\ Érer I
C=CH2 + HCI ~ CH -C-CH
3 I 3
/
CH 3 CH3
2-Metilpropeno 2-Cloro-2-metilpropano
(94%)
KI
CH 3 CI
\ I
C=CH 2 + HCI CH -C-CH
/ 3 I 3
CH 3 CH3
2-Metilpropeno 2-Cloro-2-metilpropano 1·Cloro-2-metilpropano
(único produetol (NO se forma)
el CH 3
Nii"i~NQv~l'Cq~. Rus.'i. y
obtl:lvo SI¡;! db (,fo 2-Metilpropeno 2-Cloro-2-metilpropano
~rabaia~Q.. . . •.•. ..•. M~,Btít
J~~~~•..\lIn;.!¡¡J;~n'~~(,f~í,.í~. !.!
t<;azan~Enellafl.le prófe$or
en 187Q. en Ode~a en
rYl:~H'¡
1871 y é.,.tv1 'de
1813 a .l~g~. l'I\~sde
Sus trabajos SObre
orientación t1é~a él.
~" + HB, --"""-.
dé adidóll,;~~.~iptt~to Un grupo alqUilo
en sintétizar· U!1ar;'lilló(,fe en este carbono
Cl.latr9 miembrps..Muric)
en'1904.. . . •.. .• ••.. 1 ¡.,i' l-Metilciclohexeno l-Bromo-l-metilciclohexano
210 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Cuando ambos extremos del doble enlace tienen el mismo grado de sustitu-
ción, se obtiene una mezcla de productos:
grupo alquilo
en este cat'l¡Z}]10
Éter
CfbCH:;CH=CHCH; + HBr ~
H
+ I I
CH 3 -C-CH2 CH-C-CH
3 I 3
I
CH3 CH 3
CH 3
\ Carbocatión ter-butilo 2-Cloro-2-metilpropano
C=CH2 + Hel (terciario, 3°)
/
CH3
H
2-Metilpropeno I +
[
CH3 -
y -CH 2
CH 3
Carbocatión isobutilo l-Cloro-2-metilpropano
(primario, 1°) ISO /ilrma)
l-Metilciclo-
hexeno
............................. ., ......... .
Problema de práctica 6.2 ¿Qué producto cabe esperar que se forme por la reacción de HCl con l-etilciclo-
penteno?
a\un /, 1
2
l
/
CH2CH3
+ HCl
grupo alquilo
l-Cloro-l-etilciclopentano
en este carhono
• • • • • • • • • • • • 11 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema de práctica 6.3 ¿Con cuál alqueno comenzaría para preparar el halogenuro de alquilo que sigue?
Puede haber más de una posibilidad.
Estrategia Para resolver un problema que pida preparar determinado producto, siempre
avance hacia atrás. Vea el producto, identifique el o los grupos funcionales que
contiene y pregúntese: "¿Cómo podría preparar este grupo funcional?" En este
caso, el producto es un cloruro de alquilo terciario, que puede prepararse hacien-
do reaccionar un alqueno con HCl. El átomo de carbono que tiene el átomo de Cl
en el producto debe ser uno de los carbonos de doble enlace en el reactivo. Trace
y evalúe todas las posibilidades.
212 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Solución Hay tres posibilidades y con cualquiera se puede obtener el producto deseado.
lHCl
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 6.14 Pronostique los productos que se formarán en las reacciones que siguen:
calO+HCl ~ ? ~?
(yCH 2
(d) V +HBr
Problema 6.15 ¿De qué alquenos hay que partir para preparar estos halogenuros de alquilo?
...........................................
6.10 Estructura y estabilidad
de los carbocatlones
FIGURA 6.12 ,
Orbital p vacante
R
R'
tituyente alquilo (un ion primario, 1°). Como sólo se observa el producto con clo-
ruro terciario, el 2-cloro-2-mitilpropano, es evidente que la formación del catión
terciario tiene la preferencia respecto a la del catión primario. Con mediciones
termodinámicas se demuestra que la estabilidad de los carbocationes se incre-
menta al aumentar la sustitución: los carbocationes más sustituidos son más es-
tables que los menos sustituidos.
Una manera de determinar las estabilidades de los carbocationes es medir
la cantidad de energía necesaria para formar al carbocatión a partir de su halo-
genuro de alquilo correspondiente, R-X----? R+ + :X-. Según se ve en la figura
6.13, los halogenuros terciarios se disocian para producir carbocationes con mu-
cho mayor facilidad que los halogenuros secundarios o primarios. Como resulta-
do, los carbocationes trisustituidos son más estables que los disustituidos, que a
su vez son más estables que los monosustituidos.
Los datos de la figura 6.13 se tomaron en mediciones hechas en fase gaseo-
sa, pero en solución se encuentra un orden semejante de estabilidades de carbo-
cationes. Las entalpías de disociación son mucho menores en solución porque los
solventes polares pueden estabilizar a los iones, pero el orden 'de estabilidad de
los carbocationes permanece igual.
¿Por qué los carbocationes más sustituidos son más estables que los menos
sustituidos? Al menos hay dos razones. Una parte de la respuesta tiene que ver
con efectos inductivos y otra con la hiperconjugación. Los efectos inductivos que
describimos en la sección 2.1, en relación con los enlaces covalentes polares, son
el resultado del desplazamiento de los electrones en un enlace 0', como respuesta
a la electronegatividad de un átomo cercano. En el caso presente, los electrones
de un grupo alquilo, que es relativamente grande y polarizable, pueden despla-
zarse hacia una carga positiva vecina con mayor facilidad que el electrón de un
hidrógeno. Así, cuanto más grupos alquilo haya fijos al carbono con carga positi-
va, la densidad electrónica se desplaza cada vez más hacia la carga y se tiene una
. estabilización inductiva cada vez mayor.
3°: Tres grupos alquilo 2°: Dos grupos alquilo 1°: Un grupo alquilo Metilo: no hay grupos alquilo
en proceso de ceder en proceso de en proceso de que donen electrones
electrones ceder electrones ceder electrones
214 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
H H R R
I I I I
H-C+ R-C+ R-C+ R-C+
I I I I
H H H R
Metil < < Secundario (2°) < Terciario (30)
Menos Más
Estabilidad
estable estable
(b) C:>=CHCH3 + HI ~ ?
Problema 6.17 Trace una estructura de esqueleto del carbocatión que sigue. Diga si es primario, secun-
dario o terciario e identifique los átomos de hidrógeno que intervienen en la hiperconjuga-
ción .
• • •• •• • •• • • • • • • • • • • • • •• • •• • • • • •• • •• •• • • •
216 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Ideas clave.... Para resumir nuestro conocimiento de las reacciones de adición electrofílica hasta
ahora, sabemos que:
• La adición electrofllica a un alqueno asimétricamente sustituido
produce el carbocatión más sustituido. Un carbocatión más sustituido
se forma con más rapidez que uno menos sustituido y, una vez formado,
George Simms continúa rápidamente hasta el producto final.
Hammond
• Un carbocatión más sustituido es más estable que uno menos
N_ciÓ . ~h~~um, sustituido. Esto es, el orden de estabilidades de los carbocationes es
eni: ~9:?1 y ...... .. . . ' terciario > secundario > primario > metilo.
Pé$i~• .·II~~i~·••
... fj~i~~J.,·
~ptQTesor~~f~r~
. . . .,.·1~7, Lo que no hemos visto es cómo se relacionan estos hechos. ¿Por qué la esta-
bilidad del carbocatión intermediario afecta la velocidad con que se forma y con
E!~.•a.Untv~t¡id~ !$ta~1
de(4)yY., ene' ~tlttJtt\ .
ello determina la estructura del producto final?; después de todo, la estabilidad
del carbocatión se determina con 6,0°; la velocidad de reacción, con la energía de
Te~~ItO.dtC:;aNfamia·····
09S•• 197~JY· E!.nl$ activación 6,ot, y ambas cantidades no se relacionan directamente.
UnNe~dad.~ Ca~Qrllia Aunque no hay una relación cuantitativa entre la estabilidad de un carboca-
en· Santa C~ (1972a. tión intermediario de gran energía con la rapidez de su formación, sí hay una
1,~ª)~~. relación intuitiva. Suele ser cierto que cuando se comparan dos reacciones pareci-
SU$.:rri~tt das, el intermediario más estable se forma con más rapidez que el menos estable.
u. ft¡t~u;mkít o~Jta, La situación se ve en forma gráfica en la figura 6.15, donde el perfil de energía
ql,lees E!I el"l1pleo'_ .Ia h.¡z de reacción de la parte (a)representa el caso típico. El perfil de la parte (b) es atí-
p~ra .efectuar reacdone$ pico; esto es, las curvas de dos reacciones semejantes no se cruzan.
~ánicas.
FIGURA 6.15 T
ftea~ión
máSl.ta
\
i
lntermediario
,Jntermediarlo
máS más
estable él!tabl~
(a) (h)
6.11 • Postulado de Hammond 217
FIGURA 6.16 ,
(a) (h)
HBr
~
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 6_18 ¿Qué hay respecto del segundo paso en la adición electrofílica de Hel a un alqueno, la
reacción de un ion cloruro con el carbocatión intermediario? ¿Esta etapa es exorgánica o
endorgánica? ¿El estado de transición del segundo paso se parece al reactivo (carbocatión)
o al producto (cloroalcano)? Bosqueje el posible aspecto de la estructura del estado de tran-
sición .
• • • • • • • •• • •• • • • •• • • •• ••• •• • •• • • • • •• • •• ••
6.12 • Pruebas del mecanismo de la adición electrofíllca: ... 219
Diagrama de energía de
reacción para la adición
electrofílica de Hel al
2-metilpropeno. El catión
terciario intermediario se
forma con más rapidez
que el catión primario
porque es más estable. Los
mismos factores que
vuelven más estable al
catión terciario también
hacen más estable al
estado de transición que
lo produce.
eH3 H
Migración I I ./ H
...--:......' +e e
dehidrul'o H e./ 'e./ 'H
3 / \
H H
3-Metil-l-buteno Carbocatión 2° Carbocatión 3°
le1
2-Cloro-3-metilbutano 2-Cloro-2-metilbutano
:MioTación
~ )
de metilo
2-Cloro-3,3-dimetilbutano 2-Cloro-2,3-dimetilbutano
QJ+HBr
Vinilciclohexano l-Bromo-l-etilciclohexano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
1l.í-~
~
"~.liil.
... 13
~ 14.
loCHO
(continúa) ..
222 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
• Resumen y palabras clave 223
Los alquenos son hidrocarburos que contienen uno o más dobles enlaces carbo-
no-carbono. En virtud de que contienen menos hidrógenos que los alcanos con la
misma cantidad de átomos de carbono, con frecuencia se les dice no saturados.
Tienen restringida la rotación en torno al doble enlace, por lo que los alquenos
sustituidos pueden existir como isómeros cis-trans. La geometría de un doble enla-
ce se puede especificar aplicando las reglas de secuencia de Cahn-Ingold-
Prelog, que asignan prioridades a los sustituyentes vecinos al doble enlace. Si los
grupos de gran prioridad en cada átomo de carbono están del mismo lado del
doble enlace, la geometría es Z (de zusammen, "juntos"); si se encuentran en la-
dos opuestos del doble enlace, la geometría es E (de entgegen, "opuesto"). El or-
den de estabilidad de los alquenos sustituidos es
Terciario (3") > Secundario (2°) > Primario (1°) > Metilo
> > CH 3 +
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 6.1 a 6.19 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
6.20 Escriba los nombres IUPAC de los alquenos que siguen y convierta cada figura en una es-
tructura de esqueleto:
(a) (b)
6.21 Asigne la geometría E o Z a los al que nos siguientes y transforme cada figura en una es-
tructura de esqueleto (negro = O, gris oscuro = Cl).
(a) (b)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
6.24 Calcule el grado de insaturación en las fórmulas que siguen y trace cinco estructuras po-
sibles de cada una:
6.25 Un compuesto de fórmula C lO H 14 participa en una hidrogenación catalítica, pero sólo ab-
sorbe dos equivalentes molares de hidrógeno. ¿Cuántos anillos tiene ese compuesto?
(a) CH 3
I
H CHCH 2 CH 3
\ /
C=C
/ \
H 3C H
(d) H CH 3
\ /
H 3C C=C
I / \
H 2C=CHCHCH H
I
CH 3
6.28 El ocimeno es un trieno que se encuentra en los aceites esenciales de muchas plantas. In-
dique su nombre IUPAC y estereoquímica.
Ocimeno
6.29 El a- farneseno es uno de los componentes de la cera natural de las manzanas. Señale su
nombre IUPAC y estereoquímica.
a-Farneseno
6.30 Trace las estructuras que corresponden a los nombres sistemáticos que siguen:
(a) (4E)-2,4-Dimetil-1,4-hexadieno
(b) cis-3,3- Dimetil-4-propil-1 ,5-octadieno
(c) 4-Metil-1,2-pentadieno
(d) (3E,5Z)-2,6-Dimetil-1,3,5,7-octatetraeno
(e) 3-Butil-2-hepteno
(f) trans-2,2,5,5-Tetrametil-3-hexeno
6.31 El nombre sistemático del menteno, hidrocarburo que se encuentra en las plantas de men-
ta, es 1-isopropil-4-metilciclohexeno. Trace su estructura.
6.32 Dibuje las estructuras de los seis isómeros del penteno, C 5H lO , incluyendo los isómeros E
y Z; escriba sus nombres.
6.33 Dibuje y denomine las estructuras de los 17 isómeros del hexeno, C6 H 12 , incluyendo los
isómeros E y Z.
6.34 El trans-2-buteno es más estable que el cis-2-buteno, sólo en 4 kJ/mol, pero el trans-
2,2,5,5-tetrametil-3-hexeno es más estable que el cis-2,2,5,5-tetrametil-3-hexeno, en 39
kJ/mol. Explique la razón.
6.35 Normalmente, un alqueno trans es más estable que su isómero cis. Sin embargo, el trans-
cicloocteno es menos estable, en 38.5 kJ/mol, que el cis-cicloocteno. Explique por qué.
6.36 El trans-cicloocteno es menos estable que el cis-cicloocteno, en 38.5 kJ/mol, pero el trans-
ciclononeno es menos estable que el cis-ciclononeno, sólo en 12.2 kJ/mol. Explique la ra-
zón.
6.37 El aleno (1,2-propadieno, H 2 C=C=CH 2) tiene dos dobles enlaces adyacentes. ¿Qué tipo de
hibridación presenta el carbono central? Esquematice los orbitales de enlace 7T del aleno.
¿Qué forma debe tener la molécula del ale no?
6.38 El calor de hidrogenación del aleno (problema 6.37) para obtener propano es -295 kJ/mol, y
el de hidrogenación de un alqueno típico monosustituido, como el propeno, es -126 kJ/mol.
• Problemas adicionales 227
¿El aleno es más o menos estable que lo que cabría esperar para un dieno? Explique por
qué.
(e) 2,2,4-Trimetil-3-hexeno + HI ~?
~CH3
(e) V + HBr
6.40 Diga cuál será el producto principal de la adición de HBr a cada uno de los alquenos si-
guientes:
6.41 Jerarquice en orden descendente los conjuntos de sustituyentes que siguen según las re-
glas de secuencia de Cahn-Ingold-Prelog:
(a) -CH 3 , -Br, -H, -1
(b) -OH, -OCH 3 , -H, -COOH
(e) -COOH, -COOCH 3 , -CH 20H, -CH 3
O
11
(d) -CH 3 , -CH 2 CH 3 , -CH 2 CH 2 0H, -CCH 3
(e) -CH=CH 2 , -CN, -CH 2 NH 2 , -CH 2 Br
(f) -CH=CH 2 , -CH 2 CH 3 , -CH 20CH 3 , -CH 20H
6.43
(a) O
Escriba los nombres IUPAC de estos cicloalquenos:
6.44 ¿Cuál de las designaciones E,Z siguientes son correctas y cuáles son incorrectas?
t:)=
(a) CH 3
<COOH
H
(b) H
H 3C
\
/
C=C
/
\
CH2 CH=CH2
CH2 CH(CH 3 )2
Z E
f=c8
H CH3 OCH2
\
/
C=C
/
\
COCH3
Z E
6.45 Con las energías de disociación de enlace de la tabla 5.3, calcule ell1Ho para la reacción
del etileno con HC1, HBr y HI. ¿Cuál reacción es la más favorable?
~L +HCl
LXCH~
6.48 El vinilciclopropano reacciona con el HBr y produce un bromuro de alquilo rearreglado.
Siga el flujo de electrones representado por las flechas curvas, indique entre corchetes la
estructura del intermediario y muestre la estructura del producto final.
Vinilciclopropano
6.50 El catión isobutilo se rearregla en t01'ma espontánea y genera el catión ter-butilo por una
migración de hidruro:
CH 3 eH3
I + I
H C-C-CH ------7 H 3C-C-CH
+
3 I 2 3
6.51 Trace un diagrama de energía de reacción para la adición del HBr al 1-penteno. En una
curva del diagrama indique la formación del1-bromopentano, y en otra -en el mismo dia-
grama-, la formación del 2-bromopentano. Identifique las posiciones de todos los reacti-
vos, intermediarios y productos finales. ¿Cuál curva tiene el carbocatión intermediario de
más energía? ¿Cuál tiene el primer estado de transición de más energía?
6.52 Esquematice las estructuras de los estados de transición que intervienen en la reacción
del HBr con el 1-penteno (problema 6.51). Diga si cada estructura se parece al reactivo o
al producto.
230 CAPíTULO 6 • Alquenos: estructura y reactlvldad
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
6.53 Los compuestos aromáticos, como el benceno, reaccionan con los cloruros de alquilo en pre-
sencia del catalizador AIC1 3 y dan lugar a alquilbencenos. La reacción sucede a través de
un carbocatión intermediario, formado por la reacción del cloruro de alquilo con AIC1 3
(R-Cl + AIC1 3 ~ R+ + AIC1 4 -). ¿Cómo se puede explicar la observación que la reacción
del benceno con 1-cloropropano produce isopropilbenceno como producto principal? (Véase
la Seco 16.3.)
6.54 L~osalquenos se pueden convertir en alcoholes si se les añade agua catalizada con un' -
do. Suponga que sea válida la regla de Markovnikov y diga cuál es el alcohol m'. . por-
tante que se produce a partir de cada uno de los alquenos siguientes. (Véas Seco 7.4.)
H 11
\ /
C
"lC- \:,
Alcohol Aleano
1,2-Diol
Compuesto
1,2-Dihalogenuro earhonílieo
Halogenuro Ciclopropano
Antes de abordar el tema principal de este capítulo, las reacciones de los alque-
nos, echaremos un vistazo al modo en que se preparan. El tema es un poco com-
plicado, por lo que regresaremos a él en el capítulo 11 y lo estudiaremos con más
detalle.
Así como la química de los alquenos está dominada por las reacciones de adi-
ción, la preparación de los alquenos lo está por las reacciones de eliminación. En
muchos aspectos, las adiciones y las eliminaciones son las dos caras de la misma
moneda; esto es, una reacción de adición podría suponer la g,dición de HBr o de
H 2 0 a un alqueno para formar un halo gen uro de alquilo o iln alcohol, mientras
que en una reacción de eliminación podría intervenir la pérdida de HBr o de H 2 0
del halogenuro o del alcohol a fin de generar un alqueno.
Adición ,
\ /
C=C + X-y
/ \
"111 Eliminación
7.1 • Preparación de alquenos: perspectiva de las reacciones ... 233
1 "~,) , ¡ 1 ,i ¡
)
THF,50°C
Problema 7.1 Uno de los problemas de las reacciones de eliminación es que con frecuencia se forman
mezclas de productos. Por ejemplo, al tratar 2-bromo-2-metilbutano con KOH en etanol se
obtiene una mezcla de dos alquenos. ¿Cuáles son sus estructuras probables?
Problema 7.2 ¿Cuántos alquenos, incluyendo los isómeros E,Z, se podrían obtener por deshidratación
del 3-metil-3-hexanol con ácido sulfúrico acuoso?
El bromo y el cloro se suman con facilidad a los alquenos para formar 1,2-diha-
loalcanos. Por ejemplo, se sintetizan unos 6 millones de toneladas anuales de 1,2-
dicloroetano (dicloruro de etileno) en la industria, añadiendo C1 2 al etileno. Este
producto se usa como solvente y como materia prima para la fabricación del po-
licloruro de vinilo (PVC).
el el
I I
H-e-e-H
I I
H H
Etileno 1,2-Dicloroetano
(dicloruro de etileno)
Aunque este mecanismo parece razonable, no concuerda por completo con los
hechos conocidos. En particular, no explica la estereoquímica de la reacción de
adición; es decir, no nos dice cuál estereoisómero se forma.
Regresemos a la reacción del Br2 con ciclopenteno y supongamos que el Br+
se suma al ciclopenteno desde la cara inferior del anillo, con lo que se forma el
carbocatión intermediario que se ve en la figura 7.1. (La adición podría suceder
también a partir de la cara superior, pero sólo examinaremos una de las posibili-
dades para simplificar las cosas.) Dado que el carbono con carga positiva en el in-
termediario es plano y su hibridación es Sp2, el ion Br- podría atacarlo desde la
cara superior o la inferior en el segundo paso de la reacción, para formar una
mezcla de productos. Uno de los productos tiene los dos átomos de Br en la mis-
ma cara del anillo (cis), y el otro, en caras opuestas (trans). Sin embargo, se en-
cuentra que sólo se produce trans-1,2-dibromociclopentano; no se forma nada del
producto cis. En ese caso se dice que la reacción se efectúa con estereoquímica
anti, lo cual significa que los dos bromos provienen de lados opuestos de la molécu-
la; en este caso, uno de la cara superior del anillo, y el otro, de la cara inferior.
George Kimball e Irving Roberts sugirieron en 1937 una explicación de la es-
tereoquímica anti; propusieron que el producto intermedio real de la reacción no
es un carbocatión, sino un ion bromonio, R 2 Br+. (En forma análoga, un ion
7.2 • Adición de halógenos a alquenos 235
Estereoquímlca de la
H
reacción de adición de Br2
al ciclopenteno. Sólo se
origina el producto transo
Br H
trans·l,2-Dibromociclopentano
Ciclopenteno t::f
Br Br
cis-l,2-Dibromociclopentano
(NO se forma)
cloronio contiene un cloro divalente con carga positiva, R 2 Cl+.) En el caso pre-
sente, el ion bromonio es un anillo de tres miembros y aparece por la donación
del par de electrones no compartido del bromo al orbital p vacante del carboca-
tión vecino (Fig. 7.2). Aunque en esa figura parece que el ion bromonio se forma
en etapas, se expuso así para mayor claridad, dado que se produce en un solo
paso mediante la interacción del alqueno con Br+.
FIGURA 7.2 'f
Formación de un ion
bromonio intermediario
debida a la adición
electrofílica de Br+ a un
alqueno.
¡B18u$$Uyeftte¡bll'l!l~~~~¡
~Iilt~b:il'j¡za 1aclil.~ ¡~ólilitívaf,lQ!ll.•$¡¡d~
sU$eieetool!lii¡l$, ~8etrlJisblp~llé;.OÍ1 el
droitalp ~cante déléai'b~Y
prodWlél!liUll. iOl!librom6mó,qQ;eeli! UI!Ii
í!I.I!IiiBo de trésmie_ós.
236 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
~Br H
Nació en Budapest,
Hungría, en 1927, y
recibió un doctorado
-en la Universidad TéCnica
de Budapest, en 1949. El postulado del ion bromonio, propuesto hace más de 60 años para explicar
Durante la revolución la estereoquímica de la adición de halógenos a los alquenos, es un ejemplo nota-
húngara de 1956 emigró ble de la lógica deductiva en química. A partir de resultados experimentales, se
a Canadá, donde· se pudo establecer una hipótesis acerca de los detalles mecánicos de las reacciones
empleó en la Dow electrofílicas de los alquenos. En fecha más reciente, los trabajos de George Olah
Chemical Company. generaron pruebas sólidas que respaldan el mecanismo. Olah preparó y estudió
Después de mudarse a soluciones estables de iones bromonio cíclicos, en S02líquido. No hay duda que sí
Estados Unidos, fue
existen los iones bromonio.
profesor de química en la
Universidad Case-Western
Reserve (1965-1977 y
posteriormente en la
Universidad del Sur de
California (1977- ).
Recibió el Premio Nobel
de Química en 1994 por
sus trabaios sobre Ion bromonio (estable
cilrbocationes. en solución de 802)
7.3 • Formación de halohidrinas 237
Problema 7.3 ¿Qué producto espera obtener al añadir C1 2 all,2-dimetilciclohexeno? Muestre la estereo-
química del producto.
Problema 7.4 A diferencia de la reacción en el problema 7.3, la adición del HCl al 1,2-dimetilciclohexe-
no produce una mezcla de dos sustancias. Indique la estereoquímica de cada una yexpli-
que por qué resulta una mezcla.
,. .. o. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Hay muchas clases de adiciones electrofílicas distintas para los alquenos. Por
ejemplo, los alquenos se suman al HO-Cl o HO-Br y el producto son alcoholes
halogenados en 1,2, llamados halohidrinas. Sin embargo, éstas no se generan a
partir de la reacción directa de un alqueno con HOBr o HOC1, sino indirectamen-
te a través de la reacción del alqueno con Br2 o C1 2 en presencia de agua.
x
\ ,\ /
C 'C-C, + HX
/ / \'
HO
Alqueno Halohidrina
Hemos visto que cuando el Br2 reacciona con un alqueno, el ion bromonio in-
termediario reacciona con el único nucleófilo presente, el ion Br-. No obstante, si
la reacción se efectúa en presencia de un nucleófilo adicional, el nucleófilo agre-
gado puede interceptar al ion bromonio intermediario y la reacción se desvía
hacia un producto distinto. Por ejemplo, en presencia de ag).la, ésta compite con
el ion Br- como nucleófilo y reacciona con el ion bromonio intermedio para pro-
ducir una bromohidrina. El efecto neto es la adición del HO-Br al alqueno. La
reacción se realiza por la ruta de la figura 7.3.
En la práctica, pocos alquenos son solubles en agua, es por ello que la forma-
ción de bromohidrina a menudo se lleva a cabo en un solvente, como dimetilsul-
fóxido acuoso CH 3 SOCH 3 (DMSO), utilizando el reactivo llamado N-bromosucci-
ni mida (NBS) como fuente de bromo. El NBS es una sustancia estable y de fácil
manejo, que se descompone lentamente en agua y libera Br2 a velocidad contro-
lada. En las reacciones de adición se puede usar directamente el bromo, pero es
más peligroso y difícil de manejar que la NBS.
Estireno
11 (l/CH 3 SOCH3 (DMSO)
a
-::?'
~
I
CH-CH 2 -Br
2-Bromo-l-feniletanol (76%)
238 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
Mecanismo de la
formación de
bromohidrina debido a la
reacción de un alqueno
con Br2 en presencia de
agua. El agua actúa como
nucleófilo y reacciona con
el ion bromonlo
intermediario.
.J;.iI~,~*~!~~'··
t,'6]~ . ' .' ." . ..... ...• .
~f,)r~·~.a~9:j~¡g,~~ .
qu~ ~e$ta:M_ _ Wace~oné'l
c~o.cmni)elonpno~eSús
eleettóHeSeneste p~,ad;quiem la
ct:u:Igápbsitiva.
:1.:,::.1 o:;,:{/:i
A éontintliacl6n.ílapénud:a~~'Qn
protón (8+) queestm,a f4mdoal'
oxíg~no~a . .... .... ..
y llil h:l'~ta:ohidri1'la,
:de ~I!ládic¡ón.
M~¡~~~
! •••
!~~'~q.~.)
Observe que el anillo aromático del ejemplo anterior es inerte al Br2 , en las
condiciones empleadas. Los anillos aromáticos son bastante más estables de lo
que cabría esperar, propiedad que examinaremos en el capítulo 15.
Problema 7.5
¿Qué producto espera que se forme por la reacción del ciclopenteno con N-bromosuccini-
mida? Trace la estereoquímica de la reacción.
7.4 • Adición de agua a alquenos: oxlmercuración 239
Problema 7.6 Cuando un alqueno asimétrico como el propeno se trata con N-bromosuccinimida en sul-
fóxido de dimetilo acuoso, el producto principal tiene al átomo de bromo enlazado con el
átomo de carbono menos sustituido:
NBS,H 20)
DMSO
¿Esta orientación está de acuerdo con la regla de Markovnikov? Explique por qué .
H H
\ /
c=c + H 20
I \
H H Etanol
Etileno
CH3
C)< OH
l-Metilciclopenteno l-Metilciclopentanol
(92%)
240 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
FIGURA 7.4
Mecanismo de hidratación
de un alqueno, catalizada
por ácido, para formar un HC ~. r.
alcohol. la protonación 3 \ (T . H-.!...A
del alqueno da un C=c
carbocatión intermediario
I \
H 3C H
que reacciona con agua.
2.MetilpropellO
ACGIltinuación, la pérdida de un
H+ forma· el alcahol neutro,que es el
prooucto, y regenera al catalizador
ácido HA.
1
2·Metil.2-propallOI
© 1999 JOHN MCMURRY
FIGURA 7.5
Mecanismo de la
oximercuración de un OAc
~-----.
0-
alcano para formar un
alcohol. Esta reacción de I
CH3 Hg--(Jc
adición electrofílica
comprende un ion La adición electrofilica de acetato de
mercurinio intermediario y mercurio a un alqueno produce un
su mecanismo se parece al
·-alNit-fo.nI@~de
compuesto intermediario, el ion
mercurinío de tres miembros.
1
halohidrina. El producto
de la reacción es el alcohol
más sustituido, de acuerdo
con la regioquímica de
Markovnikov.
La pérdida de H+ origina un
producto neutro organomercurial de 1
eX:,
adición.
+ H.0Ac
Al tratar con borohidruro de sodio se
sustituye el-Hg con -H y se reduce
el mercurio, con lo que se produce un
alcohol.
~CH3 + Hg
~OII
© 1999 JOHN MCMURRY
Problema 7.7 ¿Qué productos espera que se formen por la oximercuración de estos alquenos?
(a) CH 3 CH 2 CH 2 CH=CH 2 (b) 2-Metil-2-penteno
242 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
Problema 7.8
(b)e{
¿A partir de qué alquenos se podrían producir los alcoholes siguientes?
\ /
+ e e ----+
/ \
Horano Organoborano
El borano es muy reactivo porque el átomo de boro sólo tiene seis electrones
en su capa de valencia. En solución de tetrahidrofurano (THF) acepta un par de
electrones de una molécula del solvente mediante una reacción ácido-base de Le-
Herbert Charles Brown wis, de esta manera completa su octeto y forma un complejo BH 3-THF estable.
Herbe:de~~:¡;les~wn ......
nad6 en londres,·· en
1912, de padres
'ucranianos ~SIJ apellido
original es Brovi!lml.k-:;
lIeg6 aE$tados Unidos en
H
\- +0
H¡B-O:
1914. Obtuvo su H
doctorado en 1938, en la
Universidad de Chicago; Horano THF Complejo HHa -THF
practic61a enseñanza en
esta universIdad yen la
Estatal de Wayne; después
fue profesor en la Cuando reacciona un alqueno con BH3 en solución de THF, se efectúa una rá-
Universidad Purdue pida adición al doble enlace. Como el BH3 tiene tres hidrógenos, la suma sucede
(1941- ). Ha escrito tres veces y se forma un trialquilborano, R 3B. Por ejemplo, un equivalente molar
más de 1000· de BH3 se suma a tres equivalentes molares de ciclohexeno para producir trici-
publicaciones científicas y clohexilborano. Cuando este último se trata con peróxido de hidrógeno (H 2 0 2 ) en
recibió el Premio Nobel solución acuosa básica, hay una oxidación. Se rompen los tres enlaces C-B, los
de Química en 1979, por
su trabajo sobre los grupos -OH se enlazan a los tres carbonos y se producen tres equivalentes de ci-
organoboranos. clohexanol. El efecto neto de la secuencia de hidroboración y oxidación en dos pa-
sos es la hidratación del doble enlace del alqueno:
7.5 • Adición de agua a alquenos: hldroboración 243
OH
1:, ---+
THF
Q
3 . ...... + B(OH)3
Ciclohexeno Ciclohexanol
(87%)
Triciclohexilborano
o-CH 3
¡a l·
~
THF
-OH
~
t-Metilciclopenteno trans-2-Metilciclopentanol
(85%)
FIGURA 7.6
Mecanismo de la
hidroboración de un
aLgl.leno. La reattJón se
presenta en una etapa; en~,_
ella, los enlaces C-H y C-B
se constituyen en forma
' '- ---
simultánea y en la misma La adición del bOl'anQ: ~l ~Ulee 'lTdel
cara del doble enlace. En ruqUeno se efectúa en un soto paso a
los mapas de potencial través de uBestado4~transicióna:e
electrostático se ve que el anil1:Q.Jie cuatrO
mlembrQ~.
Las líneas 4e puntos in4ican t~~
1
boro se hace negativo en
el estado de transición, enlaces parciales que se Tompelttl se
cuando los electrones se f01'lll:an.
desplazan del alqueno al
boro, pero es positivo en
el producto.
A continuación se forma un producto
neutro de a4iciónde alquUboranji),
cuando lareacci6n es completa. 1
© 1984,JOHN MCMURRY
H ~
.. ..
;........... ; CH 3 ~, ..
ti Hn 1
s::z
l-Metilciclopenteno
~'
H :........... : CH 3
· .
··· ...
H HIl,
Aquí no hay
aglomeración
s:::z
H ¡........... ~ CH3
H H
s::=z CH, 1
Aquí sí hay
aglomeración
estérica fj·····h IJ estérica
...........................................
Problema de práctica 7.1 ¿Qué productos se obtendrían en la reacción dell-etilciclopenteno con:
(a) BH 3 , seguido por H 20 2, OH-? (b) Hg(OAc)2' seguido por NaBH 4?
Estrategia Al predecir el producto de una reacción hay que recordar lo que se conoce acerca
de la clase de reacción que se efectúa, para luego aplicar ese conocimiento al caso
específico que se está manejando. En el caso presente, recuerde que los dos mé-
todos de hidratación, hidroboración-oxidación y oximercuración, forman produc-
tos complementarios. La hidroboración-oxidación se efectúa con estereoquímica
sin y da el producto de adición contrario a ,Markovnikov; con la oximercuración
se obtiene el producto de acuerdo con la regla de Markovnikov.
Solución
aCH'CH"
Estrategia Siempre hay que avanzar hacia atrás en los problemas que requieren la síntesis
de determinada molécula. Examinar el objetivo, identificar su(s) grupo(s) funcio-
246 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
nal(es) y preguntarse: "¿Cuáles son los métodos de preparación de este grupo fun-
cional?" En este caso, el objetivo es un alcohol secundario, R 2 CHOH, y hemos
visto que los alcoholes se pueden preparar a partir de los alquenos, sea por hidro-
boración-oxidación o por oximercuración. El carbono que tiene el -OH del pro-
ducto debió ser uno con doble enlace en el alqueno reactivo, por lo que hay dos
posibilidades: 4-metil-2-hexeno y 3-metil-3-hexeno:
Solución
CH 3
1. ¡{II, THF I
, CH3CH 2CHCHCH 2CH3
2. H2Ü2. OH
3-Metil-3-hexeno
I
OH
• • • • • • • • • • ,. . . . él . . . . . . . . . . . . . . . ., " 111 • • • • • • • • • • •
Problema 7.9 ¿Qué producto resultaría de la hidroboración-oxidación del l-metilciclopenteno con bora-
no deuterado, BD3? Indique la estereoquímica (arreglo espacial) y la regioquímica (orien-
tación) del producto.
Problema 7.10 ¿Qué al que nos se podrían usar para preparar los alcoholes que sigu~n por hidroboración-
oxidación?
Problema 7.11 Con el ciclo al que no que sigue se obtiene una mezcla de dos alcoholes por medio de hidro-
boración seguida de oxidación. Trace las estructuras de ambos y explique el resultado .
• •• • • • • ••• •• • • • • • • • • • • • • • • .. • lit . . . . . . . . . . . . .
7.6 • Adición de carbenos a alquenos: síntesis de clclopropanos 247
R R'
R' \/
\ e
+ c:~ /\
/ /p-C\"
R
Alqueno Carbeno Ciclopropano
Uno de los métodos más sencillos para generar un carbeno sustituido es tra-
tar el cloroformo, CHC1 3 , con una base fuerte, como KOH. La pérdida de un pro-
tón del CHC13 forma el anión triclorometanuro, -:CC1 3 , que expulsa un ion Cl-
para producir el diclorocarbeno, :CC12 (Fig. 7.8).
Mecanismo de la
formación del
diclorocarbeno por la
reacción de cloroformo
con una base fuerte.
La.~aaeft:i~tOO~U$t~eel ptotóDt:l~l
d~tb~, eonlQq\le de}$: _~tá~
alp~r dee~tl'6Delildelei1llace>pH
y fQ~a ~l ru:,l,i6Dt~~lorQ$etlitnu~,(')"
Amón
trielOi'ometaa1U'l!l
Lá.>púdidadeuniQDCIQ~r~.,>~~
ele~Qne~~~iadQs delenl~ee CPI.
produce el. d1>elQrOOar~enQneu,tro~ . 1
el
\C: +Cl-
I
el
248 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
, - Orbitalp vacante
el---e48
~'
R---e~ R
m-
t ~~
Orbital Sp2
R-
t
Diclorocarbeno Un carbocatión
(con hibridación Sp2)
H
KOH
e::: + eHe13 ~
eH3
cis-2-Penteno
'H
el
O+CHC1,
Ciclohexeno
~
KO!l
QX
\
H
/
el
+ ¡{el
o + eH,!,
ZniC"u'
Éter
Cielohexeno
Bieielo[4.1.0]heptano (92%)
e * ...................................... .
Zn(Cu) )
?
•• *' ..................................... .
Alqueno
Aleano
250 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
--\
Mecanismo de la
hidrogenación de un \ / \ /
alqueno. La reacción se C=C H H C--:-C
/ \
efectúa con E )
, ,
" C-C1',; +
/ \
H H
Catalizador Inserción de hidrógeno en el doble
Alcano producto regenerado enlace carbono-carbono
7.7 • Reducción de alquenos: hldrogenaclón 251
H3C~:CH~t
~.~ ... ~
'«:"./'
H3C~CH.: H
"j I CH 3
H
CH 3 H
a-Pineno (NO se forma)
Los alquenos son mucho más reactivos que la mayor parte de los demás
grupos funcionales a la hidro gen ación catalítica, por lo que la reacción es muy se-
lectiva. Otros grupos funcionales como aldehídos, cetonas, ésteres y nitrilos
sobreviven sin alteración a las condiciones normales de hidrogenación de los
alquenos, aunque sí reaccionan con ellos en condiciones más vigorosas. En la
hidrogenación del 3-fenilpropenoato de metilo que se ilustra enseguida, observe
especialmente que el anillo aromático no se reduce con hidrógeno y paladio, aun-
que contiene dobles enlaces.
(JO PdC
H2
Ct:-llh) I
C(
2-Ciclohexenona Ciclohexanona
(La cetona NO se reduce)
O O
11 11
~'OCH"
C
f'rl( .
H2
",L:mo]
()"A,
: : --. I OCH3
() C~N Pele
H2
t'LdW:d ()C~N
Ciclohexilidenacetonitrilo Ciclohexilacetonitrilo
(El nitrilo NO se reduce)
dos, que suelen contener muchos dobles enlaces, se hidrogenan a través de me-
dios catalíticos a gran escala; el resultado son las grasas saturadas que se usan
en la margarina y en mantecas vegetales para la cocina.
o
0>[
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 7.13 ¿Qué producto de reacción obtendría con la hidrogenación catalítica de los alquenos si-
guientes?
(a) (CH3)2C=CHCH2CH3 (b) 3,3-Dimetilciclopenteno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Hldroxilación de alquenos
La hidroxilación de un alqueno es la adición de un grupo -OH a cada uno de
los dos carbonos del doble enlace, la cual se puede efectuar por medio de la reac-
ción del alqueno con tetróxido de osmio, OS04. La reacción se lleva a cabo con es-
tereoquímica sin y produce un 1,2-dialcohol, o diol, que también se llama glicol.
Alqueno 1,2-Diol
080 4 )
Piridina
Escisión de alquenos
En todas las reacciones de adición de alquenos que hemos explicado, el doble en-
lace carbono-carbono se ha convertido en un enlace sencillo, pero se ha dejado in-
tacto el esqueleto del reactivo. Sin embargo, hay potentes reactivos oxidantes que
rompen los dobles enlaces C=C y producen dos fragmentos.
Quizás el reactivo más útil para la ruptura de dobles enlaces sea el ozono
(0 3), Se prepara haciendo pasar una corriente de oxígeno a través de una descar-
ga eléctrica de alto voltaje y se añade rápidamente a un alqueno a bajas tempe-
raturas, para formar un intermediario cíclico llamado molozónido que, una vez
constituido, reacciona con rapidez y forma un ozónido. Aunque no nos detendre-
mos en el estudio del mecanismo de este rearreglo, diremos que comprende la
fragmentación del molozónido en dos partes, las cuales se recombinan en forma
distinta a la que tenían.
l)('I"f':ll'g',.\
ek·ctrl",'a
, 2 03
\
o-o c=o
\ / \/ \/ /
c=c ------~) c c Zn
CH3COOHlH 20
+
/ \ / "O/ \ /
o=c
Ozónido \
Un molozónido
Los ozónidos de bajo peso molecular son explosivos, por lo que nunca se aís-
lan. En su lugar, se siguen tratando con un agente reductor, como el zinc metálico
en ácido acético, para convertirlos en compuestos carbonílicos. El resultado neto
de la secuencia ozonólisis/reducción es la escisión del enlace C=C y el oxígeno se
fija con doble enlace a cada uno de los carbonos del alqueno original. Si se ozona
un alqueno con un doble enlace tetrasustituido, se forman dos cetonas de frag-
mento; si se ozona un alqueno con un doble enlace trisustituido, se produce una
cetona y un aldehído, etcétera.
o
11
CH 3 CCH 3
Escisión de 1,2-dloles
Los 1,2-dioles se separan por oxidación al reaccionar con ácido peryódico, HI0 4,
y producen compuestos carbonílicos en una reacción parecida a la escisión de los
al quenas con KMn0 4 que acabamos de describir. La secuencia de (1) hidroxila-
ció n de alqueno con OS04 seguida por (2) la escisión de dial con HI0 4 suele ser
una alternativa excelente a la escisión directa del alqueno con ozono o perman-
ganato de potasio.
\ /
H 2 0, THF
c=o + o=c
/ \
Un 1,2-diol Dos compuestos carbonílicos
Si los dos grupos -OH están en una cadena abierta, se formarán dos com-
puestos carbonílicos. Si están en un anillo, se producirá un solo compuesto dicar-
bonílico de cadena abierta. Como se indica en los ejemplos siguientes, se cree que
la reacción de escisión se lleva a cabo a través de un peryodato cíclico interme-
,
diario.
a H 3C
: OH
H
OH
Un 1,2-diol
HI(),
Peryodato cíclico
l- 6-Oxoheptanal (86%)
intermediario
0-0
HO OH
1110 1 )
H 20,THF --.. 2 VO
Un 1,2-diol Peryodato cíclico Ciclopentanona (81 %)
intermediario
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 7.3 ¿Qué al quena produciría una mezcla de ciclopentanona y propanal al tratarlo con
ozono y después con reducción con zinc?
7.9 • Reacciones biológicas de adición de alquenos 255
1. 0 3
? 2. Zn, ácido acético
Estrategia La reacción de un alqueno con ozono, seguida por la reducción con zinc, rompe el
doble enlace carbono-carbono y forma dos fragmentos que contienen carbonilo;
esto es, el enlace C=C se transforma en dos enlaces C=O. Al regresar partiendo
de los productos carbonílicos, se puede encontrar el alqueno precursor eliminan-
do el oxígeno de cada producto y uniendo los dos átomos de carbono para formar
un doble enlace.
Solución
(a)Q' H
OH
: OH
CH 3
Problema 7.15 ¿Qué productos espera que se formen en la reacción dell-metilciclohexeno con estos reac-
tivos?
(a) KMn0 4 en medio ácido acuoso (b) 0 3 , seguido por Zn y.CH 3 COOH
Problema 7.16 Proponga estructuras de alquenos que formen los productos siguientes por reacción con
ozono, seguido por un tratamiento con Zn.
(a) (CH 3) 2C=O + H 2C=0 (b) 2 equivalentes de CH 3 CH 2 CH= O
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
fumarasa cataliza la adición de agua al ácido fumárico casi como el ácido sulfú-
rico catalizaría la adición de agua al etileno:
o
~
H C-OH
\ / H 2 0, fin 7 ,1 )
C=C
Fumar;;}:::;]
/ \
HO-C H
~
O
Ácido fumárico Ácido málico
Esta reacción ocurre en un paso del llamado ciclo del ácido cítrico, que se presen-
ta en nuestros organismos para metabolizar los alimentos. En el capítulo 29 se
presenta una descripción más completa del ciclo.
Las reacciones catalizadas por enzimas suelen ser mucho más selectivas quí-
micamente que sus contrapartes en el laboratorio. Por ejemplo, la fumarasa es
inerte por completo ante el ácido málico, que es el isómero cis del ácido fumári-
co. Sin embargo, los procesos fundamentales de la química orgánica son los mis-
mos en las células vivas y en el laboratorio.
Ningún otro grupo de sustancias químicas ha tenido un impacto tan grande so-
bre nuestra vida cotidiana como los polímeros sintéticos. A veces parece que es-
tamos rodeados por polímeros, como alfombras, prendas de vestir o vasos térmi-
cos para tomar café.
Un polímero es tan sólo una molécula grande, a veces muy grande, forma-
da por el enlazamiento repetitivo de muchas moléculas menores, denominadas
monómeros. Por ejemplo, el polietileno está formado por moléculas enormes de
alcano de cadena larga, preparadas enlazando varios miles de moléculas de eti-
leno. Sólo en Estados Unidos se fabrican más de 10 millones de toneladas anua-
les de polietileno.
o
11
c"'-
Peróxido de benzoilo
~
Calor
2
O
~
I
Radical benzoloxi
O· BzO·
Se repite
muchas veces
PASO 3 Terminación Por último, el proceso en cadena finaliza mediante una reacción
que consume al radical. Una reacción posible de terminación es la combinación
de dos cadenas en crecimiento:
2R·~R-R
H 2C=CHCH3 ~
+ CH,
I
CH,
I
CH,
I
CH2 CHCH 2CHCH 2CHCH2 CH
CH'J-
I
Propileno Polipropileno
>
Q Q
o
H 2C ~
CH-{ CH,cHCoH'CHC
Estireno
Poliestireno
CH 3 CH 3
Problema 7.17 Trace las unidades de monómero que emplearía para preparar estos polímeros:
OC~H
~
OCH3 OCH3
I I I
(a)
(h)
~
CH 2 -CH-CH 2-CH-CH 2-CH
Cl
I
Cl
I
CH-CH-CH-CH-CH-CH
Cl
I
Cl
I
Cl
I
Cl
I
¡
., ............. " .. ., ., ......... ...... ... .
" ,. ,.
Esti~no
dueto que no es lineal, sino que tiene muchas ramas. Estas ramas aparecen cuan-
do el extremo radical de una cadena en crecimiento toma un átomo de hidrógeno
de su parte media y forma un sitio radical intermediario, que continúa con la po-
limerización. La clase más común de ramificación, llamada ramificación de cade-
na corta, se produce cuando se extrae un átomo intramolecular de hidrógeno de
una posición a cuatro átomos de carbono de distancia del ~xtremo de la cadena:
~ +
260 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
• • • • • •• • .. • ... • ,. • • • ., • • • • • 1& . . . . . . . . . . . . . . . . . ..
Problema 7.18
Una de las etapas de la terminación de cadena, que a veces interrumpe la polimerización,
es la siguiente reacción entre dos radicales:
Proponga un mecanismo para esta reacción, con medias flechas curvas que indiquen el flu-
jo de electrones .
3
Catalizador
I
CH / CH!
3
ácido
CH -C-CH -C+
3 I 2 \
CH 3 CH 3
Isobutileno
l se repite
muchaR veces
Poliisobutileno
. . . . . . . . . . . . . . . . 11 • • • • • 4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Problema 7.19 El éter ter-hutil vinílico se polimeriza en escala industrial para usarlo en adhesivos y el
proceso es catiónico. Trace un segmento de la estructura del poliéter ter-hutil vinílico y
muestre el mecanismo del paso de prolongación de la cadena.
• Hule natural 261
CH3
I
H O-C-CH
\ / I 3
C=C CH3 Éter ter·butil vinílico
/ \
H H
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
262 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
troduce enlaces cruzados entre las cadenas del hule y establece enlaces carbo-
no-azufre entre ellas, con 10 que el polímero se endurece y rigidiza. Se puede
variar el grado exacto de endurecimiento y el material producido presenta la
suavidad necesaria para los neumáticos para automóviles o la dureza que re-
quieren las bolas de boliche (ebonita).
La notable capacidad del hule de estirarse para después contraerse hasta
sus dimensiones originales se debe a las formas irregulares de las cadenas de
polímero, debidas a los dobles enlaces. Estos dobles enlaces introducen doble-
ces y aplastamientos en las cadenas de polímero y así evitan que las cadenas
vecinas se aniden en~re ellas. Cuando Se estira, las cadenas enredadas al azar
, .se enderezan y se orientan enla direcei6n de la tensión y no pueden deslizarse
i entre ellas por los enlaces cruzados. Cuando se suprime la tensión. ~. políme-
ro regresa a su estado aleatorio original.
El hule natural se obtiene de la corteza de' árbol del hule, Heveo bros;llensls,
que se cultiva en plantaciones enormes en Asia SudorientaJ.
Por lo general, en los métodos de preparación de los al que nos intervienen reac-
ciones de eliminación, como la deshidrohalogenación (eliminación de un HX
de un halogenuro de alquilo) y la deshidratación (eliminación de agua de un al-
cohol).
El HCl, el HBr y el HI se suman a los alquenos mediante un mecanismo de
adición electrofílica en dos etapas. La reacción inicial del doble enlace nucIeofíli-
co con H+ produce un carbocatión intermediario, que luego reacciona con un ion
halogenuro. El bromo y el cloro se adicionan a los alquenos a través del ion
bromonio, un anillo de tres miembros, o del ion cloronio, que son intermedia-
rios, y forman productos de adición que tienen estereoquímica anti. Si hay
agua durante las reacciones de adición de halógeno se forma una halohidrina.
La hidratación de un alqueno, es decir, la adición de agua, se efectúa me-
diante uno de dos procedimientos, según el producto que se desea. En la oximer-
curación interviene la adición electrofílica de Hg2+ a un alqueno, seguida por la
sujeción del catión intermedio con agua y el tratamiento subsecuente con NaBH 4 .
En la hidroboración participa la adición de borano (BH 3) seguida por la oxida-
ción del organoborano intermedio con H 20 2 alcalino. Los dos métodos de hidratación
son complementarios: la oximercuración forma el producto de adición de acuerdo
con la regla de Markovnikov, mientras que la hidroboración con oxidación origi-
na el producto opuesto a la regla de Markovnikov: la adición sin.
Un carbeno, R 2 C: es una molécula neutra que contiene un carbono divalen-
te con sólo seis electrones de valencia. Los carbenos son muy reactivos hacia los
alquenos y se añaden para formar ciclopropanos. El diclorocarbeno se suma a los al-
quenos para formar l,l-diclorociclopropanos. Los cicIopropanos no halogenados
se preparan mejor por medio del tratamiento del alqueno con CH2I 2 y aleación de
zinc y cobre: la reacción de Simmons-Smith.
• Resumen de reacciones 263
Resumen de reacciones
(oontinúa) ..
264 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
• Resumen de reacciones 265
266 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 7.1 a 7.19 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
7.20 Escriba el nombre de los alquenos siguientes y pronostique los productos de su reacción
con i) KMn0 4 en medio ácido acuoso y ii) 0 3 , seguido con Zn en ácido acético:
(a) (b)
7.21
•
Trace las estructuras de los alquenos que producirían los alcoholes siguientes al hidratar-
los (negro = O). Diga en cada caso si recurriría a la hidroboración-oxidación o a la oximer-
curación.
(a) (b)
7.22 El alcano que sigue reacciona por hidroboración y oxidación para formar un solo produc-
to, no una mezcla. Explique el resultado y dibuje el producto, mostrando su estereoquí-
mIca.
• Problemas adicionales 267
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
7.23 Pronostique cuáles serán los productos de las reacciones siguientes (el anillo aromático es
inerte en todos los casos). Indique la regioquímica cuando sea importante.
H 2/Pd
(a) • ?
Br2
(b) ?
UCR~CH,
HBr
(c) • ?
1. 080 4
(d) ?
2. NaHSO a
D 2/Pd
(e) • ?
7.24 Sugiera estructuras para los alquenos de donde se obtengan los siguientes productos de
reacción. En algunos casos puede haber más de una respuesta.
H 2/Pd
(a) ? 2-Metilhexano
H 2/Pd
(b) ? 1,1-Dimetilciclohexano
Br2"CH 2Cl 2
(c) ? 2,3-Dibromo-5-metilhexano
1. Hg(OAc)2. H 20 •
(d) ? CHaCH 2CH 2CH( OH)CHa
2. NaBH4
HCl, éter
(e) ? 2-Cloro-3-metilheptano
7.25 Pronostique los productos de las reacciones siguientes; indique la regioquímica y la este-
reo química cuando sea el caso:
(a) (XI
CHa
H
1. Oa
? (blÜ
~CHa ~CHa
(c)V 1. BHa
2. H 20 2, OH' ? (d)V 1. Hg(OAch, H20)
2. NaBH4
?
7.26 ¿Cómo realizaría las transformaciones que siguen? Indique los reactivos que usaría en
cada caso.
daR
H
OR
(a) O ~
?
: OH
H
(b)O ~
?
a
(c) O
~
?
~Cl
H
(dlUOR
CH 3
~
? (rCR,
\ Cl
H
268 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
I
CR3
?
~ H3? ~
(e) CH 3CH=CHCHCH3 --.. CH 3 CH + CH 3 CHCH
?
--..
7.27 Trace la estructura de un alqueno que sólo produzca acetona, (CH3)2C=0, por ozonólisis
seguid~ por tratamiento con Zn.
7.29 Muestre la estructura de los alquenos que produzcan las siguientes sustancias por esci-
sión oxidativa con KMn0 4 en solución ácida:
7.30 El compuesto A tiene la fórmula ClQH 16 . Por hidrogenación catalítica sobre paladio, sólo
reacciona con un equivalente molar de H 2. También reacciona con el ozono, seguido por
tratamiento con zinc, y produce una dicetona simétrica B(ClQH 16 0 2).
(a) ¿Cuántos anillos tiene A? (b) ¿Cuáles son las estructuras de A y B?
(c) Escriba las reacciones.
7.31 Un hidrocarburo desconocido, A, cuya fórmula es C6H 12 , reacciona con un equivalente mo-
lar de H 2 sobre catalizador de paladio. También reacciona con OsO 4 y produce B, un diol.
Cuando se oxida con KMnO 4 en solución ácida, A forma dos fragmentos. Uno es ácido pro-
panoico, CH 3CH 2COOH, y el otro es C, una cetona. ¿Cuáles son las estructuras de A, B Y
C? Escriba todas las reacciones y explique sus razonamientos_
7.32 U se una reacción de escisión oxidativa para explicar cómo diferenciaría los dos dienos iso-
méricos siguientes:
o y
o
7.33 El compuesto A es ClQH 180 y reacciona con H 2S0 4 diluido a 250 oC. El producto es una
mezcla de dos alquenos, ClQH 16 . El principal alqueno del producto es B y sólo produce ci-
clopentanona al tratarlo con ozono y después mediante reducción con zinc en ácido acéti-
co. Identifique A y B y escriba las reacciones.
7.34 ¿Cuál reacción cree que sea más rápida, la adición de HBr a ciclohexeno o a l-metilciclo-
hexeno? Explique la razón.
• Problemas adicionales 269
(b) CH 3CH=CHCH3 ~ A? B?
7.36 La azida de yodo, IN 3 , se añade a los alquenos por medio de un mecanismo electrofílico,
parecido al del bromo. Si se usa un alqueno mono sustituido como el l-buteno, sólo resul-
ta un producto:
N=N=N
1
CH3 CH 2CH=CH2 + I-N=N=N ~ CH 3CH 2CHCH 2I
o O
11 11
HCCH 2CH 2CH Butanodial
CH 3 H 3C I
1
HI 1 1
(a) CH 3C = CHCH 3 -4 CH 3CHCHCH3
(b)O 2. NaHS0 3
dO H
H
(0)0 1. 0 3
-----;>
2.Zn
C CHO
CHO
,
: H
OH
a
H
CH3
(d)V( ¡ ( C H3
1. BH3
2. H 20 2 , OH
: OH
H
270 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
7.40 ¿Cuáles de los alcoholes siguientes no se pueden preparar selectivamente por hidrobora-
ción-oxidación de un alqueno? Explique por qué.
OH OH
(c)
, H
: OH
CHg
I
(a) CHgCH2CH 2CHCHg
a
(d)
:H
,OH
I
(b) (CHg)2CHC(CHg)2
a CHg
H H
7.41 ¿Qué alquenos usaría para preparar los siguientes ciclopropanos?
(b)~Cl
~Cl
7.42 Deduzca los productos de las reacciones siguientes. No se preocupe por el tamaño de la
molécula; concéntrese en los grupos funcionales.
_ _ _B_r",,-2_ ...., A?
_ _ _H_B_r_...., B?
1. 0804 , C?
2. NaHS0 3
1. BH3 , THF , D?
HO 2. H 2 0 2 , -OH
Colesterol _--=C:-H--=2:....:12~-'» E?
Zn(Cu)
7.43 El imán sexual de la mosca común es un hidrocarburo cuya fórmula es C2g H 46 • Al tratar-
lo con KMn0 4 acuoso ácido se obtienen dos productos: CHg(CH2)12COOH y
CHg(CH 2) 7COOH. Proponga la estructura del imán.
7.44 El compuesto A tiene la fórmula CsH s' Reacciona rápidamente con KMn0 4 y produce CO 2
y un ácido carboxílico B, que es C7H 6 0 2, pero reacciona sólo con un equivalente molar de
H 2 en la hidrogenación catalítica sobre paladio. Por hidrogenación, bajo condiciones en que
se reducen los anillos aromáticos, se Ionsumen cuatro equivalentes de H 2 y se produce el
hidrocarburo C, que es CSH)6" ¿Cuáles son las estructuras de A, By C? Escriba las reac-
ciones.
7.45 El plexiglás es un plástico transparente con el que se fabrican muchos artículos moldea-
dos; se produce polimerizando el metacrilato de metilo. Trace un segmento representativo
del plexiglás.
Metacrilato de metilo
7.48 Cuando se trata el 4-penten-l-ol con Br2 acuoso, se forma un éter bromado cíclico, no la
bromohidrina esperada. Proponga un mecanismo y use flechas curvas para indicar el mo-
vimiento de electrones.
4-Penten-l-ol 2-(Bromometil)tetrahidrofurano
7.49 ¿Cómo diferenciaría los siguientes pares de compuestos, mediante ensayos químicos sen-
cillos? Diga qué haría y qué observaría.
(a) Ciclopenteno y ciclopentano (b) 2-Hexeno y benceno
Cl O Cl
1 11 \
CI-C-C-O-Na+ C: + CO 2 + N aCl
1 /
Cl Cl
Proponga un mecanismo para la reacción y use flechas curvas a fin de indicar el movi-
miento de los electrones en cada paso. ¿Qué relación tiene su mecanismo con la elimina-
ción de HCl del cloroformo inducida por una base?
7.51 El a - terpineno, ClQH16' es un hidrocarburo de olor agradable que se ha aislado del aceite
de mejorana. Por hidro gen ación sobre catalizador de paladio, el a-terpineno reacciona con
dos equivalentes molares de H 2 y produce ClQH20' un hidrocarburo. Por ozonólisis segui-
da por reducción con zinc y ácido acético, produce dos sustancias: glioxal y 6-metil-2,5-hep-
tanodiona.
O O
~ I!
C-C
/ \
H H
Glioxal
-
6-Metil-2,5-heptanodiona
(a) ¿Cuántos grados de insaturación tiene el a-terpineno?
(b) ¿Cuántos dobles enlaces y anillos tiene?
(c) Proponga su estructura.
7.52 Las pruebas de que la escisión de los 1,2-dioles por HI0 4 se lleva a cabo pasando por un
intermediario peryodato cíclico de cinco miembros se basan en datos cinéticos: la medición
de las velocidades de reacción. Cuando se prepararon los dioles A y B, Y se midieron sus
velocidades de reacción con HI0 4 , se encontró que el diol A se escinde con una velocidad
aproximada 1 millón de veces mayor que el diol B. Haga modelos moleculares de A y B, y
de los peryodatos cíclicos intermediarios potenciales, a continuación explique los resulta-
dos cinéticos.
H OH
A B
(cis diol) (trans diol)
272 CAPíTULO 7 • Alquenos: reacciones y síntesis
7.53 La reacción de HBr con 3·metilciclohexeno produce una mezcla de cuatro sustancias: cis y
trans-1-bromo-3-metilciclohexano, y cis y trans-1-bromo-2-metilciclohexano. La reacción
análoga de HBr con 3-bromociclohexeno sólo produce el trans-1,2-dibromociclohexano.
Trace las estructuras de los intermediarios posibles y explique por qué sólo se forma un
producto en la segunda reacción.
Br
cis, trans cis, trans
Br
'H
~
HBr
Q , B,
H
Hg(OAch)
Aplique sus conocimientos generales de la química de los al que nos para proponer un me-
canismo, aunque nunca haya visto esta reacción.
1. BH3 , THF, 25 0 e)
2. H20 2 ,OH
2-Metil-3-penanol
2-Metil-2-penteno
1. BH3 , THF, 1600 e)
2. H20 2 ,OH
4-Metil-l-pentanol
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
7.56 Los al quinos presentan muchas de las reacCiones de los alquenos. ¿Qué producto espera
que se forme en cada una de estas reacciones? (Véanse las secciones 8.4 a 8.6.)
• Perspectiva 273
r
1 equiv Br2
CH3 l ?
I
CH 3CHCH 2CH2C = CH (b) 2 equiv H 2 , Pd/C )
?
(c) 1 equivHBr )
?
7.57 Explique la observación que al hidroxilar cis-2-buteno con OS04 se obtiene un producto
distinto que al hidroxilar el trans-2-buteno. Primero trace la estructura y muestre la es-
tereoquímica de cada producto, después elabore modelos moleculares. rvéanse las Secs.
9.15 y 9.16.)
7.58 Se obtiene éter ciclohexílico metílico en lugar de ciclohexanol mediante la reacción de ci-
clohexeno y acetato de mercurio(I1) en CH 30H y no en H 20, seguida por un tratamiento
con NaBH 4 • Sugiera un mecanismo. rvéasé la Seco 18.4.)
o
Ciclohexeno
1. Hg(OAch, CHaOH
2. NaBH4 o - 0 C H3
Metano Acetileno
Estructura del acetileno, H-C",C-H. Sus ángulos de enlace están a 180 y la longitud del
0
enlace C",C es 120 pm. El mapa de potencial electrostático indica que los enlaces 'TT forman
una banda negativa que rodea a la molécula.
posición del triple enlace mencionando el número del primer carbono del alquino
en la cadena. La numeración de la cadena comienza en el extremo más cercano
al triple enlace, para que éste reciba la cifra más baja posible.
6-Mütil -3-octino
Los compuestos con más de un triple enlace se llaman diínos, triínos, etc.;
los que contienen enlaces dobles y triples, eninos (y no inenos). La numeración de
una cadena de enino comienza en el extremo más cercano al primer enlace múl-
tiple, sea doble o triple. Cuando hay opción de numerar, los dobles enlaces reci-
ben números menores que los triples. Por ejemplo:
l-Hepten-S-ino 4-Metil-7-nonen-l-ino
HuLílo l-Buiinilo
(grupo alquilo) (grupo vinílico) (grupo alquinílo)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.1 Escriba los nombres IUPAC de estos compuestos:
(f)
8.3 • Preparación de alquinos: reacciones de eliminación 277
Problema 8.2 Hay siete alquinos isoméricos cuya fórmula es C6H 1o • Dibuje su estructura y asígneles el
nombre con las reglas de la IUPAC .
• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • ••
H
I
ÚI
aI
C~C ~
I
~ H
1,2-Difeniletileno 1,2-Dibromo-l,2-difeniletano
(estilbeno) (dibromuro vecinal)
12 KOl{ etanol
Difenilacetileno (85%)
3-Cloro-2-buten-l-ol
(cloruro vinílico)
278 CAPíTULO 8 • Alquinos: introducción a las síntesis orgánicas
Dado el parecido electrónico entre alquenos y alquinos, usted podría esperar que
también se pareciera la reactividad química de los dos grupos funcionales. Lo es,
pero hay también diferencias importantes.
Por regla general, los electrófilos participan en reacciones de adición electro-
fílica con los al quinos casi como lo hacen con los alquenos. Por ejemplo, veamos
la reacción de los al quinos con HX. Con frecuencia se puede detener después de
agregar un equivalente de HX, pero si la reacción es con un exceso de HX, se pro-
duce una sustancia dihalogenada. Por ejemplo, la reacción del l-hexino con dos
equivalentes de HBr da 2,2-dibromohexano. Como se ve en los ejemplos siguien-
tes, la regioquímica de la adición se apega a la regla de Markovnikov: el halógeno
se añade al lado más sustituido del enlace de alquino, y el hidrógeno, al menos
sustituido. En el producto por lo general se encuentra estereoquímica trans de H
y X, aunque no siempre.
HBr HBr
---+
CH 3COOH
I-Hexino 2-Bromo·l· hexeno
2,2-Dibromohexano
HCI,NH 4 CI
CH 3 COOH
3-Hexino
(Z)-3-Cloro-3-hexeno
(95%)
CH3 CH2 Br
\ /
C=C
/ \
I·Butino Br H 1,1,2,2-Tetrabromobutano
(E).1,2-Dibromo·l·buteno
R~ Br H
\ (/~ ~ Br \ /
C=C --=---+ C-C
/ \ R"Í \'H
H H H H
Alqueno Carbocatión alquilo Bromuro de alquilo
Br H
\ /
C=C
/ \
R H
Alquino Carbocatión vinílico Bromuro vinílico
~¿J
j'\R
H \
hihridaei')lh"fJ '
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.3 ¿Qué productos espera que se formen en las reacciones siguientes y por qué?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
280 CAPíTULO 8 • Alquinos: Introducción a las síntesis orgánicas
Al igual que los alquenos (Secs. 7.4 y 7.5), los alquinos se pueden hidratar me-
diante dos métodos. El producto de Markovnikov resulta de la adición directa de
agua, catalizada con el ion mercurio(II); la adición indirecta de agua mediante
una secuencia de hidroboración y oxidación da el producto antiMarkovnikov.
l-Hexino 2-Hexanona
(78%)
Enol
--
Rápido
'
Mecanismo de la
hidratación de un alquino
para formar una cetona,
catalizada con
mercurio(II). En la
reacción se forma un enol
intermediario, que se
tautomeriza con rapidez y
produce cetona.
282 CAPíTULO 8 • Alquinos: introducción a las síntesis orgánicas
es más útil cuando se aplica a un alquino terminal, RC=CH, porque sólo se for-
ma una metil cetona.
o
H 3 0+ 11
HgS04
)
+ C
RCH(' "--R'
R-C=CH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.4 ¿Qué productos se obtienen al hidratar el 4-octino por una parte y el 2-metil-4-octino por
otra?
Problema 8.5 ¿De qué al quinos partiría para preparar las cetonas siguientes?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Hidroboración-oxidación de alquinos
El borano se adiciona rápidamente a un al quino igual que lo hace con un alque-
no; el borano vinílico que resulta se puede oxidar con H 2 0 2 para formar un enol.
Por tautomería se obtiene una cetona o un aldehído, dependiendo de la estructu-
ra del alquino inicial. Por hidroboración y oxidación de un al quino interno, como
el 3-hexino, se obtiene una ce tona y de un alquino terminal se forma un aldehí-
do. Observe que el al quino terminal, por estar relativamente no impedido, sufre
dos adiciones y forma un intermediario hidroborado dos veces. Al oxidar con H 2 0 2
a pH 8 se reemplazan ambos átomos de boro con oxígeno y se genera el aldehído.
AI<luino interno
~
THF
3-Hexino
3-Hexanona
8.6 • Reducción de alquinos 283
Alquino terminal
o
H 2 0, H 2 S0 4 11
HgS0
4
) R-C-CH 3
Metil cetona
R-C=CH
o
Alquino
terminal 1. Bll.> THF) R-CH -g-H
2. H 2 0 2 2
Aldehído
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.6 ¿De qué alquino partiría para preparar los compuestos siguientes con reacciones de hidro-
boración -oxidación?
(a) ( J - C H2CHO
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
CntaliwdOl'
ilihidróg = -176 kJ/mol ( -42 kcal/mol)
H2
ilihidróg = -137 kJ/mol (-33 kcal/mol)
dar de Lindlar, que es menos activo. Este catalizador es paladio metálico fina-
mente dividido que se precipita sobre un soporte de carbonato de calcio, para
después desactivarlo tratándolo con acetato de plomo y quinolina, una amina aro-
mática. La hidrogenación procede con estereoquímica sin (Sec. 7.5) y forma un al-
queno cis como producto.
Decano (96%)
5-Decino
~ ( 'atalí7ador
<le Lilldlar
cis-5-Deceno (96%)
Cis
10
4
~CH20H H2 , 11~2
OC Catalízadol' 13
có::Y de LíndlM ~ 14
I
(( CH 20H
15
7-cis-Retinol
(7-cis-vitamina A; la vitamina A
tiene un doble enlace trans en C7)
Li
~
5-Decino
trans-5-Deceno (78%)
FIGURA 8.4 T
Mecanismo de la
reducción de un alquino
con litio y amoniaco, para ,
producir un alqueno transo
• . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11" . . . . . . . 41 • • • • • • • • • • • • •
Problema 8.7 Use cualquier al quino necesario y diga cómo prepararía estos alquenos.
(a) trans-2-0cteno (b) cis-3-Hepteno (e) 3-Metil-l-penteno
·............ ................................. .
.,
Al igual que los alquenos, los alquinos se pueden escindir al reaccionar con agen-
tes oxidantes poderosos, como el ozono o el KMn04' Sin embargo y en general, un
triple enlace es menos reactivo que uno doble, y a veces los rendimientos de los
productos de escisión son bajos. Los productos obtenidos por escisión de un alqui-
no interno son ácidos carboxílicos; uno de los productos de usar un al quino ter-'
minal es CO 2 •
o O
11 11
Alquino interno RCOH + R'COH
O
11
Alquino terminal R-C=C-H RCOH + CO 2
Las reacciones de oxidación de al quinos tienen poco valor hoy, pero se usa-
ron para determinar la estructura de sustancias aisladas de fuentes naturales.
Por ejemplo, se estableció el lugar del triple enlace en la cadena del ácido taríri-
co al encontrar que la oxidación con KMn04 producía ácidos dodecanoico y hexa-
nodioico:
O O O
11 11 11
KMnO.) CH3 (CH 2hoCOH + HOC(CH 2 )4 COH
H 3 0+
Ácido 6-0ctadecinoico Ácido dodecanoico Ácido 1,6-Hexanodioico
(ácido tarírico) (ácido láurico) (ácido adípico)
• • • • • • • • 11 . . . . . . . . . . . ,. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Problema 8.8 Proponga estructuras de alquinos que produzcan los compuestos siguientes por la escisión
oxidativa con KMn0 4 :
~COOH
(a) 0 +c02
·.............................................. .
8.8 • Acidez de los alqulnos: formación de aniones acetlluro 287
La diferencia más notable entre alquenos y alquinos es que los al quinos termina-
les son un tanto ácidos. Cuando se trata un alquino terminal con una base fuer-
te, como la amida de sodio, Na+ -NH 2 , se elimina el hidrógeno terminal y se for-
ma un anión acetiluro:
n .
R-C=C-H + :l\H 2 Na' - R-C-C: l +:
Anión acetiluro
o O
HzN-
Ion amida
+ CH 3CH 2OH
Etanol
-
+- H 2NH
Amoniaco
+ CH 3CH 2O-
Ionetóxido
que no reaccionan con las bases comunes. Sin embargo, el acetileno tiene pKa =
25 Y se puede desprotonar con la base conjugada de cualquier ácido cuyo pKa sea
mayor que 25. Por ejemplo, el ion amida, NH 2 -, puede sustraer un protón de un
al quino terminal.
¿Por qué los alquinos terminales son más ácidos que los alquenos o los alca-
nos? En otras palabras, ¿Por qué los iones acetiluro son más estables que los
aniones vinílicos o alquílicos? En la explicación más simple se menciona la hibri-
dación del átomo de carbono con carga negativa. Un ion acetiluro posee un carbo-
no con hibridación sp, por lo que la carga negativa reside en un orbital que tiene
menos de 50% de "carácter s"; un anión vinílico tiene un carbono hibridado Sp2,
por lo que su carácter s es 33% y un anión alquilo (Sp3) sólo posee 25% de carác-
ter s (Fig. 8.5). Debido a que los orbitales s están más cercanos al núcleo positivo
y tienen menor energía que los orbitales p, la carga negativa se estabiliza en ma-
yor grado cuando un orbital posee mayor carácter s. Como consecuencia, los anio-
nes acetiluro son más estables que los vinílicos y éstos, a su vez, más que los
aniones alquilo.
Comparación de los aniones metilo, vinílico y acetiluro. El anión acetiluro, con hibridación
sp, tiene más carácter s y es más estable. Los mapas de potencial electrostático muestran
que al poner la carga negativa más cerca de un núcleo de carbono, se hace aparecer al
carbono como menos negativo.
sp
H-C=C"
Menos Más
Estabilidad
estable estable
8.9 • Alquiladón de aniones acetiluro 289
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.9 El pKa de la acetona, CH 3 COCH 3, es 19.3. ¿Cuáles de las bases siguientes tiene la fuerza
suficiente para desprotonarla?
(a) KOH (pKa de H 2 0 = 15.7) (b) Na+ -C=CH (pKa de C2 H 2 = 25)
(e) NaHC0 3 (pKa de H 2 C0 3 = 6.4) (d) NaOCH3 (pKa de CH 3 0H = 15.6)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
H
I
H -C-H + l'\ aBr
I
H
No estudiaremos los detalles de esta sustitución sino hasta el capítulo 11, pe-
ro podemos imaginar que esto sucede por la ruta que muestra la figura 8.6.
FIGURA 8.6 T
Mecanismo de la reacción
de alquilación del anión
acetiluro con bromoetano
para formar propino.
290 CAPíTULO 8 • Alqulnos: Introducción a las síntesis orgánicas
El ion acetiluro nucleofílico usa un par de electrones para atacar al átomo de car-
bono electrofílico, con polarización positiva, del bromoetano. A medida que se for-
ma el enlace C-C, el Br- se aparta llevándose el par de electrones del enlace
C-Br anterior y forma propino como producto. A esa reacción se le llama de al-
quilación, porque se ha fijado un nuevo grupo alquilo al al quino inicial.
La alquilación de alquinos no se limita al acetileno. Cualquier al quino termi-
nal se puede convertir en su anión correspondiente y después alquilarse por tra-
tamiento con un halo gen uro de alquilo, para formar un alquino interno. Por
ejemplo, la conversión dell-hexino en su anión, seguida por la reacción con l-bro-
mobutano, da como resultado 5-decino.
HCl:I)lr
NaNH z
RC-CH
Alquino terminal A1quino interno
r
U H + CH,C-CH + B,-
d:' H
3
+ CH C-C:- ~
Ciclohexe~
/C/CH 3
Bromociclohexano ~C ~
(halogenuro de alquilo secundario) V
NO se forma
8.10 • Introducción a la síntesis orgánica 291
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.10 Indique el al quino terminal y el halo gen uro de alquilo a partir de los cuales se puede ob-
tener cada uno de los productos siguientes. Si hay dos rutas que parezcan factibles, des-
críbalas.
(a) CH 3 CH 2 CH 2 C=CCH 3 (b) (CH 3hCHC=CCH 2 CH 3
Problema 8.11 ¿Cómo prepararía cis-2-buteno a partir del propino, un halogenuro de alquilo y de cual-
quier reactivo necesario? Este problema no se puede resolver en un paso. Tendrá que ma-
nejar más de una reacción.
·........................................
8.10 Introducción
a la síntesis orgánica
Hay muchas razones para sintetizar una molécula en laboratorio a partir de pre-
cursores más simples. En la industria farmacéutica se diseñan y sintetizan mo-
léculas orgánicas esperando que algunas sean buenas medicinas. En la industria
química, las síntesis se llevan a cabo para llegar a rutas más económicas hacia
compuestos conocidos. En los laboratorios escolares, a veces se sintetizan molécu-
las complejas sólo por el desafío intelectual que supone el dominio de tan difícil
tema. La ruta eficaz de síntesis es un trabajo muy creativo que, a veces, se pue-
de describir con términos subjetivos como elegante o bella.
También en este libro mostraremos con frecuencia síntesis de moléculas a
partir de precursores más simples. Sin embargo, nuestro objetivo es pedagógico.
La capacidad de planear una secuencia de síntesis factible demanda conocer una
gran variedad de reacciones orgánicas. Además, requiere la destreza práctica
para encadenar los pasos en una secuencia tal, que cada reacción sólo haga lo que
se desea, sin modificar otros lugares de la molécula. Resolver problemas de sínte-
sis orgánica es una forma excelente de aprender química orgánica.
Algunas de las síntesis que describiremos parecerán triviales. He aquí un
ejemplo:
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 8.1 Prepare octano a partir de l-pentino.
l-Pentino Octano
Estrategia Compare el producto con la materia prima y catalogue las diferencias. En este
caso se necesita agregar tres carbonos y reducir el triple enlace.
292 CAPíTULO 8 • Alquinos: Introducción a las síntesis orgánicas
Solución Primero se alquila el anión acetiluro del l-pentino con l-bromopropano, para
añadir tres carbonos y después reducir el producto mediante hidro gen ación cata-
lítica:
l-Pentino 4-0ctino
1H 2,'Pd en etanol
Octano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
l-Pentino Halogenuro
de alquilo
cis-2-Hexeno
CatalízHdlH" de Lmdl,'f
2-Hexino
cis-2-Hexeno
EnNH3
l-Pentino
EnTHF
2-Hexino
Solución El cis-2-hexeno se puede sintetizar a partir de las tres materias primas mencio-
nadas en tres pasos:
1. NaNH 2 , NH3 )
2. CIl;l THF
l-Pentino 2-Hexino
cis-2-Hexeno
Estrategia Identifique el grupo funcional del producto (un bromuro de alquilo) y resuelva el
problema en forma retrosintética. "¿Cuál es un precursor inmediato de un bro-
muro de alquilo?" Quizá un alqueno y HBr:
294 CAPíTULO 8 • Alqulnos: Introducción a las síntesis orgánicas
HBr
o ----,------..
Eter
Solución El producto que se busca se puede sintetizar en cuatro pasos, a partir de acetile-
no y l-bromopropano.
1. NaNH2, NH3 H2 )
Ca{,aliz,.dOf
dí) [j"diar
Acetileno l-Pentino l-Penteno
lHBr, éter
2-bromopentano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 8.4 Sintetice l-hexanol a partir de acetileno y un halogenuro de alquilo.
HC CH + RX
Acetileno Halogenuro l-hexanol
de alquilo
2. H:P2, NaOH
• El arte de la síntesis orgánica 295
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 8.12 Con 4-octino como única fuente de carbono y todos los reactivos inorgánicos necesarios,
¿cómo sintetizaría los compuestos siguientes?
(a) Ácido butanoico (b) cis-4-0cteno (c) 4-Bromooctano
(d) 4-0ctanol (4-hidroxioctano) (e) 4,5-Diclorooctano
Problema 8.13 A partir del acetileno y de los halogenuros de alquilo necesarios, ¿cómo sintetizaría estos
compuestos?
(a) Decano (b) 2,2-Dimetilhexano (c) Hexanal (d) 2-Heptanona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
296 CAPíTULO 8 • Alquinos: introducción a las síntesis orgánicas
• Resumen de reacciones 297
Los alquinos son hidrocarburos que contienen uno o más triples enlaces carbo-
no-carbono. Los átomos de carbono del alquino tienen hibridación sp y el triple
enlace consiste en un enlace (J sp-sp y dos enlaces n p-p. Hay relativamente po-
cos métodos generales de síntesis de alquinos. Los dos mejores son la alquilación
de un anión acetiluro con un halogenuro de alquilo primario, y la doble elimina-
ción de HX de un dihalogenuro vecinal.
La química de los alquinos está dominada por reacciones de adición electro-
fílica, semejantes a las de los alquenos. Los alquinos reaccionan con\HBr y HCl
para formar halogenuros vinílicos, y con Br2 y C1 2 para producir 1,2;d'ihalogenu-
ros (dihalogenuros vecinales). Los alquinos pueden hidratarse hacIéndolos reac-
cionar con ácido sulfúrico acuoso en presencia de catalizador de mercurio(II). La
reacción conduce a un enol intermediario, que de inmediato se tautomeriza y
origina una cetona. Como la reacción de oxidación se efectúa con regioquímica de
Markovnikov, se produce una metil cetona a partir de un alquino terminal. En
forma alternativa, por hidroboración y oxidación de un alquino terminal se obtie-
ne un aldehído.
Los al quinos se pueden reducir y formar alquenos y alcanos. La reducción
completa del triple enlace, sobre un catalizador de hidrogenación de paladio, pro-
duce un alcano; la reducción parcial por hidro gen ación catalítica sobre un catali-
zador de Lindlar, un alqueno cis. Por reducción del al quino con litio en amoniaco
se forma un alqueno transo
Los alquinos terminales son poco ácidos. El hidrógeno del alquino se puede
sacar con una base fuerte como Na+-NH 2 y se origina un anión acetiluro. Un
anión acetiluro actúa como nucleófilo y puede desplazar un ion halogenuro de un
halo gen uro primario, en una reacción de alquilación. Los aniones acetiluro son
más estables que los aniones alquilo o vinílicos porque su carga negativa está en
un orbital híbrido con 50% de carácter s, que permite que la carga se acerque más
al núcleo.
Resumen de reacciones
298 CAPíTULO 8 • Alquinos: introducción a las síntesis orgánicas
• Visualización de la química 299
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 8.1 a 8.13 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
8.14 Escriba los nombres de los al quinos siguientes y pronostique los productos de su reacción
con (i) H 2 en presencia de un catalizador de Lindlar y (ii) H 30+ en presencia de HgS0 4 :
(a) (h)
8.15 ¿De qué alquino se pudieron preparar estas sustancias? (Negro = O, gris claro. = el.)
(a) (h)
300 CAPíTULO 8 • Alqulnos: introducción a las síntesis orgánicas
8.16 ¿Cómo prepararía estas sustancias, comenzando a partir de cualquier compuesto con cua-
tro carbonos o menos? (Negro = O.)
(a) (b)
8.17 El ciclo al quino que sigue es demasiado inestable para existir. Explique por qué.
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
CH3
I
(a) CH3 CH 2C==CCCH3
I
CH 3
CH 3 CH 3
I I
(c) CH3 CH=CC==CCHCH3
(e) H 2 C=CHCH=CHC==CH
8.20 Se han aislado los dos hidrocarburos siguientes en distintas plantas de la familia de los
girasoles. Escriba su nombre de acuerdo con las reglas de la IUPAC.
(a) CH 3 CH=CHC=CC=CCH=CHCH=CHCH=CH2 (todos trans)
(b) CH 3 C=CC=CC=CC=CC=CCH=CH 2
• Problemas adicionales 301
H 2 , Pd/C
/--=--' A?
""
H 2 /Lindlar ) B?
8.22 Un hidrocarburo cuya estructura se desconoce tiene la fórmula CSHlO' Al hidrogenarlo ca-
talíticamente sobre el catalizador de Lindlar, se absorbe un equivalente de H 2 • Al hidroge-
narlo en forma catalítica sobre paladio, se absorben tres equivalentes de H2 •
(a) ¿Cuántos grados de insaturación hay en el problema?
(b) ¿Cuántos triples enlaces tiene?
(c) ¿Cuántos dobles enlaces hay?
(d) ¿Cuántos anillos tiene?
(d) Trace una estructura que se ajuste a los datos.
8.23 Escriba los productos que resultarán de la reacción del l-hexino con estos reactivos:
(a) 1 equivalente de HBr (b) 1 equivalente de C1 2
(c) H 2 , catalizador de Lindlar (d) NaNH2 en NH 3, y después CH 3Br
(e) H 20, H 2S0 4 , HgS0 4 (f) Dos equivalentes de HCl
8.24 Pronostique cuáles serán los productos de la reacción del 5-decino con los reactivos:
(a) H 2, catalizador de Lindlar (b) Li en NH 3
(c) 1 equivalente de Br2 (d) BH3 en THF, y después H 20 2, OH-
(e) H 20, H 2S0 4 , HgS0 4 (f) Exceso de H 2, catalizador de Pd/C
8.25 Indique qué productos se formarán en la reacción del 2-hexino con estas sustancias:
(a) 2 equivalentes de Br2 (b) 1 equivalente de HBr (c) Exceso de HBr
(d) Li en NH 3 (e) H 20, H 2S0 4 , HgS0 4
1. BH 3 , THF )
2. H 20 2
?
CH 2 COOH
I
HOOCCH 2CHCH 2COOH
E
302 CAPíTULO 8 • Alquinos: introducción a las síntesis orgánicas
o
? 11
(a) CH3CH 2C==CH ----> CH3CH 2CCH3
?
(b) CH3CH 2C==CH ----> CH3CH 2CH 2CHO
(c)
a
~
I
C==CH aC=C-CH,
~H
H
V ¿H
3
8.29 A veces se necesita invertir la este reo química de un alqueno; esto es, convertir un alque-
no cis en uno trans, o viceversa. No hay método en un paso para efectuar esta inversión,
pero se puede llevar a cabo combinando varias reacciones en la secuencia adecuada.
¿Cómo haría las reacciones siguientes?
(a) trans-5-Deceno ~ cis-5-Deceno
(b) cis-5-Deceno ~ trans-5-Deceno
8.30 Proponga estructuras de hidrocarburos de los que se puedan obtener los productos si-
guientes por escisión oxidante con KMn0 4 u 0 3 :
COOH
(b) CH 3COOH + 0
FY
8.31 Cada una de las síntesis siguientes requiere más de un paso. ¿Cómo las efectuaría?
CH3CH2CH2CHO
H CH 2CH3
\ /
C=C
/ \
(CH3)2CHCH2 H
• Problemas adicionales 303
I ~
() ?
~
(JCHO
I
~ ~
8.35 Sintetice los compuestos que siguen a partir de 1-butino como fuente única de carbono y
de todas las sustancias inorgánicas que necesite. Se puede requerir más de un paso.
(a) 1,1,2,2-Tetraclorobutano (b) 1,1-Dicloro-2-etilciclopropano
(c) Butanal
8.36 ¿Cómo sintetizaría estos compuestos partiendo de acetileno y halogenuros de alquilo con
cuatro carbonos o menos? Se puede necesitar más de un paso.
8.37 ¿Cómo llevaría a efecto las reacciones siguientes para introducir deuterio en moléculas or-
gánicas?
D C2 H 5
? \ /
-+ C=C
/ \
C2 H 5 D
CH3CH 2CH 2C==CD
(d) aC==CH
I
aCD=CD2
I ~
~ ~
304 CAPíTULO 8 • Alquinos: Introducción a las síntesis orgánicas
8.39 El atrayente sexual que emite la mosca doméstica es un al que no llamado muscalura. Pro-
ponga una síntesis de mus calura partiendo del acetileno y todos los halogenuros de alqui-
lo necesarios. ¿Cuál es el nombre IUPAC de la muscalura?
Muscalura
8.42 Los reactivos organometálicos, como el acetiluro de sodio, reaccionan sumándose a las ce-
tonas y forman alcoholes:
OH
1. Na+ -:C=CH )
2. H 30+ R'J
6"C
R ~CH
¿Cómo usaría esta reacción para preparar 2-metil-l,3-butadieno, la materia prima que se
usa en la fabricación del caucho sintético?
8.43 El ácido eritrogénico, ClsH2602' es un ácido graso acetilénico interesante, que adquiere
un color rojo brillante al exponerse a la luz. Por hidro gen ación sobre un catalizador de
paladio, absorbe cinco equivalentes de H 2 y se produce ácido esteárico, CH3(CH2)16COOH.
La ozonólisis del ácido eritrogénico forma cuatro productos: formaldehído, CH 20,
ácido oxálico, HOOCCOOH, ácido azelaico, HOOC(CH2hCOOH y el ácido aldehído
OHC(CH2)4COOH. Trace dos estructuras posibles del ácido eritrogénico y sugiera una ma-
nera de diferenciarlas con algunas reacciones sencillas.
8.44 Los al quinos terminales reaccionan con Br2 yagua, formando bromocetonas. Por ejemplo:
Proponga un mecanismo para la reacción. ¿A qué reacción de los alquenos es análogo este
proceso?
8.45 Un cumuleno es un compuesto con tres dobles enlaces adyacentes. Trace una representa-
ción de los orbitales en el cumuleno. ¿Qué clase de hibridación tiene el átomo central de
carbono? ¿Cuál es la relación geométrica de los sustituyentes en un extremo con los del
• Perspectiva 305
otro? ¿Qué clase de isomería es posible? Elabore un modelo para ayudarse a visualizar la
respuesta.
Un cumuleno
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
8.46 La reacción de la acetona con D 30+ produce hexadeuterioacetona; esto es, se intercambian
todos los hidrógenos de la acetona por deuterio. Repase el mecanismo de la hidratación de
los alquinos y proponga un mecanismo para esta incorporación de deuterio. (Véase la Seco
22.2.)
o
g D 30+ )
R3C./' -""""CR 3
Acetona Hexadeuterioacetona
Estereoquímica
¿Usted es diestro o zurdo? Aunque la mayoría de nosotros no solemos pensar en
ello, la mano que usemos tiene un papel sorprendente en nuestras actividades co-
tidianas. Muchos instrumentos musicales, como los oboes y los clarinetes, se ma-
nejan con cierta mano; los últimos guantes de softbol que salieron a la venta son
para la otra mano; las personas zurdas escriben en forma "div~rtida". La razón
fundamental en estas dificultades es que nuestras manos no son idénticas, sino
imágenes especulares o en espejo. Cuando alza su mano derecha y la ve en un es-
pejo, la imagen es la de la mano izquierda. Haga la prueba.
La lateralidad también desempeña una función principal en la química or-
gánica como consecuencia directa de la estereoquímica tetraédrica del carbono
con hibridación Sp3. La mayor parte de las medicinas y de las moléculas de nues
306
9.1 • Enantiómeros y estructura tetraédrica del carbono 307
9.1 r
Enantiómeros estructura
tetraédrica de carbono
Veamos las moléculas generalizadas del tipo CH 3X, CH 2XY y CHXYZ de la figura
9.1. A la izquierda hay tres moléculas y a la derecha están sus reflejos. Las
moléculas CH 3X y CH 2XY son idénticas a sus imágenes en el espejo, o imágenes
especulares, por lo que no tienen lado. Si usted elabora un modelo de cada mo-
lécula y de su imagen especular, puede sobreponerlos.
Átomos tetraédricos de carbono y sus imágenes especulares. Las moléculas del tipo CH 3 X y
CH 2 XY son idénticas a sus imágenes especulares, pero una molécula del tipo CHXYZ no lo
es. Esta molécula se relaciona con su imagen especular en la misma forma en la que se
relacionan la mano derecha con la izquierda.
••
x ••
~
I •
/C, •
H \'H
H
~
I
CH)CY /C,
H \'Y
H
~
I
CHXYZ /C, ••
H \'Y •
Z •••
H H
I I
CH')-C-COOH
, I O-c-O
I
OH
O
Ácido láctico: molécula cuya fórmula general es CHXYZ
Espejo
I
I
I
H I
H
I I
I
I
I
HO-)C-COOH I
HOOC-C\--OH
I
H:¡C I CH:]
I
I
I
Intentos de sobreponer las formas de imagen especular del ácido láctico: (a) cuando los
sustituyentes -H y -OH coinciden, los grupos -COOH y -CH 3 no coinciden; (b) cuando los
grupos -COOH y -CH 3 coinciden, el -H y el -OH no. Sea cual sea la orientación de las
moléculas, no son idénticas.
H H
/ F a l t a de coincidencia
_c-I
HO--¡
I H
-COOH 1
Falta de coincidencia
HO-¡ -(
l
-C-OlH
CH,; _ C
~
CH,¡C Falta de coincidencia /
HO--¡- ---CH¡ -----------. H--¡
Falta de
coincidencia ('( )OH CH;¡
(a) (b)
9.2 • Razón de la lateralidad en las moléculas: qulralidad 309
Las moléculas que no se pueden encimar a sus imágenes especulares, razón por
la que existen en dos formas enantiómeras, se llaman quirales (del griego cheir,
"mano"). No es posible tomar una molécula quiral y su enantiómera y ponerlas
una sobre otra de modo que todos los átomos coincidan.
¿Cómo se puede decir por anticipado si una molécula es quiral o no? Una
molécula no es quiral si contiene un plano de simetría. Un plano de simetría es
aquel que pasa por la mitad de un objeto (o molécula) de tal manera que una
mitad del objeto es la imagen especular de la otra. Por ejemplo, un matraz Erlen-
meyer tiene un plano de simetría. Si se cortara a la mitad, una sería la imagen
especular de la otra. Sin embargo, una mano no tiene plano de simetría: una "mi-
tad" no es la imagen especular de la otra (Fig. 9.3).
FIGURA 9.3 T
Significado de plano de
simetría. Un objeto como
el matraz (a) tiene un
plano de simetría que lo
atraviesa, lo cual hace que
las mitades izquierda y
derecha sean imágenes
especulares. Una mano
(b) carece de plano de
simetría. La "mitad"
derecha no es el reflejo
• de la izquierda.
(a) (b)
FIGURA 9.4 T
OH
I
CH 3CHCOOH
Ácido propanoico Ácido láctico
(aquiraD (quiraD
- CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 (butilo)
5-Bromodecano (quiral)
- CH2CH2CH2CH2CH3 (pentilo)
Metilciclohexano 2-Metilciclohexanona
(aquiral) (quiral)
los carbonos de -CH 2 - y el del -CH 3 en consideración pero, ¿qué hay del Cl en
el anillo? Este carbono está enlazado con un grupo -CH 3 , con un átomo - H y con
el C2 y el C6 del anillo. Sin embargo, los carbonos 2 y 6 son equivalentes, al igual
que los carbonos 3 y 5. Por consiguiente, el "sustituyente" C6-C5-C4 equivale al
sustituyente C2-C3-C4 y el metilciclohexano es aquiral. Otra forma de llegar a
la misma conclusión es darse cuenta que el metilciclohexano tiene un plano de si-
metría que pasa por el grupo metilo y por Cl y C4 del anillo. Elabore un modelo
molecular para apreciar con más claridad este plano de simetría.
El metilciclohexano es aquiral
porque tiene un plano de simetría. 1
-----""1
1
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.1 ¿Cuáles de estos objetos son quirales?
(a) Un destornillador (b) Un tornillo (e) Uná vaina de semillas
(d) Un zapato (e) Un martillo
312 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
Problema 9.2 ¿Cuáles de los compuestos siguientes son quirales? Elabore modelos moleculares para
ayudarse.
(b)
Tolueno Coniína
(de la cicuta)
Fenobarbital
(tranquilizante)
Problema 9.~ Ponga asteriscos en todos los centros de quiralidad de las moléculas:
Dextrometorfano
(supresor de la tos)
Problema 9.4 La alanina, que es un aminoácido de las proteínas, es quiral. Dibuje los dos enantiómeros
de la alanina con la convención normal de líneas llenas, en cuña y de puntos.
NH 2
I
CH3CHCOOH Alanina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Luz no Luz
polarizada polarizada
Para expresar los datos de rotación óptica en una forma lógica a fin de es-
tablecer comparaciones, hay que escoger condiciones normales. La rotación
específica, [alD' de un compuesto se define como la rotación observada cuando
la trayectoria 1 en la muestra mide 1 decímetro (1 dm = 10 cm), la concentración
de la muestra e es 1 mg/mL y se usa luz de 589 nanómetros de longitud de onda.
Esta luz de 589 nm, la llamada línea D del sodio, es la luz amarilla que emiten
los arbotantes de la luz en la calle; 1 nm = 10- 9 m.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
ProbIem.9.5 Una muestra de l.50 g de coniína, el extracto tóxico de la cicuta, se disolvió en 10.0 mL de
etanol y se colocó en una celda de muestra con 5.00 cm de longitud de trayectoria. La ro-
tación observada en la línea D del sodio fue + 1.21°. Calcule (a]o de la coniína .
••••••••••••••••••••• • ••••••••••••••• • ••
9.5 El descubrimiento
de los enantlómeros por Pasteur
Poco se hizo después del descubrimiento de la actividad óptica por Biot, hasta que
Louis Pasteur comenzó sus trabajos en 1849. Había recibido su educación formal
en química, pero se interesaba en el tema de la cristalografía. Comenzó a tra-
bajar con las sales cristalinas del ácido tartárico, o tártrica, derivado del vino, y
repetía algunas medidas publicadas algunos años antes, cuando realizó una ob-
servación sorprendente. Al recristalizar una solución concentrada de tartrato
amónico de sodio a menos de 28 oC, se precipitaron dos clases distintas de crista-
les. Además, esos cristales eran imágenes especulares y se relacionaban igual
que la mano izquierda con la derecha.
9.6 • Reglas de secuencia para especificar la configuración 315
Mediante un trabajo meticuloso, con pinzas, Pasteur pudo separar los cris-
tales en dos montones; a uno le llamó "cristales derechos" y al otro, "cristales iz-
quierdos", como los que se ven en la figura 9.6. Aunque la muestra original (una
mezcla de derechos e izquierdos en proporción 50:50) era ópticamente inactiva,
las soluciones de los cristales de cada montón sí eran ópticamente activas y sus
rotaciones específicas eran de igual magnitud, pero de signo contrario.
FIGURA 9.6 .
louis Pasteur
Nació en 1822 en Dóle,
hijo de curtidores de
cuero. Después de
obtener su doctorado en
la Escuela Normal Supe-
Pasteur se adelantó mucho a su tiempo. Aunque todavía no se había pro·
rior, a los 25 años, sólo
tardó un año para su puesto la teoría de Kekulé, explicó sus resultados mencionando las moléculas
célebre descubrimíento de mismas, al decir: "No hay duda que [en el ácido dextro tartárico] existe un arre·
los enantiómeros del glo asimétrico con una imagen no superponible. No es menos cierto que los
ácido tartá rico. Es más átomos del ácido levo poseen el arreglo asimétrico inverso". Fue extraordinaria la
conocido por sus estudios visión de Pasteur, porque no fue sino 25 años después que las teorías de van't
en bacteriología y los de Hoff y Le Bel confirmaron estas ideas acerca del átomo de carbono asimétrico.
vacun as contra el ántrax y Hoy, describiríamos el trabajo de Pasteur diciendo que descubrió el fenóme·
la rabia, además de su no de la enantiomería. Las sales enantioméricas del ácido tartárico que separó
proceso llamado Pasteur son idénticas en todos sus aspectos físicos, excepto por su interacción con
pasteurización. Murió en
la luz polarizada en un plano. Tienen los mismos puntos de fusión y de ebullición,
1895 .
así como las mismas solubilidades y propiedades espectroscópicas.
REGLA 1 Examine los cuatro átomos fijos directamente al centro de quiralidad y asigne
prioridades en orden decreciente de número atómico. El átomo con el número ató-
mico más alto tiene el primer lugar, y el de número atómico menor, el cuarto
lugar.
REGLA 2 Si no es posible jerarquizar mediante la regla 1, se comparan los números atómi-
cos de los segundos átomos de cada sustituyente y se continúa con el tercero o
cuarto átomo hasta llegar a la primera diferencia.
REGLA 3 Los átomos con enlace múltiple equivalen a la misma cantidad de átomos con en-
lace sencillo. Por ejemplo:
H H
I I
i-c =0 equivale a i-c-o
I I
O e
Asignación de la
configuración a un centro
..- - .-ct·
de quiralidad. Cuando la
molécula se orienta de tal
manera que el grupo de --------- l- igual que
mínima prioridad, el \ Observador
grupo (4), apunta
alejándose del observador,
los tres grupos restantes Configuración R (El volante gira
irradian hacia éste como a la derecha)
los rayos de un volante de
automóvil. Si la dirección
de recorrido 1 ~ 2 ~ 3
tiene el sentido de las
manecillas del reloj (vuelta
a la derecha), el centro de
t.;j )
.----- . -e ::-------l- igual que
quiralidad posee
configuración R. Si la ' \ ,Observador
dirección de recorrido
1 ~ 2 ~ 3 es contraria a
Configuración S (El volante da vuelta
la de las manecillas del
reloj (vuelta a la a la izquierda)
izquierda), el centro de
quiralidad es S.
Asignación de la configuración a (a) el ácido (R)·( - ).Iáctico, y a (b) el ácido (5)-( +).Iáctico.
Configuración R
(b ) Ácido (+ )-láctico
Configuración S
318 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
~
3 H 2
HOCH2'-. I / CHO
[(SH -
(S)-Gliceraldehído
)·2,3·Dihidroxipropanall
~ L) 1
[a]D = -8.7 0
(b) H ~
I 3 H 2
Ct7
.C,
H2N o'¡ COOH
CH,
(S)-Alanina
[Ácido (S)-( + )-2-aminopropanoicol 1
ralo = +8.so
••••••••••••••••••••••••••••••• •••••••••
Problema de prKtlca 9.1 Oriente cada uno de los dibujos de modo que el grupo de mínima prioridad que·
de hacia atrás; enseguida, asigne una configuración R o S:
(a) (b )
Solución En (a), usted estaría frente a la página viendo hacia la parte superior derecha de
una molécula; el grupo 2 quedaría a su izquierda, el grupo 3 a su derecha y el
grupo 1 hacia abajo. Esto corresponde a una configuración R.
(a)
Configuración R
En b), usted estaría atrás de la página, viendo hacia la parte superior iz-
quierda de la molécula, según su punto de vista, con el grupo 3 a su izquierda, el
1 a su derecha y el 2 hacia abajo. Esto también corresponde a una configuración
R.
(b) Observador
Configuración R
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Solución Se pueden asignar las prioridades siguientes a los cuatro sustituyentes enla-
zados al carbono quiral del (R)-2-clorobutano: (1) -el, (2) -eH 2 eH" (3) -eH, y
(4) - H. Al orientar el grupo - H de baja prioridad alejándose de uno y poner los
tres sustituyentes restantes de tal manera que la dirección de recorrido 1 --+ 2 --+ 3
sea en sentido de las manecillas del reloj, para después inclinar la molécula ha-
cia delante, se obtiene esta representación tetraédrica:
1 H 2
Cl, I ..... CH2CH,
C
¡
CH,
3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9 .6 Asigne prioridades a estos conjuntos de sustituyen tes:
(a) -H, - Br, -CH,CH" -CH,CH,OH (b) -CO,H, - CO,CH 3 , - CH,OH, - OH
(e) - CN, - CH, NH" - CH,NHCH" - NH, (d) -Br, - CH,Br, - Cl, - CH,CI
Problema 9.7 Oriente cada uno de los dibujos siguientes para que el grupo de mínima prioridad quede
hacia atrás; después asigne la configuración R o S:
(a) (b) (e)
Problema 9 .8 Asigne configuración R o S al centro de quiralidad en cada una de las moléculas siguien-
tes:
(a) CH, (b) (e) NH,
,C,
I H,<~CH3
W'¡ ' COOH
Br eN
Problema 9 .9 Trace una representación tetraédrica del (S)-2-pentanol (2-hidroxipentano).
Problema 9.10 Asigne la configuración R o S al centro de quiralidad en el siguiente modelo molecular del
aminoácido metionina (rojo = 0, azul = N, amarillo = S) .
9.7 Dlastereómeros
Moléculas como las del ácido láctico, la alanina y el gliceraldehído son relativa-
mente simples, porque cada una sólo tiene un centro de quiralidad y dos estereoi-
sómeros_ Sin embargo, la situación se complica cuando las moléculas poseen más
de un centro de quiralidad,
Por ejemplo, examinemos el aminoácido treonina (ácido 2-amino-3-hidroxi-
butanoico). Como la treonina tiene dos centros de quiralidad (C2 y C3), hay cua-
tro estereoisómeros posibles (Fig. 9.10). Compruebe que las configuraciones R y
8 indicadas sean correctas.
Los cuatro estereoisómeros de la treonina se pueden agrupar en dos pares de
enantiómeros. El estereisómero 2R,3R es la imagen especular del 28,38, y el es-
tereoisómero 2R,38, del 28,3R. Pero ¿cuál es la relación entre dos moléculas cua-
9.7 • Diastereómeros 321
Espejo Espejo
COOH COOH
, COOH
, COOH
H, ¡ " NH2 H 2N , i "H H , i " NH2 H 2N , i /H
e C C C
I I I I
C C C C
H ...... ¡ " OH HO ...... ¡"H HO ...... ¡"H H ...... ,i " OH
CH, CH, CH, CH,
Enantiómeros Enantiómeros
lesquiera que no sean imá gen es especula r es? Por ejemplo, ¿cu ál es la relación en·
t re el isómero 2R ,3R y el 2R,3S? Son estereoisómeros, pero no son enantiómeros.
Para describir esta relación se necesita un nuevo término: diastereómero.
Los diastereómeros son estereoisómeros que no son imágenes especulares.
Los diastereómeros quirales tienen configuraciones opuestas en algunos (uno o
más) centros de quiralidad y la misma configuración en ot ros. En contraste, los
en a ntiómeros poseen configuraciones opuestas en todos los centros de quiralida d.
En la tabla 9.2 se ofr ece una descripción completa de los cua tro est ereoisómeros
de la treonina .
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.11 Asigne configuraciones R,S a cada centro de quiralidad en las moléculas siguientes. ¿Cuá-
les son enantiómeros y cuáles son diastereómeros?
o
HO, : /H
C
C
I
Cloranfenicol
[a ID = +18.6 0
Problema 9.13 Asigne configuraciones R y S a cada centro de quiralidad en el siguiente modelo molecu-
lar del aminoácido isoleucina (rojo = 0 , azul = N):
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
9.8 • Compuestos meso 323
9 .8 Compuestos meso
Las estructuras 2R, 3R y 28,38 especulares no son idénticas, por lo que son
un par de enantiómeros. Sin embargo, al examinarlas con cuidado se ve que las
estructuras 2R,38 y 28,3R sí son idénticas, cuando se gira 180· una de las estruc-
turas:
l eOOH
HO, i/ H
Giro
,e
de 180 0 I
3e
HO...... : ' H
4eOOH
2R,3S 28,aR
Idénticas
Un plano de simetría que pasa por el enlace (2- (3 del ácido meso-tartárico hace que la
molécula sea aquiral.
H
HO , : ..... eOOH
e
I Plano de simetría
I
e
HO ...... ¡ ' eOOH
H
324 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.14 ¿Cuáles de estas estructuras representan compuestos meso?
(d) H
(b) HJ: -' Br,: .......CH3
U~H e
I
c
HaC..... i "H
Br
Problema 9.15 ¿Cuál de los compuestos siguientes tiene una forma meso?
(a) 2,3-Dibromobutano (b) 2,3-Dibromopentano (c) 2,4-Dibromopentano
Problema 9.16 La estructura siguiente, ¿representa un compuesto meso? En caso afirmativo, indique el
plano de simetría (rojo ~ O).
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
9.10 • Mezclas racémicas y su separación 325
Hemos estudiado ya que un solo centro de quiralidad en una molécula origina dos
estereoisómeros (un par deenantiómeros) y que dos centros de quiralidad en una
molécula dan lugar a un máximo de cuatro estereoisómeros o dos pares de enan-
tiómeros. En general, una molécula con n centros de quiralidad tiene un máximo
de 2 n estereoisómeros, o sea 2 n - 1 pares de enantiómeros, aunque pueden ser
menos si algunos de los estereoisómeros son compuestos meso. Por ejemplo, el co-
lesterol contiene ocho centros de quiralidad, lo que hace 2 8 = 256 estereoisóme-
ros, pero muchos experimentarían demasiada tensión para poder existir. SólQ
uno se produce en la naturaleza.
Colesterol
(ocho centros de quiralidad)
HO :
H
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.17 ¿Cuántos centros de quiralidad tiene la morfina? ¿Cuántos estereoisómeros de morfina
puede haber, en principio?
Morfina
HO o OH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
fijo d,l, que indica una mezcla de formas dextrorrotatoria y levorrotatoria. Las
mezclas racémicas presentan rotación óptica igual a cero, porque contienen can-
tidades iguales de enantiómeros (+) y (-). La rotación (+) de un enantiómero
anula la rotación (-) del otro. Gracias a la suerte, Pasteur pudo separar, o resol-
ver, el ácido tartárico racémico en sus enantiómeros (+) y (-), por cristalización
fraccionada. Por desgracia, este método no funciona para la mayor parte de las
mezclas racémicas y se requieren otras técnicas para lograrlo.
En el método más común de separación interviene una reacción ácido-base
entre una mezcla racémica de ácidos carboxílicos quirales (RCOOH) y una ami-
na (RNH 2), para formar una sal de amonio:
o o
11 11
R-e-OH + RNH 2 ----> R-e-o- RNH:/
FIGURA 9.12 T
SUR ~
+ --Espejo ------- Enantiómeros
HO
H,,\ /eH 3
HO
H,,\
/
(8) 'e/ 'e//CH3
1 1 +
COOH eoo- H,lNeH:J
Sal 8
Reacción del ácido láctico racémico con la (R)-l-feniletilamina; forma una mezcla de sales de
amonio diastereómeras.
(R)
+
(R)-l-Feniletilamina UnasalR,R ~ Diastereómeros
+
RO
R,,\ ",CR3
RO
R-_\ ",CR3
/
(8) 'c'" 'c'"
I I
COOH COO-
UnasalS,R
Ácido láctico racémico
(50% R, 50% S)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.18 ¿Cuáles estereoisómeros resultarían de la reacción de ácido (±)-láctico con (S)-l-feniletila-
mina y cuál es la relación entre ellos?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
328 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
En la tabla 9.3 aparece una lista de algunas propiedades físicas de los tres este-
reoisómeros del ácido tartárico y de la mezcla racémica. Como se indicó, los
ácidos (+)- y (- )-tartárico tienen puntos de fusión, solubilidades y densidades
idénticas. Sólo difieren en el sentido de su rotación de luz polarizada en un pla-
no. En cambio, el isómero meso es diastereómero con las formas (+) y (-). Por
tanto, no tiene relación de imagen especular con los ácidos (+)- y (- )-tartáricos;
es un compuesto distinto, con propiedades físicas diferentes.
La mezcla racémica es diferente. Aunque son una mezcla de enantiómeros,
por lo general los racematos se comportan como si fueran compuestos puros, dis-
tintos de cualquier enantiómero. Por consiguiente, las propiedades físicas del áci-
do tartárico racémico son diferentes de las que poseen los dos enantiómeros y la
forma meso.
Como ya se ha hecho notar en varias ocasiones, los isómeros son compuestos que
tienen la misma fórmula química pero estructuras distintas. Como hemos descri-
to varias clases de isómeros en los últimos capítulos, resulta buena idea detener-
nos en este punto a fin de ver cómo se relacionan. Para esto usaremos el diagra-
ma de la figura 9.14.
Ideas clave'" Hay dos clases fundamentales de isómeros y ya las hemos descrito: los isómeros
de constitución y los estereoisómeros.
• Los isómeros de constitución (Sec. 3.2) son compuestos cuyos átomos es-
tán enlazados en forma distinta. Entre los tipos de isómeros de constitución
hemos visto que hay isómeros de esqueleto, funcionales y de posición.
Distintos esqueletos
de carbonos
y
Isobutano Butano
9.12 • Breve repaso de la isomería 329
Grupos funcionales y
distintos
Alcohol etílico Éter dimetílico
Diferente posición de
los grupos funcionales
y
Isopropilamina Propilamina
• Los estereoisómeros (Sec. 3.8) son compuestos cuyos átomos están unidos
en el mismo orden, pero con distinta geometría. Entre las clases de isóme-
ros que hemos explicado están los enantiómeros, diastereómeros y los isó-
meros cis-trans (en alquenos y cicloalcanos). De hecho, los isómeros cis-trans
son otra clase de diastereómeros porque no son estereoisómeros con imagen
especular:
Enantiómeros
(estereoisómeros
con imágenes especulares
no superponibles)
Diastereómeros
(este reo isómeros con
imágenes no especulares
y no superponibles)
Diastereómpro"
d" configuración
Ácido 2R,3R-2-amino-3- Ácido 2R,3S-2-amino-3-
hidroxibutanoico hidroxibutanoico
330 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
Diastcl'cómeros cis-trans
(sustituyentes en el mismo
y
lado del doble enlace o del
anillo, o en lados opuestos)
trans-2-Buteno cis-2-Buteno
trans-l,a-Dimetilci- cis-l,a-Dimetilci-
clopentano clopentano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.19 ¿Qué clases de isómeros son los pares que siguen?
(a) (S)-5-Cloro-2-hexeno y clorociclohexano
(b) (2R,3R)-Dibromopentano y (2S,3R)-dibromo¡..entano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Aplastar
1
Proyección
de Físche¡'
9.13 • Proyecciones de Flscher 331
COOH COOH
I
H--/-CH3 = H-C-OH
HO
CH:)
Proyección de Fischer
del ácido (RHáctico
Ya que es posible dibujar en muchas formas una molécula quiral, con fre-
cuencia hay que comparar dos proyecciones para ver si representan o no los mis-
mos enantiómeros. Para probar la identidad, se pueden mover las proyecciones
de Fischer por todo el papel, pero se debe tener cuidado de no cambiar por des-
cuido el significado de la proyección. Sólo se permiten dos clases de movimiento:
1. Una proyección de Fischer se puede girar 180° sobre la página, pero no 90°
ni 270°. Una rotación de 180° mantiene la convención de Fischer porque
conserva los mismos grupos sustituyentes que entran y salen del plano. Por
ejemplo, en la siguiente proyección de Fischer del ácido (R)-láctico, los gru-
pos - H y -OH salen del plano, antes y después de una rotación de 180°:
CH:]
CH"
HO+~
Rotación HO,:/H
de 180" C,
,,
COOH com¡
Ácido (RHáctico Ácido (R)-láctico
332 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
COOH H
I H I
Rotación
de 90'
2. Una proyección de Fischer puede tener un grupo detenido mientras los otros
tres giran en sentido de las manecillas del reloj y también en el sentido
opuesto. Por ejemplo:
~Sujetar
COOH COOH
¡Í--¡-C)H mismo que HO+CH 3
~CH/ H
Los anteriores son los únicos movimientos válidos. Si una proyección de Fis-
cher se mueve en cualquier otra forma, se invierte su significado.
El conocimiento de las dos reglas permite averiguar si dos proyecciones re-
presentan los mismos enantiómeros o diferentes. Por ejemplo, a continuación hay
tres proyecciones de Fischer del 2-butanol. ¿Representan el mismo enantiómero
o hay alguna distinta?
CH 2 CR, OH
HO+H H+CH;¡
CHa CH~cn¡
A B e
gan dos grupos. Si los otros dos grupos también se pueden superponer, las tres
proyecciones son iguales; si los otros dos grupos no se sobreponen, las proyeccio-
nes de Fischer son distintas.
Vamos a mantener la proyección A y a mover B para que los sustituyentes
- CH 3 y - H coincidan con los de A:
H
Giro Sujeción del eH:!
de 180 0 Giro de tres grupos H 3C+OH
diferentes en sentido CH}~lI:l
contrario al de las
e manecillas del reloj NOESA
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 9.4 Convierta esta representación tetraédrica del (R)-2-butanol en una proyección de
Fischer.
CH.,CH.,
I - "
H---C--"CH (R)-2-Butanol
I 3
HO
Estrategia Gire la molécula para que dos enlaces horizontales vean hacia usted y dos enla-
ces verticales se alejen de usted. A continuación, aplaste la molécula en el papel,
con el átomo quiral como intersección de dos líneas. Recuerde que no hay una
sola respuesta correcta: una molécula dada puede representarse mediante diver-
sas proyecciones de Fischer.
H---C--"CH H ....,.y'OH
I :l I
HO CH 3
I
cp
I
(R)-2-Butanol
334 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.20 ¿Cuál de estas proyecciones de Fischer representan el mismo enantiómero?
H+OH
COOH
CH3
H3
C
+ COOH
OH
H
H
HO+CH3
COOH
CH3
HOOC+H
OH
A B C D
Problema 9.21 Los pares de proyecciones de Fischer que siguen, ¿representan lo mismo o son enantió-
meros?
H
I
(S)-2-Clorobutano
cI--l----CH 2CH3
CH3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
PASO 2 Efectúe uno de los dos movimientos permitidos para colocar el grupo de mínima
prioridad (cuarta) en la parte de arriba de la proyección de Fischer. Esto signifi-
ca que el grupo de mínima prioridad está dirigido hacia atrás, alejándose de
usted, que es lo que se requiere para asignar la configuración.
ICHO
HO+H
0H
H--i--
4CH 2 0H
Treosa [(2S,3R)·2,3,4-trihidroxibutanall
Los modelos moleculares son muy útiles para visualizar estas estructuras .
• • • • • • • • • • • • • • •• • • • • •• • •• • • • • • •• ••• • • • ••
Problema de práctica 9.5 Asigne configuración R o S a la proyección de Fischer de la alanina:
Alanina
Estrategia Siga los pasos que se describieron en el texto: 1) jerarquice los cuatro sustituyen-
tes en el carbono quiral. 2) Manipule la proyección de Fischer para colocar el gru-
po de mínima prioridad encima, efectuando uno de los movimientos permitidos.
3) Determine la dirección 1 -¿ 2 -¿ 3 de los tres grupos restantes.
Solución Las prioridades de los grupos son: 1) - NH 2 , 2) -COOH, 3) -CH 3 y 4) -H. Para
pasar arriba el grupo de mínima prioridad, - H, se puede sujetar el grupo -CH 3
mientras se giran los otros tres grupos en sentido contrario al de las manecillas
del reloj:
l '±'\4
H 2N
/COOH
'----"
H
aCH;l
"--Sujeción del -eH:l
,H,c--J~NH'
H
2~1
HOOC-C-NH2
~8¿H:l/ rHOOC
Configuración S
336 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.23 Asigne configuración R o S a los centros de quiralidad de estas moléculas:
COOH
Ca) H+CH3
Br
Problema 9.24 Vuelva a tra.:.ar esta molécula como proyección de Fischer y asigne la configuración R o S
al centro de quiralidad (negro = 0, gris claro = Cl):
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
HBr
--,------+
Eter
l-Buteno (±)-2-Bromobutano
(aquiral) (quiral)
FIGURA 9.15 ,.
Br
I
--C--- H
~~._
:Br:
CH{CH 2 'eH:3
.. Arriba (S)-2-Bromobutano
(50%)
1-Buteno
Carbocatión CH
intermediario I 3
(aquiral) -c--- H
CH:¡CH~ I
Br
(R)-2-Bromobutano
(50%)
Ataque del ion Br- sobre el carbocatión sec-butilo. El ataque desde arriba forma el producto
S y es la imagen especular del ataque desde abajo, que da lugar al producto R. Puesto que
ambos ataques son igualmente probables, se forma el producto racémico. El enlace e ... Br
con puntos en el estado de transición indica una formación parcial de enlace.
ET 1
Br
I
:B~:í
CH¡C'H 2 -C\--H
CH:)
..
(S)-2-Bromobutano
- - - - - - - - Espejo - - - - - - - - - - - - --
CH;)
Cll:)Cll~-6--- H
Catión sec-butilo
I
Br
ET2
(R)-2-Bromobutano
338 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
H Br
Traye 7 , t
a Oria H3C~'c_<"H
Br CHa
a(?B~9b
/ " (2S,3S)·Dibromobutano
H''íC-t\'H
CH31(- CHa -------Espejo-------
~~:om':y~~
cis-2-Buteno Br H
(aquiral) \ /~CHa
Ion ,C-C""" <
/ Bl'
>c-c/
H:;C.....
\"CH 3
7
·
Tr ayect Orla a
Br H'
(2S,3R)-Dibromobutano
(meso)
Br,
~
trans-2-Buteno
(2R,3S)-Dibromobutano
(meso)
• •• • • • • • •• • •• • • • • •• •• • •• • • • • • • • •• • •• • •••
Problema de práctica 9.6 ¿Cuál es la estereoquímica del producto de la adición de Br2 a 1-metilciclohexe-
no? Este producto, ¿es ópticamente activo? Explique la razón.
Estrategia Los problemas de esta clase requieren razonamientos cuidadosos, conocer el me-
canismo de la reacción y un buen dominio de los principios estereoquímicos. Es-
criba los pasos del mecanismo de reacción, identifique el o los pasos en los que se
determina la estereoquímica y decida qué productos resultarán.
Solución En la adición del Br2 a un alqueno intervienen dos pasos: 1) la reacción con Br+
para dar un ion bromonio intermediario y 2) la reacción del ion bromonio con Br-.
El primer paso determina la estereoquímica de un centro, y el segundo, la del
otro. Debido a que hay un plano de simetría en el reactivo, el primer paso se pue-
de efectuar con igual facilidad desde cualquiera de las caras del doble enlace para
formar una mezcla 50:50 de iones bromonio enantiómeros. Cada ion puede reac-
cionar a continuación con Br- desde el lado derecho o del izquierdo y dar dos pro-
ductos. Pero como los iones bromonio no tienen planos de simetría, los ataques
desde la derecha y la izquierda no tienen la misma probabilidad, por lo que en ca-
da uno se formará una mezcla desigual de productos R,R y S,S. Sin embargo, el
340 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
producto menor de un ion bromonio será el producto principal del otro, por lo que
el resultado general será una mezcla 50:50 (racémica) de dibromuros R,R y S,S.
H Br
<\!'>
1R-;K'
Br CH3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 9.25 La adición de Br2 a un alqueno asimétrico como el cis·2-hexeno conduce a un producto ra-
cémico, aun cuando el ataque del ion Br- al ion bromonio asimétrico intermediario no tie-
ne la misma probabilidad en ambos extremos. Dibuje el intermediario y los productos, y
explique el resultado estereoquímico que se observa.
• • • • •• • • • •• • • • • • • • •• • • • •• • • • •• • • • •• • • •••
~+HBr
H CH3
2-Bromo-4-metilhexano
(R)-4-metil-¡-hexeno
Imaginemos por separado los dos centros de quiralidad. ¿Qué hay de la con-
figuración en C4, el átomo de carbono unido al metilo? Como el C4 tiene la confi-
guración R en la materia prima y la reacción no afecta este centro de quiralidad,
su configuración no cambia. Por consiguiente, la configuración de C4 en el pro-
ducto queda R (suponiendo que la reacción no modifique las prioridades relativas
de los cuatro grupos enlazados).
9.17 • Estereoquímlca de las reacciones: adición de HBr a alquenos 341
FIGURA 9.19 T
Estereoquímica de la
adición de HBr al alqueno
quiral (R)-4-metil-
l-hexeno. Se forma una
mezcla de productos
diastereómeros, 2R,4R y
2S,4R en cantidades
1
distintas porque el ataque
al carbocatión quiral
intermediario no tiene la
misma probabilidad desde
arriba que desde abajo. La
mezcla de productos es
ópticamente activa.
/ Arriba Abajo\
(2S,4R)-2-Bromo-4-metilhexano (2R,4R)-2-Bromo-4-metilhexano
Como regla general, la reacción de un reactivo quiral con uno aquiral origi-
na cantidades desiguales de productos diastereómeros. Si el reactivo quiral tiene
actividad óptica por usar sólo un enantiómero, los productos también son óptica-
mente activos .
• • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • ••
Problema 9.27 ¿Qué productos resultan de la reacción de HBr con (±)-4-metil-l-hexeno racémico? ¿Qué
puede decir acerca de las cantidades relativas de los productos? La mezcla de productos,
¿es ópticamente activa?
342 CAPíTUL~ 9 • Estereoquímica
Problema 9.28 ¿Qué productos se originan en la reacción de HBr con 4-metilciclopenteno? ¿Qué puede de-
cir acerca de las cantidades relativas de los productos?
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 1& • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Espejo
I
I
I
I
I
I
I
I
I
Etilmetilamina
Aunque los distintos enantiómeros de una molécula quiral tienen las mismas
propiedades físicas, suelen poseer propiedades biológicas distintas. Por ejemplo,
el enantiómero dextrorrotatorio dellimoneno tiene olor a naranjas, pero el levo-
rrotatorio huele a limones.
9.19 • Qulralldad en la naturaleza 343
(+ )·Limoneno
(en las naranjas)
(- )·Limoneno
(en los limones)
(S)-Fluoxetina
(evita la migraña)
FIGURA 9.20 ,.
(a) Un enantiómero entra con facilidad en un sitio receptor quiral para ejercer su efecto
...
biológico, pero (b) el otro no puede ajustarse en el mismo receptor.
I
/C
I
coincide
I I
(a) (h)
• Medicinas quirales 345
. H . COOl{
,,·················''!
ka
.•. . . . . . . . . . .•. 1·.
........
," -, "
(S).IbUpfOfeJto
~.
~
' '"
.......
" '"
····~QB¡j:
'
?' ~
(analgésico activo)
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 9.1 a 9.28 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
9.29 ¿Cuáles de estas estructuras son idénticas? (negro = 0, gris claro = Cl.)
• Visualización de la química 347
(a) (h)
(e) (d)
9.30 Asigne la configuración R o S a las moléculas siguientes (negro = 0, gris claro = Cl).
(a) (h)
Serina Adrenalina
9.31 ¿Cuáles de estas estructuras representan compuestos meso? (negro = 0, gris = N, gris
claro = Cl.)
(a) (h)
(e)
348 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
Problemas adicionales
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • « « • • • « • • • • • • « •• « • • • • • • • ««.
9.33 El ácido cólico es el principal esteroide de la bilis y tiene una rotación de +2.22° cuando
se disuelve una muestra de 3.00 gen 5.00 mI de alcohol y la solución se coloca en un tubo
de muestra con 1.00 cm de longitud de muestra. Calcule [al D del ácido cólico.
9.34 Los polarímetros son tan sensibles que pueden medir rotaciones de 0.001°, hecho impor-
tante cuando sólo se dispone de cantidades pequeñas de muestra. Por ejemplo, la ecdiso-
na es una hormona de los insectos que controla la maduración del gusano de seda. Cuan-
do se disolvieron 7.00 mg de ecdisona en 1.00 mI de cloroformo, y la solución se colocó en
una celda de 2.00 cm de trayectoria, se observó una rotación de +0.087°. Calcule [al D de
la ecdisona.
9.35 ¿Cuáles de los compuestos siguientes son quirales? Trace su fórmula e indique los centros
de quiralidad.
(a) 2,4-Dimetilheptano (b) 3-Etil-5,5-dimetilheptano
(c) cis-1,4-Diclorociclohexano (d) 4,5-Dimetil-2,6-octadiíno
9.36 Dibuje la estructura de las moléculas quirales que tengan las descripciones que siguen:
(a) Un cloroalcano, C5 H 11 Cl (b) Un alcohol, C6 H 140
(c) Un al que no, C6 H 12 (d) Un alcano, C8Hl8
9.37 Hay ocho alcoholes cuya fórmula es C5 H 12 0. Trace su estructura. ¿Cuáles son quirales?
9.38 Trace las nueve moléculas quirales que tienen la fórmula C6 H 13 Br.
O
I
//"O~C/ ~~CH3
1H H
N lIS
11 _)-N__ "CH3
Penicilina V
O O I
HOOC H
9.45 ¿Cuáles son las configuraciones estereoquímicas de los dos diastereómeros del (2S,4R)-di-
bromooctano?
9.46 Oriente cada uno de los esquemas siguientes para que el grupo de mínima prioridad vaya
hacia atrás y a continuación asígnele la configuración RoS.
~ A
9.49
if HOCH 2 COOH
(a)
ce OH
H
350 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
9.51 Trace representaciones tetraédricas de los dos enantiómeros del aminoácido cisteína,
HSCH 2 CH(NH 2)COOH e identifique cada una como RoS.
9.52 ¿Cuáles de los pares de proyecciones de Fischer que siguen representan los mismos enan-
tiómeros y cuáles representan distintos enantiómeros?
Br CN COOH Br
(a)H+Br
CH 3
(a) H (b)
H 3C + B r
Br+H H3C OH
CH3
H 3C H
OH
(e) C0 2 H (d) NH2
HO H H C0 2H
H OH H OH
H OH H H
9.56 Asigne configuraciones R o S a los centros de quiralidad del ácido ascórbico (vitamina C):
OH
/
HO,,- -;::::-C
HO+H
CH 2 0H
9.57 La xilosa es un azúcar abundante que se encuentra en muchas maderas, como la de liqui-
dámbar y el cerezo. Como tiende mucho menos a causar caries dentales que la sacarosa,
se ha usado en los caramelos y las gomas de mascar. Asigne configuraciones R o S a los
centros de quiralidad de la xilosa.
CHO
H OH
9.58 Por hidroxilación del cis-2-buteno con OS04 se obtiene butano-2,3-diol. ¿Qué estereoquími-
ca espera que tenga el producto? (Repase, si es necesario, la Seco 7.8.)
9.59 Por hidroxilación del trans-2-buteno con OS04 también se forma el butano-2,3-diol. ¿Qué
estereoquímica espera que tenga el producto?
9.60 Los alquenos reaccionan con los ácidos peroxicarboxílicos, RCOsH, para formar éteres con
anillo de tres elementos llamados epóxidos. Por ejemplo, el 4-octeno reacciona con un pe-
roxiácido y forma el 4,5-epoxioctano:
RCOaH)
4-0cteno 4,5-Epoxioctano
Suponga que esta reacción de epoxidación se efectúa con estereoquímica sin y trace la es-
tructura que se obtiene al epoxidar el cis-4-octeno. ¿El producto es quiral? ¿Cuántos cen-
tros de quiralidad tiene? ¿Cómo lo describiría estereoquímicamente?
9.61 Conteste el problema 9.60 suponiendo que se usa trans-4-octeno en la reacción de epoxi-
dación.
9.62 Escriba los productos de las reacciones siguientes e indique la estereoquímica que se ob-
tiene en cada caso:
Br2, H 20 ,
(a)
DMSO
?
O (h)
(e)
Br2
CH 2Ch
1. OS04
)
,
?
?
2. NaHSO a
352 CAPíTULO 9 • Estereoquímica
9.63 Dibuje todas las estructuras posibles de estereoisómeros del ácido ciclobutano·1,2-dicar-
boxílico e indique las interrelaciones. ¿Cuáles son ópticamente activos? Haga lo mismo con
el ácido ciclobutano-1,3-dicarboxílico.
9.64 El compuesto A tiene fórmula C7H 12 , y es ópticamente activo. Por reducción sobre un ca-
talizador de paladio se absorben dos equivalentes de hidrógeno y se produce el compuesto
B, C7HI6 Al ozonizar A se obtienen dos fragmentos. Uno se identificó como ácido acético, y
el otro, que es el compuesto C, es un ácido carboxílico ópticamente activo, C5HlQ02' Escri-
ba las reacciones y trace las estructuras de A, B Y C.
9.67 Los tetraedranos son unos compuestos interesantes, cuya primera muestra se sintetizó en
1979. Elabore un modelo de un tetraedrano sustituido con cuatro grupos distintos. ¿Es
quiral? Explique por qué.
®
1
/C"
@J-c-j-c-®
\;/
1
®
9.68 Los alenos son compuestos con dobles enlaces carbono-carbono adyacentes. Muchos son
quirales, aunque no tienen centros de quiralidad. Por ejemplo, la micomicina, antibiótico
natural aislado de la bacteria Nocardia acidophilus es quiral, y su [al D = -130°. Expli-
que por qué es quiralla micomicina. Es útil construir un modelo molecular.
HC=C-C=C-CH=C=CH-CH-CH=CH-CH=CH-CH 2COOH
Micomicina (un aleno)
9.69 Mucho antes de conocer los ale nos (problema 9.68) se había efectuado la separación (reso-
lución) del ácido 4-metil-ciclohexiliden acético en dos enantiómeros. ¿Por qué es quiral?
¿Qué semejanza geométrica tiene con los alenos?
Ácido metilciclohexilidenacético
Suponga que el ácido láctico racémico reacciona con metanol, CH 3 0H, para formar el és-
ter lactato de metilo. ¿Qué estereoquímica espera que tengan los productos? ¿Cuál es la
relación entre los dos productos?
9.71 Suponga que el ácido (S)·láctico reacciona con (R)-2·butanol y da un éster (problema 9.70).
¿Qué estereoquímica espera que tengan el o los productos? Trace las estructuras de reac·
tivos y producto(s).
9.72 Suponga que el ácido láctico racémico reacciona con (S)-2-butanol y origina un éster (pro-
blema 9.71). ¿Qué estereoquímica tiene(n) el o los productos? ¿Cuál es la relación entre los
productos? Suponga que los ésteres se pueden reconvertir en ácidos carboxílicos, ¿cómo
usaría esa reconversión para separar (resolver) el ácido (±)-láctico?
9.73 El (S)-1-Cloro-2-metilbutano reacciona con Cl z inducido por la luz, con un mecanismo de
radicales, para formar una mezcla de productos. Entre ellos el1,4-dicloro-2-metilbutano y
el 1,2-dicloro-2-metilbutano.
(a) Escriba la reacción, indicando la estereoquímica correcta del reactivo.
(b) Uno de los dos productos es ópticamente activo, pero el otro no tiene actividad óptica.
¿Cuál es cuál?
(c) ¿Qué puede deducir de la estereoquímica de las reacciones de cloración por radicales?
9.74 Trace la estructura de un compuesto meso que tenga cinco carbonos y tres centros de qui-
ralidad.
9.75 ¿Cuántos estereoisómeros hay del 2,4-dibromo-3-cloropentano? Dibuje sus estructuras e
indique cuáles son ópticamente activos.
9.76 Trace las estructuras del cis- y trans-1,4-dimetilciclohexano en sus conformaciones de si-
lla más estables.
(a) ¿Cuántos estereoisómeros hay del cis-1,4-dimetilciclohexano y cuántos del trans-1,4-di-
metilciclohexano?
(b) ¿Algunas de las estructuras son quirales?
(c) ¿Cuáles son las relaciones este reo químicas entre los diversos estereoisómeros del 1,4-
dimetilciclohexano?
9.77 Trace las estructuras del cis- y trans-1,3-dimetilciclohexano en sus conformaciones de si-
lla más estables.
(a) ¿Cuántos estereoisómeros tiene el cis-1,3-dimetilciclohexano y cuántos el trans-1,3-di-
metilciclohexano?
(b) ¿Algunas de las estructuras son quirales?
(c) ¿Cuáles son las relaciones estereoquímicas entre los diversos estereoisómeros del 1,3-
dimetilciclohexano?
9.78 ¿Cómo explica que se haya visto que el cis-1,2-dimetilciclohexano es ópticamente inactivo
aunque tenga dos centros de quiralidad?
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
9.79 Un halogenuro de alquilo reacciona con un nucleófilo y forma un producto de sustitución,
con un mecanismo donde interviene la inversión de la estereoquímica en el carbono:
//
Nu-C + X-
\
Escriba la reaCClOn de (S)-2-bromobutano con el ion HS- para obtener butano-2-tiol,
CH 3 CH zCH(SH)CH 3 . ¿Cuál es la estereoquímica del producto? (Véase la Seco 11.2.)
354 CAPíTULO 9 • Estereoquímlca
9.80 Los reactivos de Grignard, RMgX, reaccionan con los aldehídos y producen alcoholes. Por
ejemplo, la reacción del bromuro de metilmagnesio con propanal da 2-butanol:
o
11 1. CH3MgBr
CH3 CH 2 -C-H 2. H30+ )
Propanal
2-Butanol
9.81 Imagine que se efectúa otra reacción de Grignard, parecida a la del problema 9.80, entre
el bromuro de metilmagnesio y (R)-2-fenilpropanal, para formar 3-fenil-2-butanol:
OH
'6 "
1. CHaMgBr 1
2. H30+ )
CH -CH-CH-CH
(R)-2-Fenilpropanal
3-Fenil-2-butanol
H Cl F Br F H
\ / 1 1 1 1
C=C F-C-C-H Cl-C-F H-C-Br
/ \ 1 1 1 1
Cl Cl F Cl Cl H
Tricloroetileno Halotano Diclorodifluorometano Bromometano
(solvente) (anestésico inhalado) (refrigerante) (fumigante)
Hay además otros compuestos halo sustituidos que se usan como materias
primas importantes en los nuevos productos medicinales. Por ejemplo, la epiba-
tidina se ha aislado en la piel de ranas del Ecuador y ha demostrado ser más de
200 veces más potente que la morfina para bloquear el dolor en los animales.
Cl
Epibatidina
(de la rana Epipedobates
tricolor, del Ecuador)
Los nombres de los halogenuros de alquilo se forman igual que para los alcanos
(Sec. 3.4), considerando al halógeno como sustituyente en la cadena principal del
alcano. Hay tres reglas de nomenclatura:
REGLA 2 Los átomos de carbono de la cadena principal se numeran a partir del extremo
más cercano al primer sustituyente, sea un alquilo o un halógeno. Se asigna un
número a cada sustituyente, de acuerdo con su posición en la cadena. Por
ejemplo:
CH, Br
l' 1
CH 3 CHCH 2CHCHCH 2CH 3
1 2 3 14 5 6 7
eH¡
5-Bromo-2,4-dimetilheptano
10.1 • Nomenclatura de los halogenuros de alquilo 357
Br CH,
1 1 '
CH3 CHCH 2CHCHCH2 CH3
1 2 3 14 5 6 7
eH;¡
2·Bromo-4,5-dimetilheptano
(a) Si hay presente más de un halógeno del mismo tipo, se numera cada uno y se
usa el prefijo dio, tri- tetra-, etc., que le corresponda. Por ejemplo:
Cl Cl
1 1
CH3 CHCHCHCH2 CH3
1 2 3 14 5 6
eH¡
2,3-Dicloro-4-metilhexano
Cl
1
BrCH2 CH2 CHCHCH3
1 2 3 41 5
eH:;
l-Bromo-3-cloro-4-metilpentano
CH., Br
1" 1
CH3 CHCH2 CH2 CHCH3
6 5 4 3 2 1
2-Bromo-5-metilhexano
(NO 5-bromo-2-metilhexano)
Problema 10.1 Escriba los nombres IUPAC de los siguientes halogenuros de alquilo:
CH3
I
(e) BrCH2 CH 2CH 2 CCH 2Br
I
CH 3
Br Cl
I I
(f) CH 3CHCH 2CH 2CHCH 3
.........................................
10.2 Estructura de los halogenuros
de alquilo
no. En consecuencia, el enlace C-X es polar, el átomo de carbono tiene una carga
un tanto positiva (8+) y el de halógeno una carga ligeramente negativa (8-). Esta
polaridad da como resultado un momento dipolar apreciable, en todos los halo-
metanos (tabla 10.1) y significa que el átomo de carbono C-X en el halogenuro de
alquilo se debe comportar como electrófilo en las reacciones polares. En el próxi-
mo capítulo veremos que gran parte de la química de los halo gen uros de alquilo
está determinada por su comportamiento electrofílico.
o-x
0+ I __ Sitio electrofílico
/p--.......
Ya hemos visto varios métodos para preparar halogenuros de alquilo, entre ellos
las reacciones HX y de X2 con los alquenos, en adiciones electrofílicas (Seccs. 6.8
y 7.2). Los halogenuros de hidrógeno HC1, HBr y HI reaccionan con los alquenos
con un mecanismo polar, para dar el producto de adición de Markovnikov. El bro-
mo y el cloro producen compuestos de adición dihalogenados trans-1,2.
t::f
X CH3
X = Cl o Br X = CI, Br 01
FIGURA 10.1 T
Mecanismo de la cloración
del metano por radicales.
Se requieren tres clases de
Paso de iniciación ~fci - h,.
2 CI·
etapas: iniciación,
propagación y
terminación. Los pasos de
propagación son un ciclo
Pasos de propagación
•
,
Il.C~l! }
CI·
Paso 1
r-: c
¡
r~'
repetitivo, con el CI· como
,H.c~Cl
reactivo en el paso 1 y (ciclo repetitivo)
como producto en el paso , Paso 2
2, y con el ·CH 3 como } CI-CI
producto en el paso 1 y
como reactivo en el paso
2. (El símbolo hv que se ve ( ll;jC· + . CH;! H:1C-CH;¡
en el paso de iniciación es
la forma normal de indicar Pasos de terminación 1 CI· + 'CH;; CI-CH:¡
irradiación con luz.)
l CI· + ·CI ~ CI-CI
Reacción general
-11.1'
CH;lCI + HCl
~ CH 2 Cl2 + HCI
~ CIICl3 + HCI
~ CCl4 + HCl
Dicloro-,
f¡"
tricloro-,
tetracloro-,
Butano l-Clorobutano 2-Clorobutano etcétera,
30:70
CH 3 CH 3 CH 3 Dicloro-,
I he I I tricloro-,
CH 3CHCH 3 + Cl 2 CH 3CCH 3 + CH 3 CHCH 2Cl + tetracloro-,
2-Metilpropano
I etcétera
Cl
2-Cloro-2-metil- l-Cloro-2-
propano metilpropano
35:65
H H R
I I I
R-C-H R-C-H R-C-H
I I I
H R R
Primario < < Terciario
l.O 5.0
Reactividad
C-H secundario [401 kJ/mol (96 kcal/mol»), el cual a su vez es más débil que un
enlace C-H primario [420 kJ/mol (100 kcal/mol)]. Como se necesita menos ener-
gía para romper un enlace C-H terciario que para romper uno primario o se-
cundario, el radical terciario que resulta es más estable que uno primario o
secundario.
H H R
I I I
R-C· R-C· R-C·
I I I
H R R
Primario < Seeundar.¡() < Terciario
Estabilidad
Diagrama de energía de
reacción para la cloración
de alcanos. La rapidez
relativa de formación de
radicales terciarios,
secundarios y primarios es
la misma que su orden de
estabilidad.
CH 3 CH 3
I I Mf0 = 50 kJ para X = Cl
H 3 C-?-H + X· H C-C' + HX M¡O = + 18 kJ para X = Br
3 I
CH 3 CH 3
2-Metilpropano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 10.3 Trace y escriba el nombre de todos los productos monoclorados que espera obtener por clo-
ración del 2-metilpentano con radicales. ¿Cuáles son quirales, si es que los hay?
Problema 10.4 Con las reactividades relativas de los átomos de hidrógeno 1°, 2° y 8° en mente, ¿cuál o
cuáles productos espera obtener por monocloración del 2·metilbutano? ¿Cuál sería el por·
centaje aproximado de cada producto? (No olvide tener en cuenta el número de tipo de
hidrógeno en cada caso.)
Problema 10.5 Use las energías de disociación de enlace de la tabla 5.8 para calcular !1Ho para las reac-
ciones de Cl· y Br' con un átomo de hidrógeno secundario del propano. ¿Cuál reacción
espera que sea más selectiva?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
~N-B'
O
(NBS)
ó ~N-H +
O
Ciclohexeno 3-Bromociclohexeno
(85%)
H H H H Br
Ó + Br' ~
6
Radical alílico
+ llBr
Ó + Br'
HBr + ~N-IJ
O
¿Por qué la bromacÍón con NBS sólo ocurre en una posición alílica y no en
cualquier otro lugar de una molécula? Una vez más, se llega a la respuesta exa-
minando las energías de disociación de enlace, para ver las estabilidades relati-
vas de diversos radicales.
Hay tres tipos de enlaces C-H en el ciclohexeno y la tabla 5.3 da una idea de
sus energías relativas. Aunque un enlace C-H alquílico secundario normal tiene
una energía aproximada de 400 kJ/mol (96 kcal/mol) y un enlace C-H vinílico nor-
mal posee una energía de 445 kJ/mol (106 kcal/mol), un enlace C-H alílico tiene
sólo unos 360 kJ/mol (87 kcal/mol) de energía. Así pues, el radical alílico es más es-
table que un radical alquilo normal, por unos 40 kJ/mol (9 kcal/mol).
~Alílico
H 360 kJ/mol (87 kcal/mol)
Alqnílico
'IOU k.l/mol í9(j kCdl!mol)
HÚH
I ~ Vinílico
445 k,J/molIlOG kcallmoll
10.6 • Estabilidad del radical alilo: repaso de resonancia 365
\
H H R R
I I I I I I
" ~C· m-C· R-C' R-C' R-C' C
"C~ "C·
C I I I I
I H H H R I / \
Vinílico < Metilo < Primario < Secundario < Terciario < Alílico
no) (2°) (3°)
Menos Más
Estabilidad
estable estable
Para ver por qué son tan estables los radicales alílicos, examinemos la imagen de
los orbitales en la figura 10.3. El átomo de carbono del radical, con un electrón no
apareado, puede adoptar la hibridación Sp2, colocando ese par en un orbital p y
formando una estructura que es electrónicamente simétrica. El orbital p del caro
bono central se puede traslapar así por igual con un orbital p en cualquiera de
los dos carbonos vecinos.
Representación de los orbitales del radical alilo. El orbital p del carbono central se puede
traslapar en forma indistinta con un orbital p de cualquiera de los carbonos vecinos, porque
la estructura es electrónicamente simétrica.
l-Octeno
1NBS, CC14
Br
o Ó
Ciclohexeno
NBS
"""CC4
KOH
----->
3-Bromociclohexeno
o
1,3-Ciclohexadieno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 10.1 ¿Qué productos esperaría de la reacción del 4,4-dimetilciclohexeno con NBS?
Estrategia Se traza la estructura del alqueno reactivo y se identifican las posiciones alílicas.
En este caso hay dos posiciones alílicas distintas, que llamaremos A y B. Luego,
se sustrae un hidrógeno alílico de cada posición para generar los dos radicales alí-
licos correspondientes. Cada uno puede añadir un átomo de Br en cualquier ex-
tremo (A o a; B o b) y formar una mezcla de hasta cuatro productos. Se trazan
los productos y se les asigna su nombre. En este caso, por ejemplo, los "dos" pro-
ductos de la reacción en la posición B son idénticos, y por ello en esta reacción se
forman sólo tres productos.
Solución
--b
~-B~B
NBS~
+
+
3-Bromo-4,4-dimetil- 3-Bromo-6,6-dime-
ciclohexeno tilciclohexeno 3-Bromo-5,5-dimetil-
ciclohexeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 10.6 Trace todas las formas de resonancia que pueda para la estructura del radical ciclohexa-
dienilo.
o· Radical ciclohexadienilo
368 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
NBS
~
Producto principal
Problema 10.8 ¿Qué productos espera de la reacción de estos alquenos con NBS? Si se forma más de un
producto, muestre las estructuras de todos.
(a) 5-Metilciclohepteno
.........................................
10.7 Preparación de halogenuros
de alquilo a partir de alcoholes
(X = Cl, Br o 1)
H H CH 3 CH 3
I I I I
H-C-OH H 3 C-C-OH H 3C-C-OH H 3C-C-OH
I I I I
H H H CH 3
Menos Más
Reactividad
reactivo reactivo
Hel (ga,.;¡
Éter,OOC
+
l-Metilciclohexanol l-Cloro-l-metilciclohexano
(90%)
OH el
SOC1"
Piridina
+ S02 + Hel
O
2-Butanol 2-Bromobutano
(86%)
• • • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 10.9 ¿Cómo prepararía estos halogenuros de alquilo a partir de los alcoholes adecuados?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Éter
R-X + Mg R-Mg-X
oTHF
Por ejemplo,
Mg
--;-----+
Eter < }-MgBr
Bromobenceno Bromuro de
fenil magnesio
2-Clorobutano
- Mg
Éter
Cloruro de seco
butilmagnesio
0+
MgX
6_ I v--- Sitio básico y nucleofílico
/l'----
nard reaccionan con ácidos tan débiles como H 2 0, ROH, RCOOH y RNH 2 para
protonarse y formar hidrocarburos. La secuencia general de la formación de reac-
tivo de Grignard, seguida por tratamiento con ácido, es un método adecuado para
convertir un halogenuro orgánico en un hidrocarburo, R- X ----i> R- H. Por ejemplo:
1. \h
2. 11;0 + )
CH 3(CH 2 )8CH 3
Problema 10.11 ¿Cómo reemplazaría un halógeno sustituyente con un átomo de deuterio si quisiera pre-
parar un producto deuterado?
?
------->
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
:2Li 8-
Pentano
CH 3CH 2CH 2CH 2Li + LiBr
l-Bromobutano Butillitio
Una de las reacciones más valiosas de los alquillitios es para preparar com-
puestos diorgánicos de cobre y litio, R 2 CuLi, llamados reactivos de Gilman.
Esos reactivos se preparan con facilidad por reacción de un alquillitio con yodu-
ro de cobre(I), CuI, en éter como solvente.
Éter
+ LiT
Metillitio Dimetilcobre de litio
(reactivo de Gilman)
372 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
Éter
O°C
Dimetil- l-Yododecano Undecano (90%)
cobre de litio
• • • • • • • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • •• • • • • • • • • • •••
Problema 10.12 ¿Cómo prepararía los compuestos siguientes con una reacción de acoplamiento de organo·
cobre? En cada caso se requiere más de un paso.
(a) 3-Metilciclohexeno a partir del ciclohexeno (b) Octano a partir dell-bromobutano
(c) Decano a partir del l-penteno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
10.10 • Oxidación y reducción en química orgánica 373
Aunque no lo hemos hecho notar con frecuencia, algunas de las reacciones que
describimos en este capítulo y en los anteriores son oxidaciones o reducciones. En
química inorgánica, donde son comunes los enlaces iónicos, una oxidación se de-
fine como la pérdida de uno o más electrones por un átomo. Sin embargo, en la
química orgánica, donde los enlaces covalentes polares son comunes, una oxida-
ción es una reacción que origina una pérdida de densidad electrónica por parte
del carbono. Esta pérdida suele deberse a la formación de enlaces entre el carbo-
no y un átomo más electronegativo (que por lo general es oxígeno, nitrógeno o un
halógeno) o también por la ruptura de enlaces entre el carbono y un átomo me-
nos electronegativo (por lo general es hidrógeno).
Por el contrario, una reducción en química inorgánica se define como la
ganancia de uno o más electrones por parte de un átomo, mientras que una re-
ducción orgánica es una reacción que produce una ganancia de densidad electró-
nica por parte del carbono. Esta ganancia suele obedecer a la formación de un en-
lace entre un carbono y un átomo menos electronegativo, o por la ruptura del
enlace entre el carbono y un átomo más electronegativo. Note que con frecuencia
una oxidación agrega oxígeno, mientras que una reducción añade hidrógeno.
Oxidación Disminuye la densidad electrónica en el carbono por la for-
mación de los enlaces C-O, C-N o c-x, o la ruptura de C-H.
Reducción Aumenta la densidad electrónica en el carbono por el
establecimiento del enlace C-H, o por ruptura de C-O, C-N,
c-x.
Con base en estas definiciones, la reacción de cloración del metano para for-
mar cloro metano es una oxidación, porque se rompe un enlace C-H y se genera
un enlace C-Cl. Sin embargo, la conversión de un cloruro de alquilo en alcano a
través de un reactivo de Grignard, seguida por protonación, es una reducción por-
que se rompe un enlace C-Cl y se establece un enlace C-H.
el
I Oxidación: se rompió el enlace
,e, + Hel e-H y se formó el enlace e-el
H''1 "H
H
Metano Clorometano
Clorometano Metano
H H Br Br
\ / \ / Oxidación: se forman dos
C=C + Br2 /C-C" enlaces nuevos entre el
/ \ H / \ H carbono y un elemento
H H H H más electronegativo
Etileno 1,2-Dibromoetano
H H
\ / Reducción: se establecen dos
C C + H2 enlaces nuevos entre el carbono
/ \ y un elemento menos electronegativo
H H
Etileno Etano
H H H Br
\ / \ /
C=C + HBr /C-C" se originan un enlace C-H y
/ \ H / \ H otro C-Br
H H H H
Etileno Bromoetano
En la figura 10.5 aparece una lista de compuestos por grado de oxidación cre-
ciente. Los alcanos están en el nivel mínimo de oxidación, pues tienen la canti-
dad máxima de enlaces C-H, y el CO 2 ocupa el nivel máximo porque tiene la can-
tidad máxima de enlaces C-O. Toda reacción que convierte un compuesto de un
nivel menor en otro de mayor nivel es una oxidación; se trata de una reducción
cuando el proceso es a la inversa, y toda reacción que no cambia el nivel no es oxi-
dación ni reducción.
CH 3 Cl CH 2 C1 2 CHC1 3
CH 3NH 2 H 2 C=NH HC-N
Bajo nivel Alto nivel
de oxidación de oxidación
10.10 • Oxidación y reducción en química orgánica 375
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 10.2 Clasifique los compuestos siguientes en orden creciente de nivel de oxidación:
Ca) CH 3CH=CH2
O
11
Cc) CH 3 CCH 3
Estrategia Los compuestos que tienen la misma cantidad de átomos de carbono se pueden
comparar agregando la cantidad de enlaces C-O, C-N y C-X en cada uno y lue-
go restando la cantidad de enlaces C-H. Cuanto mayor sea el resultado, el nivel
de oxidación será mayor.
Solución El compuesto (a) tiene seis enlaces C-H, lo que da un nivel de oxidación igual a
-6; el (b) presenta un enlace C-O y siete enlaces C-H, lo cual da un nivel de oxi-
dación de -6; el (c) posee dos enlaces C-O y seis enlaces C-H, lo que da un nivel
de oxidación igual a -4, y el (d) tiene ocho enlaces C-H, lo cual da un nivel de oxi-
dación igual a -8. ASÍ, el orden de niveles de oxidación crecientes es (d) < (a) =
(b) < (c).
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 10.13 Clasifique las series siguientes de compuestos por nivel creciente de oxidación:
(al O
Problema 10.14 Diga si las reacciones siguientes son una oxidación, una reducción o ninguna. Explique
sus respuestas.
(blÜ 1. BH3
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
376 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
• Resumen y palabras clave 377
Resumen de reacciones
• Resumen de reacciones 379
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 10.1 a 10.14 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
10.15 Escriba el nombre IUPAC de cada uno de los halogenuros de alquilo siguientes (gris oscu-
ro = Cl)
(a) (b)
(a) (b)
380 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
10.17 El bromuro de alquilo siguiente se puede preparar mediante la reacción del alcohol (8)-2-
pentanol con PBr 3 . Escriba el nombre del compuesto, asigne su estereoquímica (R) o (8) y
diga si la reacción del alcohol se lleva a cabo conservando la misma estereoquímica o cam-
bia (negro = Br)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
10.18 Escriba los nombres de los halogenuros de alquilo siguientes de acuerdo con las reglas de
IUPAC:
H 3 C Br Br CH3 1
I I I I I
(a) CH3CHCHCHCH 2CHCH3 (b) CH3CH=CHCH2CHCH3
Br Cl CH3 CH 2Br
I I I I
(c) CH3CCH 2CHCHCH3 (d) CH3CH2CHCH2CH2CH3
I
CH 3
(e) CICH2CH2CH 2C=CCH2Br
NBS
~
¿Qué tiene de malo este plan de síntesis? ¿Qué subproductos se formarían, además del
producto que se desea?
10.22 ¿Qué producto o productos espera obtener de la reacción de l-metilciclohexeno con NBS?
¿Usaría esta reacción como parte de una síntesis? Explique su respuesta.
NBS ?
~
• Problemas adicionales 381
10.23 ¿Cómo prepararía estos compuestos, comenzando con ciclopenteno y todos los reactivos
que se necesiten?
(a) Clorociclopentano (b) Metilciclopentano
(c) 3-Bromociclopenteno (d) Ciclopentanol
(e) Ciclopentil ciclopentano (f) 1,3-Ciclopentadieno
10.24 Pronostique cuál o cuáles serán el o los productos de las reacciones siguientes:
HBr
Éter
? ?
OH
(c) (;-(11
~---cc4
NBS?
Mg
------,-=---+ A?
(d)
B?
O PBr3
Éter
?
Eter
Li CuI
Pentano
A? - - B?
Éter
?
10.25 El (S)-3-metilhexano sufre una bromación por radicales para formar el 3-bromo-3-metil-
hexano sin actividad óptica como producto principal. ¿Este compuesto es quiral? ¿Qué con-
clusiones puede sacar acerca del radical intermediario?
10.26 Suponga que ha efectuado una reacción de cloración con radicales con el (R)-2-cloropenta-
no y que ha aislado, con bajo rendimiento, el 2,4-dicloropentano. ¿Cuántos estereoisóme-
ros del producto se forman y en qué relación? ¿Algunos de esos isómeros son ópticamente
activos? (Véase el problema 10.25.)
10.27 Calcule ell1Ho para las reacciones de Cl· y Br· con CH 4 , ya continuación trace un diagra-
ma de energía de reacción para ambos procesos. ¿Cuál reacción probablemente sea más
rápida?
10.28 ¿Qué producto o productos espera que se formen en la reacción del 1,4-hexadieno con
NBS? ¿Cuál es la estructura del radical intermediario más estable?
10.29 Los alquilbencenos como el tolueno (metilbenceno) reaccionan con NBS y forman produc-
tos en que la sustitución con bromo se presenta en la posición vecina al anillo aromático
(posición bencílica). Explique por qué, con base en las energías de disociación de enlace de
la tabla 5.3.
NBS
---cc4
382 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
10.30 Trace tantas estructuras de resonancia como pueda para el radical bencilo, C6 H 5 CH 2 ·, que
es el intermediario en la reacción de bromación de tolueno con NBS (problema 10.29).
10.31 ¿Qué producto espera que se forme en la reacción dell-fenil-2-buteno con NBS? Explique
por qué.
l-Fenil-2-buteno
10.32 Dibuje todas las estructuras de resonancia que pueda para estas especies:
(a) CH 3CH=CHCH=CHCH=CHCH 2
+
(b) 0:-
10.33 Clasifique los compuestos de cada serie por orden creciente de oxidación:
o O
11 11
(a) CH 3 CH=CHCH3 CH3 CH2 CH=CH2 CH 3CH2 CH 2CH CH 3CH 2CH 2COH
O
11
(b) CH3 CH 2CH 2 NH 2 CH 3 CH2 CH 2Br CH 3CCH 2Cl BrCH2 CH2 CH 2Cl
10.34 ¿Cuáles de estos compuestos tienen el mismo nivel de oxidación, y cuáles tienen distintos
niveles?
O
~OH
~
1 2 3 4 5
10.35 Diga si cada una de las reacciones siguientes es una oxidación o una reducción.
O
11
(b) H 2C=CHCCH3 + NH 3
Br
1
(c) CH3 CH 2CHCH3
• Problemas adicionales 383
10.37 No es probable que ocurran las síntesis de abajo. ¿Qué hay de malo en cada una?
1. Mg
(a) CH 3 CH 2 CH2F CH 3 CH 2 CH 3
2. H30+
o
Br F
((CH' (rCR,
(b)
CH 3
NBS
~
CC14
CH 3
(e)
Ó (CH3hCuLi
Éter
10.38 ¿Por qué supone que no es posible preparar un reactivo de Grignard a partir de un alco-
hol bromado, como e14-bromo-l-pentanol?
Br MgBr
I Mg I
CH 3CHCH 2 CH 2 CH 20H ~ CH 3CHCH 2CH 2CH 20H
10.39 La adición de HBr a un enlace doble con un sustituyente éter (-OR) se efectúa de mane-
ra regioespecífica y forma un producto en que el - Br y el -OR están enlazados al mismo
carbono:
Dibuje las estructuras de los dos carbocationes intermediarios posibles en esta reacción de
adición electrofílica y explique, mediante resonancia, por qué se forma el producto obser-
vado.
10.40 Los fenales, que son compuestos que tienen un grupo -OH enlazado a un anillo de bence-
no, son relativamente ácidos, porque sus aniones están estabilizados por resonancia. Tra-
ce todas las estructuras de resonancia que pueda para el ion fenóxido:
Ion fenóxido
384 CAPíTULO 10 • Halogenuros de alquilo
10.41 Los halogenuros de alquilo se pueden reducir a alcanos con una reacción por radicales, con
hidruro de tributilestaño, (C4HghSnH, en presencia de la luz (hv):
Proponga un mecanismo de cadena con radicales con el que se pueda efectuar la reacción.
El paso de iniciación es la ruptura homolítica del enlace Sn-H por la luz, la cual da un ra-
dical de tributilestaño.
..............................................
Perspectiva
10.42 Los halogenuros de alquilo terciarios, R 3CX, sufren disociación espontánea y forman un
carbocatión, R 3C+. ¿Cuál cree que reaccione con más rapidez, el (CH3)3CBr o el
H2C=CHC(CH3)2Br? Explique por qué. (Véase la Seco 11.9.)
10.43 Los ácidos carboxílicos, RCOOH, son unas 10 11 veces más ácidos que los alcoholes, ROH.
En otras palabras, un ion carboxilato, RC0 2- es más estable que un ion alcóxido, RO-. Ex-
plique por qué, mediante la resonancia. (Véase la Seco 20.3.)
Reacciones de los
halogenuros de alquilo:
sustituciones nucleofílicas
y eliminaciones
Vimos en el capítulo anterior que el enlace carbono-halógeno en los halogenuros
de alquilo es polar y que el átomo de carbono es pobre en electrones. Así, los
halogenuros de alquilo son electrófilos y en gran parte de su química intervienen
reacciones polares con nucleófilos y bases.
385
386 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
de carbono ekdrofílico
I
Sustitución -C-Nu+X:-
I
\ /
Eliminación C=C + Nu-H + X:-
/ \
FIGURA 11.1 T
Ciclo de Walden de o O O O
reacciones para
11 11 11 11
interconvertir los ácidos HOCCH 2CHCOH ~
El"r
HOCCH 2CHCOH
málicos (+) y (-). 1 1
OH CI
( - )-Ácido málico (+ )-Ácido clorosuccínico
[alD = -2.3°
O O O O
11 11 11 11
HOCCH 2 CHCOH HOCCH 2 CHCOH
1 1
Cl OH
FIGURA 11.2 ,
-OTo:, +
ux
~
I /~_ I!
H 0TC
[a]n
\
*
= +7.0°
O
CH 3
+ -OTos
[a]n = -7.06°
1H 2 0, ~OH
O
He] + ~
1-1,t.'\ ,,
*
~
o1 H Piridina o H
Tos
f
+H
[a]n = -31.0° (- )-1-Fenil-2-propanol
[a]n = -33.2°
~
V ll'o-Tos
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 11.1 ¿Qué producto se puede formar en una reacción de sustitución nucleofílica entre
el (R)-l-bromo-l-feniletano con ion cianuro, -C=N? Indique la estereoquímica del
reactivo y del producto, suponiendo que sucede una inversión de la configuración.
Br
Estrategia
if Na' -C=N
?
H Br
if
(R)-l·Bromo-l-feniletano (S)-2-Fenilpropanonitrilo
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.1 ¿Qué producto espera obtener de una reacción de sustitución nucleofílica entre el (8)-2-
bromohexano y el ion acetato, CH 3 COO-? Suponga que sucede una inversión de configu-
ración e indique la estereoquímica del reactivo y del producto.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Con frecuencia, los químicos dicen que una reacción es "rápida" o que es "lenta".
La velocidad exacta con que se convierte un reactivo en un producto se llama
velocidad o rapidez de reacción y con frecuencia se puede medir. Determinar
tanto las velocidades de reacción como la forma en que dependen de las con-
centraciones de los reactivos es una herramienta útil para investigar los me-
canismos de reacción. Veamos qué podemos aprender acerca de la reacción de
sustitución nucleofílica, a partir del estudio de las velocidades de reacción.
En toda reacción química hay una relación directa entre la velocidad de reac-
ción y las concentraciones de los reactivos. Cuando se mide esta relación se esta-
390 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
.. ..
Hg-CH 3 + :~!:-
Ideas clave'" En este punto hemos llegado a dos informaciones importantes sobre la natura-
leza de las reacciones de sustitución nucleofílica entre tosilatos y halo gen uros de
alquilo primarios y secundarios:
• Las reacciones se llevan a cabo con inversión de la estereoquímica en el
átomo de carbono.
• La cinética de las reacciones es de segundo orden y su ecuación de veloci-
dad es:
Mecanismo de la reacción
SN2. Se realiza en un paso,
cuando el nucleófilo que
llega lo hace a 180 del
0
Podemos imaginar que una reacción SN2 sucede cuando un par de electrones
en el nucleófilo Nu:- expulsa al grupo Y:-, que toma el par de electrones del
enlace C- y anterior. Esto ocurre a través de un estado de transición en que se
establece de manera parcial un enlace nuevo Nu-C a la vez que se rompe par-
cialmente el enlace anterior C- Y, y el nucleófilo que llega y el ion halogenuro que
sale comparten la carga negativa. El estado de transición para esta inversión
tiene los tres enlaces restantes con el carbono en una configuración plana
(Fig. 11.4).
392 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
FIGURA 11.4 ,
El estado de transición de una reacción SN2 tiene un arreglo plano, del átomo de carbono y
los tres grupos restantes. Los mapas de potencial electrostático muestran que la carga
negativa (negro) está deslocalizada en el estado de transición.
Tetraédrico
I
Plano
e-¡-e
j
Tetraédrico
e-i.
El mecanismo que propusieron Hughes e Ingold coincide con los resultados
experimentales y explica los datos estereoquímicos y cinéticos; por consiguiente,
el requisito de un ataque del nucleófilo entrante por el lado de atrás, en dirección
de 180 0 del grupo Y que sale, hace que se invierta la estereoquímica del sustra-
to, casi como una sombrilla que se vuelve al revés por un fuerte viento. El meca-
nismo de Hughes-Ingold también explica por qué la cinética es de segundo orden:
la reacción SN2 se lleva a cabo en una etapa en que intervienen el halo gen uro de
alquilo y el nucleófilo al mismo tiempo. En el paso cuya velocidad se mide toman
parte dos moléculas .
• • • • • • •• • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema 11.2 ¿Qué producto espera obtener de una reacción SN2 entre OH- con (R)-2-bromobutano?
Describa la estereoquímica del reactivo y del producto.
Problema 11.3 Asigne su configuración a la sustancia siguiente y dibuje la estructura del producto que
obtendría por medio de una reacción de sustitución nucleofílica con HS- (negro = Br):
11.5 • Características de la reacción 5N 2 393
Problema 11.4 Una prueba más de que el desplazamiento SN2 ocurre desde atrás es que el bromuro de
alquilo que sigue no presenta una reacción de sustitución con el ion hidroxilo. Elabore un
modelo molecular y sugiera una razón de la falta de reactividad .
• • • • • • • • • •• • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • •
Ya contamos con una buena imagen de cómo se efectúan las reacciones SN2, pero
también necesitamos ver cómo se pueden usar esas sustituciones y qué variables
las afectan. Algunas reacciones SN2 son rápidas y otras son lentas; algunas tie-
nen alto rendimiento y otras bajo. Es de gran valor comprender los factores que
intervienen. Comencemos repasando lo que sabemos sobre las velocidades de
reacción en general.
La velocidad de una reacción química se determina con ~G:j:, la diferencia de
energía entre el reactivo (estado fundamental) y el estado de transición. Un cam-
bio en las condiciones de reacción puede afectar a ~G:j: sea por el cambio de la
energía de los reactivos o por el cambio de la energía del estado de transición. Si
se baja la energía de los reactivos o se eleva la del estado de transición, aumen-
ta ~G:j: y reduce la velocidad de reacción. Por el contrario, al elevar la energía de
los reactivos o disminuir la del estado de transición, baja ~G:j: y aumenta la velo-
cidad de la reacción (Fig. 11.5). Veremos ejemplos de estos efectos al examinar las
variables de la reacción SN2.
Impedimento estérico para la reacción SN2. Como indican los modelos generados por
computadora, el átomo de carbono en (a) el bromoetano es muy accesible y genera una
reacción SN2 rápida. Los átomos de carbono en (b) bromoetano (primario),
(c) 2-bromopropano (secundario) y (d) 2-bromo-2-metilpropano (terciario) están cada vez
más impedidos y producen reacciones SN2 cada vez más lentas.
(a) (b)
(e) (d)
CH 3 CH 3 CH 3 H H
I I I I I
H C-C-Br H 3 C-C-CH2 -Br H 3 C-C-Br H 3 C-C-Br H-C-Br
3 I I I I I
CH 3 CH 3 H H H
Los halogenuros de metilo son, con mucho, los sustratos más reactivos en las
reacciones SN2, seguidos por los halogenuros de alquilo primario, como los de
etilo y propilo. La ramificación del alquilo junto al grupo que sale, como en los
halo gen uros de isopropilo (2°) desacelera la reacción de modo considerable, y la
mayor ramificación -por ejemplo, en los halogenuros de ter-butilo (3°)_ detiene
la reacción. Aun la ramificación a un carbono de distancia del grupo saliente,
como en los halogenuros de 2,2-dimetilpropilo (neopentilo) , desacelera mucho el
desplazamiento nucleofílico. Las reacciones SN2 sólo pueden suceder en sitios
relativamente libres de impedimento y nada más suelen ser útiles con los halo-
genuros de metilo, halogenuros primarios y algunos halogenuros secundarios
simples.
Aunque no aparecen en el orden anterior de reactividades, los halogenuros
vinílicos (R 2 C=CRX) y de arilo son inertes en la reacción SN2. Es probable que
esta falta de reactividad se deba a factores estéricos, porque el nucleófilo que en-
tra tendría que hacerlo en el plano del doble enlace carbono-carbono para efec-
tuar un desplazamiento desde atrás.
* No reacciona e§0ci*
·N -
Halogenuro de arilo
N o reacciona
Halogenuro de vinilo
El nucleófilo atacante
La naturaleza del nucleófilo atacante es otra variable que tiene gran efecto en la
reacción SN2. Cualquier especie, sea neutral o con carga negativa, puede actuar
como nucleófilo siempre que tenga un par de electrones no compartido (esto es,
siempre que sea una base de Lewis). Si el nucleófilo tiene carga negativa, el pro-
ducto es neutro; si es neutro, éste posee carga positiva.
N,'utro
n(:
Nuc1eófilo con carga Nu:- + R-Y R-Nu + Y:-
negativa, Nu :
Nncleófilo neutro:
(\n
Nu: + R-Y - R-Nu+ + Y:-
Con p()~itiva
396 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
Aunque se efectúan todas las reacciones SN2 de la tabla 11.1, algunas son
mucho más rápidas que otras. ¿Cuáles son las razones de la diferencia de reacti-
vidades? ¿Por qué parece que unos reactivos son mucho más "nucleofílicos" que
otros?
Las respuestas no son directas. Parte del problema estriba en que el término
nucleofilidad es impreciso. Se toma por lo general como una medida de la afini-
dad de un nucleófilo con un átomo de carbono en la reacción SN2, pero la reacti-
vidad de determinado nucleófilo puede cambiar de una reacción a otra. La nu-
cleofilidad exacta de una especie en una reacción dada depende del sustrato, del
solvente y aun de las concentraciones de los reactivos. En consecuencia, lo mejor
es definir un conjunto de condiciones normales y estudiar la reactividad relativa
de varios nucleófilos en un sustrato y en un sistema de solvente. Se ha trabajado
mucho en las reacciones SN2 del bromometano en etanol acuoso y los resultados
fueron los siguientes. Observe que el ion hidro sulfuro, HS-, es unas 125 000
veces más reactivo que el agua.
11.5 • Características de la reacción SN2 397
NHa l-
Renctívidnd
fiOO 700 LO()() 1(;,000 25,()()() DO,UUO 1::',),000 12ti,OO\l
relativa
Menos Más
Reactividad nucleofíliea
reactivo reactivo
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.5 ¿Qué producto espera de la reacción SN2 entre l-bromobutano y cada una de estas sustan-
cias?
(a) Nal (b) KOH (c) H-C=C-Li (d) NHa
Problema 11.6 ¿Qué sustancia de cada uno de los pares siguientes es más reactiva como nucleófilo? Ex-
plique por qué.
(a) (CH3)2N- o (CH3)2NH (b) (CH 3hB o (CH3hN (c) H 20 o H 2S
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
398 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
El grupo saliente
Otra variable que puede afectar la reacción SN2 es la naturaleza del grupo des-
plazado por el nucleófilo atacante: el grupo saliente. Puesto que una carga
negativa expulsa a este grupo en la mayor parte de las reacciones SN2, cabe espe-
rar que los mejores grupos salientes sean los que estabilizan mejor dicha carga.
Además, como la estabilidad de un anión tiene relación inversa con su basicidad
(Sec. 2.8), los mejores grupos salientes deben ser las bases más débiles.
Según se indica abajo, las bases más débiles -esto es, los aniones deriva-
dos de los ácidos más fuertes- son los mejores grupos salientes. El grupo salien-
te p-toluensulfonato (tosilato) se desplaza con mucha facilidad, al igual que el 1-
y el Br-, pero el Cl- y el F- son mucho menos eficaces como grupos salientes.
1-
:!oo lO oot) :)0000 60000
Menos Más
Reactividad del grupo saliente
reactivo reactivo
La razón por la que los aniones estables son buenos grupos salientes se pue-
de comprender al examinar el estado de transición. En el estado de transición
para una reacción SN2, la carga está distribuida entre el nucleófilo que llega y el
grupo que sale. Mientras mayor sea el grado de estabilización de carga del grupo
saliente, menos energía tendrá el estado de transición y la reacción será más rá-
pida.
Estado de transición
(la carga negativa está deslocalizada
sobre Nu: y Y al mismo tiempo)
Tiene igual importancia saber cuáles son los grupos salientes malos que sa-
ber cuáles son los buenos y los datos anteriores indican con claridad que los nu-
cleófilos no desplazan al F-, al HO-, al RO- ni al H 2N-. En otras palabras, los
fluoruros de alquilo, los alcoholes, los éteres y las aminas no participan normal-
mente en reacciones SN2.
.................................. ......
Problema 11.7 Clasifique los compuestos siguientes por reactividad creciente en la reacción SN2:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
11.5 • Características de la reacción SN2 399
El solvente
El solvente afecta las velocidades de muchas reacciones SN2. Los solventes próti-
cos -que contienen grupos -OH o - NH- son por lo general los peores en estas
reacciones. Los solventes polares apróticos, que poseen fuertes dipolos y carecen
de grupos -OH y - NH, son los mejores.
Los solventes próticos, como el metanol y el etanol, desaceleran las reac-
ciones SN2 agrupándose en torno al nucleófilo reactivo, en un proceso llamado
solvatación. Las moléculas del solvente forman puentes de hidrógeno con el
nucleófilo, orientándose y formando una "jaula" a su alrededor, con lo que dismi-
nuyen su reactividad.
OR
I
H
Anión solvatado
RO - H· .X:'-· H - OR (menor nucleofilidad por mayor
estabilidad del estado fundamental)
H
I
OR
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.8 Los solventes orgánicos como benceno, éter y cloroformo no son próticos ni muy polares.
¿Qué efecto espera que tengan sobre la reactividad de un nucleófilo en las reacciones SN2?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
400 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
Ideas clave.... Los efectos de las cuatro variables -estructura del sustrato, el nucleófilo, el gru-
po saliente y el solvente- en las reacciones SN2 se pueden resumir en las ob-
servaciones siguientes y en los diagramas de energía de reacción de la figura
11.7:
FIGURA 11.7 .,
Diagramas de energía de reacción que muestran los efectos de (a) el sustrato, (b) el
nucleófilo, (c) el grupo saliente y (d) el solvente, en las velocidades de las reacciones SN2.
Los efectos del sustrato y del grupo saliente se sienten principalmente en el estado de
transición; los efectos del nucleófilo y del solvente, en el estado fundamental del reactivo.
(a) (h)
(e) (d)
11.7 • Cinética de la reacción SN 1 401
Hemos visto ahora que la reacción SN2 es la peor cuando se efectúa con un sus-
trato impedido, un nucleófilo neutro y un solvente prótico. En consecuencia,
usted podría esperar que la reacción de un sustrato terciario e impedido con agua
-que es prótica y neutra- se encuentre entre las reacciones de sustitución más
lentas. Sin embargo, es notable que lo contrario sea lo cierto. La reacción del
(CH 3hCBr, que es halogenuro terciario, con H 20 para formar el alcohol 2-metil-
2-propanol, es más de 1 millón de veces más rápida que la reacción correspon-
diente del halo gen uro de metilo que da metanol.
R-Br+H 20 ~ R-OH+HBr
H H CH 3 CH 3
I I I I
H-C-Br H 3 C-C-Br H C-C-Br H 3C-C-Br
I I 3 I I
H H H CH 3
Reactividar! <: 1 200 noo
relativa
Menos Más
Reactividad
reactivo reactivo
¿Qué sucede? Está claro que se lleva a cabo una reacción de sustitución nu-
cleofílica, pero el orden de reactividades parece estar al revés. Estas reacciones
no se pueden efectuar con el mecanismo S N2 que hemos descrito, por lo que de-
bemos concluir que suceden por un mecanismo alternativo de sustitución. Ese
mecanismo alterno se llama reacción SNl (de sustitución, nucleofílica y unimo-
lecular). Veamos qué pruebas tenemos de dicha reacción.
La reacción del (CH 3hCBr con H 2 0 parece análoga a la reacción del CH 3 Br con
OH-, de suerte que no esperaríamos una cinética de segundo orden -de hecho,
no se observa-o En lugar de eso se ve que la velocidad de reacción sólo depende de
la concentración del halogenuro de alquilo y que es independiente de la concen-
tración de H 2 0. En otras palabras, la reacción es un proceso de primer orden:
402 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
¿Cómo se puede explicar este resultado? Para contestar esta pregunta pri-
mero habrá que aprender más acerca de las mediciones de velocidades.
Muchas reacciones orgánicas son relativamente complicadas y se llevan a
cabo en etapas sucesivas. Uno de estos pasos suele ser menor que los demás y se
llama paso limitante de velocidad o paso determinante de velocidad. No puede
avanzar una reacción con más rapidez que su paso limitante de velocidad, que es
una especie de congestiona miento de tránsito o cuello de botella. La velocidad ge-
neral de reacción que se mide en un experimento de cinética, está determinada
por la altura de la barrera de energía más grande entre un punto bajo y el alto
que le sigue en el diagrama de energía para la reacción. Los diagramas de ener-
gía de reacción de la figura 11.8 ilustran el concepto del paso limitante de veloci-
dad.
FIGURA 11.8 ,
Diagramas de energía de
dos reacciones hipotéticas.
La diferencia de alturas
entre un punto de mínima
y el siguiente de máxima
determina el paso
limitante de velocidad en
cada una. En (a), el primer
paso es el limitante de
velocidad; en (b) es el
segundo.
(a) (b)
El mecanismo de la
reacción SN 1 entre el
2-bromo-2-metilpropano
con H20 comprende tres
pasos. El primero es la
disociación unimolecular
espontánea del bromuro
de alquilo, el cual forma
un carbocatión y limita la
velocidad.
Diagrama de energía de
una reacción SN 1. El paso
limitante de la velocidad
es la disociación
espontánea del
halogenuro de alquilo que
forma un carbocatión
intermediario.
404 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
11.8 Estereoquímlca
de la reacción SN 1
FIGURA 11.11 ~
Sustrato quiral
1 Disociación
50% de inversión de
• /-
Carbocatión intermediario
\
I
• 500/0 de retención
la configuración plano y aquiral de la configuración
H 3C
CH;lCH~ ,\,H3 l,CH 2 Cll: J
Etanol yH;; ¡e-OH + HO-C\ yH 3
CH~CHCH2CH2CH2 CH 2 CH 2 CH 2CHCH'l
(R)-6·Cloro-2,6-dimetiloctano 40%R 60%8
(retención) (inversión)
11.8 • Estereoquímlca de la reacción SN 1 405
FIGURA 11.12 ,
Hipótesis del par de iones en las reacciones SN 1. El grupo saliente bloquea un lado del
carbocatión intermediario contra el ataque del nucleófilo, con lo que produce cierta
inversión de configuración, más que la racemización completa.
~-[·~f,j~-[·---·f'·---·]
Par de iones Carbocatión libre
Inversión Racemización
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.9 ¿Qué producto o productos espera obtener de la reacción de (S)-3-cloro-3-metiloctano con
ácido acético? Indique la estereoquímica del reactivo y la del producto.
Problema 11.10 Asigne configuración al sustrato siguiente e indique la estereoquímica y la identidad del
producto que obtendría en la reacción SN1 con agua (negro = Br):
406 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
Problema 11.11 Entre los numerosos ejemplos de reacciones SN1 que se llevan a cabo con racemización in-
completa, se encuentra uno que describió Winstein en 1952. El tosilato de 2,2-dimetil-1-
fenil-1-propanol ópticamente puro ([alD = -30.3°) se calienta en ácido acético y forma el
acetato correspondiente ([alD = +5.3°). Si sucediera la inversión completa, el acetato óp-
ticamente puro tendría [alD = +53.6°. ¿Qué porcentajes de racemización y de inversión
ofrece esta reacción?
HOAc
AcQ:-
.............. ., ., ............................. .
11.9 Características de la reacción SN 1
Al igual que la reacción SN2, la SN1 está muy influida por variables como el sol-
vente, el grupo saliente, la estructura del sustrato y la naturaleza del nucleófilo
atacante. Los factores que hacen disminuir L\G+, sea bajando el nivel de energía
del estado de transición o aumentando la energía del estado fundamental, favo-
recen las reacciones SN1 más rápidas. Por el contrario, los factores que aumen-
tan L\G+ al incrementar la energía del estado de transición o disminuir la del reac-
tivo, desaceleran la reacción SNl.
El sustrato
Según el postulado de Hammond (Sec. 6.11), cualquier factor que estabilice un in-
termediario de gran energía también debe estabilizar el estado de transición que
conduce a ese intermediario. En virtud de que el paso limitador de velocidad en
la reacción SN1 es la disociación unimolecular espontánea del sustrato para for-
mar un carbocatión, cabe esperar que la reacción sea favorecida siempre que se
forme un carbocatión intermediario estabilizado yeso es lo que ocurre: cuanto
más estable es el carbocatión intermediario, la reacción SN1 es más rápida.
Ya hemos visto (Sec. 6.10) que el orden de estabilidad de los carbocationes de
alquilo es 3° > 2° > 1° > - CH 3 . A esta lista hay que agregar los cationes alilo y
bencilo, estabilizados por resonancia:
Carbocatión a1i1o
Carbocatión bencilo
De la misma manera que los radicales alílicos son excepcionalmente estables de-
bido a que el electrón no apareado se puede deslocalizar sobre un sistema de or-
11.9 • Características de la reacción SN 1 407
bital n ampliado (Sec. 10.6), los carbocationes alílicos y bencílicos tienen una es-
tabilidad excepcional. (La palabra bencílico quiere decir "vecino de un anillo
aromático".) Como se indica en la figura 11.13, un catión alílico tiene dos formas
de resonancia. En una, el doble enlace está "a la izquierda" y en el otro "a la de-
recha". Sin embargo, un catión bencílico tiene cuatro formas de resonancia y
todas contribuyen al híbrido general de resonancia.
Carbocatión alilo
H + H H,,-- H H H H H
"--e/ e/ "--e/ "--e/
Ó GJ S; 6) +
~
+6
Carbocatión bencilo
H H eH 3 eH 3
I I I I
H-e+ eH -e+ eH -e+ eH -e+
I 3 I 3 I 3 I
H H H eH 3
Mplilo Primario AliJo Benl'ilo
Menos Más
Estabilidad del carbocatión
estable estable
Por cierto, se debe mencionar que los sustratos alílicos y bencílicos son espe-
cialmente reactivos en las reacciones SN2, igual que en las SN1. Los enlaces C-X
alílicos y bencílicos son unos 50 kJ/mol (12 kcal/mol) más débiles que los enlaces
saturados correspondientes, por lo que se rompen con más facilidad.
a7
C el
CH 3CH z CI HzC=CHCHz-Cl
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.12 Clasifique las sustancias siguientes por su probable re actividad SN 1 creciente.
Problema 11.13 El 3-bromo-l-buteno y ell-bromo-2-buteno participan en la reacción SN1 casi con la mis-
ma velocidad, aun cuando uno es un halogenuro secundario y el otro es primario. Expli-
que por qué .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
El grupo saliente
Durante la descripción de la re actividad SN2 dedujimos que los mejores grupos
salientes deben ser los que son más estables; esto es, las bases conjugadas de los
ácidos fuertes. En la reacción SN1 se ve que hay un orden idéntico de reactivida-
des porque el grupo saliente participa en forma directa en el paso limitante de
velocidad. De esta manera, se advierte que el orden de reactividad en SN1 es
< 1-
Menos Más
Reactividad del grupo saliente
reactivo reactivo
El nucleófilo
La naturaleza del nucleófilo atacante es importante en las reacciones SN2. ¿Tam-
bién pesa en la determinación de la velocidad de una reacción SN 1? La respuesta
es no. Por su naturaleza, la reacción SN1 se efectúa pasando por una etapa limi-
11.9 • Características de la reacción SN 1 409
FIGURA 11.14 ,.
Mecanismo de la reacción
SN 1 entre un alcohol
terciario y HBr que da
lugar a un halogenuro de
alquilo. El agua neutra es
el grupo saliente.
Además, los nucleófilos neutros son tan efectivos como los de carga negativa
por lo que las reacciones SN 1 se llevan a cabo con frecuencia en condiciones neu-
tras o ácidas.
410 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
Problema 11.14 El l-cloro-l,2-difeniletano reacciona con el ion fluoruro y con la trietilamina, nucleófilos
ambos, con la misma velocidad, aun cuando uno tiene carga y el otro es neutro. Explique
por qué .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
El solvente
¿Y qué hay del solvente? ¿Tienen el mismo efecto los solventes en las reacciones
SN1 y SN2? La respuesta es sí y no, al mismo tiempo. Sí; los solventes tienen un
gran efecto sobre las reacciones SN1; pero no, las causas de esos efectos no son las
mismas. Los efectos del solvente sobre las reacciones SN2 se deben principalmen-
te a la estabilización o desestabilización del nucleófilo reactivo. Sin embargo, sus
efectos sobre la reacción SN1 se deben sobre todo a la estabilización o desestabi-
lización del estado de transición.
El postulado de Hammond dice que cualquier factor que estabilice al car-
bocatión intermediario debe aumentar la velocidad de una reacción SNl. La sol-
vatación del carbocatión -es decir, la interacción del ion con las moléculas del
solvente- tiene este efecto. Las moléculas del solvente se orientan rodeando al
carbocatión, de manera que los extremos de los dipolos del solvente, ricos en elec-
trones, miran hacia la carga positiva (Fig. 11.15) y así estabilizan al ion.
Solvatación de un
carbocatión por el agua.
Los átomos de oxígeno de
las moléculas del solvente,
ricos en electrones, se
orientan en torno al
carbocatión con carga
positiva y lo estabilizan.
Las reacciones SN1 se efectúan con mucha mayor rapidez en solventes pola-
res que en los no polares. Por ejemplo, en la reacción del 2-cloro-2-metilpropano,
se observa un aumento de velocidad de 100000, al cambiar de etanol a agua. Los
aumentos de velocidad al pasar de solventes de hidrocarburo a agua son tan
grandes que no se pueden medir con precisión.
CR3 CR3
I I
CR3 -C-CI + ROR CR3 -C-OR + RCI
I I
CR3 CR3
40% agua! 80% agua!
Etanol 60% etanol 20% etanol Agua
Rendividad
l't'laCi\,[l
100 1000 100 noo
Menos Reactividad del solvente Más
reactivo reactivo
Se debe subrayar de nuevo que las reacciones SN1 y SN2 tienen grandes efec-
tos de solvente, pero por distintas razones. Las reacciones SN2 se desfavorecen en
solventes próticos porque la energía de estado fundamental del nucleófilo atacan-
te disminuye con la solvatación. Las reacciones SN1 se favorecen en solventes
próticos, ya que la energía del estado de transición que forma el carbocatión inter-
mediario baja por solvatación. Para ver la diferencia, compare el diagrama de
energía de una reacción SN1 de la figura 11.16 con el de la figura 1l.7d, donde se
ilustró el efecto del solvente en la reacción SN2.
412 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
FIGURA 11.16 ,.
Ideas clave'" Los efectos de las cuatro variables (estructura del sustrato, grupo saliente, nu-
cleófilo y solvente) se resumen a continuación:
• Sustrato Los mejores sustratos forman los carbocationes más
estables. En consecuencia, las reacciones SN1 son me-
jores para halogenuros terciarios, alílicos y bencílicos.
• Grupo saliente Los buenos grupos salientes (los aniones más esta·
bIes), aumentan la velocidad de reacción bajando la
energía del estado de transición que conduce a la for-
mación del carbocatión.
• Nucleófilo El nucleófilo no debe ser básico para evitar una elimi-
nación competitiva del HX (Sec. 11.11), pero por lo de-
más no afecta la velocidad de reacción. Los nucleófilos
neutros funcionan bien.
• Solvente Los solventes polares estabilizan al carbocatión inter-
mediario por solvatación, con lo cual aumentan la ve-
locidad de reacción .
• • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • •• ••• • • • • • • • • • ••
Problema de práctica 11.2 Pronostique si es probable que cada una de estas reacciones de sustitución sea
SN1 o SN2:
el
(a)~
11.10 • Reacciones de eliminación de halogenuros de alquilo 413
Estrategia En cada reacción, vea con detenimiento las estructuras del sustrato, el grupo sa-
liente, el nucleófilo y el solvente. A continuación decida, de acuerdo con los resú-
menes al final de la sección 11.5 y de esta sección, si es probable que se favorez-
ca una reacción SNl o una SN2. Es más probable que ocurran reacciones SN1 con
sustratos terciarios, alílicos o bencílicos, con grupos salientes de halogenuro, nu-
cleófilos no básicos y solventes neutros o ácidos. Es más factible que se presenten
reacciones SN2 con sustratos primarios, grupos salientes halogenuro, buenos nu-
cleófilos y solventes polares apróticos.
Solución (a) Es probable que sea una reacción SN1 porque el sustrato es secundario y ben-
cílico, el nucleófilo es débilmente básico y el solvente es ácido.
(b) Es factible que sea una reacción SN2, ya que el sustrato es primario, el nu-
cleófilo es razonablemente bueno y el solvente es polar y aprótico .
• • • • • • • •• • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • ••
Problema 11.15 Diga si las reacciones siguientes de sustitución serán SN1 o SN2:
HCl
CH 30H
........................................
11.10 Reacciones de eliminación
de halogenuros de alquilo:
regla de Zaitsev
Al comenzar este capítulo dijimos que son posibles dos clases de reacción cuando
un nucleófilo o base de Lewis reacciona con un halogenuro de alquilo. El nucleó-
filo puede atacar en el carbono y sustituir al halogenuro o atacar en el hidrógeno
vecino y causar la eliminación de HX para formar un alqueno:
Sustitución
Eliminación H
\ !, \
,e-e' + OH -----> e-=e/ + 11,0 + Br-
''/ \ / \
Br
Cl!;i'll¿O- )J,,-
CllC!I.,(l1 ¡
2-Metil-2-buteno 2-Metil-l-buteno
(70%) (30%)
2-Bromo-2-metilbutano
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 11.16 ¿Qué productos espera de las reacciones de eliminación de los halogenuros de alquilo si-
guientes? ¿Cuál será el producto principal en cada caso?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
11 .11 Reacción E2
Mecanismo de la reacción
E2 de un halogenuro de
alquilo. Esta reacción se
presenta en un paso, a
través de un estado de
transición en que el doble
enlace se comienza a
formar al mismo tiempo
que salen los grupos
H y X.
:$: X
Estado de transición de la reacción E2 entre un halogenuro de alquilo y una base. Para que
se traslapen los orbitales p que se están formando en el estado de transición, se requiere la
geometría periplanar del reactivo.
Base:··
Puede ser útil imaginar que las reacciones de eliminación E2 con geometría
periplanar se parecen a las reacciones SN2 con geometría de 180 grados. En una
reacción SN2, un par de electrones del nucleófilo entrante empuja y saca al gru-
po saliente del lado opuesto de la molécula (ataque por detrás). En una reacción
11.11 • Reacción E2 417
Base: -----,. H
H ""C........- Ph KOH
\y\
Br ........-C"" Ph ~
Etanol
H
H~Ph H~Ph
Br-V- Ph
Br~Ph
Br
meso-l,2-Dibromo- (EH-Bromo-
1,2-difeniletano (geometría 1,2-difeniletileno
periplanar anti)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 11.3 ¿Qué estereoquímica esperaría que tenga el alqueno obtenido por eliminación E2
del (lS,2S)-1,2-dibromo-l,2-difeniletano?
Estrategia Dibuje la fórmula del reactivo con el - H Y el grupo saliente en arreglo peripla-
nar anti. Luego, realice la eliminación manteniendo los sustituyentes aproxima-
damente en sus mismos lugares y vea qué alqueno resulta.
Problema 11.17 ¿Qué estereoquímica espera que tenga el alqueno obtenido por eliminación E2 del (lR,2R)-
1,2-dibromo-l,2-difeniletano? Trace una proyección de Newman de la conformación del
reactivo.
Problema 11.18 ¿Qué estereoquímica espera que tenga el alqueno tri sustituido que se obtiene por elimina-
ción E2 del siguiente halogenuro de alquilo al tratarlo con KOH? (Negro = Br.)
" • • 111 • • • • • • " ., " ............................. .
FIGURA 11.19 ,.
[J::::j
saliente y el hidrógeno
deben ser axiales para que
~+HCI
**
Base
sea posible la eliminación Heaceión E2
periplanar anti.
CI CI
~H
~CI -
Base No hay reacción con
esta conformación
H
Diaxial trans
(a)
H CI / \
H~CH(CH3)2 _ H3C~
Rápida
H~~H - ~cmc~~ Na+ -OCHiCH,l,
H H H/ l~tan()l
(b)
H 3C , \ - - \
I:I~CH(CH3)2
(~Cl
Diecuatorial trans 2·Menteno
Cloruro de mentilo
Doblez Doblez
11 de anillo 11 ele anillo
Diaxial tranl41S~CH(CH 3)2
H ! -::-::---:--=-H:.:::á",::pi:::dC'-H-=:_
Ka+ -OCHiCH:"
Etanol
CH3 lCI
420 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
En cambio, el cloruro de mentilo tiene una conformación en que los tres sus-
tituyentes son ecuatoriales (Fig. 11.20b). A fin de alcanzar la geometría necesa-
ria para la eliminación, el cloruro de mentilo debe doblar primero su anillo para
tener una conformación en silla, de mayor energía, en que los tres sustituyentes
son axiales. Entonces sucede la eliminación E2 del único hidrógeno diaxial trans,
formando 2-menteno. El efecto neto de la sencilla modificación de la estereoquí-
mica del cloro se traduce en un cambio de 200 veces en la velocidad de la reac-
ción y en una alteración completa del producto. La química de la molécula está
controlada por su conformación .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • •• • • •••
Problema 11.19 ¿Cuál isómero espera que tenga la eliminación E2 más rápida, el trans-l-bromo-4·ter-
butilciclohexano, o el cis-l-bromo-4-ter-butilciclohexano? Dibuje la estructura de cada mo-
lécula en su conformación más estable en silla y explique su respuesta .
• • • • •• • • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • •• • • • • • • • • • • •
O _
~ 6-CHBr
I
II
2 - <
Base
)-CH=CH2
l-Bromo-2-feniletano
O _
~ 6-CHBr
I
D
2 -
Base
< )-CD=CH2
l-Bromo-2,2-dideuterio-
-2-feniletano
11.14 Reacción El
Mecanismo de la reacción
E1. Intervienen dos pasos:
el primero limita la
velocidad y posee un
carbocatión intermediario.
CH3 CH3
I I
H C-C-Cl H C-C-OH +
3 I 3 I
CH3 CH 3
2-Cloro-2-metilpropano 2-Metil-2-propanol 2-Metilpropeno
(64%) (36%)
Se han obtenido muchas pruebas en favor del mecanismo El. Por ejemplo,
las reacciones E 1 tienen una cinética de primer orden que coincide con un proce-
so espontáneo de disociación, limitante de la velocidad:
Velocidad = k X [RX]
FIGURA 11.22 T
Reacciones de eliminación del cloruro de mentilo. Las condiciones para la reacción E2 (base
fuerte en etanol puro) llevan al 2-menteno, mientras que las condiciones adecuadas para la
reacción El (base muy diluida en etanol acuoso) dan una mezcla de 2-menteno y
3-menteno.
¿Cómo puede resumir estas reacciones? ¿Cómo puede pronosticar cuál se presen-
tará en un caso determinado? ¿Habrá una sustitución o una elimin~ción? La
reacción, ¿será bimolecular o unimolecular? No hay respuestas rígidas a estas
preguntas, pero es posible reconocer ciertas tendencias y establecer algunas ge-
neralizaciones (tabla 11.4).
Na+ -eN
THF-HMPA) CH3CH 2CH 2CH 2CN
l-Bromobutano Pentanonitrilo (90%)
o
11
OCCH o
1 '
(base débil)
CR3CHCH3 + CH3CH = CH 2
Br Acetato de isopropilo Propeno
1
(100%) (0%)
CR3CHCR3
2-Bromopropano OCIl/:HJ
1 '
Clf.;('lI,O
(hn,se fl.1el'te)
CH3CHCR3 + CH3CH=CH2
Éter etílico isopropílico Propeno
(20%) (80%)
Los halo gen uros de alquilo secundario, en especial los alílicos y los
bencílicos, también pueden tener reacciones SNl y El si se usan nucleófilos
poco básicos en solventes próticos, como el etanol o el ácido acético.
• Halogenuros de alquilo terciario: hay eliminación E2 cuando se usa
una base como OH- y RO-· Por ejemplo, el 2-bromo-2-metilpropano forma
el producto de eliminación con 97% de rendimiento cuando se trata con
ion etóxido en etanol. En contraste, una reacción en condiciones neutras
(calentar en etanol puro) da una mezcla de productos de sustitución SN1 y
de eliminación E 1.
CR3 CH3
CH jCTU)'
Etanol
",,' 1
H 3C-C-()cR,CH, +
\
C=CH 2
1 "
/
CR3 CH3
CR3
Éter etílico ter-butílico 2-Metilpropeno
1
H 3C-C-Br (3%) (97%)
1
CR3
CH3 CR3
2-Bromo- 1 \
CH,j CH 2OH
2-metilpropano H3C - C - OCH2CH;¡ + C=CH2
Calor 1 .
/
CH3 CH3
Éter etílico ter-butílico 2-Metilpropeno
(80%) (20%)
11.15 • Resumen de reactlvldad: SN 1, SN2, El y E2 425
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 11.4 Diga si cada una de estas reacciones será, probablemente, SN1, SN2, El o E2, y
pronostique sus productos:
(a)
o-- Cl Nn+ -OCH,¡
CH"OH )
? HCO"H
H"O
?
Estrategia Examine con cuidado las estructuras del sustrato, del grupo saliente, del nucleó-
filo y del solvente en cada reacción. A continuación decida, con ayuda de la tabla
11.4, qué clase de reacción es más probable que se presente.
Solución (a) Un sustrato secundario y no alílico puede tener una reacción SN2 con un buen
nucleófilo en un solvente polar aprótico, pero participará en una reacción E2
si se trata con una base fuerte en un solvente prótico. En este caso, es proba-
ble que predomine la reacción E2.
o--Cl Reacción E2
(b) Un sustrato bencílico secundario puede tener una reacción SN2 si se trata con
un nucleófilo no básico en un solvente polar aprótico y participará en una
reacción E2 al tratarlo con una base fuerte. En condiciones ácidas próticas,
como las del ácido fórmico (HC0 2 H), es probable tener una reacción SN1 y
también algo de la reacción El.
cr
Br
HCO"H
Il 2 0
El
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 11.20 DigasicadaunadeestasreaccionespuedeserSNl,SN2, El o E2:
Cl
(e)
O
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
CR3
+ CR3 COOR
426 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
La razón por la que describimos con tanto detalle las reacciones de sustitución
nucleofílica es por su gran importancia en química orgánica. De hecho, ya hemos
visto varias reacciones de sustitución en los capítulos anteriores, aunque no las
identificamos entonces como de sustitución. Por ejemplo, en..la sección 8.9 dijimos
que los iones acetiluro reaccionan bien con los halogenuros de alquilo primario y
dan alquino.
Na + R'CH 2X Re CCH 2R' + NaX
donde X = Br, 1 u OTos
La alquilación del ion acetiluro es una reacción SN2, por lo cual se comprende
que sólo los halogenuros y tosilatos de alquilo primario reaccionan bien. Dado
que el ion acetiluro es una base fuerte y también un buen nucleófilo, la elimina-
ción E2 compite con la alquilación SN2, cuando se usa un sustrato secundario o
terciario. Por ejemplo, con la reacción del1-hexinuro de sodio con 2-bromopropa-
no se obtiene el producto de eliminación, no el de sustitución:
l-Hexinuro de sodio
93%E2
Entre otras reacciones de sustitución que hemos visto están algunas de las
que se usan para preparar halogenuros de alquilo a partir de los alcoholes. En la
sección 10.7 dijimos, por ejemplo, que se pueden preparar halogenuros de alquilo
tratando alcoholes con HX -hoy reconocemos que estas reacciones son sustitu-
ciones nucleofílicas de halo gen uro sobre los alcoholes protonados-. Los alcoho-
les terciarios reaccionan con una ruta o vía SN1 en que interviene la disociación
unimolecular del alcohol protonado y el resultado es un carbocatión, mientras
que los alcoholes primarios reaccionan con una vía SN2, donde interviene el des-
plazamiento bimolecular directo de H 2 0 del alcohol protonado (Fig. 11.23).
Otra reacción de sustitución que ya describimos es la conversión de los alco-
holes primarios y secundarios en bromuros de alquilo, cuando se tratan con PBr3
(Sec. 10.7). Aunque el OH- es un mal grupo saliente y no se puede desplazar en
forma directa por medio de nucleófilos, la reacción con PBr 3 transforma al hidro-
xilo en un grupo saliente más adecuado, con lo cual lo activa para el desplaza-
miento nucleofílico. Los alcoholes reaccionan con PBr3 y forman dibromofosfitos
(ROPBr 2), que son sustratos muy reactivos en las reacciones SN2. A continuación
se presenta el desplazamiento por Br-, muy rápido, en el carbono primario, y se
forman los bromuros de alquilo con buenos rendimientos.
l-Hexanol l-Bromohexano
• Reacciones biológicas de sustitución 427
FIGURA 11.23 T
Mecanismos de reacciones de Hel con un alcohol terciario y uno primario. Ambas reacciones
suponen la protonación inicial del grupo -OH del alcohol. Un alcohol terciario reacciona
con un mecanismo SN 1 porque puede formar un carbocatión terciario estable por la pérdida
de H20 del reactivo protonado. Un alcohol primario reacciona con un mecanismo SN2
porque se puede efectuar con facilidad el ataque desde atrás, sin impedimento, de un
nucleófilo sobre el reactivo protonado.
Alcohol terciario-S N 1
H 3C H 3C
I.r\ I
H 3C-C-OH + H-Cl H C-C-CI
1" \J 3 I
H 3C H 3C
2-Metil-2- 2-Cloro-2-
propanol metilpropano
Alcohol primario-S N 2
.r\
CH 3CH2 <;?H + H \?
Etanol Cloroetano
428 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
• Resumen y palabras clave 429
reacciona con una base fuerte. Estas reacciones de eliminación suelen formar una
mezcla de alquenos en que predomina el más sustituido (regla de Zaitsev).
La reacción El se efectúa cuando se disocia el sustrato por sí solo y genera
un carbocatión, en el paso lento y limitante de la velocidad, antes de perder un
H+ de un carbono vecino en un segundo paso. La reacción tiene una cinética de
primer orden, no posee efecto isotópico de deuterio y se efectúa cuando un sustra-
to terciario reacciona en solución polar y no básica.
En general, los sustratos reaccionan como sigue:
Resumen de reacciones
• Visualización de la química 431
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 11.1 a 11.20 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
11.21 Escriba el producto que espera que se forme en la reacción de cada una de estas molécu-
las con (i) Na+-SCH 3 y (ii) Na+-OH (gris = Cl):
(c)
11.22 ¿De cuál bromuro de alquilo se preparó el acetato de alquilo que sigue con una reacción
SN2? Escriba la reacción e indique toda su estereoquímica.
11.23 Asigne la configuración R o S a la molécula siguiente, trace la fórmula del producto que
espera obtener por reacción SN2 con NaCN y asígnele la configuración R o S (gris =
Cl)(negro = O):
432 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
Problemas adicionales
.............................................
11.25 Describa los efectos de cada una de estas variables en las reacciones SN2 y SN1:
(a) Solvente (b) Grupo saliente
(c) Nucleófllo atacante (d) Estructura del sustrato
11.26 En los siguientes pares, ¿cuál sustancia reaccionará con más rapidez en una reacción SN2
con OH-?
(a) CH 3Br o CH 31 (b) CH 3CH 21 en etanol, o sulfóxido de dimetilo
(c) (CH3)3CCl o CH 3Cl (d) H 2 C=CHBr o H 2 C=CHCH 2 Br
11.27 ¿Qué efecto espera que tengan estos cambios en la velocidad de la reacción entre el
l-yodo-2-metilbutano y el ion cianuro?
(a) Reducir a la mitad la concentración de CN- y aumentar al doble la de l-yodo-2-metil-
butano.
(b) Aumentar al triple las concentraciones de CN- y de l-yodo-2-metilbutano.
11.28 ¿Qué efecto espera que tengan los cambios siguientes en la velocidad de la reacción del
etanol con el 2-yodo-2-metilbutano?
(a) Triplicar la concentración del halogenuro.
(b) Reducir a la mitad la concentración del etanol, agregando éter dietílico como solvente
inerte.
11.29 ¿Cómo prepararía cada una de las moléculas siguientes mediante una reacción de susti-
tución nucleofílica en alguna de las etapas?
(a) CH 3C=CCH(CH 3)2 (b) CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CN
(c) H 3C-O-C(CH 3)3 (d) CH 3CH 2 CH 2 NH 2
(e)
o-CH, Br
11.30 ¿Cuál reacción de cada par espera que sea más rápida?
(a) El desplazamiento SN2 por 1- en CH 3Cl o en CH 30Tos.
(b) El desplazamiento SN2 por CH 3CH0 2 - en bromoetano o en bromociclohexano.
(c) El desplazamiento SN2 en 2-bromopropano por el CH 3CH 2 0- o por CN-.
(d) El desplazamiento SN2 por HC=C- en bromoetano en benceno o en hexametilfosfora-
mida.
11.31 ¿Qué productos espera que se formen en la reacción del l-bromopropano con cada una de
estas sustancias?
• Problemas adicionales 433
11.32 ¿Qué reactivo es el más nucleófilo en cada uno de los pares siguientes? Explique por qué.
(a) -NH 2 o NH 3 (b) H 20 o CH 3 COO- (c) BFs o F-
(d) (CH 3hP o (CH 3hN (e) l- o Cl- (f) -C=N o -OCH 3
11.33 Entre los ciclos de Walden estudiados por Kenyon y Phillips está la serie de reacciones,
descritas en 1923, que siguen. Explique los resultados e indique dónde se efectúa la inver-
sión de Walden.
[a]n = +23.5°
11.34 No es probable que las secuencias de síntesis que se muestran a continuación se efectúen
tal como están escritas. Diga lo que hay de malo en cada una y pronostique el producto
real.
OC(CH 3h
K+ -OC(CH 3 la I
(CH laCOH )
3
CH 3 CHCH 2CH 3
(blUF
OH
O SOCl 2
(Olo-CH Piridina (una base)
11.35 Ordene cada uno de los conjuntos de compuestos por reactividad SN1 creciente:
ac"-c,H 3C
\/
CH 3
(CH 3 )3 CBr
Br
I
aCHCHo
434 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
11.36 Jerarquice cada uno de los conjuntos de compuestos por re actividad SN2 creciente:
CH3 Cl
I I
(a) H 3C-C-Cl CH 3 CH2 CH 2 Cl CH 3 CH 2 CHCH 3
I
CH 3
CH 3 CH3 CH3
I I I
(b) CH 3CHCHCH3 CH 3 CHCH2Br CH 3CCH 2Br
I I
Br CH3
(c) CH 3CH 2CH 2 OCH 3 CH3 CH 2 CH2 OTos CH 3CH 2CH 2Br
11.39 Con frecuencia se pueden preparar éteres por medio de la reacción SN2 de iones alcóxido,
RO-, con halogenuros de alquilo. Suponga que quiere elaborar éter cic1ohexílico metílico.
¿Cuál de las dos rutas posibles que se ven a continuación escogería? Explique por qué.
CH 30:-
••
+
11.40 La reacción SN2 se puede efectuar intramolecularmente (en la misma molécula). ¿Qué pro-
ducto espera que se forme al tratar el 4-bromo-l-butanol con una base?
11.41 De acuerdo con su respuesta al problema 11.40, proponga una síntesis del 1,4-dioxano a
partir del 1,2-dibromoetano.
()
O
1,4.Dioxano
11.42 Como se indicó en el problema 11.4, el halogenuro de alquilo que se ve en seguida es iner-
te al desplazamiento SN2. Quizá lo más sorprendente es que también lo es a la sustitución
SN1, aun cuando es terciario. Explique por qué.
• Problemas adicionales 435
11.43 El 1-cloro-1,2-difeniletano puede sufrir una eliminación E2 para formar el cis- o el trans-
1,2-difeniletileno (estilbeno). Trace proyecciones de Newman de las conformaciones reac-
tivas que lleven a ambos productos y sugiera una razón del porqué el al que no trans es el
producto principal.
< <
Cl
3
}-6HCH2- { ) -OCH , }-CH=CH-{ )
11.44 Pronostique cuál será el principal producto alqueno de esta reacción El:
HOAc
Calor
?
11.45 El tosilato del (2R,3S)-3-fenil-2-butanol tiene eliminación E2 al tratarlo con etóxido de so-
dio y forma (Z)-2-fenil-2-buteno. Explique el motivo, usando proyecciones de Newman.
Q
CH 3CHCHCH3
I
Q
CH 3C=CHCH3
OTos
11.46 De acuerdo con su respuesta al problema 11.45, ¿cuál alqueno, E o Z, espera obtener en
una reacción de eliminación con el tosilato de (2R,3R)-3-fenil-2-butanol? ¿Qué alqueno re-
sultaría de la reacción E2 con los tosilatos (2S,3R) y (2S,3S)? Explique por qué.
KOH
~
trans-l-Bromo-2-metilciclohexano 3-Metilciclohexeno
11.48 Pronostique cuál o cuáles serán los productos de la reacción siguiente e indique la estereo-
química cuando sea necesario:
Etanol
?
11.49 Dibuje todas las estructuras de los isómeros del C4 H g Br, asígneles su nombre y ordénelas
por re actividad creciente en la reacción SN2.
436 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
11.50 En la reacción del yodoetano con CN- se obtiene una pequeña cantidad de isonitrilo,
CH 3 CH 2 N=C, junto con el nitrilo CH 3 CH 2 C=N, que es el producto principal. Trace las es-
tructuras de Lewis de ambos productos, asigne las cargas formales que sean necesarias y
proponga mecanismos que expliquen su formación_
H Cl
I I
HOOC-C=C-COOH HOOC-C=C-COOH
2-Butanol
3-Metil-3-hexanol
11.54 Al tratar l-bromo-2-deuterio-2-feniletano con una base fuerte se produce una mezcla de
fenil etilenos, deuferados o no deuterados, en relación aproximada de 7:1. Explique por
qué.
-OC(CH3h
Relación 7:1
11.55 Aunque las reacciones E2 prefieren la geometría periplanar anti, esta geometría no es im-
prescindible. El compuesto deuterado de bromo que se ve a continuación reacciona con una
base fuerte y da un alqueno no deuterado. Es claro que ha sucedido una eliminación sin.
Elabore un modelo molecular del reactivo y explique el resultado.
~: B~, ~H
H H
• Problemas adicionales 437
11.56 A la luz de su respuesta al problema 11.55, explique por qué uno de los isómeros siguien-
tes participa en la reacción E2 con una rapidez aproximada de 100 veces más alta que el
otro. ¿Qué isómero es más reactivo y por qué?
(al
(bl
Cl
11.59 La quinuclidina, una amina terciaria, reacciona con CH 31 con una rapidez 50 veces mayor
que la trietilamina, (CH3CH2hN. Explique el motivo.
Quinuclidina
11.60 Los ésteres de metilo, RC0 2CH 3, pasan por una reacción de escisión y forman iones carbo-
xilato más yodometano al calentarlos con Lil en dimetilformamida:
- Lil
DMF
Se han obtenido estas pruebas: (1) la reacción se efectúa con mucha mayor rapidez en
DMF que en etanol y (2) el éster etílico correspondiente, RC0 2CH 2CH 3, se rompe con una
lentitud unas 10 veces mayor que el éster de metilo. Proponga un mecanismo de la reac-
ción. ¿Qué otras pruebas experimentales podría reunir que respaldaran su hipótesis?
11.61 La reacción del 1-clorooctano con CH 3 C0 2- para producir acetato de octilo se acelera mu-
cho al agregar una pequeña cantidad de ion yoduro ....Explique por qué.
438 CAPíTULO 11 • Reacciones de los halogenuros de alquilo
11.63 Proponga una estructura de un halogenuro de alquilo que sólo produzca (E)-3-metil-2-fe-
nil-2-penteno por eliminación E2. Indique la estereoquímica.
11.64 Cuando los alcoholes primarios se tratan con cloruro de p-toluensulfonilo a temperatura
ambiente en presencia de una base orgánica, como piridina, se forma un tosilato. Cuando
la misma reacción se lleva a cabo a mayor temperatura, con frecuencia se forma un cloru-
ro de alquilo. Proponga un mecanismo.
CH 2Cl
TosC!
_--=-=.:::.:....-~)
Piridina, 60°C (r
~
I
11.65 Las reacciones SN2 se efectúan con inversión de la configuración, y las SN1, con racemiza-
ción. Sin embargo, la reacción de sustitución que sigue se lleva a cabo con retención com-
pleta de la configuración. Proponga un mecanismo.
Br H HO H
V OH 1. 1% NaOH, H 2 0
V OH
/"-C/ /"-C/
2. H 30+ )
11 11
O O
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
11.67 Las bromohidrinas (Sec. 7.3) se convierten en éteres cíclicos llamados epóxidos al tratar-
las con una base. Proponga un mecanismo y use flechas curvas para indicar el flujo de
electrones. (Vea la Seco 18.7.)
NaOH
Etano!
11.68 Indique la este reo química del epóxido (problema 11.67) que obtendría al formar una bro-
mohidrina a partir de trans-2-buteno, seguido por el tratamiento con una base. (Vea la
Seco 18.8.)
• Problemas adicionales 439
11.69 Las aminas se convierten en alquenos mediante un proceso en dos etapas llamado elimi-
nación de Hofmann. La reacción de la amina con CH 31 en exceso en el primer paso produ-
ce un intermediario, que sufre una reacción E2 cuando se trata con óxido de plata básico.
Por ejemplo, la pentilamina pasa a l-penteno. Proponga una estructura del producto in-
termediario y explique por qué su reacción de eliminación es fácil. (Vea la Seco 24.7.)
1. CHgI en exceso
2. Ag20, H 20 )
Determinación de la
estructura: espectrometría
de masas y espectroscopia
en el infrarrojo
Muchas de las afirmaciones que hicimos en capítulos anteriores fueron sin
demostración. Por ejemplo, en la sección 6.9 dijimos que se sigue la regla de Mar-
kovnikov en las reacciones de adición electrofílica de alquenos y que el tratamiento
dell-buteno con Hel forma 2-clorobutano, no l-clorobutano. En forma similar, en
la sección 11.10 señalamos que la regla de Zaitsev se aplica en las reacciones de eli-
440
12.1 • Espectometría de masas 441
y NO CH3CH2CH2CH2Clj
[
l-Buteno 2-Clorobutano l-Clorobutano
NaOH
[
y NO CH3CH 2CH=CH2 l
2-Clorobutano 2-Buteno l-Buteno J
En su acepción más simple, la espectrometría de masas (EM o MS, por sus si-
glas en inglés) es una técnica para medir la masa y, como consecuencia, el peso
molecular (PM) de una molécula. Además, con frecuencia es posible adquirir
información sobre la estructura de una molécula midiendo las masas de los frag-
mentos que se producen cuando las moléculas se desintegran. Hay varias clases
de espectrómetros de masas disponibles, pero el más común es el instrumento de
ionización por electrones y sector magnético, que se esquematiza en la figura
12.l.
Se evapora una pequeña cantidad de muestra, que entra al espectrómetro de
masas; allí es bombardeada por un haz de electrones de alta energía. Esa ener-
gía se puede variar, pero en el caso normal es de unos 70 electrón volts (eV) -es
decir, unos 6700 kJ/mol (1600 kcal/mol)-. Cuando un electrón de alta energía
442 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
Detector
Filamento caliente
RH
Molécula Radical
orgánica catión
Espectros de masas de (a) metano (CH 4 ; PM = 16) Y (b) propano (C 3 Hs; PM = 44).
(a) 100
~(\l
80
;;-
:¡:;
(\l 60
Ql
'"
(\l
'03 40
¡:::
(\l
"CI 20
¡:::
::l
:;;j O
20 40 60 80 100 120
mlz~
(b) 100
~(\l
80
;;-
'.0
(\l 60
Ql
'"
.;:1 40
'"
¡:::
(\l
"CI
¡::: 20
::l
:;;j O
10 20 40 60 80 100 120 140
mlz----->
[CH3 ]+ + H·
= 15
--
-e
miz
[CH 2 t· + 2 H·
mIz = 16
(Ion molecular, M+) mIz = 14
Las pautas de fragmentación de las moléculas mayores en los espectros de
masa suelen ser complicadas y con frecuencia el ion molecular no es el pico base.
Por ejemplo, el espectro de masas del propano (Fig. 12.2b) tiene un ion molecular
en miz = 44, que sólo posee 30% de la altura del pico base, que está en miz = 29.
Además, se observan muchos otros iones fragmentados.
444 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
100
~ 80
C<l
.~
...,
C<l
al 60
...
C<l
'C 40
¡::
C<l
"C
¡::
::s 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
mlz~
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 12.1 Elabore una lista de las fórmulas posibles de moléculas con M+ = 100. Suponga
que pueden estar presentes C, H y O.
Estrategia Un buen método para resolver esta clase de problemas es comenzar calculando
las fórmulas posibles de hidrocarburos. Primero, el peso molecular se divide en-
tre 12 para determinar la cantidad máxima posible de carbonos. Cada carbono
tiene una masa igual a la de 12 hidrógenos, por lo que el paso siguiente es reem-
plazar 1 C con 12 H, con lo que se obtiene otra fórmula posible.
Las fórmulas con oxígeno se pueden calcular si se tiene en cuenta que la
masa de un oxígeno es igual a la de un CH 4 •
Solución La división de M+ entre 12 es 100/12 = 8 y restan 4, por lo que una fórmula po-
sible de hidrocarburo es CSH 4 . Si se reemplaza 1 C con 12 H, se obtiene la segun-
da fórmula posible para un hidrocarburo, C 7 H 16 .
A partir de la fórmula de hidrocarburo C SH 4 , y al sustituir el CH 4 con se °
°
obtiene C 70 como fórmula posible, pero poco probable. Si se hace lo mismo con
C 7 H 16 se tiene C6H 12 0. Al reemplazar de nuevo CH 4 con se llega a C5 H s02 y si
se repite el proceso por tercera vez se obtiene C 4 H 4 0 3. Por consiguiente, hay cin-
co fórmulas probables para una sustancia con PM = 100. Un instrumento de do-
ble enfoque podría diferenciarlas.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.1 Escriba tantas fórmulas moleculares como pueda para los compuestos que tienen los iones
moleculares que siguen en sus espectros de masa. Suponga que todos los compuestos con-
tienen e y H, pero no necesariamente oxígeno.
(a) M+ = 86 (b) M+ = 128 (e) M+ = 156
Problema 12.2 La nootkatona, una de las sustancias que causan el olor y el sabor de las toronjas, tiene
un ion molecular en miz = 218 en su espectro de masas y contiene e, H y O. Sugiera las
diversas fórmulas moleculares de la nootkatona.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
La espectroscopia de masas sería útil aun cuando sólo se pudiera obtener la infor-
mación sobre el peso molecular y la fórmula. Sin embargo, ofrece mucho más. Por
ejemplo, el espectro de masas de un compuesto es una especie de "huella digital
446 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
CR3
CR3 j+'
I
R 3C - t - CR3 R 3C-C+ + 'CR 3
I
r CR3 CR3
miz = 57
Debido a que las formas de fragmentación en el espectrómetro de masas sue-
len ser complicadas, a menudo es difícil asignar estructuras definidas a los iones
fragmentos. La mayor parte de los hidrocarburos se fragmentan en muchas
formas, como lo demuestra el espectro de masas del hexano de la figura 12.4.
Este espectro presenta un ion molecular de moderada abundancia en miz = 86,
y iones fragmento en miz = 71, 57, 43 y 29. Dado que todos los enlaces carbo-
no-carbono del hexano son electrónicamente semejantes, se rompen con una fre-
cuencia parecida y dan lugar a los iones observados.
FIGURA 12.4 ,.
Espectro de masas del hexano (C6Hl~ PM = 86). El pico base está en miz = 57 Y se ven
muchos otros iones.
100
~ 80
ce
:dce
Ql 60
...
.$u
~
40
ce
'"C
~
;; 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
mlz~
12.3 • Interpretación de los patrones de fragmentación en los EM 447
La figura 12.5 ilustra cómo se podrían originar los fragmentos del hexano.
La pérdida de un radical metilo del radical catión hexano (M+ = 86) origina un
fragmento de masa 71; la pérdida de un radical etilo explica un fragmento de
masa 57; la de un radical propilo, un fragmento de masa 43, y la de un radical
butilo, un fragmento de masa 29. Con destreza y práctica se puede aprender a
analizar el patrón de fragmentación de compuestos conocidos y avanzar de atrás
para delante para llegar a una estructura que sea compatible con los datos.
FIGURA 12.5 T
Ion molecular, M+
(mIz == 86)
/
miz: 71 29
Abundancia
relativa (%): 10 100 (pico base) 75 40
• • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • ••
Problema de práctica 12.2 Suponga que tiene dos muestras sin etiqueta, una de metilciclohexano y la otra
de etilciclopentano. ¿Cómo aplicaría la espectrometría de masas para decir cuál
es cuál? Los espectros de masas de ambas se ven en la figura 12.6.
448 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
FIGURA 12.6
(al 100
~ 80
<Il
.~
+'
<Il
,.,
al 60
<Il
.¡)
I::i 40
<Il
'1j Muestra A
I::i
::l 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z~
(bl 100
~ 80
<Il
.~
+'
<Il
,.,
al 60
.;:l
"
I::i 40
<Il
'1j Muestra B
I::i
::l 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z-
_~_,~~~~M~ __ ,_~,~_' __ ~
Estrategia Examine las dos estructuras posibles y diga en qué difieren. A continuación ima-
gine cómo producirían diferencias de espectros de masa. Por ejemplo, el metilci-
clohexano tiene un grupo -CH 3 , y el etilciclopentano, un grupo -CH 2 CH 3 , que
deben afectar los modos de fragmentación.
Solución Los espectros de masa de ambas muestras tienen iones moleculares en M+ = 98,
que corresponde a C7HW pero los dos espectros difieren mucho en sus fragmen-
taciones. La muestra B tiene un pico base en miz = 83, que corresponde a la
pérdida de un grupo CH 3 , o 15 unidades de masa, respecto al ion molecular, pero
la muestra A sólo tiene un pico pequeño en miz = 83. Al revés, el pico base de A
está en miz = 69, que corresponde a la pérdida de un grupo CH 2CH 3 (29 unida-
des de masa) y el de B, un pico bastante pequeño, se encuentra en miz = 69. Por
lo anterior podemos estar razonablemente seguros de que B es metilciclohexano
y A es etilciclopentano.
Problema 12.3 En la figura 12.7 se ven dos espectros de masa. Uno corresponde a12-metil-2-penteno y el
otro al 2-hexeno. ¿Cuál es cuál? Explique por qué.
12.4 • Comportamiento de los espectros de masa para algunos grupos... 449
FIGURA 12.7 ,.
(a) 100
~ 80
os
.:::....
os
al 60
...
os
·0 40
~
os
"C:I
~
;::l 20
:;j
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z-->
(h) 100
~ 80
os
.:::....
os
al... 60
.u~
~ 40
os
"C:I
~
;::l 20
:;j
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z-
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
A medida que analicemos cada grupo funcional en los próximos capítulos, descri-
biremos sus fragmentaciones características. Por lo pronto haremos notar algu-
nas propiedades distintivas de varios grupos funcionales comunes.
Alcoholes
Los alcoholes sufren fragmentación, en el espectrómetro de masas, de acuerdo
con dos rutas: escisión alfa (a) y deshidratación. En la escisión a, se rompe un en-
lace C-C vecino al grupo hidroxilo y se produce un radical neutro más un frag-
mento cargado que contiene oxígeno:
Escisión
alfa r
[¡-OH + RCH,'
450 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
])"shidrataeióll )
Aminas
Las aminas alifáticas sufren una escisión a característica en el espectrómetro de
masas, parecida a la que se observa en los alcoholes. Se rompe un enlace C-C
vecino al átomo de nitrógeno y se produce un radical alquilo y un catión que con-
tiene nitrógeno:
Escisión
alfa [;-NR,r + RCH,.
Compuestos carbonílicos
Las cetonas y los aldehídos que tienen un hidrógeno en un carbono a tres átomos
de distancia del grupo carbonilo sufren una escisión característica en el espectro de
masas, llamada rearreglo de McLafferty. El átomo de hidrógeno se transfiere al
oxígeno del carbonilo, se rompe un enlace C-C y se produce un fragmento que es
alqueno neutro. La carga se queda en el fragmento que contiene oxígeno:
+. +.
H",
O
Heal'reglo I
de :YleL"ffel't.y C
"'C~ "'R
I
Además, las cetonas y los aldehídos sufren una escisión a en el enlace entre
el grupo carbonilo y el carbono vecino. Esta ruptura forma un radical neutro y un
catión que contiene oxígeno.
Escisión
alfa
RCH2 • + [~C-R' j+
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 12.3 En la figura 12.8 se ve el espectro de masas del 2-metil-3-pentanol. ¿Qué frag-
mentos puede identificar?
Estrategia Calcule la masa del ion molecular e identifique los grupos funcionales en la mo-
lécula. A continuación anote los procesos de fragmentación que son de esperar y
compare las masas de los fragmentos resultantes con los picos que haya en el es-
pectro.
12.5 • La espectroscopia y el espectro electromagnético 451
FIGURA 12.8 ,.
100
~ 80
ro
;>
:¡>
ro
60
~
.$
u
¡:i 40
ro
"O
¡:i
;:l 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z_
M+ = 102 OH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.4 ¿Cuáles son las masas de los fragmentos cargados que se producen en las rutas de esci·
sión siguientes?
(a) Escisión alfa de la 2-pentanona (CH 3 COCH 2 CH 2 CH 3)
(b) Deshidratación del ciclohexanol (hidroxiciclohexano)
(c) Rearreglo de McLafferty de la 4-metil-2-pentanona [CH 3 COCH 2 CH(CH 3>Z]
(d) Escisión alfa de la trietilamina [(CH3CH2hN]
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
La luz visible, los rayos X, las microondas, las ondas de radio, etc., son dis-
tintos tipos de radiación electromagnética. En forma colectiva constituyen el
espectro electromagnético (Fig. 12.9). Como se indica allí, el espectro electro-
magnético se divide, de manera arbitraria, en distintas regiones, y la región visi-
ble, la más familiar, constituye sólo una parte pequeña del espectro total; va de
la longitud de onda de 3.8 X 10- 7 m a la de 7.8 X 10- 7 m. Está flanqueada por las
regiones infrarroja y ultravioleta.
FIGURA 12.9
El espectro
electromagnético consiste Energía
en un intervalo continuo
de longitudes de onda y Frecuencia (v) en Hz
frecuencias, desde las
ondas de radio con baja
frecuencia hasta los rayos
gamma (ñ en el extremo de radio
de alta frecuencia. La
región visible, que nos es
familiar, sólo forma una
parte pequeña cercana a Longitud de onda ~ ) en m Longitud de onda (A) en m
la mitad del espectro.
-- Visible
FIGURA 12.10 ,
Las ondas electromagnéticas se caracterizan por una longitud de onda, una frecuencia y una
amplitud. (a) La longitud de onda, A, es la distancia entre dos máximos sucesivos de onda.
La amplitud es la altura de la onda medida desde el centro. (b) Lo que percibimos como
distintos tipos de radiación electromagnética son ondas con longitudes y frecuencias
diferentes.
(a)
de las constantes físicas que se conocen con más exactitud y su valor numérico es
2.997 924 58 X 108 mis (3.00 X 108 mis en números redondos).
c
A=~ o sea v=-
v A
hc
t: = hv = -
Á
Espectro de absorción infrarroja del alcohol etílico, CH 3 CH 2 0H. Una trasmitancia de 100%
quiere decir que toda la energía está pasando a través de la muestra, mientras que si la
trasmitancia es menor, significa que se absorbe algo de la energía. Por consiguiente, cada
pico hacia abajo corresponde a una absorción de energía.
~ 80 f-.----+-+-"'--4,....,.".-4';'"
os 60f-.---H---+----++--;.¡...:.....;.c-+-....;.c-l--'-'-
.~
~ 40 r--~-_,~+-+--+_--+----+---r__+_+~~_+_#~--H_~~~~~+_--__4
S
rfl
os
~ 20 r--_+-~+_r-+--+_--+---+---r-~~_+_+~--*_~....;.c---+_--__4
O r---~--_+--_+--~--~--4---+---+---~~~----_+------_+------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1 )
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctic:a 12.4 ¿Qué tiene más energía, las ondas de radio de 1.015 X 108 Hz (101.5 MHz) o la
luz visible verde, de 5 X 10 14 Hz de frecuencia?
Estrategia Recuerde las ecuaciones e = hv y e = he/ A, según las cuales la energía aumenta
a medida que decrece la longitud de onda.
Soludón Puesto que la luz visible tiene mayor frecuencia que una onda de radio, su ener-
gía es mayor.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.5 ¿Qué tiene más energía, la radiación infrarroja con A 10 X 10- 6 m o un rayo X con
A = 3.0 X 10- 9 m?
Problema 12.6 ¿Qué tiene más energía, la radiación con v = 4.0 X 109 Hz o la de A = 9.0 X 10- 6 m?
Problema 12.7 Es útil desarrollar una idea de las cantidades de energía que corresponden a las distintas
partes del espectro electromagnético. U se las relaciones
·....................................... .
12.6 Espectroscopia en el infrarrojo
de moléculas orgánicas
Así, la región infrarroja útil va de 4000 cm- l a 400 cm-l. Al aplicar la ecuación
E = (1.20 X 10- 4 kJ/mol)/ A se pueden calcular los niveles de energía del interva-
lo de radiación infrarroja, que resultan de 48.0 kJ/mol a 4.80 kJ/mol (11.5 a 1.15
kcal/mol).
(cm)
A = 2.5 X 10- 4 cm A = 2.5 X 10- 3 cm
= 2.5 ¡Lm = 25 ¡Lm
ií = 4000 cm- l ií = 400 cm- l
Energía
¿Por qué una molécula orgánica absorbe algunas longitudes de onda de la ra-
diación infrarroja, pero otras no? Todas las moléculas tienen cierta cantidad de
energía distribuida en su estructura, que hace que los enlaces se estiren y con-
traigan, que los átomos oscilen y que se presenten otras vibraciones moleculares.
A continuación vemos algunas de las clases permitidas de vibraciones:
que se suele hablar de las longitudes de los enlaces como si fueran fijas, las can-
tidades que se manejan son promedios. Los enlaces cambian constantemente de
longitud. Así, un enlace C- H característico, con longitud promedio de 110 pm, en
realidad vibra con cierta frecuencia y se estira y se contrae de manera alternada
como si fuera un resorte que uniera a los dos átomos. Cuando la molécula es irra-
diada con radiación electromagnética, absorbe radiación cuando su frecuencia
coincide con la del movimiento vibratorio.
Cuando una molécula absorbe radiación infrarroja, aumenta la amplitud de
vibración molecular cuya frecuencia coincide con la de la radiación. En otras
palabras, el "resorte" que une a los dos átomos se estira y comprime un poco más.
Como cada frecuencia que absorbe una molécula corresponde a cierto movimiento
molecular, se puede ver qué clases de movimientos tiene una molécula midiendo
su espectro infrarrojo. A continuación se interpretan esos movimientos y se esta-
blece qué tipos de enlaces, o grupos funcionales, hay en la molécula.
Espectro IR ~ ¿Qué movimientos moleculares hay? ¿Cuáles son los grupos funcionales?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.8 Dado que las absorciones infrarrojas se pueden expresar en micrómetros o en números de
onda, conviene interconvertir las unidades. Realice estas conversiones:
(a) 3.10 11m a cm- 1 (b) 5.85 11m a cm- 1 (c) 2250 cm- 1 a 11m
(d) 970 cm- 1 a pm
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
12.7 Interpretación de
espectros infrarrojos
muestra una absorción característica de C=C a 1660 cm- l y una absorción vinÍ-
lica =C- H a 3100 cm-l, mientras que el 1-hexino tiene una absorción C=C a
2100 cm- l y una absorción de al quino terminal =C-H a 3300 cm-l.
12.7 • Intrerpretación de espectros Infrarrojos 459
Espectros infrarrojos de (a) hexano, (b) l-hexeno y (c) l-hexino. Los espectros como éstos
se obtienen con facilidad y en pocos minutos usando algunos miligramos de muestra con
los instrumentos comerciales.
~ 80
~
.~ 60
¡:;:
...,o:s
.~ 40
~ 20f---+_--+IlI----+--+__+-_+--+---+--+_-j---
O r----r----+---+---+---+---~--~---r---+---+------~--------r_----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (em- 1)
~ 80
o:s
.~ 60
·s.s 40 f------+_---'-fll-+_+__+-.-.
UJ
~ 201----+----fHli--t---t--
O 1-----+_--+--~--+--+_-+_--~--+__+---4------_+-----+----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (em- 1 )
~ 80
~
.~ 60
...,§
·srJJ
40 f----+-~~~+_-+__+-_+--_+__+~--+---+_--~_+--+_1_--~
~ 20
O 1------+_---+--~---+---+_--+_--~--+__+---4------_+------+----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (em- 1 )
460 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
O r---+----+---rL-1---+---+---+-L-r-~--~------_r----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800
Número de onda (cm- 1 )
¿Por qué los diferentes grupos funcionales absorben como lo hacen? La me-
jor analogía es la de dos pesos (átomos) unidos por un resorte (un enlace). Los en-
laces cortos y fuertes vibran con mayor energía y frecuencia que los largos y dé-
biles, igual que un resorte corto y fuerte vibra con más rapidez que uno largo y
débil. Por consiguiente, los enlaces triples absorben a mayor frecuencia que los
dobles y éstos, a su vez, más arriba que los sencillos. Además, los resortes que
unen pesos pequeños vibran con más rapidez que los que unen pesos grandes.
Así, los enlaces C - H, 0- H y N - H vibran con mayor frecuencia que los enlaces
°
entre átomos de C, y N, que son más pesados.
12.8 • Espectros de hidrocarburos en el infrarrojo 461
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.9 Consulte la tabla 12.1 para hacer estimaciones sobre qué grupos funcionales podrían con-
tener las moléculas siguientes.
(a) Un compuesto con una fuerte absorción a 1710 cm- 1
(b) Un compuesto con una fuerte absorción a 1540 cm- 1
(e) Un compuesto con fuertes absorciones a 1720 cm- 1 y de 2500 a 3100 cm- 1
Problema 12.10 ¿Cómo usaría la espectroscopia en el infrarrojo para diferenciar entre los pares de isóme-
ros siguientes?
(a) CH 3 CH 2 0H y CH 30CH 3
(b) Ciclohexano y l-hexeno
(e) CH 3 CH 2 COOH y HOCH 2 CH 2 CHO
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Alcanos
El espectro infrarrojo de un alcano no es muy informativo, porque no hay grupos
funcionales y todas las absorciones se deben a enlaces C- H y C-C. Los enlaces
C- H de los alcanos muestran siempre una fuerte absorción de 2850 a 2960 cm- l ,
y los enlaces C-C saturados presentan varias bandas en el intervalo de 800 a
1300 cm-l. Como la mayor parte de los compuestos orgánicos contienen partes
parecidas a los alcanos, tienen esas absorciones características en infrarrojo. Las
bandas de C - H y de C - C se ven con claridad en los tres espectros de la figura
12.13.
\
-C-H
Alcanos / 2850-2960 cm- l
\ /
-C-C-
/ \
800-1300 cm- l
Alquenos
Los alquenos poseen varias absorciones características de los estiramientos. Los
enlaces =C-H vinílicos absorben de 3020 a 3100 cm- l y los enlaces C=C de los
alquenos suelen absorber cerca de 1650 cm-l, aunque en algunos casos los picos
pueden ser bastante pequeños y difíciles de apreciar. Ambas absorciones son vi-
sibles en el espectro del 1-hexeno de la figura 12.13b.
Los alquenos mono y disustituidos presentan absorciones características de
flexionamiento del grupo = C - H fuera del plano en el intervalo de 700 a
1000 cm-l, lo que permite determinar la pauta de sustitución de un doble enla-
ce. Los alquenos monosustituidos, como el 1-hexeno, muestran bandas caracte-
rísticas intensas a 910 y 990 cm- l , y los alquenos disustituidos en 2,2
(R 2 C=CH 2), una banda intensa en 890 cm-l.
462 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
Alquinos
Los alquinos exhiben una absorción por estiramiento de C=C a los 2100-2260
cm-l, mucho más intensa en los alquinos terminales que en los internos. De
hecho, los triples enlaces sustituidos en forma simétrica, como el 3-hexino, no tie-
nen absorción alguna, por razones que no explicaremos. Los alquinos terminales,
como el 1-hexino, también sufren un estiramiento de =C- H característico a
3300 cm- l (Fig. 12.13c). Esa banda es un diagnóstico de la presencia de alquinos
terminales, porque es muy intensa y bastante aguda.
Alquinos -C=C- 2100-2260 cm- l
=C-H 3300 cm- l
Hay otro punto importante acerca de la espectroscopia en el infrarrojo: tam-
bién es posible obtener información sobre estructuras a partir de un espectro infra-
rrojo viendo cuáles absorciones agudas no están presentes. Si el espectro de un
compuesto no tiene absorciones a 3300 ya 2150 cm-l, la sustancia no es un al-
quino terminal; si el espectro no absorbe cerca de 3400 cm- l , no es un alcohol, et-
cétera .
Problema 12.11 En la figura 12.5 se muestra el espectro infrarrojo del fenilacetileno. ¿Qué bandas de ab-
sorción puede identificar?
FIGURA 12.15 V
.~ 60 t----...,....-H--+---+---+-----+-~_t__-~_+oJ+-_+--~~~~
.B
§ 40 f-----t----tt----+-_j__
00
~ 20 f-----I----I-----l----f-
O r----t---_+-~--~--__t__--+_--+---r_--r_~-----_+------~------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
Alcoholes
El grupo funcional 0- H de los alcoholes es fácil de localizar en el infrarrojo. Los
alcoholes tienen una banda característica en el intervalo de 3400 a 3650 cm- l que
suele ser ancha e intensa. Si está presente, es difícil pasarla por alto o confundir-
la con cualquier otra cosa.
Aminas
El grupo funcional N - H de las aminas también es fácil de localizar en el infra-
rrojo, pues tiene una absorción característica en el intervalo de 3300 a 3500 cm-l.
Aunque los alcoholes absorben en la misma región, la absorción del N - H es
mucho más aguda y menos intensa que la banda del 0- H.
Compuestos aromáticos
Los compuestos aromáticos, como el benceno, poseen una banda de absorción dé-
bil por estiramiento del C- Ha 3030 cm-l, una serie de absorciones débiles en el
intervalo de 1660 a 2000 cm- l y una segunda serie de absorciones de intensidad
media en la región de 1450 a 1600 cm-l. Estas últimas se deben a movimientos
moleculares complejos de todo el anillo. En la figura 12.15 se ve el espectro infra-
rrojo del fenilacetileno, que se puede tomar de ejemplo.
Compuestos
aromáticos
o C-H
Anillo
3030 cm- l (débil)
1660-2000 cm- l (débil)
1450-1600 cm- l (medio)
Compuestos carbonílicos
Los grupos funcionales carbonilo son los más fáciles de identificar de todas las
absorciones en infrarrojo, por su pico agudo e intenso en el intervalo de 1670 a
1780 cm-l. Lo más importante es que la posición exacta de la absorción dentro de
ese intervalo se puede aprovechar para identificar el tipo exacto de grupo funcio-
nal carbonilo: aldehído, cetona, éster, etcétera.
Aldehídos Los aldehídos saturados absorben a 1.730 cm-l; los vecinos a un do-
ble enlace o a un anillo aromático, a 1705 cm-l.
464 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
o
o 11
C",-
Aldehídos
1730 cm- l
CH3 CH=CHCH
1705 cm- l
11
O
~
I
1705cm- l
H
Cetonas Las cetonas saturadas de cadena abierta y las cíclicas con anillo de
seis miembros absorben a 1715 cm- l ; las de anillo de cinco miembros, a
1750 cm-l, y las vecinas a un doble enlace o a un anillo aromático, a 1690 cm-l.
o o
Cetonas
11
CH3 CCH3 [)=O CH3CH =CHCCH3
11
Ésteres Los ésteres saturados absorben a 1735 cm- l ; los vecinos a un anillo aro-
mático o a un doble enlace, a 1715 cm-l.
o o
11 11
Ésteres CH3 COCH3 CH3 CH =CHCOCH 3
1735 cm- 1 1715 cm- 1
1715 cm- 1
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 12.5 ¿Dónde podrían absorber en infrarrojo los compuestos siguientes?
Estrategia Identifique todos los grupos funcionales de cada molécula y revise la tabla 12.1
para ver dónde absorben.
Solución (a) Absorciones: de 3400 a 3650 cm- l (0- H), de 3020 a 3100 cm- l (=C- H), de
1640 a 1680 cm- l (C=C). Esta molécula tiene un grupo alcohol, O-H, y un
doble enlace de alqueno.
(b) Absorciones: a 3300 cm- l (=C- H), de 2100 a 2260 cm- l (C=C), a 1735 cm- l
(C=O). Esta molécula tiene un triple enlace de al quino terminal y un grupo
carbonilo de éster saturado.
12.9 • Espectros de algunos grupos funcionales comunes en el infrarrojo 465
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 12.6 En la figura 12.16 se ve el espectro infrarrojo de un compuesto desconocido. ¿Qué
grupos funcionales contiene?
~ 80
.g 60
§
·s""
00
40 ~--~---+~~--~--~--~~+-~~~r-~-------+-#~--~------~
C<l
~ 20 ~--~----~--~--+---+---+-*-4---~--~---+------~--~~--~----~
O ~--~---+--~---r--~--+---+---r-~r-~-------+-------r------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- l )
Estrategia Todos los espectros infrarrojos tienen muchas absorciones, pero las que son útiles
para especificar grupos funcionales específicos suelen estar en la región de
1500 cm- l a 3300 cm- l , Ponga mucha atención en las regiones del carbonilo (de
1670 a 1780 cm- l ), aromática (de 1660 a 2000 cm- l ), del triple enlace (de 2000 a
2500 cm- l ) y del C- H (de 2500 a 3500 cm- l ).
Solución El espectro tiene una absorción intensa a 1725 cm- 1 debida a un grupo carboni-
lo (quizá sea un aldehído, -CHO), una serie de absorciones débiles de 1800 a
2000 cm-\ características de los compuestos aromáticos, y una absorción aguda
de C- H cerca de 3030 cm-\ que también es peculiar de los compuestos aromáti-
cos. De hecho, el espectro es del fenilacetaldehído.
Fenilacetaldehído
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 12.12 ¿Dónde deberían tener absorciones en infrarrojo estos compuestos?
o
11
(al aCÜCR'
466 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
Problema 12.13 ¿Dónde debería tener absorciones en infrarrojo el compuesto siguiente? (Negro = 0, gris
oscuro = N).
" ........................................
QUíMICA EN ACCiÓN
• Cromatografía: purificación de compuestos orgánicos 467
468 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 12.1 a 12.13 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
12.14 ¿Dónde espera que absorba cada una de las moléculas siguientes en el espectro infrarro-
jo? (Negro = 0, gris oscuro = N.)
(a) (b)
(c)
• Problemas adicionales 469
12.15 Indique las estructuras de los fragmentos probables que cabe esperar que tengan los es·
pectros de masa de las moléculas siguientes (negro = 0, gris oscuro = N).
(a) (b)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
12.16 Escriba las fórmulas moleculares de todos los hidrocarburos que correspondan a los iones
moleculares siguientes. ¿Cuántos grados de insaturación (dobles enlaces, anillos o ambos)
indica cada fórmula?
(a) M+ = 86 (b) M+ = 110 (c) M+ = 146 (d) M+ = 190
12.11 Trace la estructura de una molécula que sea consistente con los datos de espectro de ma-
sas en cada uno de los ejemplos siguientes:
(a) Un hidrocarburo con M+ = 132 (b) Un hidrocarburo con M+ = 166
(c) Un hidrocarburo con M+ = 84
12.18 Escriba todas las fórmulas moleculares que pueda de compuestos que muestren los iones
moleculares siguientes en sus espectros de masas. Suponga que pueden estar presentes C,
H,NyO.
(a) M+ = 74 (b) M+ = 131
12.19 El alcanfor es una monocetona saturada que se extrae del árbol asiático de alcanfor; se usa
como repelente de polilla y como componente del líquido para embalsamar, entre otras
cosas. Si el M+ del alcanfor es 152, ¿cuál es una fórmula molecular probable? ¿Cuántos
anillos tiene el alcanfor?
12.20 En la espectrometría de masas, la regla del nitrógeno dice que un compuesto que contiene
una cantidad impar de nitrógenos tiene un ion molecular de número impar. A la inversa,
un compuesto con una cantidad par de nitrógenos posee un pico M+ de número par. Expli-
que por qué.
12.21 De acuerdo con la regla del nitrógeno que mencionamos en el problema 12.20, ¿cuál es la
fórmula molecular de la piridina, con M+ = 79?
12.22 La nicotina es un compuesto diaminado que se puede aislar de las hojas del tabaco secas.
Tiene dos anillos y M+ = 162 en su espectro de masas. Proponga una fórmula molecular
para la nicotina y calcule la cantidad de dobles enlaces que tiene. No contiene oxígeno.
12.23 Los compuestos halogenados son bastante fáciles de identificar por sus espectros de ma-
sas, porque tanto el cloro como el bromo se presentan en la naturaleza en mezclas de dos
isótopos abundantes. El cloro está en forma de 35Cl (75.8%) y de 37Cl (24.2%), y el bromo
en forma de 79Br (50.7%) y de 81Br (49.3%). ¿Cuáles son las masas a las que se presentan
los iones moleculares de las fórmulas siguientes? ¿Cuáles son los porcentajes relativos de
cada ion molecular?
(a) Bromometano, CH 3Br (b) 1-Clorohexano, C6 H 13 Cl
12.24 Los iones moleculares pueden ser bastante complejos en los compuestos polihalogenados.
Considere la abundancia natural del Cl (véase el problema 12.23) y calcule las masas de
los iones moleculares de las fórmulas siguientes. ¿Cuáles son los porcentajes relativos
de cada ion?
(a) Cloroformo, CHC13 (b) Freón 12, CF 2 C1 2 (el flúor sólo se encuentra como 19F)
470 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
12.25 Si se conocen las abundancias naturales de isótopos menores, es posible calcular las altu·
ras relativas de los picos de M+ y M + 1. Si el 13 C tiene una abundancia natural de 1.10%,
¿cuáles son las alturas relativas de los picos M+ y M + 1 en el espectro de masas del ben-
ceno, C6H6?
12.27 E12-metilpentano, C6H 14 , tiene el espectro de masas de abajo. ¿Cuál pico representa a M+?
¿Cuál es el pico base? Proponga estructuras de los iones fragmento en miz = 71, 57, 43 Y
29. ¿Por qué el pico base tiene la masa que tiene?
100
~ 80
:5'"
'"
al
...
60
.s
<.l
40
~
'"
'"d
~
::l 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z-----.
12.29 Convierta los siguientes valores de absorción infrarroja de micrómetros en números de onda:
(a) Un alcohol, 2.98 ¡.Lm (b) Un éster, 5.81 ¡.Lm (e) Un nitrilo, 4.93 ¡.Lm
12.30 Convierta los siguientes valores de absorción en infrarrojo de números de onda en micró-
metros:
(a) Una ciclopentanona, 1755 cm- 1 (b) Una amina, 3250 cm- 1
(e) Un aldehído, 1725 cm- 1 (d) Un cloruro de ácido, 1780 cm- 1
12.31 ¿Cómo usaría la espectroscopia en el infrarrojo para diferenciar los tres isómeros siguien-
tes: l-butino, 1,3-butadieno y 2-butino?
12.35 ¿Cómo usaría la espectroscopia en el infrarrojo para diferenciar entre estos pares de isó-
meros?
(a) HC""CCH 2 NH 2 y CH 3 CH 2 C""N (b) CH 3 COCH 3 y CH 3 CH 2 CHO
• Problemas adicionales 471
12.36 A continuación aparecen dos espectros infrarrojos. Uno es del ciclohexano y el otro es del
ciclohexeno. Identifíquelos y explique su respuesta.
~ 80
~
ttS 60
]
·s 40 ~--+----H~4-~~~~-+--~--~--+-~~-----+------4-----~
~ 20 ~--~--~~~---+---+---+---+---+---+---+-------+-------+------~
O ~---+----+---+---+---4---~--~---+---+---+-------+--------~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
~ 80
ttS 60
]
·s
rJJ
40
ttS
~ 20 ~---+----~~~---+---4----~--+---4----r---+--------~----~4-------~
O
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
12.37 ¿Cómo usaría la espectroscopia en el infrarrojo para distinguir entre los pares de isóme-
ros constitucionales que siguen?
o
11
(a) CH3CH2CCH3 (b) (CH3)2CHCH2C-CH (e) (CH3)2CHCH2CH=CH2
<}-~-CH3
O
cf'
12.42 ¿Qué fragmentos esperaría que muestren los espectros de masa de estos compuestos?
H
(a)~
(e)
(h)
a N
1
"'CH 3
12.43 ¿Cuál es más fuerte, el enlace C=O de un éster (1735 cm- l) o el enlace C=O de una ceto-
na saturada (1715 cm- l)? Explique por qué.
12.44 La carvona es una cetona no saturada que causa el olor de la menta. Si tiene M+ = 150
en su espectro de masas, ¿cuáles son sus fórmulas probables? Si la carvona tiene tres do-
bles enlaces y un anillo, ¿cuál fórmula molecular es la correcta?
12.45 La carvona (problema 12.44) presenta una absorción infrarroja intensa a 1690 cm-l. ¿Qué
tipo de cetona contiene?
12.46 A continuación se ven (a) el espectro de masas y (b) el espectro en el infrarrojo de un hi-
drocarburo desconocido. Proponga todas las estructuras que pueda para el hidrocarburo.
(a) 100
~C\S 80
:>
:g
e 60
C\S
.g 40
.g
§ 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z----+
O r---~----+---+---+---4---~--~--~---+---+------~------~~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
• Perspectiva 473
12.47 Enseguida se ve (a) el espectro de masas y (b) el espectro infrarrojo de otro hidrocarburo
desconocido. Sugiera todas las estructuras que pueda para el mismo.
(a) 100
~ 80
60
40
20
O
10 20 40 60 80 100 120 140
mlz-------+
~ 80
~
.~ 60 f+-'~~~F
1 40 ~--~----~-r~----~--~---+----~~
~ 20 ~--~----~~~----~--~---+----~-H~---r--~--------~------~~------~
O ~--1----+~-r---r--1---+---+---r-~~-1-------+-------r----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
~O
4-Metil-2-pentanona 3-Metilpentanal
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
12.50 Los reactivos de Grignard tienen una reacción general muy útil con las cetonas. Por ejem-
plo, el bromuro de metilmagnesio reacciona con la ciclohexanona y forma un producto cuya
fórmula es C 7H 14 0. ¿Cuál es la estructura de este producto, si tiene una absorción en el
infrarrojo a 3400 cm- 1? (Véase la Seco 17.6.)
cr
Ciclohexanona
1. CH3 MgBr
2. H 30+
?
474 CAPíTULO 12 • Determinación de la estructura: EM y El
12.51 Al tratar las cetonas con borohidruro de sodio, NaBH 4 , se reducen. ¿Cuál es la estructura
del compuesto formado por reacción de la 2-butanona con NaBH 4 , si tiene una absorción
en el infrarrojo a los 3400 cm- 1 y M+ = 74 en el espectro de masas? (Véase la Seco 17.5.)
1. NaBH4 ) ?
2. H30+
2-Butanona
12.52 Los nitrilos, R-C==N, tienen una reacción de hidrólisis al calentarlos con un ácido acuo-
so. ¿Cuál es la estructura del compuesto formado por hidrólisis del propanonitrilo,
CH 3 CH 2 C==N, si presenta absorciones en el infrarrojo de 2500 a 3000 cm- 1 y a 1710 cm-\
y su M+ = 74? (Véase la Seco 21.8.)
Determinación de la
estructura: espectroscopia
de resonancia magnética
nuclear
La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN o NMR, por
sus siglas en inglés: Nuclear Magnetic Resonance) es la técnica espectroscópica
más valiosa con que cuentan los químicos orgánicos. Es el método de determina-
ción de estructura que acostumbran usar primero para obtener información.
475
476 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
FIGURA 13.1 ,
La diferencia de energías /lE entre los estados de espín nuclear depende de la intensidad
del campo magnético aplicado. Al absorber energía de frecuencia v, un núcleo pasa de un
estado de espín inferior a uno superior. (a) Los estados de espín tienen energías iguales
cuando no hay un campo magnético aplicado, pero (b) las energías son desiguales en
presencia de éste. Cuando v = 60 MHz, /lE = 2.4 x 10- 5 kJ/mol (5.7 x 10- 6 kcal/mol).
(c) La diferencia de energía entre los estados de espín es mayor cuando el campo aplicado
es más intenso. A v = 500 MHz, /lE = 2.0 x 10- 4 kJ/mol.
Problema 13.2 Calcule la cantidad de energía requerida para voltear el espín de un protón en un espec-
trómetro que funciona en 100 MHz. Si se aumenta la frecuencia del espectrómetro de 60
a 100 MHz, ¿aumenta o disminuye la cantidad de energía necesaria para la resonancia?
De acuerdo con la descripción que hemos presentado, cabe esperar que todos los
núcleos de IR de una molécula absorban la misma radiofrecuencia y que todos
los núcleos de 13C lo hagan en una radiofrecuencia similar, aunque diferente a la
anterior. Si esto fuera cierto sólo se observaría una banda de absorción de RMN
en el espectro de IR o de 13C de una molécula, caso que tendría poca aplicación pa-
ra determinar estructuras. En realidad, la frecuencia de absorción no es igual
para todos los núcleos de IR o los de 13C.
Todos los núcleos en las moléculas están rodeados por electrones. Cuando se
aplica un campo magnético externo a una molécula, los electrones en movimien-
to desarrollan campos magnéticos locales, aunque diminutos. Estos campos loca-
les se oponen al campo aplicado, de tal manera que el campo efectivo que siente
el núcleo es algo menor que el campo aplicado.
Al describir este efecto se dice que los núcleos están protegidos contra el
efecto total del campo aplicado por los electrones en movimiento que los rodean.
Puesto que cada núcleo específico en una molécula tiene un entorno electrónico
un tanto distinto, cada núcleo está protegido en grado ligeramente distinto y el
13.2 • Naturaleza de las absorciones de resonancia magnética nuclear 479
(a) El espectro de RMN del'H y (b) el espectro de RMN del 13 C para el acetato de metilo,
CH 3C0 2CH 3 • Los picos pequeños, identificados por "TMS" a la derecha de cada espectro son
de calibración y se explican en la sección 13.3.
(a)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(b)
El espectro de 13C del acetato de metilo en la figura 13.3b tiene tres picos,
uno para cada uno de los tres átomos de carbono en la molécula. El espectro de
1H en la figura 13.3a sólo muestra dos picos, aunque el acetato de metilo tiene
seis hidrógenos. Un pico se debe a los hidrógenos del CH 3CO y el otro a los del
OCH 3. En virtud de que los tres hidrógenos de cada grupo metilo poseen el mis-
mo ambiente electrónico, tienen el mismo grado de protección y se dice que son
equivalentes. Los núcleos químicamente equivalentes siempre presentan una so-
la absorción. Sin embargo, los dos grupos metilo mismos no son equivalentes y
absorben en distintas posiciones.
En la figura 13.4 se esquematiza el funcionamiento de un espectrómetro nor-
mal de resonancia magnética nuclear. Una muestra orgánica se disuelve en un lí-
quido adecuado (que por lo general es deuterocloroformo, CDC13) y se coloca en
un tubo de vidrio delgado entre los polos de un imán. El campo magnético inten-
so hace que se alineen los núcleos 1H y 13C en una de las dos orientaciones posi-
bles, y a continuación se irradia la muestra con energía de radiofrecuencia. Si la
frecuencia de esta irradiación se mantiene constante y se hace variar la intensi-
dad del campo magnético aplicado, cada núcleo entra en resonancia en una inten-
sidad de campo un tanto distinta. Un detector sensible vigila la absorción de
energía de rf, a continuación se amplifica la señal electrónica y se muestra en for-
ma de un pico en una gráfica.
FIGURA 13.4 Y
IH RMN: 1 pico a 25 oC
2 picos a -90 oC
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 13.3 El 2-cloropropeno muestra señales de tres tipos de protones en su espectro de resonancia
magnética nuclear de lH. Explique por qué .
• • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
FIGURA 13.5 ,
.:
~S
u
....
o0Cl
.t:>
Ol
(J)
"'d
"'d
Ol
:'S0Cl
.:
....,(J)
.:
......
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
-Campo bajo Dirección de recorrido del campo _ _ Campo alto ~
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 13.4 Cuando se registra el espectro 1H de resonancia magnética nuclear de la acetona,
CH 3 COCH 3 , en un instrumento que funciona en 60 MHz, se ve una sola resonancia agu-
daa2.18.
(a) ¿A cuántos hertz hacia abajo del TMS corresponde la resonancia de la acetona?
(b) Si se registrara el espectro lH de resonancia de la acetona con 100 MHz, ¿cuál sería la
posición de la absorción, en unidades de 8?
(c) ¿A cuántos hertz hacia abajo del TMS corresponde esa resonancia con 100 MHz?
Problema 13.5 Los picos de resonancia magnética nuclear de lH que siguen se registraron con un espec-
trómetro que trabaja a 60 MHz. Convierta cada uno en unidades de 8.
(a) CHCI 3 ; 436 Hz (b) CH 3 CI; 183 Hz
(c) CH 3 0H; 208 Hz (d) CHzCl z; 318 Hz
........................................
13.4 Espectroscopia de resonancia
magnética nuclear del Be:
promedio de señal
y transformada de Fourler
viduales con una computadora, se obtiene un espectro muy mejorado (Fig. 13.6b).
Por su naturaleza aleatoria, el ruido de fondo tiene un promedio igual a cero, por
lo que las señales distintas de cero se destacan con claridad. Desafortunadamen-
te, el valor del promedio de señales es limitado cuando se usa el método RMN de
funcionamiento del espectrómetro que se describió en la sección 13.2, ya que se
necesitan de 5 a 10 minutos para obtener un espectro. Por lo anterior, se necesi-
ta una forma más rápida de obtención de espectros a fin de poder usar el prome-
diado de señales.
FIGURA 13.6 ,.
Espectros de BC para ell-pentanol, CH 3CH 2CH 2CH 2CHpH. El espectro (a) es de una corrida
y contiene gran cantidad de ruido de fondo. El espectro (b) es un promedio de 200
corridas.
(a)
(h)
FIGURA 13.7 ~
Correlaciones de desplazamiento químico para la RMN con BC (Hal = CI, Br, 1).
FIGURA 13.8 ~
(á)
(b)
Hay que notar en particular que sólo se observan seis absorciones de carbo-
no, aunque la molécula contiene ocho carbonos. La para-bromoacetofenona tiene
un plano de simetría que vuelve equivalentes los anillos de carbono 4 y 4', así co-
mo los 5 y 5' (Fig. 13.9). Por lo anterior, los seis anillos de carbono sólo tienen cua-
tro absorciones en el intervalo de 128 a 137 8.
13.5 • Características de la espectroscopia de RMN de BC 487
1
5
4 fH 3
Br
-0-
6 ~
5'
/; 3
4'
2C~
O
para-Bromoacetofenona
Otro punto interesante de los espectros de la figura 13.8 es que los picos no
tienen el mismo tamaño. Algunos son mayores que otros, aunque sean resonan-
cias de carbono 1 (excepto los dos picos de carbono 2 de la para-bromoacetofe-
nona). Esta diferencia del tamaño de los picos se debe a varios factores que no
explicaremos, pero es una propiedad general de los espectros de resonancia mago
nética nuclear de 13C .
• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • •• ••
Problema de práctica 13.1 ¿En qué posiciones aproximadas espera que el acrilato de etilo, H 2 C=
CHC0 2 CH 2 CH 3, tenga absorciones con resonancia magnética nuclear de 13C?
Estrategia Identifique los carbonos de la molécula y diga si son de alquilo, vinílicos, aromá·
ticos o si están en un grupo carbonilo. Enseguida pronostique dónde absorbe ca-
da uno ---consulte la figura 13.7 cuando sea necesario.
Solución El acrilato de etilo tiene cinco carbonos distintos: dos C=C diferentes, un C=O,
un O-C y un C de alquilo. De acuerdo con la figura 13.7, las absorciones proba-
bles son:
O
11
H 2 C =CH-C-O-CH 2 -CH3
1 r
",130 1)
r
-180 1'\
1 1
• • • • • • • • •• • • • •• • • •• • • • • • • • • • • • • • •• • • • • ••
Problema 13.6 Asigne las resonancias del espectro resonancia magnética nuclear de 13C para el propa·
noato de metilo, CH 3 CH 2 C0 2 CH 3 (Fig. 13.10).
488 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
FIGURA 13.10 .,
r------~r_--+_----+_CH3CH2COCH3+_----+_----~_+--1_--1_~--~~~
4 3 2 1
Problema 13.7 Pronostique la cantidad de líneas de resonancia de carbono que espera que haya en los es-
pectros de resonancia magnética nuclear de l3C de los compuestos siguientes:
(a) Metilciclopentano (b) l-Metilciclohexeno
(e) 1,2-Dimetilbenceno (d) 2-Metil-2-buteno
Problema 13.8 Proponga estructuras de compuestos que se ajusten a estas descripciones del espectro de
RMN de l3C:
(a) Un hidrocarburo con siete líneas en su espectro
(b) Un compuesto con seis carbonos con sólo cinco líneas en su espectro
(e) Un compuesto con cuatro carbonos y tres líneas en su espectro
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
13.6 Espectroscopia DEPT de resonancia
magnética nuclear con Be
Las técnicas desarrolladas en años recientes han hecho posible obtener cantida-
des enormes de información a partir de los espectros de resonancia magnética
nuclear con l3C. Entre las más útiles se encuentra la DEPT-NMR (del inglés dis-
tortionless enhancement by polarization transfer: ampliación sin distorsión por
transferencia de polarización), que permite diferenciar señales debidas a CH 3 ,
CH 2 , CH y carbonos cuaternarios; esto es, se puede establecer la cantidad de hi-
drógenos enlazados con cada carbono en una molécula.
Un experimento DEPT se suele realizar en tres etapas, como se ve en la fi-
gura 13.11 para el 6-metil-5-hepten-2-01. La primera es obtener un espectro ordi-
nario (espectro desacoplado de banda amplia) para ubicar los desplazamientos
químicos de todos los carbonos. Luego se corre un segundo espectro, llamado
DEPT-90, en condiciones especiales en que sólo aparecen señales debidas a los
carbonos de CH. No hay señales producidas por los carbonos de CH 3 , CH 2 y cua-
ternarios. Por último, se obtiene un espectro denominado DEPT-135 en condicio-
nes tales que las resonancias de CH 3 y CH aparezcan en forma de señales positi-
vas, y las resonancias de CH 2 , como negativas -esto es, como picos abajo de la
línea base-; de nuevo, no hay carbonos cuaternarios.
13.6 • Espectroscopia DEPT de resonancia magnética nuclear con 13e 489
(a)
(b)
(e)
nos de CHa se identifican restando los picos de CH de los picos positivos en el es-
pectro DEPT-135 y los carbonos cuaternarios se identifican restando todos los pi-
cos del espectro DEPT-135 de los que hay en el espectro desacoplado de banda
amplia.
Desacoplado de
banda amplia DEPT-90 DEPT-135
CH CH a, CH son positivos
CH 2 es negativo
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica B.2 Sugiera una estructura de un alcohol, C4 H lO O, que tiene los siguientes datos es-
pectrales de resonancia magnética nuclear de lac. Desacoplado de banda amplia:
19.0, 31. 7,69.5 (5; DEPT-90: 31. 7 (5; DEPT-135: pico positivo en 19.0 (5, pico nega-
tivo en 69.5 (5.
Estrategia Según se dijo en la sección 6.2, cuando se trabaja con compuestos de fórmula co-
nocida y estructura desconocida, conviene calcular el grado de in saturación de la
sustancia. En este caso, una fórmula de C4 H lO O corresponde a una molécula sa-
turada de cadena abierta.
Para obtener información de los datos de lac, comencemos haciendo notar
que el alcohol desconocido tiene cuatro átomos de carbono y sólo tres absorciones
de resonancia, lo cual significa que dos de los carbonos deben ser equivalentes. Al
examinar los desplazamientos químicos, tenemos que dos de las absorciones es-
tán en la región característica de los alcanos (19.0 y 31. 7 (5) y otra en la región de
un carbono enlazado con un átomo electronegativo (69.5 (5), que en este caso es
oxígeno. El espectro DEPT-90 nos dice que el carbono de alquilo en 31. 7 (5 es ter-
ciario, CH; el espectro DEPT-135 indica que el carbono de alquilo en 19.0 (5 es un
metil, CH a, y que el carbono enlazado con un oxígeno (69.5 (5) es secundario, CH 2 •
Es probable que los dos carbonos equivalentes sean metilos enlazados con el mis-
mo carbono terciario, (CHahCH -. Ya podemos reunir todas las piezas y proponer
una estructura.
Solución
1¿j.08eH
I 3
i:\
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema B.9 Asigne un desplazamiento químico a cada carbono del 6-metil-5-hepten-2-o1 (Fig. 13.11).
Problema B.l0 Estime el desplazamiento químico de cada carbono en la molécula siguiente. Pronostique
cuáles carbonos aparecerán en el espectro DEPT-90, cuáles producirán picos positivos
y cuáles picos negativos en el espectro DEPT-135.
13.7 • Aplicaciones de la espectroscopia de RMN de Be 491
Problema 13.11 Proponga una estructura de un hidrocarburo aromático, Cll H 16 , que tenga estos datos es-
pectrales de resonancia magnética nuclear de l3C: desacoplado de banda amplia y l3C:
29.5,31.8,50.2, 125.5, 127.5, 130.3, 139.88; DEPT-90: 125.5, 127.5, 130.3 8; DEPT-135: pi-
cos positivos a 29.5, 125.5, 127.5, 130.3 8, pico negativo en 50.2 8.
• • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • ••
¡-Cloro-¡-
KOH
Etanol
c5
¡-Metilciclohexeno
o bien
Metilenciclohexano
metilciclohexano
FIGURA 13.12 V
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 13.12 En la sección 8.4 vimos que la adición de HBr a los alquinos terminales forma el produc-
to de adición de Markovnikov, donde el Br se une al carbono más sustituido. ¿Cómo usa-
ría la resonancia magnética nuclear de 13C para identificar el producto de adición de un
equivalente de HBr al l-hexino?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Sustitución
mental >
FIGURA 13.13 T
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (o)
~ ~
(a) H3C H (d)
\ /
C=C
/ \
H,C CHa (e)
~
Espectro de resonancia magnética nuclear del 2-metil-2-buteno de 'H. Hay cuatro clases
de protones y cuatro señales diferentes.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
.........................................
Problema 13.13 ¿Cuántos tipos de protones no equivalentes hay en cada uno de los compuestos siguientes?
(a) CH 3 CH 2 Br (b) CH 3 0CH 2 CH(CH 3)2 (c) CH 3 CH 2 CH 2 N0 2
(d) Metilbenceno (e) 2-metil-1-buteno (f) cis-3-Hexeno
Problema 13.14 ¿Cuántas señales espera que tenga este compuesto en su espectro lH de RMN?
.........................................
13.9 Desplazamientos químicos en
espectroscopia de resonancia
magnética nuclear de 1H
Hemos visto que las diferencias de los desplazamientos químicos se deben a los
pequeños campos magnéticos locales de los electrones que rodean a los diversos
núcleos. Para que los núcleos que están más protegidos por sus electrones entren
en resonancia, se requiere un campo aplicado más potente, por lo que absorben en
el lado derecho de la gráfica de resonancia magnética nuclear. Basta un campo
13.9 • Desplazamientos químicos en espectroscopia de RMN de lH 495
aplicado menor para que entren en resonancia los que están menos protegidos,
razón por la que absorben en la izquierda de esa gráfica.
La mayor parte de los desplazamientos químicos con 1H se presenta en el
intervalo de O a 10 8, que se puede dividir para mayor comodidad en las cinco
regiones de la tabla 13.2. Si se recuerdan las posiciones de esas regiones, con fre-
cuencia es posible decir qué tipos de protones contiene una molécula con sólo
echar un vistazo al espectrograma.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 13.3 El 2,2-dimetilpropanoato de metilo (CH3)3COOCH3' tiene dos picos en su espec-
tro de resonancia magnética nuclear de IH. ¿Cuáles son sus desplazamientos quí-
micos aproximados?
Estrategia Identifique los tipos de hidrógenos en la molécula y observe si son alquílicos, vi-
nílicos o vecinos de un átomo electronegativo. A continuación, deduzca dónde ab-
sorbe cada uno -si es necesario, use la tabla 13.3.
Solución Los protones de -OCH 3 absorben cerca de 3.5 a 4.08 porque están en el carbono
enlazado al oxígeno. Los protones de (CH 3hC- absorben cerca de 1.0 8, porque
son característicos de los alcanos .
• • • • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • • •• • • • •• • • • •• • • • •
13.10 • Integración de las absorciones de 1 H en RMN: conteo de protones 497
Problema 13.15 Cada uno de estos compuestos tiene un solo pico de resonancia de IH. Más o menos, ¿dón·
de espera que absorba cada compuesto?
(a) Ciclohexano (b) CH 3COCH 3 (e) Benceno
O O
11 11
(d) Glioxal,H-C-C-H (e) CH 2 C1 2 (f) (CH3hN
Problema 13.16 Identifique los distintos tipos de protones en la molécula siguiente y diga dónde espera
que absorban .
• • • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • ••
FIGURA 13.15 ,.
-
CH;jO
1 11
H;jC - C- C- O- CHa TMS
./
1
CH 3
.-/
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
498 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 13.17 ¿Cuántos picos espera que haya en el espectro de IR del 1,4-dimetilbenceno (p-xileno)?
¿Qué relación de áreas de pico se obtendrán por integración del espectro? Consulte los des-
plazamientos químicos aproximados en la tabla 13.3 y elabore un esquema de cómo podría
verse el espectro. Con base en la sección 2.4, recuerde que los anillos aromáticos tienen
dos formas de resonancia.
'-': CR3
R 3C Ú //
p-Xileno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
En los espectros de iH que hemos visto, cada tipo de protón en una molécula ha
causado un pico. Sin embargo, sucede con frecuencia que la absorción de un pro-
tón se descompone en picos múltiples; es decir, en un multiplete. Por ejemplo,
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
13.11 • Desbordamiento espín-espín en espectros de RMN de 1H 499
FIGURA 13.17 T
Origen del
desdoblamiento
espín-espín en el Baplicado
bromoetano. Los espines
nucleares de los protones
vecinos (flechas
horizontales), se alinean
con el campo aplicado, o B protón ~ ~ ~ :::: Bprotón :::::
-------,.- ~ <t--- <E-- 1
en contra de éste, y
---
I ---+ I ---+
1 ~ ---lI> 1
causan el desdoblamiento I ~<f-- 1 I
I I I
de las absorciones para I ---+ ___ I I
I I I (.! = 7 Hz ~\
i 1 j.-Li ~ \
~U~ I
3.428 l.GS S
Cuadruplete debido al acoplamiento con -CH a Triplete debido al acoplamiento con -CH 2Br
Cualquier molécula dada puede adoptar sólo una de las tres alineaciones po-
sibles de espines del -CH 2 Br, pero en un gran conjunto de moléculas, los tres es-
tados de espín estarán representados por una relación estadística de 1:2:1. Como
consecuencia, tenemos que los protones vecinos de -CH 3 entran en resonancia a
tres valores ligeramente distintos del campo aplicado y vemos un triplete1:2:1
en el espectro de resonancia magnética nuclear. Una resonancia está un poco
500 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
arriba de donde debería estar sin acoplamiento, otra está en el mismo lugar y la
tercera se localiza un poco abajo de donde se hallaría si no hubiera acoplamiento.
Al igual que la absorción del bromoetano debida al -CH 3 se descompone y
forma un triplete, la absorción del -CH 2 Br se descompone en un cuadruplete.
Los tres espines de los protones vecinos del -CH 3 se pueden alinear en cuatro
combinaciones posibles: los tres con el campo aplicado, dos con el campo y uno en
contra (tres formas), uno con éste y dos en contra (tres opciones) o los tres en con-
tra. Por consiguiente, los protones de -CH2 Br producen cuatro picos en una re-
lación de 1:3:3:1.
Por regla general -llamada regla de n + 1-, los protones que tienen n
protones equivalentes vecinos muestran n + 1 picos en su espectro de resonan-
cia magnética. Por ejemplo, el espectro del 2-bromopropano (Fig. 13.18) muestra
un doblete en 1. 71 8 Y un multiplete de siete picos, o septeto, a 4.28 8. El septeto
obedece al desdoblamiento de la señal del protón - CHBr- por seis protones
equivalentes vecinos sobre los dos grupos metilo (n = 6 produce 6 + 1 = 7 picos).
El doblete se debe al desdoblamiento de la señal de los seis protones equivalen-
tes de metilo por el único protón del -CHBr- (n = 1 produce 2 picos). Con una
integración se confirma la relación de 6:1, que era la esperada.
FIGURA 13.18 ~
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
H H H
/ \ /
CI-C-H CI-C-C-Cl
\ / \
H H H
Tres protones C-H Cuatro protones C-H
químicamente equivalentes; químicamente equivalentes;
no hay desdoblamiento. no hay desdoblamiento.
H H
\ / ll\ I /1
-C-C- -C-C-C-
/ \ / I \
Se observa desdoblamiento No suele observarse desdoblamiento
sible que determinado protón tenga cinco protones equivalentes vecinos (¿por qué
no?). Como consecuencia, se encuentra un multiplete de seis líneas, o sexteto,
cuando un protón tiene cinco protones vecinos no equivalentes acoplados con una
constante idéntica de acoplamiento J.
El espectro de la para-metoxipropiofenona de la figura 13.19 ilustra las tres
reglas precedentes. Las absorciones campo abajo en 6.91 y 7.93 o se deben a los
cuatro protones de anillo aromático. Hay dos tipos de protones aromáticos, cada
uno de los cuales emite una señal y un vecino la descompone en un doblete. La
señal del - OCH 3 no se divide y aparece como un singulete agudo a 3.84 O. Los
protones del -CH 2 - vecinos al grupo carbonilo aparecen en 2.93 oen la región
esperada para protones de carbonos vecinos a un centro no saturado; el acopla-
miento con los protones del grupo metilo vecino descompone su señal en un cua-
druplete. Los protones del metilo aparecen como triplete a 1.20 o, en la región
acostumbrada de campo alto.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
Antes de salir del tema del desdoblamiento espín-espín, hay que contestar
una pregunta: ¿por qué sólo se ve este desdoblamiento en la resonancia magné-
tica nuclear de 1H? ¿Por qué no hay desdoblamiento de señales de carbono que
formen multipletes en el espectro del I3C? Después de todo, cabe esperar que el
espín de determinado núcleo de I3C se acople con el de un núcleo magnético adya-
cente, sea de I3C o de IH. De hecho, los espines de los núcleos de I3C sí se acoplan
con los de los núcleos magnéticos cercanos, pero las condiciones de funcionamien-
to del espectrómetro que rigen normalmente en los espectros de I3C son tales que
se suprime el desdoblamiento de las señales.
No se advierte un acoplamiento de un núcleo de I3C con los carbonos cerca-
nos, ya que su baja abundancia natural hace improbable que dos de esos núcleos
estén adyacentes. No se observa acoplamiento de un núcleo de I3C con hidróge-
nos cercanos porque los espectros del I3C, como se hizo notar antes (Sec. 13.6),
suelen registrarse con el desacoplamiento de banda amplia. Al mismo tiempo que
se irradia la muestra con un impulso de energía de radiofrecuencia para abarcar
las frecuencias de resonancia del carbono, se irradia con una segunda banda de
13.11 • Desbordamiento espín-espín en espectros de RMN de lH 503
energía de radiofrecuencia que cubre todas las frecuencias de resonancia del hi-
drógeno. Esta segunda irradiación hace que los hidrógenos volteen su espín con
tal rapidez que sus campos magnéticos locales tienen promedio cero y no sucede
el acoplamiento con los espines de los carbonos .
• • • •• • • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • • •• • • •• • • • • • ••
Problema de práctica 13.4 Sugiera una estructura del compuesto C 5 H I2 0 que se ajuste a estos datos del es-
pectro de resonancia magnética nuclear de IH: a 0.92 8 (3 H, triplete, J = 7 Hz),
a 1.20 8 (6 H, singulete), a 1.50 8 (2 H, cuadruplete, J = 7 Hz) y a 1.64 {) (1 H,
singulete amplio).
Estrategia Como se dijo en el problema de práctica 13.2, lo mejor es comenzar a resolver los
problemas de estructura calculando el grado de in saturación de la molécula. En
este caso, una fórmula de C 5 H I2 0 corresponde a una molécula saturada de cade-
na abierta, que puede ser un alcoholo un éter.
Para interpretar la información de resonancia magnética nuclear veamos ca-
da absorción. La absorción de tres protones a 0.92 {) se debe a un grupo metilo en
un ambiente parecido al de los alcanos; por otro lado, la división en triplete in-
dica que el CH 3 es vecino a un CH 2. Por consiguiente, la molécula contiene un
grupo etilo, CH 3CH 2. El singulete de seis protones a 1.20 {) se debe a dos grupos
metilo equivalentes, semejantes a los alcanos, fijos a un carbono sin hidrógenos,
(CH3)2C; el cuadruplete de dos protones a 1.50 8 responde al CH 2 del grupo etilo.
Con esto hemos explicado los cinco carbonos y 11 de los 12 hidrógenos de la
molécula. El hidrógeno restante, que aparece como un singulete amplio de un
protón a 1.64 8 se debe, probablemente, a un grupo OH, porque no hay otra ex-
plicación. Al reunir la información se obtiene la estructura.
Solución
I¿jH3 /1.50 Ó
CH 3 -
y-CH¿CH: l - 0.92 1) 2-Metil-2-butanol
OH
~1.648
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 13_18 Deduzca los desdoblamientos que puede esperarse tenga cada protón de las moléculas si-
guientes:
(f)(X)
O O
11 11
(d) CH3CHCOCH 2CH 3 (e) CH 3CH 2 COCHCH3
1 1
CH 3 CH 3
Problema 13.19 Trace estructuras de compuestos que cumplan las descripciones siguientes:
(a) C2H eO; un singulete
(b) C3H 7 Cl; un doblete y un septeto
(e) C 4H 8 C1 2 0; dos tripletes
(d) C 4H 8 0 2 ; un singulete, un triplete y un cuadruplete
504 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
Problema 13.20 En la figura 13.20 se ve el espectro integrado de resonancia magnética nuclear de IH pa-
ra un compuesto de fórmula C4 H lO O. Proponga una estructura consistente con los datos.
FIGURA 13.20 ,.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazar.1iento químico (8)
13.12 • Desdoblamientos espín-espín más complicados 505
FIGURA 13.22 T
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (1))
Para comprender dicho espectro hay que aislar las distintas partes y exami-
nar la señal de cada protón:
" Las cinco señales de protón aromático (negras en la figura 13.22) se tras-
lapan y forman una figura complicada, con un gran pico a 7.42 l) y una
absorción ancha a 7.57 l).
" La señal del protón del aldehído en C 1 aparece en la posición normal de
campo bajo en 9.69 l) y se divide en un doblete con J = 6 Hz por el protón
adyacente en C2.
.. El protón vinílico en C3 está junto al anillo aromático, por lo que está des-
plazado campo abajo respecto a la región vinílica normal. Esta señal de
protón C3 aparece como un doblete centrada a 7.49 l). Como tiene un pro-
tón vecino en C2, su señal se divide en un doblete, con J = 12 Hz.
.. La señal del protón vinílico de C2 aparece a 6.73 l) y produce una figura
interesante de absorción de cuatro líneas. Está acoplada a los dos protones
no equivalentes en C1 y C3 con dos constantes distintas de acoplamiento:
J l _2 = 6 Hz Y J 2 _3 = 12 Hz.
506 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
6.738
Otro punto evidente en el espectro del cinamaldehído es que los cuatro picos
de la señal del protón del C2 no tienen el mismo tamaño: los dos de la izquierda
son algo mayores que el par de la derecha. Esta diferencia se presenta cuando los
núcleos acoplados tienen desplazamientos químicos parecidos; en este caso, 7.49 8
para el protón de C3 y 6.73 8 para el del C2. Los picos más cercanos a la señal de
la pareja acoplada siempre son mayores y los que están más alejados siempre son
menores. Por lo anterior, los picos del lado izquierdo del multiplete del protón de
C2 en 6.73 8 están más cercanos a la absorción del protón del C3 a 7.49 8 y son
mayores que los picos de la derecha. Al mismo tiempo, el pico de la derecha del
doblete del protón de C3 a 7.49 8 es mayor que el de la izquierda porque está más
cerca del multiplete del protón de C2 en 6.73 8. Este efecto de asimetría suele ser
útil, ya que indica dónde buscar en el espectro para encontrar la pareja acopla-
da: hay que buscar en dirección de los picos mayores .
• • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema 13.21 El 3-bromo-1-fenil-1-propeno presenta un espectro de resonancia magnética nuclear com-
plejo, en que el protón vinílico en C2 se acopla con el vinílico de C1 (J = 16 Hz) y al mis-
13.13 • Usos de la espectroscopia de RMN de lH 507
mo tiempo con los protones de metileno del C3 (J = 8 Hz). Trace un diagrama de árbol pa-
ra la señal del protón de C2 y explique por qué se observa un multiplete de cinco líneas.
3-Bromo-l-fenil-l-propeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
La resonancia magnética nuclear (RMN o NMR, por sus siglas en inglés) ayuda
a identificar el producto de casi todas las reacciones de laboratorio. Por ejemplo,
en la sección 7.5 dijimos que la hidroboración y oxidación de los alquenos sucede
con regioquímica distinta de Markovnikov; esto es, se forma el alcohol menos sus-
tituido. Con ayuda de la RMN podemos demostrar esta afirmación.
¿La hidroboración/oxidación del metilenciclohexano produce ciclohexilmeta-
nol, o l-metilciclohexanol?
1. BH l , THF
o ?
2. H 2 0 2 , OH
• • • • •• • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • •
Problema 13.22 ¿Cómo podría usar la resonancia magnética nuclear de protones para determinar la regio-
química de la adición electrofílica de alquenos? Por ejemplo, la adición de HCl al l-metil-
ciclohexeno, ¿generará l-cloro-l-metilciclohexano o l-cloro-2-metilciclohexano?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
508 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
FIGURA 13.24 ,
(a)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
(h)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
• Imágenes de resonancia magnética 509
510 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 13.1 a 13.22 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
13.23 ¿En cuántos picos espera que se desdoblen las señales de resonancia magnética nuclear de
=
lH de los protones indicados? (negro 0, gris oscuro = Cl.)
(b)
13.24 ¿Cuántas absorciones cree que tenga el compuesto siguiente en su espectro de resonancia
magnética nuclear de 13C?
13.25 Trace lo que espera que sean los espectros de RMN de lH y 13C del compuesto siguiente
(negro = 0, gris oscuro = Cl):
13.26 ¿Cuántas clases de protones y carbonos hay en el compuesto que sigue? No olvide que los
anillos de ciclohexano pueden doblarse.
512 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
Problemas adicionales
. . . . . ,. • • (1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.27 Las absorciones de resonancias magnéticas nucleares de IH que siguen se obtuvieron con
un espectrómetro que trabajaba a 100 Mz y se expresan en hertz campo abajo de la mues-
tra normal de TMS (tetrametilsilano)_ Convierta las absorciones en unidades 8.
(a) 218 Hz (b) 478 Hz (e) 752 Hz
13.29 Cuando se mide en un espectrómetro que funciona a 60 MHz, el cloroformo, CHCl a, mues-
tra una absorción aguda a 7.3 8.
(a) ¿A cuántas partes por millón abajo del TMS absorbe el cloroformo?
(b) ¿A cuántos hertz campo abajo del TMS absorbería si se midiera con un espectrómetro
que funcione a 360 MHz?
(e) ¿Cuál sería la posición de la absorción del cloroformo, en unidades de 8, al medirlas en
un espectrómetro de 360 MHz?
13.30 ¿Cuántas señales esperaría que produzca cada una de las moléculas siguientes en sus es-
pectros de 1H Y de 13C?
O O
11 11
(e) CH 3CCH 3 (d) (CH 3hCCOCH 3
13.31 ¿Cuántas absorciones esperaría observar en los espectros de resonancia magnética nu-
clear de 13C para estos compuestos?
(a) 1,1-Dimetilciclohexano (b) CH:1C2 0CH 3
(e) ter-Butilciclohexano (d) 3-Metil-1-pentino
(e) cis-1,2-Dimetilciclohexano (f)
13.32 Suponga que obtuvo un espectro DEPT-135 de cada sustancia del problema 13.31. Indique
cuáles átomos de carbono en cada molécula tendrían picos positivos y cuáles producirían
picos negativos.
13.33 ¿Por qué supone que el traslape accidental de las señales es mucho más común en la re-
sonancia magnética nuclear con IH que con 13C?
13.34 Un núcleo que absorbe a 6.50 8, ¿está más protegido que uno que absorbe a 3.20 8? El nú-
cleo que absorbe a 6.50 8, ¿requiere un campo aplicado más o menos intenso para entrar
en resonancia que el que absorbe a 3.20 8?
• Problemas adicionales 513
13.35 ¿Cuántos tipos de protones no equivalentes hay en cada una de las moléculas siguientes?
~
(e)
co
~
I
//
Naftaleno
13.36 Todos los compuestos siguientes tienen una sola línea en sus espectros de resonancia mag-
nética nuclear de lH. Ordénelos por desplazamiento químico creciente:
13.39 La deshidratación del l-metilciclohexanol catalizada con ácido forma una mezcla de dos
alquenos. ¿Cómo usaría la resonancia magnética nuclear de lH para ayudarse a decidir
cuál es cuál?
13.40 ¿Cómo utilizaría la resonancia magnética nuclear de lH para distinguir entre estos pares
de isómeros?
CH2
/\
(a) CH3 CH = CHC1I2 CH3 y H 2 C - CHCH 2 CH 3
(b) CH 3CH 20CH 2 CH 3 y CH 3 0CH 2CH 2CH 3
O O
11 11
(e) CH 3 COCH 2 CH 3 y CH 3 CH 2 CCH 3
O O
11 11
(d) H 2C =C(CH 3 )CCH3 y CH 3 CH = CHCCH 3
514 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
13.41 Proponga estructuras de compuestos con las fórmulas siguientes que sólo tengan un pico
en sus espectros de resonancia magnética nuclear de lH:
(a) C5H l2 (b) C5HIO (c) C4 H s0 2
13.42 ¿Cuántas absorciones de resonancia magnética nuclear de l3C espera que tengan el cis-
1,3-dimetilciclohexano y el trans-1,3-dimetilciclohexano? Explique por qué.
13.44 ¿Cómo emplearía la resonancia magnética nuclear con lH y con l3C para distinguir entre
estos compuestos isoméricos, que tienen la fórmula C4 H s?
CH 3 CH = CHCH3
13.45 ¿Cómo emplearía la resonancia magnética nuclear de lH, l3C y la espectroscopia en el in-
frarrojo para distinguir entre estas estructuras?
~
3-Metil-2-ciclohexenona 3-Ciclopentil metil cetona
13.46 El compuesto que tiene el espectro de resonancia magnética nuclear de lH que sigue po-
see la fórmula molecular C3H 6Br 2. Proponga una estructura del mismo.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Problemas adicionales 515
13.47 Proponga estructuras de compuestos que se apeguen a estos datos de resonancia magné-
tica nuclear de lH:
(a) C5HlQO (b) C3 H 5Br
0.95 o (6 H, doblete, J = 7 Hz) 2.32 0(3 H, singulete)
2.10 o (3 H, singulete) 5.35 o(1 H, singulete amplio)
2.43 o (1 H, multiplete) 5.54 o(1 H, singulete amplio)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
13.49 Proponga estructuras de compuestos que se ajusten a estos datos de resonancia magnéti-
ca nuclear de lH:
W~H~~ ~C~M
2.18 o (3 H, singulete) 1.30 o (9 H, singulete)
4.16 0(2 H, doblete, J = 7 Hz) 7.30 0(5 H, singulete)
5.71 o (1 H, triplete, J = 7 Hz)
13.50 Proponga estructuras para los dos compuestos cuyos espectros de resonancia magnética
nuclear de lH se ven a continuación:
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
516 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
13.51 El acoplamiento de largo alcance entre protones a más de dos átomos de carbono de dis-
tancia se observa a veces cuando intervienen enlaces 7C. Un ejemplo es el l-metoxi-l-bu-
ten-3-ino, cuyo espectro de resonancia magnética nuclear de IH se presenta en seguida:
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
El protón de acetileno, Ha' no sólo se acopla con el protón vinílico H b , sino también con el
protón vinílico He a cuatro átomos de carbono de distancia. Las constantes de acoplamien-
to son:
J a . b = 3 Hz J._e = 1 Hz J b _e = 7 Hz
Trace diagramas de árbol que expliquen las formas observadas de desdoblamiento de Ha'
Hb y He'
13.52 Asigne todas las resonancias que pueda a átomos específicos de carbono en el espectro de
resonancia magnética nuclear de I3C del benzoato de etilo.
• Problemas adicionales 517
13.53 A continuación se ven los espectros de resonancia magnética nuclear de IH y de 13C del
compuesto A, CSHgBr. Proponga una estructura de A y asigne los picos de los espectros a
su estructura.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
13.54 Proponga estructuras para los tres compuestos cuyos espectros de resonancia magnética
nuclear de lH se ilustran en seguida:
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (o)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (o)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (o)
• Problemas adicionales 519
13.55 A continuación se ven los espectros de masas y de resonancia magnética nuclear de l3C pa-
ra un hidrocarburo. Proponga una estructura para ese hidrocarburo y explique los datos
de los espectros.
100
~ 80
(1j
;>
:c
e.$
(1j
60
u 40
=
(1j
"C
=
;:j 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z----->
Compuesto B
Resonancia magnética nuclear de l3C desacoplada de banda amplia: 26.1, 26.9, 29.9,
40.5 Y 68.2 o
DEPT-90: 40.5 o
DEPT-135: pico positivo en 40.5 o; picos negativos en 26.1, 26.9, 29.9 Y 68.2 o
13.57 Proponga la estructura del compuesto C, que tiene M+ = 86 en su espectro de masas, una
absorción en infrarrojo a 3400 cm- l y los datos espectrales de resonancia magnética nu-
clear de l3C que siguen:
Compuesto C
Resonancia magnética nuclear de l3C desacoplada de banda amplia: 30.2, 31.9, 61.8,
114.7 Y 138.4 o
DEPT-90: 138.4 o
DEPT-135: pico positivo a 138.4 o; picos negativos a 30.2,31.9,61.8 Y 114.7 o
520 CAPíTULO 13 • Determinación de la estructura: espectroscopia de RMN
13.58 El compuesto D es isómero del compuesto C (problema 13.57) y presenta estos datos de es-
pectro de resonancia magnética nuclear de 13C. Proponga su estructura.
Compuesto D
Resonancia magnética nuclear de 13C desacoplada de banda amplia: 9.7,29.9, 74.4,
114.4 Y 141.4 o
DEPT-90: 74.4 y 141.4 o
DEPT-135: picos positivos en 9.7,74.4 Y 141.4 o; picos negativos a 29.9 y 114.4 o
13.59 Sugiera una estructura para el compuesto E, cuya fórmula es C 7 H 12 0 2 y sus datos espec-
trales de resonancia magnética nuclear de 13C son:
Compuesto E
Resonancia magnética nuclear de 13C desacoplada de banda amplia: 19.1,28.0,70.5,
129.0, 129.8 Y 165.8 o
DEPT-90: 28.0 y 129.8 o
DEPT-135: picos positivos en 19.1, 28.0 y 129.8 o; picos negativos a 70.5 y 129.0 o
13.60 El compuesto F es un hidrocarburo con M + = 96 en su espectro de masas. Al hacerlo reac-
cionar con HBr forma el compuesto G. Proponga las estructuras de F y G, cuyos datos es-
pectrales de resonancia magnética nuclear de 13C se muestran abajo:
Compuesto F
Espectro de 13C desacoplado de banda amplia: 27.6, 29.3, 32.2 y 132.4 o
DEPT-90: 132.4 o
DEPT-135: pico positivo a 132.4 o; picos negativos a 27.6, 29.3 y 32.2 o
Compuesto G
Espectro de 13C desacoplado de banda amplia: 25.1, 27.7, 39.9 y 56.0 o
DEPT-90: 56.0 o
DEPT-135: pico positivo a 56.0 o; picos negativos a 25.1, 27.7 y 39.9 o
13.61 El 3-metil-2-butanol tiene cinco señales en su espectro de resonancia magnética nuclear
de 13C, a 17.90, 18.15,20.00,35.05 y 72.75 o. ¿Por qué no son equivalentes los dos grupos
metilos fijos al C3? Quizá le ayude elaborar un modelo molecular.
H 3C OH
I I
CH3CHCHCH3 3-Metil-2-butanol
4 3 2 1
13.62 Un espectro de resonancia magnética nuclear de 13C del 2,4-pentanodiol comercial mues-
tra cinco picos en 23.3, 23.9, 46.5, 64.8 y 68.1 o. Explique por qué.
2,4-Pentanodiol
• Perspectiva 521
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
13.63 Los ácidos carboxílicos, RCOOH, reaccionan con los alcoholes, R'OH, en presencia de un
catalizador ácido. El producto de la reacción de ácido propanoico con metanol tiene las pro-
piedades espectroscópicas siguientes. Proponga una estructura del mismo. 01éase la Seco
21.3.)
o
11 CH 30H
CHaCH 2COH Catalizador de H~ ?
Ácido propanoico
Espectro de masas: M + = 88
Infrarrojo: 1735 cm- l
Resonancia magnética nuclear con lH: 1.11 8 (3 H, triplete, J = 7 Hz); 2.32 8 (2 H,
cuadruplete, J = 7 Hz); 3.65 8 (1 H, singulete)
Resonancia magnética nuclear de l3C: 9.3, 27.6, 51.4 Y 174.6 8
13.64 Los nitrilos (RC=N) reaccionan con reactivos de Grignard (R'MgBr). El producto de la
reacción entre e12-metilpropanonitrilo y el bromuro de metilmagnesio tiene las propieda-
des espectroscópicas siguientes. Proponga una estructura para ese producto. 01éase la
Sec.21.8.)
CHa
1
CHaCHC==N 1. CH3MgBr) ?
2. H30+
2-Metilpropanonitrilo
Espectro de masas: M + = 86
Infrarrojo: 1715 cm- l
Resonancia magnética nuclear de lH: 1.05 8 (6 H, doblete, J = 7 Hz); 2.12 8 (3 H,
singulete); 2.67 8 (1 H, septeto, J = 7 Hz)
Resonancia magnética nuclear de 13C: 18.2, 27.2, 41.6 Y 211.2 ()
Dienos conjugados
y espectroscopia en el
ultravioleta
Los enlaces múltiples que alternan con enlaces sencillos se llaman enlaces con-
jugados. Así, ell,3-butadieno es un dieno conjugado, yel 1,4-pentadieno, un dieno
no conjugado
H 2 C=CH-CH=CH2
1,3 Butadieno 1,4-Pentadieno
(conjugado; enlaces alternados (no conjugado; enlaces dobles
dobles y sencillos) y sencillos no alternados)
522
14.1 • Preparación de los dienos conjugados 523
Muchos de los pigmentos que dan lugar a los brillantes colores de frutos y
flores tienen numerosos enlaces sencillos y dobles alternados, y se dice que son
polier¡,os conjugados. Ellicopeno, el pigmento rojo de los tomates, es una de esas
moléculas. Las enonas conjugadas (alqueno + cetona) son características estruc-
turales comunes de moléculas de importancia biológica; por ejemplo, la progeste-
rona, la hormona que prepara al útero para la implantación del huevo fertilizado.
Las moléculas cíclicas conjugadas como el benceno son un campo importante de
estudio y se consideran en detalle en el capítulo siguiente.
CR3
I
C=O
o
Progesterona, una enona conjugada
e
Benceno,
una molécula cíclica conjugada
.. ....................................... .
.,
Problema 14.1 ¿Cuál de las moléculas siguientes presenta conjugación? Circule la parte conjugada en
cada caso.
(a) (b)
O H,CÚ
(d) aCO,CH, (e) CR3
I
aC""CH'
............. .............. ,. .. .... .., ......... .
.,
Por lo general, los dienos conjugados se preparan siguiendo los métodos que ya
explicamos para la síntesis de alquenos. La eliminación inducida de HX de un
halo gen uro de alquilo es una de estas reacciones.
524 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
H H Br
Ó
Ciclohexeno
NBS
--cc4
Ó
3-Bromociclohexeno
+K -OC(CHaJ:¡
HOC(CHgla
o
1,3-Ciclohexadieno (76%)
600 oC ,
Catalizador
Butano 1,3-Butadieno
Isopreno
3-Metil-l,3-butanediol (2-Metil-l,3-butadieno)
Los dienos conjugados son semejantes a otros alquenos en gran parte de su quí-
mica, pero también hay diferencias importantes. Una de éstas es su estabilidad.
Los dienos conjugados son un poco más estables que los no conjugados.
Las pruebas de la estabilidad extra de los dienos conjugados provienen de
las mediciones de los calores de hidrogenación (tabla 14.1). Al explicar la estabi-
lidad de los al quenas (Sec. 6.7), vimos que los al quenas de patrón de sustitución
semejante tienen valores muy similares de I1H'}tidróg' Los alquenos monosustitui-
dos como e11-buteno tienen valores para I1H'ltidróg cercanos a -126 kJ/mol (-30.1
kcal/mol), mientras que en los alquenos disustituidos como el 2-metilpropeno
dichos valores están cerca de -119 kJ/mol (-28.4 kcal/mol), unos 7 kJ/mol menos
negativo. De estos datos concluimos que los al quenas más sustituidos son más
estables que los menos sustituidos. Esto significa que los al quenas con una susti-
tución más elevada en su hidrogenación liberan menos calor debido a que cuen-
tan con menos energía para empezar. Se puede concluir algo similar para los
dienos conjugados.
Debido a que un al que no mono sustituido como el 1-buteno tiene I1H'ltidróg =
-126 kJ/mol, cabe esperar que un compuesto con dos dobles enlaces conjugados
14.2 • Estabilidad de los dlenos conjugados 525
tenga un LlH'llidróg de unas dos veces este valor, 0-252 kJ/mol. Los die nos no con-
jugados, como 1,4-pentadieno (LlH\idróg = -253 kJ/mol, satisfacen esta e~pecta
tiva, no así el dieno conjugado 1,3-butadieno (LlH'llidróg = -236 kJ/mol). Este es
alrededor de 16 kJ/mol (3.8 kcal/mol) más estable de lo esperado.
La confirmación de esta estabilidad inesperada proviene de los datos obteni-
dos en la hidrogenación parcial del 1,3-butadieno para producir 1-buteno. La
cantidad de energía liberada es -110 kJ/mol, unos 16 kJ/mol menos que para el
doble enlace monosustituido aislado en el 1-buteno.
!:.HO¡.,.
lJHrog
(k,J/moll
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 14.2 Con los datos de la tabla 14.1 calcule el calor de hidrogenación que puede esperarse para
el aleno H 2 C=C=CH 2 • El valor medido es -298 kJ/mol (-71.3 kcal/mol). Jerarquice por
orden de estabilidad un dieno conjugado, un dieno no conjugado y un aleno .
• • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
526 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
¿Por qué los dienos conjugados son tan estables? Se han adelantado dos explica-
ciones. Una explicación dice que la diferencia de estabilidad entre los die nos con-
jugados y no conjugados obedece principalmente a las diferencias de hibridación
de los orbitales. En un dieno no conjugado, por ejemplo, l,4-pentadieno, el enla-
ce simple C-C es el resultado de un traslape a de un orbital Sp2 en uno de los car-
bonos con un orbital Sp3 en el carbono vecino. En cambio, en un dieno conjugado
dicho enlace resulta del traslape a de orbitales Sp2 de ambos carbonos. Dado que
los orbitales Sp2 tienen más carácter s que los orbitales Sp3, los electrones en orbi-
tales Sp2 están más cerca del núcleo y los enlaces que establecen son ligeramente
más cortos y fuertes. Así, la estabilidad "extra" de los dienos conjugados se debe
a la mayor cantidad de carácter s en los orbitales que forman el enlace sencillo
C-C.
H 2C CH CH 2 --- CH .. CH 2 H 2C=CH-CH=CH2
r
Enlaces formados por el traslape Enlace generado por el traslape
de los orbitales sp2 y Sp3 de los orbitales Sp2 y Sp2
FIGURA 14.1
Dos orbitales p se
combinan y dan lugar a
dos orbitales moleculares
7T. Cuando dos electrones
/ ~¡2* OM de antienlace
se encuentran en estos /
/
de energia más elevada
/
orbitales, ambos ocupan /
/
/
el orbital de enlace de /
FIGURA 14.2 V
++++
I /
(
\',
\ ,
Cuatro orbitales
p aislados
\ ", +t-\ '. ¡/J 2 OM de enlace (un nodo)
\
\
\
\
El orbital molecular 71" de energía más baja (denotado con psi griega) es "'1'
una combinación aditiva por completo y sin nodos entre los núcleos, por lo que
es de enlace. El OM 71" del siguiente nivel de energía, tiene un nodo entre los "'2'
núcleos y también es de enlace. Los dos orbitales moleculares de antienlace 71", "'3*
Y "'4*' tienen más energía que "'1 y "'2 (los asteriscos indican orbitales de antien-
lace). Observe que el número de nodos entre los núcleos se incrementa conforme
aumenta el nivel de energía del orbital. El orbital "'3* tiene dos nodos entre los
núcleos, y el "'4*' el OM de energía más elevada, tres nodos entre los núcleos.
Si comparamos los orbitales moleculares 71" del 1,3-butadieno (dos dobles en-
laces conjugados) con los del 1,4-pentadieno (dos dobles enlaces aislados), podre-
mos apreciar por qué el dieno conjugado es más estable. En un dieno conjugado,
el OM 71" de energía más baja ("'1) tiene una interacción de enlace favorable entre
los C2 y C3, que no hay en un dieno no conjugado. Como resultado, existe cierta
cantidad de carácter de doble enlace en el enlace C2-C3, lo que hace que el enla-
ce sea más fuerte y estabiliza la molécula.
1,3-Butadieno, 1,4-Pentadieno,
un dieno conjugado un dieno no conjugado
528 CAPíTULO 14 • Dlenos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Una de las diferencias más notables entre dienos conjugados y alquenos típicos
estriba en sus reacciones electrofílicas de adición. Para revisar brevemente, la
adición a un doble enlace carbono-carbono es una reacción general de los alque-
nos (Sec. 6.8). Se encuentra la regioquímica de Markovnikov porque un carboca-
tión intermediario participa como un intermediario más estable. Así, la adición
de HCl al 2-metil-propeno produce 2-cloro-2-metilpropano en vez de l-cloro-2-
metilpropano, y la suma de dos mol equivalentes de HCl al dieno no conjugado
1,4-pentadieno da 2,4-dicloropentano.
CI
HC! I
Éter
CH 3 CCH3
I
CH3
2-Metilpropeno Carbocatión 2-Cloro-2-metilpropano
terciario
CI CI
HC! , CH 3
I I
CHCH CHCH
Éter 2 3
1,4-Pentadieno 2,4-Dicloropentano
(no conjugado)
Muchos otros electrófilos además del HBr se suman a los dienos conjugados
y por lo general se forman mezclas de productos. Por ejemplo, el Br 2 se añade al
1,3-butadieno y da una mezcla de 1,4-dibromo-2-buteno y 3,4-dibromo-l-buteno.
1,3-Butadieno
Primario, alílico
(NO se forma)
Cuando el catión alílico reacciona con Br- para completar la reacción elec-
trofílica de adición, el ataque puede ocurrir en el C1 o en el C3, debido a que am-
bos carbonos comparten la carga positiva (Fig. 14.3). Así resulta una mezcla de
FIGURA 14.3 V
1.3
butadleno
protonado
H
I
H"--. ~C"--. /CH 3
C C
I /\
H H Br
Adición 1,4 Adición 1,2
(29%) (71%)
14.5 • Adiciones electrofílicas en dienos conjugados 531
productos 1,2- Y 1,4-. (Recuerde que en la sección 10.5 se encontró una mezcla si-
milar de productos en la bromación NBS de los alquenos; se efectúa una reacción
a través de un radical alílico.)
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 14.1 Dé las estructuras de los productos semejantes de la reacción de un equivalente
de HCl con el 2-metil-1,3-ciclohexadieno. Muestre ambos aductos, 1,2 y 1,4.
Estrategia La adición electrofílica de HCl a un dieno conjugado de la doble unión C1-C2 pro-
duce carbocationes alílicos intermediarios. Así, la primera etapa es la protona-
ción de los dos extremos del dieno y dibujar las formas en resonancia de los dos
carbocationes alílicos que resultan. Luego, deje que cada forma en resonancia
reaccione con Cl-, lo que genera un máximo de cuatro productos posibles.
En este ejemplo, la protonación del doble enlace C1-C2 produce un carboca-
tión que puede reaccionar después y dar los aductos 1,2 3-cloro-3-metilciclohexeno
y 1,4 3-cloro-1-metilciclohexeno. La protonación del doble enlace C3-C4 da un
carbocatión simétrico cuyas formas en resonancia respectivas son equivalentes. Así
los aductos 1,2 y 1,4 tienen la misma estructura: 6-cloro-1-metilciclohexeno. De
las dos posibles formas de protonación, es más posible que ocurra la primera, ya
que produce un catión alílico terciario en vez de un catión alílico secundario.
Solución
a fa
1
~3
4
2-Metil-l,3-
- Hel
O'Hcr aj
ciclohexadieno 11,2 11,4 11,2 y 1,4
O
el
y (XC]
el
3-Cloro-3-metil- 3-Cloro-l-metil- 6-Cloro-l-metil-
ciclohexeno ciclohexeno ciclohexeno
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 14.3 Proponga las estructuras de los productos posibles de la reacción de un equivalente de Hel
con 1,3-pentadieno. Muestre ambos aductos, 1,2 y 1,4.
Problema 14.4 Fíjese en los posibles carbocationes intermediarios producidos durante la adición de Hel
a 1,3-pentadieno (problema 14.3) y prediga cuáles aductos 1,2 y 1,4 predominan.
·.................................... .. ~
532 CAPíTULO 14 • Dlenos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
71% 29%
15% 85%
Supongamos que B se forma con mayor rapidez que e (en otras palabras, L'1GB t
< L'1G ct) pero que e es más estable que B (dicho de otro modo, L'1G co > L'1GB O). Un
diagrama de la energía de reacción para los dos procesos podría parecerse a la
figura 14.4.
FIGURA 14.4 ,.
Progreso de la reacción - - - - +
534 CAPíTULO 14 • Dlenos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Problema 14.6 ¿Por qué supone que los aductos 1,4 del 1,3-butadieno suelen ser más estables que los
aductos 1,2?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los dienos conjugados pueden polimerizarse como los alquenos simples (Sec.
7.10). Sin embargo, los polímeros de dienos son más complejos en cuanto estructu-
ra que los polímeros de alquenos sencillos porque los dobles enlaces permanecen
cada cuatro átomos de carbono a lo largo de la cadena. Esto origina la posibilidad
de isómeros cis-trans. El iniciador (In) de la reacción puede ser un radical, como
ocurre en la polimerización del etileno, o un ácido. Note que la polimerización es
una adición 1,4 de la cadena en crecimiento a un monómero dieno conjugado.
cis-Polibutadieno
In~
1,3-Butadieno
trans-Polibutadieno
In~
Hule natural (Z)
Isopreno
(2·Metil-l,3-butadieno)
Gutapercha (E)
el Cl el
In~
Cloropreno
(2-Cloro-l,3-butadieno) Neopreno (Z)
FIGURA 14.6 •
Cadenas entrecruzadas
con azufre resultantes
de la vulcanización del
poli-1,3-butadieno.
536 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Problema 14.7 Trace un segmento del polímero que se puede preparar a partir del 2-fenil-l,3-butadieno.
Problema 14.8 Muestre el mecanismo de la polimerización, catalizada con un ácido, del 1,3-butadieno.
..
Otra diferencia importante entre los dienos conjugados y no conjugados es que los
primeros presentan una reacción de adición con los alquenos, la cual da produc-
tos de sustitución del ciclohexeno. Por ejemplo, el 1,3-butadieno y la 3-buteno-
2-ona producen 3-ciclohexenil metil cetona.
Benceno
+ Calor
FIGURA 14.7
Mecanismo de la reacción
de cicloadición de Diels-
Alder. La reacción se
efectúa en una etapa por ( , 11
medio de un estado de
transición cíclico, en el
cual se forman
simultáneamente los dos
nuevos enlaces
carbono-carbono.
Kurt Alder En el estado de transición de Diels-Alder, los dos carbonos del alqueno y los
Nació en 1902 en carbonos 1 y 4 del die no experimentan una rehibridación de Sp2 a Sp:l y originan
~QnigshütteJPru~ja~.y se dos enlaces sencillos. Los carbonos 2 y 3 del dieno permanecen con hibridación
mudó a, Alem¡¡.nia después Sp2 y establecen otro enlace doble en el ciclohexeno producido. En el capítulo 30
de.la~dmer~ <;juerr¡t estudiaremos este mecanismo con más amplitud; por ahora nos concentraremos
Mundial. Recibió su en aprender más acerca de la química de la reacción de Diels-Alder.
dÓctoradoen 1926 en
Kiel, mientras trabajaba
con tlUo Diels; Primero
laboró en la 1. G. Farbeh
en la fabricación de
plásticos, pero se convirtió
en profesor de la
Universidad de Colonia
(1940-1958). Compartió
el Premio Nobel de
Química de 1950 con su
mentor, Otto Oíels. Alder
falleció en 1958.
El dienófilo
La reacción de ciclo adición de Diels-Alder se efectúa con mayor rapidez y mejor
rendimiento si el componente alqueno, o dienófilo ("que ama al dieno"), tiene un
grupo sustituyente electrófilo. Así, el etileno reacciona despacio, pero el propenal,
el propenoato de etilo, el anhídrido maleico, la benzoquinona, el propenonitrilo y
538 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
0 8- 0 8-
11 11
[H'fHj
H/ '-.....H
H
c
?c
'-.....C/H'-.....H
11
H/ '-.....H
H'-..... ~C-OCH2CH3
c
C H
11
H/ '-.....H
Anhídrido maleico
° Benzoquinona
° Propenonitrilo Propionato
(acrilonitrilo) de metilo
otros son muy reactivos. Observe que también los alquinos, como el propio nato
de metilo, pueden actuar como dienófilo de Diels-Alder.
En todos los casos anteriores, el doble o triple enlace del dienófilo está ense-
guida del carbono polarizado positivamente de un sustituyente carente de elec-
trones. Los mapas de potencial electrónico del pro penal y del propenonitrilo, por
ejemplo, muestran que los carbonos del doble enlace son menos negativos en es-
tas sustancias que en el etileno (Fig. 14.8).
Una de las características de mayor utilidad de la reacción de Diels-Alder es
que es estereoespecífica: la estereoquímica del dienófilo del que se parte se
mantiene durante la reacción y resulta un solo producto estereoisómero. Si efec-
tuamos la ciclo adición con un dienófilo cis -por ejemplo, el cis-2-butenoato de
FIGURA 14.8 T
Mapas de potencial
electrostático del etileno,
propenal y propenonitrilo
que muestran que los
grupos que atraen
electrones hacen que los
carbonos del doble enlace
sean menos negativos.
Puente de un carbono
1 Sustituyente exo (en
OSl.. ción anti respecto
~
al puentE' más grande)
1 ~ Sustituyen le exo
R
1 R +-Sustituyente endo
Puenl(· "\
d(' d()~ Sustituyente endo
(en posición sin respecto
al puente más grande)
d,
~~
~
,
,,
,, ':
'O,
,,
d,
~
~\
,
I~ :
O
I \
\Ij O
O Producto exo
O
O (NO se forma)
O Producto endo
Anhídrido maleico
Estrategia Dibuje el die no de modo que los extremos de los dos dobles enlaces estén cerca
del doble enlace del dienófilo. Luego trace dos enlaces simples entre los partici-
pantes y convierta los tres dobles enlaces en un enlace nuevo. Note que, debido a
que el doble enlace del dienófilo es cis al principiar, los dos hidrógenos unidos de-
ben quedar cis en el producto.
Solución
Hidrógenos eis
O
Nuevo ('nlace dohlc
O
~
H C-OCH3
\ / ?
C=C
/ \
H3C H
14.9 • Características de la reacción de Diels-Alder 541
El dieno
Un dieno debe adoptar la conformación s·cis ("semejante a cis" respecto al enla-
ce sencillo) para presentar la reacción de Diels-Alder. Nada más en la conforma-
ción s-cis los carbonos 1 y 4 del dieno están lo bastante cerca para reaccionar por
medio de un estado de transición cíclico. En la conformación alterna s-trans, los
extremos del dieno participante están demasiado alejados para traslaparse con
los orbitales p del dienófilo.
C2-C3
Rotación del enlace
H
\
C==CH2
HC C/ i
2 \ \ i
~\-e/'6-
Reacción exitosa
"
No hay reacciún (los extremos
están demasiado sep¡U'ados)
FIGURA 14.9
~-----~-------o~
~--------------
1,3-Ciclopentadieno Biciclopentadieno
(s-cis)
........................... ., ............. .
Problema 14.10 ¿Cuál de estos alquenos espera que sea un buen dienófilo Diels-Alder?
o
11
(a) R 2 C = CRCCl
(olO
Problema 14.11 ¿Cuál(es) de los die nos que siguen tiene una conformación s-cis, y cuál(es) una conforma-
ción s-trans? De los die nos s-trans, ¿cuáles pueden rotar con facilidad a s-cis?
(OlOO
Problema 14.12 Prediga el producto de esta reacción de Diels-Alder:
+ ?
.............................................
14.10 • Determinación de la estructura en sistemas conjugados 543
Energía
Ultravioleta
--1= 4 X 10- 7 m
= 200nm = 400nm
Ji=5x10 4 cm- 1 Ji = 2.5 X 104 cm- 1
En la sección 12.5 vimos que cuando se irradia una molécula orgánica con
energía electromagnética, la radiación pasa a través de la muestra o es absorbi-
da, dependiendo de su energía. Con la irradiación IR, la energía absorbida corres-
ponde a la cantidad necesaria para incrementar la flexión molecular y las vibra-
544 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Problema 14.13 Calcule el intervalo de energía de la radiación electromagnética en la región UV del espec-
tro de 200 a 400 nm. Recuerde la ecuación
Problema 14.14 ¿Cómo se compara la energía que calculó en el problema 14.13 para la radiación UV con
los valores ya calculados para la espectroscopia en el IR y de RMN?
El 1,3-butadieno tiene cuatro orbitales moleculares 7T" (Sec. 14.3). Los dos OM de
enlace de menor energía están ocupados en el estado fundamental, y los dos OM
de antienlace de mayor energía están desocupados (Fig. 14.11).
FIGURA 14.11
La excitación ultravioleta
del l,3-butadieno
promueve un electrón del
orbital molecular de
mayor ocupación "'2 1//:1 * OMMEO 7T
menor ocupación
(OMMEO o LUMO,
"'3 Cuatro orbitales
atómicosp
-t-
por sus siglas en inglés).
+t-
Configuración
electrónica en el
estado excitado
lo
A = log¡
1.0
0.8
1
.$
0.6
'-'
§ 0.4
-€o
:;;j'" 0.2
220 240 260 280 300 320 340 360 380 400
Longitud de onda (nm) )o
Absortividad molar E= C~ l
donde A Absorbancia
=
e= Concentración en molll
1 = Longitud de la trayectoria de la muestra en cm
Los valores típicos para los dienos conjugados están en el intervalo € = 10000 a
25000.
A diferencia de los espectros IR y de RMN, los cuales muestran muchas ab-
sorciones para una molécula dada, los espectros UV usualmente son muy senci-
llos -con frecuencia sólo un pico--. Sin embargo, por lo general el pico es ancho
y podemos identificar su posición anotando la longitud de onda en la parte más
alta del pico (Á máx ' se lee "lambda max").
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 14.15 En bioquímica es de suma importancia conocer las absortividades molares. En este caso,
la espectroscopia UV se convierte en un método extremadamente sensible de análisis. Por
ejemplo, imagine que desea determinar la concentración de vitamina A en una muestra.
Si la vitamina A pura tiene Amáx = 325 (€ = 50 100), ¿cuál es la concentración de vitamina
A en una muestra cuya absorbancia a 325 nm es A = 0.735 en una celda con una longitud
de trayectoria de 1.00 cm?
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
La longitud de onda exacta necesaria para efectuar la transición 1T-----'; 1T* en una
molécula conjugada depende de la diferencia de energía entre OMMAO y OM-
MEO, la cual depende de la naturaleza del sistema conjugado. Así, al medir el es-
pectro UV de una sustancia desconocida podemos derivar información estructu-
ral acerca de la naturaleza de cualquier sistema de electrones 1T conjugados que
exista.
Uno de los factores más importantes que afecta la longitud de onda de la ab-
sorción UV de una molécula es el grado de conjugación. Los cálculos de orbitales
moleculares muestran que la diferencia de energía entre los orbitales de mayor y
menor ocupación (OMMAO y OMMEO) decrece a medida que se incrementa el
grado de conjugación. Así, el 1,3-butadieno absorbe a Á máx = 217 nm; el 1,3,5-
hexatrieno, a Ámáx = 258 nm, y el1,3,5,7-octatetraeno, a Ámáx = 290 nm. (Recuer-
de: una longitud de onda más grande significa menos energía.)
Otras clases de sistemas conjugados -por ejemplo, las dienonas conjugadas
y los anillos aromáticos- también tienen absorciones UV características que son
útiles en la determinación de la estructura. En la tabla 14.3 se presenta la absor-
ción máxima de UV de algunas moléculas conjugadas representativas.
• • • • • • • • • • (1 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema 14.16 ¿Cuál de los compuestos siguientes esperaría que mostrara absorciones al ultravioleta en
el intervalo de 200-400 nm?
Aspirina
(e)
oro CH
Indol
• ••••••••••••••••• *' •••••••••••••••••••••
14.13 • Compuestos orgánicos coloridos 547
¿Por qué algunos compuestos orgánicos son coloridos y otros no? ¿Por qué el {3-ca-
roteno (el pigmento de la zanahoria) es de color naranja, en tanto que el benceno
es incoloro? En las respuestas se incluye tanto la estructura de las moléculas co-
loridas como la manera en que perciben la luz.
La región visible del espectro electromagnético es adyacente a la región ul-
travioleta y se extiende aproximadamente de 400 a 800 nm. Los compuestos co-
loridos tienen sistemas de conjugación tan extendidos que sus absorciones "UV"
se extienden dentro de la región visible. Por ejemplo, el {3-caroteno tiene 11 do-
bles enlaces en conjugación y su absorción ocurre a Amáx = 455 nm (Fig. 14.13).
548 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
0.6
Ol 0.5
·c¡::
Ol
..o
... 004
o
rn
~ 0.3
0.2
0.1
O
200 300 400 500 600
Longitud de onda (nm) --~
¡J-Caroteno
La luz "blanca" del solo de una lámpara consta de todas las longitudes de
onda en la región visible. Cuando la luz blanca choca con el {3-caroteno, las longi-
tudes de onda de 400 a 500 nm (azules) son absorbidas, en tanto que las otras
longitudes de onda son transmitidas y pueden llegar a nuestros ojos. Por consi-
guiente, vemos la luz blanca sin el azul y percibimos el color amarillo-naranja del
{3-caroteno.
Lo que es cierto para el {3-caroteno también lo es para el resto de los com-
puestos orgánicos coloridos: todos tienen un sistema extendido de conjugación de
electrones 7T que da origen a una absorción en la región visible del espectro elec-
tromagnético.
• Recubrimientos para circuitos integrados 549
550 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 14.1 a 14.16 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
14.17 Escriba las estructuras de todos los aductos posibles del dieno siguiente con un equivalen-
te de HCl.
14.18 Anote el producto de la reacción de Diels-Alder del dieno siguiente con la 3-buteno-2-ona,
HzC=CHCOCH3. Asegúrese de conocer toda la estereoquímica del producto de reacción.
552 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
14.20 Dé los nombres IUPAC de los alquenos siguientes:
(b) H 2C=CHCH=CHCH=CHCH3
CH 2CH 2CH 3
I
(c) CH 3CH=C=CHCH=CHCH3 (d) CH 3 CH=CCH=CH2
14.21 ¿Qué productos espera obtener de la reacción del 1,3-ciclohexadieno con cada uno de
éstos?:
(a) Un mol de Br2 en CH 2 C1 2 (b) 0 3 seguido de Zn
(c) Un mol de HCl en éter (d) Un mol de DCl en éter
(e) 3-buteno-2-ona (H 2C=CHCOCH 3) (f) Exceso de OS04' seguido de NaHSO:l
14.22 Dibuje y dé el nombre de los seis posibles isómeros die no de fórmula C5H s. ¿Cuáles de los
seis son dienos conjugados?
14.23 El tratamiento del 3,4-dibromohexano con una base fuerte lleva a la pérdida de dos equi-
valentes de HBr y la formación de un producto con la fórmula C6HlO. Son posibles tres pro-
ductos, dé el nombre de cada uno y diga cómo usaría la espectroscopia de RMN de lH y 13C
como apoyo para identificarlos. ¿Cómo utilizaría la espectroscopia UV?
C~ C~ C~
I I I
H 2 C=CCHBrCH2 Br + BrCH2 CBrCH=CH 2 + BrCH2 C=CHCH 2 Br
(3%) (21%) (76%)
14.25 Proponga una estructura para un dieno conjugado que dé el mismo producto a partir de
la adición 1,2 y 1,4 de HBr.
14.26 Dibuje los productos que puedan resultar de la adición de un equivalente de HCl a 1-fenil-
1,3-butadieno. ¿Cuál espera que predomine y por qué?
l-Fenil-l,3-butadieno
14.27 Los polímeros de dienos contienen ramas vinilo ocasionales a lo largo de la cadena. ¿Cómo
considera que surgen estas ramas?
14.28 Las llantas cuyas paredes laterales están hechas de hule natural tienden a romperse y
desgastarse más rápido en áreas urbanas con altos niveles de ozono y otros contaminan-
tes industriales. Explique la razón.
14.29 ¿Esperaría que el aleno, H 2 C=C=CH 2 muestre absorción UV en el intervalo 200-400 nm?
Explique su respuesta.
14.30 ¿Cuál de estos compuestos espera que tenga una absorción UV 7T~ 7T* en el intervalo
de 200-400 nm?
? (b)O+Qo ?
14.32 ¿Cómo explica que el cis 1,3-pentadieno es mucho menos reactivo que el trans-1,3-penta-
dieno en la reacción de Diels-Alder?
554 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
14.33 ¿Esperaría que un diino conjugado, como el 1,3-butadiino presente la reacción de Diels-
Alder con un dienófilo? Explique su respuesta.
14.34 La reacción del isopreno (2-metil-1,3-butadieno) con propenoato de etilo da una mezcla de
dos aductos de Diels-Alder. Muestre la estructura de cada uno y explique por qué se forma
una mezcla.
14.35 Clasifique los dienófilos siguientes según la reactividad que se espera de ellos en la reac-
ción de Diels-Alder. Explique su respuesta.
14.37 ¿Cómo utilizaría las reacciones de Diels-Alder para preparar los productos siguientes?
Muestre el dieno y los dienófilos de partida en cada caso.
(a)
O=¿o
O
O
Cbl
hH f.. CN
(c) O
CdJ(}
I I
C0 2CH 3
14.38 El aldrin, un insecticida clorado cuyo uso está prohibido en Estados Unidos, se puede fa-
bricar a partir de la reacción de Diels-Alder del hexacloro-1,3-ciclopentadieno con norbor-
nadieno. ¿Cuál es la estructura del aldrin?
Norbornadieno
14.39 El norbornadieno (problema 14.38) se puede elaborar mediante la reacción del cloroetile-
no con ciclopentadieno, seguida por el tratamiento del producto con etóxido de sodio. Es-
criba el esquema general e identifique dos clases de reacciones.
• Problemas adicionales 555
14.40 Hemos visto que la reacción de ciclo adición de Diels-Alder es un proceso pericíclico en una
etapa, el cual se efectúa a través de un estado de transición cíclico. Proponga un mecanis-
mo para la reacción siguiente:
--- O+H,C~CH,
Calor
14.41 Sugiera un mecanismo para explicar la reacción siguiente (véase el problema 14.40).
---
Calor
14.42 El trieno que se muestra en seguida reacciona con dos equivalentes de anhídrido maleico
y produce C17H16Ü6' Prediga una estructura para el producto.
Anhídrido maleico
Arnáx (nm)
1,3-Butadieno 217
2,Metil-1,3-butadieno 220
1,3-Pentadieno 223
2,3-Dimetil-1,3-butadieno 226
2,4-Hexadieno 227
2,4-Dimetil-1,3-pentadieno 232
2,5-Dimetil-2,4-hexadieno 240
¿Qué conclusión puede sacar del efecto de la sustitución por alquilo s en la absorción UV?
Aproximadamente, ¿qué efecto tiene cada grupo alquilo que se suma?
14.44 El 1,3,5- hexatrieno tiene Amáx = 258 nm. De acuerdo con su respuesta al problema 14.43,
aproximadamente ¿dónde espera que absorba e12,3-dimetil-1,3,5-hexatrieno? Explique su
respuesta.
14.45 El f3-ocimeno es un hidrocarburo de olor agradable que se encuentra en las hojas de cier-
tas plantas herbáceas. Tiene una fórmula molecular de C lO H 16 y presenta un máximo de
absorción UV a 232 nm. Mediante la hidrogenación con un catalizador de paladio se obtie-
ne 2,6-dimetiloctano. La ozonólisis del f3-ocimeno, seguida por tratamiento con zinc y áci-
do acético, produce cuatro fragmentos: acetona, formaldehído, piruvaldehído y malonalde-
hído:
556 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
o o O
11 11 11
HCH CH 3 C-CH
Acetona Formaldehído Piruvaldehído Malonaldehído
14.46 El mirceno, CIOH 16, se encuentra en el aceite de las hojas de laurel y es isómero del,B-oci-
meno (véase el problema 14.45). Muestra una absorción ultravioleta a 226 nm y se puede
hidrogenar por medios catalíticos para producir 2,6-dimetiloctano. Por ozonólisis, seguida
por el tratamiento con zinc/ácido acético, el mirceno produce formaldehído, acetona y
2-oxopentanodial:
2-0xopentanodial
Proponga una estructura para el mirceno y plantee las reacciones que muestren el mate-
rial de partida y los productos.
Cl
~
Hel
O OCH3
14.48 El hidrocarburo A, CIOH 14 , tiene una absorción UV a Ámáx = 236 nm y por hidrogenación
catalítica produce el hidrocarburo B, CnOH 1s ' La ozonólisis de A, seguida por tratamiento
con zinc/ácido acético produce este diceto dialdehído:
14.49 Adiponitrilo, una materia prima que se utiliza en la fabricación del nailon, puede prepa-
rarse en tres etapas a partir del 1,3-butadieno. ¿Cómo efectuaría esta síntesis?
Adiponitrilo
• Problemas adicionales 557
14.50 El ergosterol, un precursor de la vitamina D, tiene una Amáx = 282 nm y una absortividad
molar e = 11 900. ¿Cuál es la concentración de ergosterol en una solución cuya absorban-
cia A = 0.065 y una longitud de trayectoria de la muestra l = 1.00 cm?
o O
11 11
CH3 0C-C=C-COCH3 Butinodioato de dimetilo
14.53 El butinodioato de dimetilo también sufre una reacción de Diels-Alder con (2E,4Z)hexa-
dieno, pero la estereoquímica del producto es diferente de la del isómero (2E,4E), proble-
ma 14.52. Explique el motivo.
14.54 ¿Cómo efectuaría la síntesis siguiente? (Se requiere más de un paso.) ¿Qué relaciones es-
tereoquímicas entre el grupo -C0 2 CH 3 unido al anillo de ciclohexano y los grupos -CRO
puede producir su síntesis?
o + H,C~CHCO,CH" ? N
y
H CHO
CO,CH,
558 CAPíTULO 14 • Dienos conjugados y espectroscopia en el ultravioleta
Perspectiva
• • • • ;0 . . . . . . . . . . . . . . . . ., ti • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
14.55 El doble enlace de una enamina (alqueno + amina) es mucho más nucleofílico que un do-
ble enlace típico de un alqueno. Suponga que el átomo de nitrógeno en una enamina es
hibridado Sp2, dibuje el diagrama del orbital de una enamina y explique por qué el doble
enlace es rico en electrones. (Véase la Seco 23.12.)
14.56 El benceno tiene una absorción ultravioleta a Amáx = 204 nm, y la para-toluidina tiene una
Amáx = 235 nm. ¿Cómo explica esta diferencia? (Véase las Secs. 16.5 y 16.6.)
o
Benceno
("máx = 204 nm)
H3C-oNH2
para-Toluidina
("máx = 235 nm)
14.57 El fenol, un ácido débil con pKa = 10.0, tiene una absorción UV a Amáx = 210 nm en solu-
ción en etanol. Cuando se añade NaOH diluido, la absorción se incrementa a Amáx =
235 nm. Explique el motivo. (Véase la Seco 17.3.)
< }-OH
Fenol
Benceno y
aromaticidad
En los primeros años de la química orgánica, la palabra aromático se utilizaba
para describir sustancias fragantes como el benzaldehído (de las cerezas, los
duraznos, y las almendras), el tolueno (del bálsamo de Tolú) y el benceno (del des-
tilado del alquitrán). Pero pronto se comprobó que las sustancias agrupadas como
aromáticas diferían de la mayor parte de los otros compuestos orgánicos en su
comportamiento químico.
559
560 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
o
Benceno Benzaldehído Tolueno
CI
I
N-CH3
HO
FIGURA 15.1 T
CH3
O
Benceno
(p. eb. 80 OC)
O
Tolueno
(p. eb. 111 OC)
Q-CH'
Xileno
(p. eb. orto, 144 oC;
(JO
Indeno
(p. eb. 182 OC)
meta, 139 oC; para, 138 OC)
:;/
o::
~
Naftaleno
~
(p. f. 80 OC)
<> <>Bifenilo
(p. f. 71 OC)
ceo
~ ~
Antraceno
(p. f. 216 OC)
~
Fenantreno
(p. f. 101 OC)
Los compuestos aromáticos, más que cualquier otra clase de compuestos orgá-
nicos, han adquirido un gran número de nombres no sistemáticos. Aunque hay
que evitar el uso de tales nombres, las reglas de la IUPAC permiten conservar
algunos de los más difundidos (tabla 15.1). Así, el metilbenceno se conoce como
tolueno; el hidroxibenceno, como fenol; el aminobenceno, como anilina, y así hay
vanos.
Los derivados monosustituidos del benceno se nombran en la misma forma
que otros hidrocarburos, tomando -benceno como nombre progenitor. Así C6H5Br
es bromobenceno, C6 H 5N0 2 es nitrobenceno y C6H5CH2CH2CH3 es propilbenceno.
Los bencenos disustituidos se nombran utilizando los prefijos orto (o), meta
(m) o para (p). Un benceno orto-disustituido tiene sus dos sustituyentes en una
relación 1,2 en el anillo; en un benceno meta-disustituido los dos sustituyentes
están en una relación 1,3, yen un benceno para-disustituido, en una relación 1,4.
o
2 11
~(~J
O
-:?' 1 C"'-H
I
~CI
4
Cl ~
Mct"~6~M"'"
r Para
OQ
Br
Br.,
--"---->
FeBr3
Tolueno p-Bromotolueno
~
(),).:--J
-
~
4~
3
Cl 4
Brú1I Br
6 2
ClÚC"'-
I
11
OH
5 ~ 3 ~
4
~OH
Problema 15.2 Dé los nombres IUPAC para los compuestos siguientes:
(e)
~Cl
Problema 15.3 Dibuje las estructuras correspondientes de los siguientes nombres IUPAC:
(a) p-Bromoclorobeneeno (b) p-Bromotolueno
(e) m-Cloroanilina (d) l-Cloro-3,5-dimetilbeneeno
Aunque es obvio que el benceno es insaturado, es mucho más estable que otros
alquenos y no experimenta las reacciones típicas de los alquenos. Por ejemplo, el
ciclohexeno reacciona rápidamente con Br 2 y da el producto de adición 1,2-dibro-
mociclohexano; pero el benceno reacciona despacio y da el producto de sustitución
C6H5Br. Como resultado, se mantiene la conjugación cíclica del benceno.
H
~Br Br
V +HBr
rt
~Br
H
Benceno Bromobenceno Producto de adición
(producto de sustitución) NOsefonna
FIGURA 1 5 .2 ~
Benceno
~ --------- ------r---
150 kJ/mol
o
de diferencia
l,3-Ciclohexadieno
Ciclohexeno
- 206 kJ/mol
Ciclohexano
o
Una evidencia posterior de la naturaleza inusual del benceno es que todos
sus enlaces carbono--carbono tienen la misma longítud -139 pm-, intermedia
entre un típico enlace sencillo (154 pm) y uno doble (134 pm). Además, el mapa
de potencial electrostático muestra que la densidad electrónica en todos los enla·
ces carbono--carbono es idéntica.
566 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
Ya que hemos descrito la resonancia del benceno, veamos las opciones de la des-
cripción de los orbitales moleculares. Una representación de los orbitales del ben-
ceno hace clara la conjugación cíclica de la molécula del benceno con la forma de
un hexágono regular. Todos los ángulos de valencia C-C-C son de 120°, los seis
átomos de carbono tienen hibridación Sp2, y cada carbono tiene un orbital p per-
pendicular alIado del anillo de seis miembros.
Como los seis átomos de carbono y los seis orbitales p son equivalentes, es
imposible definir tres enlaces 7T localizados, en los cuales un orbital p dado sólo
se traslape con el orbitalp vecino. Más bien, cada orbitalp se traslapa igualmen-
te bien con ambos orbitales p vecinos, lo que lleva a una representación en que
los seis electrones 7T están deslocalizados por completo alrededor del anillo.
Podemos construir los orbitales moleculares 7T para el benceno como lo hici-
mos para el1,3-butadieno en la sección 14.3. Si se combinan seis orbitales atómi-
cos p en una forma cíclica, resultan seis orbitales moleculares (Fig. 15.3). Los tres
orbitales moleculares de baja energía, 1/11' 1/12 y 1/13' son combinaciones enlazantes
y los tres orbitales de alta energía son de antienlace. Observe que dos de los or-
bitales de enlace, 1/12 y 1/13' tienen la misma energía, al igual que los orbitales de
antienlace 1/14* y 1/15*· Cuando esto ocurre se dice que los orbitales están degene-
rados. Note también que dos de los orbitales, 1/13 y 1/14*' tienen nodos que cruzan
dos de los átomos de carbono del anillo, con lo que no dejan densidad de electro-
nes 7T en estos carbonos. Los seis electrones p del benceno ocupan los tres orbita-
les moleculares de enlace y están deslocalizados sobre el sistema conjugado. Esto
produce la estabilización observada del benceno de 150 kJ/mol.
15.5 • Aromaticidad y regla de Hückel 4n + 2 567
Los seis orbitales moleculares 1r del benceno. Los orbitales enlazantes 1/12 y 0/3 tienen la
misma energía y se dice que están degenerados, como lo están los orbitales de antienlace
1/14* y I/Is*' los orbitales 1/J1 y I/J/ no tienen densidad de electrones 1T en los dos carbonos
debido a que un nodo pasa a través de estos átomos.
De antienlace
,,
/ $6*
,
,, ,
, , --
/ / 1'4* t/1 5*
,'
++++++
,/
~------------------------------- No enlazantes
""
Seis orbitales atómicos p
\" ** ,
\
,,1/1 2 qs3
\* "'1
De enlace
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 15.4 La piridina es una molécula hexagonal, plana, con ángulos de valencia de 120°. Presenta
sustitución electrofílica en vez de adición y suele comportarse como el benceno. Ilustre los
orbitales de la piridina y explique sus propiedades. Compruebe su respuesta en la sección
15.7.
o N
Piridina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
15.5 Aromaticidad y regla
de Hückel 4n + 2
Ideas clave ~ Revisemos lo que hemos aprendido acerca del benceno Y. por extensión, de otras
moléculas aromáticas semejantes:
• Es una molécula conjugada cíclica.
• Es inusualmente estable; tiene un calor de hidrogenación de 150 kJ/mol
menos negativo de lo que esperaríamos para un trieno.
568 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
Ciclobutadieno
El ciclobutadieno es sumamente r eactivo y no presenta una sola de las
propiedades asociadas con la aromaticidad. De h echo, no se pudo preparar
sino hasta 1965, cuando Rowland Pettit -de la Universidad de Texas- fue
capaz de hacerlo a una temperatura baja. Aun a -78 oC, el ciclobutadieno
es tan reactivo que se dimeriza por una autorreacción de Diels-Alder. Una
molécula se comporta como un dieno y la otra como un dienófilo:
- 78 "C
Rowland Pettit
Diels-Alder L-L-I--.l---[J
Nació en 1927 en Por! • El benceno tiene seis electrones 7r (4n + 2 = 6, cuando n = 1) y es aromático:
Uneoln, Australia . Recibió
dos grados doctorales,
uno en la Universidad de
Adelaida en 1952 y el
segundo en la
Universidad de Londres
en 1956, trabajando con
o
Benceno
Tres dobles enlaces,
seis electrones 11"
A principios de 1900 los químicos creían que el único requisito para la aro-
Richard Willstatter
,
maticidad era la presencia de un sistema conjugado cíclico. Por ello se esperaba
Nació en 1872 en comprobar que el ciclooctatetraeno, análogo cercano del benceno, era inusual-
Karlsruhe, Alemania, y mente estable. Sin embargo, los h echos comprobaron lo contrario. Cuando el quí-
obtuvo su doctorado en la mico alemán Richard Willstátter preparó por primera vez el ciclooctatetraeno en
Technische Hochshule,
1911, se encontró que no era muy estable y que se asemejaba en su reactividad a
Munich (1895). Fue
un polieno de cadena abierta.
profesor de química en las
universidades de Z urich,
El ciclooctatetraeno reacciona con facilidad con Brz, KMnO, y HCI, al igual
Berlín y después Munich que otros alquenos. Ahora sabemos que no presenta una conjugación uniforme.
(1 91 6-1924). En 1925 Su forma es tubular, más que planar, y no tiene conjugación cicílica porque los or-
ganó el Premio Nobel en bitales p vecinos carecen del necesario alineamiento paralelo para traslaparse
química por su trabajo (Fig. 15.4). Los electrones 7T se localizan en cuatro enlaces discretos C=C, en lu-
sobre la dilucidación de la gar de estar deslocalizados alrededor del anillo. Los estudios con rayos X mues-
estructura de la clorofila. tran que los enlaces sencillos C-C tienen 147 pm de longitud, y los dobles enla-
A pesar de ello, por su ces, 134 pm de longitud. Además, el espectro de lH RMN muestra una sola línea
origen étnico, fue definida de resonancia a 5.7 0, un valor característico de un alqueno más que de
sometido a la presión
una molécula aromática (Sec. 15.10).
antisemítíca que hizo que
renunciara a su posición
en Munich en 1924.
Continuó trabajando en
forma privada . Murió
en 1942.
El ciclooctatetraeno es una molécula de forma tubular sin conjugación cíclica debido a que
sus orbitales p no están alineados apropiadamente para traslaparse .
Ciclodecapentaeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
570 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
l-H'
H H H
Ó
Catión ciclopentadienilo:
Ó
Radical ciclopentadienilo:
Ó
Anión ciclope ntadienilo:
cuatro electrones 7T cinco electrones 1T seis electrones '1f
los hidrocarburos más ácidos que se conocen. Aunque la mayor parte de los hidro·
carburos tiene un pK. > 45, el ciclopentadieno posee un pK. = 16, un valor como
parable al del agua. El ciclopenta dieno es ácido porque el anión formado por la
pérdida de H + es muy estable (Fig. 15.6).
Pueden utilizarse argumentos similares para predecir las esta bilidades rela·
tivas del catión, el radical y el anión que derivan del cicloheptatrienilo. Al quitar
un hidrógeno del cicloheptatrieno se genera un catión con seis electrones 71', el ra·
dical de siete electrones 71' o el anión de ocho electrones 71' (Fig. 15.7). De nuevo,
las tres especies tienen numerosas formas en resonancia pero, según la regla de
Hückel, sólo el catión cicloheptatrienilo de seis electrones 71' puede ser aromático.
El radical cicloheptatrienilo de siete electrones 71' y el anión de ocho electrones 71'
son antiaromáticos.
572 CAPÍTULO 15 • Benceno y aromaticidad
6
radical y anión del
dcloheptatrienilo. Sólo el
catión con seis electrones
7T es aromático.
Cic1oheptatrie no
7 1- ~
H
•
Catión c icloheptatrienilo:
seis electrones 1T
6
Radical cicloheptatrienilo:
siete electrones 1T
Anión cicloheptatrienilo:
ocho electrones 1T
6 6
HH
.!!!4
H
Br
-
+ H Br
H H
Ciclohepta- Bromuro
trieno de ciclohep-
tatrienilio Catión cicloheptatrienilo
seis e lectrones 7r
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 15.6 Trace las cinco estructuras en resonancia del an:ión cic1opentadienilo. ¿Todos los enlaces
carbono--carbono son equivalentes? ¿Cuántas líneas de absorción espera ver en los espec-
tros 1 H RMN Y 13C RMN del anión?
15.7 • Plrldlna y plrrol: dos heteroclclos aromáticos 573
Problema 15.7 El ciclooctatetraeno reacciona fácilmente con el potasio metálico para form ar el dianión ci-
clooctatetraeno, CaHl - . ¿A qué atribuye que esta reacción ocurra con tal facilidad? ¿Qué
geometría espera para el dianión ciclooctatetraeno?
o ~ 2K+[or
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Regresemos a nuestra definición de aromaticidad (Sec. 15.6): "oo. una molécula cí-
clica, conjugada, que contiene 4 n + 2 electrones Ti'. En esta definición no hay
nada que diga que todos los átomos del anillo deben ser carbono. En efecto, los
compuestos heterocíclicos también pueden ser aromáticos. Un heterociclo es
un compuesto cíclico que contiene un átomo o átomos diferentes al carbono en su
anillo. Con frecuencia el heteroátomo con frecuencia es nitrógeno u oxígeno, pero
también se encuentran azufre, fósforo y otros elementos. Por ejemplo, la piridina
es un heterociclo de seis miembros, con un átomo de nitrógeno en su anillo.
La piridina es muy parecida a l benceno en su estructura de electrones 1T.
Cada uno de los cinco carbonos, con hibridación sp' , tiene un orbitalp perpendi-
cular al plano del anillo, y en cada orbital p contiene un electrón 1T. El átomo de
nitrógeno también tiene hibridación sp', y un electrón en un orbital p , con lo cual
se completan los seis electrones 1T. El par de electrones no compartidos del nitró-
geno está en un orbital sp' en el plano del anillo y no participa con el sistema aro-
mático 1T (Fig. 15.9).
FIGURA 15.9 .
o N
Par no compartido
en un orbital sp2
Seis electrones 7T
pendicular al anillo y cada uno contribuye con un electrón 'Fr. El átomo de nitró-
geno también presenta hibridación Sp2 y su par de electrones no compartidos ocu-
pa un orbital p. Así hay un total de seis electrones 'Fr, que hacen del pirrol una
molécula aromática. En la figura 15.10 se muestra un diagrama de los orbitales
del pirrol.
FIGURA 15.10 Y
El pirrol, un heterociclo de cinco miembros, tiene una disposición de elecrones '1r muy
semejante a la del anión ciclopentadienilo.
Par no compartido
en orbitalp
o N
I
H
H
Seis electrones1t
estrategia Recuerde cuáles son los requerimientos para que haya aromaticidad -molécula
plana, cíclica, conjugada, con 4n + 2 electrones 'Fr- y compruebe si son aplicables
al tiofeno.
Solución El tiofeno es el análogo de azufre del pirro!. El átomo de azufre tiene hibridación
Sp2 y tiene un par de electrones solitarios en un orbital p perpendicular al plano
del anillo, como se ve enseguida. (El azufre también posee un segundo par de
electrones secundarios en el plano del anillo.)
15.8 • ¿Por qué 40 + 27 575
Tiofeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 15.8 El heterociclo aromático de cinco miembros imidazol es importante para muchos procesos
biológicos. Uno de sus átomos de nitrógeno es semejante al de la piridina porque contribu-
ye con un electrón 1T' al sexteto aromático; el otro nitrógeno es similar al del pirrol, pues
contribuye con dos electrones 7r. Dibuje una representación del imidazol que explique su
aromaticidad. ¿Cuál es el átomo parecido al de la piridina y cual es parecido al pirrol?
Imidazol
Problema 15.9 Ilustre los orbitales del furano; muestre por qué la molécula es aromática.
o
O Furano
••••••••••••••••••••••••••••••••••••• • ••
¿Qué hay de especial acerca de 4n + 2 electrones 7r? ¿Por qué 2. 6. 10, 14, .. . elec-
trones 7r llevan a la estabilidad aromática, mientras que otras cantidades de
electrones no tienen ese efecto? La respuesta está en la teoría de los orbitales mo·
leculares.
Cuando se calculan los niveles de energía de los orbitales moleculares (OM)
para las moléculas conjugadas cíclicas, el resultado es que siempre hay un OM
único que queda abajo. sobre el cual los orbitales moleculares se acomodan en pa-
res degenerados. Así, cuando los electrones llenan los diversos orbitales molecu-
lares, se necesitan: dos (un par) para llenar el orbital que está en el nivel inferior
y cuatro (dos pares) para cada uno de los n niveles sucesivos de energía, un total
de 4n + 2. Cualquier otro número dejará un nivel de energía semilleno .
Los seis orbitales moleculares 7r del benceno se mostraron en la figura 15.3
y sus energías relativas se presentan de nuevo en la figura 15.11. El OM de me-
nor energía, 0/" se encuentra solo y contiene dos electrones. Los siguientes dos oro
bitales con menor energía, O/, y O/" están degenerados. por lo que se requieren
cuatro electrones para llenarlos. El resultado es una molécula aromática estable
con seis electrones 7r con los orbitales de enlace llenos.
576 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
FIGURA 15.11 T
FIGURA 15.12 T
Niveles de energía de los cinco orbitales moleculares del ciclopentadienilo. Sólo el anión
ciclopentadienilo de seis electrones 7T tiene una configuración de capas llenas que lo llevan a
la aromaticidad.
/
/
,-- "'/-- "'5'
/
/
-----<
*+ **
Cinco orbitales \,
atómicos p \~',\ __
\
\
\
\
"'2 - '"3
+ +
\ "'1
Cinco orbitales moleculares
del cic1opentadienilo * * *
Catión ciclopen- Radical ciclopenta-
tadienilo dienilo
(cuatro electrones 1T (cinco electrones 1T)
Anión ciclopen-
tadienilo
(seis electrones 1T)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 15.10 Demuestre los niveles de energía relativa de los siete orbitales moleculares 7T del sistema
cicloheptatrienilo. Indique cuáles de los siete orbitales están llenos en el catión, el radical
y el anión, y explique la aromaticidad del catión cicloheptatrienilo .
• • • •• •• • •• • •• • • • •• • • • • •• •• • •• ••• • •• ••• ••
15.9 • Naftaleno: un compuesto aromático policícllco 577
Al igual que con las dos formas de resonancia equivalente del benceno, no hay
una estructura individual que represente con exactitud al naftaleno; su estructu-
ra verdadera es un híbrido de las tres formas en resonancia.
Éste y otros hidrocarburos aromáticos policíclicos presentan muchas de las
propiedades químicas asociadas con la aromaticidad. Así, las mediciones del ca-
lor de hidro gen ación muestran una energía de estabilización aromática de unos
250 kJ/mol (60 kcal/mol). Además, el naftaleno reacciona despacio con los electró-
filos, como el Br2, y da productos de sustitución en vez de productos de adición al
doble enlace.
Br2. Fe
Calor
06
~
"-':I
Br
h-
+ HBr
FIGURA 15.13 T
• • • • •• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 15.11 El azuleno, un bello hidrocarburo de color azul, es un isómero del naftaleno. ¿Es aromáti-
co? Dibuje una segunda forma de resonancia del azuleno, además de la que se muestra.
Azuleno
Problema 15.2 Algunas veces el naftaleno se dibuja con círculos en cada anillo para representar la aro-
maticidad:
00
¿Cuántos electrones 'TT hay en cada círculo?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
15.10 Espectroscopia de
compuestos aromáticos
Espectroscopia en el Infrarrojo
Los anillos aromáticos muestran una absorción característica de estiramiento a
3030 cm- 1 y una serie típica de picos en el intervalo de 1450-1600 cm- 1 del espec-
tro infrarrojo. La banda aromática C-H a 3030 cm- 1 suele tener baja intensidad
y se presenta a la izquierda de una banda C-H típica saturada. A veces se obser-
van hasta cuatro absorciones en la región de 1450-1600 cm- 1 debido a los movi-
mientos moleculares complejos del anillo. Por lo general, las más intensas son
dos bandas, una a 1500 cm- 1 y una a 1600 cm- 1; los compuestos aromáticos
muestran absorciones débiles en la región de 1660-2000 cm- 1 y absorciones fuer-
tes en el intervalo de 690-900 cm- 1 debido a la flexión de C-H fuera del plano. La
posición exacta de ambos conjuntos de absorciones es un diagnóstico del patrón
de sustitución del anillo aromático.
15.10 • Espectroscopia de compuestos aromáticos 579
FIGURA 15.14 T
~ 80
~
'0 60
§
'§ 40
~ 20 ¡.-....~~,.,...,~~"..",...."II
O~-+--~~--+--+--t-~~--~~~~~==~~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Longitud de onda (cm- 1)
Espectroscopia en el ultravioleta
Los anillos aromáticos se pueden detectar por espectroscopia ultravioleta, ya que
contienen un sistema conjugado de electrones 'TI'. En general, los compuestos aro-
máticos presentan una serie de bandas, con una absorción bastante intensa cer-
cana a los 205 nm y menos intensa en el intervalo de 255-275 nm. La presencia
de estas bandas en el espectro ultravioleta de una molécula cuya estructura se
desconoce, es una indicación segura de un anillo aromático.
FIGURA 15.15 T
Origen de la corriente anular aromática. Los protones aromáticos quedan desprotegidos por
el campo magnético inducido por los electrones 7T que circulan en los orbitales moleculares
del anillo aromático.
\i H i,
\ \ f
I f - - - Campo magnético
\\ I inducido por la
\\ /I corriente anular
"" --
Campo magnético aplicado
--_/ //
H H
H H
"-': "-':
H H
HHH "-': H interior: -3.08
Anuleno [18]
H H H exterior: 9.38
H h
H H
h h
H H
.a-.
H H
15.10 • Espectroscopia de compuestos aromáticos 581
H
Protones arílicos,
H~CH
6.5-8.00
HyH H
\}
1
"C
'"
:9
rJl
~
Q)
+'
~
.....
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (o)
¡-21.3
1377 1338
8 6
133.7 128.1
0- 128
.4
I ~ -129.3
~
125.6
-128.5
I ~ -127.6
~
125.4
-128.4 00-
~ ~
1260
o-o
Para la teoría de los orbitales moleculares es una molécula plana, cíclica, conju-
gada, con seis electrones 1T. De acuerdo con la regla de Hückel, una molécula
debe tener 4n + 2 electrones 1T, donde n = 0, 1, 2, 3, etc. para ser aromática.
Las moléculas planas, cíclicas, conjugadas con otro número de electrones 1T son
antiaromáticas.
Otras clases de moléculas, además de los compuestos semejantes al bence-
no, también pueden ser aromáticas. Por ejemplo, el anión ciclopentadienilo y el
catión cicloheptatrienilo son iones aromáticos. La piridina, un heterociclo de
seis miembros que contiene nitrógeno, es aromático y se parece electrónicamen-
te al benceno. El pirrol, un heterociclode cinco miembros, se asemeja al anión ci-
clopentadienilo.
Los compuestos aromáticos tienen las características siguientes:
.. Son cíclicos, planos y conjugados.
.. Presentan una estabilidad inusual. El benceno, por ejemplo, tiene un calor
de hidrogenación de 150 kJ/mol menos que el que podría esperarse para
un trieno cíclico.
.. Reaccionan con los electrófilos para dar productos de sustitución, en que
se retiene la conjugación cíclica, en vez de productos de adición, en los
cuales se destruye la conjugación .
.. Tienen un número de Hückel de electrones 1T, 4n + 2, deslocalizados sobre
el anillo entero.
Visualización de la química
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 15.1 a 15.12 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
15.13 Dé los nombres IUPAC para las sustancias siguientes (negro = 0, gris = N):
(a) (b)
• Visualización de la química 585
15.14 Todo cis-ciclodecapentaeno es una molécula estable que presenta una sola absorción en su
espectro lH RMN a 5.67 0_ Diga si es aromático y explique el espectro de resonancia mag-
nética nuclear (RMN).
Todo cis-ciclodecapentaeno
1,6-Metanonaftaleno
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
15.17 Dé los nombres IUPAC para los compuestos siguientes:
(a)
a CR3
I
CR 3
CHCH,CH,CHCH,
I
(b) C0 2R
(t, H'C~CH'
(e) Br
qNO'
(d) Br (e) F (f)
&CH'CH'CH'
N0 2
QCl
15.20 Dibuje y dé nombre a todos los compuestos aromáticos posibles con la fórmula C7 H 7 Cl.
15.21 Dibuje y dé nombre a todos los compuestos aromáticos posibles con la fórmula C8H9Br.
(Hay 14.)
15.22 Proponga estructuras para hidrocarburos aromáticos que satisfagan las descripciones si-
guientes:
(a) C9H 12 ; sólo da un producto C9H ll Br por sustitución con bromo
(b) ClO H 14; nada más da un producto C lO H 13 Cl por sustitución con cloro
(e) C8H lO ; da tres productos C8H9Br por sustitución con bromo
(d) C lO H 14 ; proporciona dos productos C lO H 13 Cl por sustitución con cloro
15.23 Hay cuatro estructuras de resonancia para el antraceno, una de las cuales se ilustra; di-
buje las otras tres.
Antraceno
15.24 Observe las tres estructuras de resonancia del naftaleno que se muestran en la sección
15.9 y explique por qué no todos los enlaces carbono-carbono tienen la misma longitud. El
enlace C1-C2 es de 136 pm de largo, mientras que el enlace C2-C3 es de 139 pm de largo.
15.25 Hay cinco estructuras de resonancia para el fenantreno, una de las cuales se muestra. Di-
buje las otras cuatro.
Fenantreno
• Problemas adicionales 587
15.26 Observe las cinco estructuras de resonancia del fenantreno (problema 15.25) y diga cuál
de sus enlaces carbono-carbono es el más corto.
15.27 Utilice los datos de la figura 15.2 para calcular el calor de hidrogenación, 8H'hidróg, para la
hidrogenación parcial del benceno, con el fin de producir 1,3-ciclohexadieno. ¿La reacción
es exotérmica o endotérmica?
15.28 En 1932, A ALevine y A G.Cole estudiaron la ozonólisis del o-xileno y aislaron tres pro-
ductos: glioxal, 2,3-butanodiona y piruvaldehído:
O O O O O O
--1. 0 3
2.Zn
11 11
Glioxal
11 11 11 11
H-C-C-H+C~-C-C-C~+C~-C-C-H
2,3-Butanodiona Piruvaldehído
¿En qué proporción espera que se formen los tres productos si el o-xileno es un híbrido de
resonancia de dos estructuras? La proporción real encontrada fue tres partes de glioxal,
una de 2,3-butanodiona y dos de piruvaldehído. ¿Qué conclusiones puede sacar acerca de
la estructura del o-xileno.
15.29 Al tratar el 3-Clorociclopropeno con AgBF 4 se obtiene un precipitado de AgCl y una solu-
ción estable de un producto que muestra una sola absorción en el espectro de 1H de RMN
a 11.04 8. Prediga una estructura posible para el producto y su relación con la regla de
Hückel.
H Cl
1 3-Clorociclopropeno
15.30 Dibuje un diagrama de energía para los tres orbitales moleculares del sistema de ciclopro-
penilo (C 3 H 3). ¿Cómo están ocupados estos orbitales moleculares en el anión, el catión y
en el radical ciclopropenilo? ¿Cuál de las tres sustancias es aromática de acuerdo con la
regla de Hückel?
O O
¿ ~CH,
Ciclopropanona Metilciclopropenona
6
O
Cicloheptatrienona
Ó
Ciclopentadienona
588 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
15.33 ¿Cuál esperaría usted que fuera más estable: el radical, el catión, o el anión ciclononate-
traenilo?
15.35 El compuesto A, CsH lo , origina tres productos de sustitución, CsHgBr, al reaccionar con
Br2 • Proponga dos estructuras posibles para A. El espectro de IH de RMN de A muestra
un multiplete complejo de cuatro protones a 7.0 8 Y un singulete de seis protones a 2.30 8.
¿Cuál es la estructura de A?
15.36 El azuleno, un isómero del naftaleno, tiene un momento dipolar notablemente grande pa-
ra un hidrocarburo (¡..t = 1.0 D). Explique el motivo utilizando estructuras de resonancia.
Azuleno
15.37 El caliceno, al igual que el azuleno (problema 15.36), tiene un momento dipolar inusual-
mente grande para un hidrocarburo. Explique la razón mediante estructuras de reso-
nancia.
Caliceno
15.38 El pentaleno es una molécula que nunca se ha podido aislar. Sin embargo, el dianión pen-
taleno es bien conocido y muy estable. Explique el motivo.
[0:>]2-
Pentaleno Dianión pentaleno
15.39 El indol es un heterociclo aromático que tiene un anillo de benceno fusionado a un anillo
de pirrol. Ilustre los orbitales del indol.
00 H
Indol
15.40 Por reacción con ácido, la 4-pirona es protonada sobre el oxígeno del grupo carbonilo; el re-
sultado es un producto catiónico estable. Explique por qué el producto protonado es muy
estable.
"O'·
O O
4-Pirona
15.41 El1-fenil-2-buteno tiene una absorción en el ultravioleta a Ámáx = 208 nm (E = 8000). Por
tratamiento con una cantidad pequeña de ácido fuerte, ocurre una isomerización y se for-
• Problemas adicionales 589
ma una nueva sustancia con Ámáx = 250 nm (E = 15 800). Proponga una estructura para
este isómero y sugiera un mecanismo para su formación.
(b) C lO H 14
lH RMN: 7.08 (4 H, singulete amplio); 2.85 8 (1 H, septeto, J = 8 Hz);
2.28 8 (3 H, singulete); 1.20 8 (6 H, doblete, J = 8 Hz)
IR: 825 cm- 1
15.44 Proponga estructuras para compuestos aromáticos que tengan los espectros de lH de RMN
siguientes:
(a) C SH 9 Br
IR: 820 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(b) C 9H 12
IR: 750 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
590 CAPíTULO 15 • Benceno y aromaticidad
(c) CllHl6
IR: 820 cm- l
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
15.45 Proponga una estructura para una molécula C l4 H 12 que tenga el espectro de lH de RMN
siguiente: una absorción en el IR a 700, 740 Y 890 cm-l.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
15.46 Los derivados de la purina heterociclo aromática son constituyentes de los DNAy los RNA.
¿Por qué la purina es aromática? ¿Cuántos electrones p puede donar cada nitrógeno al sis-
tema aromático 7T? (Véase la Seco 28.7.)
t~)
N N
Purina
.. H
15.47 Las reacciones de sustitución aromática se efectúan por la adición de un electrófilo -por
ejemplo, Br+ - al anillo aromático para producir un carbocatión alílico intermediario, se-
guido por la pérdida de H+. Proponga la estructura del intermediario formado para la
reacción del benceno con Br+. (Véase la Seco 16.1.)
• Perspectiva 591
15.48 La reacción de sustitución de tolueno con Br2 puede, en principio, originar la formación de
tres productos bromotolueno isómeros. Sin embargo, en la práctica sólo se forman en can-
tidades apreciables el 0- y el p-tolueno. El isómero meta no se forma. Dibuje las estructu-
ras de los tres carbocationes intermediarios posibles (problema 15.47) y explique por qué
los productos orto y para predominan sobre el meta. (Véase las Secs. 16.5 y 16.6.)
Química del benceno:
sustitución electrofílica
aromática
La reacción más común de los compuestos aromáticos es la sustitución electro-
filica aromática; esto es, un electrófilo (E+) reacciona con un anillo aromático y
sustituye uno de los hidrógenos:
H*HH H*H
E
I + E+ I +11
H ~ H H ~ H
H H
592
16.1 • Bromación de anillos aromáticos 593
FIGURA 16.1
Algunas reacciones de
sustitución electrofílica
aromática.
Sulfonación
Nitración
Halogenación Acilación
16.1 Bromación de
anillos aromáticos
o
~Br
+HBr
FIGURA 16.2 T
Mecanismo de una
reacción electrofílica de 0:
adición a un alqueno. /H-Cl
\ ( /
C=C
/ \
Alqueno Carbocatión Producto de adición
intermediario
-----_._-------------------------------------
Una reacción de sustitución electrofílica aromática se inicia en una forma si-
milar, pero hay algunas diferencias. Una es que los anillos aromáticos son menos
reactivos hacia los electrófilos que los alquenos. Por ejemplo, el Br2 en solución
en CH 2 C1 2 reacciona instantáneamente con la mayor parte de los alquenos, pero
no reacciona a temperatura ambiente con el benceno. Para bromar el benceno es
necesario un catalizador, por ejemplo el FeBr 3 . El catalizador hace que la molécu-
la de Br2 sea más electrofílica polarizándola, con lo que se tiene un FeBr 4 -Br+,
especie que reacciona como si fuera Br+.
-
8- 8+ 8+
Fd)f'1
Br-Br BrBr
Bromo Bromo polarizado
(un electrófilo débil) (un electrófilo fuerte)
Br
_~H
O
~
~ I + Br
+V
16.1 • Bromación de anillos aromáticos 595
Comparación de las
reacciones de un
electrófilo (P) con un
alqueno y un benceno:
~G*alqueno < ~G*benceno
Progreso de la reacción
FIGURA 16.4 Y
Mecanismo de la
bromación electrofílica del
benceno. La reacción se
efectúa en dos etapas y
comprende un
carbocatión intermediario
estabilizado por
resonancia.
FIGURA 16.5
Diagrama de la energía de
reacción para la
bromación electrofílica del
benceno. El proceso
general es exergónico.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.1 La monobromación del tolueno da una mezcla de tres productos de bromación. Dibújelos
y déles nombre .
o~Cl
+HCl
Cl
Benceno Clorobenceno (86%)
Diacepam
El yodo no es reactivo hacia los anillos aromáticos, por lo que hay que aña-
dir un agente oxidante a la reacción -por ejemplo, peróxido de hidrógeno, o una
sal de cobre, como CuC12- . Estas sustancias aceleran la reacción de yodación oxi-
dando al 12 hasta una especie electrofílica más poderosa, que reacciona como si
fuera 1+. Entonces el anillo aromático ataca al 1+ de forma típica y produce un
compuesto de sustitución.
Nltraclón aromática
Los anillos aromáticos pueden nitrar se por reacción con una mezcla de ácidos ní-
trico y sulfúrico concentrados. El electrófilo en esta reacción es el ion nitronio,
598 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
FIGURA 16.6 T
H O
\(A I!
:O-N+ , )
/ \
H 0-
+ (\
O=N=O
O~ ~
Nitrobenceno
1. SnCI 2 , H30+
2.HO
Sulfonaclón aromática
Los anillos aromáticos pueden sulfortarse por reacción con ácido sulfúrico fuman-
te, una mezcla de H 280 4 y 803' El electrófilo reactivo es H80 3+ o el 803 neutro,
dependiendo de las condiciones de reacción. La sustitución se efectúa mediante
el mismo mecanismo en dos etapas que vimos para la bromación y la nitración
(Fig. 16.7). 8in embargo, la reacción de sulfonación es fácilmente reversible; se
puede efectuar hacia delante o hacia atrás, según las condiciones de reacción. La
16.2 • Otras sustituciones aromáticas 599
FIGURA 16.7 T
Trióxido de azufre
cr
0-
O 0-
~ /+ ~/
S-OH S+
~H
V~ "'---:Base
"OH
Ácido bencensulfónico
Sulfanilamida
(un antibiótico)
Los ácidos sulfónicos aromáticos también son útiles debido a las propiedades
químicas que presentan. El calentamiento de un ácido sulfónico aromático con
NaOH a 300 oC en ausencia de un solvente provoca el reemplazo del grupo
-SOsH por -OH y produce un fenoL Los rendimientos en esta reacción llamada
fusión alcalina generalmente son buenos, pero las condiciones son tan vigoro-
sas que la reacción no es compatible con la presencia de otros sustituyentes,
aparte de los grupos alquilo en el anillo aromático.
Problema 16.2 ¿Cuántos productos pueden formarse dorando el o-xileno (dimetilbenceno), el m-xileno y
el p-xileno?
Problema 16.3 ¿Cómo puede explicar que el deuterio reemplace lentamente los seis hidrógenos del anillo
aromático cuando el benceno se trata con D 2S0 4?
o
químico, fue de fos CI CHCH 3
primeros en intentar la
fabricación de diamantes
sintéticos. Fue profesor de
I
+ CH3CHCH3 ~
(rI
:::::....
+HCl
mineralogía en la Escuela
Benceno 2-Cloropropano Cumeno (80%)
de Minas, antes de
(isopropilbenceno)
convertirse en 1884 en
profesor de química en la
Sorbona. Murió en 1899. La reacción de alquilación de Friedel-Crafts es una sustitución electro-
fílica aromática en la cual el electrófilo es un carbocatión, R+. El cloruro de
James Mason Crafts aluminio cataliza la reacción ayudando al halo gen uro de alquilo a ionizarse en
forma muy semejante a cómo el FeBr3 cataliza las bromaciones aromáticas, pola-
Nació en 1839 en Boston,
Massachusetts, y se
rizando al Br2 (Sec. 16.1). La pérdida de un protón complementa la reacción (Fig.
graduó en Harvard en 16.8).
1858, Aunque nunca Aunque la alquilación de Friedel-Crafts es de suma utilidad para la síntesis
recibió el grado de de los alquilbencenos, tiene limitaciones estrictas. Una es que sólo pueden utili-
doctor, estudió con quími- zarse halogenuros de alquilo. Los fluoruros, cloruros, bromuros y yoduros reac-
cos eminentes de Europa cionan bien, no así los halogenuros de arilo o vinílicos. La energía de los carbo-
durante varios años y en cationes arilo y vinílicos es demasiado alta para que puedan formarse en las
1868 fue nombrado condiciones de Friedel-Crafts.
primer profesor de
química en la recién
0
fundada Universidad de
~Cl ~Cl
Cornell en Ithaca, Nueva Halogenuro de arilo Halogenuro vinílico
York. Sin embargo, pronto
se cambió al Instituto
Tecnológico de NO hay reaec;ón
Massachusetts, donde
fungió como presidente Una segunda limitación es que la reacción de Friedel-Crafts no funciona en
de 1897 a 1900. Murió un anillo aromático sustituido por un grupo amino o un grupo que atraiga enér-
en 1917. gicamente a los electrones. En la sección 16.5 veremos que la presencia de un
16.3 • Alqullaclón de los anillos aromáticos: reacción de Frledel-Crafts 601
CI
I +
CHaCHCHa + AICI J - CHaCHCHg AlC},!-
La pérdida de un protón da un
producto de alquilación, neutro de
sustitución. 1
CHg
I
+
oH,),
+
O
C(CH3 )3
Producto Producto
principal menor
O
Benceno sec-Butilbenceno Butilbenceno
(65%) (35%)
Desplazamiento
de hidruro
FIGURA 16.10 T
El rearreglo de un
carbocatión primario en
o
uno terciario durante la
reacción de Friedel-Crafts AlCl 3
+ ~
de benceno con
l-cloro-2,2-dimetilpropano
se efectúa por el Benceno l-Cloro-2,2- (l,l-Dimetilpropil)benceno
desplazamiento de un dimetilpropano
grupo alquilo con su par
de electrones.
Desplazamiento
----
de alquilo)
Carbocatión 10 Carbocatión 3 0
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 16.1 La reacción de Friedel-Crafts del benceno con 2-cloro-3-metilbutano en presencia
de AlCl 3 se efectúa con un rearreglo del carbocatión. ¿Cuál es la estructura del
producto?
Solución
Problema 16.4 ¿Cuál de los halogenuros de alquilo siguientes supone que puede presentar la reacción de
Friedel-Crafts sin rearreglo? Explique su respuesta.
(a) CH 3CH 2Cl
(b) CH3CH 2CH(Cl)CH3
(c) CH 3CH 2CH 2Cl
(d) (CH3)3CCH2Cl
(e) Clorociclohexano
Problema 16.5 ¿Cuál es el principal producto de monosustitución de la reacción de Friedel-Crafts del ben-
ceno con l-cloro-2-metilpropano en presencia de AlC1 3?
o
Benceno
+
AlCh + ..
R - C= O R - C== O+ + AlCI. -
Catión aeilo
o
11
~ C,
Ol
""
~+
+ R- C= O
••
..
V R + HCl + AlCl,
"'(/r (blifo
""
°
""
I
c/
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Velocidad relativa
1000 1 0.033 6 X 10- 8
de nitración
Rcactividad
6
,
Producto (%)
HN03
H2SO., 25 oC
,
Ót- N0
2
Producto (%)
Orto Meta Para Orto Meta Para
-eOOH 22 76 2 -Br 43 1 56
-eN 17 81 2 - I 45 1 54
-eO,CH,CH, 28 66 6 Activadores prto- y para.directores
-eOCH3 26 72 2 -eH, 63 3 34
-eHO 19 72 9 --Qlr 50 O 50
-NHCOCH, 19 2 79
16.5 • Efectos de los sustltuyentes en los anillos aromáticos sustituidos 607
FIGURA 16.12 ,.
o O
•• 11 11
-F: -Br: -C-H -C-OH -SOgH -N02
..
-OH - NHCOCHg
-o -H -Cl: -1:
.. ..
-~-OCHg
O
~ '~----------------~--------------
-~-CHg
O
-C=N
+
-NRg
Una asociación entre los efectos inductivos y los efectos de resonancia regula
la re actividad y la orientación en las sustituciones electrofílicas aromáticas. Co-
mo vimos en las secciones 2.1 y 6.10, un efecto inductivo es la atracción o la do-
nación de electrones por medio de un enlace (J' a causa de la electronegatividad y
la polaridad de los enlaces en los grupos funcionales. Por ejemplo, los halógenos
y los grupos carbonilo, ciano y nitro atraen inductivamente a los electrones a tra-
vés de una unión (J' que enlaza al sustituyente con el anillo aromático.
a
+ xo -
-?' >?
~
I
(X = F, Cl, Br, 1)
Los grupos alquilo, por otro lado, son donadores inductivos de electrones. Es
el mismo efecto donador que causa que los sustituyentes alquilo estabilicen a los
alquenos (Sec. 6.7) Y carbocationes (Sec. 6.10).
..
:0:-
+ 1
O
c~
I H
.h-
Benzaldehído
Note que los sustituyentes con efectos de resonancia que extraen electrones tie-
nen la estructura general-Y=Z, donde el átomo Z es más electronegativo que Y:
()- 0,\-
H~N
a
11
c
a
N~
I 0-
~
Fenol
16.5 • Efectos de los sustltuyentes en los anillos aromáticos sustituidos 609
~x: ~I
[0 "V
O
•• H
FIGURA 16.13 .,
Los mapas de potencial electrostático del benceno y varios bencenos sustituidos muestran
que un grupo donador de electrones ( - eH ) o - NH 2 ) hace al anillo más negativo (rojo),
mientras que un grupo que los atrae ( - eN) lo vuelve más positivo (verde) .
..
'. ,
~~
<.~,. '
•••••.• •. ... ..•
le
....
.• .. .•.. . .
''".c,j' .~
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 16.2 Pronostique el producto principal de la monosulfonación del tolueno.
Estrategia Identifique el sustituyente que existe en el anillo y decida si dirige hacia orto-,
para- o meta-o De acuerdo con la figura 16.12, un sustituyente alquilo orienta
hacia orto- y para -. La monosulfonación del tolueno dará por consiguiente una
mezcla de ácidos o-toluensulfónico y p-toluensulfónico.
Solución
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.7 Pronostique los productos principales de las reacciones siguientes:
(a) Mononitración del bromobenceno
(b) Monobromación del nitrobenceno
(c) Monocloración del fenol
(d) Monobromación de la anilina
Problema 16.8 Escriba estructuras de resonancia para el nitrobenceno a fin de ilustrar el efecto de la re-
sonancia en la atracción de electrones del grupo nitro.
Problema 16.9 Escriba estructuras de resonancia para el clorobenceno para mostrar el efecto de la reso-
nancia en la donación de electrones por el grupo cloro.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
< }-Y
lE+
>
< }-H
lE+
>
<r lE+
y
E E E
Ht'actividad
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.10 Jerarquice los compuestos de cada grupo según su reactividad con la sustitución electro-
fílica:
(a) Nitrobenceno, fenol, tolueno, benceno
(b) Fenol, benceno, clorobenceno, ácido benzoico
(c) Benceno, bromobenceno, benzaldehído, anilina
Problema 16.11 Utilice la figura 16.12 para explicar por qué las alquilaciones de Friedel-Crafts con fre-
cuencia producen polisustituciones y no así las acilaciones de Friedel-Crafts .
• • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • •• • • • • • •• •• • • • • • • ••
FIGURA 16.14 T
ONO,
CR3 CR3 CR3
Orto
63% aNO, ~
+
GfNO'
0,,;:;.
+------+
~ +
Más estable
O Meta
3% ¿¡
~ R
N0 2
~
+~ ~ &H R
N0 2
~
+ N0 2
TOl_O~ CR3 CR3
Para
34%
O·
R N0 2
~
Q +9
R N0 2
~
R N0 2
Más estable
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.12 ¿Cuál espera que sea más reactivo hacia la sustitución electrofílica, el tolueno o el (trifluo-
rometil)benceno? Explique su respuesta_
V
~CF3
(Trifluorometil)benceno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Cuando se nitra el fenol, sólo se observa el ataque en orto y para (Fig. 16.15).
Los tres carbocationes intermediarios posibles se estabilizan por resonancia; pe-
ro esto es más notorio en los intermediarios para el ataque de orto y para. Sola-
mente en el ataque a orto y para hay tres formas de resonancia en que la dona-
ción de un par de electrones del oxígeno estabiliza la carga positiva. El ataque del
intermediario en meta no tiene tal estabilización.
FIGURA 16.15 ,.
Carbocationes intermediarios en la nitración del fenol. Los intermediarios en orto y para son
más estables que el intermediario meta debido a la resonancia por la donación de
electrones del oxígeno.
Ataque
50%
en orto
Ó Ataque,
en meta
0%
6 N0 2
H <---->
+0
::J
~
N02
H
6
+
H
N02
Fenol
:OH :OH
en para
50%
Ó Q
H N~2
~
H
I I
N0 2
~ <---->
+Qo,
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.13 La acetanilida es menos reactiva que la anilina para la sustitución electrofílica. Explique
el motivo.
o
.. 11
ONHCCH, Acetanilida
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
614 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
aH
..
OH
:Cl: :C]:
Ataque
en orto 35%
O I ~
+ H
N0 2 <----+
+0~
N0 2 +----->
~ +
N0 2
ÓCloro-
benceno
Ataque,
en meta
1%
6 ~ H
N02
+---+
'Eí\ QH
~ H
N02
~
+ N02
en para
64%
Q 1--· + I
H N02
+---+ ~
$.
H N0 2
+---+
·0
H N0 2
Note de nuevo que los halógenos y los grupos hidroxilo, alcohoxilo y amino
atraen electrones inductivamente y los donan por resonancia. Los halógenos
tienen un efecto inductivo de atracción más fuerte y un efecto de resonancia de
donación más débil, por lo que son desactivadores. En los grupos hidroxilo, al-
cohoxilo y amino esto se invierte -un efecto inductivo más débil y un efecto de
resonancia más fuerte-, de suerte que son activadores. Todos son orientadores
orto y para, debido al par de electrones sin compartir en el átomo unido al anillo
aromático.
16.6 • Una explicación de los efectos de los sustituyentes 615
FIGURA 16.17 ,
eRO eRO
Ataque
en orto
19% _gCl + 0~
+------+
(fCl
~ +
,\-
n:::::::,<i+,,/R
.Q
e eRO eRO eRO
Ó
Benzaldehído
Ataque
en meta 1 72%
6 ~ R
el
+------+
~ R
el
- QH
+ el
eRO eRO
Ataque
en para 9%
º.R el
.Q
R el
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 16.14 Esquematice las estructuras de los intermediarios del ataque de un electrófilo en las po-
siciones orto, meta y para del nitrobenceno. ¿Qué intermediarios son más favorecidos?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
616 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
Regla 1 Si los efectos directores de los dos grupos se refuerzan uno al otro, no hay proble-
ma. Por ejemplo, en elp-nitrotolueno, ambos grupos -el metilo y el nitro- diri-
gen la sustitución posterior hacia la misma posición (orto al metilo = meta al ni-
tro). Así, se forma un solo producto por sustitución electrofílica.
N0 2
p-nitrotolueno 2,4-dinitrotolueno
16.7 • Bencenos trisustituidos: adltividad de efectos 617
Regla 2 Si los efectos directores de los dos grupos se oponen, el grupo activante más po-
tente domina, pero siempre se obtienen mezclas de productos. Por ejemplo, la
bromación de p-metilfenol produce principalmente 2-bromo-4-metilfenol porque
el -OH es un activador más potente que el -CH 3 .
(HO) ...... Q. .
I
OH
OH dirige hacia aquí
Br,
Regla 3 Es raro que haya una sustitución posterior entre dos grupos en un compuesto me-
ta disustituido, debido a que este sitio está fuertemente impedido. Por consi-
guiente, los anillos aromáticos con tres sustituyentes adyacentes se deben pre-
parar mediante otra ruta, usualmente por sustitución de un compuesto orto
disustituido.
~Cl C(
eH 3
+
~ el
el NO se forma
Pero:
¡1~Ot
H2S0 4
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 16.3 ¿Qué producto espera obtener de la bromación del ácido p-metilbenzoico?
Estrategia Identifique los dos sustituyentes que hay en el anillo, identifique el efecto direc-
tor de cada uno y decida cuál es el activador más enérgico. El grupo carboxilo
(-COOH) es un director meta, y el grupo metilo, un director orto y para. Ambos
dirigen la bromación a la posición siguiente al grupo metilo, produciendo ácido 3-
bromo-4-metilbenzoico.
618 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
Solución
CH3
I
FeBr3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.15 ¿Dónde espera que se efectúe una sustitución electrofílica en las sustancias siguientes?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
OH
l.-OH
02N~N02
2. H30+
I + Cl-
~
N0 2
~
>( :Ci :- +
..
La disociación NO se efectúa;
por consiguiente, no hay reacción SNl
of
~ I
+
Orbital sp2
(catión inestable)
16.8 • Sustitución nuclefílica aromática 619
Los halo gen uros de arilo no presentan reacciones SN2 porque el átomo de
carbono halógeno sustituido cuenta con protección estérica contra un ataque
desde el lado posterior del anillo aromático. Para que un nucleófilo ataque a un
halo gen uro de arilo, se debería aproximar directamente a través del anillo aro-
mático e invertir la estereoquímica del anillo aromático -lo que es imposible en
términos geométricos.
HO:
¿Ycl ><
NO se efectúa
FIGURA 16.18 T
Mecanismo de sustitución
aromática nucleofílica. La
reacción se efectúa en dos
etapas y comprende un
carbanión intermediario
estabilizado por
resonancia.
FIGURA 16.19 T
Sustitución nucleofílica
aromática en Orto el OH: O :-
a
nitroclorobencenos. El
efecto de resonancia sólo
~+" ..
estabiliza los carbaniones I ~ ..0:-
intermediarios en orto y
para; sólo los isómeros
orto y para experimentan
¿'~'ºH (~Y
Para el OH el OH el OH
la reacción.
I ~
NO z
130 oc l
NO~
+-------,>
QQN0 2
~
.. /
-:0:
"·.0:-
N+
..
~-~H
Meta el OH
I '..
~ NO~
)~
aNO.
NO se forma
El grupo nitro no
estabiliza la carga
• • • • • • • • • • • • •• • •• •• •• • • • •• ••• •• • •• •• • •••
Problema 16.16 Proponga un mecanismo para la reacción de l-cloroantraquinona con ion metóxido que da
el producto de sustitución l-metoxiantraquinona. Utilice flechas curvas para mostrar el
flujo de electrones en cada etapa.
O el O
O O
l-cloroantraquinona l-metoxiantraquinona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
16.9 • Bencino 621
16.9 Bencino
CI OH
6
Clorobenceno
1. NaOH, H 2 0, 340 oc, 2500 lb/plg",
2.H30+
6,,-,:: + NaCI
Fenol
~
@l /:QH OH
H=Q:H H~H
H
I
"-'::
~
H
H
-HCl
Eliminación
[O] Adición
HVH
H
Clorobenceno Bencino Fenol
0(' :NH 2 -
NH j
(-HBr) [0 1
'] --NH;j
a ~
50%
I
NH
' +
Q 50%
NH2
Bromobenceno Bencino
(simétrico) Anilina
622 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
((J
(rB' KNH" ,
[0 1
]
,,'
01'
~
I O l.
//
Ilustración de los orbitales del bencino. Sus carbonos tienen hibridación Sp2, y el "tercer"
enlace es el resultado de un débil traslape de los dos orbitales spl adyacentes.
Vista lateral
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.17 Cuando se trata elp-bromotolueno con NaOH a 300 oC, el resultado es una mezcla de dos
compuestos, pero al tratar el m-bromotolueno con NaOH se obtiene una mezcla de tres com-
puestos. Explique las razones .
............. ............................
16.10 Oxidación de compuestos
aromáticos
anillo aromático tiene un efecto drástico sobre las cadenas laterales de grupo al-
quilo. Los agentes oxidantes son atacados con rapidez por agentes oxidantes y
se convierten en grupos carboxilo, -COOH. El efecto neto es la conversión de
un alquilbenceno en un ácido benzoico, Ar- R ~ Ar-COOH. Por ejemplo, el
p-nitrotolueno y el butilbenceno son oxidados por KMn0 4 acuoso y dan los ácidos
benzoicos correspondientes con un rendimiento elevado.
Procedimiento
C: H
Q Q
2
industrial
O2
Co(I1I) , I ~
CH:! C0 2H
p·Xileno Ácido tereftálico
KMn04
H 0 '
2
NO hay reacción
t-Butilbenceno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.18 ¿Qué productos aromáticos podría obtener de la oxidación de las sustancias siguientes con
KMn04?
624 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
(b)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
~N-B'
O
+ ~N-I1
O
Propilbenceno (l-Bromopropil)benceno
(97%)
FIGURA 16.21 ,.
H Br H
I
o
~c'-
R+ HBr
Radical bencílico
a /'
~ 1
y" R
+ :~:'
..
HB, + ~N-B'
O
16.11 • Reducción de compuestos aromáticos 625
FIGURA 16.22 V
Radical bencílico estabilizado por resonancia. El espín en la superficie muestra cómo los
carbonos orto y para del anillo comparten el electrón no apareado.
H H
a
I . I
& C'-...
0-:/
~
I
H
I
~
H
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.19 El estireno, el alquenilbenceno más sencillo, se prepara comercialmente para la fabrica-
ción de plásticos por medio de la deshidrogenación catalítica del etilbenceno. ¿Cómo po-
dría prepararlo empleando las reacciones que ya ha estudiado?
Estireno
Problema 16.20 Consulte la tabla 5.3 para que tenga una idea cuantitativa de la estabilidad de un radical
bencilo. ¿Cuánto más estable (en kJ/mol) es el radical bencilo que un radical alquilo pri-
mario? ¿Cómo se compara en estabilidad un radical bencilo con un radical alilo?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
o o
~
4-fenil-3-buteno-2-ona
H 2 ,Pd
Etanol ,~
4-fenil-2-butanona (100%)
f 1 r C H3
~CH3
o-Xileno
H2 , Pt; etanol
2000 lb/plg', 25 °é
a CH3
CH 3
1,2-Dimetilciclohexano (100%)
CH3 CH3
H0-o-~
_ 6-CH
I
H 2 , RhlC; etanol
1 atm, 25 oC H°-Q-i- CH3
CH
3
3 CH 3
4-ter-Butilfenol 4-ter-Butilciclohexanol (100%)
o
11
CH aCH 2 C(']
/
AH'],
O
~ CH3CH2CH 2(:]
Alel,
m-Nitroacetofenona m-Etilanilina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 16.21 ¿Cómo puede preparar difenilmetano (Ph}zCH z a partir de benceno y un cloruro de ácido
apropiado?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Una de las formas más seguras para aprender química orgánica es trabajar con
problemas de síntesis. La capacidad para planear con éxito la síntesis de una
molécula compleja en varias etapas requiere trabajar conociendo los usos y limi-
taciones de cientos de reacciones orgánicas. No sólo hay que saber cuáles reaccio-
nes utilizar, también debe saber cuándo usarlas. El orden en que ocurren las
reacciones también suele ser esencial para el funcionamiento del esquema ge-
neral.
628 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
• • • • • •• • • • • • • • •• • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema de práctica 16.4 Síntesis del ácido p-bromobenzoico a partir de benceno.
Estrategia Como se describió en la sección 8.10, los problemas de síntesis se resuelven mejor
observando el producto e identificando los grupos funcionales que contiene, para
luego preguntarse cómo se pueden preparar estos grupos funcionales. Siempre
trabaje en sentido de retrosíntesis, una etapa a la vez.
C02H
Br 0 ~
1
Ácido p-Bromobenzoico
En este ejemplo, los dos grupos funcionales son un grupo bromo y un ácido
carboxílico. Un grupo bromo puede introducirse por bromación con BriFeBr3, y
un grupo carboxilo, mediante alquilación o acilación de Friedel-Crafts, seguida
por oxidación.
Solución Pregúntese "¿cuál es el precursor inmediato del ácido p-bromobenzoico?" Hay dos
sustituyentes en el anillo, un grupo carboxilo (COOH), el cual es meta-director, y
un bromo, que es orto- y para-director. No podemos bromar el ácido benzoico
porque se produciría el isómero equivocado (ácido m-bromobenzoico). Sin embar-
go, sabemos, que la oxidación de un alquilbenceno produce un ácido benzoico, Así,
un precursor inmediato de la molécula que nos interesa podría ser el p-bromoto-
lueno.
A,C~:l
y + Isómero orto
Q ~J:
//
Br
Alel3 p-Bromotolueno
(separado y purificado)
Bromobenceno
o
Benceno Tolueno
o
Benceno Bromobenceno
Este análisis retrosintético nos ha proporcionado dos rutas válidas del ben-
ceno al ácido p-bromobenzoico (Fig. 16.23).
FIGURA 16.23 V
Ácido p-bromobenzoico
630 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
..........................................
Problema de práctica 16.5 Proponga una síntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno a partir del benceno.
~
(YI N0
2
4-Cloro-l-nitro-2-propilbenceno
CI CH 2CH 2CH3
Los tres sustituyentes en el anillo son un grupo cloro, un grupo nitro y un grupo
propilo. El grupo cloro se puede introducir por cloración en C1 2/FeC1 3 ; el grupo ni-
tro, por nitración con HN0 3/H 2 S0 4 , y el propilo, por acilación de Friedel-Crafts
seguida por reducción.
Solución "¿Cuál es el precursor inmediato del blanco?" Como el paso final debe ser la intro-
ducción de uno de los tres grupos -cloro, nitro o propilo- debemos considerar
tres posibilidades. De los tres, sabemos que la cloración del o-nitropropilbenceno
no puede utilizarse porque la reacción se efectuaría en el sitio equivocado. Simi-
larmente, tampoco una reacción de Friedel-Crafts no puede emplearse como
etapa final porque no funciona sobre bencenos con sustituyentes nitro (desactiva-
das). Así, el precursor del producto quizá sea el m-cloropropilbenceno, el cual
puede nitrarse. Esta nitración da una mezcla de productos isómeros, los cuales
debemos separar (Fig. 16.24).
~ H 2 S0 4
4-Cloro-l-nitro-2-propilbenceno
ma directa los grupos alquilo primarios -por ejemplo, el propilo- por alquila-
ción de Friedel-Crafts, es probable que el precursor de m-cloropropilbenceno sea
m-cloropropiofenona, la cual puede reducirse por medios catalíticos.
H H
el "
\ j
m-Cloropropiofenona
H2 , Pd/C,
Etanol
V
m-Cloropropilbenceno
FeCl3
Propiofenona m-Cloropropiofenona
o
Benceno Propiofenona
o !I
CH,pH.,(:CI
AlCl 3 FeCI3 )
jH~,
Pd/C
Etanol
HNO"
H 2S0 4
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
La planeación de la síntesis orgánica se ha comparado al juego de damas. No
hay trucos; todo lo que se requiere es conocer los movimientos permitidos (las
632 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
Problema 16.23 Al planear una síntesis, es importante conocer qué debe o no hacerse. Hay errores en la
forma en que están escritos los siguientes esquemas de reacciones; ¿dónde están esos erro-
res en cada uno?
CN
°11
1. CH 3CH2CCI, AICl 3
2. HN0 3 , H 2SO.
NO:OCCH,CH,
11
O
1. CH3CH2CH2CI, AlCl3
2. C12, FeCl 3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
634 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
Resumen de reacciones
• Resumen de reacciones 635
636 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
• Problemas adicionales 637
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 16.1 a 16.23 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
16.24 Dibuje la fórmula del producto de reacción de cada una de las sustancias siguientes con i)
Brz, FeBr3 y ii) CH 3 COCl, AlC1 3 .
(a) (b)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
16.27 Pronostique el (los) producto(s) principal(es) de la mononitración de las sustancias SI-
guientes. ¿Cuáles reaccionan más rápido que el benceno y cuáles más lento?
(a) Bromobenceno (b) Benzonitrilo (c) Ácido benzoico
(d) Nitrobenceno (e) Ácido bencensulfónico (f) Metoxibenceno
16.28 Ordene los compuestos de cada grupo según su reactividad hacia la sustitución electrofí-
lica.
(a) Clorobenceno, o-diclorobenceno, benceno
(b) p-Bromonitrobenceno, nitrobenceno, fenol
638 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
16_29 Pronostique los principales productos de monoalquilación que puede esperar obtener de la
reacción de las sustancias siguientes con clorometano y AlCI 3 :
(a) Bromobenceno (b) m-bromofenol
(c) p-Cloroanilina (d) 2,4-Dicloronitrobenceno
(e) 2,4-Diclorofenol (f) Ácido benzoico
(g) Ácido p-metilbencensulfónico (h) 2,5-Dibromotolueno
16.30 Nombre y dibuje la fórmula del (los) producto(s) principal(es) de la monocloración electro-
fílica de los compuestos siguientes:
(a) m-Nitrofenol (b) o-Xileno
(c) Ácido p-nitrobenzoico (d) Ácido p-bromobencensulfónico
16.31 Pronostique el (los) producto(s) principal(es) que podría obtener por la sulfonación de los
compuestos siguientes:
(a) Fluorobenceno (b) m-Bromofenol (c) m-Diclorobenceno
(d) 2,4-Dibromofenol
16.32 Ordene los compuestos aromáticos siguientes según su re actividad hacia la alquilación de
Friedel-Crafts. ¿Cuáles no son reactivos?
(a) Bromobenceno (b) Tolueno (c) Fenol
(d) Anilina (e) Nitrobenceno (f) p-Bromotolueno
O
11
C. . . . .
(X
(a)
~
I
N0 2
CH 3 (b)
Br:o
Br ~
I
(0)(0 (d)
CI
Ú
~
I
OCH3
CH3CH 2CH2Cl ,
AlCIs
?
16.34 La yodación aromática puede efectuarse con diversos reactivos, incluyendo monocloruro
de yodo, ICl. ¿Cuál es la dirección de la polarización del IC1? Proponga un mecanismo pa-
ra la yodación de un anillo aromático con ICl.
16.35 La sulfonación de un anillo aromático con 80 3 y H 2 80 4 es una reacción reversible. Esto es,
el calentamiento del ácido bencensulfónico con H 2 80 4 produce benceno. Muestre el meca-
nismo de la reacción de desulfonación. ¿Cuál es el electrófilo?
16.36 El carbocatión electrófilo en una reacción de Friedel-Crafts puede generarse en otras for-
mas además de la reacción de un cloruro de alquilo con AIC1 3 • Por ejemplo, la reacción del
benceno con 2-metilpropeno en presencia de H 3 P0 4 produce ter-butilbenceno. Proponga un
mecanismo para esta reacción.
+
16.37 El grupo N,N,N-trimetilamonio, -N (CH 3)3' es uno de los pocos grupos que es un desacti-
vador orientador meta aunque no tiene efecto de resonancia para atraer electrones. Expli-
que el motivo.
16.38 El grupo nitroso, -N=O, es uno de los pocos no halógenos que es un desactivador
orientador orto- y para. Explique la razón dibujando las estructuras de resonancia de los
carbocationes intermediarios en el ataque electrofílico en orto, meta y para sobre el nitro-
sobenceno, C6 H 5 N=0.
• Problemas adicionales 639
16.39 Con las estructuras de resonancia de los intermediarios, explique por qué la bromación del
bifenilo ocurre en posiciones orto y para, más que en meta.
16.40
< > <> Bifenilo
¿En qué posición y sobre qué anillo espera que ocurra la nitración de14-bromobifenilo? Ex-
plique su respuesta utilizando estructuras de resonancia de los intermediarios potencia-
les.
16.41 El ataque electrofílico sobre el 3-fenilpropanonitrilo ocurre en las posiciones orto y para,
pero el ataque sobre el 3-fenilpropenonitrilo ocurre en la posición meta. Explique el moti-
vo utilizando estructuras de resonancia de los intermediarios.
3-Fenilpropanonitrilo 3-Fenilpropenonitrilo
Br
16.43
o
~ +HBr ~
~
El trifenilmetano puede prepararse por reacción del benceno y cloroformo en presencia de
AIC1 3 • Proponga un mecanismo para la reacción.
16.44 ¿En qué posición y en qué anillo espera que las sustancias siguientes presenten sustitu-
ción electrofílica?
(a)~O~
V ~CH3
::?'
(b)
a
~
I
I
NO ~
I
Br
(c)
640 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución eledrofílica aromática
16.45 ¿En qué posición y en qué anillo espera que haya la bromación de la benzanilida? Expli-
que su respuesta dibujando las estructuras de resonancia de los intermediarios.
~0
a
C"N~ Benzanilida
I I
~ R
16.46 ¿Esperaría que la reacción de Friedel-Crafts del benceno con (R)-2-clorobutano produzca
un producto ópticamente activo o uno racémico? Explique su respuesta.
16.47 ¿Cómo podría sintetizar las sustancias siguientes partiendo de benceno? Suponga que los
productos de sustitución orto- y para- pueden separarse.
(a) o-Metilfenol (b) 2,4,6-Trinitrofenol
(e) Ácido 2,4,6-trinitrobenzoico (d) m-Bromoanilina
16.48 Con el benceno como única fuente de compuestos aromáticos, ¿cómo puede sintetizar las
sustancias siguientes? Suponga que puede separar los isómeros orto y para en caso nece-
sarIO.
(a) p-Clorofenol (b) m-Bromonitrobenceno
(e) Ácido o-bromobencensulfónico (d) Ácido m-clorobencensulfónico
16.49 A partir de benceno o de tolueno, ¿cómo puede sintetizar las sustancias siguientes? Supon-
ga que los isómeros orto y para pueden separarse.
(a) 2-Bromo-4-nitrotolueno (b) 1,3,5-Trinitrobenceno
(e) 2,4,6-Tribromoanilina (d) 2-Cloro-4-metilfenol
CR3
(a) 6~
á
1. C1 2, FeCl3 ,
2. KMn0 4
1.
2.
HN0 3, H 2S0 4
CH3CI, AlCl3
3. SnCI 2 , H30+
4. NaOH,H2 0
o
11
1. CH 3CCI, AlCl3
2. HN03, H 2 S04
3. H 2 /Pd; etanol
(al ~ eH,
Cl
MON-0585
CI~CH'~CI
VCICly
Cl Cl
Hexaclorofeno
o
11
(YI
~ C °N-+
O°
\\
I
II ~ ~
~+C02+N2
N
+
~2
~
16.57 La 4-cloropiridina reacciona con dimetilamina para producir 4-dimetilaminopiridina. Pro-
ponga un mecanismo para la reacción.
Cl
N:H'l'
Ó
N
HN(CH 3 h
Ó
N
F. + HCl
642 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofíllca aromática
o11
a
COOH
o O
O - C - CH 3
I
~
~
[ ArOH
11
CH 3C-O-CCH3
11
,
A,-QCOCH, j
Una reacción de acetilación
Aspirina
16.60 Proponga un mecanismo para explicar la reacción del benceno con 2,2,5,5-tetrametiltetra-
hidrofurano.
yAIC~'
CH3
CuCllAlCl,.
6+CO+HCI
CRO
16.62 El tripticeno es una molécula inusual que se ha preparado por reacción del bencino con
antraceno. ¿Qué clase de reacción participa? Muestre el mecanismo.
Bencino Tripticeno
16.63 El tratamiento del p-ter-butilfenol con un ácido fuerte, como el R 2 S0 4 , produce fenol y
2-metilpropeno. Proponga un mecanismo.
16.64 El benceno y los bencenos alquil sustituidos pueden hidroxilarse por reacción con R 2 0 2 en
presencia de un catalizador ácido. ¿Cuál es la estructura del electrófilo reactivo? Propon-
ga un mecanismo para la reacción.
• Problemas adicionales 643
16.65 ¿Cómo puede sintetizar los compuestos siguientes a partir del benceno? Suponga que se
pueden separar los isómeros orto y para.
(a) (b)
16.66 Conoce el mecanismo de adición de HBr a los alquenos y los efectos de varios grupos sus-
tituyentes sobre la sustitución aromática. Utilice estos conocimientos para predecir cuál
de los dos alquenos siguientes reacciona más rápidamente con HBr. Explique su respues-
ta dibujando estructuras de resonancia de los carbocationes intermediarios.
o
0- 11
C",-
CH 3 -S-CH
+ 3
I Reacción )
Reacción
E2
O
::::::-...
I H
16.69 Utilice sus conocimientos sobre los efectos de orientación, además de los datos siguientes,
para deducir los momentos dipolares en la anilina y el bromobenceno.
Br-{ > B r - Q - N H2
O -- ~ -- ~ -- B'~
a
Br
b c
B'~ -- ~ e
Br ::::::-..
644 CAPíTULO 16 • Química del benceno: sustitución electrofílica aromática
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
16.71 Los fenoles (ArOH) son relativamente ácidos y la presencia de un grupo sustituyente en
el anillo aromático tiene un gran efecto. El pKa de un fenol no sustituido, por ejemplo, es
9.89, mientras que para elp-nitrofenol es 7.15. Dibuje las estructuras de resonancia de los
aniones fenóxido correspondientes y explique los datos. (Véase la sección 17.3.)
16.72 ¿Esperaría que el p-metilfenol sea más o menos ácido que el fenol no sustituido? Explique
su respuesta. (Véase el problema 16.71.)
16.73 Un método para determinar la secuencia de aminoácidos en una molécula proteínica gran-
de comprende el tratamiento de la proteína con reactivo de Sanger, 2,4-dinitrofluoroben-
ceno. La reacción incluye al grupo -NH 2 al final de la cadena de proteína. Pronostique el
producto y diga qué clase de reacción se está efectuando. (Véase las secciones 26.8-26.10.)
F o O O
111111
+
02 N
ÚI
~
N02
+ H 2NCHCNHCHCNHCHC
R
1 1
R'
1
R"
2,4-Dinitrofluorobenceno Una proteína
.
Breve revisión de
, las
reacciones organlcas
.
Cuando aprende aritmética, tiene que memorizar las tablas de multiplicación. Al
aprender una lengua extranjera, tiene que memorizar palabras del vocabulario.
y cuando aprende química orgánica, tiene que saber de memoria un gran núme-
ro de reacciones. La forma de simplificar el trabajo, desde luego, es organizar el
material. Así como las reglas de gramática organizan las palabras de una lengua
extranjera, los mecanismos organizan las reacciones en la química orgánica. Con
nuestra exposición de la química orgánica a medio completar, es un buen momen-
to para revisar las reacciones que hemos visto en los capítulos pasados y los me-
canismos comunes que los explican. En los capítulos que faltan, en particular del
19 al 23, explicaremos la química de los compuestos carbonílicos y veremos va-
rios de los mecanismos fundamentales.
645
646
647
648
11. Resumen de mecanismos
de reacciones orgánicas
Formación de un A+ ~
+ :B- A B
enlace heterogénico
Electrófilo N ucleófilo
Ruptura de un enlace
heterolítico
Las reacciones polares que hemos estudiado se pueden agrupar en cinco ca-
tegorías:
1. Reacciones electrofílicas de adición
2. Reacciones de eliminación
3. Reacciones nucleofílicas de sustitución de alquilos
4. Reacciones electrofílicas aromáticas de sustitución
5. Reacciones nucleofílicas aromáticas de sustitución
H Br
/~ ..
\
/
c=c
/
\ -
HBr
[
H\
-C-C+
/ \
+ :Br:-
..
1 -c-c-
\
/
/
\
Alqueno Carbocatión Producto de adición
649
2. Reacciones de eliminación
(a) Reacción E2 (Secs. 11.11-11.13, consulte la tabla de revisión 2, reacciones
1-3) Los halogenuros de alquilo pueden experimentar la eliminación de HX
para producir alquenos por tratamiento con una base. Cuando se utiliza una
base fuerte como el ion hidróxido (HO-), el ion alcóxido (RO-), o el ion amiduro
(NH 2 -), los halogenuros de alquilo reaccionan por el mecanismo E2. Las reac-
ciones E2 se efectúan en una sola etapa que comprende la supresión de un hi-
drógeno vecino por la base, al mismo tiempo que sale el ion halogenuro:
\ /
C=C + H 20 + NaBr
/ \
H
3
CH3
Ir:.
C-C-Br
I
CH 3
Halogenuro de alquilo
[H~1
y
H
/
/
H-C~C+ + ~
\
Carbocatión
CH3
Br-
RO: H\
H
/
C=C
/ CH
Producto alqueno
3
CH 3
+ HBr
H"
H
C-OH + Br-
/
H
650
(b) Reacción SN1 (Secs. 11.6-11.9; tabla de revisión 3, reacción 2a). Los ha-
logenuros de alquilos terciarios pueden presentar sustitución nucleofílica me-
diante un mecanismo SN1 en dos etapas. Se efectúa la disociación espontánea
del halogenuro de alquilo a un carbocatión intermediario, seguida por la reac-
ción del carbocatión con un nucleófilo. La etapa de disociación es la más len-
ta de las dos y es la limitante de la velocidad.
CH 3 CH 3
H
In
C-C-Br
I
H 3C-C-OH + HBr
3 I I
CH 3 CH 3
Halogenuro de alquilo Carbocatión Producto de
sustitución
~1 6
Br H Br
Cf
I
~
Benceno
l}
Br-Br,
FeBra
eS'
Carbocatión
+ HB, + FeB,"
Bromobenceno
de enlace (\(\
homolítico A:B ~ A'+'B
651
Solamente hemos visto algunos ejemplos de reacciones por radicales porque
son menos comunes que las reacciones polares. Las que hemos estudiado se pue-
den clasificar en reacciones de adición de radicales o reacciones por sustitución
de radicales. Las adiciones de radicales como la polimerización de monómeros de
al que no catalizada por peróxido de benzoílo (tabla de revisión 1, reacción 1j) in-
cluyen la adición de un radical a un sustrato insaturado. La reacción se efectúa
a través de tres clases de etapas; todas comprenden especies con número impar
de electrones: 1) iniciación, 2) propagación y 3) terminación.
Iniciación o
11
C"
Calor
2
O
~
I O' "BzO"
Propagación
Terminación
o O
Ir *
11 11
( +
C
"OCH3 --;> CH3O-
0
I
C
"
OCH~
652
Problemas
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
1. En esta breve revisión vimos que las reacciones pueden organizarse de acuerdo con el me-
canismo por el cual se efectúan. Otra posible organización es de acuerdo con el producto
que resulta. Enumere las formas de sintetizar las siguientes clases de productos.
(a) Alcanos (3 formas) (b) Alquenos (4 formas)
(c) Alquinos (2 formas) (d) Halogenuros de alquilo (8 formas)
2. Existe una tercera forma de organizar las reacciones y es de acuerdo con el grupo funcio-
nal del reactivo. Enumere las reacciones de los grupos funcionales siguientes ..
(a) Alcanos (dos reacciones) (b) Alquenos (diez reacciones)
(c) Alquinos (seis reacciones) (d) Compuestos aromáticos (diez reacciones)
(e) Halogenuros de alquilo
(cuatro reacciones)
3. Haga una lista en la que mencione al menos un uso de los reactivos siguientes.
(a) Ácido peryódico, HI0 4 (b) Bromo, Br 2 (c) Trióxido de cromo Cr0 3
(d) Yoduro cuproso, CuI (e) Litio, Li (f) Diyodometano, CHzIz
(g) Bromuro férrico, FeBr3 (h) Amoniaco, NH 3 (i) Cloruro de tionilo, SOCl z
G) Magnesio, Mg (k) Borano, BH3 (1) Peróxido de hidrógeno, HzOz
4. Con frecuencia se asocia el nombre del descubridor con un avance importante en quími-
ca orgánica. Dé un ejemplo de cada uno de los reactivos o reacciones siguientes.
(a) Reactivo de Grignard (b) Reactivo de Gilman (c) Reacción de Diels-Alder
(d) Reacción de (e) Inversión de Walden (f) Reacción de Friedel-
Simmons-Smith Crafts
653
Alcoholes y fenoles
Los alcoholes son compuestos con grupos hidroxilo enlazados a átomos de car-
bono saturados con hibridación Sp3, en tanto que los fenoles son compuestos que
tienen grupos hidroxilo enlazados a anillos aromáticos. Ambos se pueden consi-
derar como derivados orgánicos del agua en que un grupo orgánico ha sustituido
a uno de los hidrógenos del agua: H-O-H versus R-O-H o Ar-O-H. Note que los
enoles, compuestos con un grupo -OH enlazado a un carbono vinílico, se han ex-
cluido intencionalmente de este capítulo porque sus propiedades químicas son
demasiado diferentes; los veremos en el capítulo 22.
654
• Alcoholes y fenoles 655
OH
\ /
C=C
/ \
Alcohol Fenol Enol
400 oc
Óxido de zinc/cromo) CH 30H
OH OH
~OH
6Fenol
(o ácido
Salicilato de metilo
~R
Urnsioles (R =diferentes
cadenas de alquilo
carbólico) C 15 y de alquenilo)
H H R
1 1 1
R-C-OH R-C-OH R-C-OH
1 1 1
H H R
Alcohol primario (10) Alcohol secundario (2°) Alcohol terciario (3°)
Regla 1 Seleccione la cadena de carbonos más larga que contenga el grupo hidroxilo y de-
rive el nombre del progenitor reemplazando la terminación -o del alcano corres-
pondiente con -al.
Regla 2 Numere la cadena del alcano a partir del extremo más cercano al grupo hidroxilo.
Regla 3 Numere los sustituyentes de acuerdo con su posición en la cadena y escriba el
nombre enlistando los sustituyentes en orden alfabético.
4
CH 3
31 2 1
1
OH
213 4
CH 3CCH2CH 2CH 3
5 í;:;~"':r/ CH HCH3
l,,,,,
',,;'~//'
j
r
OH
UCH,OH H 2 C = CHCH 2 0H
CH 3
I
CH 3COH HOCH 2 CH 2 OH HOCH 2 CHCH 2 OH
I I
CH 3 OH
Alcohol bencílico Alcohol alílico Alcohol ter·butílico Etilenglicol Glicerol
(fenilmetanol) (2·propeno-l-ol) (2-metil-2-propanol) (1,2-etanodiol) (1,2,3-propanotriol)
(e) H 3C Y y 0 H
Br~
Problema 17.2 Dibuje las estructuras que corresponden a los nombres IUPAC siguientes:
(a) 2-Etil-2-buteno-l-ol
(b) 3-Ciclohexeno-l-ol
(e) trans-3-Clorocicloheptanol
(d) 1,4-Pentanodiol
(e) 2,6-Dimetilfenol
(f) 0-(2-Hidroxietil)fenol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Metanol, CH3 0H
Los alcoholes y fenoles son muy diferentes de los hidrocarburos y de los ha-
logenuros de alquilo que hasta ahora hemos estudiado. Sus propiedades quími-
cas no sólo son mucho más ricas, sino que sus propiedades físicas son muy distin-
tas. En la figura 17.1 se presenta una comparación de los puntos de ebullición de
algunos alcoholes sencillos, alcanos y cloroalquenos; se observa que los alcoholes
tienen puntos de ebullición bastante más elevados. Por ejemplo, el 1-propanol
(P.M. = 60), el butano (P.M. = 58) y el cloro etano (P.M. = 65) tienen pesos mole-
culares similares; sin embargo, el 1-propanol hierve a 97 oC, comparado con
-0.5 oC para el alcano y 12.5 oC para el cloroalcano.
FIGURA 17.1 ,.
Los fenoles también tienen puntos de ebullición elevados en relación con los
hidrocarburos. El fenol, por ejemplo, hierve a 181. 7 oC, en tanto que el tolueno lo
hace a 110.5 oC.
Los alcoholes y los fenoles tienen puntos de ebullición elevados porque --co-
mo el agua- forman enlaces de hidrógeno en el estado líquido. Un átomo de
hidrógeno -OH polarizado positivamente de una molécula es atraído por un par
de electrones sin compartir de un átomo de oxígeno polarizado negativamente de
otra molécula; el resultado es una fuerza débil que mantiene unidas las molécu-
las (Fig. 17.2). Estas atracciones intermoleculares se deben rebasar para que una
molécula quede libre del líquido y pase al estado de vapor, de modo que se eleva
la temperatura de ebullición.
17.3 • Propiedades de alcoholes y fenoles: acidez y basicldad 659
FIGURA 17.2
Metanol
Problema 17.3 Los datos siguientes para los alcoholes isómeros de cuatro carbonos muestran que el pun-
to de ebullición baja con el incremento en la sustitución. ¿Cómo puede explicar esta ten-
dencia?
l-Butanol, p. eb. 117.5 oC
2-Butanol, p. eb. 99.5 oC
2-Metil-2-propanol, p. eb. 82.2 oC
• ••
Al igual que el agua, los alcoholes y fenoles son bases y ácidos débiles. Como ba-
ses débiles, los ácidos fuertes los protonan de manera reversible; el resultado son
iones oxonio, ROH 2 +:
00 -
R/"""-H + H-X
~ 0+
R/"-'H
I
:x-
Alcohol Ion oxonio
[o ArOH + HX
-
---+
+
ArOH 2 X- ]
Como ácidos débiles, los alcoholes y fenoles se disocian en bajo grado en so-
lución acuosa diluida donando un protón al agua. Esto genera H 3 0+ y un ion al-
cóxido, RO-, o un ion fenóxido, ArO-:
660 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
H~ H
I
C"/ O 0+
R-O: + H/"~H R-O: + H/"~H
Los compuestos con una Ka más baja (o pKa más alta) son menos ácidos,
mientras que los compuestos con una Ka más alta (o pKa más baja) son más áci-
dos. Los datos de la tabla 17.1 muestran que los alcoholes sencillos son casi tan
ácidos como el agua, pero los grupos sustituyentes tienen un efecto significativo.
Por ejemplo, en acidez, el metanol y el etanol son similares al agua, pero el alco-
hol ter-butílico es un ácido más débil y el 2,2,2-trifluoroetanol es más fuerte.
Los efectos inductivos (Sec. 16.6) también son importantes para determinar
la acidez de los alcoholes. Los sustituyentes halógenos que son atractores de
electrones, estabilizan un ion alcóxido dispersando la carga sobre un volumen
mayor, hacen así que el alcohol sea más ácido. Compare, por ejemplo, la acidez
del etanol (pKa = 16.00) y el 2,2,2-trifluoroetanol (pKa = 12.43), o el alcohol ter-bu-
tílico (pKa = 18.0) y el alcohol ter-butálico nonafluoro (pKa = 5.4).
Como los alcoholes son mucho menos ácidos que los ácidos carboxílicos o los
ácidos minerales, no reaccionan con las bases débiles como las aminas o el ion bi-
carbonato, pero lo hacen en grado limitado con los hidróxido s metálicos como
NaOH. Sin embargo, reaccionan con los metales alcalinos y las bases fuertes co-
mo hidruro de sodio (NaH), ami duro de sodio (NaNH 2) y los reactivos de Grignard
(RMgX). Los alcóxidos son bases que se utilizan a menudo como reactivos en quí-
mica orgánica.
CH3
I
2H3 C-C-OH + 2K
I
CH 3
Alcohol ter·butílico Ter·butóxido de potasio
662 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
Ciclohexanol Ciclohexóxido de
bromomagnesio
Los fenoles son cerca de un millón de veces más ácidos que los alcoholes (ta-
bla 17.1). Más aún, algunos fenoles, por ejemplo e12,4,6-trinitrofenol, sobrepasan
la acidez de la mayor parte de los ácidos carboxílicos. Una consecuencia práctica
de esta acidez es que los fenoles son solubles en NaOH acuoso diluido. Así, un
compuesto fenólico se puede separar de una mezcla con facilidad mediante ex-
tracción básica en solución acuosa, seguida de reacidificación.
Los fenoles son más ácidos que los alcoholes porque el anión fenóxido está
estabilizado por resonancia. La deslocalización de la carga negativa sobre las po-
siciones orto y para del anillo aromático aumenta la estabilidad del anión fenóxi-
do relativa al fenol no disociado y, en consecuencia, menos t:.Go para la reacción
de disociación. En la figura 17.3 se comparan los mapas de potencial electrostá-
tico de un ion alcóxido (CH 3 0-) con el ion fenóxido y se ilustra cómo la carga ne-
gativa del ion fenóxido está deslocalizada del oxígeno hacia el anillo.
FIGURA 17.3
CH 3 0- C6H 50-
Ion alcóxido Ion fenóxido
17.3 • Propiedades de alcoholes y fenoles: acidez y baslcldad 663
Los fenoles sustituidos pueden ser más ácidos o menos que el fenol, depen-
diendo de los sustituyentes. Los fenoles con un sustituyente atractor de electro-
nes suelen ser más ácidos porque dichos sustituyentes estabilizan el ion fenóxi-
do por deslocalización de la carga negativa. Por el contrario, si el sustituyente es
donador de electrones, los fenoles son menos ácidos dado que los sustituyentes
desestabilizan el ion fenóxido por localización de la carga.
-'0
···~GDE
Los grupos que atraen electrones (GAE) Los grupos donadores de electrones (GDE)
estabilizan el ión fenóxido; esto desestabilizan el anión fenóxido; esto
aumenta la acidez del fenol. reduce la acidez del fenol.
:0:- :0:
$~ Q
~N~ ..
:0'
.. ..
0:-
• •• • • • • • • • • • • • • • • • • •• • •• • • • • • • • • • • • • • •••
Problema de práctica 17.1 ¿El p-cianofenol es más ácido o menos que el fenol?
Estrategia Identifique el sustituyente en el anillo aromático y decida si es donador de elec-
trones o los atrae. Los sustituyentes atractores de electrones hacen que el fenol
sea más ácido por estabilizacion del anión fenóxido; los sustituyentes donadores
de electrones lo vuelven menos ácido.
Solución Vimos en la sección 16.6 que un grupo ciano atrae electrones. Así, el p-cianofenol
es más ácido (pKa = 7.97) que el fenol (pKa = 9.89).
p-cianofenol
(pKa = 7.97)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.4 Ordene las sustancias siguientes de acuerdo con su acidez creciente:
(a) (CH 3}zCHOH, HC=CH, (CF 3}zCHOH, CH 30H
(b) Fenol, p-metilfenol, p-(trifluorometil)fenol
(e) Alcohol bencílico, fenol, ácido p-hidroxibenzoico
664 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
Problema 17.5 El alcohol p-nitrobencílico es más ácido que el bencílico, pero el alcohol p-metoxibencílico
es menos ácido. Explique las razones .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Los alcoholes ocupan una posición central en la química orgánica. Pueden prepa-
rarse a partir de muchas clases de compuestos (alquenos, halogenuros de alqui-
lo, cetonas, ésteres y aldehídos, entre otros) y se pueden transformar en un sur-
tido igualmente amplio de compuestos (Fig. 17.4).
RX ROR'
Halogenuros Éteres
de alquilo
Alcoholes
BII, [
C)CH'¡ trans-2·Metilciclohexanol
(84%)
l·Meillclcloh~)~ \
('i...OH
CH3
NaBH.1
H 20
~H
HgOAc
l-Metilciclohexanol
(90%)
HC
3: OH
C)CH, /
~
0804 NaHSO"
HJ)
aOH H
l-Metil-cis.l,2-
ciclohexanodiol
'.MetilclclOh~O\I~
CH2Ch
l-Metil-l,2-epoxi- l-Metil-trans-l,2-ciclo-
ciclohexano hexanodiol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.6 Pronostique los productos de las reacciones siguientes:
1. BH3
2. NaOH, H 2 0 2
?
1. Hg(OAclz, H 2 0 l ?
2. NaBH4
(e) Reacción de cis-5-deceno con OS04' seguida por reducción con NaHS0 3 • Asegúrese de
indicar la estereoquímica del producto .
• • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • ••
666 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
o OH O OH
11 IH] 1 11 mi 1
C ~
/C"'- C ~
/C"'-
R/ "'-H R' I H R/ "'-R' R' I H
H R'
Aldehído Alcohol primario Cetona Alcohol secundario
Reducción de aldehídos
1. NaBH.¡, etanol
2. H.P+
Reducción de cetonas O H OH
uCD NC~
11
1. NaBH.¡, etanol)
2.H"O+ V V
Diciclohexil cetona Diciclohexilmetanol (88%)
(alcohol 2°)
17.5 • Alcoholes por reducción de compuestos carboníllcos 667
El hidruro de litio y aluminio (LiAlH 4) es otro agente reductor que se usa con
frecuencia para reducir cetonas y aldehídos. Es un polvo grisáceo, soluble en éter
y en tetrahidrofurano, el LiAIH 4 es mucho más reactivo que el NaBH 4 y más pe-
ligroso. Reacciona violentamente con agua y se descompone en forma explosiva
cuando se calienta arriba de 120 oC.
6
2-Ciclohexanona
1. LiAIH 4 , éter
2. R,O+
2·ciclohexenol (94%)
o [Hl
~
Estas reacciones no son tan rápidas como las reducciones análogas de aldehídos
y cetonas: el NaBH4 reduce los ésteres con mucha lentitud y no reduce del todo a
los ácidos carboxílicos. Por consiguiente, las reducciones de ácidos carboxílicos y
ésteres suelen efectuarse con el agente reductor más activo LiAlH 4 • Todos los
grupos carbonilo, incluyendo ácidos, ésteres, cetonas y aldehídos se reducen con
rapidez mediante el LiAlH 4. Note que en las reducciones de aldehídos y cetonas
un átomo de hidrógeno se libera al átomo de carbono carbonílico, pero en las re-
ducciones de ácidos carboxílicos y ésteres se enlazan dos hidrógenos al primer
carbono carbonílico.
1. LiA lH 4 , éter
2. H,;O'
Ácido 9·octadecenoico 9-0ctadeceno-1-o1 (87%)
(ácido oleico)
Reducción de ésteres
1. LiAIH 4 , éter
2. H¡O'
2-Pentenoato de metilo 2-penteno-1-o1 (91%)
el momento sólo anotaremos que en estas reacciones participa la adición del ion
hidruro (:H-), nucleófilo, al átomo de carbono electrofílico, con polarización posi-
tiva, del grupo carbonilo. El producto inicial es un ion alcóxido, el cual es proto-
nado por adición de H 3 0+ en una segunda etapa para producir el alcohol.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 17.2 ¿Qué compuestos carbonílicos podría reducir para obtener los alcoholes siguien-
tes?
(b)~CH,oH
Estrategia Identifique el alcohol como primario, secundario o terciario. Un alcohol primario
se puede preparar reduciendo un aldehído, un éster o un ácido carboxílico; un al-
cohol secundario se obtiene por reducción de una cetona; no es posible preparar
un alcohol terciario por reducción.
Solución (a) La molécula que nos interesa es un alcohol secundario, el cual sólo se puede
preparar por reducción de una cetona. Se pueden utilizar ya sea NaBH4 o
LiAIH 4·
1. NaBH4 o LiAlH4
2.H,O· '
(b) La molécula que nos interesa es un alcohol primario, el cual puede preparar-
se reduciendo un aldehído, un éster o un ácido carboxílico. Se necesita LiAIH 4
para reducir el éster o el ácido carboxílico.
~CHO
~COCH 2 3
~COOH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.7 ¿Qué reactivo podría utilizar para llevar a cabo las reacciones siguientes?
17.6 • Alcoholes por reacción de compuestos carboníllcos con reactivos... 669
o O OH
11 11 1
(b) CH3CCH 2CH 2COCH3 CH3CHCH2 CH 2CH 20H
O OH
(c)
Problema 17.8 ¿Qué compuestos carbonílicos dan los alcoholes siguientes por reducción con LiA1H 4 ?
Muestre las posibilidades.
OH
cr
1
CHCH3
(b) I
h-
('¡<OH
(c) ~ H
••.......•• , ........................... .
En la sección 10.8 vimos que los halogenuros de alquilo, arilo y vinílicos reaccio-
nan con magnesio en solución de éter o de tetrahidrofurano para generar reacti-
vos de Grignard, RMgX. Estos reactivos de Grignard reaccionan con compuestos
carbonílicos para producir alcoholes como lo hacen los agentes reductores hidru-
ro -al menos en gran parte-o El resultado es un método general útil para la sín-
tesis de alcoholes.
Formación del reactivo de Grignard
8- 0+
R-X+Mg R-MgX R = 10, 2°, o 3° alquilo, ariJo, o vinílico
X = Cl, Br o 1
Reactivo de Grignard
OH
1
1. RMgX, éter
2. H,¡() "
/C, + HOMgX
'1 'R
Son muchos los alcoholes que se pueden obtener por reacciones de Grignard,
dependiendo de los reactivos. Por ejemplo, estos reactivos reaccionan con formal-
670 CAPíTULO 17 • Alcoholes y tenoles
dehído, H 2 C=O, para dar alcoholes primarios, con aldehídos para dar alcoholes
secundarios y con cetonas para dar alcoholes terciarios:
Reacción con formaldehído
o
11
+ H-C-H
Reacción de aldehídos
CH
1 3
O
11
CH3 CHCH 2 CH +
(Y,
V
MgBr 1. Éter como
_2._~_;:~_~I_v_en_te_....,
CH3
1
CH3CHCH 2CH
OH
1-0
Ij _ ~
1. CHaCHzMgBr, éter
2. H;¡O'
1. 2 CH:lMgBr ,
2. H;¡CJ
Pentanoato de etilo
2-metil-2-hexanol (85%)
(alcohol 3°)
RBr + Mg ~ RMgBr
O O
11 11
RMgBr + /C, RH+ C
R' "'OH R'/ '---0- +MgBr
Br- FG
I~G =
O
1
O
1
-CH,-CR,-CNR2 ,
O
11
¡ El reactivo de Grignard
se suma a estos grupos.
(,06-
11~rr-
,/C-.......
6+
----
l -
¡·U)'
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 17.3 ¿Cómo podría utilizar la adición de un reactivo de Grignard a una cetona para
sintetizar 2-fenil-2-propanol?
Estrategia Dibuje la fórmula del producto e identifique los tres grupos unidos al átomo de
carbono del alcohol. Uno de los tres debe provenir del reactivo de Grignard; los
dos restantes, de la cetona.
Solución El 2-fenil-2-propanol tiene dos grupos metilo (-CH 3) y uno fenilo(-C 6 H 5) unidos
_ al átomo de carbono del alcohol. Así, las posibilidades son la adición de bromuro
de metilmagnesio a acetofenona y la adición de bromuro de fenilmagnesio a la
acetona:
672 CAPÍTULO 17 • Alcoholes y fenoles
o
~C"
11
CH:J
1. CH"MgBr
Acetofenona ~
~
2. H,O"
2-fenil-2-propanol
Acetona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 17.4 ¿Cómo puede usar la reacción de un reactivo de Grignard con un compuesto car-
bonílico para sintetizar el 2-metil-2-pentanol?
Estrategia Dibuje la fórmula del producto e identifique los tres grupos unidos al átomo de
carbono del alcohol. Si los tres grupos son diferentes entre sí, partiendo del com-
puesto carbonílico, debe ser una cetona. Si dos de los tres grupos son idénticos, a
partir del compuesto carbonílico, puede ser ya sea una cetona o un éster.
Solución En el caso presente, el producto es un alcohol terciario con dos grupos metilo y
un grupo propilo. A partir de una cetona, las posibilidades son la suma de bromu-
ro de metilmagnesio a la 2-pentanona y la adición de bromuro de propilmagnesio
a la acetona:
2. H;,(r
2-pentanona
2-metil-2-pentanol
Acetona
1. 2 CH:;MgBl"
2. ll;;O+ '
Butanoato de metilo
2-metil-2-pentanol
17.7 • Algunas reacciones de los alcoholes 673
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.9 Muestre los productos que se obtienen de la adición de bromuro de metilmagnesio a los
compuestos siguientes:
(a) Cic1opentanano (b) Benzofenona (difenil cetona) (c) 3-hexanona
Problema 17.10 Utilice una reacción de Grignard para preparar los alcoholes siguientes:
(a) 2-metil-2-propanol (b) l-metilcic1ohexanol (c) 3-metil-3-pentanol
(d) 2-fenil-2-butanol (e) Alcohol bencílico
Problema 17.11 Use la reacción de un reactivo de Grignard con un compuesto carbonílico para sintetizar
el compuesto siguiente:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Las reacciones de los alcoholes se pueden dividir por conveniencia en dos grupos:
las que ocurren en el enlace C-O y las que se presentan en el enlace O-H:
~o - H Reacciones
~H
O
e () !{cac(;Ínne,;
Empecemos por ver las reacciones de ambos tipos revisando algunas de las reac-
ciones analizadas en los capítulos anteriores.
Reacción de
deshidratación
674 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
CH3
\
C=CHCH3 +
/
CH3
2-metil-2-butanol 2-metil-2-buteno 2-metil-l-buteno
(trisustituido) (disustituido)
Producto principal producto secundario
Nada más los alcoholes terciarios se deshidratan con facilidad con ácidos.
Los alcoholes secundarios se pueden hacer reaccionar, pero se requieren condicio-
nes drásticas (75% H 2S0 4, 100 OC) Y las moléculas sensibles no sobreviven. Los
alcoholes primarios son aún menos reactivos que los secundarios y se necesitan
condiciones radicales para causar su deshidratación (95% H 2S0 4, 150 OC). ASÍ, el
orden de reactividad para las deshidrataciones catalizadas por ácidos es
OH OH OH
I I I
l{-C-R > 1{-C-H > l{-C-H
I I I
R H H
Reactividad
Mecanismo de la
deshidratación catalizada
por ácido de un alcohol
para dar un alqueno. El
proceso es una reacción
El yen ella participa un
carbocatión intermediario.
I'OCl,1
Piridina, o oc
FIGURA 17.6 ,.
Mecanismo de la
deshidratación de
alcoholes secundarios y
terciarios por reacción con
POCI 3 en piridina. La
reacción es un proceso E2 .
• • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • •• • • • • • • • •
Problema 17.12 ¿Qué productos espera de la deshidratación de los alcoholes siguientes con POCl a en piri·
dina? Indique el producto principal en cada caso.
(h) trans-2-metilciclohexanol
(e) cis-2-metilciclohexanol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
17.7 • Algunas reacciones de los alcoholes 677
FIGURA 17.7 T
Mecanismo de reacción
de un alcohol terciario con
Hel para dar un cloruro
de alquilo terciario. El
alcohol se protona y el ion
oxonio experimenta una
reacción SN 1.
Las reacciones de los alcoholes primarios y secundarios con SOC1 2 y PBr 3 tie-
nen lugar por mecanismos SN2. El ion hidróxido es muy pobre como grupo salien-
678 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
FIGURA 17.8 ,
Conversión de un alcohol
primario en halogenuros
o
de alquilo por reacciones "OCI,
He] +RCH2~~ el ~N2) RCH 2CI + S02 + Hel
SN2 con SOCI 2 y PBr3 •
RCH20H /
"'. ",~-~--- ------
Piridína
Alcohol
Una de las razones más importantes para utilizar tosilatos en lugar de ha-
logenuros en las reacciones SN2 es estereoquímica. La reacción SN2 de un alcohol
por vía de un halogenuro de alquilo se lleva a cabo con dos inversiones de Walden
-una al preparar el halo gen uro del alcohol y una al sustituir el halo gen uro- y
se obtiene un producto con la misma estereoquímica absoluta que el alcohol de
partida. Ahora bien, la reacción SN2 de un alcohol vía un tosilato se efectúa con
una inversión de Walden y da un producto con estereoquímica opuesta al alcohol
de partida. En la figura 17.9 se muestra una serie de reacciones de12-octanol, óp-
ticamente activo, que ilustra estas relaciones estereoquímicas.
17.8 • Oxidación de alcoholes 679
CH"CH 2 0
CH"CH 20- Na+
,) \,/H
SN2 /C"'--.
CH 3(CH 2 )5 CH 3
(S)-2-Bromooctano Éter etil(RH-metilheptílico
H OCH"CH;
CH:,{"H20- Na+ '\! -'
SN2 /C"'--.
CH 3(CH 2 )5 CH 3
Tosilato(R)-l-metilheptílico Éter etil (S)-l-metilheptílico
Una de las reacciones más valiosas de los alcoholes es su oxidación para dar com-
puestos carbonílicos, lo opuesto de la reducción de un compuesto carbonílico pa-
ra dar un alcohol:
Oxidación
...
Alcohol Reducción Compuesto
carbonílico
Los alcoholes primarios dan aldehídos o ácidos carboxílicos, y los alcoholes secun-
darios, cetonas; pero por lo general los alcoholes terciarios no reaccionan con la
mayor parte de los agentes oxidantes.
Alcohol primario OH
R'-¡
H
I
,C,
'H
-- [OJ
-- 101
Alcohol secundario OH
R'¡
R'
1
/C,
'H -- [O]
Cetona
Alcohol terciario OH
R'I
R'
,C,
1
'R"
-- 101
NO reacciona
~CH20H I'CC
O
CrO., 11
H 30+, acetona l CH 3 (CH 2)sCOH
1-Decanol Ácido decanoico (93%)
o o
Testosterona 4-androsteno-3,17-diona (82%)
(esteroides; hormona sexual masculina)
E2
---->
Producto
carbonílico
Alcohol Cromato
intermediario
• • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
Problema 17.13
(alif
¿Qué alcoholes darían los productos siguientes por oxidación?
(b) CH 3
I
CH 3CHCHO
682 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
Problema 17.14 ¿Qué productos esperaría de la oxidación de los compuestos siguientes con Cr03 en ácido
acuoso y clorocromato de piridinio?
(a) l-hexanol
(b) 2-hexanol
(e) Hexanal
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
{ Hidrógeno ácido
:VIg
HO-CH 2CH 2CH2 - /JI" )(
Et""
NO se forma
R-O~~ Si
Por ejemplo:
0H
rY
V +IC11: 3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.15 Los éteres TMS se pueden eliminar tratándolos con ion fluoruro o mediante una hidróli·
sis catalizada por ácido. Proponga un mecanismo para la reacción del éter ciclohexil TMS
con LiF. El producto es un fluorotrimetilsilano .
• • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
H OOH
I I
H'CóCH' H'CóCH' OH
6
()
~
Calor --Il:,O
+ CH3CCH3
"
Cumeno Hidroperóxido de cumeno Fenol Acetona
17.10 • Preparación y uso de los fenoles 685
FIGURA 17.11 T
Mecanismo de la
formación de fenol por
medio de reacción de
hidroperóxido de cumeno
catalizada por ácido.
686 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
fenol y acetona (Fig. 17.11). (Un hemiacetal es un compuesto que contiene un gru-
po -OR y un grupo -OH enlazados al mismo átomo de carbono.)
En laboratorio, los fenoles sencillos se pueden preparar a partir de los ácidos
sulfónicos por fusión con NaOH a temperaturas elevadas (Sec. 16.2). Pocos gru-
pos pueden sobrevivir a condiciones tan drásticas, por lo cual la reacción está li-
mitada a la preparación de fenoles alquil-sustituidos. Veremos un mejor método-
para preparar fenoles partiendo de aminas aromáticas en la sección 24.8.
QH
OH
Q eH3
so"
H 2S0 4
•
eH3
1. NaOH, 300 oc
2. H 3O+
Q eH3
Tolueno Ácido p-Metilfenol
p-toluensulfónico (72%)
OH OH
Gf~~OH
OH
ClyYCI el el
elVel
el el el el
Pentaclorofenol Ácido 2,4-diclorofenoxiacético Hexaclorofeno
(conservador de la madera) 2,4-D (herbicida) (antiséptico)
q
OH
e(eH3h
I +
~
OeH3
BHT BHA
17.11 • Reacciones de los fenoles 687
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.16 El p-cresol (p-metilfenol) se utiliza como antiséptico y una materia prima para preparar
el aditivo de alimentos BHT, ¿Cómo puede prepararlo a partir del benceno?
Problema 17.17 Muestre el mecanismo de la reacción delp-metilfenol con 2-metilpropeno y H 3P0 4 como
catalizador para producir el aditivo de alimentos BHT.
• • • • • • • •• • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • •• • • • • • • • •
e
OH
°
Fenol
i KSí ),i
ILO
<',o
(3 o
Benzoquinona (79%)
Las quino nas son una interesante y valiosa clase de compuestos debido a sus
propiedades de oxidación-reducción (redox). Se reducen con facilidad en hidro-
quinonas (p-hidroxibencenos) mediante reactivos como NaBH 4 y SnC12. y las hi-
droquinonas se reoxidan fácilmente de nuevo en quino nas con la sal de Fremy.
OH
°
o O
Benzoquinona
SnCl~,
Sal de Fremy
Hi) •
Q OH
Hidroquinona
688 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
Las propiedades redox de las quino nas son importantes para el funcio-
namiento de las células vivas, donde ciertos compuestos llamados ubiquinonas
actúan como agentes oxidantes bioquímicos para mediar en los procesos de trans-
ferencia de los electrones que participan en la producción de energía. Las ubiqui-
nonas -llamadas también coenzimas Q- son componentes de las células de
todos los organismos aerobios, desde la bacteria más simple hasta los humanos.
Reciben su nombre a causa de la ubicuidad de su ocurrencia en la naturaleza.
Ubiquinona (n = 1-10)
PASO 1
o OH
CH30J)CH3 CH,O~CH,
./' I I
NADH + H+ +
Forma
reducida
CH30
O
R CH 30 VR OH
+ NAD+
Forma
oxidada
PASO 2
OH O
CH3o=<XCH3 CH3ox)cCH3
CH3 0 ~
I
R
+ -- CH3 0
I I
R
+ H~O
OH O
Espectroscopia en el Infrarrojo
Los alcoholes tienen una absorción de estiramiento del O-H a 3300-3600 cm- 1 en
el espectro infrarrojo. La posición exacta de la absorción depende del grado de en-
lace del hidrógeno en la muestra. Los alcoholes no asociados tienen una absor-
ción sumamente definida cerca de los 3600 cm -1, mientras que los alcoholes con
17.12 • Espectroscopia de alcoholes y fenoles 689
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
Los fenoles también presentan una absorción ancha, característica, a 3500 cm- l
debida al grupo -OH, así como las usuales bandas aromáticas de 1500 y
1600 cm- l (Fig. 17.13). En el fenol son visibles los picos del anillo aromático mo-
nosustituido a 690 y 760 cm-l.
~ 80
ol
.~ 60
...,
·s 40 ¡..........-+---J-+~-I-.".--rt-~+
~ 20 ¡"""""--l--"ooL-
O r---~---+---r--~--~--+---'---~~~~-------+------~------4
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
690 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 17.18 Suponga que necesita preparar 5·colesteno·3-ona a partir de colesterol ¿Cómo podría uti-
lizar la espectroscopia en el infrarrojo para saber si la reacción tuvo éxito? ¿Qué diferen-
cias espera observar en el espectro infrarrojo del material de partida y del producto?
HO o
Colesterol 5-colesteno-3-ona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
------
OH
69.50 o
0 -35.50
-24.40
---25.90
I HA I
-C-O-H ( )
-C-O-H+HA
I I
H H
No se observa acoplamiento de RMN
\ \
-C-O-H -C-O-D+HDO
/ /
La ruptura espín-espín se observa entre los protones del carbono que lleva al
oxígeno y otros vecinos. Por ejemplo, la señal de dos protones -CH 2 0- en 1-pro-
panol se rompe en un triplete por acoplamiento con los protones -CH 2- vecinos
(Fig. 17.14).
FIGURA 17.14 ,.
Espectro lH RMN de l-propanol. Los protones en el carbono que lleva al oxígeno se rompen
en un triplete a 3.58 8.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
Al igual que todos los compuestos aromáticos, los fenoles muestran absorcio-
nes 1H RMN cerca de 7-8 8, la posición esperada para los protones del anillo aro-
mático. Además, los protones del O-H del fenol absorben a 3-8 8. En ningún ca-
so estas absorciones son el diagnóstico único para los fenoles, dado que otras da-
ses de protones absorben en el mismo intervalo .
• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • •• • •
Problema 17.19 Cuando el espectro lH RMN de un alcohol se corre en dimetil sulfóxido (DMSO) como di-
solvente en vez de cloroformo, el intercambio del protón O-H es lento y se aprecia la rup-
tura espín-espín entre los protones de O-H y los protones del C-H del carbono adyacente.
¿Qué multiplicidades de espín espera para los protones del hidroxilo en los alcoholes si-
guientes?
(a) 2-Metil-2-propanol (b) Ciclohexanol (c) Etanol
(d) 2-Propanol (e) Colesterol (f) l-Metilciclohexanol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Espectrometría de masas
Los alcoholes presentan fragmentación en el espectrómeto de masa por dos vías
características, ruptura alfa y deshidratación. En la vía de la ruptura alfa se
692 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
rompe un enlace C-C, el más cercano al grupo hidroxilo; esto da un radical neu-
tro más un fragmento cargado que contiene el oxígeno:
Ruptura alfa
OH j+. OH +
R-~+CH'R -
[
R-6I + ·CH.,R
-
R
Deshidratación
100
~ 80
Oj
>
:p
Oj
al 60
...
Oj
'0 40
¡::
Oj
"tj
¡::
::; 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z--->
Ruptura alfa
miz = 31
miz = 74 De"hidratación
miz = 56
• Etanol: compuesto químico, fármaco, veneno 693
694 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
Los alcoholes están entre los compuestos orgánicos más versátiles. Se encuen-
tran distribuidos en la naturaleza en una forma muy amplia, son importantes en
la industria y tienen unas propiedades químicas inusualmente ricas. Los méto-
dos más importantes de síntesis del alcohol parten de compuestos carbonílicos.
Los aldehídos, cetonas, ésteres y ácidos carboxílicos se reducen por la acción de
NaBH4 o de LiAIH 4. Los aldehídos, ésteres y ácidos carboxílicos por reducción
producen alcoholes primarios (RCH 2 0H); las cetonas, alcoholes secundarios
(R2 CHOH).
La reacción de Grignard con un compuesto carbonilo es otro método impor-
tante para preparar alcoholes. La adición de un reactivo de Grignard a un for-
maldehído produce un alcohol primario; a un aldehído, un alcohol secundario, y
a una cetona o a un éster, un alcohol terciario. Los ácidos carboxílicos no dan pro-
ductos de adición Grignard. La síntesis de alcoholes es limitada, debido a que los
reactivos de Grignard no se pueden preparar a partir de halogenuros de alquilo
que contienen grupos funcionales reactivos en la misma molécula. Algunas veces
se evita este problema protegiendo el grupo funcional interferente. Con fre-
cuencia, los alcoholes se protegen mediante la formación de éteres de trimetilsi-
lilo (TMS).
Los alcoholes tienen numerosas reacciones. Se pueden deshidratar tratándo-
los con POCl a o transformar en halogenuros de alquilo mediante PBr s o SOC12 •
Además, son débilmente ácidos (pKa ::16-18). Reaccionan con bases fuertes y me-
tales alcalinos para formar aniones alcóxido, los cuales se emplean con fre-
cuencia en síntesis orgánicas.
Una de las reacciones más importantes de los alcoholes es su oxidación en
compuestos carbonílicos. Los alcoholes primarios producen aldehídos o ácidos
• Resumen de reacciones 695
carboxílicos, y los alcoholes secundarios, cetonas, pero por lo general los alcoho-
les terciarios no se oxidan. El clorocromato de piridinio (PCC) en diclorometano
se utiliza con frecuencia para la oxidación de los alcoholes primarios en aldehí-
dos y de los alcoholes secundarios en cetonas. Muchas veces se usa una solución
acuosa de Cr0 3 para oxidar los alcoholes primarios en ácidos carboxílicos y los se-
cundarios en cetonas.
Los fenoles son la contraparte aromática de los alcoholes pero mucho más
ácidos (PKa"" 10), ya que los aniones fenóxido están estabilizados por la desloca-
lización de la carga negativa dentro del anillo aromático. La sustitución en el
anillo aromático por un grupo atractor de electrones incrementa la acidez del
fenol; por el contrario, cuando el sustituyente es un grupo donador de protones,
disminuye la acidez del fenol. Los fenoles se pueden oxidar en quinonas al reac-
cionar con sal de Fremy (nitrosodisulfonato de potasio), y las quinonas en hidro-
quinonas por una reacción con NaBH 4 •
Resumen de reacciones
696 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
• Visualización de la química 691
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 17.1 a 17.19 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
(a) (b)
(e)
698 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
17.23 Denomine y asigne estereoquímica R o S al producto(s) que pueda obtener por reacción de
la siguiente sustancia con bromuro de etilmagnesio. ¿El producto es quiral? ¿Es
ópticamente activo? Explique su respuesta.
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
17.24 Dé los nombres IUPAC para los compuestos siguientes:
• Problemas adicionales 699
17.25
(f)
Br
17.26 ¿Cuál de los ocho alcoholes que identificó en el problema 17.25 reacciona con Cr0 3 en áci-
do acuoso? Muestre los productos que espera de cada reacción.
17.27 ¿Cómo puede preparar los compuestos siguientes a partir del 2-feniletanol? Se puede re-
querir más de una etapa.
(a) Estireno (C 6 H 5 CH=CH 2) (b) Fenilacetaldehído (C 6 H 5 CH 2 CHO)
(c) Ácido fenilacético (C 6 H 5CH 2 C0 2H) (d) Ácido benzoico
(e) Etilbenceno (f) Benzaldehído
(g) 1-Feniletanol (h) 1-Bromo-2-feniletano
17.28 ¿Cómo prepararía los compuestos siguientes a partir del1-feniletanol? Se puede requerir
más de una etapa.
(a) Acetofenona (C 6 H 5COCH 3) (b) Alcohol bencílico
(c) Ácido m-bromobenzoico (d) 2-fenil-2-propanol
17.29 ¿Qué reactivo de Grignard y qué compuesto carbonílico utilizaría como material de parti-
da para preparar los alcoholes siguientes?
(d) (Ph)3COH
17.30 Cuando el 4-cloro-1-butanol se trata con una base fuerte como el hidruro de sodio, NaH,
se produce tetrahidrofurano. Sugiera un mecanismo.
NaH
Éter l
O + H 2 + NaCl
O
17.31 ¿Qué compuestos carbonílicos reduciría para preparar los alcoholes siguientes? Enumere
todas las posibilidades.
17.33 ¿Qué compuestos carbonílicos puede usar como materia de partida para preparar los com-
puestos siguientes por reacción de Grignard? Haga una lista de las posibilidaddes.
(a) 2-Metil-2-propanol (b) 1-Etilciclohexanol
(c) 3-Fenil-3-pentanol (d) 2-Fenil-2-pentanol
(e) (f)
17.34 ¿Qué productos puede obtener de la reacción de 1-pentanol con estos reactivos?
(a) PBr 3 (b) SOC1 2 (c) Cr0 3 , H 20, H 2S0 4 (d) PCC
R 3C OH
I I
CH 3-
R 3C
r -CRCR 3 H 2S04 , (CR3)2C=C(CR3)2 + R 20
Isopropilidenciclopentano
17.37 ¿Cómo puede preparar las sustancias siguientes a partir de ciclopentanol? Se puede re-
querir más de una etapa.
(a) Ciclopentanona (b) Ciclopenteno
(c) 1-Metilciclopentanol (d) 'l}-ans-2-metilciclopentanol
17.38 ¿Qué productos espera obtener de la reacción del1-metilciclohexanol con los reactivos si-
guientes?
(a) HBr (b) NaH (c) H 2S0 4 (d) Na 2 Cr2 0 7
17.39 El carvacrol (5-isopropil-2-metilfenol) es una sustancia natural que se aísla del orégano,
tomillo y mejorana. Proponga una síntesis de carvacrol a partir del benceno.
17.41 Ordene los fenoles sustituidos siguientes de acuerdo con su acidez creciente y explique su
respuesta:
• Problemas adicionales 701
~OH ~OH
F~ CHaO~
17.42 El cloruro de bencilo puede convertirse en benzaldehído al tratarlo con nitrometano y una ba-
se. La reacción comprende la conversión de nitrometano en su anión, seguida por una
reacción SN2 del anión con cloruro de bencilo y posterior reacción E2. Escriba el mecanis-
mo en detalle, utilizando flechas curvas para indicar el flujo de electrones en cada etapa.
a
11
H 0- C",--
\ /
+ C=N+ I H
/ \ ~
H 0-
17.43 La reducción de la 2-butanona con NaBH4 produce 2-butanol. ¿El producto es quiral? ¿Es
ópticamente activo? Explique su respuesta.
3-metil-2-pentanona
17.45 La testosterona es una de las hormonas esteroides masculinas más importantes. Cuando
se deshidrata tratándola con ácido, se efectúa un re arreglo para dar el producto que se
muestra. Proponga un mecanismo para explicar esta reacción.
CHa
o o
Testosterona
o OH
(a) (b)
o HO
702 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
OH
(c) (d)
O
17.47 El compuesto A, ClOHISO, reacciona con H 2 S04 diluido a 25 oC y produce una mezcla de
dos alquenos, C lO H I6 . El principal producto alqueno, B, sólo da ciclopentanona después
de tratarlo con ozono seguido por reducción con zinc en ácido acético. Escriba las reaccio·
nes que participan e identifique A y B.
17.49 ¿Cómo podría sintetizar los alcoholes siguientes, empezando con benceno y otros alcoholes
de seis o menos carbonos como sus únicos reactivos orgánicos?
(a) OH (b)
(fCH,CH,
(c) HO CH3 (d)
dC(CH,CH,CH,
17.50 El 2,3-dimetil-2,3-butanodiol tiene el nombre común de pinacol. Por calentamiento con
ácido acuoso, se rearregla como pinacolona, 3,3-dimetil-2-butanona. Sugiera un mecanis-
mo para esta reacción.
Pinacol Pinacolona
17.51 Como regla, los alcoholes axiales se oxidan un poco más rápido que los ecuatoriales. ¿Cuál
espera que se oxide más rápido, cis-4-ter-butilciclohexanol o trans-4-ter-butilciclohexanol?
Dibuje la conformación de silla más estable de cada molécula.
17.52 Proponga una síntesis del biciclohexilideno; tome el ciclohexano como la única fuente de
carbono.
Biciclohexilideno
17.53 Un problema que con frecuencia se encuentra en la oxidación de los alcoholes primarios
en ácidos es que algunas veces se producen ésteres como subproductos. Por ejemplo, la oxi-
dación de etanol produce ácido acético y acetato de etilo:
• Problemas adicionales 703
Proponga un mecanismo que explique la formación del acetato de etilo. Tome en cuenta la
reacción reversible entre aldehídos y alcoholes:
o OH
11 1
RCH + R'OH ~ RCH
1
OR'
OH
d f
--+ --+
17.55 Proponga una estructura consistente con los datos espectrales que siguen para un com-
puesto CSH IS 0 2 :
IR: 3350 cm- I
IH RMN: 1.24 8 (12 H, singulete); 1.56 8 (4 H, singulete); 1.95 8 (2 H, singulete)
17.56 El espectro IH RMN que se muestra es el del 3-metil-3-buten-1-01. Asigne todos los picos
de resonancia observados a protones específicos y explique los patrones de rompimiento:
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
17.60 Proponga estructuras para los alcoholes que tienen el espectro lH RMN siguiente:
(a) C5 H 12 0
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Problemas adicionales 705
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
17.61 Proponga estructuras para los alcoholes que tienen el espectro IH RMN siguiente:
(a) C9 H I2 0
1
"tl
~
:g
rJJ
~
....~
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
706 CAPíTULO 17 • Alcoholes y fenoles
17.62 El compuesto A, CSH lO O, produjo los espectros de infrarrojo y de IH RMN que se muestran
a continuación. Proponga una estructura congruente con los datos espectrales observados
y asigne cada pico en el espectro de RMN. Tome en cuenta que la absorción a 5.5 ;; desa-
parece cuando se agrega D 20.
~ 80
'"
] 60
·s 40 t--......+><-+-
'"
~ 20 r---4----+---r--_r--4---+---+-+-r-~r_~------_+------_r----~
O r---4----+---r--_r--4---+---+---r-~r_~------_+------_r----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químiCo (8)
17.63 Proponga una estructura para un compuesto C I5 H24 0, cuyo espectro IH de RMN se mues-
tra a continuación. El pico marcado con un asterisco desaparece cuando se agrega D 20 a
la muestra.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Perspectiva 707
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
17.64 La reducción de los compuestos carbonílicos por reacción con hidruros (H:-) y adición de
Grignard por halogenuros de organomagnesio (R:-+ MgBr) son ejemplos de reacciones de
adición nucleofílica a carboniZos. ¿Qué productos análogos considera que pueden resultar
de la reacción de ion cianuro con una cetona? (Véase Seco 19.7.)
17.65 Los éteres se pueden preparar por reacción de un alcóxido o de un ion fenóxido con un ha·
lo gen uro de alquilo primario. Por ejemplo, el anisol, es el resultado de la reacción entre el
fenóxido de sodio con yodometano. ¿Qué clase de reacción está ocurriendo? Muestre el me·
canismo (véase la Seco 18.3).
(YI
o
~O- Na+
+CH3I~V
OCH3
Las reglas de la IUPAC permiten dos sistemas para nombrar a los éteres. Los éte-
res sencillos sin otros grupos funcionales se nombran identificando los dos susti-
tuyentes orgánicos y se añade el vocablo éter:
/0",-- /CH:¡
H3C C
/\
HaC CH:¡
Éter Éter etil fenílico
ler-butilmetílico
p-dimetoxibenceno 4-ter-butoxi·l-ciclohexeno
710 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.1 Denomine los éteres siguientes de acuerdo con las reglas de la IUPAC:
CH3 CH3
I I
(a) CH 3CHOCHCH 3
(e)
~OCH3
Br~
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los éteres se pueden considerar como derivados orgánicos del agua en la cual los
átomos de hidrógeno han sido reemplazados por grupos orgánicos, H-O-H o
R-O-R. Como tales, los éteres tienen una geometría muy similar a la del agua.
Los enlaces R-O-R poseen un ángulo de enlace semitetraédrico (112 0 en el éter
dimetílico) y el átomo de oxígeno tiene hibridación Sp3.
La reacción se efectúa por desplazamiento SN2 del agua de una molécula proto-
nada de alcohol por el átomo de oxígeno de un segundo etanol.
18.3 • Síntesis de éteres de Wllllamson 711
Este método catalizado por ácido está limitado a la producción de éteres si-
métricos de alcoholes primarios, ya que la deshidratación de los alcoholes secun-
darios y terciarios produce alquenos (Sec. 17.7). Así, el método es de poco valor
práctico en laboratorio .
• • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • ••
Problemas 18.2 ¿Por qué supone que solamente los éteres simétricos se preparan siguiendo el procedi-
miento de deshidratación catalizada con ácido sulfúrico? ¿Qué productos esperaría si se
dejaran reaccionar juntos etanol y l-propanol? ¿En qué proporción se formarían los pro-
ductos si los dos alcoholes tuvieran la misma re actividad?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los alcóxidos metálicos reaccionan con los halogenuros y tosilatos primarios por
una vía SN2 para producir éteres, proceso que se conoce como síntesis de éteres
de Williamson. Descubierta en 1850, la síntesis de Williamson aún es el mejor
método para preparar éteres, tanto simétricos como asimétricos.
712 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
THF )
Disolvente
HO~CH20H
O
HO
HO
OH
a -D-glucosa Éter a-D-glucosil pentametílico
(85%)
CHa CHa
I .. _ /\, (\ I
CH -C-O:/+ CH,-'--l --> CH -c-o
I
al·· a
CHa CHa
Ion Yodometano Éter ter-outil metílico
ter-butóxido
18.4 • Alcoxlmercuraclón de alquenos 713
ReacciónE2
(~~'rH3
CH3 Q: + CH2 -
rV
CH3
l
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.3 ¿Cómo prepararía los compuestos siguientes utilizando la síntesis de Williamson?
(a) Éter metil propílico
(b) Anisol (éter metil fenílico)
(c) Éter bencil isopropílico
(d) Éter etil 2-2,dimetilpropílico
Problema 18.4 Ordene los halogenuros siguientes de acuerdo con su reactividad en la síntesis de William-
son:
(a) Bromoetano, 2-bromopropano, bromobenceno
(b) Cloroetano, bromoetano, l-yodopropeno
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
18.4 Alcoxlmercuraclón
de alquenos
Vimos en la sección 7.4 que los alquenos reaccionan con agua en presencia de
acetato mercúrico para dar un producto de hidroximercuración. El tratamiento pos-
terior con NaBH4 rompe el enlace C-Hg y produce alcohol. Una reacción semejante
de alcoximercuración se efectúa cuando un alqueno se trata con un alcohol en
presencia de acetato de mercurio. [El trifluoroacetato mercúrico (CF3C02)2Hg,
trabaja aún mejor.] La desmercuración por reacción con NaBH 4 da un éter. Como
se indica en los ejemplos siguientes, el resultado neto es la adición Markovnikov
del alcohol al alqueno.
H
\ / OCHo.,
C'... /H
Estireno
(CF3 C02 lzHg
CH3 0H )
KaBH.¡ )
O
~
I /C\
H H
l-metoxi-l-
feniletano (97%)
o
Ciclohexeno Éter ciclohexil etílico
(100%)
·........................................
Problema de práctica 18.1 ¿Cómo puede preparar éter etil fenílico? Utilice cualquier método que considere
más apropiado: la síntesis de Williamson o la reacción de alcoximercuración.
Estrategia Dibuje el éter objetivo, identifique los dos grupos unidos al oxígeno y recuerde las
limitaciones de los dos métodos para la preparación de éteres. La síntesis de
Williamson utiliza una reacción SN2 y requiere que uno de los dos grupos fijos al
oxígeno sea secundario o (preferiblemente) primario. La reacción de alcoximercu·
ración requiere que uno de los dos grupos provenga de un alqueno precursor. El
éter etil fenílico se puede preparar por cualquier método.
Cnrbono primario: compatible
\Vd Iimn~()n
o
con ,,1 l1lt'tlJd"
Éter feniletílico
~o" ~:H2CH3
Solución
1. NaOH
2. CH/,I¡'Ik
1. (CF3 C0 2 hHg,
l!:C =Cl.l é
2. NaBH.
Fenol Éter etil fenílico
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.5 Revise el mecanismo de oximercuración mostrado en la figura 7.5 y escriba el mecanismo
de la alcoximercuración del l·metilciclopenteno con etanol. Utilice flechas curvas para
mostrar el flujo de electrones en cada etapa.
Problema 18.6 ¿Cómo puede preparar los éteres siguientes? Utilice cualquier método que considere con·
veniente: la síntesis de Williamson o la reacción de alcoximercuración.
(a) Éter butil ciclohexílico
(b) Éter bencil etílico (C6H5CHzOCHzCH3)
(c) Éter ter·butil sec·butílico
(d) Tetrahidrofurano
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los éteres no reaccionan con muchos de los reactivos utilizados en química orgá·
nica, lo que explica su amplio uso como disolventes en las reacciones. Los haló·
18.5 • Reacciones de los éteres: ruptura ácida 715
genos, los ácidos diluidos, las bases y los nucleófilos no afectan la mayor parte de
los éteres. De hecho, los éteres sólo experimentan una reacción de uso general
-los ácidos fuertes los rompen.
En 1861, Alexander Butlerov observó el primer ejemplo de una ruptura in-
ducida por ácido de los éteres. Encontró que el ácido 2-etoxipropanoico reacciona
con HI acuoso a 100 oC para dar yodoetano y ácido láctico:
Además del HI, el HBr también trabaja muy bien, pero el HCl no rompe los
éteres.
Las rupturas ácidas de los éteres son típicas de las reacciones de sustitución
nucleofílica, del tipo de las explicadas en el capítulo 11. Los éteres de alquilo pri-
marios y secundarios reaccionan por un mecanismo SN2, donde 1- o Br- ataca al
éter protonado en el sitio con menor impedimento. Esto suele derivar en la rup-
tura selectiva en un alcohol sencillo y un halogenuro de alquilo sencillo. Por
ejemplo, el éter etil isopropílico sólo produce alcohol isopropílico y yodoetano al
romperlo con HI, porque el ataque nucleofílico por el ion yoduro ocurre en el si-
tio primario con menos impedimento, en vez del sitio secundario más impedido.
(H-I
CH3CH -
I 0-
.. CH2CH3
CH3
Éter etilisopropílico Alcohol isopropílico Yodoetano
D',COOH
O°C
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 18.2 Pronostique los productos de la reacción siguiente:
~?
Estrategia Identifique el patrón de sustitución de los dos grupos unidos al oxígeno -en es-
te caso un grupo alquilo terciario y un grupo alquilo primario-o Recuerde los li-
neamientos para las rupturas de los éteres. Un éter con sólo grupos alquilo pri-
marios y secundarios suele presentar ruptura por ataque SN2 de un nucleófilo en
el grupo alquilo menos impedido; pero un éter con un grupo alquilo terciario ex-
perimenta la ruptura por un mecanismo SNl. En ese caso, ocurrirá una ruptura
SN1 del enlace C-O terciario, lo que da l-propanol y bromuro de alquilo terciario.
Solución
CH 3
I HEr
CH 3C - O - CH 2CH 2 CH 3 ~
I
CH3
Éter ter-butil propílico 2-bromo-2- l-propanol
metilpropano
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.7 Pronostique los productos de cada una de las reacciones siguientes:
HBr
?
Problema 18.8 Escriba el mecanismo de la ruptura catalizada por ácido del éter ter-butil ciclohexílico pa-
ra dar ciclohexanol y 2-metilpropeno.
Problema 18.9 Explique la observación de que el HI y el HBr son más efectivos que el HCl para romper
éteres. (Véase Seco 11.5.)
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
THF
Solución
OH
a
Rearreglo de Claisen
~h CHi:H
250 oC
CH~
:j:
O · 0 CH
I
Ó CH
'
En su mayor parte, los éteres cíclicos se comportan como éteres acíclicos. Las pro-
piedades químicas del grupo funcional éter son las mismas, aunque sea de cade-
na abierta o esté en un anillo. Los éteres cíclicos comunes, como el tetrahidrofu-
rano y el dioxano, se usan con frecuencia por ser inertes, aun cuando se pueden
romper con ácidos fuertes.
1,4-dioxano Tetrahidrofurano
Los únicos éteres cíclicos que se comportan en forma diferente de los éteres
de cadena abierta son los compuestos anulares de tres miembros, llamados epó-
xidos, u oxiranos. La tensión del anillo de tres miembros da a los epóxidos su
reactividad química.
El óxido de etileno, el epóxido más sencillo, es un intermediario en la fabri-
cación del etilenglicol, usado como anticongelante en automóviles, y de polímeros
de poliéster. En Estados Unidos se producen anualmente más de 4 millones de
toneladas de óxido de etileno por oxidación con aire del etileno sobre catalizador
de óxido de plata a 300 oC. Sin embargo, este proceso no es útil para otros epóxi-
dos y es de poco valor en el laboratorio. Note que el nombre de óxido de etileno no
es sistemático, porque la terminación -eno significa la presencia de un doble en-
lace en la molécula. Sin embargo, se usa con frecuencia porque el óxido de etile-
no se deriva del etileno por la suma de un átomo de oxígeno. Otros epóxidos sen-
cillos se nombran similarmente. El nombre sistemático para el óxido de etileno
es 1,2-epoxietano.
Etileno
~
O
2
Ag2 Ü ,
/0",,-
H 2C--CH2
300 oc Óxido de etileno
A
18.7 • Éteres cíclicos: epóxldos 719
o
Ciclohepteno 1,2-epoxicloheptano
(78%)
H
O
+
!{
O( H
NaOH
H 20
00 H
H
+ Il,O + Na!;1
Esta formación de epóxido resultante de tratar una halohidrina con una ba-
se es una síntesis de éteres de Williamson intramolecular. El ion alcóxido nudeo-
fílico y el halogenuro de alquilo electrofílico están en la misma molécula.
:O-H
~\ /
c-c + Br
/ '\'
Br
Bromhidrina Epóxido
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.11 ¿Qué producto espera de la reacción del cis-2-buteno con ácido m-cloroperoxibenzoico?
Muestre la estereoquímica.
720 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
Problema 18.2 La reacción del trans·2-buteno con ácido m-cloroperoxibenzoico produce un epóxido dife-
rente del obtenido por reacción del isómero cis (problema 18.11). Explique los motivos .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
:
bromación de un cicloalqueno.
a
H
050
_ + HaO +
:H
OH
1,2-epoxici- Trans-l,2-
clohexano ciclohexanodiol
(86%)
Recuerde lo siguiente:
(X
Ciclohexeno
H
H
~
a VBr
:H
Br
Trans-l,2-dibromociclohexano
18.8 • Reacciones de apertura de anillos de epóxldos 721
Los epóxidos también se pueden abrir por reacción con ácidos diferentes del
H 3 0+. Por ejemplo, si se usa HX anhidro, un epóxido se convierte en una halohi-
drina trans:
G:
H
llX
Eter
a' H
: H
OH
Un trans-2-halociclohexanol
donde X F. Br. el o 1
Secundario Primario
\p\!
H3C-C~C_H HU
+
/ \ ~
H H
1,2-Epoxipropano l-Cloro-2-propanol 2-Cloro-l-propanol
(90%) 00%)
el OH
I I
CH3 CCH2 0l1 + CH3 CCH 2CI
I I
CH3 CH3
2-Metil-l,2-epoxipropano 2-Cloro-2-metil-l- l-Cloro-2-metil-
propanol (60%) 2-propanol (40%)
Los mecanismos de estas aperturas de epóxido catalizadas por ácido son in-
teresantes porque aparecen a la mitad del camino entre las vías típicas SN1 y SN2
y tienen características de ambas. Tome la reacción del 1,2-epoxi-1-metilciclohe-
xano con HBr que se muestra en la figura 18.2. Esta reacción produce un isóme-
ro sencillo de 2-bromo-2-metilciclohexanol en que los grupos -Br y -OH son
transo El hecho de que el producto tenga al bromo entrante y al oxígeno saliente
en lados opuestos del anillo es un resultado parecido a SN2 (desplazamiento por
el lado posterior del grupo saliente). Pero el hecho de que el Br- ataque alIado
terciario del epóxido con mayor impedimento en vez del lado secundario, el me-
nos impedido, es un resultado semejante a SN1 (más estable, participa un carbo-
catión terciario).
722 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
Apertura inducida por ácido del anillo del 1,2-epoxi-1-metilciclohexano con HBr. En el
estado de transición hay un comportamiento bastante similar al de un carbocatión SN 1, lo
cual lleva al ataque posterior del nucleófilo en el centro terciario y a la formación del
isómero del 2-bromo-2 metilciclohexanol que tiene los grupos -Br y -OH en transo
Carbocatión 2° 2-bromo-l-metilciclohexanol
(NO se forma)
-IlBr
-,
1,2-epoxi-l-metilciclohexano
a, Dl'
: OH
eR3
Carbocatión 3° 2-bromo-2-metilciclohexanol
(más estable)
................................ ........
Problema de práctica 18.3 Pronostique el producto principal de la reacción siguiente:
~?
Eter
Estrategia Identifique el patrón de sustitución de los dos átomos de carbono del epóxido
-en este caso uno de los carbonos es secundario y uno es primario--. Recuerde
los lineamientos para la ruptura de epóxidos. Un epóxido que sólo tiene carbonos
primarios y secundarios suele romperse por el ataque SN2 de un nucleófilo sobre
el carbono con menor impedimento, pero un epóxido con un átomo de carbono ter-
ciario, por lo general se rompe por un mecanismo SNl. En este caso, puede ocu-
rrir una ruptura SN2 del enlace primario e-o del epóxido.
18.8 • Reacciones de apertura de anillos de epóxidos 723
Solución
~CI
Secundario ~ O
01 Primario
He]
----,-------->
Eter
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.13 Ponostique el producto principal de las reacciones siguientes:
(bJCf O
~?
Eter
Problema 18.14 Escriba el mecanismo de la hidrólisis del cis-5,6-epoxidecano por reacción con ácido acuo-
so. ¿Cuál es la este reo química del producto, suponiendo ataque posterior normal SN2?
Problema 18.15 ¿Cuál es la estereoquímica del producto de la hidrólisis catalizada por ácido del trans-5,6-
epoxidecano? ¿Cómo difiere el producto del que se forma en el caso del problema 18.14?
........................................
Apertura de epóxido catallzada por bases
A diferencia de otros éteres, las bases y ácidos pueden romper los anillos epóxi-
do. Aunque el oxígeno de un éter es normalmente un grupo saliente pobre en una
reacción SN2 (Sec. 11.5), la reactividad del anillo de tres miembros basta para
permitir que los epóxidos reaccionen con ion hidróxido a temperaturas elevadas.
l-etoxi-2-propanol (83%)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.16 Pronostique el producto principal de las reacciones siguientes:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Éter 18-corona-6
18.10 • Espectroscopia de éteres 725
Muchas otras sales inorgánicas, entre ellas KF, KCN y NaN 3 , se pueden di-
solver en disolventes orgánicos con la ayuda de los éteres de corona. El efecto de
utilizar un éter de corona para disolver una sal en un hidrocarburo o en un éter
es similar al efecto de disolver la sal en un disolvente polar aprótico; por ejemplo,
DMSO, DMF o HMPA (Sec. 11.5). En ambos casos, el catión metálico está fuerte-
mente solvatado y deja desnudo al anión. Así, la presencia de un éter de corona
refuerza en forma considerable la reacción SN2 de un anión .
• • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 18.17 Haga modelos de los complejos de éteres 15-corona-5 y 12-corona-4 de Na+ y Li+, respec·
tivamente y compare los tamaños de las cavidades .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Espectroscopia en el infrarrojo
Los éteres son difíciles de distinguir por espectroscopia IR. Aunque muestran
una absorción debida al estiramiento del doble enlace C-O en el intervalo 1050-
1150 cm- l , pueden ocurrir muchas otras clases de absorciones en el mismo inter-
valo. En la figura 18.3 se muestra el espectro IR del éter dietílico y se identifica
el estiramiento C-O.
726 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxidos, tioles y sulfuros
FIGURA 18.3 ~
~ 80
'"
.~ 60
...,
·s
m
40 r---+---~~-r--1---+---+---+---H-~H-~-------+-------r----~
~ 20 r---~----~~+_--+_--+_--~--_r--~--_+~~------~--------~----__4
O r---~--_+---r--_r--~--+_--+_--+_--r_~r_----_+------_r------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
FIGURA 18.4 ~
Espectro de lH RMN del éter dipropílico. Los protones en el carbono próximo al oxígeno
están desolazados campo abajo a 3.4 o.
¡
'1j
:s'm"
~
...,al
~
......
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
\ 2-C\2-\CH
\CH -O-CH 3 3 ~< XO~CH,
23.3 & 159.9 &
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.18 El espectro lH RMN que se muestra es el de un éter con la fórmula C4 H sO. Proponga una
estructura.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
728 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxidos, tloles y sulfuros
Los tioles, R-SH, son análogos de azufre de los alcoholes, y los sulfuros, RSR',
son análogos de azufre de los éteres. La nomenclatura de los tioles conserva el
sistema utilizado para los alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar de -ol. El grupo
-SR se refiere como grupo mercapto.
SR
Etanotiol
Ó
Ciclohexanitiol Ácido m-mercaptobenzoico
Los sulfuros se nombran siguiendo las reglas usadas para los éteres, con sul-
furo en lugar de éter para los compuestos simples, y alquiltio en vez de alcoxi pa-
ra sustancias más complejas.
Tioles
La característica más obvia de los tioles es su olor desagradable; por ejemplo, el
olor del zorrillo se debe principalmente a los tioles simples, 3-metil-l-butanotiol
y 2-buteno-l-tiol. Los tioles volátiles se añaden al gas natural como alarma olfa-
tiva fácil de detectar en caso de fugas.
Por lo general los tioles se preparan a partir de halogenuros de alquilo por
desplazamiento SN2 con un nucleófilo de azufre como el anión hidrosulfuro, -SR.
Con frecuencia los rendimientos son pobres en esta reacción, a menos que se
utilice un exceso del nucleófilo, porque el producto tiol puede experimentar una
reacción S N2 posterior con halogenuro de alquilo para dar un sulfuro simétrico
como subproducto. Por esta razón, la tiourea, (NR2)2C=S, se usa a menudo como
nucleófilo en la preparación del tiol de un halogenuro de alquilo. La reacción ocu-
rre por desplazamiento del ion halogenuro para dar una sal de alquilisotiourea
intermediaria, la cual se hidroliza en la reacción siguiente con base acuosa.
18.11 • Yioles y sulfuros 729
1 NaOH
Los tioles se pueden oxidar con Br2 o 12 para producir di sulfuros, RSSR. La
reacción se invierte con facilidad y un disulfuro se puede reducir de nuevo en tiol
tratándolo con zinc y ácido:
Sulfuros
El tratamiento de un tiol con una base -por ejemplo, NaH- da el ion tiolato,
RS- correspondiente, el cual experimenta reacción con un halogenuro de alquilo
primario o secundario para dar un sulfuro. La reacción se efectúa siguiendo un
mecanismo SN2 análogo a la síntesis de Williamson para éteres (Sec. 18.3). Los
aniones tiolato están entre los nucleófilos mejor conocidos y los rendimientos del
producto suelen ser elevados en estas reacciones SN2.
Bencenotiolato de sodio
-
a-;::/"
~ 1·+Nal
s
"CH.
Debido a que los electrones de valencia del azufre están más alejados del nú-
cleo y sostenidos con menos firmeza que los del oxígeno (electrones 3p versus
electrones 2p), los compuestos de azufre son más nucleofílicos que sus análogos
de oxígeno. A diferencia de los éteres dialquílicos, los sulfuros dialquílicos son
buenos nucleófilos que reaccionan rápidamente con halogenuros de alquilo pri-
marios por un mecanismo SN2 para dar sales de trialquilsulfonio (RaS+) .
.~
CH3- ~-CH3
Sulfuro dimetílico
+ eH:1
Yodometano
---
THF
Yoduro de trimetilsulfonio
730 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxidos, tioles y sulfuros
OH OH
S-adenosilmetionina (una sal de sulfonio)
Otra diferencia entre los sulfuros y los éteres es que los primeros se oxidan
con facilidad. El tratamiento de un sulfuro con peróxido de hidrógeno H 2 0 2 a tem-
peratura ambiente produce el sulfóxido (R 2 SO) correspondiente; la oxidación
posterior del sulfóxido con un peroxiácido da una sulfona (R 2 S0 2 ).
Dimetil sulfóxido
(disolvente aprótico polar)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 18.19 Dé nombre a los compuestos siguientes:
~SH
(e) \d
• Resinas epóxlcas y adhesivos 731
Problema 18.20 El 2-buteno-l-tiol es un componente de la aspersión del zorrillo ¿Cómo podría sintetizar
esta sustancia a partir del2-metilbutenoato y del 1,3-butadieno?
o
11
CH 3 CH = CHCOCH 3
2-Metilbutenoato
---- 2·Buteno-l-tiol
Problema 18.21 ¿Cómo explica que el dimetil sulfóxido tenga un punto de ebullición de 189°C y sea misci-
ble con agua, mientras que el sulfuro de dimetilo tiene un punto de ebullición de 37°C y
es inmiscible con el agua?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
732 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
Los éteres son compuestos con dos grupos orgánicos enlazados al mismo átomo
de oxígeno, R-O-R'. Los grupos orgánicos pueden ser alquilos, vinílicos o arílicos;
el átomo de oxígeno puede estar en un anillo o en una cadena abierta.
Los éteres pueden prepararse por una síntesis de Williamson o mediante
una secuencia de alcoximercuraciónldesmercuración. La síntesis de éteres de
Williamson comprende el ataque SN2 de un ion alcóxido sobre un halogenuro
de alquilo primario. La reacción de alcoximercuración comprende la forma-
ción de un compuesto de organomercurio como intermediario, seguida por la re-
ducción en NaBH 4 del enlace C-Hg. El resultado neto es la adición Markovnikov
de un alcohol a un alqueno.
Los éteres son inertes a la mayor parte de los reactivos, pero son atacados
por los ácidos fuertes para dar los productos de la ruptura. Con frecuencia se
• Resumen de reacciones 733
Resumen de reacciones
734 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxidos, tloles y sulfuros
• Visualización de la química 735
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 18.1 a 18.21 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
18.22 Dé los nombres IUPAC para los compuestos siguientes (negro = Br):
(a) (b)
18.23 Muestre el producto, incluyendo la estereoquímica, que podría resultar de la reacción del
epóxido siguiente con HBr:
18.24 El tratamiento del borne no con un peroxiácido produce un epóxido diferente del obtenido
por la reacción del borneno con Br2 acuoso seguido de tratamiento con una base. Propon-
ga estructuras para los dos epóxidos y explique el resultado.
Borneno
736 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxidos, tloles y sulfuros
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
18.25 Dibuje las estructuras que corresponden a los nombres IUPAC siguientes:
(a) Éter etil·l-etilpropílico (b) Éter dip-clorofenílico
(c) Ácido 3,4-dimetoxibenzoico (d) Ciclopentiloxiciclohexano
(e) 4-Alil-2-metoxifenol (eugenol; del aceite de clavo)
(C)(J::;0
1
SH
"erO CH
(d) a
4
2
:J
3
(f)
(X
~
I
N02
(i)
o- SCH3
SCH3
(a)
0 OCH
'CH,
- HI
H 20
? (b)
aOC(CH,l,
~
I CF 3C02H
?
I
I
H
OCH3
OCH3
18.30 ¿Cómo puede realizar las transformaciones siguientes? Se puede necesitar más de una
etapa.
• Problemas adicionales 737
OCH(CH3)2
(a)
O O 1-.
, H
-
H(f0H
"OH
C(CH3)3
(d) CH3CH 2CH 2CH 2C=CH -..... CH3CH2CH2CH2CH2CH20CH3
OCH3
I
(e) CH3CH 2CH 2CH 2C-CH -..... CH3CH2CH2CH2CHCH3
18.31 ¿Qué producto espera obtener de la ruptura del tetrahidrofurano con HI?
18.32 ¿Cómo puede preparar el éter bencil fenílico a partir de benceno? Se requiere más de una
etapa.
18.33 Cuando el 2-metilpentano-2,5-diol se trata con ácido sulfúrico, hay una deshidratación y
se forma e12,2,-dimetiltetrahidrofurano. Sugiera un mecanismo para esta reacción. ¿Cuál
de los dos átomos de oxígeno tiene mayor posibilidad de ser eliminado, y por qué?
(0'r(CH3
2,2-dimetiltetrahidrofurano
~ -CH 3
18.34 Los éteres metil arílicos, como el anisol, se rompen en yodo metano y un ion fenóxido cuan-
do se tratan con LiI en DMF caliente. Proponga un mecanismo para esta reacción.
18.35 Los éteres ter-butílicos se pueden preparar por la reacción de un alcohol con 2-metilprope-
no en presencia de un catalizador ácido. Proponga un mecanismo para esta reacción.
18.37 El safrol, una sustancia aislada del aceite de sasafrás, se utiliza en perfumería. Proponga
una síntesis del safrol a partir del catecol (1,2-bencenodiol).
Safrol
738 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
18.38 Los epóxidos se reducen tratándolos con hidruro de litio y aluminio para producir alcoho-
les. Proponga un mecanismo para esta reacción.
G: 1. LiA1H 4 , éter
2. H 3 0+
18.39 Muestre la estructura y la estereoquímica del alcohol que puede resultar si el1,2-epoxici-
clohexano (problema 18.38) se redujera con deuteruro de litio y aluminio, LiAlD4'
18.41 Los reactivos de Grignard reaccionan con oxetano, un éter cíclico de cuatro miembros, y
dan alcoholes primarios; pero la reacción es mucho más lenta que la reacción correspon-
diente con óxido de etileno. Sugiera una razón para la diferencia en re actividad entre el
oxetano y el óxido de etileno.
Oxetano
18.43 Los éteres experimentan una reacción de ruptura catalizada por ácidos cuando se tratan
con el ácido de Lewis BBr3 a temperatura ambiente. Proponga un mecanismo para la reac-
ción.
1. BBr3
2. H 2 0
18.45 Disparlure, C I9 H 3SO, es un atrayente sexual liberado por la hembra de la polilla, Lyman-
dria dispar. El espectro IH RMN de disparlure muestra una absorción grande en la región
de los alcanos, 1-2 8, y un triplete a 2.8 8. El tratamiento de disparlure, primero con áci-
do acuoso y después con KMn04, produce dos ácidos carboxílicos identificados como ácido
undecanoico y ácido 6-metilheptanoico. (El KMn0 4 rompe los 1,2-dioles para dar ácidos
carboxílicos.) Sin considerar la estereoquímica, proponga una estructura para el disparlu-
re. El compuesto real es una molécula quiral con estereoquímica 7R,8S. Dibuje el dispar-
lure con la este reo química correcta.
• Problemas adicionales 739
18.46 ¿Cómo puede sintetizar el disparlure racémico (problema 18.45) de compuestos que ten-
gan diez o menos carbonos?
PhCHCH
°
11
1
Ph
18.48 ¿Cómo prepararía o-hidroxifenilacetaldehído a partir del fenol? Se necesita más de una
etapa.
OH
(XI
~ CH 2 CHO
o-hidroxifenilacetaldehído
18.49 Imagine que ha tratado el (2R, 3R)-2,3-epoxi-3-metilpentano con ácido acuoso para efec-
tuar una reacción de apertura del anillo.
2,3-epoxi-3-metilpentano
(no se ha tomado en
cuenta la estereoquímica)
a d
--->
18.51 La zorra roja (Vulpes vulpes) utiliza un sistema químico de comunicación basado en mar-
cas de olor mediante la orina. Trabajos recientes han mostrado que un componente de la
orina es un sulfuro. El análisis del espectro de masa de la marca odorífera pura muestra
M+ = 116. La espectroscopia IR presenta una banda intensa a 890 cm-I, y la espectrosco-
pia lH RMN revela los siguientes picos:
1. 74 8 (3 H, singulete); 2.11 8 (3 H, singulete); 2.27 8 (2 H, triplete, J = 4.2 Hz);
2.57 8 (2 H, triplete, J = 4.2 Hz); 4.73 8 (2 H, ancha).
Proponga una estructura con estos datos. [Nota: (CH 3hS absorbe a 2.1 8.]
740 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
18.54 Proponga estructuras para compuestos con los espectros de IH RMN siguientes:
(a) C5H12S
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Perspectiva 741
I I ¡ -- TMS
.-JV IL 1 - '--
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
TMS
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
Perspectiva
.............................................
18.55 Los aldehídos y las cetonas presentan la reacción catalizada por ácidos con alcoholes pa-
ra producir hemiacetales, compuestos que tienen un oxígeno como alcohol y un oxígeno co-
mo éter enlazados al mismo carbono. La reacción posterior de un hemiacetal con alcohol
da un acetal, compuesto con dos oxígenos como éter enlazados al mismo carbono. (Sec.
19.11.)
ROH
Catalizado~ ~
Hemiacetal Acetal
(a) Muestre las estructuras del hemiacetal y del acetal que obtuvo por reacción de la ci-
clohexanona con etanol.
(b) Proponga un mecanismo para la conversión de un hemiacetal en aceta!.
742 CAPíTULO 18 • Éteres y epóxldos, tloles y sulfuros
18.56 Vimos en la sección 17.5 que las cetonas reaccionan con NaBH4 para producir alcoholes.
En la sección 22.3 veremos que las cetonas reaccionan con Br2 y producen a-bromoceto-
nas. Quizá resulte sorprendente que el tratamiento con NaBH 4 de la a-bromo cetona de la
acetofenona produzca un epóxido más que un bromo alcohol. Muestre la estructura del
epóxido y explique su formación.
NaBlL¡ ) E'.d
pOXl o
H
1
N......... .,:?-O
O
HO:::::--"
I Y
CH 3
n
Ácido acético Acetaminofeno
(un ácido carboxílico) (una amida) Dacrón
(un poliéste,·)
743
TABLA 1 TIpos de compuestos carboníllcos
oxígeno, halógeno, nitrógeno y otros) que pueden estabilizar una carga negativa
y, por tanto, pueden actuar como grupos salientes en las reacciones de sustitu-
ción.
El -R' Y el -H en estos
compuestos no pueden actuar
como grupos salientes en
Cetona Aldehído 1 reacciones de sustitución.
744
11. Naturaleza del grupo carbonllo
Como los alquenos, los compuestos carbonílicos son planares respecto al do-
ble enlace y tienen ángulos de valencia de aproximadamente 120°. En la figura 1
se muestra la estructura del acetaldehído y se indican las longitudes de enlace y
los ángulos determinados por medios experimentales. Como es de esperarse, el
doble enlace carbon~xígeno es más corto (122 en comparación con 143 pm) y
fuerte [732 kJ/mol (175 kcal/mol) en relación con 385 kJ/mol (92 kcal/mol)] que
un enlace C-O sencillo.
FIGURA 1 "
Acetona
La mayor parte de las reacciones de los grupos carbonilo se efectúa siguiendo uno
de estos cuatro mecanismos generales: adición nucleofílica, sustitución nucleofí-
lica del acilo, sustitución en alfa y condensación del carbonilo. Estos mecanismos
tienen muchas variaciones -al igual que las reacciones de adición electrofílica y
las reacciones SN2 de los alquenos-; pero son mucho más fáciles de aprender
cuando se comprenden los mecanismos. Veamos cómo son y qué clases de grupos
químicos carbonilo los presentan.
746
Reacciones de adición nucleofílica de las cetonas
y los aldehídos (cap. 19)
La reacción más común de las cetonas y aldehídos es la adición nucleofílica,
en la cual un nucleófilo, :Nu-, se añade al carbono electrofílico del grupo carbo-
nilo. Debido a que los nucleófilos utilizan un par de electrones para formar un en-
lace nuevo del carbono, dos electrones del doble enlace carbono-oxígeno deben
moverse hacia el átomo de oxígeno electronegativo, donde se pueden estabilizar
en un anión alcóxido. El carbono carbonílico cambia su hibridación de Sp2 a Sp3
durante la reacción, por lo que el ion alcóxido resultante presenta una geometría
tetraédrica.
B-
:0) :0: ~
11 1
~C~:Nu ,C,
'/ 'Nu
Compuesto carbonílico Intermediario tetraédrico
(carbono con hibridación sp2) (carbono con hibridación sps)
FIGURA 2 T
.. /H
:0
1
,C,
R'/
R'
'N
u
.. /H
:0
1
,C,
R'/
R'
'N
u
H
747
Reducción
Reacción CO: OH
de Grignard ~ _ _ _ :CH:,- +MgBr r I
'0'-
,e"
1~ I
,e"
R/ "R' R¡' eH:) R''1
R'
eH,
.3
FIGURA 3 ,.
748
Reacciones de sustitución nucleofílica del acilo de los derivados
de ácidos carboxílicos (Cap. 21)
Una segunda reacción fundamental de los compuestos carbonílicos, la sustitu-
ción nucleofílica del acilo, se relaciona con la reacción de adición nucleofílica
que hemos explicado, pero sólo ocurre con los derivados de ácido carboxílico, no
con las cetonas o los aldehídos. Cuando el grupo carbonilo de un derivado de ácido
carboxílico reacciona con un nucleófilo, la adición ocurre en la forma usual, pero
el alcóxido tetraédrico intermediario no se puede aislar. Debido a que los deri-
vados de ácido carboxílico tienen un grupo que sale unido al carbono del grupo
carbonilo, el intermediario tetraédrico puede reaccionar después expulsando el
grupo saliente y formando un compuesto carbonílico nuevo:
."0".
(11 ~--=:Nu (o:Nu-H)
e
R/ "'-y
( Grupo
saliente Intermediario Nuevo compuesto
tetraédrico carbonílico
FIGURA 4 'f
La reacción de sustitución
nucleofílica del acilo de un
cloruro de ácido de un ion
alcóxido produce un éster.
749
Reacciones de sustitución en alfa (cap. 22)
La tercera reacción importante de los compuestos carbonílicos, la sustitución
en alfa, se efectúa en la posición vecina al grupo carbonilo: la posición alfa (a).
El resultado de esta reacción -que tiene lugar en todos los compuestos carboní-
licos, sin importar su estructura- es la sustitución de un hidrógeno a por un
electrófilo (E+) y comprende la formación de un intermediario enol o de un ion
enolato:
Ionenolato
Enol
+ H-Base
Compuesto Ionenolato
carbonílico
Dado que tienen carga negativa, los iones enolato se comportan como nucleó-
filos y experimentan muchas de las reacciones que hemos estudiado. Por ejemplo,
reaccionan con los halogenuros de alquilo primarios en la reacción SN2. El ion
enolato nucleofílico desplaza al ion halogenuro y se establece un enlace nuevo,
e-e:
Compuesto Ionenolato
carbonílico
750
Reacciones de condensación del carbonilo (cap. 23)
La cuarta y última reacción fundamental de los grupos carbonilo, la condensa-
ción carbonílica, ocurre cuando dos compuestos carbonilo reaccionan entre
ellos. Por ejemplo, cuando el acetaldehído se trata con una base, dos moléculas se
combinan para dar el producto hidroxi aldehído conocido como aldol (aldehído +
alcohol):
o O OH O
11 11 NaOH 1 11
CHa-C-H + CH 3 -C-H - - - , CH:1CH - CH 2CH
la reacción de
condensación carbonílica
entre dos moléculas de
acetaldehído produce un
hidroxialdehído.
751
IV. Resumen
El propósito de esta breve presentación de los compuestos carbonílicos no es mos-
trar reacciones específicas, sino establecer las bases para los cinco capítulos
siguientes. Todas las reacciones del grupo carbonilo que vamos a estudiar en los
capítulos 19-23 están incluidas en una de las cuatro categorías que hemos expli-
cado. Nuestro interés es facilitarle el aprendizaje de este grupo funcional.
752
Aldehídos y cetonas:
reacciones nucleofílicas
de adición
Los aldehídos y las cetonas se encuentran entre los compuestos más comunes en
la naturaleza y la industria química. En la naturaleza, una buena parte de las
sustancias necesarias para los organismos vivos son aldehídos o cetonas. En la
industria química se producen variedades sencillas de ambos en grandes canti-
dades para utilizarlas como disolventes y materias primas a fin de preparar mu-
chos otros compuestos. Por ejemplo, en Estados Unidos se elaboran más de 1.4
millones de toneladas por año de formaldehído para usarlo en la fabricación de
materiales aislantes y en resinas adhesivas que se usan en las tablas de conglo-
753
754 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
OH
1 Catalizador,
H-C-H
Calor
1
H
Metanol Formaldehído
OH
1
H 3 C-C-CH3
1
H
2-Propanol Acetona
19.1 Nomenclatura
de aldehídos y cetonas
Nomenclatura de aldehídos
Para denominar los aldehídos, se cambia la -o terminal del nombre del alcano co-
rrespondiente por un -al. La cadena de donde proviene debe contener el grupo
-CHO terminal, y el carbono del-CHO se numera como carbono 1. Ejemplo:
CH;¡ O
1 2 11
CH 3CHCH 2CHCH
5 4 3 1 1
CH 2CH 3
Etanal Propanal 2-Etil-4-metilpentanal
(Acetaldehído) (Propionaldehído)
1
~CHO
~
Ciclohexanocarbaldehído 2-Naftalenocarbaldehído
19.1 • Nomenclatura de aldehídos y cetonas 755
o
11
CH3CH = CHCH 2CCH3
6 5 4 3 21
o O
O
11
CH3 CCH3
Acetona
aC'-CH, 11
Acetofenona
a c
11
'(]
Benzofenona
a
O O O
11 11 11 11
. . . . . C~ C . . . . . C~ c
R H3 C """'" ~ H
§
M("til 3-oxohexanoato
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.1 Dé el nombre de los aldehídos y cetonas que siguen, de acuerdo con las reglas de la
IUPAC:
Problema 19.2 Dibuje las estructuras que corresponden a los nombres siguientes:
(a) 3-Metilbutanal (b) 4-Cloro-2-pentanona
(e) Fenilacetaldehído (d) cis-3·ter-Butilciclohexanocarbaldehído
(e) 3-Metil-3-butenal (f) 2-(1-Cloroetil)-5-metilheptanal
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
19.2 • Preparación de aldehídos y cetonas 757
Preparación de aldehídos
Ya expusimos dos de los mejores métodos de síntesis de aldehídos: oxidación de
alcoholes primarios y ruptura oxidativa de alquenos. Revisémoslos brevemente.
• Los alcoholes primarios se pueden oxidar para obtener aldehídos (Sec. 17.8).
A menudo, la reacción se efectúa utilizando clorocromato de piridinio (PCC)
en diclorometano como disolvente a temperatura ambiente:
~CH20H ~CHO
Citronelol Citronelal (82%)
o
11
e +:y-
R/ "'- H
Por ejemplo, la reducción parcial de un éster por medio del hidruro de diisobuti-
laluminio (DIBAH) es un método importante para la síntesis de aldehídos, ha-
blando en términos de laboratorio. Por lo general la reacción se lleva a cabo a
-78 oC (temperatura del hielo seco) en solución de tolueno.
1. DDIBAH, tolueno,-78 oc
2. H30+ )
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
""""""'19.J ¿Cómo se puede preparar pentanal a partir de las materias primas siguientes?
(a) l-Pentanol (b) l-Hexeno (e) CH3CH2CH2CH2COOCH3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Preparación de cetonas
En su mayor parte, los métodos para sintetizar cetonas son análogos a los que se
usan para los aldehídos.
• Una diversidad de reactivos oxida a los alcoholes secundarios para dar ce-
tonas (Sec. 17.8). La selección del oxidante depende de factores como esca-
la de la reacción, costo y sensibilidad del alcohol a un ácido o a una base.
70%
o
Benceno
+
o
11
CH 3CCl
Cloruro de
acetilo
AlCl3
-----'>
Calor
Acetofenona (95%)
Entre las reacciones más útiles de este tipo es la que se presenta entre un cloru-
ro de ácido y un reactivo diorganocobre. En la sección 21.4 efplicaremos con más
profundidad este tema.
+
Cloruro de hexanoilo Dimetilco- 2-Heptanona (81%)
brelitio
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.4 ¿Cómo se pueden efectuar las reacciones siguientes? Quizá se requiera más de una etapa.
(a) 3-Hexino ~ 3-Hexanona
(b) Benceno ~ m-Bromoacetofenona
(c ) Bromobenceno ~ Acetofenona
(d) l-Metilciclohexeno ~ 2-Metilciclohexanona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
19.3 Oxidación
de aldehídos y cetonas
Resulta fácil oxidar aldehídos para producir ácidos carboxílicos; pero por lo gene-
rallas cetonas son inertes hacia la oxidación. La diferencia es consecuencia de su
estructura: los primeros tienen un protón -eHO que se puede sacar durante la
oxidación, no así las cetonas.
Áquíhay
~ (hidrÓgenO o
~
(AqUí no hay1
hidrógeno
C ~
R/ "'-H
rR/ "'-R'
Un aldehído Unacetona
Bernhard Tollens
CrO", H"O+ )
Nació en Hamburgo, Acetona, O oC
Alemania, en 1841.
Hexanal Ácido hexanoico (85%)
Recibió su doctorado
en la Universidad de
G6ttingen y se convirtió Un inconveniente de la oxidación con er0 3 es que ocurre en condiciones áci-
en profesor en la misma das y en ocasiones las moléculas sensibles experimentan reacciones laterales. En
institución. Murió en
tales casos, para oxidar en laboratorio un aldehído se utiliza una solución de
1918.
óxido de plata, Ag 20, en amoniaco acuoso, el llamado reactivo de Tollens. El
CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
rendimiento de dicha oxidación es alto; además, no daña los dobles enlaces carbo-
n~arbono u otros grupos funcionales de la molécula.
o
11
Ag2 0 ~C,,
, OH+ Ag
NH40H,H20,
etanol
Las cetonas son inertes a la mayor parte de los agentes oxidantes, pero ex-
perimentan una lenta reacción de ruptura cuando se tratan con KMn0 4 alcalino
en caliente. Se rompe el enlace C-C próximo al grupo carbonilo y se producen
ácidos carboxílicos. La reacción es útil principalmente para cetonas simétricas
como la ciclohexanona, porque a partir de las cetonas asimétricas se forman mez-
clas de productos.
COOH
( COOH
I Reacciones de
adición nucleofílicas
a aldehídos y cetonas
Reacción de adición
nudeofílica a una cetona o
,-
aldehído. El nucleófilo Nu
atacante se aproxima al
grupo carbonilo desde
\ C -- ..
O' -
una dirección R'-} .
aproximadamente de 45° R
al plano de los orbitales
s,r, el carbono carbonílico Compuesto carbonílico Intermediario tetraédrico
cambia su hibridación de (con hibridación sp2) (con hibridación sp3)
s,r a spl y se forma un ion
alcóxido. Como ejemplo
de la reacción, los mapas
del potencial eletrostático
de la acetona, del
nucleófilo ion cianuro y
del ion alcóxido muestran
cómo se transfiere la
densidad electrónica del
nucleófilo al átomo de
oxígeno.
:0:
11
CH3CCHa +
HQH (agua)
Las adiciones nucleofllicas a los aldehídos y cetonas tienen dos variantes ge-
nerales Fig_ 19.2: (1) en términos generales, el intermediario tetraédrico se pue-
de protonar con agua o un ácido para dar un alcohol, o (2) el átomo de oxígeno
carbonílico se elimina como HO- o H 2 0 para dar un producto con doble enlace
C = Nu.
Dos vías generales de reacción que siguen la adición de un nucleófilo a una cetona o
aldehído. La primera produce un alcohol; la segunda, un producto con un enlace doble
C= Nu.
C'w
R/
i '·c~
'R'
Cetona o :6: ~
aldehído - :Nu - H [ H+
_C ~
R-"
R'
' Nu - H
Por lo general, los aldehídos son más reactivos que las ce tonas por razones esté-
ricas y electrónicas. Estéricamente, la existencia de un solo sustituyente relati-
vamente grande enlazado al carbono del C=O en un aldehído -<m comparación
con dos sustituyentes grandes en una cetona- significa que un nucleófilo atacan-
te se puede aproximar con mayor facilidad a un aldehído. Así, el estado de tran-
sición que origina el intermedio tetraédrico está menos aglomerado y posee
menos energía en el caso del aldehído que en el caso de la cetona (Fig. 19.3).
19.5 • Reactlvldad relativa de aldehídos y cetonas 763
FIGURA 19.3 ~
Electrónicamente, los aldehídos son más reactivos que las cetonas debido a
la mayor polarización de los grupos carbonilo aldehídicos. Para a preciar esta di-
ferencia de polaridad, recuerde el orden de estabilida d de los carbocationes (Sec.
6.10). Un carbocatión primario es menos estable que uno secundario porque sólo
tiene un grupo alquilo estabilizando en forma inductiva la carga positiva en lu-
gar de dos. De igual form a, un aldehído sólo posee un grupo alquilo estabilizan-
do de ma nera inductiva la carga positiva parcial sobre el carbón carbonílico en
vez de dos. Así, un aldehído es más electrofílico y reactivo que una cetona.
H
I
/ C~
R H
Primer carbocatión Segundo carbocatión
(menos estable, más reactivo) (más e stable, menos reactivo)
Aldehído Cetona
(estabilización menor (estabilización
d e 0+, más reactivo) mayor de ó+, menos reactivo)
Una compa ración más : los aldehídos aromáticos - por ejemplo, el benzalde-
hído-- son menos reactivos en las reacciones de a dición nucleofílica que los alde-
764 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
O C' H ~
0"/
,\ +
C
1
'H ~
+
a C'H
.&
1
~ (
I rC' H
.&
1
H,C= O
Formaldehído Benzaldehído
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problem. 19.6 Para usted, ¿cuál es más reactivo hacia las adiciones nucleofílicas, el p-metoxibenzal-
dehído o el p-nitrobenzaldehído? Explique su respuesta .
•••••••••••••••••• • • ••••••••••••••••••••
Los aldehídos y las cetonas reaccionan con agua para producir l ,l-dioles o dio-
les geminales (gem) . La reacción de hidratación es reversible; así pues, un gem
diol puede eliminar agua para regenerar una cetona o un aldehído.
o OH
11 1
C + H, O ~ c '-
H,C/ ' CH, ..........=:!.
H 3C-i
H3C
' OH
La posición exacta del equilibrio entre un gem diol y una cetona o aldehído
depende de la estructura de los compuestos carbonilo. Aunque el equilibrio suele
presentarse en el compuesto carbonilo con menor aglomeración por razones esté-
ricas, unos pocos aldehídos sencillos optan por el gem diol . Por ejemplo, una so·
19.6 • Adición nucleofíllca de H2 0: hidratación 765
FIGURA 19.4 T
Mecanismo de la
hidratación de una cetona
o aldehído catalizada con
una base. El ion hidróxido
es un nucleófilo más El nucleófilo ion hidróxido se suma al
reactivo que el agua grupo carbonilo de una cetona o
neutra. aldehído y el resultado es un
intermediario, el ion alcóxido.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.7 Cuando se disuelve en agua, el tricloroacetaldehído (cloral, CCI 3 CHO) existe principal-
mente como hidrato de cloral, CCI 3 CH(OH)2 mejor conocido por un nombre ajeno a la
IUPAC: "gotas noqueadoras". Muestre la estructura del hidrato de cloral.
Problema 19.8 El oxígeno en agua es principalmente (99.8%) 160, pero también se dispone del agua enri-
quecida con el isótopo pesado 180. Cuando una cetona o un aldehído se disuelven en agua
enriquecida con 180, la marca isotópica se incorpora al grupo carbonilo. Explique por qué.
donde 0* = 180
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los aldehídos y las cetonas libres reaccionan con HCN para formar cianohidri-
nas, RCH(OH)C=N. Por ejemplo, el benzaldehído tratado con HCN da cianohi-
drina -llamada comúnmente mandelonitrilo- con un rendimiento de 88%:
o
C-. . .
11
(rI
~
H
Los estudios que realizó Arthur Lapworth a principios del siglo xx, demos-
traron que la formación de cianohidrina es reversible y es catalizada por las ba-
ses. La reacción es lenta cuando se utiliza HCN puro, y rápida cuando se añade
una cantidad pequeña de base para generar el ion cianuro, CN-, nucleofílico.
Otra opción es agregar una cantidad pequeña de KCN al HCN para catalizar la
reacción.
La adición de CN- a una cetona o aldehído se efectúa por una vía de adición
nucleofílica típica. El resultado es un intermediario tetraédrico protonado por el
HCN para dar el producto cianohidrina y regenerar el CN-.
Arthur lapworth
-:0: CN HO CN
Nació en Galashiels,
Escocia, en 1872, y C-. . . ~ (r'c(H
\ /
recibió su doctorado en
ciencias en el City and (r
~
I H + 'C=N
hizo notar en la sección anterior, reactivos como H 20, HBr, HCl, y H 2S0 4 no sue-
len formar aductos carbonílicos aislables porque su constante de equilibrio es
desfavorable para la reacción. Sin embargo, c'on el HCN el equilibrio favorece al
aducto cianohidrina.
La formación de cianohidrina es útil debido a las reacciones químicas que se
pueden llevar a cabo después. Por ejemplo, el grupo nitrilo (-C=N) se reduce con
LiAlH 4 para formar una amina primaria (RCH 2NH 2) y se hidroliza mediante un
ácido acuoso en caliente a fin de producir un ácido carboxílico. Así, la formación
de cianohidrina proporciona un método para transformar una cetona o un alde-
hído en un grupo funcional diferente.
1. LiAlH , THF
2. H 2 0
o OH
11 I
C,,", ~CHCN 2-Amino-l-feniletanol
O ~
I H (
HCN
)
o ~CHCOOH
OH
I
Benzaldehído Mandelonitrilo
o
Ácido mandélico (90%)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.9 La ciclohexanona forma una cianohidrina con buen rendimiento, no así la 2,2,6-trimetil-
ciclohexanona. Explique las razones .
• • • • • • •• • • • •• • • • •• • •• • • • •• • • • •• • •• • •• • ••
FIGURA 19.6 T
Mecanismo de la reacción
de Grignard. La adición
nucleofílica de un
carbanión a una cetona o El ácido de Lewis Mg2+ forma
a un ácido produce un primero un complejo ácido-base con
alcohol. el átomo básico de oxígeno del
aldehído o cetona; con esto, el grupo
carbonilo se vuelve mejor receptor. 1
alcohol neutro.
:OH
I
/C, + HOMgX
'1 'R
Un alcohol
© 1999 JOHN MCMURRY
FIGURA 19.7 T
Mecanismo de la
reducción del grupo
carbonilo por la adición
nucleofílica de un "ion
hidruro" del NaBH 4 o
LiAIH 4 •
770 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
Unaimina Unaenamina
FIGURA 19.8 T
Mecanismo de la
formación de una imina
mediante la reacción de
una cetona o un aldehído
con una amina primaria. El ~)
·°1(\1··
Cetona/aldehído
paso clave es la adición /c'-..
nucleofílica para producir El ataque nucleofilico a la cetona o al
1
una carbinolamina aldehído por el par de electrones sin
intermediaria, la cual compartir de una amina origina un
pierde agua y genera la intermediario tetraédrico polar.
imina.
:OH
1
,c,
''/ 'NHR
Carbinolamina
El catalizador ácido protona al
oxígeno hidroxílico.
Ioniminio
Imina
© 1984 JOHN MCMURRY
772 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
FIGURA 19.9 T
Dependencia del pH de la
velocidad de reacción
entre acetona e
hidroxilamina:
(CH 3hC=O + NH 2 0H 03
(CH 3hC=NOH + Hp.
1 2 3 456 7 8
pH
reacción será lenta si no hay ácido suficiente (esto es, un pH elevado). Por otro
lado, si hay demasiado ácido (pH bajo), el nucleófilo amino atacante se protona
por completo y resulta imposible efectuar la adición nucleofílica inicial.
.~ (\ +
H 2NOH + H - A ---+ H 3NOH + A-
Base Ácido Nucleofílica
Oxima
0°
Ciclohexanona
+
Hidroxilamina Cic1ohexanona
oxima (p. f. 90 OC)
2,4-Dinitrofenil-
hidrazona
Mecanismo de la
formación de enamina por
medio de la reacción de
una cetona o aldehído con
una ami na secundaria,
R2 NH. El ion iminio
intermedio no tiene
hidrógeno unido al N, por
lo que debe perder dos H+
de los dos átomos de
carbono.
774 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetori.as: reacciones nucleofíllcas de adición
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 19.1 Muestre los productos que puede obtener haciendo reaccionar 3-pentanona con
metilamina, CH 3 NH 2 y dimetilamina (CH 3hNH.
Estrategia Hemos visto que una cetona o aldehído reacciona con una amina primaria, RNH 2,
y produce una imina. En ella, el grupo =N-R de la amina reemplaza al átomo de
oxígeno del carbonilo. La reacción de la misma cetona o aldehído con una amina
secundaria, R 2 NH, produce una enamina. En este caso, el grupo -NR2 de la ami-
na sustituye al átomo de oxígeno y el doble enlace se desplaza a una posición en-
tre el primer carbono, el carbonílico, y el carbono vecino.
Solución
/CH;l
N
11 + H 20
/C,,---
CH 3CH 2 CH 2 CH 3
Unaimina
3-Pentanona
c~ H
Unaenamina
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.10 Muestre los productos que obtiene al hacer reaccionar la ciclohexanona con etilamina,
CH 3 CH 2 NH 2 y dietilamina (CH3CH2)2NH.
Problema 19.11 La formación de imina es reversible. Presente todas las etapas de la reacción de una imi·
na con agua (hidrólisis) para dar una cetona o aldehído, más una amina primaria.
Problema 19.12 Dibuje la molécula siguiente como una estructura estándar de línea-enlace y señale cómo
se puede preparar a partir de una cetona y una amina.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
19.10 • Adición nucleofíllca de hldrazlna: reacción de Wolff-Klshner 775
H 2NNH 2 )
KOH
o
11
VC'H
Ciclopropanocarbaldehído Metilciclo-
propano (72%)
FIGURA 19.11 V
Catalizador)
ácido
Cetona/aldehído Un acetal
CH:¡OH, [ CH:¡OH,
Ciclohexanona
Catalizador H+
)
O OH
OCH:l
Un hemiacetal
1
Catalir.adol' H+
)
Ciclohexanona
dimetilacetal
Debido a que todas las etapas o pasos de la formación del acetal son reversi-
bles, la reacción se puede dirigir hacia delante (del compuesto carbonílico al ace-
tal) o hacia atrás (del acetal al compuesto carbonílico), dependiendo de las condi-
ciones. Las condiciones que eliminan agua del medio -y así desplazan el equili-
brio hacia la derecha- favorecen la reacción hacia adelante. En la práctica, esto
778 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
Mecanismo de la
formación de un acetal
catalizada por ácido al
reaccionar una cetona o
un aldehído con un
alcohol.
19.11 • Adición nucleofíllca de alcoholes: formación de aceta les 779
se hace destilando el agua a medida que se forma. El tratamiento del acetal con
un gran exceso de ácido acuoso -para desviar el equilibrio hacia la izquierda-
favorece la reacción inversa.
Los acetales son útiles porque pueden funcionar como grupos de protección
para los aldehídos y cetonas, del mismo modo que los éteres trimetilsilílicos sir-
ven de grupos protectores de los alcoholes (Sec. 17.9). Según vimos antes, en
ocasiones un grupo funcional interfiere con la reacción que se busca en una mo-
lécula compleja. Por ejemplo, si nada más deseamos reducir el grupo éster del etil
4-oxopentanoato, el grupo cetona puede interferir. El tratamiento del cetoéster de
partida con LiAlH 4 podría reducir ambos grupos -el cetónico y el éster- para
dar una producto diol.
4-0xopentanoato de etilo
- ?
5-Hidroxi-2-pentanona
non !,CII¿OIl
Catalizador H+
4-0xopentanoato de etilo
i
I
I
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 19.2 Muestre la estructura del acetal que puede obtener mediante una reacción cata-
lizada con ácido de 2-pentanona con propano-1,3-diol.
780 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
Solución
HOCH"CH 2 CH 2 0H )
Catalizador H+
2-Pentanona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.13 Muestre todas las etapas de la formación catalizada por ácido de un acetal cíclico del eti·
lenglicol y una ce tona o un aldehído.
Problema 19.14 Identifique el compuesto carbonílico y el alcohol que se usaron para preparar el acetal si-
guiente:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Mecanismo de la reacción
de Wittig entre un iluro de
fósforo y una cetona o
aldehído para producir un
alqueno.
<;?~CHA, --
BuLi
THF
Ó
Bromo-
I metano
~
o
1. CH 3 MgBr
2. POCl3
eS +
6
l-Metilciclohexeno Metilenciclohexano
(proporción 9:1)
Ciclohexanona + -
(C6H5)3P-CH2,
disolvente THF
+
Metilenciclohexano
(84%)
- +
CRO CRP(Phh
+
Retinal Retinilidentrifenilfosforano
¡Reacción
de Wittig
fJ -caroteno
19.13 • Reacción de Cannlzzaro 783
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 19.3 ¿Qué compuesto carbonílico y qué iluro de fósforo se pueden usar para preparar
3-etil-2-penteno?
Estrategia Una cetona o un aldehído reaccionan con un iluro de fósforo y producen un alque-
no. En éste, el = CR2 del iluro reemplaza al átomo de oxígeno del reactivo carbo-
nílico. La preparación del iluro de fósforo suele comprender una reacción SN2de
un halogenuro de alquilo primario con trifenilfosfina; de este modo, el iluro es, tí-
picamente, primario, RCHP(Phh- Esto significa que el carbono di sustituido del
alqueno en el producto viene del reactivo carbonílico, mientras que los átomos
mono sustituidos del alqueno provienen del iluro
Solución
Disustituido: de la cetona
+ -
( r Monosustitutido: del iluro
(Ph);¡P-CHCH,¡
THF CH3CH 2C = CHCH 3
I
CH 2 CH 3
3-Pentanona 3-Etil-2-penteno
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.15 ¿Qué compuesto carbonílico y qué iluro de fósforo se pueden utilizar para preparar cada
uno de los compuestos siguientes?
Problema 19.16 Otra manera de preparar el f3-caroteno comprende una doble reacción de Wittig entre dos
equivalentes de f3-ionilidenacetaldehído y un diiluro. Escriba la reacción y muestre la es-
tructura del diiluro.
CHO
¡J-ionilidenacetaldehído
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
t::>
~c,
c~~
..
II/C'O Ácido benzoico
(oxidado)
() "H ~ +
Intermediario
tetraédrico
Alcohol bencílico
(reducido)
19.13 • Reacción de Cannlzzaro 785
La NADH dona H- a los aldehídos y cetonas (con lo cual los reduce) en una
forma muy similar al intermediario tetraédrico de la reacción de Cannizzaro. El
par de electrones sin compartir de un átomo de nitrógeno de NADH expulsa un
H-, que se agrega a un grupo carbonilo en otra molécula; esto ocasiona una re-
ducción. Veremos de nuevo esta reacción en el capítulo 29 cuando estudiemos con
detalle algunas vías metabólicas.
Un alcohol
NADH
Problema 19.17 Cuando el o-ftalaldehído se trata con una base, se forma ácido o-(hidroximetil)benzoico.
Muestre el mecanismo de esta reacción.
- .: CHO
0: ~
o-ftalaldehído
CHO
Ácido o-(hidroximetil) benzoico
FIGURA 19.15 ,.
Comparación entre las reacciones de adición nucleofílica: directa (1,2) y conjugada (1,4).
Adición directa
OH
I
,c,
''/ "Nu
Un producto de la
adición directa
Adición conjugada
Grupo carbonílico
a,p-insaturado
H 2 C=CH2 o H
11 I
Etileno C C
HC./' "-C~ "-
3 I H
H
Cetona
Doble enlace
no activado NO hay reacción
788 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
o
Etanol 11
--='-'--,--------->, CH3CCH2CH2N(CH2CH:J)2
3-Buteno-2-ona Dietilamina 4-N,N,-Dietilamino-2-butanona
(92%)
6
2-Ciclohexanona
+
Metilamina
Etanol
3-(N-Metilamino)ciclohexanona
1. ":le"
2. H,,()
Cetona a,p-insaturada
~ Li
RX Pentano RLi + Li+ X-
Cul
2 RLi -----;----->
Eter
Un litio
diorganocobre
(reactivo de Gilman)
6
2-Ciclohexenona
1. LiÜI:,-C =CH1 2 Cu, éter
2. H ,(j+
3-Vinilciclohexanona
(65%)
ó
2-Ciclohexenona
1. Li(C¡;Ht,)2CU, éter
2.HP+
3-Fenilciclohexanona
(70%)
6
2-Ciclohexenona
l-Metil-2-ciclohexen-l-01
(95%)
1. LiICH,,)2CU, éter
2. n.,o'
3-Metilciclohexanona
(97%)
+ RCu
790 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . lit . . . . . . . . . . . . .
Problema de práctica 19.4 ¿Cómo usaría una reacción de adición conjugada para preparar 2-metil-3-propil-
ciclopentanona?
2-Metil-3-propilciclopentanona
Estrategia Una ce tona con un grupo sustituyente en su posición {3 se puede preparar por me-
dio de una adición conjugada de ese grupo a una cetona a,{3-insaturada. En estas
circunstancias, la molécula marcada tiene un sustituyente propilo sobre el carbo-
no {3 y, por consiguiente, se puede preparar a partir de la 2-metil-2-ciclopen-
tenona.
Solución
2-Metil-2-ciclopentenona 2-Metil-3-propilciclopentanona
.......................................................
Problema 19.18 ¿Cómo se pueden usar las reacciones de adición conjugada de litio diorganocobre para sin-
tetizar estos compuestos?
(a) 2·Heptanona
(c) 4-fer-Butil-3-etilciclohexanona
............................................................
(b) 3,3-Dimetilciclohexanona
(d) 0d)H'
19.15 Algunas reacciones
biológicas de adición nucleofílica
En el capítulo 29 veremos que los organismos vivos utilizan muchas de las reac-
ciones que los químicos utilizan en el laboratorio. Esto es particularmente cierto
para las reacciones del grupo carbonilo, donde las etapas o pasos de la adición nu-
cleofílica desempeñan una función esencial en la síntesis biológica de muchas
moléculas vitales. Por ejemplo, una de las vías por las cuales se forman los ami-
noácidos comprenden la adición nucleofílica de una amina a a-cetoácidos. Tome-
mos un caso en particular: la bacteria Bacillus subtilis sintetiza el aminoácido
alanina a partir de ácido pirúvico.
La etapa clave en esta transformación biológica es la adición nucleofílica de
una amina al grupo carbonilo cetónico del ácido pirúvico. El intermediario tetraé-
drico pierde agua para dar una imina, la cual se reduce después en una segunda
etapa de adición nucleofílica y produce alanina.
NH¿
I ~
En;;)rn\)
¡,educt(¡!'II ' CH 3CHCOOH
Ácido pirúvico Unaimina Alanina
19.16 • Espectroscopia de aldehídos y cetonas 791
Otra reacción de adición nucleofílica -esta vez en forma inversa- está in-
cluida en el mecanismo de defensa química con que el milipodo Apheloria corru-
gata se protege de los depredadores. Cuando lo atacan las hormigas, secreta
cianohidrina mandelonitrilo y una enzima que cataliza la descomposición del
mandelonitrilo en benzaldehído y HCN. De hecho, el milipodo se protege descar-
gando HCN venenoso a sus atacantes.
NC OH O
'c(
o
11
~C"
O~
I
Mandelonitrilo
H Enzima
H+HCN
19.16 Espectroscopia
de aldehídos y cetonas
Espectroscopia en el infrarrojo
Los aldehídos y cetonas presentan una fuerte absorción del enlace C=O en la re-
gión del infrarrojo de 1660 a 1770 cm-l, como lo demuestran los espectros del
benzaldehído y la ciclohexanona (Fig. 19.16). Además, los aldehídos exhiben dos
absorciones C- H características en el intervalo de 2720-2820 cm-l.
La posición exacta de la absorción del C=O es un diagnóstico magnífico de
la naturaleza exacta del grupo carbonilo. Como indican los datos de la tabla 19.2,
O r---~----r---+---+---+---4---~--~---+---+-------4--------r-------4
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
O ~--~---+--~--~--~--+---+---~--~-4-------+------~------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.19 ¿Cómo utilizaría la espectroscopia en el IR para determinar si la reacción entre la 2·ciclo-
hexanona y litio dimetilcobre da el producto directo de adición o el producto conjugado de
adición?
Problema 19.20 ¿Dónde supone que ocurre la absorción en el espectro IR de cada uno de los compuestos si-
guientes?
(a) 4-Penteno-2-ona
(b) 3-Penteno-2-ona
(c) 2,2-Dimetilciclopentanona
(d) m-Clorobenzaldehído
(e) 3-Ciclohexenona
(f) 2-Hexenal
........................................
Espectro lH RMN del acetaldehído. La absorción de los protones del aldehído aparece a
9.8oy se divide en un cuadruplete.
J
O I
r
I
JJ .A
I
CHlCH
1\
----- )iJ(
• !
TMS
J \
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
794 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofílicas de adición
o O
do
136.5 11 /192 211 137 11/198
O dc~
I H
O dc~
I CH 3
CH3CH
11
~~
11
CH3CCH 2 CH3 ~ r
i r r \ 11\37 \ 8 r 1r r ~ 26.5
31 200 134 130,129 29.5 209 25 27 42 133 128.5,128
Espectrometría de masas
Los aldehídos y las cetonas alifáticos que tienen hidrógenos en sus átomos de car-
bono (1') experimentan una ruptura característica del espectro de masas llamada
el re arreglo de McLafferty. Un átomo de hidrógeno pasa del carbono l' al oxí-
geno del carbonilo, se rompe el enlace entre los carbonos O' y ¡3 y se produce un
fragmento alqueno neutro. La carga permanece con el fragmento que contiene
oxígeno.
+. +.
Rearreglo de
McLafferty
FIGURA 19.18 T
100
~ 80
ol
>
:¡:l
ol
Ql 60
...
.;g
u 40
~
ol
~
~
::l 20
~
O
10 20 40 60 80 100 120 140
mlz---;.
[ CH,-~
miz =43
r + ·CH,CH,CHCCH,),
miz = 114
miz = 58
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 19.21 ¿Cómo utilizaría la espectrometría de masas para distinguir entre estos pares de isó-
meros?
(a) 3·Metil-2·hexanona y 4-metil-2-hexanona
(b) 3·Heptanona y 4-heptanona
(e) 2·Metilpentanal y 3-metilpentanal
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
796 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
• Resumen y palabras clave 797
Los aldehídos y cetonas están entre los compuestos más importantes, tanto en
bioquímica como en la industria química. Por lo general, los aldehídos se prepa-
ran en el laboratorio mediante la ruptura oxidativa de alquenos, la oxidación de
alcoholes primarios o la reducción parcial de los ésteres. Las cetonas se elaboran
siguiendo métodos similares: por ruptura oxidativa de alquenos, oxidación de al-
coholes secundarios o adición de reactivos de diorganocobre a cloruros de ácido.
La reacción de adición nucleofílica es la más común de aldehídos y ce-
tonas. Se pueden preparar muchas clases de productos por medio de adiciones
nucleofílicas (Fig. 19.19). Los aldehídos y cetonas se reducen con NaBH4 o LiAlH 4
para producir alcoholes primarios y secundarios, respectivamente. La adición de
reactivos de Grignard a los aldehídos y cetonas también da lugar a alcoholes
(secundarios y terciarios, respectivamente), y la adición de HCN produce ciano-
hidrinas. Las aminas primarias se suman a los compuestos carbonílicos y el re-
sultado son iminas, las aminas secundarias producen enaminas. La reacción de
una ce tona o aldehído con hidrazina y bases produce un alcano (reacción de
Wolff-Kishner). Los alcoholes se añaden a los grupos carbonilo para generar
acetales, los cuales son grupos protectores. Los fosforanos se suman a los alde-
hídos y cetonas para producir alquenos (reacción de Wittig), en la cual el nue-
vo C=C en el producto se encuentra exactamente donde se hallaba el enlace C=O
en el material de partida.
Con frecuencia, los aldehídos y cetonas a,,B-insaturados reaccionan con nu-
cleófilos; el producto es una adición conjugada o adición 1,4. La reacción con
reactivo de diorganocobre de la que resulta la adición de un grupo alquilo, arilo
o alquenilo tiene particular importancia.
La espectroscopia en el infrarrojo es de suma utilidad en la identificación de
aldehídos y cetonas. Los grupos carbonilo absorben en el intervalo IR de 1668-
1770 cm-l. Esta exactitud de posición permite identificar al grupo carbonilo pre-
798 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofílicas de adición
Resumen de reacciones
de adición nucleofílica de
aldehídos y cetonas.
Alcohol Alcohol
NaBl~ OH
I
,c,
''/ 'eN
Alqueno ~ Cianohidrina
Cetona/aldehído
Acetal
KOl;
N2 H j , /
~"NH Imina
H NR,)
I I -
,c, /c~c/
''/ 'H
I
Alcano Enamina
Resumen de reacciones
• Resumen de reacciones 799
800 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
• Visualización de la química 801
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
19.22 Cada una de las sustancias siguientes se pueden preparar efectuando una reacción de adi-
ción nucleofílica entre una cetona o un aldehído y un nucleófilo. Identifique los reactivos
a partir de los cuales se prepara cada uno. Si la sustancia es un acetal, identifique el com-
802 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofílicas de adición
(a) (h)
(c) (d)
19.23 Los modelos moleculares que siguen representan un intermediario tetraédrico que resul-
ta de la suma de un nucleófilo a una cetona o un aldehído. Identifique los reactivoss yes-
criba la estructura del producto final cuando la adición nucleofílica se ha completado.
Problemas adicionales
................................•............
19.25 Trace las estructuras que corresponden a los nombres siguientes:
(a) Bromoacetona (b) 3,5-Dinitrobencenocarbaldehído
(e) 2-Metil-3-heptanona (d) 3,5-Dimetilciclohexanona
(e) 2,2,4,4-Tetrametil-3-pentanona (f) 4-Metil-3-penteno-2-ona
(g) Butanodial (h) 3-Fenil-2-propenal
(i) 6,6-Dimetil-2,4-ciclohexadienona (j) p-Nitroacetofenona
(k) (S)-2-Hidroxipropanal (1) (28, 3R)-2,3,4-Trihidroxibutanal
19.26 Dibuje y denomine los siete aldehídos y cetonas con la fórmula C5H lO O.
19.27 Dé el nombre IUPAC de las estructuras siguientes:
~CHO
(f) OHC~
(al O
(Dos maneras)
19.32 Muestre cómo utilizar la reacción de Wittig para preparar los alquenos siguientes. Identi-
fique el halogenuro de alquilo y los componentes carbonílicos que se pueden usar.
(blUl)
804 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
19.33 ¿Por qué supone que se utiliza trifenilfosfina en lugar de trimetilfosfina para preparar los
reactivos de Wittig? ¿Qué problemas se podrían presentar si se usara la segunda?
19.34 ¿Cómo emplearía la reacción de Grignard con una cetona o un aldehído para sintetizar los
compuestos siguientes?
(a) 2-Pentanol (b) 1-Butanol
(c) 1-Fenilciclohexanol (d) Difenilmetanol
19.35 Los aldehídos se pueden preparar con la reacción de Wittig si se utiliza (metoximetileno)
trifenilfosforano como reactivo de Wittig y después se hidroliza el producto con ácido. Por
ejemplo
6
CHO
+ CC",,),P-CHOCH,
(Metoximetileno)
(trifenilfosforano)
6
(a) ¿Cómo puede preparar el fosforano que se requiere?
(b) Proponga un mecanismo para el paso de hidrólisis.
19.37 ¿Cómo puede llevar a cabo las transformaciones selectivas siguientes? Uno de los dos es-
quemas requiere una etapa de protección. (Con base en la sección 19.5 recuerde que los al-
dehídos son más reactivos que las cetonas en relación con las adiciones nucleofílicas.)
o O O
11 11 11
(a) CH3CCH 2CH 2CH2 CH CH3CCH2CH2CH2CH20H
O O OH O
11 11 1 11
(b) CH3CCH 2CH 2CH 2CH CH3CHCH 2CH 2CH 2CH
• Problemas adicionales 805
19.38 ¿Cómo puede sintetizar las sustancias siguientes a partir de benzaldehído y otros reacti-
vos necesarios?
(b)
('Jau
19.39 La carvona es el constituyente principal del aceite de menta. Indique qué productos espe-
ra de la reacción de la carvona con los reactivos siguientes:
o
xj- Carvona
(a) (CH3hCu~ Li+, cuando H 30+ (b) LiAlH 4 , cuando H 30+ (e) CH 3 NH 2
(d) C6 H 5MgBr, cuando H 30+ (e) H/Pd (f) Cr0 3 , H 3 0+
+ ~
(a) ~
HO~
Cr03
~ C 6H 5 CH=CHCHO
1H+, CH 0H
3
o OH
11 1
HCN,KCN
(e) CH 3CCH 3 , CH 3 CCH 3
Etanol
1
CN
806 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
4-0xopentanoato de metilo
19.46 Los aldehídos y cetonas reaccionan con los tioles para dar tioacetales, así como reaccionan
con los alcoholes para producir acetales. Pronostique el producto de la reacción siguiente
y proponga un mecanismo.
o
6 Catalizador H+
+ 2 CH,CH,SH ====-=:.:...., ?
19.47 Las cetonas reaccionan con dimetilsulfonio metiluro para dar epóxidos. Sugiera un meca-
nismo de reacción.
DMSO
Disolvent~
Dimetilsulfonio
metiluro
19.48 Cuando la ciclohexanona se calienta en presencia de una gran cantidad de acetona ciano-
hidrina y una pequeña cantidad de base, se forman ciclohexanona cianohidrina y acetona.
Proponga un mecanismo para la reacción.
----
-OH
O+ROH
O
Catalizador
19.50 El tamoxifeno es un fármaco que se usa en el tratamiento del cáncer de pecho. ¿Cómo pue-
de prepararlo a partir del benceno? ¿Cuál es la cetona que se forma y qué otros reactivos
se necesitan?
• Problemas adicionales 807
Tamoxifeno
19.51 El par aldehído, un fármaco sedante e hipnótico, se prepara tratando el acetaldehído con
un catalizador ácido. Proponga un mecanismo para la reacción.
o
11
3 CHaCH Catalizador
Paraldehído
6
HO H
19.53
6 l. [(CH3)2CHOhAl
2. H 3 0+ +CH,COCH,
2,4-Pentanodiona
3,5-Dimetilpirazol
3,5-Dimetilisoxazol
808 CAPíTULO 19 • Aldehídos y ~tonas: reacciones nucleofílicas de adición
19.55 Los trans alquenos se convierten en sus isómeros cis y viceversa por epoxidación seguida
de tratamiento del epóxido con trifenilfosfina. Proponga un mecanismo para la reacción
epóxido ~ alqueno.
R H H H
\ / RC0 3H) (Ph)sP \ /
C=C C=C + (Ph)3P=O
/ \ / \
H R' R R'
19.56 Cuando se trata una ce tona a,,B-insaturada con peróxido de hidrógeno acuoso básico, el re-
sultado es una epoxicetona. La reacción es específica para las cetonas insaturadas; los do-
bles enlaces de alquenos aislados no reaccionan. Proponga un mecanismo para la reacción.
19.57 ¿En qué posición espera observar la absorción IR de las moléculas siguientes?
(a) o (bloj
l-Indanona
o
(c)CCrI
4-Androsteno-3,17-diona
~
O
(d)
19.59 El compuesto A, peso molecular = 86, muestra una absorción IR a 1730 cm- l y un espec-
tro muy sencillo,IH RMN con picos a 9.7 o(singulete, 1 H) y 1.2 o(singulete, 9 H). Propon-
ga una estructura para A.
19.60 El compuesto B es isómero del A (Problema 19.59) y muestra un pico al IR a 1715 cm-l.
El espectro IH RMN de B tiene picos a 2.4 o (septeto 1 H, J=7 Hz), 2.1 o (singulete 3 H),
y 1.2 o (doblete 6 H, J=7 Hz). ¿Cuál es la estructura de B?
• Problemas adicionales 809
19.61 El espectro IH RMN que se ilustra corresponde a un compuesto con fórmula C9H100.
¿Cuántas dobles ligaduras o anillos contiene este compuesto? Si tiene una absorción IR a
1690 cm-l, ¿cuál es su estructura posible?
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
19.62 El espectro IH RMN que se ilustra corresponde a un compuesto isómero del compuesto del
problema 19.61. Este isómero tiene una absorción IR a 1730 cm-l. Proponga una estruc·
tura.
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
19.63 Proponga estructuras para moléculas que satisfagan las descripciones siguientes. Consi-
dere que las clases de átomos (1°, 2°, 3° o 4°) fueron asignadas mediante un experimento
DEPT-RMN (distortionless enhancement by polarization transfer-nuclear magnetic reso-
nance).
(a) C6 H l2 0
IR: 1715 cm- l
13C RMN: 8.0 8 (1°), 18.5 8 (1°), 33.58 (2°), 40.6 8 (3°), 214.08 (4°)
(b) C5H lO O
IR: 1730 cm- l
13C RMN: 22.6 8 (1°), 23.6 8 (3°), 52.8 8 (2°), 202.4 8 (3°)
(c) C6 H sO
IR: 1680 cm- l
13C RMN: 22.9 8 (2°), 25.8 8 (2°), 38.2 8 (2°), 129.8 8 (3°), 150.6 8 (3°),
198.78(4°)
810 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
19.64 El compuesto A, CSH lO 0 2 tiene una intensa absorción en el IR a 1750 cm- I y da el espec-
tro I3C RMN que se ilustra. Proponga una estructura para A.
19.65 Sugiera estructuras para cetonas o aldehídos que tengan este espectro IH RMN:
(a) C4H 7ClO
IR: 1715 cm- I
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(b) C7H1 40
IR: 1710 cm- I
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Problemas adicionales 811
(c) C9 H lO02
IR: 1695 cm- 1
¡
"O
~
:'SrtJ
¡::
(1)
+>
¡::
......
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
19.66 Proponga estructuras para cetonas o aldehídos que tengan los espectros lH RMN si-
guientes:
(a) ClOH120
IR: 1710 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(b) C6H 12 0 3
IR: 1715 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
812 CAPíTULO 19 • Aldehídos y cetonas: reacciones nucleofíllcas de adición
(c) C4H 6 0
IR. 1690 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (/)
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
19.67 Las aminas primarias reaccionan con los ésteres para dar amidas:
~OyOCH"
/' ~X~~ 3
+ CH NH
2
O OCH3
19.68 Cuando se disuelven cristales de a-glucosa pura en agua, se efectúa lentamente una iso-
merización que produce ¡3-g1ucosa. Proponga un mecanismo para esta isomerización (vea
Sec.25.6).
OH
a-Glucosa p-Glucosa
19.69 Cuando la glucosa (problema 19.68) se trata con NaBH4' se efectúa una reacción que pro-
duce sorbitol, un polialcohol usado comúnmente como aditivo de alimentos. Muestre cómo
ocurre esta reducción (vea Seco 25.7).
• Perspectiva 813
HO~CH20H
O
NaBH4
OH
I
HO H 0 ) HOCH 2CHCHCHCHCH20H
2
I I I
HO OH HO OH
OH
Glucosa Sorbitol
,
Acidos carboxílicos
Los ácidos carboxílicos están en el centro de los compuestos carbonílicos. No
sólo son importantes por ellos mismos, sino también porque sirven como materias
de partida para la preparación de numerosos derivados acílicos -por ejemplo,
ésteres, amidas y cloruros de ácido-o Numerosos ácidos carboxílicos se encuen-
tran en la naturaleza. Por ejemplo, el ácido acético, CH 3COOH es el componente
principal del vinagre; el ácido butanoico, CH 3CH 2CH 2COOH, origina el olor de-
sagradable de la mantequilla rancia, y el ácido hexanoico (ácido caproico)
CH3(CH2)4COOH, produce el inconfundible olor de las cabras y de los calcetines
de gimnasia que no se han lavado (el nombre proviene del latín caper, "cabra").
Otros ejemplos son el ácido cólico, un componente importante de la bilis humana,
y los ácidos alifáticos de cadena larga; entre ellos, el ácido palmítico CH 3(CH 2)14
COOH, un precursor biológico de las grasas y otros lípidos.
814
20.1 • Nomenclatura de ácidos carboxíllcos 815
COOH
Ácido cólico
Una alternativa se refiere a los compuestos que tienen un grupo -COOH en-
lazado a un anillo, los cuales se nombran usando el sufijo -carboxílico y antepo-
niendo la palabra ácido. El carbono del -COOH está unido al Cl y no se nume-
ra en este sistema.
COOH
5
Q 4
3
2
Br
Debido a que muchos ácidos carboxílicos estuvieron entre los primeros com-
puestos orgánicos que se aislaron y purificaron, la IUPAC reconoce un gran nú-
mero de nombres comunes (algunos de ellos aparecen en la tabla 20.1). En este
libro usaremos los nombres sistemáticos, con pocas excepciones, como ácido fór-
mico (metanoico), ácido acético (etanoico), cuyos nombres son tan conocidos que
no tendría sentido referirse a ellos en otra forma. En la tabla 20.1 se han enlis-
tado también los nombres comunes de los grupos acilo que derivan de los ácidos
progenitores.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.1 Dé los nombres de IUPAC para los compuestos siguientes:
COOH
I
(e) CH3CH=CHCH=CHCOOH (d) CH3 CH 2 CHCH 2CH 2CH,
(f) CH3
~COOH
Problema 20.2 Trace las estructuras que corresponden a los siguientes nombres de IUPAC:
(a) Ácido 2,3-dimetilhexanoico (b) Ácido 4-metilpentanoico
(e) Ácido trans-l,2,-ciclobutanodicarboxílico (d) Ácido o-hidroxibenzoico
(e) Ácido (9Z,12Z)-9,12 octadecadienoico
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
152
125
un
818 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
Como los alcoholes, los ácidos carboxílicos están asociados fuertemente en-
tre ellos por medio de enlaces de hidrógeno. En su mayor parte, los ácidos carbo-
xílicos existen como dímeros cíclicos unidos por dos enlaces de hidrógeno.
o H-O
/j \
HC-C
3 \ /jC-CH3
O-Il O
Este fuerte enlace de hidrógeno tiene un efecto notable sobre los puntos de
ebullición de los ácidos carboxílicos, pues hace que sean mucho más elevados que
los que poseen los alcoholes correspondientes. En la tabla 20.3 se enumeran las
propiedades de algunos ácidos comunes.
Como su nombre lo indica, los ácidos carboxílicos son ácidos. Por consiguiente,
reaccionan con las bases como NaOH y NaHC0 3 para dar sales carboxilato me-
tálicas, RC0 2 -+M. Los ácidos carboxílicos con más de seis carbonos apenas son
solubles en agua, pero las sales de los metales alcalinos de los ácidos carboxílicos
suelen ser muy solubles debido a su carácter iónico. En efecto, con frecuencia es
posible purificar los ácidos, extrayendo sus sales en una base acuosa, luego se
re acidifican y se extrae de nuevo el ácido puro por medio de un disolvente orgá-
nICO.
o
11
CH3 COH HCl
pKa = 16 pKa = 4.75 pKa =-7
Acidez
¿Por qué los ácidos carboxílicos son mucho más ácidos que los alcoholes, aun
cuando ambos contienen grupos -OH? Como señalamos en la sección 2.10, un al-
cohol se disocia y da un ion alcóxido, en el cual la carga negativa se localiza en
un solo átomo electronegativo. En cambio, un ácido carboxílico genera un ion car-
boxilato, donde la carga negativa está deslocalizada en dos átomos de oxígeno. En
términos de resonancia (Sec. 2.4), un ion carboxilato es un híbrido de resonancia,
estabilizado, de dos estructuras de Kekulé equivalentes.
:0:
;¡
CH3 -C
\ ..
0:-
Dado que un ion carboxilato es más estable que un ion alcóxido, posee me-
nos en energía y resulta más favorecido en el equilibrio, como se muestra en el
diagrama de energía de reacción en la figura 20.1.
820 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxílicos
Diagrama de energía de
reacción para la
disociación de un alcohol
(curva en gris) y un ácido
carboxílico (curva en
negro). La estabilización
por resonancia del anión
carboxilato disminuye ~Go
para la disociación del
ácido y lo lleva a una Ka
más favorable. (Los niveles
de energía de partida del
alcohol y el ácido se
presentan en el mismo
punto para facilidad en la
comparación.)
FIGURA 20.2
127pm
~/,,9 _
O 120 pm
H-C': Na+
I/J
H-C\........------134 pm
\'.
O O-H
Formiato de sodio Ácido fórmico
20.4 • Efectos de 105 sustltuyentes sobre la acidez 821
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.3 Considere que tiene una mezcla de naftaleno y ácido benzoico que quiere separar. ¿Cómo
aprovecharía la acidez de un componente de la mezcla para hacerlo?
Problema 20.4 La K. para el ácido dicloroacético es 3.32 X 10- 2 • Aproximadamente, ¿qué porcentaje del
ácido está disociado en una solución acuosa 0.10 M?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Una lista de los valores de pl\, para diferentes ácidos carboxílicos indica que hay
diferencias sustantivas de un ácido a otro (tabla 20.4). Por ejemplo, el ácido tri-
fluoroacético (l\, =0.59) es 33 000 veces más fuerte que el ácido acético (l\, = 1. 76
X 1O-5)¿Cómo podemos explicar tales diferencias?
o
e· 11
C - O-
El grupo atractor de
electrones (GAE)
estabiliza al carboxilato El grupo donador de electrones (GDE)
y refuerza su acidez desestabiliza el carboxilato
y debilita su acidez
Los datos de la tabla 20.4 muestran con exactitud el efecto que se espera. Los
sustituyentes electronegativos, como los halógenos, hacen que el carboxilato sea
más estable, ya que atraen inductivamente los electrones. Así los ácidos fluoroa-
cético, cloroacético, bromo acético y yodoacético son más fuertes que el ácido acé-
tico por factores de 50-150. La introducción de dos sustituyentes electronegativos
vuelve al ácido dicloroacético unas 3000 veces más fuerte que el ácido acético y la
introducción de tres sustituyentes cloro vuelve al ácido tricloroacético más de
12000 veces más fuerte (Fig. 22.3).
FIGURA 20.3 T
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.5 Sin ver los valores de pKa en la tabla, clasifique las sustancias en cada uno de los grupos
siguientes en orden creciente de acidez.
(a) CH 3CH 2COOH, BrCH 2COOH, FCH 2COOH
(b) CH 3 CH 20H, CH 3 CH 2 NH 2, CH 3 CH 2 COOH
Problema 20.6 Los ácidos dicarboxílicos tienen dos constantes de disociación, una corresponde a la diso-
ciación inicial en un monoanión y la otra a la segunda disociación en un dianión. Para el
ácido oxálico, HOOC-COOH, la primera constante de ionización tiene pK1 = 1.2, Y la se·
gunda, pK2 = 4.2, ¿Por qué el segundo grupo carbonilo es mucho menos ácido que el pri·
mero?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
TABLA 20.6 Efectos de los sustltuyentes en la acidez de los ácidos benzoicos p-sustltuidos
o
11
c
(r
~ I
CH.¡O......
:?' "OH
Ácido Ácido
más débil Acidez más fuerte
~C"OH
benceno sustituido
ante un ataque
y~ electrofílico.
20.6 • Preparación de ácidos carboxílicos 825
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 20.1 La pKa del ácido p-(trifluorometil)benzoico es 3.6 ¿Cabe esperar que el sustitu-
yente trifluorometilo sea un grupo activante o desactivante en la reacción de
Friedel-Crafts?
Estrategia Diga si el ácido p-(trifluoro-metil)benzoico es más fuerte o débil que el ácido ben-
zoico. Un sustituyente que fortalece al ácido es un grupo desactivante porque
atrae electrones; un sustituyente que lo debilita es un grupo activante debido a
que dona electrones.
Solución Una pKa de 3.6 significa que el ácido p-(trifluorometil)benzoico es más fuerte que
el ácido benzoico, cuyo pKa es 4.19. Así el sustituyente trifluorometilo favorece la
disociación y ayuda a estabilizar la carga negativa. Por consiguiente, el trifluoro-
metilo debe ser un grupo desactivante atractor de electrones .
• • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 20.7 El pKa del ácido p-ciclopropil-benzoico es 4.45. ¿El ciclopropilbenceno parece ser más o me-
nos reactivo que el bepceno hacia la bromación electrofílica? Explique la razón.
Problema 20.8 Clasifique los compuestos siguientes en orden por su acidez creciente. No consulte la tao
bla de datos de pKa para responder.
(a) Ácido benzoico, ácido p-metilbenzoico, ácido p-clorobenzoico
(b) Ácido p-nitrobenzoico, ácido acético, ácido benzoico
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
KMn04
H:lo+
l CH3(CH2)7COOH + HOOC(CH2)7COOH
Ácido oleico Ácido nonanoico Ácido nonanodioico
826 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
Hidrólisis de nltrllos
Los nitrilos, R-C=N se pueden hidrolizar con un ácido o una base en un medio
acuoso en caliente para dar ácidos carboxílicos. Debido a que los nitrilos se pre-
paran por medio de una reacción S¡\¡2 entre un halogenuro de alquilo y un ion cia-
nuro, la secuencia de dos etapas de desplazamiento del cianuro, seguida por la
hidrólisis del nitrilo, es un método excelente para preparar ácidos carboxílicos a
partir de halogenuros de alquilo (RBr ~ RC=N ~ RCOOH). Observe que el
ácido producido tiene un átomo de carbono más que el halogenuro de alquilo ori-
ginal.
Na+ -eN
(SN2)
1. NaCN
2. OH/H 20
3. HaO+ UÚ
I
° ó
I
Ó CHCOH
I
O
11
CH 3
Fenopreno
(agente antiartrítico)
cabo ya sea vertiendo el reactivo de Grignard sobre hielo seco (C0 2 sólido) o ha-
ciendo burbujear una corriente de CO 2 seco a través de una solución de dicho
reactivo. Por lo general, la carboxilación de Grignard produce una buena canti-
dad de ácidos carboxílicos a partir de halogenuros de alquilo, pero este método se
limita a los halogenuros de alquilo que pueden formar reactivos de Grignard en
primera instancia (Sec. 17.6).
~
Eter
1. CO 2 , éter
2. 1l,¡Ü+ •
H3
C
Q I
COOH
Ó
CH
3
CH3
l-Bromo-2,4,6-trimetil- Ácido 2,4,6- Trimetilbenzoico
benceno (87%)
o
-- [H)'
C
11
R/ "'--OH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 20.2 ¿Cómo prepararía el ácido fenilacético (C 6 H 5 CH 2 COOH) a partir de bromuro de
bencilo (C 6 H 5CH 2 Br)?
Estrategia Hemos visto dos métodos para la preparación de ácidos carboxílicos a partir de
halo gen uros de alquilo: 1) desplazamiento del ion cianuro, seguido por hidrólisis
y 2) formación de un reactivo de Grignard, seguida por carboxilación. El primero
comprende una reacción SN2 y por consiguiente está limitado a utilizar haloge-
nuros de alquilo primarios. El segundo abarca la formación de un reactivo de
Grignard, por lo que su uso se restringe a los halogenuros orgánicos que no tie-
nen hidrógenos ácidos o grupos funcionales reactivos. En el caso actual, cualquier
método trabaja muy bien.
Solución
aCH,B'
Bromuro de bencilo ~ Eter
Ácido fenilacético
828 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.9 ¿Cómo prepararía cada uno de los ácidos carboxílicos siguientes?
(a) Ácido benzoico a partir de bromobenceno (b) (CH3)3CCOOH a partir de (CH3)3CCl
(c) CH aCH 2 CH 2 COOH de CH 3CH 2 CH 2 Br
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Comentamos con anterioridad en este capítulo que los ácidos carboxílicos son si-
milares en algunos aspectos a los alcoholes y las cetonas. Como los alcoholes, los
ácidos carboxílicos se pueden desprotonar y obtener aniones, los cuales son bue-
nos nucleófilos en las reacciones SN2. Al igual que las cetonas, experimentan el
ataque de los nucleófilos sobre el grupo carbonilo. Por otro lado, los ácidos carbo-
xílicos pueden presentar reacciones características que no ofrecen alcoholes ni ce-
tonas. En la figura 20.4 se muestran algunas de las reacciones generales de di-
chos ácidos.
FIGURA 20.4 Y
Algunas reacciones
generales de los ácidos
carboxílicos.
Desprotonación Reducción
o
11
R C
. . . . . C/ """"'OH
/\
Sustitución Sustitución
en alfa nucleofílica del acilo
Ácido carboxílico
Las reacciones de los ácidos carboxílicos se pueden agrupar en las cuatro ca-
tegorías que se indican en la figura 20.4. De las cuatro, ya hemos explicado el
comportamiento ácido de estos ácidos en las secciones 20.3 a 20.5 y analizaremos
la reducción en la sección siguiente. Las dos categorías restantes son ejemplos de
los mecanismos fundamentales de reacción del grupo carbonilo: sustitución nu-
20.8 • Reducción de ácidos carboxíllcos 829
cleofílica del acilo y sustitución en CI', que explicaremos con detalle en los capítu-
los 21 y 22.
Los ácidos carboxílicos se reducen con LiAIH 4 (pero no con NaBH 4) y el producto
es alcoholes primarios (Sec. 17.5). Sin embargo, la reacción es difícil y con fre-
cuencia se requiere calentar el disolvente tetrahidrofurano para que la reacción
sea completa.
1. BH,¡, THF
OCH,CH'OH
2. H,¡O+
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.10 ¿Cómo elaboraría 2-feniletanol a partir de bromuro de bencilo? Se requiere más de una
etapa.
Problema 20.11 ¿Cómo podría efectuar la transformación siguiente? Se necesita más de una etapa.
o - C H20H ?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
830 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
20.9 Espectroscopia
de los ácidos carboxíllcos
Espectroscopia en el Infrarrojo
Los ácidos carboxílicos muestran dos absorciones características al IR que hacen
que el grupo -COOH sea fácil de identificar. El enlace O-H del grupo carboxilo
da lugar a una absorción muy ancha arriba del intervalo de 2500-3300 cm-l, yel
enlace C=O muestra una absorción entre 1710 cm- l y 1760 cm-l. La posición
exacta de la absorción del C=O depende tanto de la estructura de la molécula
como de si el ácido se encuentra libre (monómero) o enlazado al hidrógeno (díme-
ro). Los grupos carboxilo libres absorben a 1760 cm-l, pero los grupos carboxilo
diméricos que se hallan con más frecuencia absorben en una amplia banda cen-
trada alrededor de 1710 cm-l.
o o H-O
Carboxilo libre I! Carboxilo asociado I! \
(poco común), R-C (caso usual) R-C C-R
\
1760 cm- l \
O-H
1710 cm- l
O-H J
Tanto la absorción ancha del O-H y la absorción a 1710 cm- l del C=O (di-
mérico) se identifican en el espectro en el IR del ácido butanoico que se muestra
en la figura 20.5.
~ 80
~
.~ 60 J---++-t--H-;---'-+--+l--M--
;t;
8rJl 40 r---+-~~~~--~-4~-+~~--~~~--~~---+------~----~
~
~ 20
O J---_+----+---+---+---~--4--~--_+-_+--_+------_4--------J_----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- l )
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.12 El ácido ciclopentanocarboxílico y la 4-hidroxiciclohexanona tienen la misma fórmula
(C 6H lO 0 2) y ambos contienen un grupo -OH y uno C=O. ¿Cómo puede distinguirlos por es-
pectroscopia en el IR?
.........................................
20.9 • Espectroscopia de los ácidos carboxíllcos 831
Absorciones de RMN de o
carbono-13 para algunos
rrrr
ácidos carboxílicos.
"
f
21 178 134 128,130 129 173 136 128 18 173 14 18 38 181
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (5)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 20.13 ¿Cómo puede distinguir entre el ácido ciclopentanocarboxílico y 4-hidroxiciclohexanona
por espectroscopia de IH y 13C RMN? (Véase el problema 20.12.)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
832 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
• Resumen y palabras clave 833
Los ácidos carboxílicos están entre los bloques de construcción más útiles
para la síntesis de otras moléculas, tanto en la naturaleza como en la indus-
tria química. Su nomenclatura es sistemática: se reemplaza la -o terminal del
nombre del alcano correspondiente con las sílabas -oico y se antepone la pala-
bra ácido. Al igual que los aldehídos y las cetonas, el átomo de carbono del gru-
po carbonilo tiene hibridación Sp2; como los alcoholes, los ácidos carboxílicos es-
834 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
tán asociados mediante enlaces de hidrógeno, por lo que poseen puntos de ebu-
llición elevados.
La característica distintiva de los ácidos carboxílicos es su acidez. Aunque
son más débiles que los ácidos minerales, como el HCl, se disocian con mucha
mayor facilidad que los alcoholes porque los iones carboxilato resultantes son
estabilizados por resonancia entre dos formas equivalentes:
o: 0:-
/j j"
R-C +--+ R-C
\ .. ~
0:- o:
La mayor parte de los ácidos alcanoicos tiene valores de pKa cercanos a 5,
pero el pKa exacto de un ácido dado depende de su estructura. Los ácidos car-
boxílicos sustituidos con grupos atractores de electrones son más ácidos (tie-
nen un pKa menor) debido a que sus iones carboxilato están estabilizados. Los
ácidos carboxílicos sustituidos por grupos donadores de electrones son menos
ácidos (su pKa es más alto) dado que sus iones carboxilato han sido desestabi-
lizados.
Los métodos de síntesis de los ácidos carboxílicos incluyen: 1) oxidación de
alquilbencenos, 2) ruptura oxidativa de alquenos, 3) oxidación de alcoholes pri-
marios o de aldehídos, 4) hidrólisis de nitrilos y 5) reacción con reactivos de
Grignard con CO 2 (carboxilación). Las reacciones generales de los ácidos car-
boxílicos incluyen: 1) pérdida del protón ácido, 2) sustitución nucleofílica del
acilo en el grupo carbonilo, 3) sustitución en el carbono a y 4) reducción.
Los ácidos carboxílicos se pueden distinguir con facilidad mediante el aná-
lisis espectroscópico. Presentan absorciones características en el IR a
2500-3300cm- 1 (debidas al O-H) y a 1710-1760cm- 1 (por el C=O). Los ácidos
también muestran absorción 13C RMN entre 165-1858 y absorciones lH RMN
cercanas a 12 8.
Resumen de reacciones
• Visualización de la química 835
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 20.1 a 20.13 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
20.14 Dé los nombres IUPAC para los ácidos carboxílicos siguientes (negro = O):
(a) (b)
.-Br
836 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxílicos
(e)
20.15 ¿Podría esperar que los ácidos carboxílicos siguientes sean más o menos ácidos que el áci-
do benzoico? Explique su respuesta (negro = O).
(a) (b)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
20.17 Dé los nombres IUPAC para los compuestos siguientes:
(b) (CH3)3CCOOH
COOH
(dlQ
N02
(f) BrCH2 CHCH 2CH 2COOH
I
Br
• Problemas adicionales 837
20.18 Dibuje las estructuras que corresponden a los nombres IUPAC siguientes:
(a) Ácido cis-1,2-ciclohexanodicarboxílico (b) Ácido heptanodioico
(c) Ácido 2-hexen-4-inoico (d) Ácido 4-etil-2-propiloctanoico
(e) Ácido 3-cloroftálico (f) Ácido trifenilacético
20.19 Dibuje y nombre los ocho ácidos carboxílicos isómeros con la fórmula C6 H 12 0 2.
20.20 Ordene los compuestos en cada conjunto con respecto a su acidez creciente:
(a) Ácido acético, ácido oxálico, ácido fórmico
(b) Ácido p-bromobenzoico, ácido p-nitrobenzoico, ácido 2,4-dinitrobenzoico
(c) Ácido fluroacético, ácido 3-fluoropropanoico, ácido yodoacético
20.21 Ordene los compuestos en cada conjunto según su basicidad creciente:
(a) Acetato de magnesio, hidróxido de magnesio, bromuro de metilmagnesio
(b) Benzoato de sodio, p-nitrobenzoato de sodio, acetiluro de sodio
(c) Hidróxido de litio, etóxido de litio, formiato de litio
20.22 ¿Cómo puede convertir el ácido butanoico en los compuestos siguientes? Escriba cada eta-
pa y muestre los reactivos necesarios.
(a) 1-butanol (b) 1-bromobutano (c) Ácido pentanoico
(d) 1-buteno (e) Octano
20.23 ¿Cómo convertiría el ácido butanoico en los compuestos siguientes? Escriba cada etapa y
muestre los reactivos necesarios.
(a) 1-Butanol (b) 1-Bromobutano (c) 1-Buteno
(d) 1-Bromopropano (e) 4-0cteno
20.24 ¿Cómo puede preparar los compuestos siguientes a partir de benceno? En cada caso se re-
quiere más de una etapa.
(a) Ácido m-clorobenzoico (b) Ácido p-bromobenzoico
(c) Ácido fenilacético, C 6H 5CH 2COOH
20.25 Calcule los valores de pKa para los ácidos siguientes:
(a) Ácido láctico, Ka = 8.4 X 10- 4 (b) Ácido acrílico, Ka = 5.6 X 10- 6
20.26 Calcule los valores de Ka para estos ácidos:
(a) Ácido cítrico, pKa = 3.14 (b) Ácido tartárico, pKa = 2.98
20.27 Utilice la ecuación !lGo = -2.303 RT log Ka a fin de calcular los valores de !lGo para la di-
sociación del etanol (pKa = 16.0) Y del ácido acético (pKa = 4.75) a 300 K (27 OC). La cons-
tante R de los gases tiene el valor de 8.315 J/Kmol).
20.28 Aquí se muestran algunos de los datos de pKa para ácidos dibásicos sencillos. ¿Cómo pue-
de explicar la diferencia entre la primera y la segunda constante de ionización que dismi-
nuye cuando aumenta la distancia entre los grupos carboxilo?
20.29 Pronostique el producto de la reacción del ácido p-metilbenzoico con cada uno de los si-
guientes reactivos:
(a) BH 3, después H 30+ (b) N-bromosuccinimida en CC1 4
(c) CH 3MgBr en éter, después H 30+ (d) KMn0 4 , H 30+
(e) LiAlH 4 , después H 30+
20.30 Con 13C0 2 como única fuente de carbono marcado, más cualesquiera otros compuestos ne-
cesarios, ¿cómo sintetizaría los compuestos siguientes?
(a) CH 3CH 213COOH (b) CH 313CH 2COOH
838 CAPÍTULO 20 • Ácidos carboxílicos
COOH
CH, / (a) Ü
6~ ~(b)
? H'XOOH
V
20.32 ¿Cuál método -carboxilación de Grignard o hidrólisis de nitrilo- usaría para las reaccio-
nes siguientes? Explique la razón.
(a) QCH,COOH
QCH,B,
~ OH ~ OH
Br CH 3
I I
(b) CH3CH 2CHCH 3 CH3CH 2CHCOOH
O O
20.33 Un químico necesita ácido 2,2-dimetilpentanoico y está decidido a sintetizarlo usando al-
guna reacción a partir de 2-cloro-2-metilpentano con NaCN, seguida por la hidrólisis del
producto. Después de llevar a cabo la secuencia de reacciones, no encontró nada del pro-
ducto. ¿En qué supone que se equivocó?
20.34 En todos los esquemas de reacciones que siguen hay una falla por lo menos. ¿Dónde está
el error en cada uno?
1. BH3
2. H 30+
aCH,CH,
OH O
1. NaCN
2. H 0+ )
I
CH3CCH 2CH 2COH
"
3
I
CH 3
• Problemas adicionales 839
20.35 El ácido p-aminobenzoico (PABA) es muy usado como protector solar. Proponga cómo sin-
tetizarlo a partir del tolueno.
COOH
Ácido litocólico
HO--
H H
Pronostique el producto de reacción del ácido litocólico con cada uno de los reactivos si-
guientes. No se preocupe por el tamaño de la molécula; sólo concéntrese en los grupos fun-
cionales.
(a) Cr03, H 30+ (b) Reactivo de Tollens
(c) BH 3, después H 30+ (d) (CH3)3SiCl, (CH 3CH 2hN
(e) CH 3MgBr, luego H 30+ (f) LiA1H 4 , a continuación H 30+
20.37 Proponga una síntesis para el antiinflamatorio Fenc10rac a partir del fenilcic1ohexano.
Cl
~6HCOOH Fenclorac
Cl
20.38 Abajo se dan los valores de pKa de cinco ácidos benzoicos p-sustituidos (YC 6H 4 COOH). Or-
dene los bencenos sustituidos correspondientes (Y6CHil) por su reactividad creciente hacia
la sustitución aromática electrofílica. Si el ácido benzoico tiene una pKa = 4.19 ¿cuáles de
los sustituyentes son activantes y cuáles son desactivantes?
Sustituyente y y-Q-COOH
20.39 ¿Cómo puede llevar a cabo las transformaciones siguientes? En cada caso se requiere más
de un paso.
(ajO - 0
Ph
COOH
840 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxíllcos
20.40 Los valores de pKa que siguen ya están determinados. Explique por qué un grupo hidroxi-
lo en la posición para disminuye la acidez, en tanto que un grupo hidroxilo en la posición
meta la incrementa.
~COOH
HO~
pKa = 4.48 pKa = 4.19 pKa = 4.07
20.42 Identifique los reactivos que se han omitido en a-f en el esquema siguiente.
1. NaOH, H 2 0
2. H 30+ l
20.44 Proponga una estructura para un compuesto orgánico, C6 H l2 0 2, que se disuelve en NaOH
diluido y muestra el siguiente espectro lH RMN: 1.088 (9 H, singulete), 2.2 8 (2 H, singu-
lete), y 11.2 8 (1 H, singulete).
20.45 ¿Qué método espectroscópico usaría para distinguir entre los tres ácidos isómeros siguien-
tes? Diga qué rasgos característicos espera en cada caso.
20.46 ¿Cómo puede usar RMN (ya sea l3C o lH) para distinguir entre estos pares de isómeros?
(a)
COOH COOH
OCOOH y
Q COOH
(b) HOOCCH 2CH 2COOH Y CH 3CH(COOH)2
(c) CH3CHzCHzCOOH y HOCH 2CH 2 CH 2 CHO
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (5)
20.48 Los dos espectros lH RMN que se ilustran corresponden al ácido crotónico (trans-
CH 3CH=CHCOOH) y ácido metacrílico [H 2 C=C(CH 3)COOH]. ¿Cuál espectro corresponde
a cada ácido? Explique su respuesta.
(a)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (5)
(b)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (5)
20.49 Proponga estructuras para los ácidos carboxílicos que muestran los picos siguientes en sus
espectros l3C RMN. Suponga que por medio del experimento DEPT-RMN se asignaron las
clases de carbonos (1°, 2°, 3° o 4°).
(a) C7H1202: 25.5 8 (2°), 25.9 8 (2°), 29.08 (2°), 43.1 8 W), 183.0 8 W)
(b) CSH S02: 21.4 8 (1°), 128.38 W), 129.08 (3°), 129.78 W), 143.1 8 W), 168.28 W)
842 CAPíTULO 20 • Ácidos carboxílicos
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
20.50 Los ácidos carboxílicos reaccionan con los alcoholes para dar ésteres:
0 O
O
6 CH 3
OH
11
+ CH3CCH3
20.51 Los ácidos carboxílicos que tienen un segundo grupo carbonilo separado por dos átomos
pierde CO 2 (se descarboxila) por medio de un ion intermediario enolato cuando se trata con
una base. Escriba el mecanismo de esta reacción de descarboxilación utilizando flechas
curvas para mostrar el flujo de electrones en cada etapa. (Véase la Seco 22.8.)
Ionenolato
Derivados de ácidos carboxílicos
y reacciones de sustitución
nucleofílica en el acilo
Los derivados de ácidos carboxílicos se relacionan muy de cerca con los áci-
dos carboxílicos, explicados en el capítulo anterior. Son compuestos en que el
grupo acilo se ha enlazado con un átomo o un sustituyente electronegativo -que
puede actuar como un grupo saliente en una reacción de sustitución-o Se cono-
843
844 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
cen muchas clases de derivados de ácido, pero sólo nos referiremos a cuatro de los
más comunes: haZogenuros de ácido, anhídridos de ácido, ésteres y amidas. Tam-
bién explicaremos los nitrilos, un tipo de compuesto estrechamente relacionado
con los ácidos carboxílicos.
La química de todos los derivados es similar y está dominada por una reac-
ción: la reacción de sustitución nucleofílica en el acilo que vimos en "Introducción
a los compuestos carbonilo":
O
11
CH3 CCl
Los anhídridos asimétricos -los que se preparan a partir de dos ácidos car-
boxílicos diferentes- se nombran citando los dos ácidos en forma alfabética:
Amidas: RCONH 2
Las amidas con un grupo -NH 2 no sustituido se nombran sustituyendo las termi-
naciones -oico o -ico con -amida y suprimiendo la denominación de ácido; otra op-
ción es reemplazar -carboxílico con -carboxamida y suprimir la palabra ácido.
Por ejemplo:
o
11
ÚC"-:\!l)
o o O
11 11 11
CH 3 COn JCCH2 COC
Nitrilos: RC=N
Los compuestos que contienen el grupo funcional -e=N se llaman nitrilos. Los
nitrilos sencillos, de cadena abierta se nombran añadiendo el sufijo -nitrilo al
nombre del alcano y denominando el al carbono del nitrilo:
1
CH 3CHCH2 CH2 CN 4-meiilpentanonitrilo
fi 4 :l 2 1
Los nitrilos más complejos reciben su nombre como derivados de los ácidos car-
boxílicos. Para esto se cambian las terminaciones -ico u -oico por -onitrilo, se eli-
mina la denominación ácido o se sustituye -carboxílico con -carbonitrilo. El áto-
mo de carbono del nitrilo está unido al el, pero en este sistema ese carbono no
se numera.
~a~N
a
2 e
Acetonitrilo Benzonitrilo :e,2-D ¡ m (' ¡ j lciclohexanocarbonitrilo
(del ácido acético) (del ácido benzoico) (del ácido 2,2-dimetilciclo-
hexanocarboxílico)
-ato
(carbo~lato)
-onitrilo
-(carbonUrilo)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.1 Dé los nombres IUPAC para las sustancias siguientes:
(b)
0 °11
CH,CNH,
o~
(d)
OC ~
"
(f) CR3
1
U°,,--c/CRCR3
°"
848 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
(g) (h)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.2 Dibuje las estructuras que corresponden a los nombres siguientes:
(a) 2·pentenonitrilo (b) N-etil·N-metilbutanamida
(c) cloruro de 2,4-dimetilpentanoílo (d) l-metilciclohexanocarboxilato de metilo
(e) 3-oxopentanoato de etilo (f) Anhídrido bis(p-bromobenzoico)
(g) Anhídrido fórmico propanoico (h) Bromuro de cis-2-metilciclopentanocarbonilo
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Mecanismo general de
una reacción nucleofílica
de sustitución en el acilo.
21.2 • Reacciones de sustitución nucleofíllca en el acllo 849
Gl'UpO saliente
• • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 21.3 Proponga un mecanismo para la reacción nucleofílica de sustitución al acilo siguiente; use
flechas curvas para indicar el flujo de electrones en cada etapa .
• •• • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Menos Más
Reactividad reactivo
reactivo
<
R'
Amida Éster Anhídrido Cloruro de ácido
de ácido
Menos Más
Reactividad reactivo
reactivo
o
11
CH 3 CCI
N,N-dimetilacetamida Cloruro de acetilo
FIGURA 21.2 •
Interconversión de Más
derivados de ácidos reactivo
carboxílicos. Un derivado
de ácido más reactivo se
puede convertir en uno
menos reactivo, no a la Cloruro de ácido
inversa.
o
Anhídrido de ácido 11
C
R/ ......... OR'
Éster
Menos Amida
reactivo
• •• • • •• • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • • •
Problema 21.4 Jerarquice los compuestos en cada uno de los conjuntos siguientes según la posible reac-
tividad que presenten ante la sustitución nucleofílica de acilo:
o O O
11 11 11
(a) CH 3 CC1, CH 3COCH 3 , CH 3CNH 2
O O O
11 11 11
(b) CH 3COCH 3 , CH3 COCH 2CC1 3 , CH 3 COCH(CF3 )2
Problema 21.5 El trifluoroacetato de metilo, CF3COOCH3' es más reactivo que el acetato de metilo,
CH 3 COOCH 3, en las reacciones de sustitución nucleofílica de acilo. Explique el motivo .
• •• • • •• • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • •• • • • • • • • • • • •
852 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
FIGURA 21.3 ,.
Algunas reacciones
generales de los derivados
del ácido carboxílico.
o
11
Heacdón
Aminólisis
e posterior
R/ --""'OR'
Alcohólisis / Reducción
R'~ /rw¡
R'MgX Reacción
po~tel'ior
Hidrólisis Reacción
de Grignard
Derivado
de ácido
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 21.1 Pronostique el producto de la reacción sustitución nucleofílica de acilo siguiente
del cloruro de benzoílo con 2-propanol:
OH
I
CH3 CHCH 3 , ?
Cloruro de benzoílo
21.3 • Reacciones de sustitución nucleofíllca en el acllo 853
Solución
o r Nucleófilo
11 :OH
~C"-Cl cn,}HCH",
V CGrupo sHlic'nü:
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.6 Pronostique el producto de cada una de estas reacciones nucleofílicas de sustitución de
acilo:
o
11
(a) C
H 3 C /" "-OCH3
O O
11 11 Na+ -OCH 3 , ?
(c) /"C,,- /"C,,- CH3 0H
H 3C O CH 3
Problema 21.7 La estructura siguiente representa un ion alcóxido, intermediario tetraédrico formado por
la suma de un nucleófilo a un derivado de ácido carboxílico. Identifique el nucleófilo, el
grupo saliente, el derivado de ácido de partida y el producto final.
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Entre las reacciones más importantes de los ácidos carboxílicos están las que con-
vierten el grupo carboxilo en derivado de un ácido mediante una sustitución nu-
cleofílica del acilo. Los cloruros de ácido, anhídridos, ésteres y amidas se pueden
preparar a partir de ácidos carboxílicos (Fig. 21.4).
854 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
Algunas reacciones de
sustitución nucleofílica de
acilo de ácidos
carboxílicos.
O
/ O
11 11
e e
R/ "'-el R/ "'-NH 2
Cloruro Amida
de ácido
Ácido
carboxílico
SOC1 2
CHCl3
Ácido Clorosulfito
carboxílico
c~: ~
e,s ---::---
R/~:q}:-
Cloruro de ácido
21.3 • Reacciones de sustitución nucleofíllca en el acllo 855
Anhídrido acético
Los anhídridos cíclicos con anillos de cinco o seis miembros se obtienen por
deshidratación de los diácidos a temperatura alta.
-
20() nc
Rea('ción
)
Los ésteres se pueden sintetizar también por medio de una reacción de sus-
titución nucleofílica de acilo de un ácido carboxílico con un alcohol. Fisher y Spier
descubrieron en 1895 que se producen ésteres con sólo calentar un ácido carbo-
xílico en una solución alcohólica que contenga una pequeña cantidad de un ácido
fuerte como catalizador. Se obtienen buenos resultados de la esterificación de Fis-
cher, pero la necesidad de utilizar demasiado alcohol como disolvente limita el
método a la síntesis de ésteres metílicos, etílicos y propílicos.
Etanol
He!
Mecanismo de la
esterificación de Fischer.
La reacción es una
sustitución nucleofílica de
acilo, catalizada con ácido
de un ácido carboxílico.
21.4 • Química de los halogenuros de ácido 857
(YI
V C,,! OH + CRlO _ H ,
- He! )
catalizador
~C~'"
OCH:J+HOH
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.8 Muestre cómo preparar los ésteres siguientes:
a) acetato de butilo b) butano ato de metilo
Problema 21.9 Si el ácido 5-hidroxipentanoico se trata con un catalizador ácido, se presenta una esterifi-
cación intramolecular. ¿Cuál es la estructura del producto? (Intramolecular significa den-
tro de la misma molécula.)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
o
11
PEr"
----.-----.
Eter
e
R/ "Br
La mayor parte de las reacciones de un halo gen uro de ácido se efectúa por el
mecanismo de una sustitución nucleofílica de acilo. Como se ilustra en la figura
21.6, el halógeno se puede sustituir con -OH para dar un ácido, con -OR para
producir un éster o con -NH 2 para generar una amida. Además, la reducción de un
cloruro de ácido produce un alcohol primario, y la reacción con un reactivo de
Grignard, un alcohol terciario. Aunque las reacciones que hemos explicado en
esta sección sólo se refieren a los cloruros de ácido, también ocurren con otros ha-
logenuros de ácido.
FIGURA 21.6 V
-- IHI
R' R'
H'MgX H'MgX \ /
e
R/ "OH
Ácido Cetona Alcohol 3°
Cloruro de ácido
acilo y se inicia con el ataque del agua sobre el grupo carbonilo del cloruro de áci-
do. El intermediario tetraédrico pierde Cl- y H+, Y el producto es ácido carboxíli-
ca más HCl.
Cloruro Ácido
de ácido carboxílico
o
11
~c
() "el +
rY0H
V Piridina
Alcohol primario\
(menos impedido
y más reactivo)
0 CH
,OH + Piridina
(HO
Alcohol secundario
(con mayor impedimento
y menos reactivo)
860 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.10 ¿Cómo puede preparar los siguientes ésteres utilizando una reacción de sustitución nu-
cleofílica del acilo de un cloruro de ácido?
(a) CH 3 CH 2COOCH 3 (b) CH 3COOCH 2CH 3 (c) Benzoato de etilo
Problema 21.11 ¿Cuál método escogería si quisiera preparar benzoato de ciclohexilo: esterificación de Fis-
cher o reacción de un cloruro de ácido con un alcohol? Explique el motivo.
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
o
11 +
(CH3)2CHCNH2 + NH4 Cl
Cloruro de 2-metil- 2-metilpropanamida
propanoílo (83%)
o
('YI
11
V c-el + 2 :NH(CH;¡)2 -
Puesto que durante la reacción se forma HCl, se deben utilizar dos equiva-
lentes de la amina. Un equivalente reacciona con el cloruro de ácido y el otro con
el subproducto HCl para formar una sal de cloruro de amonio. Sin embargo, si el
componente amino es costoso, es frecuente que la síntesis de la amida se efectúe
usando un equivalente de la amina más otro de una base de poco valor, por ejem-
plo NaOH. Por ejemplo, el sedante trimetozina se prepara industrialmente a par-
tir de la reacción del cloruro de 3,4,5-trimetoxibenzoílo con la amina morfolina en
presencia de un equivalente de NaOH.
CH 3 0 O
CH 30 I
\\
\
11
c-el + H-N
.. ~O NaOH
H 20
{)- - "'-----1
CH3 0 Morfolina
Cloruro de 3,4,5- Trimetocina
trimetoxibenzoílo (una amida)
• •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.12 Escriba el mecanismo de la reacción antes mostrada entre el cloruro de 3,4,5-trimetoxi-
benzoílo y la morfolina para formar trimetocina. Utilice flechas curvas a fin de indicar el
flujo de electrones en cada etapa.
21.4 • Química de 105 halogenur05 de ácido 861
Problema 21.13 ¿Cómo puede preparar las amidas siguientes usando un cloruro de ácido y una amina o
amoniaco?
(a) CH 3 CH 2 CONHCH 3 (b) N,N-dietilbenzamida
(c) Propanamida
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
1. LiAIH.¡, éter
2. H:)()+
LiA1H 4 1. LiAIR,
• l
Eter 2. H :i)'·
Cloruro
de ácido Aldehído Alcohol
(NO se aísla) primario
Hidruro de tri-ter-butoxialuminio
y litio
o o
02N-o-~-CI 1. LiAlHIOC\CH:J):da. éter
2. H 30+ l 02N-o-~-H
Cloruro de p-nitrobenzoílo p-nitrobenzaldehído
(81%)
862 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
CH,¡MgBr
, )
Eter
(C¡f,(;H 2 \,CuLi
Éter, -78 oC
Note que el diorganocobre sólo reacciona con cloruros de ácido. Los ácidos
carboxílicos, ésteres, anhídridos de ácido y amidas no reaccionan con los reacti-
vos de diorganocobre .
•• • • • • • • • • • • • • • • • • ••• • • • • • • • • • • • • • • • • • ••
Problema 21.14 ¿Cómo prepararía estas cetonas mediante la reacción de un cloruro de ácido con un reac-
tivo de diorganocobre?
o o
(a)
0-
1_'\
11
CCH(CH3 )2
11
(b) H2C =CHCCH 2 CH 2CH3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
FIGURA 21.7 ,.
o O
II II
C C
R/ "OR' R/ "NH2
Éster Amida
R~ ~J
O H H
II II \/
C
R/ "OH
,
H"O IHJ
[
2
O
R/C"H
1 fHI
----+
2
C
R/ "OH
Ácido Aldehído Alcohol 1°
Anhídrido de ácido
O O
II O O II
~C"OH + II il
CH 3COCCH.¡
~C"OH +
~OH Anhídrido ~O
Ácido salicílico
acético I
C
(ácido o-hidroxibenzoico) O~ "CH3
Aspirina (un éster)
O O
IIII
O
NHz
I + CH3 COCCH,
HO ~
Anhídrido
p-hidroxianilina acético
Acetaminofeno
Problema 21.16 Escriba el mecanismo de la reacción anterior entre p- hidroxianilina y anhídrido acético
para preparar acetaminofeno.
21.6 • Química de los ésteres 865
Problema 21.17 ¿Por qué se requiere un equivalente de base --como NaOH- para que la reacción entre
una amina y un anhídrido se complete?
Los ésteres están entre los compuestos naturales más diseminados. Muchos és-
teres sencillos son líquidos de olor agradable que originan los olores fragantes de
los frutos y las flores. Por ejemplo, el butano ato de metilo se encuentra en el acei-
te de piña y el acetato de isopropilo es un constituyente del aceite de plátano. El
enlace éster también se halla en las grasas animales y en muchas moléculas de
importancia biológica.
o
11
CH 20CR
I
CnOCR
~
Butanoato de metilo
(de las piñas)
Acetato de isop(mtilo
(de los plátanos) I
CH¿OCR
~
Grasa
(cadenas con R = C U _17)
o
11
COCH2CH, 2CH,~CH, ;1
(X
~
I
i
COClLCH 2 CTLCH,
11 . , ü "
Ftalato (un plastificante)
Preparación de ésteres
Los ésteres suelen prepararse a partir de ácidos carboxílicos siguiendo los méto-
dos explicados. Así, los ácidos carboxílicos se convierten directamente en ésteres
por una reacción SN2 de un ion carboxilato con un halogenuro de alquilo prima-
rio o por esterificación de Fischer de un ácido carboxílico con alcohol en presen-
866 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
o
11
C
R/ 'el
~x
l.N~
IR,oH
Hel
I WOH
Piridina
FIGURA 21.8 ,.
R/ 'NH2
-- ¡HI \/
C
R/ 'OH
Amida Aldehído Alcohol 1°
R" R"
\/
R"MgX
C
R/ 'OH
Ácido Alcohol 3°
Éster
O
HzO,NaOH, 11
or H 3 0+
/C, + R'OH
R OH
Éster Ácido
21.6 • Química de los ésteres 867
FIGURA 21.9 T
Mecanismo de la hidrólisis
de un éster inducida por
una base (saponificación).
868 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
1. NaOH, H 2 0 ,
2. H:;O+
Mecanismo de la hidrólisis
de un éster catalizada con
ácido. La reacción hacia
delante es una hidrólisis;
la reacción inversa es la
esterificación de Fischer,
por lo que resulta la
inversa de la figura 21.5
21.6 • Química de los ésteres 869
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • 4) . . . . . . ., . . . . . . . . . . . . . . . .
Problema 21.18 ¿Por qué la saponificación de un éster es irreversible? En otras palabras, ¿por qué el tra-
tamiento de un ácido carboxílico con un ion alcóxido no produce un éster?
., . . . . . . . . . . . . . ., ., . . . . . . . . . . . . . . ., ., ., . . . . . . . . . . . . 18
o
11
NI{l
----,------+
rY
V C
,,-
NH2 +
Eter
1. LiAlH4 , Éter
2. RíO
2-pentenoato de etilo 2-penteno-1-ol (91%)
1. LiAlH 4 , éter
2.IUY
1,4-pentanodiol (86%)
Lactona
OH
LiAlH4 1
1. LiA1H 1 )
Éter 2.H;O+ R---C---H
I
H
Alcohol
primario
870 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
1. DIBAH en tolueno
2. Ir"O' )
Dodecanoato de etilo Dodecanal (88%)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.19 ¿Qué producto esperaría de la reacción de la butirolactona con DIBAH a -78 OC?
Butirolactona
Problema 21.20 Muestre los productos que se obtendrían por reducción de los ésteres siguientes con
LiAIH 4 :
(b) a °0
::::......
I
11
c"-.. /
°
I '-':
h-
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
>s >
OH
~MgBr
0
.<
1. 2 ,éter
2. Il;¡O'
Benzoato de metilo
Trifenilmetanol (96%)
21.7 • Química de las amidas 871
6
OH
1. 2 CHgMgBr, éter I
2. IhO+ ) CH:JrCH2CH2CH2CH20H
CH;l
Valerolactona
5-metil-l,5-hexanodiol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.21 ¿De qué éster y de qué reactivo de Grignard debe partir para preparar los alcoholes si-
guientes?
(a) 2-fenil-2-propanol (b) l,l-difeniletanol (c) 3-etil-3-heptanol
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Preparación de amidas
Usualmente las amidas se preparan por medio de la reacción de un cloruro de áci-
do con una amina (Sec. 21.4). El amoniaco, las aminas mono sustituidas y las ami-
nas di sustituidas producen esta reacción.
O
11
C
R/ ......... Cl
Reacciones de amidas
R O R O R' O R" O
I 11 I 11 I 11 I 11
H 2N-CH-C-(m )) +NH-CH-C-NH-CH-C-NH-CH-C+
Aminoácidos Proteína (una poliamida)
872 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
Hidrólisis ácida
.. /H
:0
1 +
<==== R--/---O.-- H , J
H2 N 1
Hidrólisis básica
o
11
e
R/ '---0-
+
1. LiAlH4 , éter
2. H 2 0
N-metildodecanamida Dodecilmetilamina (95%)
LiAlH
, 4 )
Eter
Amida
Ion iminio
H3C~H
l. LiAlH 4 • éter
2. H 2 0
) H 3C N H
I
H
Lactama Amina cíclica (80%)
Problema 21.22 ¿Cómo puede convertir N-etilbenzamida en cada uno de los productos siguientes?
(a) Ácido benzoico
(b) Alcohol bencílico
(c) C6H5CH2NHCH2CH3
Problema 21.23 ¿Cómo usaría la reacción de una amida con LiAIH 4 como paso clave para pasar de bromo-
ciclohexano a (N,N·dimetilaminometil)ciclohexano? Escriba todos los pasos en la secuen·
cia de reacciones.
~
?
(N,N-dimetilaminometil)ciclohexano
La analogía entre nitrilos y ácidos carboxílicos radica en que ambos tienen un áto-
mo de carbono de triple enlace con un átomo electronegativo, además de un en-
lace 1T. Así, las reacciones de los nitrilos y de los derivados de ácido carboxílico
son similares.
o
I!
R-C
\
OH
Nitrilo: tres Ácido: tres enlaces
enlaces al nitrógeno a dos oxígenos
874 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
Preparación de nitrllos
El método más sencillo para elaborar nitrilo es una reacción SN2 de CN- con un
halogenuro de alquilo primario, como explicamos en la sección 20.6. Las restric-
ciones estéricas usuales de SN2 a la síntesis de nitrilos a-insustituidos, RCH 2CN,
limitan este método.
SOcl", benceno,
80 "e
CH3CH 2CH2 CH 2CHC
I =N +,S'(') 2 + 2 HC.~ ]
CH 2CHa
2-etilhexanamida 2-etilhexanonitrilo (94%)
o
11
O/ (§'/s
6 {\ H/~ R/ 6Cf
R/ ~?/
R-C=N+
H H
Reacciones de nitrllos
La química de los nitrilos es similar en muchos aspectos a la química de los com-
puestos carbonilo. Al igual que en los grupos carbonilo, un grupo nitrilo está fuer-
temente polarizado y vuelve electrofílico al átomo de carbono. Por consiguiente,
los nucleófilos atacan a los nitrilos, con lo que aparecen aniones imina con hibri-
dación Sp2 en una reacción análoga a la formación de un ion alcóxido con hibrida-
ción Sp3 a partir de la adición nucleofílica a un grupo carbonilo.
Compuesto
carbonilo
- - Produdos
21.8 • Química de los nitrllos 875
Nitrilo
~:Nu
R-C=N: -
6+ 8-
Amina Aldehído
o
11
----+, C
R'MgX R/ "R'
Ácido Amida Cetona
carboxílico
Nitrilo
o
11
R-C=N: + -:OH /C", /H
U R N
Nitrilo 1
Hidroxil imina H
Amida
Recuerde: OH
1
Tautomerización
R-C=C-H /C~ /H
R C
1
H
Enol Cetona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.24 La hidrólisis catalizada por ácido de un nitrilo es similar a la hidrólisis de una amida y se
efectúa mediante una protonación inicial del átomo de nitrógeno, seguida por adición
nucleofílica de agua. Escriba todos los pasos comprendidos en la hidrólisis acídica de un
nitrilo para dar un ácido carboxílico; use flechas curvas a fin de representar el flujo de
electrones en cada etapa .
1. LiAIR" éter
2. 11"0
o·Metilbenzonitrilo o·Metilbencilamina
(88%)
C
H NH,
LiAlH4
l R/~"H
-N 1 1. LiA1H, \ /
ni
2. !:l/O C
R/ "H
H:-~
Aniónimina Amina primaria
R-C=N:
~ l R/~"H j
Nitrilo c O
JljO 11
-N
Tolueno /C" +
R H
Aniónimina Aldehído
Por ejemplo:
CH O
1 3 11
~"'l"-+MX
R-C=N: '.. g)
V
Nitrilo
Aniónimina Cetona
a
11
C-CH2CHl
1. CH"CH 2 MgBr, éter
2. 11"U'
) I
~
Benzonitrilo Propiofenona
(89%)
878 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxíllcos y reacciones
.........................................
Problema de práctica 21.2 ¿Cómo puede preparar 2-metil-3-pentanona a partir de un nitrilo?
2-metil-3-pentanona
CH"
CH3 CH 2C=N } I "
1. Grignal'd ( 1. Grignard CH;JCHC-N
)2~HMgBr
2. H:lO+ ) 2. ,,,,0+
(CH,; +
CH 3CH2MgBr
2-metil-3-pentanona
Problema 21.26 ¿Cómo prepararía l-fenil-2-butanona a partir de bromuro de bencilo, C6 H 5CH 2Br? Se ne-
cesita más de una etapa.
La sustitución nucleofílica del acilo se efectúa en los organismos vivos igual que
en el laboratorio; en ambos casos se aplican los mismos principios. Sin embargo,
la naturaleza usa a menudo un éster tiol, RCOSR' como el derivado del ácido,
ya que su reactividad es intermedia entre la un anhídrido de ácido y la de un és-
ter. Los ésteres tiol no son tan reactivos como los anhídridos, pero lo son más que
los ésteres típicos para el ataque nucleofílico.
La acetil coenzima A (abreviada usualmente acetil CoA) es el éster tiol
más común en la naturaleza. Se trata de una molécula mucho más compleja que
el cloruro de acetilo o el anhídrido acético, aunque sirve para los mismos fines
que estos reactivos más sencillos. La naturaleza utiliza acetil CoA como agente
acilante reactivo en las reacciones de sustitución nucleofílica de acilo.
21.10 • Pollamidas y poliésteres: polímeros que crecen en etapas 879
o O O eH, o
11 11 11 1 " 1I
CH3-C-S-CHzCH2NHCCH2CH2NHCCHiOHJCCH20P-O-
, , J I I ¡
Éster 0- Ó-
tiol
AcetilCoA
CH 0H
HO 2 :yo
HO + HSCoA
NH
I OH
C
Glucosamina H3C/'" ~O
(una amina)
N-acetilglucosamina
(una amida)
Cuando una amina reacciona con un cloruro de ácido, resulta una amida (Sec.
21.4) ¿Qué sucedería si se dejara reaccionar una diamina y un cloruro de diá-
cido? Cada sustancia podría formar dos enlaces amida, enlazando más y más
moléculas hasta generar una poliamida gigante. De igual modo, la reacción de
un diol con un diácido puede dar origen a un poliéster.
Poliamidas (nailons)
El mejor conocido de los polímeros que crecen en etapas son las poliamidas o nai-
lons, preparados por primera vez por Wallace Carothers, en la Compañía Du
Pont, mediante el calentamiento de una diamina con un diácido. Por ejemplo, el
nailon 66 se prepara por medio de la reacción del ácido adípico con hexametilen-
diamina a 280°C. La designación "66" indica el número de átomos de carbono en
la diamina (el primer 6) y en el diácido (el segundo 6).
1Calor
f ~ ~ \
-+ CCH 2 CH2 CH2 CH 2 C - NHCH2CH2CH2CH2CH2CH2NH in +
Nailon 66
Poliésteres
El poliéster más usado se fabrica mediante la reacción entre el tereftalato de di-
metilo y el etilenglicol. El producto se usa con el nombre registrado de Dacrón en
la elaboración de fibras para ropas y cuerdas para llantas, y con el nombre de
21.10 • Poliamidas y poliésteres: polímeros que crecen en etapas 881
TABLA 21.2 Algunos polímeros que crecen en etapas comunes y sus usos
1
O O
11-0- 11
CH¡OC ~ /; COCH¡
11 - 11
Tereftalato dimetílico -200'C
{
O
OCH,CH,O-C-o-C-O " +
O
Lexán
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 21.27 Dibuje las estructuras de los polímeros que crecen en etapas que podrían obtenerse de las
reacciones siguientes:
O O
11 11
(c) H2N(CH2)6NH2 + CIC(CH2)4CCl ----+ ?
Problema 21.28 Kevlar, un polímero de nailon preparado mediante la reacción del ácido 1,4-bencenodicar-
boxílico (ácido tereftálico) con 1,4-diaminobenceno (p-fenilendiamina), es tan resistente
que se puede usar para fabricar chalecos a prueba de balas. Dibuje la estructura de un
segmento de Kevlar.
Problema 21.29 Trace la estructura del polímero que esperaría obtener de la reacción de tereftalato dime-
tílico con un triol -por ejemplo, glicerol-o ¿Qué estructura característica tiene este polí-
mero que no existe en el dacrón? ¿Cómo piensa que esta característica afecta las propie-
dades del polímero?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
aldehídos, cetonas y ácidos carboxílicos, más las cifras para los derivados del áci-
do carboxílico y nitrilos.
• • • •• •• • ••• • • • • •• • •• • • • • •• • •• •• • ••• • •• • •
Problema 21.30 ¿Qué clase de grupos funcionales pueden tener los compuestos que presentan las siguien-
tes absorciones en el IR?
(a) Absorción a 1735 cm- 1 (b) Absorción a 1810 cm- l
(c) Absorciones a 2500-3300 cm- l y 1710 cm- 1
(d) Absorción a 2250 cm- 1 (e) Absorción a 1715 cm- 1
884 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
Problema 21.31 Proponga estructuras para los compuestos que tienen las fórmulas y absorciones en el IR
siguientes:
(a) C3 H 5 N, 2250 cm- 1 (b) CSH 12 0 2 , 1735 cm- 1
(c) C4H gNO, 1650 cm- 1 (d) C4 H 5 CIO, 1780 cm- 1
• • • • • (ji • • • ., • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •
1
""O
tO
:srn
...,~
Q)
.....~
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (15)
donde
• Resumen de reacciones 887
Resumen de reacciones
888 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
• Resumen de reacciones 889
890 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
• Problemas adicionales 891
Visualización de la química
...............................................
(Los problemas 21.1 a 21.31 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
(a) (b)
21.33 ¿Cómo podría preparar los compuestos siguientes a partir de un ácido carboxílico apropia-
do y algunos otros reactivos necesarios? (negro = O.)
(a) (b)
21.34 La estructura siguiente representa un ion alcóxido intermediario tetraédrico, que se for-
mó por la adición de un nucleófilo a un derivado del ácido carboxílico. Identifique al nu-
cleófilo, al grupo saliente, al derivado de ácido del que se partió y el producto final.
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
21.35 Dé los nombres IUPAC de los compuestos siguientes:
892 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
21.37 Dibuje y denomine los compuestos que concuerden con las descripciones siguientes:
(a) Tres cloruros de ácido que tengan la fórmula C6 H 9 CIO
(b) Tres amidas con tienen la fórmula C7H l1 NO
(c) Tres nitrilos que posean la fórmula C5H7N
21.40 Cuando un ácido carboxílico se disuelve en agua marcada isotópicamente, el átomo mar-
cado se incorpora con rapidez a los dos oxígenos del ácido carboxílico. Explique el motivo.
21.41 Sugiera algunos métodos para preparar acetofenona (fenilmetil cetona) a partir de los
compuestos siguientes:
(a) Benceno (b) Bromobenceno (c) Benzoato de metilo
(d) Benzonitrilo (e) Estireno
¿Cómo puede explicar este orden de re actividad? ¿Qué lugar puede esperar para Y = C=N,
y = CHO y y = NH 2 en esta lista?
y
O COO-
+CH,OH
• Problemas adicionales 893
21.43 ¿Cómo prepararía los compuestos siguientes a partir del ácido butanoico?
(a) l-butanol (b) Butanal (c) l-bromobutano
(d) Pentanonitrilo (e) l-buteno (f) N-metilpentanamida
(g) 2-hexanona (h) Butilbenceno
21.44 ¿Qué producto espera obtener de la reacción de Grignard con demasiado bromuro de fenil-
magnesio y carbonato dimetílico, CH 3 0COOCH 3?
21.45 Cuando el benzoato de etilo se calienta en metanol que contiene una pequeña cantidad de
HC1, se forma benzoato de metilo. Proponga un mecanismo para la reacción.
H 3C O
1 11
CH3COCN3 + NaCl
1
H3C
21.47 Pronostique el producto, si lo hay, de la reacción entre el cloruro de propanoílo y los reac-
tivos siguientes:
(a) (CeH5)2CuLi en éter (b) LiAlH 4 , después H 30+ (c) CH 3MgBr, después H 30+
(d) Li(0-t-Bu)3AlH (e) H 30+ (f) Ciclohexanol
(g) Anilina (h) CH 3COO-+Na
21.48 Responda el problema 21.47 para la reacción de los reactivos de la lista con propano ato de
metilo.
21.49 Conteste el problema 21.47 para la reacción de los reactivos de la lista con propanamida
y con propanonitrilo.
21.50 En la sección 21.6 dijimos que los estudios de los mecanismos de la hidrólisis de ésteres se
han realizado utilizando propano ato de etilo marcado con 18 0 en el oxígeno semejante a
éter. Suponga que el ácido acético marcado con 18 0 es la única fuente de oxígeno isotópico
y proponga una síntesis del propano ato de etilo marcado.
O O O
11 11 R'OH 11
RCOOH + (CF3CO)20 ------ R-C-0-C-CF 3 ------> R-C-OR' + CF3COOH
21.52 ¿Cómo convertiría pentanonitrilo en las sustancias siguientes? Se puede necesitar más de
un paso.
(a) CH3CH2CH2CH2CH2NH2 (b) CH3CH2CH2CH2CH2N(CH3)2
(c) CH3CH2CH2CH2C(CH3}zOH (d) CH3CH2CH2CH2CH(OH)CH3
(e) CH 3CH 2CH 2CH 2CHO
21.54 Un método para preparar la 1,6-hexanodiamina necesaria para fabricar el nailon parte de
1,3-butadieno. ¿Cómo lograría esta síntesis?
21.55 El anhídrido succÍnico produce succinimida cuando se calienta con cloruro de amonio a
200 oC. Proponga un mecanismo para esta reacción. ¿Por qué supone que se necesite esta
alta temperatura?
o
11
CH2 -C
1 ::::N-H + H 20 + HCl
CH -C
2 11
O
21.56 La butacetina es un agente analgésico (para eliminar el dolor) que se sintetiza comercial-
mente a partir de p-fluoronitrobenceno. Proponga una síntesis.
Butacetina
~
?
o
11
H,CÚC-N(CH,CH,l, N,N-Dietil-m-toluamida
21.59 El ácido tranexámico es un fármaco útil contra la coagulación de la sangre, se prepara co-
mercialmente a partir de p-metilbenzonitrilo. Formule las etapas que se deben usar en la
síntesis. (No se preocupe por los isómeros cis-trans. El calentamiento a 300°C los intercon-
vierte.)
~ COOH
Ácido tranexámico
H,NCH,"O
H
• Problemas adicionales 895
21.60 Un método muy socorrido para preparar ésteres metílicos es la reacción de ácidos carbo-
xílicos con diazometano, CH 2N 2 :
21.61 La reacción siguiente, llamada rearreglo del ácido bencílico, tiene lugar debido a las reac-
ciones típicas del grupo carbonilo. Proponga un mecanismo (Ph = fenilo)
o O HO O
~ I! 1. NaOH,H2 0 \ I!
C-C 2. HaO+ )
C-C
/ \ Ph"Í \
Ph Ph Ph OH
Bencilo Ácido bencílico
O O
~ I! 1. NaOH, H 2 0
C-C 2. HaO+ ; ?
/ \
H Ph
21.63 El polímero que crece en etapas nailon 6 se prepara a partir de caprolactama. La reacción
comprende la reacción inicial de la caprolactama con agua, la cual da un aminoácido in-
termedio de cadena abierta, luego se calienta para formar el polímero. Proponga mecanis-
mos para ambas etapas y muestre la estructura del nailon 6.
Caprolactama
21.64 Qiana, una fibra poliamídica con textura sedosa, tiene la estructura siguiente. ¿Cuáles
son las unidades de monómeros que se usan en la síntesis de esta fibra?
Qiana
896 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
21.65 ¿Cuál es la estructura del polímero resultante de tratar la f3-propiolactona con una canti-
dad pequeña de ion hidróxido?
°tJ p-Propiolactona
21.66 Las poliimidas que tienen la estructura que se muestra se usan como recubrimientos de
vidrio y de plásticos para mejorar su resistencia al rayado. ¿Cómo sintetizaría una polii-
mida? (Véase el problema 21.55.)
Poliimida
21.67 ¿Cómo puede distinguir espectroscópica mente entre los siguientes pares de isómeros? Di-
ga qué diferencias espera ver.
(a) N-metilpropanamida y N,N-dimetilacetamida
(b) 5-hidroxipentanonitrilo y ciclobutanocarboxamida
(c) Ácido 4-clorobutanoico y cloruro de 3-metoxipropanoílo
(d) Propanonato de etilo y acetato de propilo
21.68 Proponga una estructura para un compuesto, C4H 7C10 2 , que tenga estos espectros en el
IRy lHRMN:
O ~--~----+---+---+---+---~--~--~--~---+-------+-------4-------4
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Problemas adicionales 897
21.69 Proponga una estructura para un compuesto, C 4H 7N, que tenga estos espectros en el IR
y IH RMN:
O ~--~----+---+---+---+---4---~--~--~---+------~------~~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- I )
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
898 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
(b) C5H7N02
IR: 2250, 1735 cm- I
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(c) C5HI002
IR: 1735 cm- I
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
21.71 Proponga estructuras para compuestos con los espectros IH RMN siguientes:
(a) C 5H 9 CI0 2
IR: 1735 cm- I
¡
"O
ttl
:g
00
;;
<1l
""
;;
......
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Perspectiva 899
(b) C 7H 1Z 0 4
IR: 1735 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
(e) CnHIZOZ
IR: 1710 cm- 1
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
Perspectiva
21.72 Los adhesivos epoxi se preparan en dos etapas. La reacción SN2 de la sal disódica de bis-
fenol A con epiclorhidrina forma un "prepolímero", el cual se "cura" tratándolo con una
triamina; por ejemplo, HzNCHzCHzNHCHzCHzNHz-
BisfenolA Epiclorhidrina
"Prepolímero"
900 CAPíTULO 21 • Derivados de ácidos carboxílicos y reacciones
Dibuje estructuras para mostrar cómo la adición de triamina refuerza el polímero. Las
aminas son buenos nucleófilos y pueden abrir anillos epóxido igual que las bases. (Véanse
las Secs. 24.3 y 24.4.)
21.73 En la reacción del yodoformo, una triyodometil cetona reacciona con NaOH acuoso para pro-
ducir un ion carboxilato y yodoformo (triyodometano). Proponga un mecanismo para esta
reacción. (Véase la Seco 22.7.)
Reacciones de sustitución
alfa de grupos
carbonno
En la "Introducción a los compuestos carbonilos" (p.743) dijimos que gran parte
de la química de los compuestos carbonílicos se puede explicar justamente con
cuatro tipos de reacciones fundamentales: las adiciones nucleofílicas, las sustitu-
ciones nucleofilicas del grupo acilo, las sustituciones en la posición y las con-
densaciones del carbonilo. Ya estudiamos las características de las reacciones de
adición nucleofilicas y de sustitución nucleofilica en el acilo en los tres capítulos
anteriores, analicemos ahora con detalle el tercer proceso importante del grupo
carbonilo: la reacción de sustitución en el carbono a.
901
902 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonllo
Ion enolato
Enol
/H
O
Equilibrio I
~==ra='p=id=o==) /c~c/
I
Tautómero ceto Tautómero enol
Note la diferencia entre los tautómeros y las formas en resonancia: los pri-
meros son compuestos diferentes (isómeros) con estructuras distintas, mientras
que las formas en resonancia son diversas representaciones de una estructura
sencilla. Los átomos de los tautómeros se encuentran acomodados en formas di-
ferentes, mientras que las formas en resonancia nada más difieren por la posi-
ción de los electrones. Observe también que los tautómeros se interconvierten con
rapidez. Por lo tanto, los isómeros ceto y enol son tautómeros, no así los isómeros
al que no como l-buteno y 2-buteno, porque la interconversión no ocurre con rapi-
dez en circunstancias normales.
l-Buteno 2-Buteno
22.1 • Tautomería ceto enol 903
Ciclohexanona Acetona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 22.1 Dibuje estructuras para los tautómeros enol de los compuestos siguientes:
(a) Ciclopentanona (b) Cloruro de acetilo (c) Acetato de etilo
(d) Propanal (e) Ácido acético (f) Fenilacetona
(g) Acetofenona (metil fenil cetona)
Problema 22.2 ¿Cuántos hidrógenos ácidos tiene cada una de las moléculas de la lista del problema 22.1?
Identifíquelos. .
904 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonilo
FIGURA 22.1 T
~ 0.
:0: H-A
11
/C",-- /H
C
/ \
Cuando un catalizador ácido HA protona Tautómero ceto
el átomo de oxígeno carbonílico, se
produce un catión que se puede
representar con dos estructuras en
1l
resonancia. .. /H
:0
...- I
C ~H~:A
/+"C/
Recuerde:
I ~
/C~H :Base
+ C Reacción El '
/\
© 1999 JOHN MCMURRY
Problema 22.J Trace estructuras para las formas monoenol de la 1,3-ciclohexanodiona. ¿Cuántas formas
enol son posibles? ¿Cuál podría ser la más estable? Explique su respuesta.
1,3-Ciclohexanodiona
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
22.2 • Reactlvldad de los enoles: mecanismo de las reacciones 905
Mecanismo de la formación de enol catalizada por una base. El ion enolato intermediario,
un híbrido de dos formas en resonancia, se puede protonar en el carbono para regenerar el
taurómero ceto de partida o en el oxígeno a fin de dar un enol.
¿Qué clase de química tienen los enoles? Dado que sus dobles enlaces son ricos
en electrones, se comportan como nucleófilos y reaccionan con los electrófilos en
forma muy semejante a los alquenos, pero son más ricos en electrones debido a
la resonancia de la donación de electrones del par de electrones sin compartir en
el oxígeno y, por tanto, tienen mayor reactividad que los alquenos. (Este efecto de
donación de electrones de un -OH sustitu yente en un enol es una reminiscencia
del efecto activante de donación de electrones de un grupo -OH en un fenal; Seco
16.6.) En el mapa de potencial electrostático del etenol (H,C = CHOH) que se
muestra en la parte superior de la página siguiente, note que la densidad electró·
nica (en rojo) es mayor en el carbono" que en el carbono que lleva el oxhidrilo.
906 CAPÍTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonllo
.t ,
Enol
~~
t'. ""' "
., " i'-\
il. ..
.... .
Fen ol
°"-. H 1
0
Posición orto
rica en
::::::-.... ::. ~ e lectrones
M ecanismo general de
una reacció n de sustitu ·
ción en a de un carbonilo.
El catión formado
inicialmente pierde H+
para regenerar un
compuesto carboníHco. La formación del enol catalizada por
ácido se efectúa siguiendo el
11 Catalizador ácido
mecanismo usual.
CH3 COOH)
disolvente
ó
Ciclohexanona
Cl2
H 20,HCl
) ~Cl+
U
2-Clorociclohexanona
(66%)
HCI
FIGURA 22.4 T
Enol
D O
D 3 0+ \ I!
j C-C
)
H O OH
(D)
/RáPida '1 \
\ I! \ /
[
H 30+ (D3 0 +) •
C-C , C=C
'1 \ Lenta, / \ x O
limitante de
la velocidad
\ I!
C-C
Cetona/aldehido Enol Rápida
'1 \
x = Cl, Br O 1
Las a-bromo cetonas son útiles en la síntesis orgánica puesto que se pueden
dehidrobromar tratándolas con una base para producir las a,¡3-cetonas insatu-
radas. Por ejemplo, el rendimiento de la 2-bromo-2-metilciclohexanona en la
producción de 2-metil-2-ciclo hexenona es de 62%, cuando se calienta en piridina.
La reacción se realiza mediante una vía de eliminación E2 (Sec. 11.1) y es un mé-
todo excelente para introducir enlaces C=C en las moléculas.
O O
~CH3
2-Metilciclo-
Br2
CH 3COOH
•
U'Br
2-Bromo-2-metil-
Piridina
Calor
)
cJ. I f1
2-Metil-2-ciclo-
CH3
+ HBr
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 22.4 Muestre el mecanismo de deuteración de la acetona en el tratamiento con D30+.
O
11
CH3CCH3
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
carboxílicos se pueden bromar en con una mezcla de Br2 y PBr3 mediante la reac-
ción de Hell-Volhard-Zelinskii (HVZ).
1. Br2, PBrs ,
2. H 2 0
Ácido heptanoico
lH 20
O
11
Br" /C"
C OH
/\
R R
• •• • • • • • •• • •• • •• • •• • • • • • • • • •• • • • • • • •• • • •
Problema 22.6 Si en lugar de añadir agua se agrega metanol al final de la reacción de Hell-Volhard-Ze-
linskii, en vez de un ácido se produce un éster. Muestre cómo preparar 2-bromo-3-metil-
pentanoato de metilo a partir de ácido 3-metilpentanoico y proponga un mecanismo para
la etapa de formación del éster.
Cuando explicamos la formación de enol catalizada por una base en la Seco 22.1,
dijimos que los compuestos carbonílicos pueden actuar como ácidos próticos débi-
les; esto es, una base fuerte puede extraer un hidrógeno ex ácido de un compues-
to carbonilo para producir un ion enolato.
Acetona Etano
(pK. = 19.3) (pK.~60)
.c--c"'· .
'1) .~o
Hibridaci6n-sp3 •
912 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonllo
orbitales p del grupo carbonilo. El átomo de carbono a del ion enolato producido
tiene hibridación sp' y tiene un orbital p que se traslapa con los orbitales p del
grupo carbonilo vecino. Así, la carga negativa es compartida con el átomo electro·
negativo de oxígeno y el ion enolato se estabiliza por la resonancia entre las dos
formas.
Los compuestos carbonílicos son más ácidos que los alcanos por la misma ra·
zón que los ácidos carboxílicos son más ácidos que los alcoholes (Sec. 20.3). En
ambos casos, los aniones se estabilizan por resonancia. Los iones enolato difieren
de los carboxilato en que sus dos formas de resonancia no son equivalentes -la
energía en la forma con la carga negativa en el oxígeno es menor que en la forma
con la carga en el carbono. A pesar de ello, el principio en que se sustenta la es-
tabilización por resonancia es el mismo en ambos casos.
CH,CH,
Etano
(pK.~60)
Acetona Formas en resonancia no equivalentes
(pK. = 19.3)
CH,OH en
Metanol con
(pK. = 15.5)
Ácido acético (pK" = 4.75) Formas en resonancia equivalentes
ó
Cic1ohexanona
Tetrahidrofurano
Ion enolato de la
ciclohexanona (100%)
H-N '>-
r-
El litio diisopropilamida (LDA) se prepara fácilmente haciendo reaccionar
butil-litio (BuLi) y diisopropilamina y se usa mucho como una base para prepa-
rar iones enolato de compuestos carbonílicos. El LDA posee propiedades casi
ideales:
• Es una base muy fuerte porque su ácido conjugado, la diisopropilamina,
tiene un pK. = 40.
22.5 • Acidez de 105 átomos de hidrógeno alfa: formación del ion enolato 913
Disolvente
THF )
1,3-Dicetona CH2(COCHa)2 9
1,3-Ceto éster CHaCOCH2COZCzH5 11
1,3-Dinitrilo CH 2(CN)z 11
1,3·Diéster CHz( CO zC2H5 )2 13
Alcohol CHaCH20H 16
Amoniaco NHa 36
Dialquilamina HN(i-C 3H7 )2 40
Alquino HC,="CH 25
Alqueno CH 2 =CH2 44
Alcano CH3CH 3 60
914 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonllo
2,4-Pentanediona (pKa = 9)
BaSen
:~: t?= ~: :~: :0:
1
:0:
11
HaC/
C r.
""'y'¿? C
""'CHa
~
HaC/
C
"?/ r- C
""'CHa HaC/C~C/ C""'CHa
1
H H H
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 22.1 Identifique los hidrógenos más ácidos en cada uno de los compuestos siguientes
(aJaU
y ordene estos últimos de acuerdo con la acidez creciente:
(h) O
CH 3CHCOCH3
1
CH3
11
Estrategia Los hidrógenos en el carbono junto al grupo carbonilo son ácidos. En general, el
compuesto ,B-dicarbonílico es más ácido, una cetona o un aldehído es el siguiente
en acidez y un derivado del ácido carboxílico es el menos ácido. Recuerde que los
alcoholes, fenoles y ácidos carboxílicos también son ácidos a causa de sus hidró-
genos -OH.
(a) O O (h) H O
H 1 11
CH 3C-COCH3
H
~
HH H/ 1
CH 3
/Menos
Más ácido
ácido
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 22.7 Identifique los hidrógenos más ácidos en cada una de las moléculas siguientes:
(a) CH 3CH,CHO (b) (CH,)3CCOCH3 (e) CH 3COOH
(d) Benzamida (e) CH 3CH 2 CH 2 CN (f) CH 3CON(CH,)2
(g) 1,3-Ciclohexanodiona
Problema 22.8 Dibuje una estructura de resonancia del anión acetonitrilo,- :CH 2 CN, y explique la acidez
de los nitrilos .
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Los iones enolato son más útiles que los enoles por dos razones. Primera: normal-
mente no es posible aislar los enoles puros; por lo general se generan sólo como
intermediarios de vida corta, en baja concentración. En cambio, las soluciones es-
tables de iones enolato puros son fáciles de preparar a partir de la mayor parte
de los compuestos carbonílicos mediante una reacción con una base fuerte. Se-
gunda, y más importante, los iones enolato son bastante más reactivos que los
enoles y presentan muchas reacciones que éstos no realizan. Los enoles son neu-
tros; en cambio, los iones enolato tienen carga negativa, por lo que resultan me-
jores nucleófilos. Así el átomo de carbono de un ion enolato es muy reactivo con
los electrófilos. Por ejemplo, un mapa potencial electrostático del ion acetona eno-
lato exhibe el carácter rico en electrones del carbono lX.
~T
, / C ..............
f'- , /
C
I
Un ion enolato (fácil de
preparar, tiene carga negativa,
es reactivo)
Dado que los iones enolato son un híbrido de resonancia de dos formas no
equivalentes, se pueden ver como carbaniones a-ceto (~C-C=O) o alcóxidos viní-
licos (C=C-O-). Como consecuencia, los iones enol pueden reaccionar con electró-
filos en el carbono o en el oxígeno. La primera reacción produce un compuesto
carbonílico sustituido en alfa, mientras que la segunda origina un derivado enol
(Fig. 22.6). Se conocen ambas clases de reactividad, pero la reacción en el carbo-
no es más común.
916 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa de grupos carbonllo
FIGURA 22.6 T
7
un ion enolato con un
electrófilo, P. La más :0: :0:
frecuente es la reacción en 11 1
el carbono, que produce /C,,~/ /C~ /
un derivado sustituido en
e ~ e
1 1
a en el carbonilo.
a-Ceto carbanión Alcóxido vinílico
:0:
1
/c~c/
1
N"OH + ~cx1
Metil cetona
1
o
11
C +
donde R/ """"0
Problema 22.10 Como regla, los carbaniones son grupos salientes pobres en las reacciones nucleofílicas de
sustitución. ¿Por qué piensa que la segunda etapa de la reacción del haloformo tiene lugar
con rapidez?
o
/
~ """"(5/
~+,'("nX j"
ReacciÓn)
S~2
+ -:X
1
Halogenuro
Ion enolato de alquilo
Síntesis del
--x
Halogenuro Ácido carboxílico
de alquilo
C0 2Et
I Na+ -OEt
H-C-CO Et
I 2 EtOH
H
Propanodioato dietílico Éster sodio malónico Éster malónico
(éster malónico) dialquilado
1. Na' O.b:t
2. WX
H
¡LO' I
~
Calor
R-C-COOH + CO 2 + 2 EtOH
I
H
22.8 • Alqullaclón de iones enolato 919
'---O
c~
O
/-, C -eo, 1 11
R C ~ C
'---C/ '---OH '---C~ '---OH '---C/ '---OH
/\ 1 /\
R H H R H
Diácido Enolácido Ácido carboxílico
H
'---O
C~
O
-eo,. 1 11
,~C /', C R C ~ C
0':" '---C/ '---R' '---C~ '---R' '---C/ '---R'
/\ 1 /\
R H H R H
p·cetoácido Enol Cetona
Según se hizo notar, el efecto general de la síntesis del éster malónico es con-
vertir el halogenuro de alquilo en un ácido carboxílico alargando la cadena de
carbonos dos átomos.
C0 2Et
l·Bromobutano 1
+ Na+-OEt
EtüH ) l"11
. ' : ;('11
, 2,;1 " ' 2 CCO 2E t
( 'i 2('11
CH 2(C0 2 Et)2 1
H Ácido hexanoico (75%) +2EtOH
Malonato dietílico
C0 2 Et
1
1. ::-.ia+ -OEt ) CH 3CH 2CH 2CH 2CCO 2Et ~
2.Ul;;I Calor
La síntesis del ácido malónico también sirve para preparar ácidos cicloal-
canocarboxílicos. Por ejemplo, cuando el 1,4-dibromobutano se trata con malo-
nato dietílico en presencia de dos equivalentes de la base etóxido de sodio, el
segundo paso de la alquilación se realiza a nivel intramolecular y el resultado es
un producto cíclico. La hidrólisis y descarboxilación originan a continuación el
ácido ciclopentanocarboxílico. De esta forma se pueden preparar anillos de tres-,
920 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
1,4-Dibromobutano
~
Calor
o- c!;\/j
OH
o
+ CO 2 + 2 EtOH
Ácido
ciclopentanocarboxílico
Problema de práctica 22.2 ¿Cómo usaría la síntesis del éster malónico para preparar ácido heptanoico?
Estrategia La síntesis del éster malónico convierte un halo gen uro de alquilo en un ácido car-
boxílico que tiene dos átomos de carbono adicionales. ASÍ, un ácido de siete car-
bonos debe derivarse de un halo gen uro de alquilo de cinco carbonos tal como el
l-bromopentano.
Solución
1. ~a~ -OEt
2. H l)\ calor
. "" ....
Problema 22.11 ¿En qué forma utilizaría la síntesis del éster malónico para elaborar los compuestos si-
guientes? Muestre todos los pasos.
(a) Ácido 3-fenilpropanoico (b) Ácido 2-metilpentanoico
(c) Ácido 4-metilpentanoico (d) Ciclobutanocarboxilato de etilo
Problema 22.12 Los ácidos acéticos mono alquilados y dial quila dos se pueden preparar sintetizando éster
malónico, lo cual no es posible para los ácidos acéticos trialquilados (R 3 CCOOH). Explique
las razones.
r ~ ~
H O
1
H-C-C-CH
11
Na+ -OEt
EtOH
) H-C -C-CH 3 j ¡LX
----->
1 3
I
C0 2Et COzEt
Éster acetoacético Éster acetoacético
monoalquilado
H O
1 11 N,,+ -OEt
H-C-C-CH3 EtOH
1
C0 2Et r
Éster acetoacético Éster acetoacético
monoalquilado dialquilado
IBr
l-Bromobutano
+ Il,r
O O ------>
Calor
11 11
EtOCCH2CCH 3 2-Heptanona (65%) +EtOH
Acetoacetato de etilo
I.C O
1 11 li (
1. C\,,+OEI CH CH CH C C CCH ------>
2. rII.1 ' 3 2 2 H2 - 3 Calor
1
COzEt +EtOH
3-Metil-2-heptanona (70%)
La secuencia de tres pasos de (1) formación del ion enolato, (2) alquilación y
(3) hidrólisis/descarboxilación, es aplicable a todos los ¡3-cetoésteres con hidró-
genos en alfa ácidos, no sólo al éster acetoacético. Por ejemplo, los ¡3-cetoésteres
922 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
o
1. Na+ -OEt
2. P]}CH,Br
H,·O
~
Calor a'() + CO, + EtOH
.
Problema de práctica 22.3 ¿Cómo prepararía 2-pentanona a partir de la síntesis del éster acetoacético?
Estrategia La síntesis con éster acetoacético produce una metilcetona al añadir tres carbo-
nos a un halo gen uro de alquilo:
Solución
2. 11 (¡ ,calor
2-Pentanona
"
Problema 22.13 ¿Qué halogenuros de alquilo usaría para preparar las cetonas siguientes mediante la sÍn·
tesis con éster acetoacético?
(a) 5-Metil-2-hexanona
(b) 5-Fenil-2-pentanona
Problema 22.14 ¿Cómo puede preparar la metil ciclopentil cetona usando la síntesis con éster acetaacéti-
ca?
o
11-0
CH 3 C Metil ciclopentil cetona
22.8 • Alquilaclón de iones enolato 923
Problema 22.15 ¿Cuál de los compuestos siguientes no se puede preparar a partir de la síntesis con éster
aeetoaeétieo? Explique la razón.
(a) Fenilaeetona (b) Aeetofenona (e) 3,3-Dimetil-2-butanona
.. $
~ lO~';H1
LF ~
Lactona
THF
Éster
LDA
~
THF
Cetona o
H3Ch-
H'U~H
o
H3C~H 2,6·Dimetilciclohexanona
LDA
H'U~H -----"
TlIF
+ (56%)
2-Metilciclohexanona
2,2·Dimetilciclohexanona
(6%)
924 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
Nitrilo eH;
I .
--LDA
THF
éY,
~V
CHC==N
Fenilacetonitrilo 2-Fenilpropanonitrilo
(71%)
Problema de práctica 22.4 ¿Cómo usaría una reacción de alquilación para preparar l-metil-ciclohexanocar-
boxilato de etilo?
l-Metilciclohexanocarboxilato de etilo
Estrategia Se utiliza una reacción de alquilación para introducir un grupo alquilo primario
en la posición de una cetona, éster o nitrilo, por medio de la reacción SN2 de un
ion enolato con un halogenuro de alquilo. Por tanto, necesitamos observar la mo-
lécula marcada e identificar cualesquiera grupos alquilo primarios unidos a un
carbono a. En el caso presente la marca tiene un grupo metilo a, que puede in-
troducirse por alquilación de un ion éster enolato con yodometano.
Solución
L LIJA, THF)
2.1:11 el
a-C02Et
Ciclohexanocar- l-Metilciclohexano-
boxilato de etilo carboxilato de etilo
Problema 22.16 Muestre cómo preparar los compuestos siguientes utilizando una reacción de alquilaeión
como paso clave:
(a) 3-Fenil-2-butanona (b) 2-Etilpentanonitrilo
(e) 2-Alileiclohexanona (d) 2,2,6,6-Tetrametileiclohexanona
• Elementos ¡nusuales en química orgánica 925
",,><,,,;
Resumen de reacciones
928 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonilo
Visualización de la química
" ". e
(Los problemas 22.1 a 22.16 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
22.17 Muestre las etapas en la preparación de cada una de las sustancias siguientes, utilizando
la síntesis con el éster malónico o una síntesis con el éster acetoacético:
(a) (b)
22.18 A diferencia de la mayor parte de las f3-dicetonas, la f3-dicetona que sigue no tiene un con-
tenido detectable de enol y es tan ácida como la acetona. Explique la razón.
22.19 Para que un átomo de hidrógeno a sea ácido, el enlace C-H debe ser paralelo a los orbita-
les p del doble enlace C=O (que es perpendicular al plano del grupo carbonilo adyacente).
Identifique el átomo de hidrógeno más ácido en la estructura siguiente. ¿Es axial o ecua-
torial?
930 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
Problemas adicionales
22.20 Identifique todos los hidrógenos ácidos (pKa < 25) en las moléculas siguientes:
(a) O (b)0V'0 (e) O
11 11
CHaCH2CHCCHa HOCH 2CH 2CC =CCHa
1
CHa
O O O O
II~ 11 ~ 11 ~ 11
(a) CHaCCHCCHa (b) CHaCH = CHCHCCHa (e) N=CCHCOCHa
(d)
~ 11
aCHCCH,
O (e)
,*1
~
- O
l/O
•• C
\
OCH3
O
22.23 Una forma de determinar el número de hidrógenos ácidos en una molécula es tratar el
compuesto con NaOD en D2 0, aislar el producto y hallar su peso molecular por espectro-
metrÍa de masas_ Por ejemplo, si la ciclohexanona se trata con NaOD en D2 0, el producto
tiene un PM = 102. Explique en qué consiste este método.
22.24 Al tratar con una base el compuesto carbonílico a,¡3-insaturado que sigue, se produce un
anión porque se elimina el H+ del carbono y. ¿Por qué son ácidos los hidrógenos en el car-
bono?
22.25 El tratamiento de 1-fenil-2-propenona con una base fuerte, por ejemplo LDA no produce
un anión, aunque contiene un hidrógeno en el átomo de carbono vecino al grupo carboni-
lo. Explique la razón.
l-Fenil-2-propenona
• Problemas adicionales 931
O~O
(b) U 1. Na+ -OEt
--=--=--~)
2. CH3l
?
22.27 La bromación promovida por una base y la cloración de una cetona dada se efectúan a la
misma velocidad. Explique la razón.
22.28 ¿Cuál de los compuestos siguientes se puede preparar por la síntesis del éster malónico?
Indique qué halo gen uro de alquilo usaría en cada caso.
(a) Pentanoato de etilo (b) 3-Metilbutanoato de etilo
(c) 2-Metilbutanoato de etilo (d) 2,2-Dimetilpropanoato de etilo
22.29 ¿Cómo prepararía las cetonas siguientes utilizando la síntesis con el éster acetoacético?
22.30 ¿En qué forma prepararía los compuestos siguientes usando la síntesis con el éster ace-
toacético o la síntesis con el éster m~lónico?
(c) O
11
C
Ó 'OH
22.31 ¿Cuál de las sustancias siguientes hará que la reacción del haloformo sea positiva?
(a) CH 3 COCH 3 (b) Acetofeno (c) CH 3 CH 2 CHO
(d) CH 3 COOH (e) CH 3 C""N
22.32 Cuando la (R)-2-metilciclohexanona, ópticamente activa, se trata con una base acuosa o
con un ácido acuoso, sufre una racemización. Explique la razón.
22.33 ¿Esperaría que se racemice la (S)-3-metilciclohexanona, ópticamente activa, al tratarla
con una base o ácido acuosos del mismo modo que la 2-metilciclohexanona (Problema
22.32)? Explique su respuesta.
22.34 Cuando se broma un ácido carboxílico ópticamente activo como el ácido (R)-2-fenilpropa-
noico en las condiciones de Hell-Volhard- Zelinskii, ¿el producto es ópticamente activo o
racémico? Explique su respuesta.
932 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
o o
6COOCH' ~
a
U
NOOCRa
CRa ~
e
o o
6: '"~ 6: y
o
-OH
~
& CR3
22.39 Aunque las 2-sustituidas 2-ciclopentenonas están en equilibrio catalizado por bases con
sus isómeros 5-sustituidas 2-ciclopentenonas (problema 22.38), no se observan los isóme-
ros análogos para las 2-sustituidas 2-ciclohexenonas. Explique la razón.
22.40 Todos los intentos para aislar los compuestos nitrosos primarios y secundarios sólo dan co-
mo resultado la formación de oximas. Sin embargo, los compuestos nitroso terciarios son
estables. Explique la razón.
r Geranilacetato de etilo
Geraniol
Geranilacetona
22.42 ¿Cómo podría sintetizar los compuestos siguientes a partir de la ciclohexanona? Se puede
requerir más de un paso.
("yCH2
(a) V
(yCOOH
(e) 0
(YCOOH
(g)v
22.44 Las rutas sintéticas que siguen son incorrectas ¿Cuál es el error en cada una?
1. Br2, CH 3C0 2H )
2. Piridina, calor
CH 3
1. Na+ -OEt /\1
2.PhBr LrCHCOOH
3. H 3 0+, calor
o O O
11
(c) CH 3CCH 2 COEt
11 1. Na+ -OEt 11
2. H2C=CHCH2Br) H 2C = CHCH 2CH 2COH
3. H 30+, calor
22.45 Cuando se intenta llevar a cabo la reacción de Grignard de la ciclohexanona con bromuro
de ter-butilmagnesio, el resultado es alrededor de 1% del rendimiento del producto de adi-
ción esperado, en comparación con 99% de ciclohexanona que no reaccionó. Sin embargo,
934 CAPíTULO 22 • Reacciones de sustitución alfa respecto al carbonllo
1. (CH3 lsCMgBr )
2. D 3 0+
1% 99%
22.46 La reacción de Fauorskii comprende el tratamiento de una a-bromo cetona con una base
para dar un producto de anillo contraído. Por ejemplo, la reacción de la 2-bromociclohexa-
nona con NaOH acuoso produce ácido ciclopentano carboxílico. Proponga un mecanismo.
COOH
1. NaOH
2. H30+ 6
22.47 El tratamiento de una cetona cíclica con diazometano es un método para obtener una reac-
ción de expansión de anillo. Por ejemplo, el tratamiento de ciclohexanona con diazometa-
no produce cicloheptanona. Proponga un mecanismo.
o o
6 +
:CH 2-N=N
Éter
6
22.48 Las cetonas reaccionan con cloruro de bencenoselenilo en presencia de HCl para dar
a-fenilseleno cetonas. Proponga un mecanismo para esta reacción de a-sustitución catali-
zada por ácido. (Véase "Elementos inusuales en química orgánica", bajo el encabezado
Química en acción.)
o
11 C6 H 5 SeC! )
/C'-.,. /H HC!
C
/\
22.49 Desde el siglo XVI, los incas masticaban las hojas del arbusto de la coca, Erythroxylon coca,
para combatir la fatiga. En 1862, Friedrich W6hler realizó una serie de estudios químicos
acerca de este arbusto y descubrió que la cocaína, C17H21N04' es el principio activo. La hi-
drólisis básica de la cocaína produce metanol, ácido benzoico y otro compuesto llamado ec-
gonina, C9 H 15N0 3 , cuya oxidación con Cr03 origina un cetoácido que fácilmente pierde
CO 2 al calentarlo. Esto da lugar a la tropinona.
• Problemas adicionales 935
Tropinona
22.50 El paso final en un intento de sintetizar ellaureno, un hidrocarburo aislado del alga ma-
rina Laurencia glandulifera, comprende la reacción de Wittig que se muestra. Sin embar-
go, el producto no fue laureno sino un isómero. Proponga un mecanismo para explicar es-
te resulta.do inesperado.
+ ;;
Ph3P-CH2
THF
Laureno
(no se formó)
22.51 El paso clave en una síntesis de laboratorio de sativeno, un hidrocarburo aislado del mo-
ho Helminthosporium sativum, comprende el tratamiento siguiente con una base de un ce-
to tosilato. ¿Qué clase de reacción se efectúa? ¿Cómo completaría la síntesis?
I /~
OT~
Base
----+
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
22.52 Los aminoácidos se pueden preparar haciendo reaccionar a los halo gen uros de alquilo con
acetamido malonato dietílico y calentando el producto inicial de la alquilación con HCl
acuoso. Muestre cómo elaboraría alanina, CH 3CH(NH 2)COOH, uno de los 20 aminoácidos
que se encuentran en las proteínas, y proponga un mecanismo para la conversión, catali-
zada con ácido, del producto inicial de la alquilación al aminoácido. (Véase la Seco 26.4.)
o O
11 11
CH3CNHCHCOEt Acetamidomalonato dietílico
,
I
COOEt
22.53 Los aminoácidos se pueden preparar siguiendo una secuencia de dos pasos que supone la
reacción de Hell-Volhard-Zelinskii de un ácido carboxílico seguida por el tratamiento con
amoniaco. Muestre cómo puede preparar la leucina, (CH3)2CHCH2CH(NH2)COOH, e iden-
tifique el mecanismo del segundo paso. (Véase la Seco 26.4.)
Reacciones
de condensación
carbonílica
Hasta ahora hemos visto tres clases generales de reacciones del grupo carbonilo
y hemos estudiado dos tipos generales de comportamiento. En las reacciones de
adición nucleofílicay sustitución nucleofílica de acilo, un compuesto carbonílico se
comporta como electrófilo. En las reacciones de sustitución en a, actúa como nu-
cleófilo cuando se convierte en su enol o ion enolato. En las reacciones de con-
densación carbonílica, que estudiaremos en este capítulo, el compuesto carbo-
nílico se comporta como electrófilo y nucleófilo.
937
938 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
Más tarde veremos en este capítulo (así como en el capítulo 29) que es fre-
cuente que las reacciones de condensación carbonílica se efectúen siguiendo vías
metabólicas. Casi todas las clases de biomoléculas -carbohidratos, lípidos, pro-
teínas, ácidos nucleicos y muchas otras- se biosintetizan a través de rutas en
que intervienen reacciones de condensación del grupo carbonilo.
23.2 Condensación
de aldehídos y cetonas:
reacción aldóllca
Cuando un acetaldehído se trata con una base, como el etóxido de sodto o el hidró-
xido de sodio, se efectúa una reacción de condensación rápida y reversible. El pro-
ducto es un l3-hidroxialdehído o aldol (aldehído + alcohol).
o
2 CH3~H (NaOCH"CH;l)
CH"C!I,:OH
Acetaldehído Aldol
(un fl-hidroxialdehído)
FIGURA 23.1
Aldehídos
--:\'aOH
I-::tanoi
Fenilacetaldehído 90%
940 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
H O OH CH 3
1 11 Na OH 1 1
2 CH 3 -C-CH ' --;> CH 3CHCH -C-CHO
1 Etano]
1 1
CH3 CH 3 CH3
Cetonas O
11 NaOH
2 /C"" ,--;>
H:¡C CH~J !;;tanol
Acetona
-5%
O
NaOH
----'>
Etanol
OH
Ciclohexanona
22%
Problema de práctica 23.1 ¿Cuál es la estructura del producto aldólico del propanal?
Estrategia En una reacción aldólica se combinan dos moléculas del reactivo, que forman un
enlace entre el carbono de un participante y el carbono carbonílico del otro.
Solución
~
Éste es el enlace
O O OH O formado
11 11 NaOH 1 11
CH 3CH 2-C-H + CH)-C-H CH CH -C-CH-C-H
1 " 3 2 1 1
CH 3 H CH 3
Problema 23.2 Con flechas curvas señale el flujo de electrones en cada etapa y muestre cómo se efectúa
en reversa la reacción aldólica catalizada por base de la 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona pa·
ra producir dos equivalentes de acetona.
23.3 • Reacciones de condensación carboníllca 941
FIGURA 23.2 T
Mecanismo de la reacción
aldólica, una típica
condensación carbonílica.
Aunque no hay una respuesta sencilla a esta pregunta, lo usual es que las
condiciones experimentales exactas tienen gran influencia en los resultados. Las
reacciones de sustitución en alfa requieren un equivalente completo de base fuer-
te y se llevan a cabo de modo que los compuestos carbonílicos se conviertan rápi-
damente en su ion enolato a baja temperatura. Luego se añade un electrófilo con
rapidez para asegurar que el ion enolato se inactive pronto. Por ejemplo, en una
reacción de alquilación de una cetona debemos utilizar un equivalente de litio
diisopropilamida (LDA) en solución en tetrahidrofurano a -78 oC. Habrá una ge-
neración rápida y completa del ion enolato de la cetona sin que quede cetona sin
reaccionar. Esto evita que se efectúe la reacción de condensación. A continuación
debemos agregar de inmediato un halo gen uro de alquilo para completar la reac-
ción de alquilación.
o 0- Li' o
)lyn
6 Un equiv LDA,
THF, -78°C
Ó Se añade Cll,d U
Por otro lado, nuestra intención puede ser realizar la reacción de condensa-
ción carbonílica. En virtud de que sólo necesitamos generar una cantidad peque-
ña de ion enolato en presencia del compuesto carbonílico que no ha reaccionado,
la reacción aldólica nada más requiere una cantidad catalítica de una base débil,
no todo un equivalente. Una vez que se efectúa la condensación, se regenera el
catalizador básico. Por ejemplo, para realizar la reacción aldólica del propanal,
debemos disolver el aldehído en metanol, añadir 0.05 equivalente de metóxido de
sodio y calentar la mezcla a fin de obtener el aldol.
o 0.05 equiv
11 Na+ -OCH:1
CH3CH 2 CH , :.v¡"tano]
Catalizado
con base
Ionenolato
Catalizado
con ácido (o OH.)
'··7 I I
/c.::{-~c,
e
I
Enol
o o
H
~ H
~
1,3-Pentadieno 2-Butenal 3-Butenal
(conjugado; más estable) (No conjugado; menos estable)
O
NaOJ]
--,>
Etanol
OH
Ciclohexanona
Ciclohexilidenociclohexanona
(92%)
Problema de práctica 23.2 ¿Cuál es la estructura de la enona que se obtiene de la condensación aldólica del
acetaldehído?
Solución
H O
NaOH 1 11
H 3C-C=C-CH + H,)O
1 ~
H
2-Butenal
Problema 23.3 ¿Qué producto enona espera de la condensación aldólica de cada uno de los compuestos
siguientes?
(a) Ciclopentanona (b) Acetofenona (c) 3-metilbutanal
o
KOH 11
-E-'t-an-o-¡-¡., CH 3CH2CH 2CH=CCH
1
Butanal CH 2CH 3
2-Etil 2-hexanal
Problema 23.5 ¿Cuál de los compuestos siguientes son productos de una condensación aldólica? ¿Qué al-
dehído o cetona es el precursor de cada uno?
(a) 3-Hidroxi-2,2,3-trimetilbutanal
(b) 2-Hidroxi-2-metilpentanal
(c) 5-Etil-4-metil-4-hepten-3-ona
Problema 23.6 El l-butanol se prepara comercialmente siguiendo una vía que se inicia con una reacción
aldólica. Muestre los pasos que se han seguido .
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Hasta ahora nos hemos limitado a las reacciones aldólicas simétricas, en las cua-
les los dos componentes carbonilo han sido el mismo. ¿Qué ocurriría si se lleva a
cabo una reacción aldólica mixta entre dos compuestos carbonílicos diferentes?
En general, una reacción aldólica mixta entre dos aldehídos o cetonas simi-
lares conduce a una mezcla de cuatro productos posibles, Por ejemplo, el trata-
miento con una base de una mezcla de acetaldehído y propanal da una mezcla
compleja de productos que contienen dos productos aldol "simétricos" y dos pro-
ductos aldol "mixtos". Vemos con claridad que una reacción así tiene poco valor
práctico.
OH OH
1 1
CH 3CHCH 2CHO + CHaCH?HCHO
CH 3
Base
~
+ +
I\cetaldehído Propanal OH OH
I I
CH¡CH)CHCHCHO + CHl~H2CHCH2CHO
. - I ' ' /
CH 3 Productos mixtos
'----~----
Productos
simétricos
23.6 • Reacciones aldóllcas mixtas 947
2-Metilciclohexanona
+
Ó
Benzaldehído
Na+ ~OEt
Etanol
78%
(donador) (receptor)
o O
o
6
Ciclohexanona Acetoacetato de etilo
Na+
Etanol
~()[';t
(receptor) (donador)
80%
Problema 23.7 ¿Cuál de los compuestos siguientes puede prepararse con reacción de aldolización mixta?
Anote los reactivos que usaría en cada caso.
O O
11 11
(a) C6H 5CH=CHCCH3 (b) C6H 5C=CHCCH3
1
CH 3
948 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carbonílica
Las reacciones aldólicas que hemos visto hasta ahora son intermoleculares; esto
es, tienen lugar entre dos moléculas diferentes. Sin embargo, cuando ciertos com-
puestos dicarbonílicos se tratan con una base, puede ocurrir una reacción aldó-
lica intramolecular y originar un compuesto cíclico. Por ejemplo, al tratar una
1,4-dicetona como la 2,5-hexanodiona con una base se obtiene una ciclopenteno-
na; en el caso de una 1,5-dicetona como la 2,6-heptanodiona, el resultado sería
una ciclohexenona.
o O
~, O eR3
NaOH
Etanol Q eR3
+ H,O
2,5-Hexanodiona 3-Metil-2-ciclopentenona
(una 1,4-dicetona)
N"OH
Etanol ~ eR3
+H,O
2,S-Heptanodiona 3-Metil-2-ciclohexenona
(una 1,5-dicetona)
Problema 23.8 ¿Por qué supone que las 1,3-dicetonas no presentan condensación aldólica intramolecular
para producir ciclobutenonas?
23.8 • Reacción de condensación de Claisen 949
La reacción aldólica o
intramolecular de la
2,5-hexanodiona produce
3-metil-2-ciclopentenona
en vez del
acetilciclopropeno, que
Q eR3
+ H,O
,.1U) b
CH;
2,5-Hexanodiona
d" +H¿O
)-CR 3
O
(2-Metilciclopropenil)etanona
(NO se forma)
Problema 23.9 ¿Qué producto esperaría obtener al tratar la 1,6-ciclodecanodiona con una base?
ó O
Base
~?
Los ésteres, al igual que los aldehídos y las cetonas, son débilmente ácidos. Cuan-
do un éster con un hidrógeno (l' se trata con un equivalente de base -por ejem-
plo, etóxido de sodio-, ocurre una reacción reversible de condensación que da un
{3-ceto éster. Por ejemplo, el acetato de etilo produce acetoacetato de etilo si se
trata con una base. Esta reacción entre dos moléculas de éster se conoce como
condensación de Claisen. (Usaremos ésteres etílicos para ser consistentes,
pero también trabajan otros ésteres.)
FIGURA 23.5
Mecanismo de la reacción
de condensación de
Claisen.
23.8 • Reacción de condensación de elalsen 951
Problema de práctica 23.3 ¿Qué producto obtiene de la condensación de Claisen del propanoato de etilo?
Solución
o O O O
11 11 1. Na+ -OEt 11 11
CR3CR2C-OEt + H-CRCOEt 2. H,l)+
CR3 CR2C-CRCOEt +
1 1
CR3 CR3
2 Propanoato de etilo 2-Metil-3-oxopentanoato de etilo
Problema 23.10 Muestre los productos que espera obtener por condensación de Claisen de los ésteres
siguientes:
(a) (CR3)2CRCRC02Et (b) Fenilacetato de etilo (e) Ciclohexilacetato de etilo
Problema 23.11 Como se aprecia en la figura 23.5, la reacción de Claisen es reversible; esto es, un f3-ceto
éster se puede romper en dos fragmentos mediante una base. Muestre el mecanismo por
el cual ocurre la ruptura; use flechas curvas para indicar el flujo de electrones.
O
O
o
11
Etanol
)
O + CR3COEt
5 "" "" .
952 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
o O
o 11
aC-CH,COEt + EtOH
11
11 1. NaHlTHF
CH:1COEt 2. H'lO+
Problema de práctica 23.4 El oxalato dietílico, (C0 2Et)2' puede dar rendimientos elevados en reacciones
mixtas de Claisen. ¿Qué producto espera obtener de la reacción del acetato de eti-
lo con oxalato dietílico?
Estrategia Una reacción mixta de Claisen sólo es útil cuando uno de los dos participantes
tiene un átomo de hidrógeno ácido. En el caso presente, el acetato de etilo se pue-
de convertir en su ion enolato, lo que no es posible con el oxalato dietílico. Así, el
acetato de etilo actúa como donador y el oxalato dietílico de receptor.
Solución
O O O
Na' OEt 11 11 11
Etanol
EtOC-CCH 2 COEt +
Oxalato Acetato
dietílico de etilo
23.10 • Condensaciones de Claisen Intramoleculares 953
Problema 23.12 ¿Qué producto espera de una reacción mixta semejante a la de Claisen de la 2,2·dimetil·
ciclohexanona con oxalato dietílico (problema de práctica 23.4)?
~OEt
o O
1. Na+ -OEL etanol AJl~"'OEt
V
Vy0 2.11:/)+ +
OEt 2-0xociclopentanoatocarboxilato
de etilo (82%)
Hexanodioato dietílico
(un 1,6-diéster)
~ OEt
Heptanodioato dietílico
1. Na+ -OEt, "lafio]
2.11:)0+
2-0xociclohexanocarboxilato de etilo
(un 1,7-diéster)
FIGURA 23.6
Mecanismo de la cielación
de Dieckmann de un
1,7-diéster para producir
un f3-cetoéster cíclico.
23.11 • Reacción de Michael 955
2-0xociclohexano·
carboxilato de etilo
~
Calor
er o 11 CIIrl
2-Alilciclohexanona
(83%)
+ EtOl + CO 2
Problema 23.13 ¿Qué producto espera obtener del tratamiento del 4-metilheptanodioato dietílico con etóxido
de sodio, seguido por acidificación?
Problema 23.14 La ciclación de Dieckmann del 3-metilheptanodioato dietílico da una mezcla de dos
¡3-cetoésteres, ¿Cuáles son sus estructuras y por qué se forma una mezcla?
En la sección 19.14 dijimos que los nucleófilos pueden reaccionar con aldehídos y
cetonas a,l3-insaturados para dar productos conjugados de adición, en lugar del
producto de adición directa:
Producto conjugado
FIGURA 23.7
Problema de práctica 23.5 ¿Cómo se puede obtener el compuesto siguiente empleando una reacción de
Michael?
o
~CO'Et
Estrategia Una reacción de Michael consiste en la adición conjugada de un ion enolato esta-
ble, donador, a un receptor carbonílico a,{3-insaturado, lo que produce un com-
puesto 1,5-dicarbonílico. Por lo general, el ion enolato estable es un derivado de
una {3-dicetona, {3-cetoéster, éster malónico o algún compuesto similar. El enlace
C-C formado en la etapa de adición conjugada se encuentra entre el carbono a
del donador ácido y el carbono {3 del receptor insaturado. En el caso presente:
o
C0 2Et
~
Solución
o
:-la' (jEt
~CO'Et
Etanol
Problema 23.15 ¿Qué producto se puede obtener de una reacción de Michael, catalizada con una base, de
la 2,4-pentanodiona con cada uno de los receptores a,{:l-insaturados siguientes?
(a) 2-Ciclohexenona (b) Propenonitrilo (e) 2-Butenoato de etilo
958 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carbonílica
Problema 23.16 ¿Qué productos podría obtener de una reacción de Michael catalizada con una base de la
3-buteno-2-ona con cada uno de estos donadores nucleofílicos?
o O O
11 11
(a) EtOCCH 2COEt (h) &CO'Et (e) CH 3N0 2
Además de los iones enolato, otras clases de carbonos nucleofílicos se suman a los
receptores a,¡3-insaturados en la reacción de Michael, lo cual amplía la utilidad y
versatilidad del proceso de manera considerable. Entre los más importantes de
estos nucleófilos están las enaminas. A partir de la sección 19.9, recuerde que las
enaminas se preparan con facilidad por medio de la reacción entre una cetona y
una amina secundaria:
N
1
, ) R/C~C/ + lLO
1
Por ejemplo:
+HP
Un ion enolato
l1uc!cofílíco
0:1t
1
/C~\/
C
1
23.12 • Reacción de enamlnas de Stork 959
Las enaminas se comportan en la misma forma que los iones enolato e inter-
vienen en reacciones de muchas clases. En la reacción de enaminas de Stork,
por ejemplo, una enamina se suma a un receptor carbonílico a,¡3-insaturado en
un proceso del tipo de Michael. El producto inicial se hidroliza con ácido acuoso
(Sec. 19.9) y produce un compuesto 1,5-dicarbonílico. La reacción general es una
secuencia de tres etapas:
FIGURA 23.8
o
6" ,', ~(\
o
11
--","~CHCCH",
6
Ciclohexanona
H
Enamina
o
) 11
aCH,CH,CCH, +
Una 1,5-dicetona
(71%)
Problema de práctica 23.6 ¿Cómo emplearía una reacción de enamina para preparar el compuesto siguiente?
o o
960 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
o o
Ci ~
\' "
~ Enlace formado en la
reacción de Michael.
Solución
o o o
o
06 l1 1. CH3CH=CHCCH3
2. !l.í)
11
Problema 23.17 ¿Qué productos pueden resultar (después de la hidrólisis) de la reacción de una enamina
preparada a partir de ciclopentanona y pirrolidina con los receptores Cl',¡3-insaturados si-
guientes?
(a) Propenoato de etilo (b) Propenal (acroleína)
Problema 23.18 Muestre cómo utilizaría una reacción de enamina para preparar cada uno de los compues-
tos siguientes.
(h)
6
O
CH'CH'CO'CH'
Las reacciones de condensación carbonílica están entre los métodos de mayor va-
lor con los que contamos para la síntesis de moléculas complejas. Si reunimos en
la secuencia adecuada algunas reacciones fundamentales, podemos llevar a cabo
transformaciones muy útiles. Un ejemplo de ello es la reacción de anelación
de Robinson, utilizada en la síntesis de moléculas policíclicas. (Una reacción de
anelación, del latín annulus, que significa "anillo", forma un nuevo anillo en la
molécula.)
23.13 • Reacciones de condensación carboníllca en síntesis 961
RO
Estrona Producto de anelación de Robinson
962 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
..
Problema 23.19 ¿Qué producto esperaría de una reacción de anelación de Robinson de la 2-metil-l,3-ciclo-
pentanodiona con la 3-buten-2-ona?
o
Q-CH' + H,C~CHCOCH, ~ ?
Problema 23.20 ¿Cómo puede preparar el compuesto siguiente si utiliza una reacción de anelación de Ro-
binson entre una ,B-dicetona y una cetona a,,B-insaturada? Dibuje las estructuras de am-
bos reactivos y el producto intermediario de adición de Michael.
o COOH
11 1
CH3CSCoA ~ ~ HO-C-CH 2COOH
1
AcetilCoA CH2
(un éster tiol)
1
COOH
Ácido oxaloacético Ácido cítrico
c~: :1~ O
C
H3C/ "'-SeoA
~
[ H.. 3.C
CoAS~'
_--C
.I-,':'C'H.
)
11
./ ;¿ CS(·, A
... jO.
o :~~ o
11 11 \ /
/C, __ / /C, -- /C, /C, __ _
R C R C o:
1 /\
Donador Receptor
nucleofílico electrofílico
Resumen de reacciones
• Resumen de reacciones 967
968 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carbonílica
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 23.1 a 23.20 están incluídos en el desarrollo del capítulo.)
23.21 ¿Qué cetonas o aldehídos se pueden preparar a partir de las enonas siguientes con la reac-
ción aldólica?
(a) (b)
23.22 La estructura siguiente representa un intermediario que se forma por la adición de un ion
enolato de un éster a una segunda molécula de éster. Identifique el grupo saliente y el pro-
ducto.
23.23 La molécula siguiente se formó por una reacción aldólica intramolecular. ¿Qué precursor
dicarbonílico se utilizó para su preparación?
23.24 La molécula siguiente se formó por una reacción de anelación de Robinson. ¿Qué reactivos
se usaron?
• Problemas adicionales 969
Problemas adicionales
23.25 ¿Cuál de los compuestos siguientes esperaría que presentara autocondensación aldólica?
Muestre el producto de cada reacción que funcione.
(a) Trimetilacetaldehído (b) Ciclobutanona
(c) Benzofenona (difenil cetona) (d) 3-Pentanona
(e) Decanal (t) 3-Fenil-2-propenal
23.26 ¿Cómo puede sintetizar cada uno de los compuestos siguientes utilizando una reacción al·
dólica? En cada caso, muestre la estructura del (los) aldehído(s) o cetona(s) de partida que
podría utilizar.
(b) 2-Ciclohexenona
C'H,*c.H.
(d) O
C6 H 5 C6 H 5
23.27 ¿Qué producto esperaría obtener de una ciclación aldólica del hexanodial, OHCCH 2
CH 2 CH 2 CH 2 CHO?
23.28 La ciclación aldólica intramolecular de la 2,5-heptanodiona con NaOH acuoso produce una
mezcla de dos compuestos enona en una proporción aproximada de 9:1. Escriba sus estruc·
turas y muestre cómo se forma cada uno.
23.29 El producto principal formado por la ciclación aldólica intramolecular de la 2,5-hepta-
nodiona (problema 23.28) tiene dos singuletes en su absorción en el espectro lH RMN a
1.65 oy 1.90 o, y no absorbe en el intervalo de 3-10 O. ¿Cuál es su estructura?
23.30 Cuando se trata un producto menor formado en la ciclación aldólica intramolecular de la
2,5-heptanodiona (problemas 23.28 y 23.29) con NaOH acuoso, se convierte en el producto
principal. Proponga un mecanismo para explicar esta isomerización catalizada por bases.
23.31 Ácidos y bases catalizan la reacción aldólica. ¿Cuál es el reactivo nucleofilico en la reac-
ción catalizada por ácido? Proponga un mecanismo.
23.32 ¿Cómo puede explicar que la 2,2,6-trimetilciclohexanona no produzca algún producto al-
dólico detectable, aunque tiene un hidrógeno a ácido?
23.33 El cinamaldehído, constituyente aromático del aceite de canela, se puede sintetizar a par·
tir de una condensación aldólica mixta. Muestre los materiales de partida que utilizaría y
escriba la reacción.
Cinamaldehído
23.34 La cetona bicíclica que se muestra en seguida no presenta autocondensación aldólica, aun-
que posee dos átomos de hidrógeno a. Explique el motivo.
J? H
970 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
23.35 ¿Qué productos de condensación esperaría obtener tratando las sustancias siguientes con
etóxido de sodio en etanol?
(a) Butanoato de etilo (b) Cicloheptanona
(c) 3,7-Nonanodiona (d) 3-Fenilpropanal
23.37 Dé las estructuras de los productos de condensación de Claisen posibles en las reacciones
siguientes. Diga cuál producto, si hay alguno, espera que predomine en cada caso.
(a) CH 3C0 2 Et + CH 3CH 2 C0 2 Et (b) C6 H 5C0 2 Et + C6 H 5CH 2 C0 2 Et
(c) EtOC0 2Et + Ciclohexanona (d) C6H 5CHO + CH 3 C0 2 Et
° 11
O
11 Na+ -OEt
O
11
O
11
CHaC-C-COEt Etanol, 25 o c ) CHaCOEt + CHaCHCOEt
/\ 1
HaC CHa CHa
O O O
11 11 Na+ -OEt 11
CHaC-C-COEt Etanol, 150 oc) 2 CHaCOEt
/\
H H
23.40 ¿Cómo prepararía los compuestos siguientes usando la reacción de Michael? Indique el do-
nador nucleofílico y el receptor electrofílico en cada caso.
702
(d) CHaCHCH2 CH2 COEt
~
• Problemas adicionales 971
Cetona de Wieland-Miescher
23.42 Es difícil que las reacciones siguientes formen los productos indicados con buenos resulta-
dos. ¿Qué hay de malo en cada uno?
o O
11 11 Na+ -OEt
(a) CH 3CH + CH3 CCH 3 Etanol
)
Na+ -OEt
)
Etanol
ct --
l.a
2. b
o -- l.e
2. d
--
l.e
2.f
23.45 El compuesto conocido como éster de Hagemann se prepara tratando una mezcla de for-
maldehído y acetoacetato de etilo con una base, seguido por una descarboxilación catali-
zada por ácido.
Éster de Hagemann
23.46 La tercera y cuarta etapas de la síntesis del éster de Hagemann a partir del acetoacetato
de etilo y formaldehído (problema 23.45) son una ciclación aldólica intramolecular que
produce una ciclohexenona sustituida y una reacción de descarboxilación. Escriba ambas
reacciones y anote los productos de cada etapa.
Q I
H
~
NO se forma
1. H2C=CHCOCH3
2. H 3 0+
3. NaOH,H 2 0
23.49 ¿Cómo prepararía las ciclohexenonas siguientes combinando una reacción de enaminas de
Stork con una condensación aldólica intramolecular? (Vea el problema 23.48.)
• Problemas adicionales 973
(a)
~ (b) ~ (e)
O~ O~
CH3 CH3
o
23.50 La griseofulvina, un antibiótico producido por el moho Penicillium griseofulvum (Dierckx-
), se ha sintetizado siguiendo una ruta que emplea una reacción doble de Michael como
etapa importante. Proponga un mecanismo para esta transformación.
0CH3 O O OCH3 O
CH 3 0 q5
~
~
Cl
I
O
11
+ CH30C=CCCH=CHCH3
K+ -O-t-Bu
Alcohol ter-butílico
Cl H
O
Griseofulvina
H O
1 11
C~ /C,,"",
CH2(C02Eth )
Na+ OEt,
etanol
(r
~
I C
1
H
OH
23.52 En la reacción de Perkin, el anhídrido acético se condensa con un aldehído aromático y pro-
duce ácido cinámico. La reacción se efectúa gracias a la condensación carbonílica mixta del
anhídrido con el aldehído, que produce un intermediario a,,8-insaturado. A su vez, éste se
hidroliza y el resultado es ácido cinámico. ¿Cuál es la estructura del intermediario insa-
turado?
O O
11 11
CH3COCCH3
23.53 La reacción de Darzens comprende una condensación catalizada por una base, en dos eta-
pas, de cloroacetato de etilo con una cetona para producir un éster epoxi. La primera eta-
pa es una reacción de condensación carbonílica, y la segunda, una reacción SN2. Escriba
ambas etapas y muestre sus mecanismos.
Na+ -OEt
Etanol
974 CAPíTULO 23 • Reacciones de condensación carboníllca
o o
o NaOH
Etanol
RO
(CH3hCuLi) /'
~COOCR3
Y
CR3
O
O
Na+ -OEt
)
Etanol
O O
yj3 ~
Na+ -OEt
)
Etanol
O
O
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
23.58 La reacción de Mannich de una cetona, una amina y un aldehído es una de las pocas reac-
ciones en química orgánica en que intervienen tres componentes. La cic1ohexanona, por
ejemplo, reacciona con dimetilamina y acetaldehído para producir una aminocetona:
H+ catalizador
)
La reacción se efectúa en dos etapas -ambas típicas del grupo carbonilo-. La primera
etapa es la reacción entre el aldehído y la amina, que da un ion iminio intermediario
(R 2 C = NR2+) más agua. La segunda es la reacción entre el ion iminio intermediario y la ce-
tona, que produce el compuesto final. Proponga mecanismos para ambas y muestre la es-
tructura del ion iminio intermediario.
• Perspectiva 975
23.59 La cocaína se ha preparado siguiendo una secuencia que se inicia con una reacción de
Mannich (problema 23.58) entre el acetonadicarboxilato dimetílico, una amina y un dial-
dehído. Muestre la estructura de la amina y del dialdehído.
+ Amina + Dialdehído
Cocaína
Aminas
Las aminas son derivados orgánicos del amoniaco, NR 3 , en la misma forma que
los alcoholes y los éteres son derivados orgánicos del agua, R 20. Al igual que el
amoniaco, las aminas contienen un átomo de nitrógeno con un par solitario de
electrones, motivo por el cual las aminas son básicas y nucleofílicas. Veremos
muy pronto que la mayor parte de la química de las aminas depende de la pre-
sencia de este par de electrones sin compartir.
Las aminas están distribuidas ampliamente en plantas y animales. Por
ejemplo, la trimetilamina se encuentra en los tejidos animales y en parte causa
el olor distintivo de muchos pescados; la quinina es un importante fármaco anti-
palúdico, que se aísla de la corteza del árbol sudamericano Cinchona, y la codeína
es un analgésico (supresor del dolor) que se halla en el opio de la amapola.
976
24.1 • Nomenclatura de las amlnas 977
CH 3 CH 3 CH3
I I I
HC-C-OH HC-N H 3C-C-NH 2
3 I 3 I I
CH3 CH3 CH 3
Alcohol ter-butílico Trimetilamina Thrt-Butilamina
(alcohol terciario) (amina terciaria) (amina primaria)
R-N-R
1+ x- Sal cuaternaria de amonio
I
R
CR 3
I
R 3C-C-NR2
I
CR 3
Thr-Butilamina Ciclohexilamina 1,4-Butanodiamina
4,4-Dimetilciclohexanamina
Difenilamina Trietilamina
N,N-Dimetilpropilamina N-Etil-N·metilciclohexilamina
(propilamina es el nombre progenitor; los dos (ciclohexilamina es el nombre progenitor;
grupos metilo son sustituyentes en el nitrógeno) metil y etil son N-sustituyentes)
24.1 • Nomenclatura de las aminas 979
Pocas alquilaminas tienen nombres comunes, pero dos de las aminas aromá-
ticas más sencillas, o arilaminas, se llaman anilina y toluidina.
Anilina o-Toluidina
4 5 4
0
Na
"O)"
3 4
3
N
,.02 02 7~ ,.02
5[)2
NI 8 NI NI
1 1
H H
Piridina Pirrol Quinolina Imidazol
'(l}
6~
4
7
3
N
1
1
5e
6
1
4
N
I
N3
)2 02 NI
1
o:
4
NI
1
H H H
Indol Pirimidina Pirrolidina Piperidina
Problema 24.1 Denomine las fórmulas siguientes de acuerdo con las reglas de la IUPAC:
(d)O
N
1
CH3
Problema 24.2 Dibuje estructuras que correspondan a los nombres IUPAC siguientes:
(a) Trietilamina (b) Trialilamina
(e) N-metilanilina (d) N-etil-N-metilciclopentilamina
(e) N-isopropilciclohexilamina (f) N-Etilpirrol
980 CAPíTULO 24 • Amlnas
Los enlaces en las aminas son similares a los enlaces del amoniaco. El átomo de
nitrógeno tiene hibridación Sp3, los tres sustituyentes ocupan tres vértices de un
tetraedro y el par de electrones sin compartir ocupa el cuarto vértice. Como es
de esperarse, los ángulos de enlace C-N-C son de unos 109°, muy cerca del valor
tetraédrico. Para la trimetilamina, el ángulo de valencia C-N-C es 108° y la lon-
gitud del enlace C-N es 147 pm. Un mapa de potencial electrostático de la trime-
tilamina muestra que la región negativa coincide con el orbital del par de electro-
nes sin compartir en el nitrógeno.
Hibridación sp3
J
-----CR3
Trimetilamina
Una consecuencia de la geometría tetraédrica es que una amina con tres sus-
tituyentes distintos en el nitrógeno es quiral. Una amina así no tiene plano de
simetría, por lo que no se puede superponer sobre su imagen especular. Si consi-
deramos al par de electrones sin compartir como un cuarto sustituyente en el
nitrógeno, estas aminas quirales son análogas a los alcanos quirales con cuatro
sustituyentes diferentes unidos al carbono:
(W)
w
I
Una amina quiral
X--¡ __ C __
---z
Un aleano quiral
y
24.3 • Propiedades y fuentes de aminas 981
FIGURA 24.1 ,.
CH 3
I
CH 3 CHNH 2
Como los alcoholes, las aminas con menos de cinco átomos de carbono sue-
len ser solubles en agua. De igual forma, las aminas primarÍas y secundarias for-
man enlaces de hidrógeno y están asociadas con mucha fuerza.
,/ \
R R'
Como resultado, las aminas tienen puntos de ebullición superiores a los al-
canos de peso molecular semejante. Por ejemplo, la dietilamina hierve a 56.3 oC,
en tanto que el pentano lo hace a 36.1 oC.
Las aminas son mucho más básicas que los alcoholes, éteres o agua. Cuando
una amina se disuelve en esta última, se establece un equilibrio en el cual el agua
actúa como un ácido y transfiere un protón a la amina. Así como la fuerza de un
ácido carboxílico se puede medir mediante la definición de una constante de aci-
dez Ka (Sec. 2.8), la fuerza de una amina como base se puede medir por medio de
la definición de una constante de basicidad análoga Kb. Mientras mayor sea el
valor de Kb (y menor el valor de pKb) es más favorable el equilibrio para la trans-
ferencia del protón y la base es más fuerte.
Para la reacción:
[RNH 3 +] [OH-]
Kb = [RNH 2]
[RNH 2] [03H +]
Ka = [RNH 3 +]
de modo que:
Así:
y:
984 CAPíTULO 24 • Aminas
Estas ecuaciones nos dicen que la Kb de una amina, multiplicada por Ka del
ion de amonio correspondiente, es igual a la ~, el constante del producto de
iones para el agua (1.00 X 10- 14). Así, si conocemos la Ka para un ion amonio,
también conocemos la Kb de la base amina correspondiente porque Kb = K)Ka.
Mientras más ácido sea el ion (Ka grande o pKa pequeño), más débil será la base.
Por tanto, una base más débil tiene un ion amonio con un pKa pequeño, y una ba-
se más fuerte, un ion amonio con un pKa grande.
Esta relación entre la acidez del ácido conjugado (RNH 3+) y la basicidad de
su base conjugada (RNH 2) es un ejemplo de la relación general que vimos en la
sección 2.9. Una amina que es más básica conserva con más firmeza un protón,
por lo que el ion amonio correspondiente es menos ácido. A la inversa, una ami-
na menos básica conserva un protón con menor firmeza, así el ion amonio corres-
pondiente es más ácido.
e
~
Si esta sal de amonio tiene un pKa menor
(ácido más fuerte), entonces esta
amina es una base más d~bi~
+ H 20 E ) R-NH 2 + H 30+
En la tabla 24.1 aparece una lista de los valores de pKa de algunos iones
amonio e indica que hay un intervalo importante de basicidad de las aminas. La
fuerza como base de las alquila minas más sencillas es similar, con valores de pKa
para sus iones amonio en el angosto intervalo de 10-11. Sin embargo, las arila-
minas -por ejemplo la anilina- son considerablemente menos básicas que las
alquilaminas, al igual que las aminas heterocíclicas piridina y pirrol.
La menor basicidad de la piridina se debe a que el par de electrones sin com-
partir en el nitrógeno están en un orbital Sp2, mientras que los electrones sin
compartir de una alquilamina están en un orbital Sp3. Debido a que la densidad
máxima de electrones de los orbitales s se encuentra en el núcleo y a que los or-
bitales p poseen un nodo en el núcleo (Sec. 1.2), los electrones en un orbital con
más carácter s se mantienen más cercanos al núcleo con carga positiva y están
menos disponibles para enlazarse. Como resultado, el átomo de nitrógeno con
hibridación Sp2 (33% de carácter s) en la piridina es menos básico que el nitróge-
no con hibridación Sp3 en una alquila mina (25% de carácter s).
orbital sp2
Piridina
24.4 • Baslcldad de las ami nas 9B5
<
<Arilamina
Anilina } -NH, 4.63
Amina heterocíclica
Piridina 5.25
e N
f'?\,
~N-H
Pirrol
En contraste con las aminas, las amidas (RCONH;¡ no son básicas. Las ami-
das no experimentan protonación cuando se tratan con ácidos acuosos y son po-
co nuc!eófilas. La razón principal para esta diferencia de basicidad entre aminas
y amidas es que una amida se estabiliza por deslocalización de los electrones del
par sin compartir en el nitrógeno por medio de un traslape de orbitales con el gru-
po carbonilo. Así, los mapas de potencial electrostático muestran que el nitróge-
986 CAPÍTULO 24 • Amln ••
CH, -NH.
Metilamina Fo,n namida
En lenguaje de resonancia, hay dos formas contribuyentes. Dado que esta es-
tabilización por resonancia de la amida se puede perder, si se protona el átomo
de nitrógeno, no se favorece la protonación.
Separación y purificación
de una amina, I Amina + compuesto neutro I
componente de una
Se disuelve en éter;
mezcla. y se anade Hel, H20
J J
I
Capa etérea
(compuesto neutro)
I Capa acuosa
(R_+NH, Cl-; sal de
la amina)
¡Se agrcea NaOH. éter
J J
ICapa de éter I
(amina)
Capa acuosa
(NaCl)
I
24.S • Baslcldad de las arllamlnas sustituidas 987
CH(CH3 ),
/ THF
+ H- N Disolvente
\
Butil·litio CH(CH 3 ),
Diisopropilamina Litio diisoprop ilamida
(LDA)
Los a niones dialquila mina (como la LDA) son bases extrema damente poten-
tes que se utilizan mucho en química orgánica para la generación de iones eno-
lato a par tir de los compuestos carbonílicos (Sec. 22.8) .
Problema 24.S El ion bencilamonio (C 6H 5CH 2NH3 +) tiene un pKa ::::: 9. 33 y el ion propilamonio un pKa =
10.71. ¿Cuál es la base más fuerte, bencilamina o propilamina? ¿Cuáles son los valores de
pKb de la bencilamina y propilamina?
Como se indica en la tabla 24.1, por lo gener al las arila minas son menos básicas
que las alquila minas. Por ejemplo, el ion anilinio tiene un pi(,. = 4.63, en tanto que
en el caso del ion metila monio es 10.66. Las arilaminas son menos básicas que las
alquilaminas porque el par de electrones sin compartir del nitrógeno está deslo-
calizado por inter acción con el sistema de electrones ¡¡ del anillo aromático y está
menos disponible para enlazarse a un H +, En términos de resonancia, las arila-
minas están estabilizadas en rela ción con las alquila minas debido a las cinco es -
tructuras en resonancia:
988 CAPíTULO 24 • Amlnas
FIGURA 24.3 ~
------,----_1_~:t:~Li:~
alquilaminas,
principalmente por la
Alquilamina, RNH2
estabilización por
resonancia de su estado
basal. Los mapas de por resonancia
potencial electrostático Arilamina. ArNH2
___ _____ __ ___ __ ___ L__ __
muestran que la densidad
del par de electrones sin
compartir está
deslocalizada en la anilina,
ó
en comparación con la
ciclohexilamina, pero que
el ion amonio
correspondiente localiza la
carga en la misma forma .
Anilina Ion anilino
Ciclobexilamina Ciclohexilamonio
24.6 • Síntesis de aminas 989
Las arilaminas sustituidas pueden ser más o menos básicas que la anilina,
según el sustituyente que tengan. Los sustituyentes donadores de electrones, por
ejemplo -eH 3 , - NH 2 , Y -OeH 3 , que incrementan la reactividad de un anillo
aromático hacia la sustitución electrofílica (Sec. 16.5), aumentan también la ba-
sicidad de la amina correspondiente. Los sustituyentes atractores de electrones,
como -el, - N0 2 , y -eN, hacen disminuir la reactividad del anillo hacia la susti-
tución electrofílica y, al mismo tiempo, reducen la basicidad de la arilamina. En
la tabla 24.2 nada más se consideran las anilinas p-sustituidas, pero se observan
tendencias similares en los derivados orto y meta.
y-G-NHZ + H 20 ( 9
y-G- ÑH3 + -OH
Sustituyente y pKa
G~po' activante,
Hase más -NH2 6.15
fuerte
--OCH3 5.34 }
t
-CHg 5.08
-H 4.63
-Cl 3.98
-Br 3.86
Grupos desactivantes
Base más -C=N 1.74
débil
-N0 2 1.00
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 24.6 Ordene los compuestos siguientes de acuerdo con la basicidad creciente (sin consultar la
tabla 24.2).
(a) p-nitroanilina, p-aminibenzaldehído, p-bromoanilina.
(b) p-cloroanilina, p-aminoacetofenona, p-metilanilina.
(c) p-(trifluorometil)anilina, p-metilanilina, p-(fluorometil)anilina .
• • • • • •• • •• • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • • • • • • • •• ••
los ácidos carboxílicos y sus derivados en aminas con el mismo número de átomos
de carbono.
o o
11 11
1. SOClz )
R-C-OH R-C-NH 2
2. NH 3
Ácido carboxílico ¡8 amina
H C
3 -
CH3
cl
1
-O-
~ IÍ
NO
2
H 2 , Pt Catalizador
Etanol
CH 3
p-ter-Butilnitrobenceno p-ter-Butilanilina (100%)
m-Nitrobenzaldehído m-Aminobenzaldehído
(90%)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 24.7 Proponga la estructura de un nitrilo o de una amida que pueda ser un precursor de cada
una de las aminas siguientes:
(a) Propilamina (b) Dipropilamina
(e) Bencilamina, C6 H 5 CH 2 NH 2 (d) N-etilamina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
utiliza amoniaco, se obtiene una amina primaria; si se emplea una amina prima-
ria, resulta una amina secundaria, etc. Incluso las aminas terciarias reaccionan
con rapidez con los halo gen uros de alquilo y producen sales cuaternarias de amo-
nio, R 4 N+X-.
Reacción SN 2
.~ fY. NaOH
Amoniaco NH 3 + R-X RNH 3+ X- RNH 2 Primaria
NaOH
Primaria RNH 2 + R-X R2NH2+ X- R2NH Secundaria
NaOH
Secundaria R2 NH + R-X ) R3NH+ X- R3 N Terciaria
Terciaria R3N + R-X ) R4N+ X- Sal cuaternaria de amonio
Estas reacciones no se detienen con claridad después de que ocurre una al-
quilación. Debido a que las aminas primarias, secundarias y terciarias tienen
una reactividad similar, la sustancia monoalquilada formada en un inicio conti-
núa alquilándose para dar una mezcla de productos. Por ejemplo, al tratar l-bro-
mooctano dos veces con demasiado amoniaco se obtiene una mezcla que contiene
sólo 45% de octilamina. Se produce una cantidad aproximadamente igual de dioc-
tilamina con cantidades menores de trioctilamina y bromuro de tetraoctilamonio.
Algunas veces se tienen rendimientos más altos del producto mono alquilado
usando demasiada amina de la que se parte, pero incluso así los resultados son
pobres.
Trazas Trazas
+ -
Etanol U
l-Bromo-2- 2-Feniletilamina 2-Feniletilamina (89%)
feniletano
o
KOH
Etanol
RX
-----..
DMF o=)N-R+KX
O
Ftalimida Ftalimida
de potasio
Siegmund Gabriel
Nació en Berlín, Alemania,
en 1851, y recibió su
doctorado en 1874 en la Por ejemplo,
Universidad de Berlín, o
trabajando con August
von Hofmann. Después mN:-K++DMF
trabajó con Robert Bunsen l.~
y se convirtió en profesor O
de química en la
Universidad de Berlín.
Murió en 1924. Bromuro de bencilo Bencilamina (81%)
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 24.8 Escriba el mecanismo de la última etapa de la síntesis de Gabriel, la hidrólisis promovida
por una base de una ftalimida para producir una amina más un ion ftalato.
Problema 24.9 Muestre dos métodos para la síntesis de dopamina, un neurotransmisor que participa en
la regulación del sistema nervioso central. Utilice el halogenuro de alquilo necesario.
Dopamina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
:NH
- -3 .....
H 2 /Ni
Fenil-2-propanona Anfetamina
FIGURA 24.4 T
Mecanismo de la
ami nación reductiva de
una cetona para dar una
ami na. (Los detalles de la
etapa de formación
de la imina se muestran
en la figura 19.8.) El amoniaco ataca al grupo carbonilo
en una reacción de adición
nucleofilica y produce una
carbinolamina intermediario.
H NHR"
\/
e
R/ ""'R'
Amina primaria Amina secundaria Amina terciaria
6
Ciclohexanona
NuBH:JCN
CH"OH
N,N·Dimetilciclohexilamina
(85%)
En la sección 29.6 veremos que en las vías biológicas de síntesis de los ami·
noácidos a menudo se utiliza un proceso relacionado muy de cerca con la amina·
ción reductiva .
. ...................................... .
,.
Problema de práctica 24.1 ¿Cómo puede preparar N·metil·2-feniletilamina utilizando una reacción de ami-
nación re ductiva?
N·metil·2·feniletilamina
Estrategia Observe la molécula objetivo e identifique los grupos unidos al nitrógeno. Uno de
esos grupos debe ser un derivado del componente aldehídico o cetónico y el otro
debe provenir de la amina. En el caso de la N-metil-2-feniletilamina, hay dos
combinaciones que nos llevan al producto: fenilacetaldehído más metilamina, o
formaldehído más 2-feniletilamina. En general, suele ser mejor escoger la com-
binación con el componente amino más sencillo -en este caso la metilamina- y
usar amina en exceso como reactivo.
24.6 • Síntesis de amlnas 995
Solución
U NHcn
,
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 11 • • • • • •
Problema 24.10 ¿Cómo prepararía las aminas siguientes utilizando reacciones de aminación reductora?
Muestre todos los precursores si puede haber más de uno.
(a) CH 3CH 2 NHCH(CH 3)2 (b) N-etilanilina (c) N-metilciclopentilamina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
el edificio de química de
la universidad de esa Una amida
ciudad. Después de recibir
su doctorado, trabajando Rearreglos o
con justus von Liebig en de Curtius 11
Mecanismo del rearreglo de Hofmann de una amida a una ami na. Cada etapa es análoga a
la reacción ya estudiada.
Un isocianato
El isocianato añade agua en una
etapa de adición nucleofilica y
produce un ácido carbámico.
Un ácido carbámico
2,2-Dimetil-a-fenilpropanamida Fentermina
o o
11
R-C-Cl
11
R-C-N-N_N
D. +
~
Calor
N2 +O=C N-R
~··0
Cloruro Isocianato Amina
de ácido Azida de acilo
1. NaN:;
2. Calor
3. H~O
Problema de práctica 24.2 ¿Cómo puede preparar o-metilbencilamina a partir de un ácido carboxílico utili-
zando ambas rearreglos: de Hofmann y de Curtius?
Solución
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 24.11 Muestre el mecanismo del rearreglo de Curtius de una azida de acilo a un isocianato. Use
flechas curvas para indicar el flujo de electrones. También muestre el mecanismo de la
adición de agua a un isocianato para dar ácido carbámico.
Problema 24.12 ¿Cómo puede preparar las aminas siguientes, utilizando los rearreglos de Hofmann y Cur-
tius a partir de un derivado de ácido carboxílico?
Alqullación y acilación
Ya hemos estudiado las dos reacciones generales de las aminas: alquilación y aci-
lación. Como vimos en este capítulo, las aminas primarias, secundarias y tercia-
rias se pueden alquilar haciéndolas reaccionar con un halogenuro de alquilo pri-
mario. Las alquilaciones de las aminas primarias y secundarias son difíciles de
controlar y con frecuencia dan mezclas de productos, pero las aminas terciarias
se alquilan con limpieza y dan sales cuaternarias de amonio. Las aminas prima-
rias y secundarias (no las terciarias) se pueden acilar haciéndolas reaccionar con
cloruros de ácido o anhídridos de ácido; el resultado son amidas (Secs. 21.4 y
21.5).
Piridina
)
disolvente
Piridina
)
disolvente
Piridina
)
disolvente
24.7 • Reacciones de aminas 999
Eliminación de Hofmann
Como los alcoholes, las aminas se pueden convertir en alquenos a través de una
reacción de eliminación. Debido a que el ion amido, NH 2 -, es un mal grupo salien-
te, primero se debe convertir en un grupo saliente más adecuado. En la reacción
de eliminación de Hofmann, se metila una amina por medio de una reacción
con exceso de yodometano y produce una sal cuaternaria de amonio. Ésta experi-
menta una eliminación y da lugar a un alqueno por calentamiento con óxido de
plata, Ag 2 0, como base. Por ejemplo, la hexilamina se convierte en 1-hexeno con
69% de rendimiento.
CH31 )
(Exceso)
l-Hexeno (60%)
ReacciónE2) \ /
C=C +
/ \
Alqueno
Sal cuaternaria de amonio
CHa OH-
1+
H 3C-f-CHa ~ CHaCH 2CH 2CH=CH2 + CHaCH 2CH=CHCHa
CH3 CH2 CH2 CHCHa ,l-Penteno 2-Penteno
Hidróxido de
(l-Metilbutil)trimetilamonio
1000 CAPíTULO 24 • Aminas
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema de práctica 24.3 ¿Qué producto espera obtener mediante la eliminación de Hofmann de la amina
siguiente?
Estrategia La eliminación de Hofmann es una reacción que convierte una amina en un al-
queno. Se produce al revés de la regla de Zaitzev y genera el doble enlace menos
sustituido. Para predecir el producto, observe los reactivos e identifique las posi-
ciones en que puede ocurrir una eliminación (las posiciones de los dos carbonos
de los cuales se eliminará el nitrógeno). Entonces efectúe una eliminación uti-
lizando el hidrógeno más accesible. En el caso presente, hay tres posiciones po-
sibles en que puede ocurrir la eliminación, primaria, secundaria y terciaria. La
posición primaria es la más accesible y conduce al alqueno menos sustituido, el
etileno.
Solución
1. CH 31 en exceso
J
Problema 24.13 ¿Qué productos espera obtener mediante la eliminación de Hofmann de las aminas si-
guientes? Si se forma más de un producto, indique cuál es el principal.
(a) CH3CH2H2CH(NH2)CH2CH2CH2CH3 (b) Ciclohexilamina
(e) CH3CH2CH2CH2(NH2)CH2CH2CH3 (d) N-etilciclohexilamina
24.8 • Reacciones de arllaminas 1001
Problema 24.14 ¿Qué producto espera obtener por eliminación de Hofmann de una amina heterocíclica,
como la piperidina? Escriba todos los pasos.
Anilina
2,4,6- Tribromoanilina
(100%)
(CH:¡CO'¡20 )
Piridina
NaOH )
Anilina
4-Aminobenzofenona
(80%)
o o
1I 11
H e H e
ó"CH' ~'CH.'
Q
Acetanilida 0=8=0 0=8=0 0=8=0
1 1 1
Cl NH2 NH2
Sulfanilamida
(un fármaco sulfa)
. . . " . . . . 6' " • ., . . . . . . 1ft • • 11 . . . . 11 .. 4; ti .. e .............. .
Problema 24.1 S Proponga una síntesis del sulfatiazol a partir de benceno y la amina necesaria.
o H
8]I
H 2N
-0- Ij
-
~ 11
8-N-{
11
O
N
1
Sulfatiazol
• el . . . . . . . . . . . . . . . . . ., . . . . . . . ,o . . . . . . . . . . . . . . . ., . . . . . . . . . . . . . ..
Las alquilaminas también reaccionan con el ácido nitroso, pero los produc-
tos alcanodiazonio son tan reactivos que no es posible aislarlos. En lugar de ello,
la pérdida instantánea de nitrógeno da carbocationes. La inestabilidad del catión
no ayuda a la pérdida análoga de N 2 de un ion arildiazonio, la cual produce un
catión arilo.
Las sales de arildiazonio son muy útiles porque se puede cambiar el grupo
diazonio (N 2) por un nucleófilo en una reacción de sustitución de radicales:
NU
(r
~
I +
1004 CAPíTULO 24 • Aminas
Una buena cantidad de nucleófilos reacciona con las sales de arildiazonio y pro-
duce una diversidad de bencenos sustituidos. La secuencia general de 1) nitra-
ción, 2) reducción, 3) diazoación y 4) sustitución nucleofílica quizá sea el método
sencillo de sustitución aromática más versátil (Fig. 24.6).
FIGURA 24.6
Preparación de
compuestos aromáticos
sustituidos a partir de
reacciones de
desplazamiento de sales
de diazonio.
Sal de arildíazonio
l!'\O/ HBr
~
H 2 S0 4 CuBr
Anilina Yodobenzeno(67%)
a partir del o-xileno por la vía usual de oxidación de una cadena lateral, dado que
se oxidarían ambos grupos metilo.
KCN
CnCN
NH" +N=:::::,T\ OH
Q Q Q
HS0 4 -
!I:'\()? ,
H2S0 4
CH3 CH3
p-Metilanilina p-Cresol
(p-Toluidina) (93%)
La reducción de una sal de diazonio para dar un areno se lleva a cabo por
tratamiento con ácido hipofosforoso, H 3PO z. El uso principal de esta reacción es
introducir en forma temporal un sustituyente amino en un anillo para aprove-
char su efecto director. Suponga, por ejemplo, que necesita preparar 3,5-dibromo
tolueno. El producto no se puede elaborar por bromación directa del tolueno por-
que la reacción ocurriría en las posiciones 2 y 4. Sin embargo, si comienza en la
p-metilanilina (p-toluidina), la dibromación se efectúa en la posición orto al sus-
tituyente amino que es un orientador más poderoso y la diazoación, seguida por
tratamiento con H 3PO z, forma el producto que se desea.
p-Metilanilina 3,5-Dibromotolueno
2 Br2
FeBrg
Tolueno 2,4-Dibromotolueno
1006 CAPíTULO 24 • Amlnas
Problema de práctica 24.4 ¿Cómo puede preparar m-hidroxiacetofenona a partir de benceno, empleando en
su esquema una reacción de sustitución del grupo diazonio?
°
11
HOÚC'-. m-Hidroxiacetofenona
I CH 3
~
Estrategia Como siempre, las síntesis orgánicas se planean trabajando de atrás hacia delan-
te, desde el producto final, un paso a la vez. Primero, identifique los grupos fun-
cionales del producto y recuerde cómo se sintetizan esos grupos. La m-hidroxia-
cetofenona tiene un grupo -OH y un grupo -COCH 3 en la posición meta unidos
al anillo bencénico. Por lo general un grupo hidroxilo se introduce al anillo aro-
mático siguiendo una secuencia de cuatro pasos de nitración, reducción, diazoa-
ción, y sustitución del diazonio. Un grupo acetilo se introduce mediante una reac-
ción de acilación de Friedel-Crafts.
En seguida, pregúntese cuál debe ser el precursor inmediato del producto.
Como el grupo acetilo es un director meta, en tanto que el grupo hidroxilo es un
director a orto y para, la acetofenona debe ser un precursor de la m-hidroxi feno-
na. A su vez, el benceno es un precursor de la acetofenona.
-:/'
Solución
o a
Benceno
CU"COC¡ )
Alel3
I e
Acetofenona
1. HN0 3 , H 2S0 4
2. SI,ICI2 , H30+
3. HN02 , H 2 S04
4. CU20, Cu(N0 3)2, H 20
m-Hidroxiacetofenona
Problema 24.17 ¿Cómo puede preparar los compuestos siguientes a partir de benceno, utilizando en su es·
quema una reacción de sustitución de un grupo diazonio?
(a) Ácido p-bromobenzoico (b) Ácido m-bromobenzoico
(c) m-Bromoclorobenceno (d) Ácido p-metilbenzoico
(e) 1,2,4-Tribromobenceno
..
HSO,- + a Y
Un compuesto azo
Bisulfato de Fenol
bencendiazonio 1
OH
a~
O I
N'~.T ~
N
I
p-Hidroxiazobenceno
(cristales de color naranja, p. f. 152 ·C)
Problema 24.18 Proponga una síntesis del p-(dimetilamino)azobenceno a partir de benceno como material
orgánico de partida.
posible mezclar las capas orgánica y de agua, la base de la fase acuosa no entra
en contacto con el cloroformo de la fase orgánica y no hay reacción. Sin embargo,
si se añade una cantidad pequeña de cloruro de benciltrietilamonio, hay una
reacción inmediata. El cloroformo reacciona con NaOH y forma diclorocarbeno,
que se añade al doble enlace del ciclohexeno y da diclorociclopropano, con 77% de
rendimiento (Sec. 7.6).
o
H
~Cl
~Cl
H
77%
¿Cómo cataliza la sal de tetraalquilamonio la reacción de ciclopropanación?
Aun cuando el ion benciltrietilamonio tiene carga, es soluble en los disolventes
orgánicos debido a los cuatro sustituyentes hidrocarburo en el nitrógeno. Pero
cuando el ion tetraalquilamonio con carga positiva pasa a la capa orgánica, debe
fluir un ion con carga negativa para que se conserve la neutralidad de las cargas.
Por tanto, el ion hidróxido -presente en una cantidad mucho mayor que el ion
cloruro- pasa de la fase acuosa a la fase orgánica, donde reacciona de inmedia-
to con el cloroformo (Fig. 24.7).
FIGURA 24.7
Fase acuosa
Fase orgánica
Espectroscopia en el infrarrojo
Las aminas primarias y secundarias pueden identificarse por las absorciones ca-
racterísticas de estiramiento N-H en el intervalo de los 330-350 cm- l del espec-
tro en el IR. Los alcoholes también absorben en ese intervalo (Sec. 17.12), pero
en la absorción de las aminas las bandas suelen ser más agudas y menos inten-
sas que las bandas de hidroxilo. Las aminas primarias muestran un par de ban-
das de unos 3350 y 3450 cm-\ en tanto que las aminas secundarias presentan
una banda a 3350 cm-l. Las aminas terciarias no absorben en esta región debi-
do a que no tienen enlaces N-H. En la figura 24.8 se presentan espectros IR re-
presentativos de ambas clases de aminas, primarias y secundarias.
FIGURA 24.8 T
~ 80
.~ 60
.~S 40 1----'--
~
~ 20 1----l--_+Hl/---1----j
O ~-~---+-~--~-~--+---+---r---~~------+-----~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- l )
(b)
Longitud de onda (p.m)
2.5 3 4 5 6 7 8 9 10 12 14 16 20 24'
100
~ 80
t\I
.~ 60
.-<;::
S 40 I----+----tt_+-+--t--
~
~ 20 I----+----tt+--+--t---,
O I--__-+-__- - j_ _~--~--~--~--~--~--~--~------_+------_+------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- l )
1010 CAPíTULO 24 • Amlnas
FIGURA 24.9 T
~ 80
0$
.~ 60
] 40 t--~-+--~~
~
~ 20 t----~--~~~~~.-~--~--~--~--_+--_+~----_+-
O r---~---+--~---r--~--+---+---~--r-~-------+-------r------~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
\
N-D + HDO
/
Los hidrógenos del carbono vecino al nitrógeno están un tanto des protegidos
por el efecto de atracción de electrones del nitrógeno; por consiguiente,absorben
en un campo menor que los hidrógenos de los alcanos. Los grupos N-metilo son
particularmente distintivos porque absorben como un singulete definido de tres
protones a 2.2-2.68. Esta resonancia del N-metilo a 2.42 8 se ve con facilidad en
el espectro de lH RMN de la N-metilciclohexilamina (Fig. 24.10).
24.10 • Espectroscopia de amlnas 1011
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
~ 80
oj
.~ 60
...,
.~ 40
~ 20
O ~--~---+---r--~--~--+---+---r-~--~------~------~----~
4000 3500 3000 2600 2200 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400
Número de onda (cm- 1)
1012 CAPíTULO 24 • Aminas
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 o ppm
Desplazamiento químico (8)
Espectrometría de masas
La regla del nitrógeno de la espectrometría de masas dice que un compuesto
con un número impar de átomos de nitrógeno tiene un peso molecular con núme-
ro impar. Así, la presencia de nitrógeno en una molécula se detecta observando
su espectro de masa. Un ion molecular de número impar suele significar que el
compuesto desconocido tiene uno o tres átomos de nitrógeno, y un ion molecular
con número par, que tiene cero o dos átomos de nitrógeno. La lógica que susten-
ta esta regla deriva del hecho de que el nitrógeno es trivalente, por lo que re-
quiere un número impar de átomos de hidrógeno en una molécula. Por ejemplo,
la metilamina tiene la fórmula CH 5N y un peso molecular de 31 urna; la morfina,
la fórmula C 17H 19N0 3 y un peso molecular de 285 urna.
Las aminas alifáticas presentan una ruptura a en el espectrómetro de masa
similar a la ruptura observada para los alcoholes alifáticos (Sec. 17.12). Un enla-
ce C-C se rompe cerca del átomo de nitrógeno y da un radical alquilo y un catión
que contiene nitrógeno.
100
~
al 80
~
Ql 60
...
.$u
1':1 40
al
i:o
20
:;;j'"
O
10 20 40 60 80 100 120 140
m/z---,>
~ [CH,CH,-LCH, r+
miz = 87
miz = 58
1014 CAPíTULO 24 • Aminas
• Resumen y palabras clave 1015
Las aminas son derivados orgánicos del amoniaco. Se nombran de acuerdo con
el sistema de la IUPAC añadiendo el sufijo -amina a los nombres de los sustitu-
yentes alquilo o considerando el grupo amino como un sustituyente en una mo-
lécula progenitora más compleja.
Los enlaces en las aminas son similares a los del amoniaco. El átomo de ni-
trógeno tiene hibridación spa, los tres sustituyentes están dirigidos hacia tres
vértices de un tetraedro y el par de electrones sin compartir ocupa el cuarto vér-
tice del tetraedro. Una característica interesante de esta estructura tetraédrica
es que las aminas experimentan una inversión piramidal rápida, la cual inter-
convierte las imágenes especulares.
El par de electrones sin compartir en el nitrógeno domina la química de las
aminas. Dicho par hace que las aminas sean básicas y nucleofílicas. La fuerza de
la base de las arilaminas suele ser menor que la de las aminas alifáticas, ya que
el par de electrones sin compartir del nitrógeno está deslocalizado debido a la in-
teracción con el sistema aromático n. Los sustituyentes que atraen electrones en
el anillo aromático debilitan la basicidad de una anilina sustituida, mientras que
los sustituyentes donadores de electrones incrementan la basicidad.
Las arilaminas se preparan mediante la nitración de un anillo aromático, se-
guida por una reducción. Las alquilaminas se preparan a partir de una reacción
SN2 del amoniaco o de una amina con un halogenuro de alquilo. Es frecuente que
los resultados de este método sean pobres; sin embargo, hay una alternativa pre-
ferible: la síntesis de Gabriel de aminas. Las aminas también se pueden
preparar siguiendo varios métodos reductores, entre ellos la reducción de ami-
das, nitrilos, y azidas con LiAIH 4 • Aún más importante es la reacción de amina-
ción reductiva en la cual una cetona o un aldehído se trata con una amina en
presencia de un agente reductor -por ejemplo, NaBHaCN-. Además, las ami-
nas resultan de los rearreglos de Hofmann y Curtius de los derivados del áci-
do carboxílico. Ambos métodos aprovechan la migración del grupo -R enlazado al
carbono carbonílico y dan un producto que tiene un carbono de menos que el ma-
terial de partida.
Muchas de las reacciones de las aminas son conocidas de capítulos pasados.
Así, las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo en reacciones SN2 y con los
cloruros de ácido en reacciones de sustitución nucleofílica en el acilo. Las aminas
sufren también eliminación E2 para producir alquenos si ellas primero son trans-
formadas en sus sales de amonio caternario por tratamiento con yodometano y
luego calentadas con óxido de plata (la eliminación de Hofmann).
La reacción más útil de las arilaminas es la conversión por diazotación con
ácido nitroso en sales de arildiazonio, ArN 2 +X-. El grupo diazonio se puede
reemplazar con muchos otros sustituyentes en la reacción de Sandmeyer pa-
ra dar una amplia variedad de compuestos aromáticos sustituidos. Los cloruros,
bromuros, yoduros de arilo y nitrilos se pueden preparar a partir de las sales de
arildiazonio, así como los arenos y los fenoles. Además de su reactividad hacia las
reacciones de sustitución, las sales de diazonio presentan acoplamiento con feno-
les y arilaminas para dar colorantes azo de colores brillantes.
1016 CAPíTULO 24 • Aminas
Resumen de reacciones
Terciaria
(contin'úa) ...
• Resumen de reacciones 1017
1018 CAPíTULO 24 • Amlnas
• Visualización de la química 1019
Visualización de la química
....
(Los problemas 24.1 al 24.19 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
24.20 Dé el nombre de las aminas siguientes e identifíquelas como primarias, secundarias o ter-
ciarias:
(a) (b)
(e)
24.21 El compuesto siguiente contiene tres átomos de nitrógeno. Ordénelos de menor a mayor
basicidad.
1020 CAPíTULO 24 • Aminas
Problemas adicionales
24.23 Ordene cada uno de los átomos de nitrógeno de las sustancias siguientes como primarios,
secundarios o terciarios
24.24 Dibuje las estructuras qué corresponden a los nombres IUPAC siguientes:
(a) N,N-Dimetilanilina
(b) (Ciclohexilmetil)amina
(c) N-Metilciclohexilamina
(d) (2-metilciclohexil)Amina
(e) Ácido 3-(N,N-dimetilamino)propanoico
(f) N- Isopropil-N-metilciclohexilamina
• Problemas adicionales 1021
(a)
CH 3
(d)Q-\
CH 3
24.26 Proponga estructuras para las sustancias que se ajustan a estas descripciones:
(a) Sal de amonio cuaternaria, quiral
(b) Amina heterocíclica de cinco miembros
(c) Amina secundaria, C6 H u N
24.27 Dé las estructuras de los productos orgánicos más importantes que esperaría de la reac-
ción de m-toluidina (m-metilanilina) con los reactivos siguientes:
(a) Br2 (un equivalente) (b) CH 3l (en exceso) (c) CH 3 Cl + AIC1 3
(d) CH 3 COCl en piridina (e) El producto de (d), después HS0 3 Cl
24.28 Muestre los productos de la reacción de p-bromoanilina con los reactivos siguientes:
(a) Exceso de CH 3 l (b) HCl (c) HN0 2 , H 2S0 4
(d) CH 3 COCl (e) CH 3MgBr (f) CH 3 CH 2 Cl, AIC1 3
(g) El producto de (c) con CuCl (h) El producto de (d) con CH 3 CH 2Cl, AIC1 3
24.32 ¿Cómo convertiría la anilina en cada uno de los productos de la lista del problema 24.31?
24.34 ¿Cuáles son los productos principales que espera de la eliminación de Hofmann de las ami-,
nas siguientes?
(a) N-metilciclopentilamina
(b) N-fenil- N- (1-metil)pentilamina
(c)
1022 CAPíTULO 24 • Amlnas
24.35 Prediga el (los) producto(s) de las reacciones siguientes. Si se forma más de un producto,
diga cuál es el más importante.
I
H
(h)
a
~
I
COCl
NaN3 , A? ~B? C?
(olm- o
o
H
~
KOH
A? C?
a b, c
~ ---..
d e
~ ~
24.37 Las síntesis que siguen están incorrectas. ¿Cuál es el error en cada una?
CH3
NaBH 3 CN , 0 N
I
"-CH,
(d)
a
~
I
CONH2
~0
~N=C=O
1. CH3I (exceso)
2. Ag 0
2
) CH 3CH 2CH = CHCH3
3. Calor
• Problemas adicionales 1023
24.38 La protonación de una amida se efectúa en el oxígeno, más que en el nitrógeno. Sugiera
una razón para este comportamiento tomando en cuenta la resonancia.
:0: +O-H
11 .. 11 ..
R-C-NH 2 R-C-NH 2 + HS0 4 -
24.39 ¿Cómo puede explicar que la difenilamina no se disuelve en HCl acuoso diluido y parece
que no es básica?
24.40 Explique por qué la p-nitroanilina (PKa = 1.0) es menos básica que la m-nitroanilina
(PKa = 2.5) un factor de 30. Dibuje las estructuras en resonancia para fundamentar su ar-
gumento. (Los valores de pKa se refieren a los iones amonio correspondientes.)
24.41 Es imposible que la mayor parte de las aminas trisustituidas quirales se resuelva en sus
enantiómeros debido a que la inversión del nitrógeno piramidal se efectúa con suma rapi-
dez; pero la sustancia conocida como base de Trager es una excepción. Elabore un modelo
molecular de dicha base y explique por que se puede resolver en sus enantiómeros.
Base de Troger
24.43 ¿Cómo se puede usar la aminación re ductiva para sintetizar la efedrina (o adrenalina), un
aminoalcohol muy utilizado en el tratamiento del asma bronquial?
OH
1
~CHCHNHCH3
o 6H 3
Efedrina
24.44 Un problema de la aminación re ductiva como método para la síntesis de aminas es que a
veces se obtienen subproductos. Por ejemplo, la aminación re ductiva del benzaldehído con
metilamina lleva a una mezcla de N-metilbencilamina y N-metildibencilamina. ¿Cómo su-
pone que se forma el subproducto: una amina terciaria? Proponga un mecanismo.
24.46 El pronto sil es un colorante azoico antibacteriano que alguna vez se utilizó para el trata-
miento de las infecciones del conducto urinario. ¿Cómo lo prepararía a partir de benceno?
H'N-Q-N~N-o-SO,NH, Prontosil
NH 2
1024 CAPíTULO 24 • Aminas
Ciclopentamina
24.48 La tetracaína es una sustancia usada medicinalmente como un anestésico espinal en pun-
ciones lumbares.
Tetracaína
(a) ¿Cómo podría prepararla a partir del derivado de anilina correspondiente, ArNH 2?
(b) ¿Cómo la elaboraría a partir de ácido p-nitrobenzoico?
(c) ¿Cómo la prepararía a partir de benceno?
24.49 La atropina, C 17 H 23 N0 3 es un alcaloide venenoso aislado de las hojas y las raíces de Atro-
pa belladonna, la mortal sombra de la noche. En dosis bajas actúa como relajante muscu-
lar; 0.5 ng (nanogramo, lO- g g) es suficiente para causar dilatación de la pupila. Por
hidrólisis básica, la atropina produce ácido trópico, C6 H 5CH(CH 2 0H)COOH, y tropina,
CS H 15 NO. La tropina es un alcohol ópticamente inactivo que por deshidratación con H 2 S0 4
produce tropideno. Proponga una estructura para la atropina.
Tropideno
24.51 Proponga una estructura para el producto con fórmula C9Hl7N que resulta cuando el
2-(2-cianoetil)ciclohexanona se reduce catalíticamente.
24.52 La coniína, C8 H 17 N, es el principio tóxico de la poción de cicuta que dieron de beber a Só-
crates. Cuando se somete a la eliminación de Hofmann, la coniína produce 5-(N,N-dimeti-
lamino)-l-octeno. Si la coniína es una amina secundaria, ¿cuál es su estructura?
24.53 ¿Cómo puede sintetizar la coniína (problema 24.52) a partir de acrilonitrilo (H 2 C=CHCN)
y 3-oxohexanoato de etilo (CH 3 CH 2 CH 2 COCH 2 Et)? (Sugerencia: vea el problema 24.51.)
• Problemas adicionales 1025
OH
I
OH ~R,CHCR,NHCH(CH")"
~
10U
?
----;.
10U
1-Hidroxinaftaleno Propranolol
24.55 La tira mina es un alcaloide que se encuentra, entre otras fuentes, en el muérdago y en el
queso. ¿Cómo la puede sintetizar a partir de benceno, por un lado, y de tolueno por otro?
Tiramina
24.56 ¿Cómo puede preparar los compuestos siguientes a partir de tolueno? En algunos casos se
necesita una reacción de sustitución de diazonio.
24.57 La mefenesina es un fármaco que se utiliza como relajante muscular y como sedante. Pro-
ponga una síntesis de mefenesina a partir de benceno y algún otro reactivo necesario.
Mefenesina
24.58 La reacción del ácido antranílico (ácido o-aminobenzoico) con HN0 2 y H 2 S0 4 produce una
sal de diazonio que se puede tratar con una base para dar un carboxilato neutro de diazo-
nio.
(a) ¿Cuál es la estructura del carboxilato neutro de diazonio?
(b) Al calentar el carboxilato de diazonio se forma CO 2 , N 2 y un producto intermedio que
reacciona con el 1,3-ciclopentadieno para formar el producto siguiente:
¿Cuál es la estructura del producto intermedio y que clase de reacción se efectuó al reac-
cionar con el ciclopentadieno?
1026 CAPíTULO 24 • Aminas
24.59 El ciclooctatetraeno se sintetizó por primera vez en 1911 siguiendo una ruta que compren-
día la transformación siguiente:
¿Cómo podría utilizar la eliminación de Hofmann para llevar a cabo esta reacción? ¿Cómo
finalizaría la síntesis para convertir el ciclooctatrieno en ciclooctatetraeno?
24.60 Cuando una a-hidroxiamida se trata con Br2 en NaOH acuoso en las condiciones de la
reacción de eliminación de Hofmann, pierde CO 2 y se forma un aldehído de cadena más
corta. Proponga un mecanismo.
o
~H
U +C0 2 +NH 3
(COOCH 3
CH3NH 2 ,
Calor
~CH2
O
U
~OH
I N (CH3CH2 )3N ,
~ k + BrCH2
\d
COOCH 3 Calor
• Problemas adicionales 1027
24.63 La fenacetina, una sustancia que se usaba como un medicamento de venta libre contra el
dolor de cabeza, tiene la fórmula C lO H 13 N0 2 • La fenacetina es neutra y no se disuelve en
ácidos ni en bases. Cuando se calienta con NaOH acuoso, produce una amina, C8 H ll NO,
cuyo espectro de lH RMN se muestra. Cuando se trata con HI, la amina se rompe en un
aminofenol, C6H7NO. ¿Cuál es la estructura de la fenacetina y cuáles son las estructuras
de la amina y del aminofenol?
¡
"C
o:l
~
rn
¡::
Q)
+'
¡::
......
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
24.64 Proponga estructuras para las aminas que presentan los espectros siguientes de lH RMN:
(a) C3 H g NO
", " ... .....".,.; l.: .• l' ,. , . ' 1'<.."."· .;".,,~,.;..,,; ... "'..'............. : "'. .I·~· ,
,
.
/
11
-- TMS
I.JI., \.Jl
"---- ~
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
'..•.. ' .. .. ~.
. '
f
¡ ..J
(
,
, bUlt
~
~
I
I !
J...
TMS
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
1028 CAPíTULO 24 • Aminas
24.65 Proponga estructuras para los compuestos que muestran los espectros siguientes de IH
RMN.
~
¡ro
:Ern
...,<ll>< TMS
.....><
-+-11------ - - - - - - - - j - - - - - + - - ----t-t-----t--t--
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
¡
TMS
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 O ppm
Desplazamiento químico (8)
• Perspectiva 1029
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
24.66 Una de las reacciones que se emplean para determinar la secuencia de nucleótidos en una
cadena de DNA es la reacción con hidrazina. Proponga un mecanismo para la reacción si-
guiente. (Vea la sección 28.15.)
24.67 Los a-aminoácidos se pueden preparar por medio de la síntesis de Strecker, un proceso en
dos etapas en que un aldehído se trata con cianuro de amonio, seguido por hidrólisis del
aminonitrilo intermedio con ácido acuoso. Proponga un mecanismo para la reacción. (Vea
la sección 26.3.)
o NH2 o
11 1 11
H30 + )
RCH RCHC=N RCHCOH
Calor
1
NH 2
Un a-aminoácido
Biomoléculas:
carbohidratos
Los carbohidratos se encuentran en todos los organismos vivos. El azúcar y el
almidón de los alimentos, la celulosa de la madera, el papel y el algodón, son car-
bohidratos casi puros. Los carbohidratos modificados forman parte del recubri-
miento que rodea las células vivas, otros son parte de los ácidos nucleicos que
llevan la información genética y otros se utilizan como medicamentos.
La palabra carbohidratos deriva históricamente de que la glucosa, el primer
carbohidrato sencillo que se obtuvo puro, tiene la fórmula molecular C6 H 1Z 0 6 y
en un principio se creyó que era un "hidrato de carbono, C6(H zO)6".
1030
25.1 • Clasificación de los carbohidratos 1031
Este punto de vista se abandonó muy pronto, pero el nombre persistió. Ahora, el
término carbohidrato se usa para referirse a una clase amplia de aldehídos y
cetonas polihidroxiladas que comúnmente llamamos azúcares.
H"-.. ~O
cY"
I
H-C
I
-C-H Glucosa (llamada también dextrosa),
I un pentahidroxihexanal
H-C
I
H-C
I
CH2 0H
Luz solar
-----7, 6 O2 + C6H 12 0 6 --'> Celulosa, almidón
Glucosa
1 Sacarosa 3
H 0+) 1 Glucosa + 1 Fructosa
H" ~O CH 20H H,
"c c?'
~O
C I
I C=O I
H-C-OH I H-C-OH
I HO-C-H I
HO-C-H I H-C-OH
I H-C-OH I
H-C-OH I H-C-OH
I H-C-OH I
H-C-OH I CH 20H
I CH 2 0H
CH 2 0H
Glucosa Fructosa Ribosa
(una aldohexosa) (una cetohexosa) (una aldopentosa)
" .. .. e @
"
...
25.2 • Configuraciones de los monosacárldos: proyecciones de Flscher 1033
25.2 Configuraciones
de los monosacáridos:
proyecciones de Fischer
Debido a que todos los carbohidrato s tienen átomos de carbono quirales, desde
tiempo atrás se reconoció que es necesario un método estándar de representación
para describir la estereoquímica de los carbohidratos. El método más difundido
emplea las proyecciones de Fischer para describir los centros de quiralidad sobre
una página plana.
A partir de la sección 9.13, recuerde que un átomo de carbono tetraédrico se
representa en una proyección de Fischer con dos líneas cruzadas. Las líneas
horizontales representan los enlaces que salen de la página, y las líneas vertica-
les, los enlaces que están dentro de la misma. Por convención, el carbono carbo-
nílico se coloca en o cerca de la parte superior en las proyecciones de Fischer. Así,
el (R)-gliceraldehído, el monosacárido más sencillo, se dibuja como se muestra en
la figura 25.1.
I
I
I
H-C-OH
I
I
I
CH/)H
Enlaces CHO
fuera de ~~
la página H ---r=0H
CHzOH
Enlaces dentro
de la página
Proyección de Fischer
del (R)-gliceraldehído
Recuerde que las proyecciones de Fischer se pueden hacer rotar sobre la página
180° sin cambiar su significado, pero no 90° o 270°.
es lo mismo que HO +
CH:;cm
CIH
H
(R)-Gliceraldehído
H O H O
'-...C~ '-...C~
I H
H OH H-C-OH
I
HO H HO-C-H
I CHO
H OH H-C-OH
I
H OH H-C-OH
H OH
I
CH 2 0H CH 2 0H
Glucosa
(el grupocarbonilo arriba)
.. .. o
" ". .. .. .. .
Problema 25.2 ¿Cuál de estas proyecciones de Fischer del gliceraldehído representa el mismo enantió-
mero?
CHO
HO+H
CH 20H
A B D
Problem 25.3 Convierta las proyecciones de Fischer siguientes en representabones tetraédricas y asig-
ne la estereoquímica R o S a cada una:
(b) CHO
H+OH
CH 3
Espejo
H O H O O:::,... /H
"C~ "C~ ~C/
11()+H HO H H OH
CH 20H H OH HO H
L-Gliceraldehído HO H H OH
[(S)-( - )-Gliceraldehído]
H H
CH 20H CH 20H
L-Glucosa n-Glucosa
(no se presenta en
forma natural)
1036 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohidratos
..
Problema 25.4 Asigne la configuración R o S a cada centro de quiralidad de los azúcares siguientes y di-
ga en cada caso si es un azúcar D o un azúcar L:
Problema 25.5 La (+) arabinosa, una aldopentosa de amplia distribución entre las plantas, se nombra
sistemáticamente (2R, 3S, 4S)-2,3,4,5-tetrahidroxipentanal. Dibuje una proyección de Fis-
cher de la (+) arabinosa e identifique si es un azúcar D o un azúcar L.
25.4 Configuración
de las aldosas
Las aldotetrosas son azúcares de cuatro carbonos con dos centros de quiralidad.
Hay 2 2 = 4 posibles aldotetrosas estereoisómeras, o dos pares de enantiómeros
D,L llamados eritrosa y treosa.
Las aldopentosas tienen tres centros de quiralidad y un total de 23 = 8 po-
sibles estereoisómeros, o cuatro pares D,L de enantiómeros. Estos cuatro pares se
llaman ribosa, arabinosa, xilosa y lixosa. Todos, excepto la lixosa, se encuentran
en abundancia en la naturaleza. La D-ribosa es un constituyente importante del
ARN (ácido ribonucleico), la L-arabinosa se encuentra en muchas plantas y la D-
xilosa se halla en la madera.
Las aldohexosas tienen cuatro centros de quiralidad y un total de 24 = 16
posibles estereoisómeros, u ocho pares de enantiómeros D,L. Los nombres son alo-
sa, altrosa, glucosa, manosa, gulosa, idosa, galactosa y talosa. De las ocho, sólo
la D-glucosa (del almidón y la celulosa) y la D-galactosa (de gomas y pectinas) se
encuentran ampliamente en la naturaleza. La D-manosa y la D-talosa también se
encuentran en la naturaleza, pero en menor abundancia.
Las proyecciones de Fischer de las D-aldosas de cuatro, cinco y seis carbonos
se muestran en la figura 25.3. A partir del D-gliceraldehído podemos imaginarnos
que las dos D-aldotetrosas se construyen insertando un centro de quiralidad nue-
vo abajo del carbono aldehídico. Cada una de las dos D-aldotetrosas origina dos
D-aldopentosas (cuatro en total), y cada una de las cuatro D-aldopentosas genera
dos D-aldohexosas (ocho en total). Cada una de las D-aldosas de la figura 25.3 tie-
ne un enantiómero L, que no aparece en la figura.
25.4 • Configuración de las aldosas 1037
FIGURA 25.3
O"'" /H O"'" /H
""c ""c
D/l
RtOR RO "
2D H í
CH 20H
H
t 011
CH 2 0H
D-Eritrosa D-Treosa
1
o"", /H
1
o"", /H
1
o"", /H o"", /H
1
""c ""c ""c ""c
D/I
2D/2I
R+OR
H OH
RO+R
H OH
R+OR
HO H
RO+R
HO H
4D H OH H m H OH H IlH
""c
~ oJ~R ~
O"'" /H O"'" /H
""c ~c/ ~c/ O"'" /H
""c O"'" /H
""c O"'" /H
""c
~ O"'" /H
""c
D/l H OH HO H H OH HO H H OH HO H H OH HO H
2D/2I H OH H OH HO H HO H H OH H OH HO H HO H
4D/41 H OH H OH H OH H OH HO H HO H HO H HO H
8D H H H H H H H H
PASO 1 Ponga ocho proyecciones de Fischer con los grupos -CHO en la parte
superior y el grupo -CH2 0H hasta abajo.
PASO 6 Nombre los ocho isómeros utilizando alguna frase mnemotécnica que le
funcione.
Solución
Espejo
CH2 0H CH2 0H
O O
HO H H OH
H OH HO H
H H
CH 20H CH 20H
D-Fructosa L-Fructosa
* $
* " " "
Problema 25.6 En la figura 25.3 sólo se muestran los azúcares D. Dibuje las proyecciones de Fischer pa·
ra los azúcares L siguientes:
(a) L-xilosa (b) L-galactosa (e) L-alosa
25.5 • Estructuras cíclicas de los monosacárldos: formación de ... 1039
Problema 25.7 ¿Cuántas aldopentosas hay? ¿Cuántas son azúcares D y cuántas son azúcares L?
Problema 25.8 El modelo siguiente es el de una aldopentosa. Dibuje una proyección de Fischer del azú-
car e identifíquelo ¿Es un azúcar D o un azúcar L?
""
En la sección 19.11 mencionamos que los aldehídos y las cetonas presentan una
reacción de adición nucleofílica reversible, muy rápida, con los alcoholes, para
formar hemiacetales:
H+
catalizador)
Aldehído Hemiacetal
La glucosa y la fructosa en
H.. . ...-;:;::0
sus formas cíclicas 'Cr'
piranosa y furanosa.
H OH CH 20H '-', H
CHOH
HO H
pLf\ ~O
( ) HO~
HO
OH 7 H ,
H OH OH
OH OH
H
Forma piranosa
n·Glucosa
OH
CH 20H a
r---O~CH20H
HO~OH
( )
I a _---------..
.,;- 1:, _~ CH20H
C=O OH
HO H H\?C~¿"f\
HO ~O Forma piranosa
H OH +
H OH H
HOCY°i{ü;t
b
CH 20H ( )
)----Y CH20H
n-Fructosa
OH
Forma furanosa
0 o
0
I
Pirano
I O
Furano
está arriba del anillo, mientras que para los azúcares L el grupo -eH 2 0H está
hacia abajo.
"
Problema de práctica 25.2 La D-manosa difiere de la D-glucosa en su estereoquímica en e2. Dibuje la D-ma-
nosa en su forma piranosa parecida a una silla.
Estrategia Primero trace una proyección de Fischer de la D-manosa, apóyela sobre uno de
sus lados y enróllela de modo que el grupo -eHO (el) esté a la derecha, al frente
y el grupo -eH 20H (e6) quede hacia atrás a la izquierda. Después una el-OH
en e5 al grupo carbonilo el para estructurar el anillo de piranosa. Al dibujarlo en
la forma de silla, eleve el carbono de la izquierda (e4) y dirija el carbono de la de-
recha (el) hacia abajo.
25.6 • Anómeros de los monosacárldos: mutarrotación 1041
Solución
H.., ~O
'C ::?'
HO H 4 CH 20H
HO H Ho~r)
HO
H OH HO 1
H
7HOH,
Forma piranosa
D-Manosa
Problema 25.9 La D-alosa difiere de la D-glucosa en su estereoquímica en C3. Dibuje la D-alosa en su for-
ma piranosa.
H:~)
OH
a-n-Glucopiranosa (36%)
(anómero a: el OH y CH20H
están en posición trans)
fl-n-Glucopiranosa (64%)
(anómero fl: el OH y CH20H
están en posición cis)
eROR
RO~(\
n-Glucosa RO~OH
RO
.... .. *
Solución
OH
CItOH
HO~{\ Giro del anillo
)
HOCH2r-(¡~O¡
HO~OI HO~OH
OH OH
(J-o-Glucopiranosa
{J- L-Glucopiranosa
"
Problema 25.11 Dibuje ambos anómeros de la D-fructosa en sus formas furanosa.
Problema 25.13 Dibuje la ,B-L-galactopiranosa en su conformación más estable, la de silla, e identifique los
sustituyentes como axiales o ecuatoriales.
25.7 Reacciones
de monosacáridos
Debido a que los monosacáridos sólo contienen dos clases de grupos funcionales,
carbonilos e hidroxilos, la ahora familiar química de estos dos grupos está rela-
cionada con las propiedades químicas de los monosacáridos.
CH 20H
HO~(\
(ClI:l C0I 2 0
HO~OH Piridina. o~c
OH
{J-o-Glucopiranosa Penta-O-acetil-fJ-o-glucopiranosa
(91%)
1044 CAPíTULO 25 • Blomoléculas: carbohldratos
CH 2 0H
H0:t:;\)
HO
HO
OH
a-D-Glucopiranosa Éter pentametílico de la
lI'-D.glucopiranosa (85%)
Problema 25.14 Dibuje los productos que obtiene por medio de la reacción de la {3-D-ribofuranosa con:
(a) CH 3I, Ag20 (b) (CH3CO)20, piridina
¡J-D-Ribofuranosa
"" .
Formación de glicósldos
En la sección 19.11 vimos que el tratamiento de un hemiacetal con un alcohol y
un catalizador ácido produce un acetal:
OH
I
,C,,-- + ROH
''/ OR
CH 20H
HO~(\
, CH"OH, Hel) +
HO~OH
HO
Trisacárido
CH 3
HO~) CH3 OH
CH HO~)
H O HO3 O H
O H
O H Digitoxina, glicósido complejo
OH H
CH 2 0Ac
AcO~~
AcO~
HBr
----'>
ACO:q
AcO
CH2 0Ac
1. ROH, Ag2 0 )
2. OH,H2 0
AcO AcO
Br
Pentaacetil- fJ-o- Bromuro de acetil Metilarbutina
glucopiranosa a-o-glucopiranosilo
FIGURA 25.6 Y
CH2 0Ac
AcO~~ =OR
AcO~
O
I
Bromuro de acetil-n-
glucopiranosilo
(cualquiera de los anómeros)
CH 2 0Ac
AcO~~
p-glicósido
AcO~OR
AcO
Reducción de monosacáridos
Al tratar un monosacárido con NaBH 4 , se reduce a un poli alcohol que recibe el
nombre de alditol. La reducción tiene lugar por la intercepción de la forma de
cadena abierta presente en el equilibrio del hemiacetal del aldehído/cetona. Aun-
que en cualquier momento sólo hay una cantidad pequeña de la forma de cadena
abierta, esa pequeña cantidad se reduce. Esto continúa hasta que toda la mues-
tra ha experimentado la reacción.
25.7 • Reacciones de monosacárldos 1047
H, .,¿::O
'Cr' CH 2 0H
H OH H OH
CHOH
HO~2
O
HO H
1. NaBH",
HO H
H OH 2. H:]Ü H OH
HO OH
HO H H
H
p·n·Glucopiranosa
n·Glucosa n-Glucitol (n.Sorbitol),
un alditol
Problema 25.15 ¿Cómo puede explicar que la reducción de la D-galactosa con NaBH4 produzca un alditol
que es ópticamente inactivo?
Problema 25.16 La reducción de la L-gulosa con NaBH 4 produce el mismo alditol (D-glucitol) que la reduc-
ción de la D-glucosa. Explique el motivo.
Oxidación de monosacáridos
Como otros aldehídos, las aldosas se oxidan con facilidad y producen los ácidos
carboxílicos correspondientes, que se denominan ácidos aldónicos. Las aldosas
reaccionan con el reactivo de Tollens (Ag+ en NH 3 acuoso), con el reactivo de Feh-
ling (Cu2 + en tartrato de sodio acuoso) o con el reactivo de Benedict (Cu 2 + en ci-
trato de sodio acuoso) y producen azúcar oxidada y el ion metálico reducido. Las
tres reacciones sirven como pruebas químicas sencillas de los azúcares reduc-
tores (reductor porque el azúcar reduce al agente oxidante).
Si se utiliza el reactivo de Tollens, se produce plata metálica como un espe-
jo brillante sobre las paredes del matraz de reacción o del tubo de ensayo. Si se
emplea el reactivo de Fehling o el de Benedict, un precipitado rojizo de Cu 2 0 es
la señal de un resultado positivo. Algunos equipos domésticos de auto análisis de
diabetes aún usan la prueba de Benedict, aunque algunos métodos más moder-
nos han reemplazado la prueba química. Una cantidad tan pequeña como 0.1%
de glucosa en orina da una reacción positiva.
Todas las aldosas son azúcares reductores porque contienen un grupo carbo-
nilo aldehídico, pero algunas cetosas también son azúcares reductores. La fructo-
sa reduce el reactivo de Tollens, por ejemplo, aun cuando no contiene un grupo
aldehído. La reducción ocurre porque la fructosa se isomeriza con rapidez en una
aldosa en solución básica mediante una serie de corrimientos tautómeros ceto-
enólicos (Fig. 25.7). Sin embargo, los glicósidos no son reductores. No reaccionan
con el reactivo de Tollens porque el grupo acetal no se hidroliza en aldehído en
condiciones básicas.
1048 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohldratos
H O HO O
"'-C-:::Y "'-C-:::Y
HO H OH H OH
~
HO H íir:J. Hj)
HO H
( )
HO OH HO H pH =6 HO H
OH H OH H OH
pon-Galactosa CH2 0H
Ácido n-galactónico
(un ácido aldónico)
Ácido n-Glucárico
(un ácido aldárico)
25.7 • Reacciones de monosacárldos 1049
Problema 25.17 La D-glucosa produce un ácido aldárico ópticamente activo si se trata con HN0 3 , pero la
D-alosa da un ácido aldárico sin actividad óptica. Explique la razón.
Problema 25.18 ¿Cuál de las otras seis D-aldohexosas produce ácidos aldáricos ópticamente activos por oxi-
dación y cuáles dan ácidos aldáricos meso? (Véase el problema 25.17.)
Problema 25.20 ¿Qué aldopentosa podría dar una mezcla de L-gulosa y L-idosa por la extensión de la cade-
na de Kiliani-Fischer?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
1050 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohidratos
FIGURA 25.8
H H O
-""""c -""""C.,r-
H OH H Or! H OH
HO H HO H HO H
H OH H OH H OH
H OH H OH H OH
H-........ ~O CH2 0H CH2 0H CH2 0H
C:?'
n-Glucosa
HO H
11C1'\ H2 Ha O + )
H OH ~
+ )
Catalizador de Pd + +
H OH
CH 2 0H H O
-""""C.,r-
n-Arabinosa
HO H ¡lO H HO H
HO H HO H HO H
H OH H OH H OH
H OH H OH H OH
CH 20H CH 2 0H CH 20H
Dos cianohidrinas Dos iminas n-Manosa
N
NOH
H O
H OH H OH H OH . . . . C-::?
HO H H2 NOH, HO H (CH3CO ho , HO H Na+ -OCH 3 , HO H
CH 3C0 2Na
HO H HO H HO H HO H + HCN
H OH H OH H OH H OH
CH20H CH2 0H CH20H CH20H
n-Galactosa n-Galactosa oxima Cianohidrina n-Lixosa (37%)
...
Problema 25.21 ¿Cuáles son las dos D-aldopentosas que producen D-treosa mediante la degradación de
Wohl? .
.... ..
Hacia fines del siglo XIX, las teorías sobre estereoquímica de van't Hoff y Le Bel
sobre la geometría tetraédrica del carbono estaban atrasadas diez años; los méto-
dos modernos de purificación de productos se desconocían y las técnicas moder-
nas de determinación de estructuras no se conocían ni en sueños. A pesar de estos
obstáculos, Emil Fischer publicó en 189110 que aún se considera el uso más re-
finado de la lógica química jamás registrado: una prueba de la estructura de la
estereoquímica de la (+ )-glucosa como se encuentra en la naturaleza. Sigamos la
lógica de Fischer y cómo llegó a sus conclusiones.
1. La (+ )-glucosa es una aldohexosa. La( + )-glucosa tiene cuatro centros de
quiralidad, por lo que es uno de los 2 4 = 16 posibles estereoisómeros. Como
en ese tiempo no se disponía de algún método para determinar la estereo-
química tridimensional absoluta de una molécula, Fischer decidió simplifi-
car el asunto y sólo tomó en cuenta los ocho enantiómeros que tienen el grupo
hidroxilo en C5 a la derecha en las proyecciones de Fischer -los que ahora
llamamos azúcares D. Él sabía que esta elección arbitraria de la estereoquí-
mica de la serie D sólo tenía una oportunidad de 50:50 de ser correcta; pero
en 1953 se demostró por espectroscopia con rayos X que la selección fue
correcta.
Las cuatro D aldopentosas y las 8 D aldohexosas derivadas de la síntesis
de Kiliani-Fischer se muestran en la figura 25.9. Una de las ocho aldohexo-
sas es la glucosa, ¿pero cuál?
2. La arabinosa, una aldopentosa, se convierte en una mezcla de glu-
cosa y manosa por la extensión de la cadena de Kiliani-Fischer. Es-
to significa que la glucosa y la manosa tienen la misma estereoquímica en
C3, C4 y C5, y sólo difieren en C2. Por ello, ambas se representan con uno
de los pares de estructuras 1 y 2, 3 y 4,5 Y 6, 7 y 8 en la figura 25.9.
1052 CAPíTULO 25 • Blomoléculas: carbohldratos
Las cuatro D-aldopentosas y las ocho D-aldohexosas que se derivan de ellas por la extensión
de la cadena de Kiliani-Fischer.
O"'" /H O H O"", /H O H
""'c """c/ ""'c """c/
H$OH
H OH
HO$H
H OH
H$OH
HO H
HO$H
HO H
H OH H OH H OH H OH
A B e D
1 1 1 1 1 1 1 1
o"'" o"'" o"'" o"'" o"'" o"'" o"'"
""'c/ H
""'c /H ""'c /H ""'c /H O""" /H
c ""'c /H ""'c /H ""'c /H
H OH HO H H OH HO H H OH HO H H OH HO H
H OH H OH HO H HO H H OH H OH HO H HO H
H OH H OH H OH H OH HO H HO H HO H HO H
H H H H H H OH H H
1 2 3 4 5 6 7 8
A B e D
1 1 1 1
COOH COOH COOH COOH
H OH HO H H OH HO H
---H OH--- H OH ---HO H --- HO H
H OH H OH H OH H OH
3 4 7 8
1 1 1 1
COOH COOH COOH COOH
H OH HO H H OH HO H
HO H HO H HO H RO H
-------- ---------
H OH H OH HO H HO H
H OH H OH H OH H OH
Problema 25.22 Las estructuras de las cuatro aldopentosas, A, B, e, y D, se muestran en la figura 25.9. A
la luz del punto 2 presentado por Fischer, ¿cuál es la estructura de la arabinosa? Según el
punto 3, ¿cuál es la estructura de la lixosa, otra aldopentosa que produce un ácido aldári·
co ópticamente activo?
25.9 • Dlsacárldos 1055
Problema 25.23 La aldotetrosa D-eritrosa produce una mezcla de D-ribosa y D-arabinosa por la extensión
de cadena de Kiliani Fischer. Dé las estructuras de los compuestos siguientes:
(a) D-ribosa
(b) D-xilosa, la cuarta aldopentosa posible
(c) D-eritrosa
(d) D-treosa, la otra aldotetrosa posible
25.9 Disacáridos
Celobiosa y maltosa
Los disacáridos contienen un enlace acetal glicosídico entre el carbono anoméri-
co (el grupo carbonilo) de un azúcar y un grupo -OH en alguna posición del otro
azúcar. Un enlace glicosídico entre el el del primer azúcar y el -OH en C4 del
segundo azúcar es muy común. Este enlace se llama enlace 1,4'. El superíndice
prima indica que la posición 4' está en un azúcar diferente que la posición 1.
Un enlace glicosídico con el carbono anomérico puede ser a o f3. La maltosa
-el disacárido que se obtiene por la hidrólisis del almidón, catalizada con una
enzima-, consta de dos unidades de D-glucopiranosa unidas por un enlace 1,4'
a-glicósido. La celobiosa, el disacárido obtenido por la hidrólisis parcial de la
celulosa, consta de dos unidades de D-glucopiranosa unidas por un enlace 1,4' f3-
glicósido.
HO~CH20HO
HO 1 H
Maltosa, una-glicósido 1,4'
HO O~4
CH 20H O [4-0-(a-o-Glucopiranosil)- a-o-glucopiranosal
HO H
HO
OH
1056 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohidratos
HO~CH20HO
HO HO 1 O~4'
2
CH 0H O Celobiosa, un p-glicósido 1,4/
[4-0-(fJ-n-Glucopiranosil)-p-n-glucopiranosal
H HO OH
HO
H
Problema 25.24 Muestre los productos que deberían obtenerse de la reacción de la celobiosa con los si-
guientes reactivos:
(a) NaBH4 (b) Br2 , H 2 0 (c) CH 3 COC1, piridina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
25.9 • Dlsacáridos 1057
Lactosa
La lactosa es un disacárido que se encuentra en la leche humana y en la de va-
ca. Se utiliza con prodigalidad en pastelería y fórmulas comerciales de leche para
bebés. Al igual que la celobiosa y la maltosa, es un azúcar reductor. Presenta mu-
tarrotación y es un glicósido con enlace 1,4' {3. Sin embargo, a diferencia de las dos
anteriores, la lactosa contiene dos unidades diferentes de monosacáridos -D-glu-
cosa y D-galactosa- unidas por un enlace glicosídico-{3 entre el el de la galacto-
sa y el e4 de la glucosa.
HO
Sacarosa
La sacarosa, o azúcar de mesa común, está entre los compuestos químicos puros
más abundantes en el mundo y es uno de los más conocidos por quienes no son
químicos. Sea como azúcar de caña (20% en peso) o azúcar de remolacha (15% en
peso) y que esté refinada o no, toda el azúcar de mesa es sacarosa.
La sacarosa es un disacárido que por hidrólisis produce un equivalente de
glucosa y otro de fructosa. Esta mezcla 1:1 de glucosa y fructosa con frecuencia
se conoce como azúcar invertida, ya que cambia el signo de la rotación óptica (se
invierte) durante la hidrólisis de sacarosa ([a]D = +66.5°) a una mezcla de gluco-
sa/fructosa ([a]D "" -22.0°). Algunos insectos, como las abejas, tienen enzimas
llamadas invertasas que catalizan la hidrólisis de sacarosa a una mezcla de glu-
cosa + fructosa. En efecto, la miel es principalmente una mezcla de glucosa, fruc-
tosa y sacarosa.
A diferencia de la mayor parte de otros disacáridos, la sacarosa no es un azú-
car reductor y no presenta mutarrotación. Estas observaciones significan que la
sacarosa no es un hemiacetal y sugieren que la glucosa y la fructosa deben pre'
sentarse como glicósidos. Esto sólo es posible si los dos azúcares están unidos por
un enlace glicosídico entre los carbonos anoméricos de ambas -el el de la glu-
cosa y el e2 de la fructosa.
1058 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohidratos
HO~HOCH2
O
CH 20H /Fructosa
HO~ 1I ~O I
OH S-
Glucosa
. 20
~
'
OH
HO
CH20H
25.10 Síntesis de
polisacáridos
Los polisacáridos son carbohidrato s en los cuales decenas, centenas o aun milla-
res de azúcares simples están unidas por medio de enlaces glicósidos. Debido a
que sólo tienen un grupo -OH anomérico libre en el extremo de una cadena muy
larga, los polisacáridos no son azúcares reductores y no presentan una mutarro-
tación apreciable. La celulosa y el almidón son los polisacáridos de mayor distri-
bución.
Celulosa
La celulosa consta de varios millares de unidades de D-glucosa enlazadas por
uniones 1,4'-f3-glicosídicas como las de la celobiosa. Diferentes moléculas de celu-
losa interactúan y forman una gran estructura agregada mantenida por enlaces
de hidrógeno.
H~HO~O\ HO
HO~H
HO 0~CH20Ho
HO
H~:t HO O~O\
HO~H
HO 0~CH20Ho
Amilopectina HO H
HO 0+
Representación de la
estructura del glicógeno.
Los hexágonos
representan unidades de
glucosa encadenadas por
enlaces acetaI1,4'y 1,6'.
Síntesis de pollsacáridos
En virtud de que poseen numerosos grupos -OH de reactividad similar, la com-
plejidad estructural de los polisacáridos es tal que su síntesis en el laboratorio ha
sido un problema particularmente difíciL En la actualidad están en desarrollo va-
rios procedimientos y al parecer se ha preparado una revolución en este campo.
Entre los métodos más promisorios está el método de ensamble de glical.
Un glical es un azúcar insaturado que se prepara con facilidad a partir del
monosacárido apropiado, con un doble enlace C1-C2. Con objeto de que esté listo
para usarse en la síntesis de un polisacárido, hay que proteger primero su grupo
-OH primario mediante la formación de un éter sililo (Sec. 17.9) y sus dos gru-
pos -OH secundarios adyacentes con un carbonato cíclico. A continuación se oxi-
da el glical protegido.
OSiR3 OSiR3
O
/
O,,=:::::C
\O
Cuando se trata el epóxido de glical con un segundo glical que tenga un gru-
po -OH libre en presencia de ZnC1 2 , se produce una apertura catalizada por áci-
do del anillo epóxido por ataque posterior (Sec. 18.8) y se forma un disacárido. El
disacárido es un glical, de modo que se puede epoxidar y reacoplar para dar un
trisacárido y así sucesivamente. Si se usan los azúcares apropiados en cada eta-
pa, en principio se puede preparar una gran variedad de polisacáridos.
25.11 • Otros carbohidratos importantes 1061
ZnC12 )
THF
Disacárido glical
HOCqt'
OH ~ Oxígeno faltante
Ribosa 2-Desoxirribosa
H3~NHCH30 ~rpurosamina
HOCH 2 2-Desoxistreptamina
HO~(\ H 2N NH¡ __
HO~OH
NH 2 :~NH, O Garosamina
~)
Il-n-Glucosamina
(un aminoazúcar)
Gentamicina --
(un antibiótico) HO CH 3
H 3CNH
OH
1062 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohldratos
Alguna vez se consideró que las únicas funciones biológicas que desempeñaban
los carbohidratos eran como material estructural y fuente de energía. Aunque
satisfacen estos dos propósitos, tienen muchas otras funciones bioquímicas im-
portantes. Por ejemplo, los polisacáridos tienen una participación básica en el re-
conocimiento de las células, el proceso esencial mediante el que un tipo de célula
distingue a otra célula. Pequeñas cadenas de polisacáridos, unidas de manera co-
valente con enlaces glicosídicos a los grupos hidroxilo de las proteínas (glicopro-
teínas) , actúan como marcadores bioquímicos sobre la superficie de las células,
según sabemos a partir de los antígenos de los grupos sanguíneos humanos.
Desde hace un siglo se sabe que la sangre humana se puede clasificar en
cuatro tipos de grupos sanguíneos (A, B, AB Y O), ya que no es posible trasfundir
sangre de un tipo a un receptor con otro tipo, a menos que los tipos sean compa-
tibles (tabla 25.1). Si se hiciera una mezcla incompatible, los glóbulos rojos (eri-
trocitos) se adherirían o aglutinarían.
J\ ..... .
B.
Ka
O
e
HO
CH 20H
HO~(\
H20H
O H:1C~)
OH
HO~OH HO OH OH
NHCOCH j NHCOCH) HO
p-n-N-Acetilglucosamina p-n-N-Acetilgalactosamina a-L-Fucosa
(n-2-Acetamino-2-desoxiglucosa) (n-2-Acetamino-2-desoxigalactosa) (L-6-Desoxigalactosa)
25.12 • Carbohldratos de la supeñlcle celular y vacunas de ... 1063
FIGURA 25.15
Grupo sanguíneo A
Proteína
Grupo sanguíneo B
Proteína
Grupo sanguíneo O
Proteína
0-
RO
Antígeno globo H
1064 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohldratos
QUíMICA EN ACCiÓN
Dulzura
Diga azúcar y la may?r~ad~lggé!lt~p~ris~rá~éinmediatoénelaab~f~}l.~cé
~ec~rameloa, postres,.Y .. néf~~*),l~g~!l~r~litlad de loscarbq4i?),'~~
tos simples tienesabbt> .etgr/ll;d()de~ul2lurav:~riadeun ~~~car
otro. COJ;1Ja sacarosa (a~~c . .mtls~)~~m~>P?J;1t~d$référenci~,
unas dos veces más dulce,.perola lacto$a.s¡)10 tiel1euna se~tapárt~
..... .~tde~eO.dem}l.~~~S,.P~~~oP~d~.>~~~~~#,~~!i~~~#~~atg·~al~~i~a.halt~~a.~~
. ~~.~~aarroJ~o> de en<lul~a!lte::; ~in~éH~qai(!9~ola.~a?~~ip~, ela~p~rta:rne .:Y'>ela:~e:, . ".
sulfame. Todos son mucho más dulcescllle lo~azúeare~n~t~rales,dellló#que
la. elección de uno u otro dep~ndé del~u~t9Prf~()nal,l~sreg}l.l~~ioPe~~q~~~a.~
mentales y (para los artículos horlleados)laesta~i~ida~ al~al~t,L~.~~c/ll;t,iD-a, ..
el endulzante sintético más an~iguo.,sell~usado~Ptlll~sdeun ~i~lo, allpque>
deja un resabio metálico. A principios<lf!!l~(l~(!a?a.?é 1970>aePfe~eJ;1t<).1'qnal~
gunas dudas respecto. a susegur~dad.ya..~~.ca.~d,~ó~~ni~i~~<lp?te~~i~J,peroha
quedado libre de tal sospeclla.El/ll;éea?lfálllé?éP?tasio,el endJl~~~nté'aP:nJba-
do en fecha más recierit~; ~stál'esul~~:\Tn~9~erTu~po~ul~ren bebidij,sJ:efres~
Cij,ntes debido al gusto que deja. NinguJ;10deestoseridulz~p.t~ó!si~té~co~4~1~
lista de la tabla 25;2 tiene semejanzaestruetural alguna con un carbohidl'ato.
Resumen de reacciones
Visualización de la química
(Los problemas 25-1 a 25.24 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
(a) (b)
• Problemas adicionales 1067
25.26 Trace las proyecciones de Fischer de estas moléculas, colocando el grupo carbonilo en la
parte superior como es usual. Identifique cada azúcar como D o L.
(a) (b)
Problemas adicionales
25.29 Clasifique cada uno de los azúcares siguientes. (Por ejemplo, la glucosa es una aldohexo-
sa.)
CH 20H
1068 CAPíTULO 25 • Blomoléculas: carbohldratos
OH
/
HO" -:;:::::-C
H_+_)C~O Ácido ascórbico
HOT H
CH 20H
25.32 Dibuje la forma furanosa tridimensional del ácido ascórbico (problema 25.31) y asigne la
este reo química R o S a cada cent~o de quiralidad.
25.33 Dibuje proyecciones de Fischer para las dos D-aldoheptosas cuya estereoquímica en C3,
C4, C5 y C6 es igual a la de la D-glucosa en C2, C3, C4 y C5.
25.34 La estructura cíclica que sigue es la de la alosa. ¿Es una forma furanosa o piranosa? ¿Es
un anómero a o 13 ¿Es un azúcar D o L?
HO~O\ Alosa
~OH
OH OH
OH
HOCH2TI--o~OH
~OH
OH
HOCyO~H20H
(a) HO~I-~\ (b)
~OH '¡-V OH
OH OH
(e) OH
HOCH2¡-O~
HOJr----(
OH OH
• Problemas adicionales 1069
CH 20H
O
H OH Ribulosa
H OH
25.39 Trace estructuras para los productos que espera obtener de la reacción de la f3-D-talopira-
nos a con cada uno de los reactivos siguientes:
(a) NaBH4 en H 2 0 (b) HN0 3 diluido en caliente (c) Br2 , H 20
(d) CH 3CH 2 0H, HCl (e) CH 3I, Ag 20 (f) (CH3CO)20, piridina
25.40 Muchos otros azúcares además de la glucosa presentan mutarrotación. Por ejemplo, a-D-
galactopiranosa tiene [a]D = +150.7°, Y la f3-D-galactopiranosa, [a]D = +52.8°. Si algún
anómero se disuelve en agua y se permite que alcance el equilibrio, la rotación específica
de la solución es +80.2°. ¿Cuáles son los porcentajes de cada anómero en el equilibrio? Di-
buje las formas piranosa de ambos anómeros.
25.42 Una de las D-2-cetohexosas se llama sorbosa y cuando se trata con NaBH4 produce una
mezcla de gulitol e iditol. ¿Cuál es la estructura de la sorbosa? (Véase el problema 25.41.)
25.43 Otra D-2-cetohexosa, la psicosa, produce una mezcla de alitol y altritol cuando se reduce
con NaBH 4. ¿Cuál es la estructura de la psicosa? (Véase el problema 25.41.)
25.44 Fischer preparó la L-gulosa necesaria para su prueba de la estructura de la glucosa de es-
ta manera: oxidó la D-glucosa hasta ácido D-glucárico, el cual puede formar dos lactonas
con anillo de seis miembros. Separó ambas y las redujo con amalgama de sodio, con lo que
obtuvo D-glucosa y L-gulosa. ¿Cuáles son las estructuras de las dos lactonas y cuál se re-
duce aL-gulosa?
25.46 ¿Cuál de las ocho D-aldohexosas da los mismos ácidos aldáricos que sus enantiómeros L?
25.47 ¿Cuál de las otras tres D-aldopentosas da el mismo ácido aldárico que la L-lixosa?
25.50 La amigdalina o laetrilo, es un glicósido aislado en 1830 a partir de las semillas de almen-
dra y de chabacano. Se sabe que es un glicósido cianogénico porque su hidrólisis ácida li-
bera HCN, benzaldehído y dos equivalentes de D-glucosa. Los estudios de su estructura
han demostrado que es un glicósido f3 de la cianohidrina del benzaldehído con genciobio-
sa (problema 25.49). Dibuje la estructura de la amigdalina.
25.51 La trealosa es un disacárido no reductor que al hidrolizarse con ácido acuoso da dos equi-
valentes de D-glucosa. La metilación, seguida por hidrólisis, produce dos equivalentes de
2,3,4,6-tetra-O-metilglucosa. ¿Cuántas estructuras son posibles para la trealosa?
25.52 La trealosa (problema 25.51) es rota por enzimas que hidrolizan los O'-glicósidos, pero no
por enzimas que hidrolizan los f3-g1icósidos. ¿Cuál es la estructura y el nombre sistemáti-
co de la trealosa?
O~
HO~~
O
11 Hel
+ CH3 CCH3 ~
HO~OH
OH
1,2: 5,6-Diisopropilideno-o-glucofuranosa
25.56 Sugiera un mecanismo que explique por qué el ácido D-glucónico y el ácido D-manónico se
interconvierten cuando se calientan en piridina como disolvente.
25.57 Los ciclitoles son un grupo de derivados de azúcares carbocíclicos que tienen la formula-
ción general 1,2,3,4,5,6-ciclohexanohexol. ¿Cuántos ciclitoles estereoisómeros son posi-
bles? Dibuje sus formas en silla.
25.58 El compuesto A es una D-aldopentosa que se puede oxidar hasta un ácido aldárico B sin
actividad óptica. Con la extensión de cadena de Kiliani-Fischer, A se convierte en C y D,
C se puede oxidar a un ácido aldárico E activo ópticamente pero D se oxida hasta un áci-
do aldárico F sin actividad óptica. ¿Cuáles son las estructuras de A-F?
• Problemas adicionales 1071
25.59 Los azúcares sencillos reaccionan con la fenilhidrazina, C6H5NHNHz y dan derivados cris-
talinos llamados osazonas_ Sin embargo, la reacción es un poco complicada, como lo de-
muestra el hecho de que la glucosa y la fructosa dan la misma osazona.
(a) Dibuje la estructura de un tercer azúcar que produzca la misma osazona que la gluco-
sa y la fructosa.
(b) Con la glucosa como ejemplo, la primera etapa en la formación de osazona es la reac-
ción del azúcar con la fenilhidrazina que da una imina llamada fenilhidrazona. Dibu-
je la estructura de este producto.
(c) Las etapas segunda y tercera en la formación de la osazona son la tautomerización de
la fenilhidrazona que produce un enol, y la eliminación de anilina, que da una cetoimi-
na. Trace las estructuras de ambos, el tautómero enol y la cetoimina.
(d) La etapa final es la reacción de la cetoimina con dos equivalentes de fenilhidrazina, la
cual da osazona más amoniaco. Proponga un mecanismo para esta etapa.
25.60 Cuando se calienta a 100°C, la D-idosa sufre una pérdida irreversible de agua y existe
principalmente como 1,6-anhidro-D-idopiranosa.
CHO CH
HO H HO H
100°C
H OH ~
~
H OH + H 20
HO H HO H
H OH H O
CH 2 0H OCH 2
D-Idosa 1,6-Anhidro-D-idopiranosa
(a) Dibuje la D-idosa en su forma piranosa, mostrando la conformación en silla del anillo,
la más estable.
(b) ¿Cuál es más estable, a-D-idopiranosa o f3-D-idopiranosa? Explique su respuesta.
(c) Trace la 1,6-anhidro-D-idopiranosa en su conformación más estable.
(d) Cuando se calienta a 100°C en las mismas condiciones usadas para la D-idosa, la D-glu-
cosa no pierde agua ni adopta la forma 1,6-anhidro. Explique el motivo.
1072 CAPíTULO 25 • Biomoléculas: carbohldratos
Perspectiva
25.61 La acetil coenzima A (acetil CoA) es el intermedio clave en el metabolismo de los alimen-
tos. ¿Qué azúcar se encuentra en la acetil CoA? (Véase la Seco 29.5.)
NH 2
O
11
O
11
O
11
CH
I 3
O O
11 11
/.t0N
\ -l __J
CH3C ~C~2CH2NHCCH2CH2NHCrHrCH20rOrOyO~ N
Ester tiol HO CH 3 0- 0- )---¡"
O OH
I
Acetil coenzimaA O=p-O-
I
0-
Biomoléculas:
aminoácidos, péptidos
y proteínas
Las proteínas son biomoléculas grandes que se encuentran en todo organismo vi-
viente. Existen muchos tipos y tienen funciones biológicas diferentes. La quera-
tina de la piel y las uñas, la fibroína de la seda, las telas de la araña y la mayor
parte de las enzimas que catalizan los millares de reacciones biológicas dentro de
las células son proteínas. Sea cual sea su función, todas las proteínas están cons-
truidas de muchas unidades de aminoácidos enlazados en una cadena larga.
1073
1074 CAPíTULO 26 • Blomoléculas: aminoácidos, péptldos y proteínas
Alanina, un aminoácido
o o O O
11 11/ 11/ 11
Muchos H 2 NCHCOH ~ +NHCHC~NHCHC~NHCHC+
1 1 1 1
R R R' R"
Péptido (muchos enlaces amida)
Como los aminoácidos contienen un grupo ácido y un grupo básico, presentan una
reacción ácido-base y se encuentran principalmente en la forma de un ion dipo-
lar, o zwitterion (del alemán zwitter, "híbrido"):
R O H R O
1 11 1 1 11
CH-C-O-H ~ CH-C-O-
H
Zwitterion
Los iones dipolo de los aminoácidos son sales internas y por ello tienen mu-
chas de las propiedades físicas asociadas con las sales. Poseen momentos dipola-
res grandes, son solubles en agua e insolubles en hidrocarburos, y son sustancias
26.1 • Estructuras de aminoácidos 1075
cristalinas con puntos de fusión altos. Además, los aminoácidos son anfóteros:
Pueden reaccionar como ácidos o bases, dependiendo de las circunstancias. En so-
lución acuosa ácida, un ion dipolo de un aminoácido es una base que acepta un
protón para formar un catión; en solución acuosa básica, es un ácido que pierde
un protón y da lugar a un anión.
En solución ácida H H O H H O
1 1 11 1 1 11
C-C-O- + E ) C-C-OH + H 2 0
I
I 1 1 1
H R H R
En solución básica H H O H O
+ 1 1 11 _ 1 11
H-N-C-C-O + -OH , ) H-N-C-C-O- + HoO
i 1
1 1 ~
H R H R
Note que el carboxilato, -COO-, no el grupo amino, actúa como sitio básico
y acepta un protón en solución ácida. De modo similar, el catión amonio, - NH 3 +,
no el grupo carboxilo, funciona como el sitio acídico y dona un protón en solución
básica.
En la tabla 26.1 se presentan las estructuras de los 20 aminoácidos que se
encuentran en las proteínas en la forma que predomina dentro de las células a
pH 7.3. Todos son a-aminoácidos, lo que significa que el grupo amino en cada
uno es un sustituyente en el carbono a -el siguiente al grupo carbonilo-. Note
que 19 de los 20 aminoácidos son aminas primarias, RNH 2 , y sólo difieren en la
naturaleza del sustituyente adosado al carbono a, llamado cadena lateral. Sin
embargo, la prolina es una amina secundaria cuyo nitrógeno y los carbonos a son
parte de un anillo pirrolidina de cinco miembros.
Observe que nos referimos a cada uno de los aminoácidos de la tabla 26.1 con
un código abreviado de tres letras; Ala para alanina, Gly para glicina y así suce-
sivamente. Además, también se suele usar un código de una letra, como se ve en-
tre paréntesis en la tabla.
Con excepción de la glicina, H 2 NCH 2 COOH, los carbonos a de los aminoáci-
dos son centros de quiralidad. Por lo tanto, son posibles dos formas enantióme-
ras, pero en la naturaleza sólo se utiliza un enantiómero para la construcción de
proteínas. En las proyecciones de Fischer, los aminoácidos que se encuentran en
forma natural se representan colocando el grupo -COOH en la parte superior y
TABLA 26.1 Los 20 aminoácidos comunes de las proteínas.
(Las formas qu.e se presentan predominan él pH "" 7.3.)
1076
1077
1078 CAPíTULO 26 • Blomoléculas: aminoácidos, péptldos y proteínas
la cadena lateral abajo, como se dibuja un carbohidrato (Sec. 25.2), luego se colo-
ca el grupo -NH 2 a la izquierda.
Debido a su similitud estereoquÍmica con los azúcares L (Sec. 25.3), nos re-
ferimos a los aminoácidos a que se encuentran en forma natural como aminoáci-
dos L.
COOH COOH COOH CHO
H 2N + H H 2N + H +H +H
CH 3 CH2 0H CH 20H
(8)-Alanina
(L-Alanina)
Ó
(8)-Fenilalanina
(8)-Serina
(L-Serina)
Estereo-
químicamente
similar a
L-gliceraldehído
(L-Fenilalanina)
Básico; semejante o
la piridina
:N~
l f':; 2r CH
11
HCO- Histidina
\ NH3+
H
~
Anillo de irnjdazol
Problema 26.1 ¿Cuántos de los aminoácidos que se muestran en la tabla 26.1 contienen: a) anillo aromá-
tico, b) azufre, c) alcoholes y d) cadenas laterales hidrocarbonadas?
Problema 26.3 El aminoácido treonina ácido (28, 3R)-2-amino-3-hidroxibutanoico tiene dos centros de
quiralidad. Trace una proyección de Fischer de la treonina.
26.2 • Puntos isoeléctricos 1079
Problema 26.4 Dibuje una proyección de Fischer de un diastereómero de la treonina e identifique sus cen-
tros de quiralidad como R o S (problema 26.3) .
" ....
26.2 Puntos isoeléctricos
R O
+ 1 11
H 3 NCHCOH
pH bajo pH alto
(protonado) rdesprotonado)
Punto isoeléctrico
(ion dipolo neutro)
Ácido Básico
pE;, = 3.65 pE;, = 1.88 10.53 pKd = 2.18
( O
11
HOCCH 2CHCOH
O
11
) ( O
11
)
+H:INCH2CH2CH2CH21HCOH
1
NH;t B.60 NH:/ 8.n5
FIGURA 26.1
Si se conocen los valores exactos de pKa para los sitios ácidos de un aminoá-
cido (tabla 26.1), se pueden calcular los porcentajes de las formas protonadas,
neutras y desprotonadas en una solución a un pH dado.
Para cualquier ácido tenemos
K - -1 [H30+][A-]
p a - og [HA]
[A-]
= -log[H30+] - log[HA]
[A-]
= pH -log[HA]
o
26.2 • Puntos isoeléctricos 1081
o O
+ 11 + 11
H 3 NCHCOH + H 2 0 ( )
H 3NCHCO- + H 3 O+ pKa1 = 2.34
1 1
CH 3 CH 3
O O
+ 11 11
H 3NCHCO- + H 20 ( )
H 2NCHCO- + H 3O+ pKa2 = 9.69
1 1
CH 3 CH 3
Como el pH de nuestra solución está mucho más cerca de pKa2 que de pKa1 , nece-
sitamos usar pKa2 para nuestros cálculos. De la ecuación de Henderson-Hassel-
balch, tenemos
[A -]
log-- = pH - pKa = 9.00 - 9.69 = -0.69
[HA]
de modo que
[A -]
-- = antilog( -0.69) = 0.20 y [A -] = (0.20)[HA]
[HA]
[A -] + [HA] = 1.00 M
de suerte que tenemos dos ecuaciones simultáneas, las cuales podemos resolver
para dar [HA] = 0.83 Y [A -] = 0.17. En otras palabras, a un pH = 9.00, 83% de
las moléculas de alanina en una solución 1.00 M es neutro (iones dipolo) y 17%
está desprotonado Se pueden efectuar cálculos similares a cualquier otro pH, con
lo que se llega a la curva de titulación que se muestra en la figura 26.2.
Cada rama de la curva de titulación se calcula por separado. La primera, de
pH 1 a 6, corresponde a la disociación de la alanina protonada, HzA +; la segun-
da, de pH 6 a 11, corresponde a la disociación de la alanina como ion dipolo, HA.
Exactamente a la mitad del camino entre las dos ramas está el punto isoeléctri-
co a 6.01. En realidad, es como si hubiéramos comenzado con H 2A + a pH bajo y
luego lo titulamos con NaOH. Cuando se añaden 0.5 equivalentes de NaOH, la
desprotonación hecha a H 2A + es de 50%; cuando se agrega un equivalente de
NaOH, la desprotonación de H 2A + es completa y predomina HA (en el punto isoe-
1082 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
FIGURA 26.2
8
o
+ 11
pH 6 H3NCHCO-
I
CH3
o O
+ 11 + 11
H3NCHCOH + H3NCHCO-
2~~~±2:±d~~- I
CH3
I
CH3
~
~==~±===~~====jt=====t---- H NC HCOH 3
+
@ ..
Problema 26.5 Para las siguientes mezclas de aminoácidos, pronostique la dirección y la velocidad rela-
tiva de migración de cada componente:
(a) Valina, ácido glutámico e histidina a pH = 7.6
(b) Glicina, fenilalanina y serina a pH = 5.7
(c) Glicina, fenilalanina y serina a pH = 5.5
(d) Glicina, fenilalanina y serina a pH = 6.0
Problema 26.6 La treonina tiene pKa1 = 2.09 Y pKa2 = 9.10. Utilice la ecuación de Henderson-Hasselbalch
para calcular la proporción entre las formas protonada y neutra a pH = 1.50. Calcule la
proporción de formas neutra y desprotonada a pH = 10.00.
.. .
CH O
1 3 11
1. Br2. PBr,i NH" )
2. H 2 0 (demasiado)
CH 3CHCH 2CHCOH
1
Ácido 4-metilpentanoico NH2
Ácido 2-Bromo (R,S)-Leucina (45%)
-4-metilpentanoico
"""
Problema 26_7 Muestre cómo preparar los siguientes a-aminoácidos a partir de los ácidos carboxílicos
apropiados:
Ca) Fenilalanina (b) Valina
Síntesis de Strecker
Otro método para la preparación de a-aminoácidos es la síntesis de Strecker,
desarrollada en 1850. Este proceso, que se efectúa en dos etapas, consiste en el
tratamiento de un aldehído con KCN y amoniaco acuoso para dar un a-aminoni-
trilo intermediario, el cual es hidrolizado y da un a-aminoácido.
La síntesis de Strecker se inicia con la reacción del aldehído con amoniaco,
la cual da la imina intermediaria (Sec. 19.9), que añade después HCN en un paso
de adición nucleofílica similar al que se efectúa en la formación de cianohidrina
(Sec. 19.7), El a-aminonitrilo que resulta se somete a hidrólisis en la forma
usual (Sec. 21.8).
:'[H;; )
KCN,H2 0
(R,S)-Fenilalanina (53%)
1084 CAPíTULO 26 • Blomoléculas: aminoácidos, péptldos y proteínas
" ..
o
1. Na+ -OEt 11
HOCí'H,CHCOH
1
NH2
Ácido (R,S)-aspártico (55%)
Acetamidomalonato
dietílico
Problema 26.9 ¿Qué halogenuros de alquilo necesita utilizar para preparar los a-aminoácidos siguientes
usando el método del amidomalonato?
(a) Leucina (b) Histidina (c) Triptofano (d) Metionina
o
11
",H" )
CH 3CCOOH CH 3 CHCOOH
NaBlL,
1
Ácido pirúvico NH2
(un a-cetoácido)
(R,S)-Alanina
Este método tiene un interés particular porque es una estrecha analogía en-
tre un método de laboratorio con la vía por la que la naturaleza sintetiza algunos
aminoácidos. Por ejemplo, la ruta principal para la síntesis del ácido glutámico
en la mayor parte de los organismos es la aminación re ductiva del ácido a-ceto-
glutárico_ El agente reductor biológico es una molécula compleja llamada nicoti-
26.5 • Péptidos y proteínas 1085
namida adenina dinucleótido (NADH), en una reacción catalizada por una enzi-
ma, la L-glutamato dehidrogenasa. En la sección 29.6 veremos un proceso rela-
cionado.
NADll
-t-,,"'G'-lU"'-ü-1l1-,a-to~) HOOCCH 2CH2CHCOOH
,lehíd1'Ogena"a 1
Ácido a-cetoglutárico NHz
Ácido (S)-Glutámico
26.4 Resolución de
aminoácidos R,S
o
11
RCHCOH O~ /OH
o 1
C
11 1
RCHCOH Carboxi-
-C-H
1 peptidasa 1
R
Las proteínas y los péptidos son polímeros de aminoácidos en los cuales las uni-
dades de aminoácidos, llamadas residuos, están enlazadas mediante uniones
amida, o uniones peptídicas. Un grupo amino de un residuo forma un enlace ami-
do con el carboxilo de un segundo residuo; el grupo amino del segundo establece
1086 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
tiene libre el grupo -COOH) a la derecha. El nombre del péptido se indica utili-
zando las abreviaturas de la lista de la tabla 26.1 para cada aminoácido. Así, la
alanilserina se abrevia Ala-Ser (o A-S), y la serilalanina, Ser-Ala (o S-A).
Problema 26.10 Hay seis posibles tripéptidos isómeros que contienen valina, tirosina y glicina. Nómbrelos
usando las abreviaturas de tres y una letra.
Problema 26.11 Dibuje la estructura completa de Met-Pro-Val-Gly e indique los enlaces amida.
El enlace amida que une los diferentes aminoácidos unidos en los péptidos no es
diferente de ningún otro enlace amida (Sec. 24.4). Los nitrógeno s amídicos son no
básicos a causa de que su par de electrones no compartido está deslocalizado por
una interacción con el grupo carbonilo. Este traslape del orbital p del nitrógeno
con los orbitales P del grupo carbonilo imparte cierto carácter de doble enlace a
la unión C-N y restringe su rotación alrededor. Como indican las figuras de la
alanilserina y la serilalanina de la sección anterior, el enlace amida es planar y
el enlace N-H está orientado a 1800 del C=O.
Planar
+c=o +c=o
I I
CHCH 2 CHCH 2
I I
NH NH
+ +
Dos cisteÍnas Disulfuro
(tioles)
Un enlace disulfuro entre dos cisteínas de dos péptidos diferentes une cade-
nas que de otro modo estarían separadas. Como alternativa, un enlace di sulfuro
entre dos cisteínas dentro de la misma cadena causa una vuelta de la cadena. Ése
1088 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
s
1
Cys-Tyr-Phe-Gl u -Asn-Cys-Pro-Arg-GIy-NH 2
Vasopresina
O=f
0 OH
11
I + . !COH
~ OH
O
a-Aminoácido
Ninhidrina (Color púrpura)
Stanford Moore
Sta~f(¡rdMQQ~tí·i:la~i~·~o ..
1913 e . . IIUl1lo¡~f Debido a que el lapso requerido para eluir un aminoácido dado de la colum-
'JI r~cib¡> ... ..... . ... <. • ·~I) na cromatográfica es reproducible, se puede determinar la identidad de los
!alJni\ler$icl~ddei· . aminoácidos en un péptido con sólo anotar los tiempos de elución. La cantidad de
~$~OJlSír'le~J938 ... fue.· . cada aminoácido en la muestra se determina midiendo la intensidad del color
pr~f~~t:lr.~n~11 púrpura que resulta de su reacción con la ninhidrina. En la figura 26.3 se ven los
RofK.~~I~ri~ resultados del análisis de aminoácidos de una mezcla equimolar estándar de 17
19$2:.; .
a-aminoácidos. De manera característica, el análisis de aminoácidos requiere al-
26.8 11 Determinación de la secuencia de pétldos: degradación de Edman 1089
rededor de 150 picomoles (4-5 fLg) de muestra para una proteína que contiene
alrededor de 200 residuos.
FIGURA 26.3
Análisis de aminoácidos de
una mezcla equimolar
de 17 aminoácidos
eys
Pro
0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 70.0 80.0 90.0
Tiempo de elución (minutos) - - - >
Problema 26.12 Muestre la estructura del produ(:to que espera obtener por reacción SN2 de un residuo de
cisteína con ácido yodo acético.
Problema 26.13 Muestre las estructuras de los productos obtenidos en la reacción de valina con ninhidri·
na.
Val-Phe-Leu-Met-Tyr-Pro-Gly-Trp-Cys-Glu-Asp-l1e-Lys-Ser-Arg-His
i r i r I
La quimotripsina rompe estos enlaces. La tripsina rompe estos enlaces.
"------
Problema de práctica 26.1 El análisis de los aminoácidos del péptido angiotensina II muestra la existencia
de ocho aminoácidos diferentes en cantidades equimolares; Arg, Asp, His, Ile,
Phe, Pro, Tyr y Val. La hidrólisis parcial de la angiotensina II con ácido clorhídri-
co diluido produjo los fragmentos siguientes:
(1) Asp-Arg-Val-Tyr (2) Ile-His-Pro (3) Pro-Phe (4) Val-Tyr-Ile-His
¿Cuál es la secuencia en la angiotensina II?
Estrategia Ponga en línea los fragmentos para identificar las regiones de traslape y escriba
la secuencia.
Asp-Arg- V~l-~
Ile-His-Pro
Pro-Phe
Solución Asp-Arg-Val-Tyr-l1e-His-Pro-Phe
FIGURA 26.4 V
1091
1092 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
Problema 26.15 ¿Cuál es el residuo N-terminal en un péptido que da el siguiente derivado PTH por degra-
dación de Edman?
Problema 26.16 Dibuje la estructura del derivado PTH que se puede formar por degradación de Edman de
la angiotensina II (problema de práctica 26.1)
Problema 26.17 Dé la secuencia de aminoácidos de los hexapéptidos que producen los fragmentos siguien-
tes por hidrólisis ácida parcial: (a) Arg, Gly, Ile, Leu, Pro, Val da Pro-Leu-Gly, Arg-Pro,
Gly-Ile-Val; (b) Asp, Leu, Met, Trp, Va1 2 da Val-Leu, Val-Met-Trp, Trp-Asp-Val
O O o O
11 11 11 11
P~!Pt~'~97-NHCHC- NHCHCOH Carboxi-
:PE~1:Jtiao~i- NHCHCOH + H 2 NCHCOH
1 1 peptidasa 1 1
R R' R R'
Problema 26.18 Se ha encontrado que un hexapéptido con la composición Arg, Gly, Leu, Pr0 3 tiene práina
en las dos posiciones N-terminal y C-terminal. La hidrólisis parcial da los fragmentos si-
guientes:
Problema 26.19 Proponga dos estructuras para un tripéptido que por hidrólisis da Leu, Ala y Phe, pero no
reacciona con la carboxipeptidasa ni con el fenilisotiocianato.
o o
11 Protcg"C~1
,'----, 11
H 2NCHCOH - )
(H2 N)-CHCOH
", -' 1
1
CH3 CH3
Alanina
o O
1. Forma amida) 11 11
H,NCHC- NHCHCOH
2. Desproteger
" 1 1
CH3 CH2CH(CH 3)2
Proteger) Ala-Leu
-COOH
Leucina
bencílicos también se pueden romper por hidrogenólisis catalítica del débil enla-
ce C-O bencílico (RCOO-CH 2 C6H 5 + H 2 ~ RCOOH +C 6H 5 CH 3).
Leucinato de metilo
Leucina Leucina
CsH sCH 20H
HC!
Leucinato de bencilo
o H3C O O
11 1 1I 11
H 2NCHCOH CH 3COC -- NHCHCOH
1
,I I
CH 3 H;¡C CH 3
Alanina Dicarbonato di-ter-butílico BOC-Ala
O
Pasos 1-2 El grupo amino de la alanina se 11
protege como derivado BOC y el Ala + (t-BUOC)20 Leu + CHaOH
grupo carboxilo de la leucina se
protege como el éster metílico.
1
BOC-Ala
l
Leu-OCH 3
H+
catalizador
FIGURA 26.4 ~
Diciclohexilcarbodiimida (DCC)
Primero el ácido carboxílico se suma
al reactivo de carbodiimida y origina
un agente acilante reactivo. 1
El intermediario pierde
diciclohexilurea y produce
la amida que se desea. 1
H O H
\ I! /
~ ~y,N'-C
R-C-NHR'+ l I
Amida ~
© 1984 JOHN MCMURRY
N,N- Diciclohexilurea
Ala-Leu-OCH;l
Paso 5 El éster metálico se elimina NaOH
mediante hidrólisis básica. 1H 20
Ala-Leu
1096 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
Gly
lIe
Cadena A (21 unidades) yal S S
{ <;ilu I I
Gln -Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu -Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn
~ I
S S
I I
S S
His-Leu-Cy:-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys/'
Glu Gly
Cadena B (30 unidades) 4sn Q-Iu
{ Yal 4rg
Phe Thr-Lys-Pro-Thr- Tyr- Phe-Phe-Gly
Insulina
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 26. 20 Muestre el mecan~smo para la formación de un derivado BOC por reacción de un aminoá-
cido con dicarborulto di-ter-butílico.
Problema 26.21 Escriba las cinco etapas para la síntesis de Leu-Ala a partir de alanina y leucina .
• •• • • •• • •• • •• • •• • • • • •• • • • • • • • •• • • • • • • • ••
o
11 ~
BOC-NHrHCOH + CICH2~
R
Paso 1 Un aminoácido BOC protegido se enlaza
covalentemente al polímero de lBase
poliestireno mediante la formación de
una unión éster (reacción SN2). o
11 .~
BOC-NHrHCOCH2~
R
Paso 2 El aminoácido unido al polímero se lava
para liberarlo del exceso de reactivo 1. Lavar
y enseguida se trata con ácido
trifluoroacético para eliminar
1 2.CF3 COOH
el grupo BOC. o
11 .~
H2NrHCOCH2~
R
Paso 3 Un segundo aminoácido protegido por ~
BOC se acopla al primero debido a la 1. DCC, BOC -NH HCOH
reacción con DCC. El exceso de reactivo j 2. Lavar
1
R'
se elimina lavándolo del polímero
insoluble. O O
BOC-NHCHC- NHCHCOCH 2
11 II~
Polímero
1 1
R' R
El ciclo de desprotección, acoplamiento y
lavado se repite tantas veces como se desee
para añadir unidades de aminoácidos a la
cadena en crecimiento.
O O
l El ciclo se repite
muchas veces
O
11
BOC-NHCHC--f NHCHCt,;- NHCHCOCH 2
11 II~
Polímero
1 1 1
R" R' R
Paso 4 Después de que se forma el péptido
deseado, el tratamiento con HF anhidro
elimina el grupo BOC final y escinde el
enlace éster con el polímero; esto produce
el péptido libre. O O O
1111
H 2NCHC--fNHCHCt,;-NHCHCOH + HOCH 2
11 ~
Polímero
1 1 1
R" R' R
1098 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
26.12 Clasificación
de proteínas
Las proteínas son tan grandes que la palabra estructura adquiere un significado
más amplio que el que tiene cuando se refiere a la mayor parte de los compues·
tos orgánicos. De hecho. los químicos hablan de cuatro niveles de estructura
cuando describen las proteínas:
• La estructura primaria de una proteína es la secuencia de aminoácidos.
• La estructura secundaria de una proteína describe la orientación de los
segmentos de la espina dorsal del péptido en un patrón regular.
• La estructura terciaria describe el enrolla miento de la proteína en una
forma general tridimensional.
• La estructura cuaternaria describe la reunión de las moléculas de pro·
teínas en grandes estructuras agregadas.
a-Queratina
La a-queratina es la proteína estructural fibrosa que se encuentra en la lana, el
pelo, las uñas y las plumas. Los estudios con rayos X han demostrado que los seg-
mentos de la cadena de a-queratina se enrollan en una estructura secundaria
helicoidal hacia la derecha, semejante al cordón del teléfono (Fig. 26.6). Dicha
FIGURA 26.6 ..
Flbroína
La fibroÍna. proteína fibrosa que se encuentra en la seda, tiene una estructura
secundaria denominada hoja plegada-p, en la cual las cadenas de polipéptidos
se alinean en arreglos paralelos que se conservan juntos por medio de enlaces de
hidrógeno entre las cadenas (Fig. 26.7). Aunque no es tan común como la héli-
ce-a, se encuentran r egiones pequeñas de hoja plegada-¡J en las proteínas, donde
algunas secciones de la cadena peptídica se doblan hacia atrás sobre ella mismas.
Cadena 1
Cadena 2
26.13 • Estructura de las proteínas 1101
Mlogloblna
La mioglobina es una pequeña proteina globular que contiene 153 aminoácidos
en una cadena. La mioglobina, relacionada con la hemoglobina, se encuentra en
los músculos esqueléticos de los mamíferos marinos, donde almacenan el oxíge-
no necesario para sostener a los animales en sus prolongadas inmersiones. La
evidencia con rayos X, obtenida por sir John Kendrew y Max Perutz, ha mostra-
Sir John Cowdery
do que la mioglobina consiste en ocho segmentos helicoidales conectados por
Kendrew
enlaces que forman una estructura terciaria casi esférica y compacta (Fig. 26.8).
Sir lohn Cowdery ¿Qué hace que la mioglobina adopte esta forma? Las fuerzas que determinan
Kendrew nació en 1917 la estructura de la mioglobina y de otras proteínas globulares son las mismas
en Oxlord, Inglaterra, y fuerzas simples que actúan sobre todas las moléculas, cualquiera que sea su ta-
recibió su doctorado en
maño, para darles la máxima estabilidad. Las interacciones hidrofóbicas de las
física en 1949 trabajando
con sir Lawrence Bragg en
cadenas laterales hidrocarbonadas de los aminoácidos neutros tienen una impor-
la Universidad de tancia particular en esto. Los aminoácidos con cadenas laterales no polares,
Cambridge. Trabajó como neutras, tienden a congregarse sobre el interior de una molécula de proteina
profesor en Cambridge alejadas del medio acuoso. En cambio, los aminoácidos ácidos o básicos con cade-
antes de incorporarse al nas laterales con cargas tienden a congregarse en el exterior de la proteína, don-
Medical Research Council. de se pueden solvatar con el agua.
En 1962 recibió el Premio
Nobel por su trabajo en la
determinación de la
estructura de mioglobina.
Falleció en 1997.
FIGURA 26.8 ~
26.14 Enzimas
Una enzima es una sustancia - usualmente una proteína- que actúa como ca·
talizador de una reacción biológica. Como todos los catalizadores, las enzimas no
afectan la constante de equilibrio de una reacción y no pueden ocasionar un cam-
bio químico que sea desfavorable. Las enzimas sólo actúan para abatir la energia
de activación para una reacción, con lo que aceleran dicha reacción .
A diferencLa de muchos de los catalizadores que los químicos usan en ellabo-
ratorio, por lo general las enzimas son específicas en su acción. Con frecuencia,
una enzima sólo catalizará una reacción de un único compuesto, que se llama
sustrato de la enzima. Por ejemplo, la enzima amilasa, que se encuentra en el
conducto digestivo humano, nada más cataliza la hidrólisis del almidón para dar
glucosa; no ataca la celulosa ni otros polisacáridos.
Diferentes enzimas tienen especificidades distintas. Algunas, como la amila-
sa, son específicas para un sustrato único, pero otras actúan sobre un conjunto
de sustratos. Por ejemplo, la papaína, una proteína globular de 212 aminoácidos,
aislada de la papaya, cataliza la hidrólisis de muchas clases de enlaces péptido.
Su capacidad para hidrolizar los enlaces péptido la vuelven útil como ablandador
de carne y limpiador de lentes de contacto.
o O O O O O
11 11 11 Papaína 11 11 11
+ NHCHC - NHCHC - NHCHC+ + NHCHCOH + H,NCHC - NHCHC +
H,O
1 1 1 1 1 1
R R' R" R R' R"
26.14 • Enzimas 1103
La mayor parte de las más de 2000 enzimas conocidas son proteínas globu-
lares. Además de la parte proteínica, la mayoría de las enzimas tienen una pe-
queña sección no proteínica que se denomina cofactor. La parte proteínica de
esa enzima se llama apoenzima, y la combinación de la apoenzima más el cofac-
tor, holoenzima. Sólo las holoenzimas tienen actividad biológica; ni el cofactor
ni la apoenzima pueden catalizar reacciones solos.
Un cofactor puede ser un ion inorgánico, por ejemplo Zn 2 +, o una molécula
orgánica pequeña, denominada coenzima. La necesidad de muchas enzimas por
cofactores inorgánicos es la razón principal de que requiramos minerales traza
en nuestra dieta. El hierro, zinc, cobre, manganeso y otros numerosos iones me-
tálicos son minerales indispensables que actúan como cofactores enzimáticos,
aunque se desconoce su papel biológico exacto en muchos casos.
Una diversidad de moléculas orgánicas actúan como coenzimas. Muchas -no
todas- coenzimas son vitaminas, moléculas orgánicas pequeñas -que debemos
obtener mediante la dieta- que se requieren en cantidades traza para el desa-
rrollo apropiado. En la tabla 26.3 se da una lista de 13 vitaminas conocidas ne-
cesarias en la dieta humana y sus funciones como enzimas.
Las enzimas se han agrupado en seis clases, de acuerdo con el tipo de reac-
ción que catalizan (tabla 26.4). Las hidrolasas catalizan las reacciones de hidró-
lisis; las isomerasas, las isomerizaciones; las ligas as, el enlace para unir dos mo-
léculas; las liasas, la ruptura para separar una molécula pequeña, como agua, de
un sustrato; las oxidorreductasas, oxidaciones y reducciones, y las transferasas,
la transferencia de un grupo de un sustrato a otro.
1104 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
• • • • •• • • • • • • • • • • • •• • •• • •• • •• • •• • •• • •• • ••
Problema 26.22 ¿A qué clases corresponden las enzimas siguientes?
(a) Piruvato descarboxilasa (b) Quimotripsina (e) Alcohol deshidrogenasa
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Las enzimas ejercen su actividad catalítica haciendo que se reúnan las molécu-
las reactantes, manteniéndolas en la orientación necesaria para la reacción y
proporcionándoles los sitios acídico o básico necesarios para catalizar las etapas
específicas. Veamos, por ejemplo, la citrato sintasa, una enzima que cataliza la
reacción de tipo aldol de la acetil CoA al oxaloacetato para dar citrato (Sec.
23.14). Esta reacción es la primera etapa en el llamado ciclo del ácido cítrico, en
que los grupos acetilos producidos por la degradación de las moléculas de alimen-
to son "quemados" metabólicamente para producir CO 2 y H 2 0. Analizaremos los
detalles del ciclo del ácido cítrico en la sección 29.5.
26.15 • ¿Cómo actúan las enzimas? Citrato slntasa 1105
OH
° 11 °
-02CCH2CC02- + CH CSCoA 3
11 Citrato
sintasa
1
-02CCH2CCH2C02- + HSCoA
1
Oxaloacetato Acetil CoA CO 2 -
Citrato
La citrato sintasa es una proteína globular con una hendidura profunda ali-
neada por un arreglo de grupos funcionales que se pueden fijar al oxaloacetato.
Después de fijarse a éste, la hendidura original se cierra y se abre otra para fijar-
se a la acetil CoA. Esta segunda hendidura también se alinea mediante grupos
funcionales apropiados, que incluyen una histidina en la posición 274 y un ácido
aspártico en la posición 375. Los dos reactantes quedan sostenidos por la enzima
en una proximidad estrecha y con una orientación adecuada para la reacción. En
la figura 26.9 se muestra la estructura de la citrato sintasa según se determinó
por cristalografía con rayos X.
FIGURA 26.9 •
(a) (b)
R O R O
R O
1 11
H 2 NCHCOH + CH;lOH
C
---
Hel 1 11
H 2 NCHCOCII:¡
R O
~JH20H
---
1 11
He] 1 11
H 2 NCHCOH + [1 ,I H 2NCHCOCH 2 C6 H ó
'~
R O
1 11
H 2NCHCOCH 3
R O R' O R O R' O
1 11 1 11 DCC 1 11 1 11
BOC-NHCHCOH + H2NCHCOCH:l ------+ BOC- NHCHC - NHCHCOCH 3
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 26,1 a 26.22 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
FIGURA 26.11 T
Esquema de la
desnaturalización de una
proteína. Una proteína
globular pierde su forma
tridimensional específica y
se enrolla al azar.
--
Calor
- - - - - - - - - - - - - - - - - _.. _--~--------------------------
QUíMICA EN ACCiÓN •
Proteínas y nutrición
Todos -desde los niños pequeños hasta quienes cuidan de su peso- necesitan
proteínas. Los niños precisan grandes cantidades de proteínas para tener un
crecimiento apropiado; los adultos, a fin de reemplazar las que pierden cada
día por las reacciones bioquímicas normales del organismo. Las proteínas de la
dieta son necesarias debido a que nuestro organismo sólo es capaz de sinteti-
zar 10 de los 20 aminoácidos comunes a partir de moléculas precursoras sim-
(continúa) ~
1108 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptldos y proteínas
pIes; hay que obtener los otros 10 aminoácidos (llamados aminoácidos indis-
pensables) de los alimentos mediante la digestión de las proteínas comestibles.
En la tabla 26.5 se listan los estimados de los aminoácidos indispensables que
requieren un niño pequeño y un adulto.
Arginina ? Ninguno
Histidina 33 ?
Isoleucina 83 12
Leucina 35 16
Lisina 99 12
Metionina 49 10
Fenilalanina 141 16
Treonina 68 8
Triptofano 21 3
Valina 92 14
ilMllllm¡¡;¡lijillll
Tanto el trabajo vigoroso como la proteína en la dieta son necesarios para construir la masa muscular.
• Resumen y palabras clave 1109
Resumen de reacciones
o NH 2
, NH
, 2
11 KCN H 0+
RCH ----+ RCHCN ~ RCHCOOH
NH 3
o NH 2
,
11
RCCOOH RCHCOOH
RO
'"
HzNCHC-NHCHC+ +
R'O
'"
Ó I
N=C=S
,r-;;;
'-'::
O R O
(CH3)3COC11 -NHCHCOH
'"
(continúa) ~
• Visualización de la química 1111
R O R O
R O
1 11
H 2 NCHCOH + CH;lOH
C
---
Hel 1 11
H 2 NCHCOCII:¡
R O
~JH20H
---
1 11
He] 1 11
H 2 NCHCOH + [1 ,I H 2NCHCOCH 2 C6 H ó
'~
R O
1 11
H 2NCHCOCH 3
R O R' O R O R' O
1 11 1 11 DCC 1 11 1 11
BOC-NHCHCOH + H2NCHCOCH:l ------+ BOC- NHCHC - NHCHCOCH 3
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas 26,1 a 26.22 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
26.25 La isoleucina y la treonina (problema 26. 3) son los únicos dos aminoácidos con dos cen-
tros de quiralidad. Asigne la configuración R o S al átomo de carbono que lleva el grupo
metilo en la isoleucina.
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
;N,.27 Con excepción de la cisteína, en las proteínas sólo se encuentran aminoácidos S; sin em-
bargo, en la naturaleza hay varios aminoácidos R; por ejemplo. la (R)-serina se encuentra
en lllS lombrices, y la (R)-alanina, en larvas de insectos. Dibuje proyecciones de Fischer de
Hmbas. ¿SOf! aminoácidos D o L?
;N,_28 La císteÍna es el único aminoácido que tiene una estereoquímica L y una configuración R.
Diseñe otro aminoácido L que tenga una configuración R.
;N,.JO Muestre las estructuras de los siguientes aminoácidos en sus formas dipolares:
(a) Trp (b) Ile (c) Cys (d) His
;N,.Jl Explique por qué los aminoácidos existen como iones dipolo o zwitteriones en solución
acuosa, pero principalmente como ácidos carboxílicos no polares en solución en cloroformo.
;N,.J2 ¿A qué pH efectuaría un experimento de electroforesis si desea separar una mezcla de his-
tidina, "erina y ácido glutámico? Explique su respuesta.
;N,.JJ La prolina tIene un pKa1 = 1.99 y pKa2 = 10.60. Utilice la ecuación de Henderson-Hassel-
balch para calcular la proporción de formas protonada y neutra a pH = 2.50. Calcule la
proporción de formas neutra y desprotonada a pH = 9.70.
;N,.J4 Con el código de tres letras para el nombre de los aminoácidos, escriba las estructuras de
todos los péptidos posibles que contengan los aminoácidos siguientes:
(a) Val, Ser, Leu (b) Ser, Leu 2 , Pro
26..36 Muestre cómo podría utilizar la síntesis de Strecker para preparar los aminoácidos si-
guientes:
(a) Glicina (b) Valina
26..:17 Muestre cómo utilizaría el método de acetamidomalonato para preparar los aminoácidos
siguientes:
(a) Leucina (b) Triptofano
26..:18 Muestre cómo puede preparar estos aminoácidos utilizando una aminación reductiva:
(a) Metionina (b) Isoleucina
26..:19 La serina se puede sintetizar por una variación simple del método de amidomalonato em-
pleando formaldehído en lugar de un halo gen uro de alquilo. ¿Cómo se puede hacer esto?
....1 Muestre las etapas necesarias para la síntesis de Phen-Ala-Val utilizando el procedimien-
to de Merrifield.
26AZ Dibuje la estructura del producto derivado PTH que puede obtener por degradación de Ed-
man de estos péptidos:
(a) Ile-Leu-Pro-Phe (b) Asp-Thr-Ser-Gly-Ala
10
8 ......-- l--/
6
'r
pH
4
L/
2
O
0.0
r 0.5 1.0 1.5 2.0
Equivalencias de NaOH
26A4 Las partes de hélice-a de la mioglobina y otras proteínas se detienen siempre que se en-
cuentra un residuo de prolina en la cadena. ¿Por qué en la hélice-a nunca se encuentra
prolina?
26A5 ¿Cuáles enlaces amida se rompen en el polipéptido siguiente con tripsina y cuáles con qui-
motripsina?
Phe-Leu-Met-Lys-Tyr-Asp-Gly-Gly-Arg-Val-Ile-Pro-Tyr
lI6A6 ¿Qué tipos de reacciones catalizan las clases siguientes de enzimas?
(a) Hidrolasas (b) Liasas (c) Transferasas
1114 CAPíTULO 26 • Blomoléculas: aminoácidos, péptldos y proteínas
26.47 ¿Cuáles de los aminoácidos siguientes es más posible encontrar en el exterior de una pro-
teína globular y cuáles en el interior? Explique su respuesta.
(a) Valina (b) Ácido aspártico (c) Fenilalanina (d) Lisina
26.48 La resina de poliestireno clorometilada que se utiliza para la síntesis de péptidos en fase
sólida de Merrifield se prepara tratando el poliestireno con éter clorometil metílico y un
catalizador ácido de Lewis. Proponga un mecanismo para la reacción.
+CH2QC,-,:::~H+
CH aOCH 2Cl ,
SnCl4
CH2Cl
26.49 La determinación de grupos terminales de Sanger se usa algunas veces como una alterna-
tiva a la degradación de Edman. En el método de Sanger, se deja que un péptido reaccio-
ne con 2,4-dinitrofluorobenceno, el péptido se hidroliza y se identifica el aminoácido N-ter-
minal por separación como su derivado N-2,4-dinitrofenílico. Proponga un mecanismo que
explique la reacción inicial entre el péptido y el dinitrofluorobenceno.
26.50 Las proteínas se pueden romper específicamente en el enlace amido del lado del carboxi-
lo de los residuos de metionina mediante la reacción con bromuro de cianógeno, BrC=N.
o O O O O O
11 11 11 11 11 11
.z- NHCHCNHCH - C - NHCHC + .z-NHCHCNHCH-C-OH + H2NCHC.z-
1 1 1 1 1 1
R CH 2 R' R CH2 R'
1 1
CH2-S-CH 3 CH 2 -OH
(b) La segunda es una reacción SN2 interna con el oxígeno carbonílico del residuo de me-
tionina que desplaza el grupo saliente del azufre cargado positivamente, lo que forma
un producto anular de cinco miembros. Muestre la estructura del producto y el meca-
nismo de formación.
(c) La tercera etapa es una reacción de hidrólisis para romper la cadena peptídica. El gru-
po carboxilo del primer residuo de metionina es ahora parte de un anillo de lactona (és-
ter cíclico). Muestre la estructura de la lactona y el mecanismo de formación.
(d) La etapa final es una hidrólisis de la lactona para dar el producto que se presenta.
Muestre el mecanismo de la reacción.
26.51 Cuando un a-aminoácido se trata con diciclohexilcarbodiimida (DCC), se produce una 2,5-
dicetopiperazina. Proponga un mecanismo.
o
R
R0 N/
H
0R
1 DCC
H 2NCHCOOH ---+
N
H/
O
Una 2,5-dicetopiperazina
26.52 La arginina, el más básico de los 20 aminoácidos comunes, contiene un grupo funcional
guanidino en su cadena lateral. Explique empleando estructuras en resonancia cómo se
estabiliza el grupo guanidina protonado.
NH
11
H 2 N - C- NHCH2 CH2 CH 2CHCOOH
'-------,------ 1
Grupo NH2
guanidino
Arginina
26.5J El citocromo e es una enzima que se encuentra en las células de todos los organismos ae-
robios, El análisis elemental del citocromo e muestra que contiene 0.43% de hierro. ¿Cuál
es el peso molecular mínimo de esta enzima?
26. .54 La prueba de una rotación restringida alrededor de los enlaces amido CO- N proviene de
estudios de RMN. A temperatura ambiente, el espectro lH RMN de la N,N-dimetilforma-
mida muestra tres picos: 2,9 8 (singulete, 3 H), 3.08 (singulete, 3 H), 8.0 8 (singulete, 1 H).
Sin embargo, al elevar la temperatura, los dos singuletes a 2.9 8 Y 3.08 se unen despacio.
A 180 oC, el espectro lH RMN sólo muestra dos picos: 2.95 8 (singulete, 6 H) Y 8.0 8 (sin-
gulete, 1 H). Explique este comportamiento dependiente de la temperatura.
CH 3 O
\ 11
N-C-H N,N·Dimetilformamida
/
CH 3
26.55 Proponga una estructura para un octapéptido que muestra la composición Asp, GlY2' Leu,
Phe, Pr0 2 , Val en un análisis de aminoácidos. El análisis de Edman presenta un grupo de
1116 CAPíTULO 26 • Biomoléculas: aminoácidos, péptidos y proteínas
glicina N-terminal y el primer aminoácido que aparece tras una ruptura por carboxipep-
tidasa es la leucina. La hidrólisis ácida da los fragmentos siguientes:
Val-Pro-Leu, Gly, Gly-Asp-Phe-Pro, Phe-Pro-Val
26.56 La reacción de la ninhidrina con un a-aminoácido se efectúa en varias etapas:
(a) La primera es la formación de una imina por reacción del aminoácido con la ninhidri-
na. Muestre su estructura y el mecanismo de formación.
(b) La segunda es una descarboxilación. Muestre la estructura del producto y el mecanis-
mo de la reacción de descarboxilación.
(c) La tercera es la hidrólisis de una imina para dar una amina y un aldehído. Muestre la
estructura de ambos productos y el mecanismo de la reacción de hidrólisis.
(d) La etapa final es la formación del anión púrpura. Muestre el mecanismo de la reac-
ción.
2 ~OH
V--('OH
+ H,N!HCOOH
oiN{o + RCHO + CO 2
O O O
26.57 Dibuje formas en resonancia para el anión púrpura que se obtiene a partir de la reacción
de ninhidrina con un a-aminoácido (problema 26.56).
26.58 Observe la estructura de la insulina humana (Sec. 26.10) e indique dónde se rompe la ca-
dena por la tripsina y la quimotripsina.
1. La oxitocina es un compuesto cíclico que contiene un puente disulfuro entre dos resi-
duos de cisteína.
2. Cuando se reduce el puente disulfuro, la oxitocina tiene la constitución Asn, CYS2' Gln,
Gly, Ile, Leu, Pro, Tyr.
3. La hidrólisis parcial de la oxitocina reducida produce siete fragmentos:
Asp-Cys, Ile-Glu, Cys-Tyr, Leu-Gly, Tyr-Ile-Glu, Glu-Asp-Cys, Cys-Pro-Leu
4. La gly es el grupo C-terminal.
5. Tanto Glu como Asp están presentes como amidas en su cadena lateral (Gln y Asn), no
como cadenas laterales de ácidos libres.
(b) El punto isoeléctrico del aspartame es 5.9. Trace la estructura principal que existe en
solución acuosa a este pH.
(c) Dibuje la forma principal del aspartame que existe al pH fisiológico pH = 7.3.
26.62 Remítase a la figura 26.4 y proponga un mecanismo para la etapa final en la degradación
de Edman: el rearreglo catalizado por ácido del derivado de ATZ al derivado de PTH.
Perspectiva
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
26.63 Los aminoácidos son metabolizados por una reacción de transaminación en la cual el
grupo -NH 2 del aminoácido cambia de posición con el grupo ceto de un a-cetoácido. Los
productos son nuevos aminoácidos y un nuevo a-cetoácido. Muestre el producto de transa-
minación de la isoleucina. (Sec. 29.6.)
Biomoléculas: lípidos
Los lípidos son moléculas orgánicas que se encuentran en la naturaleza, aisla-
das de las células y tejidos por extracción con disolventes orgánicos no polares .
Note que esta definición difiere de la usada para carbohidratos y proteínas en la
que los lípidos se definen por una propiedad física (solubilidad) más que por su
estructura.
Los lípidos se clasifican en dos tipos generales: los que son como las grasas
y las ceras, los cuales contienen enlaces éster y pueden ser hidro liza dos, y los que
son como el colesterol y otros esteroides, los cuales no tienen enlaces éster y no
pueden ser hidrolizados.
1118
27.1 • Ceras, grasas y aceites 1119
o
11
CR20-C-R
I
CRO-C-R'
~
2
~
ICR 0-C-R" RO /
R
Grasa animal -un éster Colesterol
(R, R', R" = cadenas
C n -C I9 )
Las ceras son mezclas de ésteres de ácidos carboxílicos de cadena larga con al-
coholes que también poseen cadena larga. El ácido carboxílico usualmente tiene
un número par de carbonos de 16 a 36, mientras el alcohol posee un número par
de carbonos de 24 a 36. Uno de los principales componentes de la cera de abeja,
por ejemplo, es el hexadecanoato de triacontilo. Los recubrimientos céreos protec-
tores de la mayor parte de los frutos, bayas, hojas y pieles de animales tienen
estructuras similares.
Las grasas animales y los aceites vegetales son los lípidos que se encuentran
con mayor abundancia en la naturaleza. Aunque parecen diferentes (las grasas
animales como la mantequilla y la manteca son sólidas, mientras que los aceites
vegetales como el de maíz y el de cacahuate son líquidos sus estructuras están
estrechamente relacionadas. Las grasas y los aceites son triacilgliceroles
(TAG, también llamados triglicéridos), triésteres del glicerol con tres ácidos car-
boxílicos de cadena larga. Los animales utilizan grasas para el almacenamiento
de energía a largo plazo porque éstas se encuentran mucho menos oxidadas que
los carbohidratos y proporcionan alrededor de seis veces más energía, con un pe-
so equivalente almacenado del glicógeno hidratado.
La hidrólisis de una grasa o un aceite con NaOH acuoso produce glicerol y
tres ácidos grasos:
O
11
CR 20-C-R
~ CR 20R RCOOR
r-;-R'
I
CR 20-C-R"
1
CROR
1
CR2 0R
Glicerol
+ R'COOR
R"COOR
Ácidos grasos
Una grasa
1120 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípldos
Punto de
Nombre Número de carbonos Estructura fusión (OC)
Saturados
Láurico 12 CHiCH2)lOCOOH 44
Mirístico 14 CH3(CH2)12COOH 58
Palmítico 16 CH3(CH2)14COOH 63
Esteárico 18 CHiCH2)16COOH 70
Araquídico 20 CH3(CH2)lSCOOH 75
Insaturados
Palmitoleico 16 CHaCCH2)5CH=CH(CH2)7COOH (cís) 32
Oleico 18 CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH (cís) 16
Ricinoleico 18 CHiCH2)5CH(OH)CH2CH=CH(CHz)7COOH (cis) 5
Linoleico 18 CHa(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7COOH (cis, cis) -5
Araquidónico 20 CH3(CH2)iCH=CHCH2)4CH2CH2COOH (Todos cis) -50
Grasas animales
Manteca 1 25 15 50 6
Mantequilla 2 10 25 10 25 5
Grasa humana 1 3 25 8 46 10
Esperma de
ballena 8 12 3 35 10
Aceites vegetales
Coco 50 18 8 2 6 1
Maíz 1 10 4 35 45
Oliva 1 5 5 80 7
Cacahuate 7 5 60 20
Linaza 5 3 20 20
Semilla de ricino 1 8 85 4
27.1 • Ceras, grasas y aceites 1121
Ácido esteárico
Los datos de la tabla 27.1 muestran que los ácidos grasos insaturados tienen
por lo general puntos de fusión más bajos que sus contrapartes saturadas; ésta
es una tendencia que también se presenta en el caso de los triglicéridos. Debido
a que en los aceites vegetales la proporción de ácidos grasos in saturados es más
elevada que la de los ácidos grasos saturados, que la de las grasas animales (vea
la tabla 27.2), poseen puntos de fusión más bajos. La diferencia es una conse-
cuencia de estructura. Las grasas saturadas tienen una forma uniforme que les
permite empacarse juntas eficientemente en un empaque cristalino. Sin embar-
go, en los aceites vegetales insaturados, los enlaces C=C introducen vueltas y
pliegues en las cadenas hidrocarbonadas, haciendo muy difícil la formación de
cristales. Mientras más dobles enlaces existan, más difícil es para la molécula
que cristalicen y será más bajo el punto de fusión del aceite.
Los enlaces C=C en los aceites vegetales se pueden reducir por hidrogena-
ción catalítica (vea la sección 7.7) para producir grasas sólidas o semisólidas. La
1122 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípldos
margarina y las grasas sólidas que sirven para cocinar, como Crisco, se producen
por hidrogenación del aceite de soya, de cacahuate o de algodón hasta obtener la
consistencia apropiada .
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •• • • • • • • • • ••
Problema 27.1 La cera de carnauba, utilizada para pulimentos de muebles y pisos, contiene un éster de
un alcohol de cadena lineal en C32 con un ácido carboxílico de cadena lineal de C20 . Dibu-
je su estructura.
Problema 27.2 Dibuje las estructuras del palmitato de glicerilo y del trioleato de glicerilo. ¿Cuál espera
que tenga un punto de fusión más elevado?
27.2 Jabones
El jabón se conoce desde el año 600 a.C., cuando los fenicios prepararon un ma-
terial cuajado al hervir grasa de cabra con extractos de cenizas de madera. Sin
embargo, las propiedades limpiadoras del jabón no siempre fueron reconocidas y
su uso no se aceptó ampliamente sino hasta el siglo XVIII. Químicamente, el jabón
es una mezcla de las sales de sodio y potasio de ácidos grasos de cadena larga pro-
ducidos por hidrólisis (saponificación) de grasa animal con álcali. Las cenizas de
madera fueron utilizadas como una fuente de álcali hasta mediados del siglo XIX,
cuando el desarrollo del proceso de LeBlanc hizo que el NaOH fuera disponible
comercialmente.
o CR20R
NaOH 11 1
) 3 RCO- Na+ + CROR
1
Jabón CR2 0R
Glicerol
Una grasa
(R = cadenas alifáticas de C ll-C 19 )
Los coágulos de jabón crudo contienen glicerol y álcali en exceso, así como ja-
bón, pero se pueden purificar con agua y la adición de NaCl o KCl para precipi-
tar las sales de carboxilato puras. El jabón suave que cae al fondo del recipiente
se seca, perfuma y presenta en barras para usos domésticos. En algunos casos, a
los jabones se les agrega colorantes; en otros, se añaden antisépticos para los ja-
bones de usos medicinales; a veces se adiciona piedra pómez para hacer jabones
que restrieguen, y en otras se les insufla aire para que los jabones floten. A pesar
de todos estos tratamientos extra y sin considerar el precio, todos ellos son prác-
ticamente lo mismo.
Los jabones actúan como limpiadores debido a que los dos extremos de algu-
na de sus moléculas son muy diferentes. El extremo carboxilato aniónico de la
molécula de cadena larga es iónico y por lo consiguiente hidrofílico ("ama el
27.2 • Jabones 1123
agua"). Como resultado, trata de disolverse en el agua. Sin embargo, la larga por·
ción hidrocarbonada de la molécula es no polar e hidrofóbica ("teme al agua").
Por lo tanto, trata de evitar el agua y es atraído por la grasa. El efecto neto de es·
tas dos tendencias opuestas es que los jabones son atraídos tanto por la grasa
como por el agua y, por consiguiente, son limpiadores valiosos.
Cuando los jabones se dispersan en agua, las largas cadenas hidrocarbona·
das forman racimos en el interior de una bola hidrofóbica enredada, mientras que
las cabezas iónicas sobre la superficie del racimo se adhieren a la capa de agua.
Estos racimos esféricos, llamados mi celas, se muestran esquemáticamente en la
figura 27.1. Las gotitas de grasa y aceite se solubilizan en agua cuando son recu·
biertas por las colas que no son polares de las moléculas de jabón en el centro de
las micelas. Una vez solubilizadas, la grasa y la suciedad se pueden sacar por en·
Juague.
FIGURA 27.1 ,.
Una micela de jabón está solubilizando una partícula de grasa. Un mapa del potencial
electrostático de un carboxilato de ácido graso muestra cómo la carga negativa se localiza
en el grupo de la cabeza.
Cabeza iónica
Agua
COz
Agua
Agua
Agua
Cola hidrocarbonada
Los jabones hacen la vida más agradable, pero también tienen sus inconve·
nientes. En el agua dura, la cual contiene iones metálicos, los carboxilatos de so·
dio solubles se convierten en sales insolubles de magnesio y de calcio, dejando los
familiares anillos de nata alrededor de las tinas de baño y los tonos grises sobre
las ropas blancas. Los químicos han evitado estos problemas produciendo una
clase de detergentes sintéticos basados en sales de ácidos bencensulfónicos de
larga cadena. La base de los detergentes sintéticos es la misma que la de los ja·
bones. El extremo alquilbencénico de la molécula es atraído hacia la grasa, mien·
tras que el extremo sulfonato aniónico es atraído hacia el agua. A diferencia de
1124 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípldos
o
R
-0-
~ j¡
11
~ - O - Na+
O
Un detergente sintético
(R = una mezcla de cadenas
alifálicas de C12 )
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 27.3 Dibuje la estructura del oleato de magnesio, el cual es un componente de la nata que apa -
rece en las tinas de baño,
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
27.3 Fosfolípldos
Igual que las ceras, las grasas y los aceites, los fosfolípidos son ésteres de áci-
dos carboxílicos, además de ser diésteres del ácido fosfórico, H 3 PO,:
O O O O
11 11 11 11
,P,-- /R R',-- -' P,-- /R R',-- " P '-- /R /C,-- /R'
HO',/ O 0' 1 O 0' 1 O R O
HO HO O
Un éster de
1
Un monoéster del ácido Un diéster del R" ácido
fosfórico ácido fosfórico carboxílico
Un triéster del
ácido fosfórico
confi\aCión_L ~. o
11
O CH O-C--R O CH O-C--R
11 1 2 11 1 2
R'-C-O-C-H R'-C-O-C-H
1 1
CH 20 CH 2 0
FIGURA 27.2
O
11
CH-O-C - _ _- - -___
Colas no polares
O
11
CH 2 -O-C -*'~-------
males. Abundan principalmente en los tejidos del cerebro y nervios, donde los
compuestos llamados esfingomielinas son un constituyente importante de la cu-
bierta que se encuentra alrededor de las fibras nerviosas.
CH20
CH 20H
I I
CHNH 2 CHNHCO(CH2)l6_24CH3
I I
CHOH CHOH
I I
CH= CH(CH2h2CH3 CH= CH(CH2h2CH3
Esfingosina Esfingomielina, un esfingolípido
27.4 Prostaglandinas
H H
HO"
---~COOH
, ,
HO H HO H
Prostaglandina El Prostaglandina F 2"
COOH
H
H
"'~COOH O
H ,¡
H ,,
H OH
Tromboxano A2 H', ,
HO H C)H
Prostaciclina
COOH
Leucotrieno D 4
O
11
e O
'-....OH O2 COOH
>
Ciclooxigenasa I ~
O
Ácido araquidónico OOH
PGG2
1
o COOH
I ~
o
OH
PGH2
1128 CAPíTULO 27 • Biomoléculas: lípidos
Celecoxib Rofecoxib
(Celebrex) (Vioxx)
o H
---~COOH
Prostaglandina E 2
,,
H ! H
OH H OH
27.5 Terpenos
Desde hace siglos se conoce que la codestilación de vapor (destilación por arras-
tre de vapor) de muchos materiales vegetales produce una mezcla fragante de lí-
quidos llamados aceites esenciales. Por millares de años, esos extractos de
27.5 • Terpenos 1129
FIGURA 27.3 Y
Éstas son las estructuras de algunos terpenos aislados que provienen de los aceites
esenciales de ciertas plantas.
OH
o
Todos los terpenos están relacionados, no importa cuáles sean sus diferen-
cias estructurales aparentes. De acuerdo con la regla del isopreno, propuesta por
Leopold Ruzicka, se puede considerar que los terpenos provienen de una conjun-
ción de la cabeza a la cola de las unidades de isopreno (2-metil-1,3-butadieno). Al
carbono 1 se le llama cabeza y al carbono 4, cola. Por ejemplo, el mirceno contiene
dos unidades de isopreno reunidas de la cabeza a la cola, formando una cadena
de ocho carbonos, con dos ramas de un carbono. De manera similar, el a-pineno,
contiene dos unidades de isopreno ensambladas en una estructura cíclica más
compleja.
CH 3
1 12 3 4 Isopreno
H29=C-CH=QH2 (2-Metil-l,3-butadieno)
I
aL! ;!a/
Mirceno a-Pineno
1 Lanosterol, un triterpeno (C so )
1
CHa
¡3-Caroteno, un tetraterpeno (C 40 )
.. . " " ..
Problema 27.5 Muestre las posiciones de las unidades de isopreno en los terpenos siguientes:
Cariofileno
Carvona (aceite de menta verde)
Alcanfor
27.6 • Biosíntesis de terpenos 1131
CH
I 3 il 1I
H 2C= CCH 2CH 2 0POP01:1
Pirofosfato de isopentenilo
CH 3
I II 1;1I ¡
Pirofosfato de dimetilalilo
~CHzÜPP
) +
~CH2- (
H
\
:OH\\
Pirofosfato de farnesil
+
opp PPO
Piro fosfato de farnesil Pirofosfato de farnesil
Escualeno
27.7 • Esteroides 1133
Problema de práctica 27.1 Proponga una vía del mecanismo para la biosíntesis del a-terpineol.
¡fY
OH
a- Terpineol
Solución
$ * @
Problema 27.6 Proponga una vía del mecanismo para la formación biosintética de los siguientes terpenos:
(a)-12) (b)
a-Pineno
'Y-Bisaboleno
21.1 Esteroides
Además de las grasas, los fosfolípidos y los terpenos, los extractos lipídicos de
plantas y animales también contienen esteroides, moléculas cuyas estructuras
están basadas en el sistema tetra cíclico mostrado en la parte superior de la pági-
na siguiente. Los cuatro anillos se designan como A, B, C y D, empezando desde
el inferior hacia la izquierda, y los átomos de carbono se numeran empezando
con el anillo A. Los tres anillos de seis miembros (A, B y C) adoptan conformacio-
nes de silla, pero están impedidos por su rígida geometría de los cambios usuales
del ciclohexano (vea la sección 4.11).
1134 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípldos
R 3e R
12
16
2
15
3
5
4 6
Un esteroide
(R = varias cadenas laterales)
Hormonas sexuales
La testosterona y la androsterona son las dos hormonas sexuales masculinas o
andrógenos más importantes. Los andrógenos son responsables del desarrollo
de las caracerÍsticas sexuales secundarias en los hombres, cuando éstos se
encuentran en la etapa de la pubertad, y desarrollan los tejidos y los músculos.
Ambas se sintetizan en los testículos a partir del colesterol. La androstenodiona
es otra hormona menor que ha recibido atención especial a causa de su uso por
atletas prominentes.
R,,
o RO
I
I O
R
Testosterona Androsterona Androstenediona
(Andrógenos)
RO RO O
Estrona Estradiol Progesterona
(una progestina)
(Estrógenos)
Hormonas adrenocorticales
Los esteroides adrenocorticales son secretados por las glándulas adrenales,
pequeños órganos localizados cerca del extremo superior de cada uno de los riño-
nes. Hay dos tipos de esteroides adrenocorticales: los mineralocorticoides y los
glucocorticoides. Los mineralocorticoides (por ejemplo, la aldosterona) regulan la
hinchazón de los tejidos regulando el equilibrio salino celular entre Na+ y K+. Los
glucocorticoides, como la hidrocortisona, participan en la regulación del metabo-
lismo de la glucosa y en el control de la inflamación. Los ungüentos con corticoi-
des se usan ampliamente para disminuir la hinchazón causada por el contacto
con el roble o la hiedra que son venenosos.
O O
Aldosterona Hidrocortisona
(un mineralcorticoide) (un glucocorticoide)
Esteroides sintéticos
Además de los muchos centenares de esteroides aislados de plantas y animales,
millares se han sintetizado en los laboratorios farmacéuticos en búsqueda de
nuevos fármacos. Entre los esteroides sintéticos que mejor se conocen están los
anticonceptivos orales y los agentes anabólicos. La mayor parte de las píldoras
para el control natal son una mezcla de dos compuestos: un estrógeno sintético
(por ejemplo el etinilestradiol) y una progestina sintética, como la noretindrona.
Los esteroides anabólicos, como el estanozolol y la metandrostenolona (Diana-
bol), son andrógenos sintéticos que imitan los efectos de construcción de los teji-
dos de la testosterona natural.
1136 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípidos
HO o
Etinilestradiol Noretindrona
(un estrógeno sintético) (una progestina sintética)
o
Estanozolol Metandrostenolona
(un anabólico sintético) (Dianabol)
cis-Decalina
r:f::J H
trans- Decalina
27.8 • Estereoquímlca de los esteroides 1137
Como se muestra en la figura 27.4, los esteroides pueden tener una fusión
de los anillos A y B en posición cis o trans, pero las otras fusiones de anillos (B-C)
y (C-D) usualmente son transo Un esteroide trans A-B tiene el grupo metilo an-
gular en C19 "hacia arriba" (se identifica como (3) y el átomo de hidrógeno en C5
"hacia abajo" (se identifica como a) en lados opuestos de la molécula. Un esteroi-
de A-B cis, en contraste, tiene ambos, el grupo metilo angular en C19 y el átomo
de hidrógeno en C5 del mismo lado (f3) de la molécula. Ambas clases de esteroi-
des son moléculas planas, largas, que tienen sus dos grupos metilo (C18 y C19)
sobresaliendo axialmente arriba del sistema anular. Los esteroides A-B trans
son mucho más comunes, aunque los esteroides A-B cis se encuentran en la bilis
hepática.
FIGURA 27.4
Conformación de esteroides. los tres anillos de seis miembros tienen conformación de silla,
pero son incapaces de presentar alguna interconversión. los anillos A y B pueden poseer fu-
sión cis o fusión transo
I
I
Problema 27.7 Trace las moléculas siguientes en conformación de silla, y diga si los sustituyentes del ani-
llo son axiales o ecuatoriales:
(a) CH 3
dJ H
1138 CAPíTULO 27 • Blomoléculas: lípidos
(
{
HO
Colesterol
Problema 27.8 El ácido litocólico es un esteroide A-B cis que se encuentra en la bilis humana. Dibuje el
ácido litocólico mostrando sus conformaciones de silla, como en la figura 27.4, y diga si
el grupo hidroxilo en C3 es axial o ecuatorial.
COOH
Ácido litocólico
•••••••••••• @ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
®
~
RO RO
~
~
®
~
RO RO
®
':Y R
+
RO RO
RO RO
~
RO RO
Lanosterol
1139
1140 CAPíTULO 27 • Biomoléculas: lípidos
Problema 27.9 Vimos en la sección 6.12 que los re arreglos del carbocatión normalmente comprenden la
conversión de un catión inestable a uno más estable. Sin embargo, en una de las etapas
de la biosÍntesis dellanosterol, un ion estable se convierte en unoinestable. ¿Cuál etapa
es la inusual?
Problema 27.10 Compare las estructuras dellanosterol y del colesterol y clasifique los cambios que han
ocurrido en la transformación.
• El colesterol y las enfermedades cardiacas 1141
1142 CAPíTULO 27 • Biomoléculas: lípidos
Visualización de la química
(Los problemas 27.1 a 27.10 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
27.11 El modelo siguiente es el del ácido cólico, un constituyente de la bilis humana. Localice
tres grupos hidroxil e identifique cada uno como axial o ecuatorial. ¿El ácido cólico es un
esteroide A-E trans o un esteroide A-E cis?
27.12 Proponga una vía biosintética para el sesquiterpeno helmintogermacreno a partir del pi-
rofosfato de farnesilo:
Problemas adicionales
27.13 Las grasas pueden ser activas ópticamente, dependiendo de su estructura. Trace la estruc-
tura de una grasa ópticamente activa que por hidrólisis produzca 2 equivalentes de ácido
esteárico y 1 equivalente del ácido oleico. Dibuje la estructura de una grasa ópticamente
inactiva que produzca los mismos productos.
27.14 El espermaceti, una sustancia obtenida del esperma de ballena, era muy usado en cosmé-
ticos hasta que disminuyó en 1976 para proteger a estos cetáceos que se encontraban en
peligro de extinción. Químicamente, el espermaceti es un palmitato de cetilo, el éster del
alcohol cetílico (n-C 16H 33 0H) con ácido palmítico. Dibuje su estructura.
1144 CAPíTULO 27 • Biomoléculas: lípidos
27.15 Los plasmalógenos son un grupo de lípidos que se encuentran en las células nerviosas y
musculares. ¿Cómo difieren los plasmalógenos de las grasas, lecitinas y cefalinas?
CH 20CH=CHR
I ~
CHOCR' Un plasmalógeno
o
I 11
CH 2 0CR"
27.16 ¿Qué producto obtendría de la hidrólisis de un plasmalógeno (vea el problema 27.15) con
NaOH acuoso? y ¿con H 30+?
27.17 Las cardiolipinas son un grupo de lípidos que se encuentran en el músculo cardiaco. ¿Qué
productos se pueden formar si todos los enlaces éster fueran saponificados por tratamien-
to con NaOH acuoso?
o O
11 11
RCOCH 2 CH 2 0COR"
~ I
R'COCH O
I ~
O CHOCRIII Una cardiolipina
1 11 11 1
CH 2 0POCH 2CHCH2 0POCH 2
1 1 1
0- OH 0-
27.18 El ácido estearólico, ClsH3202' produce ácido esteárico por hidrogenación catalítica y por
ruptura oxidativa con ozono produce ácido nonanoico y ácido nonanodioico. ¿Cuál es la es-
tructura del ácido estearólico?
27.19 ¿Cómo podría sintetizar el ácido estearólico (vea el problema 27.18) a partir del1-decino
y 1-cloro-7 -yodoheptano?
27.20 Muestre los productos que podría obtener por la reacción de trioletato de glicerilo con los
reactivos siguientes:
(a) Br2 en exceso en CH 2 C1 2 (b) H 2/Pd (c) NaOH/H 2 0
(d) 0 3, después Zn/CH 3COOH (e) LiAlH 4 , después H 30+ (f) CH 3MgBr, después H 30+
OH
Sabineno Cedreno
Guaiol
• Problemas adicionales 1145
27.23 Indique con asteriscos los centros de quiralidad en cada uno de los terpenos que se mues-
tran en el problema 27.22 ¿Cuál es el número máximo posible de esteriosómeros para ca-
da uno?
27.24 Suponga que los tres terpenos del problema 27.22 se derivan biosintéticamente del irofos-
fato de isopentenilo y del pirofosfato de dimetilalilo, cada uno se marcó isotópicamente en
el átomo de carbono (C1) unido al pirofosfato. En qué posiciones deberían estar marcados
isotópicamente los terpenos.
27.25 Proponga la vía del mecanismo para la biosÍntesis del cariofileno, una sustancia que se en-
cuentra en el aceite de clavo.
Cariofileno
27.26 El flexibileno, compuesto aislado del coral marino, es el único terpeno conocido que contie-
ne un anillo de 15 miembros. ¿Cuál es la estructura del precursor acíclico de la biosÍnte-
sis del flexibileno? Muestre la vía del mecanismo para su biosÍntesis.
Flexibileno
27.27 Sugiera un mecanismo por el cual la ",-ionona se transforma en J3-ionona por tratamiento
con ácido.
~
o
~ o/-Ionona
~
H 0+ 1---"::::
f3-lonona
o
CH3
H
), Ó 'H Dihidrocarvona
1146 CAPíTULO 27 • Biomoléculas: lípldos
27.29 Dibuje la conformación más estable de silla del mentol y marque cada constituyente como
axial o ecuatorial.
W
'0
H 3C
,
H H
"OH
Mentol(del aoe;te de menta ~rde)
H 3C CH 3
27.30 Como una regla general, los alcoholes ecuatoriales se esterifican más fácil que los alcoho-
les axiales, ¿Qué producto esperaría obtener de la reacción de los dos compuestos siguien-
tes con 1 equivalente de anhídrido acético?
(b) CH 3
H~OH
OH H H
27.31 Proponga una vía del mecanismo para la biosíntesis de isoborneol. Se necesita un rearre-
glo de un carbocatión en un punto del esquema,
Isoborneol
27.32 El isoborneol (vea el problema 27,31) se convierte en canfeno por tratamiento con ácido
sulfúrico diluido, Proponga un mecanismo para la reacción, la cual comprende un rearre-
glo de un carbocatión,
Isoborneol Canfeno
11 Problemas adicionales 1147
Digitoxigenina
HO "
H H
27.34 ¿Qué producto puede obtener por reducción de la digitoxigenina (vea el problema 27.33)
con LiAIH 4? ¿Por oxidación con clorocromato de piridinio?
27.35 El ácido vaccénico, ClsH3402' es un ácido graso raro que produce heptanal y ácido 11-
oxoundecanoico [OHC(CH2)9COOH) por ozonólisis seguida del tratamiento con zinc.
Cuando se deja reaccionar con CH 212/Zn(Cu), el ácido vaccénico se convierte en ácido lac-
tobacílico. ¿Cuáles son las estructuras de los ácidos vaccénico y lactobacílico?
27.36 El ácido eleosteárico, ClsH3002,es un ácido graso raro que se encuentra en el aceite de tung
y que sirve para el acabado de muebles. En la ozonólisis seguida por un tratamiento
con zinc, el ácido eleosteárico produce una parte de pentanal, dos partes de glioxal
(OHC-CHO) y una parte de ácido 9-oxononanoico [OHC(CH 2hCOOH). ¿Cuál es la estruc-
tura del ácido eleosteárico?
27.37 El dietilestilbestrol (DES) tiene una actividad estrogénica aun cuando estructuralmente
no tenga relación con los esteroides. Al ser usado como un aditivo en alimento para ani-
males, se cree que el DES es un agente causante de varios tipos de cáncer. Consulte la es-
tructura del estradiol (vea la sección 27.7) y muestre cómo podría dibujarse el DES para
que sea estéricamente similar al estradiol.
Dietilestibestrol
27.38 Proponga una síntesis del dietilestibestrol (vea el problema 27.37) a partir del fenol y de
cualquier otro compuesto orgánico que sea requerido.
27.39 ¿Qué productos esperaría obtener de la reacción del estradiol (vea la sección 27.7) con ca-
da uno de los siguientes reactivos?
(a) NaH, entonces CH 31 (b) CH 3COC1, piridina
(c) Br2, FeBr3 (d) Clorocromato de piridinio en CH 2C1 2
o CHO
11 1
CH3CCH 2CH 2CHCHCH3
1
CH 3
Proponga una estructura de cembreno que sea consistente con la regla del isopreno.
27.41 La a-fenchona es un fragante terpeno aislado del aceite de lavanda. Proponga una mane-
ra en la que se forme la a-fenchona a partir del pirofosfato de geranilo. (Pista: se necesita
del rearreglo de un carbocatión.)
lI'-Fenchona
Perspectiva
27.42 Los ácidos grasos se sintetizan mediante varios pasos que empiezan con el acetato. El pri-
mer paso es una reacción entre el acetil enlazado a la proteína y las unidades malonil para
formar una unidad de 3-cetobutiril. Muestre el mecanismo y diga qué clase de reacción es-
tá ocurriendo. (Vea la sección 29.7.)
o O O oo
11 11 11
-OCCH2 C - S - Proteína + CH3C- S - Proteína ----+ CH3giHg - S - Proteína
Malonil Acetil
r CO 2 -
1
O O
11 11
CH3CCH2C - S - Proteína + CO 2
3-Cetobutiril
• Perspectiva 1149
3-Cetobutirato Acetato
Mevalonato
Biomoléculas:
heterociclos
y ácidos nucleicos
Los compuestos orgánicos cíclicos se clasifican en carbocÍclicos y heterocÍcli-
coso Los anillos carbocíclicos sólo contienen átomos de carbono, pero los anillos
heterocíclicos poseen uno o más átomos diferentes además del carbono. Los hete-
roátomos más comunes son nitrógeno, oxígeno y azufre.
Los compuestos heterocíclicos son comunes en química orgánica y muchos
tienen propiedades biológicas importantes. Por ejemplo, el antibiótico penicilina,
1150
28.1 • Heteroclclos insaturados de cinco miembros 1151
o
Penicilina G Fenobarbital Sacarina
Los compuestos heterocíclicos no son nada nuevo, pues los hemos encontrado
repetidas veces en los capítulos anteriores, por lo general sin algún comentario.
Por tanto, los epóxidos (éteres cíclicos de tres miembros), las lactonas (ésteres cí-
clicos) y las lactamas (amidas cíclicas) son compuestos heterocíclicos, así como los
disolventes tetrahidrofurano (un éter cíclico) y la piridina (una amina cíclica aro-
mática). Además, hay carbohidratos en forma de hemiacetales heterocíclicos (Sec.
25.5).
La mayor parte de los compuestos heterocíclicos tienen la misma química
que sus contrapartes de cadena abierta. Las lactonas y los ésteres acíclicos se
comportan de manera similar, al igual que las lactamas y las amidas acíclicas, y
los éteres cíclicos y acíclicos. Sin embargo, en ciertos casos, en especial cuando el
anillo es insaturado, los heterociclos tienen propiedades únicas e interesantes.
Veamos primero los heterociclos insaturados de cinco miembros.
02
N
02
01
02SI
11
H Furano Tiofeno
Pirrol
o O
O N
1
Furano H
Pirrol
1152 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heterociclos y ácidos nucleicos
n O CRO
Ní catalizador
280'(:
)
O+CO
O
,;
----.>
G()()"C
1,3-Butadieno Tiofeno
Pirrol
Seis electrones 7T
Problema 28.1 Esquematice los orbitales del furano. Considere que el átomo de oxígeno tiene hibridación
Sp2y muestre los orbitales que ocupan los dos pares de electrones no compartidos del oxí-
geno.
La química de los tres es similar a la de los anillos activados del benceno; sin em-
bargo, los heterociclos son más reactivos hacia los electrófilos que los anillos de
benceno y a menudo se precisa baja temperatura para regular las reacciones. Es
posible realizar la halogenación, nitración, sulfonación y acilación de Friedel-
1154 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nuclelcos
~
Bromación
O+ O
Br2
Dioxano
(re O Br
+HBr
Furano 2-Bromofurano
(90%)
Nitración
O+HNO:J
N
Ü N N02
+H 2 O
1 1
H H
Pirrol 2-Nitropirrol
(83%)
Acilación de O
Friedel-Crafts
O >¡
H
+ CH3~Cl Bt'hCeno
SnCI¡ ~C-CH3 +HCl
~; 11
O
Tiofeno
FIGURA 28.2
/
~ +U N
N02
H
~QN02
N H
o N
1
1
H H
1
2-Nitropirrol
H N02
Ó
N
1
H
3-Nitropirrol
(NO se forma)
28.4 • Piridina, un heteroclclo de seis miembros 1155
Problema 28.2 El tratamiento del pirrol con ácido deuterio sulfúrico da 2-deuteriopirrol. Proponga un me-
camsmo.
FIGURA 28.1
Estructura electrónica de
o:
la piridina, un compuesto 4
Como se observa en la sección 2.4, la piridina es una base más fuerte que el
pirrol, pero más débil que las alquilaminas. El átomo de nitrógeno con hibrida-
ción Sp2 en la piridina, con 33% de carácter s, conserva al par de electrones no
compartidos con más firmeza que el nitrógeno con hibridación Sp3 en la alqui-
lamina (25% de carácter s).
o N
I
O N
O N
I
H H
[ Ion pirrolidinio
(pKa = 11.27) ] [ Ion piridinio
(pKa = 5.25)
] [ Ion pirrolinio
(pKa = 0.4) ]
1156 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heterociclos y ácidos nucleicos
." ..
Problema 28.3 El ion imidazolio tiene pKa = 6.95. Dibuje una representación de los orbitales del imida-
zol, y diga cuál nitrógeno es más básico (Sec. 26.1).
N:::::::\
~N-H Imidazol
" e
HN0 3
NaN03 ,370°C
Ot N
p,= 2.26 D
28.6 • Sustitución nucleofílica en la piridlna 1157
Problema 28.4 Las reacciones de sustitución aromática electrofílicas de la piridina suelen presentarse en
C3. Dibuje los carbocationes intermedios que resultan del ataque electrofílico en Cl, C2
y C3; explique el resultado observado.
Cl
Ó
4-Cloropiridina
-.
:Cl:
4-Etoxipiridina
(75%)
+ :Br:
2-Bromopiridina 2-Aminopiridina
(67%)
..
+ :Cl:
1158 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
T
'O~NH
.' 2
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
Problema 28.5 Dibuje los aniones intermediarios del ataque nucleofílico en C4 de una 4-halopiridina y en
C3 de una 3-halopiridina. ¿Por qué la sustitución de la 4-halopiridina es más fácil?
••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
28.7 Heterociclos
con anillos fusionados
'ro 'w
5 4 5 4 4
'(JO
7 ::::----.
8 N1
.....: 7::::----'
8
I
1
.....:N 2 6 ::::----.
7 1
N
I
2
H
Quinolina Isoquinolina Indol
28.7 • Heterociclos con anillos fusionados 1159
Br
ÓO
~
W
~
0..
+ 1 + HBr
1 ....-:: 0.. ....-::
N N
Quinolina
Br
5-Bromoquinolina 8-Bromoquinolina
'----------------~--------------~,
Proporción de 51:49
HN0 3
)
+
Isoquinolina
8-Nitroisoquinolina
, 5-Nitroisoquinolina ,
Proporción de 90:10
Co Br2
Dioxano, O°C
) WI 0.. N
1 Br + HBr
I I
H H
Indol 3-Bromoindol
1160 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heterocielos y ácidos nueleicos
Pirimidina
Purina
Problema 28.6 ¿Cuál átomo de nitrógeno en la N,N-dimetiltriptamina es más básico? Explique su res-
puesta.
Problema 28.7 El indol reacciona con los electrófilos en C3, no en C2. Trace las formas de resonancia de
los cationes intermediarios que resultan del ataque en C2 y C3, y explique los resultados
observados.
Muchos
nucleótidos
+ ----~) Ácido nucleico
IBase aminadal
Un nucleósido
Un nucleótido
28.8 • Ácidos nuclelcos y nucleótldos 1161
HO:V°---¡l~H HO:V°---¡l~H
3t--;'2' 3t--'2'
OH OH OH
Ribosa 2' -Deoxirribosa
I
H
Adenina (A) Guanina (G) Citosina (C)
DNA DNA DNA
RNA RNA RNA
Tanto en los DNAcomo en los RNA, la amina heterocíclica está unida al C1'
del azúcar y el ácido fosfórico se encuentra enlazado por una unión éster fosfato
con la posición C5' del azúcar. Los nombres y estructuras de los cuatro desoxirri-
bonucleótidos y de los cuatro ribonucleótidos se presentan en la figura 28.4.
Aunque son similares en términos químicos, los DNA y RNA difieren en ta-
maño y funciones en la célula. Las moléculas de DNA son enormes; tienen pesos
moleculares hasta de 150 mil millones y longitudes de hasta 12 cm cuando se les
estira; se encuentran principalmente en el núcleo de las células. Las moléculas
de RNA son mucho más pequeñas (presentan un peso molecular tan bajo como el
de 35 000) y más bien se hallan fuera del núcleo de la células. Consideraremos
por separado las dos clases de ácidos nucleicos y empezaremos con los DNA.
1162 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nuclelcos
Desoxirribonucléotidos
O t NH 2
~-- Adeni=
~
N
O/Guanina
,/ /H
y0--¡N~--)
\ I N
-OPOCH
N
0- 'r--'
OH OH
2' ·Desoxiadenosina 5' ·fosfato 2' ·Desoxiguanosina 5' ·fosfato
Ribonucleótidos
o ~GUanina
~
-OPOCH2
!
° N
~v--¡
t=l:r N NH
H
H
2
0-
OH OH
Adenosina 5' ·fosfato Guanosina 5' ·fosfato
° /yUracilo
-()RoCH
I
~~H
y0--¡
0- H
OH OH
Citidina 5' ·fosfato Uridina 5' ·fosfato
28.9 • Estructura de los ácidos nucleicos 1163
Los nucleótidos se unen en los DNA y RNA, con lo que forman un enlace éster
fosfato entre el grupo 5' -fosfato de un nucleótido y el grupo 3' -hidroxilo del azú-
car de otro nucleótido (Fig. 28.5). Un extremo del polímero de ácido nucleico tie-
ne un hidroxilo libre en C3' (el extremo 3') y el otro posee un fosfato en C5'(el
extremo 5').
FIGURA 28.5 T
Posición 3'
o
1
O=p-O-
1
OCH 2
Extremo 3'
o
+
Al igual que la estructura de una proteína depende de la secuencia en la cual
los aminoácidos están conectados, la estructura de un ácido nucleico depende de
la secuencia de cada nucleótido. Para llevar más adelante esta analogía, así co-
mo una proteína tiene una espina dorsal con cadenas laterales diferentes unidas
a ella, un ácido nucleico posee una espina dorsal de azúcar-fosfato que se alterna
con diversas bases aminadas unidas.
Proteína
Enlaces de hidrógeno entre pares de bases en la hélice doble de DNA. Los mapas de
potencial electrostático muestran que las caras de las bases son relativamente neutras,
mientras que los bordes contienen regiones positivas (azul) y negativas (rojo).
El apareamiento de G con e y de A con T reúne regiones con cargas opuestas.
(Guanina) G : : : : : : e (Citosina)
(Adenina) A : : : : : : T (Tímina)
Las dos cadenas'de la hélice doble de DNA no son idénticas, sino complemen·
tarias. Siempre que existe una base C en una cadena, hay una base G opuesta en
la otra cadena. Cuando existe una base A en una de las cadenas, aparece una T
opuesta en la otra. Este parea miento complementario de las bases explica por
qué A y T se encuentran siempre en cantidades iguales cómo están C y G. En la
figura 28.7 se ilustra este pareamiento de bases, mostrando como se enrollan las
dos cadenas complementarias en una hélice doble. Las mediciones con rayos X
han demostrado que la doble hélice de DNA tiene 2 nm (20 Al de ancho, que hay
la pares de bases en cada vuelta completa y que cada vuelta tiene 3.4 nm de al·
tura.
Una frase para recordar la naturaleza de las uniones de hidrógeno de las
cuatro bases del DNA puede ser "pura plata de tocador".
En la figura 28.7 observe que las dos cadenas de la hélice doble se enrollan
de tal forma que resultan dos clases de "ranuras"; una ranura mayor de 1.2 nm
de ancho y una ranura menor de 600 pm de ancho. Resulta muy interesante que
una diversidad de moléculas aromáticas planas policíclicas son capaces de adap·
1166 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nuclelcos
T : ::A
A:::T
G, He
Extremo 3'
1
GGCTAATCCGT
•••••• ••••••• •••••••••• • •••• ••••••••••••
Transcripción Traducción
RNA Proteínas
3'
vieja
5'
3'-5' nueva
3'
vieja
5'
vieja
5' - 3 '
3'
5'
vieja
Extremo 5 '
OH
+
O=P- O-
I C
,-----0---1-..,
I\.......YI
G
O
cH,o~4~0~0-'
O O +
O=P- O-
6cpo~c .G
d CH,?
PI
O=P-O-
O
d
( 6- 6-6-
)
o=~-o-
~
O
0/ -0-
d---
I 6c --J A CH,?
p
T ··A CH,O
OC I
O= P - O- pO
~ O¡- O-
+
5 ' end
O Cadena O
Extremo 3' + nueva +
Plantilla de
la cadena
Ambas cadenas nuevas de DNA se sintetizan en la misma dirección 5' ------7 3',
lo cual significa que no se pueden construir exactamente en la misma forma. Da·
do que las dos cadenas complementarias de DNA están a lineadas en direcciones
28.13 • Estructura y síntesis de RNA: transcripción 1169
opuestas, una debe tener su extremo 3' cerca del punto de desenredo u horqui-
lla de duplicación, y la otra, su extremo 5'. Lo que sucede es que ambas
cadenas son sintetizadas en la dirección 5' ~ 3', pero el complemento de la ca-
dena original 5' ~ 3' es sintetizado en un proceso continuo en un solo pedazo,
mientras que el complemento de la cadena original 5' ~ 3' lo es en forma dis-
continua en pedazos pequeños. Las enzimas DNA ligasa enlazan los fragmentos.
La magnitud del proceso de duplicación es sorprendente. El núcleo de toda
célula humana contiene 46 cromosomas (23 pares), cada uno de los cuales consis-
te en una molécula muy larga de DNA. Cada cromosoma, a su vez, está hecho de
varios millares de segmentos de DNA, llamados genes, y se estima que la suma
de todos los genes en una célula humana (el genoma humano) es de 3 mil millo-
nes de pares de bases. Una cadena simple de DNA puede medir más de 12 cm y
contener hasta 250 millones de pares de bases. A pesar del tamaño de estas enor-
mes moléculas, su secuencia de bases es copiada con toda fidelidad durante la
duplicación. El proceso de copiado toma sólo unos minutos y ocurre un error en
alrededor de 10-100 mil millones de bases.
Como ya se señaló, los RNA son similares estructuralmente a los DNA, pero con-
tienen ribosa en lugar de desoxirribosa, y uracilo en vez de timina. Existen tres
tipos importantes de RNA, cada uno con una función específica: los tres están for-
mados por moléculas mucho menores que los DNAy conservan una estructura de
una cadena.
• RNA mensajero (RNAm) Lleva los mensajes genéticos del DNA a los
ribosomas, que son pequeñas partículas granulosas que se encuentran en
el citoplasma de una célula donde se sintetizan las proteínas.
• RNA ribosómico (RNAr) Forma un complejo con proteínas proporcio-
nando el aspecto físico de los ribosomas.
• RNA de transferencia (RNAt) Transporta los aminoácidos a los riboso-
mas, donde se reúnen y forman las proteínas.
FIGURA 28.9 .,
Cadena de codificación
j T-C - A - G-C - T - G- G-C-T - G- A-A - C - G-C-G - T - T ¡ deD~
A - G- T - C - G- A - C- C - G- A - C- T - T - G- C - G- C- A - A
, , , , , , , , , , , , , , , , , "
cadena~nti¡¡a
de DNA
S' -U-C-A-G-C-U-G-G-C-U-G-A-A-C-G-C-G- U-U- 3'
~RNAm
Problema 28.12 ¿Qué secuencia de bases de RNAcomplementa a la secuencia de base de DNA siguiente?
GA'ITACCGTA
FIGURA 28.10 ,
Estructura de una molécula de RNAt. El RNAt es una molécula cuya forma recuerda la de un
trébol; contiene un triplete anticodón en una "hoja" y un aminoácido unido por covalencia
en su extremo 3', El ejemplo ilustrado es un RNAt de levadura que codifica para
fenilalanina. Los nucleótidos no identificados de manera específica son análogos
modificados químicamente de los cuatro nucleótidos comunes.
Anticodón
CCACAO
A
= Anticod6n
A =
U =
U
C --
O --
Tallo del
e ~=
receptor A 5' Tallo del receptor-
e
e
A o
3' O-~-CHCH, ~
I
NH,
"\d
28.14 • RNA Y I.a biosíntesis de proteínas: traducción 1173
A medida que se lee cada codón sucesivo en el RNAm , diferentes RNAt traen
el aminoácido correcto a la posición para la transferencia al péptido en crecimien-
to mediada por una enzima. Cuando se completa la síntesis de la proteína apro-
piada, un codón de "paro" señala el fin y la proteína es liberada del ribosoma. El
proceso se esquematiza en la figura 28.11.
~~~~~ o
e? e? I
O=C·.O=C =C
I ....
I
Problema de práctica 28.1 ¿Qué secuencia de aminoácidos codifica el segmento siguiente de una cadena de
codificación de DNA?
CTA-ACT-AGC-GGG-TCG-CCG
Solución Leu-Thr-Ser-Gly-Ser-Pro
1174 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heterociclos y ácidos nucleicos
Problema 28.13 Enumere las secuencias del codón para los aminoácidos siguientes:
(a) Ala (b) Phen (c) Leu (d) Tyr
Problema 28.14 Haga una lista de las secuencias de anticodón en los RNAt que llevan los aminoácidos del
problema 28.13.
Problema 28.15 ¿Qué secuencia de aminoácido codifican las secuencias de bases en RNAm que siguen?
CUU -AUG-GCU -UGG-CCC-UAA
Problema 28.16 Cuál es la secuencia de bases en la cadena original de DNA de la cual se hizo la secuencia
del RNAm del problema 28.15
FIGURA 28.12 ,
La ruptura de una
molécula de cadena doble 1
A-G-A-A-G-C-T-C-G-C-T-C-C-G-G-T-A-C-
de PNA con la enzima de ··· .
..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. ..
. . ...
.
restricción Alul corta en la 3' -T-C-T-T-C-G-A-G-C-G-A-G-G-C-C-A-T-G-
secuencia AG-CT. Después
de la escisión se aíslan los r 1AZul
fragmentos y cada uno se
marca radiactivamente en
-A-G-A-A-G C-T-C-G-C-T-C-C-G-G-T-A-C-
su extremo 5' por la : : : : : + : : : : : : : : : : : : :
formación catalizada con -T-C-T-T-C G-A-G-C-G-A-G-G-C-C-A-T-G-
una enzima de un éster
fosfato que contiene 32p. 1. Marca del extremo 5' con fosfato "~p
A continuación, se separan
las cadenas.
12. Separa las cadenas
-A-G-A-A-G :J2p-C-T-C-G-C-T-C-C-G-G-T-A-C-
+
-T-C -T-T-C _;J 2 p G-A-G-C-G-A-G-G-C-C-A-T-G-
Se emplean condiciones suaves de reacción de modo que sólo se efectúen unas po-
cas de las muchas rupturas posibles. Literalmente, de una reacción de ruptura
1176 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
resultan cientos de trozos, pero sólo los fragmentos que retienen una marca 32p
tienen importancia para la determinación de la secuencia. En nuestro ejemplo, se
pudieron producir los pedazos que se muestran en la tabla 28.2.
Desoxiadenosina
Desoxiguanosina
yH 3 O
+N /H
O JI I N
11 \ ./
H H
O
+
28.15 • Determinación de la secuencia de bases en el DNA 1177
°1--
~o ~ 0H
O~~lt'lA
i. , ~
O~ • H I I H ('1
~
®
t:::.}
\
H~-
0H +N '
~/ LOHrN~
+ +
PASO 4 Cada una de las mezclas de productos de las cuatro reacciones de ruptura se
separa por electroforesis (Sec. 26.2). Cuando una mezcla de los productos de rup-
tura de DNA se coloca en el extremo de una tira de gel de poliacrilamida amorti-
guado y se aplica un voltaje, los pedazos con carga eléctrica se mueven a lo largo
del gel. Cada pedazo se desplaza a una velocidad que depende del número de
grupos fosfato con carga negativa y los pedazos más grandes lo hacen más des-
pacio. La técnica es tan sensible que se han podido separar hasta 600 pedazos
de DNA que sólo difieren de tamaño en un nucleótido.
Una vez separados, se detectan las localizaciones de los productos de ruptu-
ra de DNA exponiendo el gel a una placa fotográfica, proceso que se conoce como
autorradiografía. Cada extremo radiactivo de un pedazo, que contiene el mar-
cador 32p, aparece como una banda oscura en la placa fotográfica, pero los peda-
zos no radiactivos de porción media de la cadena no se ven. En nuestro ejemplo
hipotético se obtuvo el patrón de electroforesis de un gel mostrado en la figura
28.14.
FIGURA 28.14
Representación de un A G C T+C
patrón de electroforesis
de un gel. Los productos ~ ~ ~ ~ --Origen
de los cuatro ~ ~
experimentos de ruptura ~
se colocan en la parte
~
~
superior del gel y se aplica
~
un voltaje entre la sección
~ ~
superior y el fondo. Los
~
productos más pequeños
~ -- T
migran a lo largo del gel a
~ -- A
una velocidad mayor y por
~
--G
eso aparecen en la parte ~ ~ -- C
inferior. La secuencia de ~ --G
DNA se puede leer por las ~ -- A
posiciones de las manchas ~ ~ -- C
radiactivas. ~ -- T
~ -- A
PASO 5 La secuencia del DNA se lee directamente del gel. La banda que aparece más
alejada del origen es el mononucleótido terminal 5' (el pedazo más pequeño) y
no se puede identificar. Debido a que el mononucleótido terminal aparece en la
columna A, se debió producir por ruptura siguiente a A. Así, el segundo nucleó-
ti do en la secuencia es una A.
28.15 • Determinación de la secuencia de DNA 1179
La segunda banda más alejada del origen es un dinucleótido que sólo apare-
ce en la columna T + C. Se produce por ruptura siguiente al tercer nucleótido, el
cual debe ser por consiguiente una T o una C. Pero debido a que este pedazo no
aparece en la columna C, el tercer nucleótido tiene que ser una T y no una C. La
tercera banda más alejada aparece en ambas columnas T + C, lo que significa
que el cuarto nucleótido es una C. Al continuar de esta forma, se puede leer toda
la secuencia del g2l con sólo observar en qué columnas aparecen sucesivamente
los pedazos marcados más grandes del polinucleótido. Una vez que se ha leído, se
puede comprobar toda la secuencia determinando la secuencia de la cadena com-
plementaria.
Problema 28.17 Muestre los productos marcados de ruptura que espera obtener del siguiente segmento de
DNA que fue sometido a cada una de las cuatro reacciones de ruptura:
32P-AACATGGCGTTATGACGA
Problema 28.18 Esquematice el patrón de electroforesis del gel que espera obtener si determinara la se-
cuencia del segmento de DNA del problema 28.17.
Problema 28.19 Termine de asignar la secuencia del patrón de electroforesis del gel ilustrado en la figura
28.14.
FIGURA 28.15
97
48
28.16 • Síntesis de DNA 1181
donde
1182 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
PASO 2 Comprende la eliminación del grupo DMT protector por medio de tratamiento
con ácido dicloroacético en CH 2CI 2. La reacción se efectúa por un mecanismo SN1
y es rápida gracias a la estabilidad del catión terciario dimetoxitritil bencílico.
HO
HO
o
+ I
/p,,--
N = CCH 2 CH 2 0 } O
O
I Fosfito
P
(i-Pr)2N/ )"--OCH 2 CH zC=N
FORforamidito
28.16 11 Síntesis de DNA 1183
2,6-Dimetilpiridina
Fosfito Fosfato
PASO 5 La etapa final es la supresión de los grupos protectores y la ruptura del enlace
éster que mantiene el DNA unido al sílice. Todas estas reacciones se presentan
al mismo tiempo cuando se trata con NH 3 acuoso. Luego, la purificación por elec-
troforesis produce el DNA sintético.
HO
o
I
O=P-O-
Cadena de Cadena de
polinucle6tido polinucle6tido
.tSílice OH
1184 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
Problema 28.20 Los éteres p-dimetoxitritílicos (DMT) se rompen con facilidad mediante un tratamiento
suave con ácido. Muestre el mecanismo detallado de la reacción de ruptura.
Problema 28.21 Proponga un mecanismo para explicar la ruptura del grupo protector f3-cianoetilo de los
grupos fosfato cuando se trata con amoniaco acuoso. (El acrilonitrilo, H 2C=CHCN, es un
subproducto.) ¿Qué clase de reacción se efectúa?
......
28.17 Reacción en cadena
de la polimerasa
PASO 1 El DNA de doble cadena que será amplificado se calienta primero a 95 oC en pre-
sencia de la polimerasa Taq, ion Mg+2, los cuatro monómeros de desoxinucleóti-
do trifosfato (dNTP) y un gran exceso de dos cebos oligonucleótidos cortos de
unas 20 bases cada uno. Cada cebo es complementario de la secuencia en el ex-
tremo de uno de los segmento§Jle DNA objeto de la amplificación. A una tempe-
ratura de 95 °C,eH3N:Adedoble cadena se desnaturaliza de manera espontá-
nea y se rompe en dos cadenas simples.
PASO 2 Se disminuye la temperatura entre 37 oC y 50 oC, para permitir que los cebos,
debido a sus concentraciones relativamente elevadas, consoliden sus enlaces de
hidrógeno con su secuencia complementaria en el extremo de cada cadena
marcada.
FIGURA 28.15
Reacción en cadena de la
polimerasa. El DNA de DNAmarcado
doble cadena se calienta a
95 oC en presencia de dos
~ I I I II I I I I II I I I II I I I " I I I II II I I II II I I
secuencias de II IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII 95 oC ) +
I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I Desnaturalización
oligonucleótidos como I I I I I I I I I I I I " I I I I I I I I I I I I I I I I I I I " I I II I I I I I II I I II I I I I II I I II I II I I II I II II
cebo, cada una de ellas
complementa el extremo 500C~
Cebos ~
de una de las cadenas.
consolidados
Después de que el DNA se
desnaturaliza, se baja la """ ----- Cebos
temperatura y las primeras mmllllllllllllllllllllllllllllll
secuencias se consolidan
en los extremos de las +
cadenas. Al elevar la
temperatura en presencia 1IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIImm
de polimerasa Taq, Mg+ 2,
y una mezcla de cuatro
desoxinucleótido
Polimerasa Taq 1 2
Mg+ , dNTP
duplica de nuevo el
número de copias. Cuatro copias DNA --+ 8 --+ 16 --+ 32 --+
1186 CAPíTULO 28 II1II Blomoléculas: heterociclos y ácidos nucleicos
~ne8tos13.si~ios,seháes~ble~i4~.'tln·Sistema . qe í~d~ceOQll1gina.
(CO~IS,p~r sus sigla~~n i'n.~lés)q~~pa<~etvidQeomo u~ registro
delínbuentt=Js convictos. Cuando se obtiene ttna· muestra deDNAdela esee-
naqeun crimen -de sangre, .cabello, pÍelosell1en,.!)or ejemplo-lall1uestra .se
sOll1ete a la ruptura con endonucIeas~s derest~icción.'para cortar:f:l'~gmentO¡¡¡.;
que contengan ·los sitios STa; los fragmeutosse~mplifiean utilizando l~reae~
ciónen cadena de la polimerasa y se detef~~~Jas.secueneias. d~ losf~a~~e~.
Si coinciden el perfil de secuencias de"ybilf(ljYidu.ocono~.ido~·er~er~l~~~
en la escena de U~l crimen,.la.probapiIida4:esapro}(i1li~da~e~~
millones a·;l;de . que . el.DNAsea . del~is:llll'0 iuIDviduo.·Eil; casQsqe
donde elDNA 4e~.'pJ,I,4~~i·I.;~~¡;~·.P~9f?;~p~e tienen );'e~!;H(~9lfl?e);'(J r¡Q . : .
•¡¡;.,Ji:¡.,.·\¡;tfilrih,>r\c la identidad del progEínitor.sepuede estableceI'.co.nu:qa..p~pº~bt7
de 100,000. a 1. .
Un heterociclo es un compuesto con un anillo que tiene más de una clase de áto-
mos. El nitrógeno, el oxígeno y el azufre suelen hallarse con el carbono en anillos
ácido heterocíclicos. Las aminas, los éteres y los sulfuros heterocíclicos saturados tie-
desoxirribonucleieo nen la misma química que sus análogos de cadena abierta, pero los heterociclos
(UNA),1160 insaturados -como pirrol, furano y tiofeno- son aromáticos. Los tres son suma-
ácido ribonucIeico mente estables y presentan sustitución aromática en sus reacciones con electró-
(RNA),1160 filos.
adenina, 1161 La piridina es el anillo heterocíclico de seis miembros que contiene nitróge-
anticodón; 1172 no, análogo al benceno. El anillo de piridina es pobre en electrones y apenas ex-
autorradiografia, 1178 perimenta reacciones de sustitución aromática electrofílica. Sin embargo, las sus-
cadena antísentido,
tituciones aromáticas nucleofílicas de las 2 o 4-halopiridinas se efectúan con fa-
1169
cadena codificadora, cilidad.
1169 Los ácidos nucleicos DNA (ácidos desoxirribonucleicos) y RNA (ácidos
cadena de sentido, 1169 ribonucleicos) son polímeros biológicos que actúan como acarreadores químicos
ca.dena plantílla, 1169 de la información genética de un organismo. La hidrólisis catalizada por enzimas
caroociclo, 1150 de los ácidos nucleicos produce nucleótidos, las unidades monoméricas de las
citosina, 1161 que están formados los RNA y DNA. Cada nucleótido consiste en una base de
codón,l171 purina o de pirimidina enlazada al Cl' de un azúcar aldopentosa (ribosa en
duplícación RNA y 2' desoxirribosa en DNA), con el azúcar enlazado mediante uniones fosfa-
semiconservadora, to entre el fosfato de un nucleótido y el hidroxilo 3' del azúcar de otro nucleótido.
1167 Las moléculas de DNA constan de dos cadenas de polinucleótidos enlazadas
duplicación, 1167
por medio de uniones de hidrógeno entre las bases heterocíclicas de las diferen-
endonucleasa de
restricción, 1174 tes cadenas y enrolladas en una hélice doble. La adenina y la timina forman
exón,1170 enlaces de hidrógeno una con la otra como lo hacen la citosina y la guanina.
extremo 3', 1163 Las dos cadenas de DNA no son idénticas, se complementan.
Se realizan tres procesos para descifrar la información genética del DNA:
• Resumen de reacciones 1187
Resumen de reacciones
o O
~
O Br
+HBr
Furano
(b) Nitración
o H
I
Pirrol
(continúa) ~
1188 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
Visualización de la química
""
(Los problemas 28.1 al 28.21 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
28.22 La molécula siguiente tiene tres átomos de nitrógeno. Enumérelos en orden de basicidad
creciente y explique su jerarquización.
28.23 Identifique las bases siguientes y diga cuáles se encuentran en el DNA, RNA o ambos:
Problemas adicionales
28.25 Aunque el pirrol es una base mucho más débil que la mayor parte de las aminas, es un
ácido más fuerte (pKa = 15 para el pirrol y 35 para la dietilamina). La base cede con faci-
lidad el protón N-H, con lo que se forma el anión pirrol, C4 H 4N-. Explique el motivo.
28.26 El oxazol es un heterociclo aromático de cinco miembros. Dibuje un cuadro de orbitales del
oxazol, mostrando todos los orbitales p y todos los orbitales con pares de electrones sin
compartir. ¿Esperaría que el oxazol fuera más básico o menos básico que el pirrol? Expli-
que su respuesta.
ro
N.::::J
Oxazol
28.27 Escriba los productos de la reacción del furano con cada uno de los reactivos siguientes:
(a) Br2, dioxano, O oC (b) HN0 3, anhídrido acético (c) CH 3COC1, SnC1 4
(d) H 2/Pd (e) S03' piridina
28.28 El pirrol tiene un momento dipolar f.L = 1.8 D, con un átomo de nitrógeno en el extremo
positivo del dipolo. Explique el motivo.
28.29 Si se calienta la 3-bromopiridina con NaNH2' se obtiene una mezcla de 3- y 4-aminopiri-
dina. Explique el motivo.
28.30 La nitrofuroxima es un agente farmacéutico que se usa en el tratamiento de infecciones
en vías urinarias. Proponga una síntesis de nitrofuroxima a partir del furfural.
~
OCHO 02N~CH=NOH
Furfural Nitrofuroxima
28.31 Los pirroles sustituidos se preparan con frecuencia tratando una 1,4-dicetona con amonia-
co. Sugiera un mecanismo.
NH )
3
R~R' + H 20
I
H
28.33 Con frecuencia las isoquinolinas se sintetizan por medio de la ciclación de Bischler-Napie-
ralski de una N-acil-2-feniletil amina con un ácido fuerte y P 20 5 , seguida por la oxidación
de la dihidroisoquinolina que se forma al inicio. Sugiera un mecanismo de ciclación.
HN0 3 )
Dihidroisoquinolina l-Metilisoquinolina
1190 CAPíTULO 28 • Biomoléculas: heteroclclos y ácidos nucleicos
28.34 A menudo las quinolinas se preparan a través de la síntesis de Skraup, en la cual una ani-
lina reacciona con un aldehído a,¡3-insaturado y se oxida la dihidroquinolina obtenida. Su-
giera un mecanismo.
Q NH 2
+ H,C~CHCHO HN0 3 ) ~
~N)
HN0 3 )
(01
0...
N
~
.....::
I
H
1,2-Dihidroquinolina Quinolina
28.35 Ambas insulinas, la humana y la de caballo, tienen dos cadenas polipeptídicas, con una
cadena que contiene 21 aminoácidos y la otra con 30 aminoácidos. ¿Cuántas bases nitro-
genadas existen en el DNA que codifica para cada cadena?
28.36 Las insulinas humana y equina (problema 28.35) difieren en su estructura primaria en
dos lugares. En la posición 9 en una cadena, la insulina humana tiene Ser, y la insulina
equina, Gly; en la posición 30 en la otra cadena, la insulina humana tiene Thr, y la caba-
llar, Ala. ¿Cómo deben diferir los DNA para las dos insulinas?
28.37 El DNA del erizo marino contiene alrededor de 32% A. ¿Qué porcentaje de las otras tres
bases espera que haya en el DNA del erizo de mar? Explique su respuesta.
28.38 El codón UAA detiene la síntesis de proteínas, ¿Por qué la secuencia UAA en el siguiente
segmento de RNAm no causa problemas?
-GCA-UUC-GAG-GUA-ACG-CCC-
28.39 ¿Cuál de estas secuencias de bases reconocería una endonucleasa de restricción? Explique
su respuesta.
(a) GAATTC (b) GATTACA (c) CTCGAG
28.41 ¿De qué secuencias de DNA se transcribieron los codones de RNAm del problema 28.40?
28.42 ¿Qué secuencias anticodón de RNAt codifican los codones del problema 28.40?
28.43 Dibuje toda la estructura del ribonucleótido del codón UAC. ¿Para qué aminoácido codifi-
ca esta secuencia?
28.44 Trace la estructura completa de la secuencia del desoxirribonucleótido del cual se trans-
cribió el codón de RNAm del problema 28.43.
Tyr-Gly-Gly-Phen -Met
28.46 Dé una secuencia del RNAm que codifique la síntesis de la angiotensina II:
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
• Problemas adicionales 1191
CTT-CGA-CCA-GAC-AGC-TTT
28.48 ¿Qué secuencia de aminoácidos codifica la siguiente secuencia de bases del RNAm?
CUA-GAC-CGU-UCC-AAG-UGA
28.50 Muestre las etapas comprendidas en una síntesis de laboratorio del fragmento de DNAcon
la secuencia CTAG.
28.51 El nitrito de sodio es un conservador de alimentos que se usa en carnes, el cual causa la mu-
tación de citosina en uracilo en condiciones ácidas. Proponga un mecanismo (véase la Seco
24.8).
28.52 La etapa final en la síntesis de DNA es la desprotección por medio del tratamiento con
amoniaco acuoso. Muestre los mecanismos por los cuales se efectúa la desprotección en los
puntos indicados en la estructura siguiente:
o
H 3C /H
I N
O ~
II O N
O
2JY'@
O
28.53 Revise los mecanismos que se presentan en la figura 28.13 para la ruptura de los residuos
de desoxiguanosina y proponga un mecanismo para explicar la ruptura similar de los re-
siduos de desoxiadenosina en una cadena de DNA. Recuerde que la desoxiadenosina se
metila primero como N3, antes de la hidrólisis.
1192 CAPíTULO 28 • Blomoléculas: heteroclclos y ácidos nuclelcos
Perspectiva
28.54 Dibuje la estructura de la adenosina monofosfato (AMPc) cíclica, un mensajero que parti-
cipa en la regulación de glucosa en el organismo. El AMP cíclico tiene un anillo de fosfato
que conecta los grupos hidroxilo 3' y 5' de la adenosina. (Véase la Seco 29.3.)
Química
orgánica de las vías
metabólicas
Las reacciones químicas de origen orgánico que tienen lugar aun en el más pe-
queño y sencillo organismo viviente son más complejas que las llevadas a cabo en
cualquier laboratorio. Pero las reacciones que se efectúan en los organismos vi-
vos, a pesar de su complejidad, siguen las mismas reglas de re actividad y se rea-
lizan por los mismos mecanismos que hemos visto en los capítulos precedentes.
En este capítulo veremos algunas de las vías por las cuales los organismos
vivientes efectúan reacciones químicas, enfocándonos principalmente en cómo
metabolizan las grasas y los carbohidratos. Nuestro énfasis no estará en la des-
1193
1194 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
cripción de los detalles y las sutilezas de las vías o de las enzimas que las catali-
zan. En lugar de ello, nos interesaremos primordialmente en el reconocimiento
de las similitudes entre los mecanismos de las reacciones biológicas y los meca-
nismos de las reacciones análogas que se realizan en el laboratorio.
La mayor parte de las reacciones que se llevan a cabo en las células de los orga-
nismos vivos forman un conjunto al que se le denomina metabolismo. Las vías
por las que se descomponen moléculas grandes en otras más pequeñas se llaman
catabolismo; por el contrario, a las vías por las que se sintetizan biomoléculas
más grandes se conocen como anabolismo. Las vías de reacción catabólicas
usualmente liberan energía, mientras que las vías de reacción anabólicas con fre-
cuencia absorben energía. El catabolismo se puede dividir en las cuatro etapas
que se muestran en la figura 29.1.
En la primera etapa catabólica, la digestión, los alimentos son descompues-
tos en la boca, en el estómago y en el intestino delgado por hidrólisis de enlaces
éster, glicósido (acetal) y péptido (amida) para producir principalmente ácidos
grasos, azúcares sencillos y aminoácidos. Estas moléculas más pequeñas son des-
pués degradadas en el citoplasma de las células para producir grupos acetilo que
se enlazan con una unión éster tiol (véase la seco 21.9) a la molécula acarreado-
ra, grande, la coenzima A. El compuesto que resulta, acetil coenzima A (acetil
CoA) es un intermediario en la ruptura de todas las clases principales de molé-
culas provenientes de los alimentos.
FIGURA 29.1
La acetil C()A es
óxídada ~iiel d~ló del ácido
cítrico para Ptóducir CO2 y
energía.
o O
11 11
p O p
I
0-
o
11
O-p
I
0-
H
1
R-O:
o o O
lili R-O
P 0 - Adenosina ~
[
...
11
p o-p
1I
1
Q-Adono,ina 1
0-
ATP
1
o O O
,1
1
11 11
R-O + --o P o-p 0 - Adenosina
OH O o OH O
1 11 1 11
HOCH 2CHCHCHCHCH ~()POCH2CHCHCHCHCH + I1Gol = + 13.8 kJ
1 1 1 1 1 1
HO OH OH HO OH OH
Glucosa Glucosa 6-fosfato
Problema 29.1 Una de las etapas del metabolismo de las grasas es la reacción del glicerol (1,2,3-propano-
triol) con ATP para producir glicerol l-fosfato. Escriba la reacción y dibuje la estructura
del glicerol l-fosfato.
1198 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
\.. ./ ) /,
HH N-J::
~O~CH -O-P-O-P-O-CH
+l\
~ ~ !(N Jl~TJ
N
'6-6- ~ \
OH OH
OH OH NH2
Los ácidos grasos son catabolizados por una secuencia repetitiva de cuatro
etapas de reacciones catalizadas por enzimas llamadas espiral de ácidos grasos o
vía de la ¡l-oxidación, que se muestra en la figura 29.2. Cada paso de la vía da
como resultado la ruptura de un grupo acetilo del extremo de la cadena de ácido
graso, hasta que toda la molécula es finalmente degradada. A medida que se pro-
duce cada grupo acetilo, entra en el ciclo del ácido cítrico y es degradado más tar-
de, como veremos en la seco 29.5.
FIGURA 29.2
Elenlace entreC2 y CS es
roto por un ataquenucleQfilico de la
C:Qen~ima, Asobre el grup<> ca,rbonilo
d.e. c~. en Pena.. tra..nsposifióÍlde
Claisen parlil dar acetil C~y ..uP'
á~id() graso de ca..d~W~ a,coI'i;ad(i.. o
11
+CH~CSCoA
©191115.JoHN MCMURR:Y
1200 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
FAD
ETAPA 2 Adición conjugada de agua. La acil CoA a,,B-insaturada que fue producida en
la etapa 1 reacciona con agua por una vía de adición conjugada (véase la seco 19.14)
para producir una ,B-hidroxiacil CoA en un proceso catalizado por la enzima enoil
CoA hidratasa. El agua se adiciona como nucleófilo al carbono ,B del doble enla-
ce, dando como resultado un ion enolato intermediario, el cual es protonado para
producir un alcohol.
ETAPA 3 Oxidación del alcohol. La ,B-hidroxiacil CoA de la etapa 2 se oxida hasta con-
vertirse en ,B-ceto acil CoA en una reacción catalizada por la enzima L-3-hidro-
xiacil CoA deshidrogenasa. En la oxidación del glicerol 1-fosfato a gliceraldehído
3-fosfato mencionada con anterioridad, en la oxidación del alcohol, se requiere
NAD+ como coenzima y produce NADH H+/reducido como subproducto.
A menudo, es útil pensar acerca de las reacciones rédox catalizadas por en-
zimas para reconocer que un átomo de hidrógeno es equivalente a un ion de hi-
drógeno H+, más un electrón e-o Así, para que sean removidos dos átomos de
hidrógeno en la oxidación de un alcohol, 2 átomos H = 2H+ + 2e-. Cuando parti-
cipa NAD+ como oxidante, ambos electrones acompañan a un H+, adicionando en
efecto un ion hidruro, H:- al NAD+ para dar NADH. El segundo hidrógeno remo-
vido del sustrato oxidado entra a la solución como H+.
29.2 • Catabolismo de las grasas f3-oxidaclón 1201
+N+ +N
V~
H
I
C
11
O
/'
NH +2
2
+
º' fl H
I
C
~
/'
NH
2
+
NADH/H+
o
11
~ C +
R/ "'-SCoA
Acetil CoA
FIGURA 29.3 T
El catabolismo del ácido mirístico de 14 carbonos por la vía de p-oxidación forma siete
moléculas de acetil CoA después de haberse producido seis pasos.
Miristil CoA
f3- Oxidación
1 (paso 1)
o
11
+ CHaCSCoA
Lauril CoA
f3- Oxidación
1 (paso 2)
Capril CoA
f3. Oxidación
1 (paso 3)
Caprilil CoA
29.3 • Catabolismo de los carbohldratos: gllcóllsls 1203
Problema 29.2 Escriba las ecuaciones para los pasos restantes de la vía de f3-oxidación siguiendo los que
se muestran en la figura 29.3.
Problema 29.3 ¿Cuántas moléculas de acetil CoA se producen por el catabolismo de los siguientes ácidos
grasos y cuántos pasos de la vía de f3-oxidación se necesitan?
(a) Ácido palmítico, CH3(CH2)14COOH (b) Ácido araquídico, CH 3(CH 2)lSCOOH
La glicólisis es una serie de diez reacciones catalizadas por enzimas que rompen
la glucosa en 2 equivalentes de piruvato, CH 3 COC0 2 -. Las etapas de la glicólisis,
llamadas también la vía de Embden-Meyerhoff, en honor a sus descubridores, se
resumen en la figura 29.4 (p. 1204).
ETAPAS 1-3 Fosforilación e isomerización. La glucosa producida por la digestión de los
carbohidrato s que provienen de los alimentos primero es fosforilada por el gru-
po hidroxilo en C6 por reacción con ATP en un proceso catalizado por la enzima
hexocinasa. La glucosa 6-fosfato que resulta es isomerizada por la glucosa 6-fos-
fato isomerasa a fructosa 6-fosfato. Como se muestra en las estructuras de ca-
dena abierta de la figura 29.4, esta reacción de isomerización se efectúa por tau-
tornería ceto-enol (véase la seco 22,1) ya que la glucosa y la fructosa comparten
un enol común:
~O
H" C:?"
CH 20H
I ( ) I
-C-OH c=o
+ +
Glucosa Enol Fructosa
glucosa/fructosa
En esta gráfica se ilustra la vía de la glicólisis que se efectúa en diez etapas para catabolizar
la glucosa a piruvato. Cada una de las etapas se describe con más detalle en este mismo
texto.
1204
'1 Setra~~e~.t~li!ra~¿del
~"rp(f eatboxitQ~l~Pd~~~~~
[I:'~st"d~ado la 1i!:U.i~~I!I~e:nn~T!P '!
:J)r()d;~eiendó 8.rM.fQlli~rá,~~.
o O
ti !I
Piruvato CH3C-CO-
1205
1206 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
rH20P03-2 rH20P03-2
c-o- c=o
11 1
HO-C-H CH20H
Dihidroxiacetona
fosfato
Fructosa 1,6-bisfosfato
(unaJJ-hidroxi cetona)
Gliceraldehído
3-fosfato
rH20P03-2 CH OPO- 2
1 2 3
droxiacetona fosfato a gliceraldehído 3-fosfato tiene lugar por una tautomería ce-
to-enol a través de un enol común.
H'-.
C
11
C-OH
1
CH20P03-2
Dihidroxiacetona Enol Gliceraldehído
fosfato 3-fosfato
OH
1
NADHlU+
H-C-SR
HSH
1
../
H-C-OH
1
CH 20P03-2
H+
SIL/
01. /SR
C
.~ I
-:Ó~C-OPO,+ .,
° ~
C
opo,
/ '
•• 1 •
1 1
H-C-OH ~ H-C-OH ~ H-C-OH
1 1 1
3-Fosfogliceroil
fosfato
1208 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
ADP
/
O~ ./
C
1
+
H-C-OH
1
CH 20P0 3 -2
3-Fosfogliceroil 3-Fosfoglicerato
fosfato
H O
Reacción E2 1 11
) C C O
H./>C./ "'0- + H 2
1
OP032-
ADP ATP
\. )' )
Fosfoenolpiruvato Piruvato
Glucosa Piruvato
Problema 29.4 Identifique las dos etapas de la glicólisis en las cuales se produce ATP.
Problema 29.5 Observe la vía de glicólisis completa y haga una lista de las clases de reacciones orgáni·
cas en las que se efectúan sustituciones nucleofílicas de acilo, reacciones aldólicas, reac·
ciones E2, etcétera.
Mecanismo que muestra la conversion de piruvato en acetil CoA a través de una secuencia
de reacciones de etapas múltiples que requiere tres enzimas diferentes y cuatro coenzimas
distintas. Cada una de las etapas se explican con más detalle en este mismo texto.
:J:tH~Ull~ce núcléoffiico
a un át9:tnO de
y hace un
tipo ~2 del:
azUfre.
29.4 • Conversión de piruvato a acetll CoA 1211
~ Protón ácido
Anillo de H NH2 NH2
tiazol
SA~~N
~~
-OPOPOCH CH
1 1 2
H
2
CH3
l~_~
N CH 3
~ ~~ P~l
-OPOPOCH CH
1 1 2 2
CH 3 N CH3
0-0- 0-0-
Recuerde:
O
11
/C~
R C
/\
Un {J-cetoácido
Lisina
Dihidrolipoamida
O-R
Lipoamida
Problema 29.7 ¿Cuáles son los átomos de carbono de la glucosa que terminan como carbonos -CH 3 en
acetil CoA? ¿Cuáles son los carbonos que terminan como CO 2 ?
Las dos primeras etapas del catabolismo dan como resultado la conversión de
grasas y carbohidratos en grupos acetilo que están enlazados a través de una
unión éster tiol a la coenzima A. Estos grupos acetilo entran en la tercera etapa
del catabolismo -el ciclo del ácido cítrico, también llamado ciclo del ácido tri-
carboxílico (TeA) o ciclo de Krebs. Las etapas que componen el ciclo del ácido cí-
trico se muestran en la figura 29.6.
Como su nombre lo indica, el ciclo del ácido cítrico es un ciclo cerrado de
reacciones, en el que el producto de la etapa final es un reactivo en la primera
etapa. Los intermediarios son regenerados de manera constante y fluyen conti-
nuamente a través del ciclo, el cual sigue produciéndose mientras existan coen-
zimas oxidantes NAD+ y FAD. Para satisfacer esta condición, las coenzimas
reducidas NADH y FADH 2 deben ser reoxidadas mediante la cadena de transpor-
te de electrones, la cual a su vez descansa en el oxígeno como el receptor final de
electrones. Así, el ciclo es dependiente de la disponibilidad de oxígeno y en la ope-
ración de la cadena de transporte de electrones.
ETAPAS 1-2 Adición al oxaloacetato. La acetil CoA entra al ciclo del ácido cítrico en la eta-
pa 1 por adición nucleofílica al grupo carbonilo de la cetona del oxaloacetato para
dar citril CoA (véase la seco 26.15). La adición es una reacción aldólica de un ion
enolato de la acetil CoA y es catalizada por la enzima citrato sintasa, tal y como
se explicó en la sección. 26.15. La citril CoA es hidrolizada después a citrato.
29.5 • Ciclo del ácido cítrico 1213
FIGURA 29.6
El ciclo del ácido cítrico es una serie de reacciones que se dividen en ocho etapas que
ocasionan la conversión de un grupo acetilo en dos moléculas de COz más coenzimas
reducidas. Cada una de las etapas se explican con más detalle en este mismo texto.
Coo-
e
{;\6 -O-C-Coo-
I
HO-C-COO-
I I I
CH2
CH 2 CH 2
I I I
COO-
COO- COO-
Oxaloacetato
Citrato
( l'
HO-C-COO-
I -H 2 0 )
I
C-COo-
I
H-C-COO-
Aconitasa II Aconitasa
I
I
CH2 CH HO-CH
I I I
coo- coo- COo-
Citrato Aconitato Isocitrato
a-Cetoglutarato
O~ O~
0" /8CoA ~C ""'c
C
I I GDP I
CH 2
CH 2 \" CH 2 \--- / )
I
I "'\ I CH 2
CH 2 CH 2
I I I
CO 2 - CO 2 - CO 2 -
Problema 29.8 Entre las sustancias que participan en el ciclo del ácido cítrico, ¿cuáles son ácidos tricar-
boxílicos, ya que de estos ácidos proviene el nombre alterno del ciclo en cuestión?
Problema 29.9 Escriba los mecanismos que participan en la etapa 2 del ciclo del ácido cítrico, la deshidra-
tación del citrato y la adición de agua al aconitato.
Problema 29.10 Escriba un mecanismo para la conversión de succinil CoA en succinato durante la etapa 5
del ciclo del ácido cítrico.
1216 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
Glutamato a -Cetoglutarato
1217
1218 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
o O
11 11
-OCCH 2 CSCoA
MalonilCoA
Carboxibiotina
Vía biológica para la síntesis de ácidos grasos a partir del precursor de dos carbonos, la
acetil CoA. Cada una de las etapas se explican con más detalle en este mismo texto.
1220 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
(7:- (~ fI
CH3- C -
o CH3CLiH CSACP
1\ 1
11
coo
s~)
oYC':~
Coo
Acetoacetil ACP
El efecto neto de estas ocho etapas es tomar dos grupos acetilo y combinar-
los en un solo grupo butirilo de cuatro carbonos. La condensación posterior de bu-
tiril sintasa con otro malonil ACP produce una unidad de seis carbonos y repeti-
ciones posteriores de la vía adicionan dos átomos más de carbono a la cadena ca-
da vez hasta que el ácido palmítico de 16 carbonos es alcanzado. Se efectúa un
alargamiento posterior de la cadena, por reacciones similares a las que acabamos
de describir, pero es la misma acetil CoA con preferencia al malonil ACP como el
donador de dos carbonos.
Problema 29.12 Escriba un mecanismo para la reacción de deshidratación del f3-hidroxibutiril ACP para
producir crotonil ACP en la etapa 7 de la síntesis de ácidos grasos.
Problema 29.13 La evidencia del papel del acetato en la biosÍntesis de los ácidos grasos proviene de los ex-
perimentos con isótopos marcados. Si se incorpora acetato marcado con 13C en el grupo
metilo (13CH 3COOH) en los ácidos grasos, ¿en qué posiciones de la cadena de ácidos gra-
sos esperaría que aparezca el 13C marcado?
29.8 • Anabolismo de los carbohldratos: gluconeogénesls 1221
Como regla, la vía anabólica por la cual un organismo construye una sustancia
no es la inversa de la vía catabólica por la cual un organismo degrada la misma
sustancia. Por ejemplo, la vía de la f3·oxidación para la degradación de los ácidos
grasos (véase la figura 29.2) y el ciclo para la síntesis de ácidos grasos (consulte
la figura 29.8) están claramente relacionados, pero una no es la inversa exacta
de la otra. La síntesis de ácidos grasos comprende reacciones de carboxilación y
descarboxilación, por ejemplo, pero no la f3·oxidación.
Las diferencias que existen entre las vías catabólica y anabólica se deben a
las diferencias de energía. Como se escribió con anterioridad, el cambio general
de energía libre 110 para cualquier secuencia de reacciones debe ser negativa pa·
ra que la secuencia se efectúe en forma espontánea. Pero si 110 para una secuen·
cia es negativo en una dirección, debe ser positivo en la dirección inversa, lo que
significa que la secuencia inversa no se puede efectuar espontáneamente. Para
catabolizar y anabolizar una sustancia, un organismo utiliza secuencias de reac·
ciones diferentes, ambas deben tener cambios favorables de energía libre.
Así como los ácidos grasos son catabolizados y anabolizados por diferentes
vías, también sucede lo mismo con los carbohidratos. La gluconeogénesis, la
vía anabólica por la cual los organismos forman glucosa a partir de piruvato, se
relaciona con la glicólisis, pero no es exactamente la inversa de ella. La vía de la
gluconeogénesis se muestra en la figura 29.9 (p.1222).
FIGURA 29.9
o O
11 fl ,
CH3C-CD""
!*:~p~f~(pit~v~~i~~~~ril1lé~ta
una' carboxilaciói1w¡.j)endillln;te de lá.
bíotinapara daroxaloacetató.
O~alooeeta~
Et~p~2 'taÍoaf6Bla~iólljla
clescarbo~llllei0~·prod11.eenentPnces
Iosfoenplp$ru1nato,
>.;',', ,
, .
La 'ísomerizaCión, al
transferir un grupo fosfato, produce
3-fosfoglicerato. 1
HO O
I 'ji
01POCHzCHCO- 3-Fosfuglicerato
S-Fosfogliceroil fosfato
1
29.8 • Anabolismo de los carbohidratos: gluconeogénesis 1223
HOO
¡ 11
···"O;lPOCHzCac:a:
Glieel"aldehído DihidrGxíacetona
S.fosfatG fGsfato
Etap~ 8Ll¡\;sdos'~ni~iil~~Ii!<de .t~$
carbqnos. ~*3:Vll~n;por:llle~o de.llna
1"eaéci~~ .~~li~p~I'~i:1l!i.f: f'fu,~tosa
1,S":bisfosfát6i . .
1
áO,·.O
~yo.",POCH~eHeH¿H~CH"O
·"11··"
... i:tÜi,iLZ
. Fl'ÚctoSft
HO.OH . 1.6"l>lsf6$fatG
~~efeet41ahldfóli~is del
grupO fosfato en C¡., <ian<io· ftuétosl¡\; rH~~
6-fosfato. .
FructGsa 6.fGsfatG
Etl*p.. 10 .La'!:autom~ñiación ceto-
. enol proV'o~el de~plazamiento del
grupo ea~bonilo de maCl, i:1ani:1o 1
glucosa 6~fosfato. oH O
j !I
'U"POCH2CHCHCHCHCH
. ¡l·'
HO OH OH
Glucosa 6-fosfato
© 1995 JOHN MCMURRY
CH 2 01
I
C = N IVVEnzima
I
CH 2 0H
Dihidroxiacetona Unaimina
fosfato (base de Schiff)
I 2 ono
CH ; , :¡ CH 2 01
I
C= Enzima C=O
I I
HO-C-H HO-C-H
I I + Enzima
H-C-OH H-C-OH
I I
H-C-OH H-C-OH
I I
CH 20Pí)¡ CH 2 0PO¡
Fructosa 1,S-bisfosfato
Problema 29.15 ¿En qué carbonos de la glucosa terminan los carbonos del-CH 3 del piruvato?
• Metabolismo basal 1225
QUíMICA EN ACCiÓN
Metabolismo basal
La cantidad mínima de energía por unidad de tiempo. que. u:Q. .orglil,nismo debe
consumir para permanecer vivo sé.Ilamanivel metabólico btJ,S'fl (BMRpors'Ils
siglas en inglé:s). Este nivel se midelll()nitoreaIldO la respirad.ón Pllraenc()n~
trar la velocidad de consumo de oxígeno que. es proporcional ala cantidad de .
energía usada. Asumiendo que un individuoCCmsumeum).. dieta mixta de grao
sas, carbohidrato s y proteínas. apro:l{imadalllénte,se requieren 4.82 .kcal por
cada litro de oxígeno consumido.
(continúa) ..
1226 CAPíTULO 29 • Química orgánica de las vías metabólicas
Visualización de la química
(Los problemas 29.1 al 29.15 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
29.16 Identifique al aminoácido que es un precursor catabólico de cada uno de los a-ceto ácidos
siguientes (negro = O)
(a) (b)
29.17 Identifique el siguiente compuesto intermediario en el ciclo del ácido cítrico y diga si su
estereoquímica es RoS.
• Problemas adicionales 1229
Problemas adicionales
."
29.18 ¿Qué eventos químicos se efectúan durante la digestión de los alimentos?
29.22 La adenosina monofosfato cíclica (AMP cíclico), un modulador de la acción de las hormo-
nas, está relacionada con AMP (véase el problema 29.21) pero tiene su grupo fosfato enla-
zado a dos grupos hidroxilo en C3' y C5' del azúcar. Dibuje la estructura del AMP cíclico.
29.26 ¿Por qué las vías de la glicólisis y de la gluconeogénesis no son inversas exactas?
29.27 El lactato, un producto del catabolismo de la glucosa en músculos sin oxígeno, se puede
convertir en piruvato por oxidación. ¿Qué coenzima piensa que se necesita? Escriba la
ecuación en la forma bioquímica normal utilizando una flecha curvada.
OH
I
CH 3CHCOO- Lactato
29.28 ¿Cuántas moles de acetil CoA se producen por catabolismo de las sustancias siguientes?
(a) 1.0 mol de glucosa
(b) 1.0 mol de ácido palmítico
(c) 1.0 mol de maltosa
29.29 ¿Cuántos gramos de acetil CoA (PM = 809.6 urna) se producen por catabolismo de las sus-
tancias siguientes?
(a) 100.0 g de glucosa
(b) 100.0 g de ácido palmítico
(c) 100.0 g de maltosa
29.30 ¿Cuál de las sustancias que aparecen en la lista del problema 29.29 es el precursor más
eficiente de la acetil CoA tomando como base el peso?
1230 CAPíTULO 29 11 Química orgánica de las vías metabólicas
29.31 Haga una lista de la secuencia de intermediarios que participan en el catabolismo del gli-
cerol a partir de grasas hidrolizadas para producir acetil CoA.
29.32 Escriba la ecuación para la etapa final de la vía de la f3-oxidación de cualquier ácido gra-
so con un número par de átomos de carbono.
Acetil CoA
?
deshidrogenasa
Enoil CoA
(b) El producto de (a) + H 2 0 ?
hidratasa
NAD+ NADHIH+
29.34 ¿Cuál es la estructura del a-cetoácido formado por transaminación de cada uno de los si-
guientes aminoácidos?
(a) Treonina
(b) Fenilalanina
(e) Asparagina
29.35 ¿Qué cofactor de enzima está asociado con cada una de las siguientes clases de reacciones?
(a) 'fransaminación
(b) Carboxilación de una cetona
(e) Descarboxilación de un a-cetoácido
29.36 La vía de la glicólisis que se presenta en la figura 29.4 tiene varios intermediarios que con-
tienen grupos fosfato. ¿Por qué el 3-fosfogliceroil fosfato y el fosfoenolpiruvato pueden
transferir un grupo fosfato al ADP, mientras que la glucosa 6-fosfato no puede hacerlo?
CH 2 0H CHO
I I
C=O H-C-OH
I I
H-C-OH H-C-OH
I I
H-C-OH H-C-OH
I I
CH20P0 3 -2 CH 20P0 3 - 2
29.38 Otra etapa en la vía de la pentosa fosfato para la degradación de azúcares (véase el pro-
blema 29.37) es la conversión de ribosa 5-fosfato a gliceraldehído 3-fosfato. ¿Qué clase de
proceso orgánico está ocurriendo? Proponga un mecanismo para la conversión.
CHO
1
H-C-OH CHO CHO
1 1 1
H-C-OH H-C-OH + CH 2 0H
1 1
H-C-OH CH 20P0 3-2
1
CH 20P0 3 - 2
Gliceraldehído
Ribosa 5-fosfato 3-fosfato
29.40 Lo primero que le sucede a la acetil CoA bajo condiciones metabólicas normales es la de-
gradación en el ciclo del ácido cítrico para producir CO 2 • Sin embargo, cuando el organis-
mo está estresado por inanición prolongada, la acetil CoA es convertida en compuestos que
reciben el nombre de cuerpos cetónicos, los cuales emplea el cerebro como un combustible
temporal. Complete la información faltante, la cual se indica por los signos de interroga-
ción, en la siguiente vía bioquímica para la síntesis de cuerpos cetónicos a partir del ace-
til CoA:
O HSCoA O O ?
11
2 CH 3 CSCoA ./) 11 11
CH 3CCH 2CSCoA ./,
Acetil CoA Acetoacetil CoA Acetoacetato
Acetona 3-Hidroxibutirato
Cuerpos cetónicos
29.41 La reacción inicial del problema 29.40, la conversión de dos moléculas de acetil CoA en una
molécula de acetoacetil CoA, es una reacción de Claisen. Considerando que hay una base
presente, muestre el mecanismo de la reacción.
1232 CAPíTULO 29 11 Química orgánica de las vías metabólicas
29.42 La sedoheptulosa 7-fosfato reacciona con gliceraldehído 3-fosfato en presencia de una en-
zima transaldolasa para producir eritrosa 4-fosfato y fructosa 6-fosfato. Proponga un me-
canismo.
CH 20H
I CH 20H
C=O
H"-.. ~O
I
I C
C=O
HO-C-H
I I
I HO-C-H
H-C-OH
H-C-OH
I + I
I H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH I
I H-C-OH
I CH 20P0 3 - 2
H-C-OH I
I CH 20P0 3 - 2
CH 20P0 3 - 2
D-Sedoheptulosa Gliceraldehído D-Eritrosa Fructosa
7-fosfato 3-fosfato 4-fosfato 6-fosfato
29.43 El aminoácido tirosina es degradado biológicamente por una serie de etapas que incluyen
las transformaciones siguientes:
Tirosina ~
Maleilacetoacetato Fumaroilacetoacetato
1
o
~C02- + -02C~C02-
Acetoacetato Fumarato
29.44 Proponga un mecanismo químicamente razonable para la conversión biológica del fuma-
roilacetato a fumarato más acetoacetato (véase el problema 29.43).
29.46 Vimos en la seco 29.6 que la primera etapa en el metabolismo de la mayor parte de los ami-
noácidos es la transaminación, un proceso en el cual el grupo amino del aminoácido se in-
tercambia con el grupo ceto del a-cetoglutarato. La reacción del aminoácido con fosfato de
piridoxal da fosfato de piridoxamina, que entonces reacciona con a-cetoglutarato para dar
glutamato y regenerar el fosfato de piridoxal.
CHO
OH OH
29.47 Diseñe su propia vía de degradación. Ya conoce las reglas (mecanismos orgánicos) pues ha
visto las clases de reacciones que se efectúan en las degradaciones biológicas de grasas y
carbohidrato s en acetil CoA. Si usted fuera la madre naturaleza, ¿qué serie de etapas uti-
lizaría para degradar el aminoácido serina a acetil CoA?
~
?
29.48 El aminoácido serina es biosintetizado por una ruta en la que participa el 3-fosfohidroxi-
piruvato que reacciona con glutamato. Proponga un mecanismo.
Glutamato a-Cetoglutarato
COO-
CH 20P03 -2
3-Fosfohidroxipiruvato 3-Fosfoserina
ll'-Cetoisovalerato ll'-Cetoisocaproato
Cistationina
1235
1236 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas
tado significa que todos los cambios en los enlaces se efectúan al mismo tiempo
en solo una etapa; no participan compuestos intermediarios. Más que tratar de
ampliar esta definición en este momento, empecemos por revisar algunas de las
ideas de la teoría de orbitales moleculares introducida en las secciones 1.9 y 14.3.
Analizaremos por separado los tres tipos principales de reacciones pericíclicas:
reacciones electrocíclicas, cicloadiciones y rearreglos sigmatrópicos.
Según vimos en el capítulo 14, un dieno o polidieno conjugado tiene enlaces do-
bles y sencillos alternados. De acuerdo con la teoría del orbital molecular (OM),
sección 14.3, los orbitales p en los carbonos con hibridación Sp2 de un polieno con-
jugado interactúan para formar un conjunto de orbitales moleculares cuyas ener-
gías dependen del número de nodos que tienen entre los núcleos. Los orbitales
moleculares con pocos nodos poseen menos energía que los orbitales atómicos p ais-
lados y son OM de enlace; los orbitales moleculares con más nodos tienen mayor
energía que los orbitales p aislados y son OM de antienlace. Los orbitales molecu-
lares 71" del etileno y del1,3-butadieno se presentan en las figuras 14.1 y 14.2.
Un tipo similar de descripción orbital molecular se puede derivar para cual-
quier sistema conjugado de electrones 71". Por ejemplo, el 1,3,5-hexatrieno posee
tres enlaces dobles y seis OM 71" (Fig 30.1). En estado basal, sólo tres de los orbita-
les de enlace, 1/11' 1/12' y 1/13, están llenos. Sin embargo, por irradiación con luz ultra-
violeta, un electrón pasa del orbital lleno de mayor energía (1/13) al orbital no lleno
de menor energía (1/1/); el resultado es un estado excitado (Sec. 14.11) En dicho
estado, 1/13 y 1/14* están medio llenos. (Un asterisco denota un orbital de antien-
lace.)
¿Qué tienen que ver los orbitales y sus nodos con las reacciones pericíclicas? La
respuesta es: todo. De acuerdo con una serie de reglas formuladas a mediados de
los sesenta por R. B. Woodward y Roald Hoffmann, una reacción pericíclica es po-
sible sólo si las simetrías de los OM reactivos son las mismas que la simetrías de
los OM del producto. En otras palabras, los lóbulos de los orbitales moleculares
(OM) reactivos deben tener el signo algebraico correcto para que ocurra el enlace
en el estado de transición que lleva al producto.
Si las simetrías de los orbitales de reactivo y producto coinciden o "se corre-
lacionan", la simetría permite la reacción. Si las simetrías no se correlacionan,
la simetría no permite la reacción. Con frecuencia, las reacciones que permi-
ten la simetría ocurren en condiciones relativamente ligeras, pero las reacciones
no permitidas no pueden realizarse por vías concertadas. Quizá se presenten por
vías no concertadas o no se efectúen.
Las reglas de Woodward-Hoffmann para las reacciones pericíclicas requie-
ren un análisis de todos los orbitales moleculares de reactivos y productos, pero
Kenichi Fukui, de la Universidad Imperial de Kioto, Japón, introdujo una versión
simplificada. De acuerdo con Fukui, necesitamos considerar sólo dos orbitales
moleculares, llamados orbitales frontera. Estos orbitales frontera son los orbi-
30.2 • Orbitales' moleculares y reacciones perlcíclicas 1237
FIGURA 30.1
Antienlace
(tres nodos)
+
~
hv
Enlace
,dos nodos) +
Enlace
(un nodo) -++- -++-
Enlace
nodos)
(coJ'O
-++- -++-
'----v-----' '----v-----'
B~stado basal Estado excitado
Problema 30.1 Vuelva a las figuras 14.1 y 14.2, Y diga cuál orbital es el OMMAO y cuál es el OMMEO pa-
ra los estados basal y excitado del etileno y del 1,3-butadieno.
La mejor forma de comprender cómo afecta la simetría de los orbitales a las reac-
ciones pericíclicas es observar algunos ejemplos. Veamos primero un grupo de
rearreglos poliénicos llamadas reacciones electrocíclicas. Una reacción electro-
cíclica es un proceso pericíclico que comprende la ciclación de un polieno conju-
gado. Un enlace 7T se rompe, los otros enlaces 7T cambian de posición y se forma
un enlace (J nuevo, lo que da como resultado un compuesto cíclico. Por ejemplo, un
trieno conjugado se puede convertir en un ciclohexadieno y un die no conjugado,
Roald Hoffmann en un ciclobuteno.
Roald Hoffrnann hació
Ambas reacciones son reversibles y la posición del equilibrio depende del ca-
en 1937 en Zloczow, so específico. En general, el equilibrio trieno ~ ciclohexadieno favorece el produc-
Polonia. Cuando era niño to de anillo cerrado, mientras que el equilibrio die no ~ ciclobuteno favorece al
sobrevivió el Holocausto producto sin tensiones de anillo abierto.
escondiéndose en el ático
o
de una escuela de un
pueblo. En 1949, emigró
a Estados Unidos, donde
recibió una licenciatura en
la Universidad de
Columbia y un doctorado
e
Trieno conjugado
Calor
+--'.
Ciclohexadieno
en la Universidad de
Harvard en 1962. Se
cambió a la Universidad
de Cornell, donde
permaneció como
( -- Calor
- -'>
D
profesor. En 1981 recibió
Dieno conjugado Ciclobuteno
el Premio Nobel de
Química.
Kenlchl Fukul .
La característica más sorprendente de las reacciones electrocíclicas es su es-
tereoquímica. Por ejemplo, cuando se calienta (2E,4Z,6E)-octatrieno sólo produ-
Keníchi Fukui nació en ce cis-5,6-dimetil-l,3-ciclohexadieno, en tanto que el (2E,4Z,6Z)-octatrieno nada
1918 en la Prefectura de
más da trans-5,6-dimetil-l,3-ciclohexadieno. Sin embargo, hay que hacer notar
Nara, Japón, y recibió su
doctorado en 1948 en la
que los resultados estereoquímicos cambian por completo cuando las reacciones
Universidad Imperial de se efectúan en condiciones llamada fotoquímicas, más que en condiciones térmi-
Kioto. Permaneció en cas. La irradiación de (2E,4Z,6E)-octatrieno con luz ultravioleta produce trans-
dicha universidad como 5,6-dimetil-l,3-ciclohexadieno (Fig. 30.2).
profesor de química hasta Un resultado similar se obtiene para la apertura térmica del anillo electro-
1982, cuando se convirtió cíclico de 3,4-dimetilciclobuteno. El isómero trans produce sólo (2E,4E)-hexa-
en rector de la institución dieno cuando se calienta, y el isómero cis, nada más (2E,4Z)-hexadieno. Sin
de 1982 a 1988. En 1981 embargo, por irradiación uv, los resultados son opuestos: la ciclación del isóme-
recibió el Premio Nobel ro 2E,4E en condiciones fotoquímicas forma el producto cis (Fig. 30.3).
de Química, el primero de Para explicar estos resultados necesitamos fijarnos en los dos lóbulos más
sus paisanos con esa
exteriores de los OM del polieno -aquellos que interactúan cuando se efectúa el
distinción. Murió en 1998.
enlace. Existen dos posibilidades: los lóbulos de signo igual pueden estar del mis-
mo lado o en lados opuestos de la molécula.
30.3 • Reacciones electrocíclicas 1239
FIGURA 30.2 ,
Interconversión
a
electrocíclica de isómeros C~~
del 2,4,6-octatrieno y de Calor
~
los isómeros del 5,6- ~ --H
dimetil-l,3-ciclohexadieno. CH 3
(2E,4Z,6E)-Octatrieno ~v cis-5,6-Dimetil-
" 1,3-ciclohexadieno
a
Calor
C~~
~
~ --CH3
H
(2E,4Z,6Z)-Octatrieno trans-5,6- Dimetil-
1,3-ciclohexadieno
FIGURA 30.3
Interconversiones
electrocíclicas de los
isómeros del 2,4-
r-+~~
hexadieno y de los
isómeros del 3,4- y--H
dimetilciclobuteno. CH3
ci,-3,4-Dimetilciclobuteno ~ (2E,4Z)-He~dieno
175'C
~
trans-3,4-Dimetilciclobuteno (2E,4E)-Hexadieno
1240 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones perlcícllcas
Para que se forme un enlace, los lóbulos 1T más exteriores deben rotar de mo-
do que se logre una interacción enlazante favorable: un lóbulo positivo con un
lóbulo positivo o uno negativo con un negativo. Si los dos lóbulos de signo igual
están del mismo lado de la molécula, ambos orbitales deben rotar en direcciones
opuestas -uno en el sentido del reloj y el otro a contrarreloj. Esta clase de movi-
miento suele denominarse disrotatorio.
Disrotatorio
En sentido A contra-
del reloj reloj
A la inversa, si los lóbulos del mismo signo están en lados opuestos de la mo-
lécula, ambos orbitales deben girar en la misma dirección, sea en sentido del re-
loj o a contrarreloj. Esta clase de movimiento se llama conrotatorio.
Conrotatorio
En sentido En sentido
del reloj del reloj
FIGURA 30.4
Las cielaciones térmicas de los 2,4,6-octatrienos se efectúan por cierres disrotatorios de los
anillos.
Disrotatorio
~.
(2E,4Z,6E)·Octatrieno cis-5,6-Dimetil-l,3-ciclohexadieno
Disrotatorio
~
('H H
(2E,4Z,6Z)-Octatrieno trans-5,6-Dimetil-l,3-ciclohexadieno
FIGURA 30.5
Las aperturas térmicas del anillo del ds- y trans-dimetilciclobuteno se efectúan por vías
conrotatorias.
Conrotatoria
~
('
cis-3,4- Dimetilciclobuteno
(2E,4Z)-Hexadieno
Conrotatoria ,
(
trans-3,4-Dimetilciclobuteno
(2E,4E)-Hexadieno
1242 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas
( Signos opuestos
Problema 30.2 Dibuje los productos que espera de las ciclaciones conrotatoria y disrotatoria del
(2Z,4Z,6Z)-octatrieno. ¿Cuál de las dos vías espera que siga la reacción térmica?
Problema 30.3 El trans-3,4-dimetilciclobuteno se puede abrir por dos vías conrotatorias para dar (2E,4E)-
hexadieno o (2Z,4Z)-hexadieno. Explique primero por qué ambos productos tienen sime-
tría permitida y luego por qué sólo se obtiene el isómero 2E,4E en la práctica.
FIGURA 30.6
Configuraciones electrónicas en los estados basal y excitado de die nos y trienos conjugados.
1/16*--
1/15*-- OMMEO
OMMEO OMMEO 1/14*- -4- OlVIMAO
~
OMMEO 1/13*- 1/13 -4-t --t-
~
OMMAO 1/12 -4-t -+- 1/12 -4-t ++
1/11 -4-t ++ 1/11 ++ ++
basal Estado excitado Estado excitado
Dieno conjugado 'I'rieno conjugado
Estado excitado
,sI,~1
OMMAO
kv
Disrotatorio
( ' Hl
Estado basal
l
~
H
~
leH)
cis-3,4- Dimetil-
OMMAO (2E,4E)-Hexadieno ciclobuteno
Estado hv
OMMAO Conrotatorio
Problema 30.4 ¿Qué producto esperaría obtener de la ciclación fotoquímica del (2E,4Z,6E)-octatrieno por
un lado y del (2E,4Z,6Z)- octatrieno por otro?
Configuraciones
a
electrónicas en los estados
basal y excitado de die nos
C~~t
y trienos conjugados. Cis
/ Maleato dietílico (cis) --H
C0 2Et
HXC02Et
1,3-Butadieno~ Et0 C
2
~--~--~~----~,
H Trans
Fumarato dietílico (trans)
~----",--,-_~)
/
No hay reacción
Calor
'e/ 'e/ ~
11 + 11
e-e!/
/e, /e, I I
/,e-e~
! \
Alqueno Alqueno
~ hv
Ciclobutano
FIGURA 30.8 T
La cicloadición suprafacial
se presenta si hay
enlazamiento entre los
lóbulos de la misma cara
de un reactivo y los
lóbulos de la misma cara
del segundo reactivo.
FIGURA 30.9 ,
30.7 Estereoquímica
de las cicloadiciones
¿Cómo se puede predecir si cierta reacción de ciclo adición ocurrirá con geometría
suprafacial o antarafacial? De acuerdo con la teoría de los orbitales frontera, una
reacción de ciclo adición se efectúa cuando hay una interacción enlazante entre el
OMMAO de un reactivo y el OMMEO del otro. Una explicación intuitiva de esta
regla es imaginar que un reactivo dona electrones al otro. Al igual que en las reac-
ciones electrocíclicas, los electrones del OMMAO del primer reactivo están uni-
dos con menos firmeza, por lo que se pueden donar con mayor facilidad. Pero
cuando el segundo reactivo los acepta, deben ir a un orbital vacante, el OMMEO.
Para una ciclo adición de [4 + 2] electrones 1T (reacción de Diels-Alder), selec-
cionamos el OMMEO del dieno y el OMMAO del alqueno en forma arbitraria.
(También podríamos usar el OMMAO del dieno y el OMMEO del alqueno.) Las
simetrías de los dos orbitales en estado basal son tales que puede ocurrir el enla-
zamiento de los lóbulos terminales con geometría suprafacial (Fig. 30.10). Por
consiguiente, la reacción de Diels-Alder se realiza con rapidez en condiciones tér-
micas. Note que al igual que con las reacciones electrocíclicas, necesitamos preo-
cuparnos sólo de los lóbulos terminales. Para fines de predicción, no se deben con-
siderar las interacciones entre los lóbulos interiores.
FIGURA 30.10
Alqueno:
OMMAO Ciclohexeno
estado basal
FIGURA 30.11
En contraste con los procesos térmicos, se observan las ciclo adiciones foto-
químicas [2 + 2]. La irradiación de un alqueno con luz UV excita un electrón de
l/Jl' estado basal OMMAO, al l/J2*' el cual se convierte en el estado excitado OM-
MAO. La interacción entre el estado basal OMMAO de un alqueno y el OMMEO
del segundo alqueno indican que puede ocurrir una reacción de cicloadición [2 +
2] por una vía suprafacial (Fig. 30.12).
FIGURA 30.12
kv
1/11 ~
Ciclobutano
OMMEO
1248 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones pericíclicas
6
2-Ciclohexenona
+
2-Metilpropeno
40%
Problema 30.5 ¿Qué estereoquímica espera para el producto de la reacción de Diels-Alder entre (2E,4E)-
hexadieno y etileno? ¿Qué este reo química esperaría si en su lugar se utilizara (2E,4Z)-he-
xadieno?
Problema 30.6 El cidopentadieno reacciona con cieloheptatrieno y da el producto que se muestra. Diga
qué dase de reacción participa y explique el resultado observado. ¿La reacción es supra-
facial o antarafacial?
o +
6 E
Calor
)
30.8 • Rearreglos sigmatrópicos 1249
30.8 Rearreglos
sigmatrópicos
Rearreglo [3,3]
2 2
lO /c~
'\ C,l . ~C
lO?'" ""'C:1
ir
I , ) I
lC"C-::7 Ca lC~C/C:l
2 2
ejemplo, en el re arreglo sigmatrópico [1,5] de un die no, los dos grupos conectados
por el enlace (J son un átomo de hidrógeno y un grupo pentadienilo. La migración
es hacia la posición 1 del grupo H (la única posibilidad) y la posición 5 del grupo
pentadienilo. En el rearreglo [3,3] de Claisen (Sec. 18.6), los dos grupos conecta-
dos por la unión (J son un grupo alilo y un grupo éter vinílico. La migración ocu-
rre hacia la posición 3 del grupo alilo y la posición 3 del éter vinílico.
Las consideraciones de simetría de orbitales regulan los rearreglos sigmatró-
picos -al igual que las reacciones electrocíclicas y las cicloadiciones. Hay dos mo-
dos de reacción posibles: la migración de un grupo en la misma cara del sistema
1T se llama rearreglo suprafacial; la migración de un grupo de una cara del siste-
ma 1T a la otra, se denomina rearreglo antarafacial (Fig. 30.13).
1250 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones perlcícllcas
FIGURA 30.13
Rearreglos sigmatrópicos
suprafacial y antarafacial
Antarafacial
)
··Réaeeión
tériniea
Problema 30.7 Clasifique la reacción sigmatrópica siguiente por orden [x,y] y diga si procederá siguiendo
la estereoquímica suprafacial o antarafacial:
30.9 11 Algunos ejemplos de rearreglos sigmatróplcos 1251
Dado que los rearreglos comprenden tres pares de electrones (dos enlaces 7T y un
enlace a), las reglas de simetría de los orbitales de la tabla 30.3 predicen una
reacción suprafacial. De hecho, el desplazamiento suprafacial [1,5] de un átomo
de hidrógeno a través de dos dobles enlaces de un sistema 7T es uno de los rearre-
glos sigmatrópicos más observados. Por ejemplo, el5-metilciclopentadieno se rea-
rregla rápidamente a temperatura ambiente y da una mezcla de productos 1-me-
til-, 2-metil- y 5-metil-sustituidos.
H 3C
ó
H desplazamiento
[1,5]
25 oC QH H
desplazamiento
[1,5]
25 oC
&:
H
Desplazamiento
[1,5] de D
Calor
FIGURA 30.14
1
Estado de transición
8 ~'
Rearreglo de
Claisen
[3,31 Tautomerización
----+= RO
~
Rearreglo de
Claisen [3,3]
----+=
~~
Rearreglo de Cope CR3
[3,31
E )
FIGURA 30.15 .,
[3.31
Supra facial
[3,3J
Suprafacial
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ti ,. .. ., • • • • o. . . . . . 4) . . . . . . . . . . . . .
Problema 30.8 Proponga un mecanismo para explicar por qué calentando el l-deuteroindeno el isótopo
marcado puede ir a tres de las posiciones en el anillo de cinco miembros.
cn
H H H H
O~(=
H
H D
Problema 30.9 Cuando se calienta un éter alil fenílico 2,6-disustituido en un intento de rearreglo de Clai-
sen, ocurre una migración que da el producto p-alílico como resultado de las dos reaccio-
nes pericíclicas secuenciales. Explique el motivo.
OH
Calor
-----'>
TePaCA:
··~runetop!l1" Antara;.con
N~roi~p~ Supra-dis
Ntíme:ro>w~r Sup:r~·dis
N~mer!;}~n¡:p~ Antara.con
RlillJID
QUíMICA EN ACCiÓN
hv [1,7] H Cambi~
--->
I
I
OH
7·Dehidrocolesterol R CH(CH3)CH2CH2CH2CH(CH3)2 Colecalciferol
Ergosterol R = CH(CH3)CH=CHCH(CH3 )CH(CH 3)2 Ergocalciferol
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los Problemas del 30.1 al 30.10 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
30.12 El espectro l3e RMN del homotropilideno tomada a temperatura ambiente muestra sólo
tres picos. Explique la razón.
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
30.13 ¿Las reacciones siguientes se efectuaron en una forma conrotatoria o disrotatoria? ¿En
qué condiciones, térmicas o fotoquímicas, efectuaría cada una de las reacciones?
(a)
(b)~ ~
U_~HHHHUí'_~ ~ ~-H
~-~
1258 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones pericícllcas
30.14 ¿Qué estereoquímica -antarafacial o suprafacial- espera observar en las reacciones si-
guientes?
(a) Un rearreglo sigma trópico [1,5] fotoquímico.
(b) Una ciclo adición [4 + 6] térmica.
(c) Un re arreglo sigmatrópico [1,7] térmico.
(d) Una ciclo adición [2 + 6] fotoquímica.
30.15 La siguiente isomerización térmica se efectúa en condiciones suaves. Identifique las reac-
ciones pericíclicas que suceden y demuestre como se efectúa el rearreglo.
30.16 ¿Esperaría que la reacción siguiente se efectúe de modo conrotatorio o disrotatorio? De-
muestre la este reo química del producto ciclobuteno y explique su respuesta.
E
hv
~
0=0
H H
o a>
H
100 oC
)
30.19 Responda el problema 30.18 para las ciclaciones térmica y fotoquímica del compuesto
(2E,4Z,6Z,8Z)-decatrieno.
30"20 El ciclohexadecaoctaeno mostrado se isomeriza en dos isómeros diferentes, según las con-
diciones de reacción. Explique los resultados observados e indique si cada reacción es con-
rotatoria o disrotatoria.
• Problemas adicionales 1259
30.21 ¿Cuál de las reacciones siguientes tiene mayor posibilidad de ocurrir? Explique su res-
puesta.
~ Calor
-----*
~
H H
30.22 El biciclohexadieno, también conocido como benceno de Dewar, es muy estable a pesar de
que su re acomodación a benceno es favorecida energéticamente. Explique por que él rea-
rreglo es demasidado lento.
rn
Benceno de Dewar
~
Calor
o
Benceno
30.23 El rearreglo térmico siguiente comprende dos reacciones pericíclicas en secuencia. Identi-
fíquelas y proponga un mecanismo que explique el resultado observado.
1260 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones perlcícllcas
30.24 Prediga el producto de la reacción pericíclica siguiente. ¿El desplazamiento [5,5] es un pro-
ceso suprafacial o antarafacial?
< >-O~CH3 ~?
Calor
30.25 La apertura del anillo del isómero trans-ciclobuteno que se muestra se efectúa a tempera-
tura mucho menor que una apertura de anillo similar del isómero cis-ciclobuteno. Expli-
que el efecto de la temperatura e identifique la estereoquímica de cada reacción como con-
rotatoria o disrotatoria.
Q() H H
300 oC 100 oC
Q()
H H
Q() H H
(
hv
)
C0
Q() c::=)
H H
(
hv
)
30.27 Los ciclopropanos vinil-sustituidos experimentan un rearreglo térmico para producir ciclo-
pentenos. Proponga un mecanismo para la reacción e identifique el proceso pericíclico in-
cluido.
Vinilciclopropano
-- o
Calor
Ciclopenteno
• Problemas adicionales 1261
30.28 La reacción siguiente tiene lugar en dos etapas, una de las cuales es una cicloadición y la
otra es una cicloadición inversa. Identifique las dos reacciones pericíclicas y muestre có-
mo ocurren.
o
~o
~6
+
--
Calor 11
+ e
11
o
30.29 Dos reacciones pericíclicas secuenciales participan en la siguiente síntesis del furano.
Identifíquelas y proponga un mecanismo para la transformación.
-- ~o
H+
Calor
Karahanaenona
30.32 El espectro IH RMN del bulvaleno alOa °e consiste sólo en un pico a 4.22 o. Explique el
motivo.
Bulvaleno
1262 CAPíTULO 30 • Orbitales y química orgánica: reacciones pericícllcas
30.33 Se diseñó y se llevó a cabo el siguiente re arreglo para probar la estereoquímica de los des-
plazamientos sigmatrópicos [1,5] de hidrógeno. Explique cómo es que el resultado obser-
vado confirma las predicciones de la simetría orbital.
30.35 Cuando se calienta el compuesto que tiene un ciclobuteno fusionado a un anillo de cinco
miembros, se forma (lZ,3Z)-cicloheptadieno. Sin embargo, cuando se calienta el compues-
to relacionado que tiene un ciclobuteno fusionado a un anillo de ocho miembros, se forma
(lE,3Z)-ciclodecadieno. Explique estos resultados y sugiera una explicación de por qué la
apertura del anillo de ocho miembros se realiza a una temperatura más baja.
CP
H
H
1
270 oC
o (jJ190 C,w H
0
30.36 De acuerdo al resultado que obtuvo en el problema 30.35, explique por qué se presenta
una mezcla de productos en la reacción siguiente:
QtCH' H
190 oC
30.37 La hormona sexual estrona se ha sintetizado siguiendo una ruta que comprende la etapa
siguiente. Identifique las reacciones pericíclicas incluidas y proponga un mecanismo.
Calor
-----,>
30.38 El ácido coronofácico, una toxina bacteriana, se sintetizó utilizando una etapa clave que
comprende tres reacciones pericíclicas secuenciales. Identifíquelas y proponga un meca-
nismo para la transformación general. ¿Cómo podría completar la síntesis?
?
EX.H
HOOC~O
~
Calor
~
1264
31.1 • Polímeros de crecimiento en cadena 1265
Observe que los polímeros se dibujan indicando sus unidades repetidas entre pa-
réntesis. La unidad que se repite en el poliestireno, por ejemplo, proviene del mo-
nómero estireno.
proviene del
Poliestireno Estireno
Hemos visto los polímeros de manera dispersa en varios capítulos, pero aho-
ra es el momento de adoptar un enfoque más sintético; en este capítulo estudia-
remos más a fondo cómo se forman y la manera en que la estructura de un polí-
mero se relaciona con las propiedades físicas del mismo.
Se repit~
BzO·
GDE nm:
,( "\ I I
H 2C=CH Se repit~
BF3 0H- H+ + H 2C==CH --->
Se repit~
Se repite)
Bu:-
Estireno Poliestireno
N
I!!
C
,j Se repite)
C
\
C-OCH3
I!
O
a-Cianoacrilato de metilo
(superpegamento)
Problema 31.1 Ordene los monómeros siguientes según su reactividad esperada hacia la polimerización
catiónica y explique su respuesta:
31.2 • Estereoquímica de la polimerización: catalizadores de ZN 1267
Problema 31.2 Ordene los monómeros siguientes de acuerdo con su reactividad esperada hacia la polime-
rización aniónica y explique su respuesta:
Problema 31.3 El poliestireno se produce comercialmente haciendo reaccionar el estireno con butil-litio
como iniciador aniónico. Explique cómo se estabiliza el intermediario de la cadena aca-
rreadora.
31.2 EstereoCJuímica de la
polimerización: catalizadores
de Ziegler-Natta
FIGURA 31.1
Formas isotáctica,
sindiotáctica y atáctica del
polipropileno.
Isotáctico (del mismo lado)
H, HC H H, H,
, 3 \ , ,
CHa eH3
H;,(~\ H H\ CH3~, Haq, H H;jC\ H H\ CH3~, H,C
.\ H
Atáctico (aleatorio)
Problema 31.5 Los polímeros como el polipropileno contienen un gran número de centros de quiralidad.
Así pues, ¿esperaría que las muestras de polipropileno isotáctico, sindiotáctico o atáctico
hicieran rotar la luz polarizada en un plano?
31.3 Copolímeros
Hasta este punto sólo hemos explicado a los horno polímeros (polímeros elabo-
rados a partir de unidades de repetición idénticas). Sin embargo, los copolíme-
ros son más importantes a nivel comercial. Se obtienen cuando dos o más monó-
meros diferentes se dejan polimerizar juntos. Por ejemplo, la copolimerización de
cloruro de vinilo con cloruro de vinilideno (1,1-dicloro-etileno) en una proporción
de 1:4 origina el polímero Sarán.
Cloruro de
vinilo
Cloruro de
vinilideno
{ cIH CH,~ni
CH,6H
m el n
Sarán
~A-A-A-B-A-B-B-A-B-A-A-A-B-B-B~
Copolímero al azar
~A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A-B-A~
Copolímero alternado
.. . "
Problema 31.6 Dibuje la estructura de un segmento alternante de hule de butilo, un copolímero de iso-
preno e isobutileno preparado mediante un iniciador catiónico.
Problema 31.7 La irradiación de poli(1,3-butadieno), seguida por adición de estireno, produce un copolí-
mero injertado que se emplea a fin de fabricar hule para suelas de zapatos. Trace la
estructura de un segmento representativo de este copolímero injertado de estireno-buta-
dieno.
1 Calor
Nailon 66
O í/'/~V
11
~ [ HOCCH2CH2CH2CH2CH2NH2
,1, J/
---'--'-:-:C-:al-or-~)
Calor
Ácido 6-aminohexanoico Nailon6
Caprolactama
1272 CAPíTULO 31 • Polímeros sintéticos
Policarbonatos
Los policarbonatos son como los poliésteres, pero su grupo carbonilo está enlaza-
do a dos grupos -OR, [O=C(ORhJ. Por ejemplo, ellexán es un policarbonato que
se prepara a partir del difenil carbonato y un difenol llamado bisfenol A. El Le-
xán tiene una resistencia extraordinaria al impacto, lo cual lo hace valioso en
usos como cárteres para maquinaria, teléfonos, cascos de seguridad para ciclistas
y vidrio "a prueba de balas".
eR3
-G-f-G- eR3
Difenil carbonato BisfenolA
1 oc
300
I
\
Lo-o-F,< >- rI eR3
Lexán
Poliuretanos
Un uretano es un grupo funcional que contiene un carbonilo en el que el carbono
carbonílico está enlazado con un grupo -OR y un grupo -NR2 • Como tal, un ure-
tano se encuentra a la mitad del camino entre un carbonato y una urea.
o O O
11 11 11
e e e
RO"""'" "'-OH !iO"""'" "'-NR'2 R'2N"""'" "'-NR'2
Carbonato Uretano Urea
+POlímerot
Tolueno-2,4-diisocianato Poliuretano
31.5 • Estructura y propiedades físicas de polímeros 1273
o
11
R, ;: /C, + /'
'N/ '(f"
Ácido carbámico
Problema 31.8 El poli(etileno tereftalato) o PET es un poliéster usado para fabricar botellas de refrescos.
Se prepara por medio de la reacción de etilenglicol con ácido 1,4-bencenodicarboxílico (áci-
do tereftálico). Dibuje la estructura de PET.
Problema 31.9 Muestre el mecanismo de la reacción de adición nucleofílica de un alcohol con un isocia-
nato que da un uretano .
Los polímeros no son muy diferentes de otras moléculas orgánicas. Son mucho
más grandes, desde luego, pero su química es similar a la de las moléculas aná-
logas pequeñas. Así, las cadenas de alcano del polietileno experimentan haloge-
nación iniciada por radicales; los anillos aromáticos del poliestireno presentan
reacciones típicas de sustitución aromática electrofílica y los enlaces amida de un
nailon son hidrolizados por las bases.
La diferencia principal entre las moléculas orgánicas pequeñas y grandes es-
tá en sus propiedades físicas. Por ejemplo, su gran tamaño significa que los polí-
meros experimentan fuerzas de van der Waals }mstancialmente mayores (Sec.
3.5). Pero debido a que estas fuerzas sólo actúan en distancias pequeñas, son más
fuertes en polímeros como el polietileno de alta densidad en el cual las cadenas
se empacan muy unidas en una forma regular. Muchos polímeros tienen regiones
1274 CAPíTULO 31 • Polímeros sintéticos
FIGURA 31.2
Cristalitos en el polietileno
lineal. Las largas cadenas
del polímero están
acomodadas en líneas
paralelas en las regiones
de cristalitos.
nulo, las cadenas pueden deslizarse una sobre otra en el estado fundido. Algunos
polímeros termoplásticos, como los poliestirenos y los poli(metil metacrilatos),
son amorfos no cristalinos; otros, como el polietileno y el nailon, son semicrista-
linos. Entre los termoplásticos mejor conocidos está el poli(etileno tereftalato), o
PET, usado para elaborar botellas plásticas de refrescos.
Poli(etileno tereftalato)
Ftalato de di(2-etilhexilo),
un plastificante
FIGURA 31.3
Regiones de cristalito
orientadas en una fibra de
polímero.
-
Estiramiento
)
Formas no estirada y
estirada de un elastómero.
E"tlrardlc.'nto
)
(
Relajaci6n
FIGURA 31.5 Y
Las resinas de termo fraguado son polímeros que por efecto del calor se
convierten en una masa sólida, dura e insoluble y con demasiados enlaces entre-
cruzados. La baque lita, una resina de termofraguado, producida por primera vez
31.5 • Estructura y propiedades físicas de polímeros 1277
en 1907, ha estado en uso comercial por más tiempo que cualquier otro polímero
sintético. Se utiliza ampliamente en partes moldeadas, adhesivos, recubrimien-
tos e incluso en otras aplicaciones resistentes a alta temperatura, como los conos
de la nariz de los misiles.
En términos químicos, la baquelita es una resina fenólica, producida por la
reacción del fenol y el formaldehído. Por calentamiento, se elimina el agua, se for-
man muchos enlaces cruzados y el polímero se convierte en una masa cuya dure-
za es similar a la de una roca. El entrecruzamiento de la baquelita y otras resi-
nas de termofraguado es tridimensional y tan extenso que no podemos hablar de
"cadenas de polímero". En esencia, un pedazo de baquelita es una enorme mo-
lécula.
OH
Ó ~
Calor
Baquelita
Problema 31.10 ¿Qué producto espera obtener de la hidrogenación catalítica del hule natural? ¿El produc-
to sería sindiotáctico, atáctico o isotáctico?
Problema 31.11 Proponga un mecanismo para explicar la formación de baquelita a partir de la polimeri-
zación catalizada con ácido de fenol y formaldehído_
o O O
11 11 11
(J(JiCH2COH l¡:OCHC<;)I:I IOCHCH2COR
j . 1 ..
CI:Ia CHg
tOCHn {Pt
. "1 m>
1I
ORa. "
{olHcaJt
CH3 n
Visualización de la química
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
(Los problemas del 31.1 al 31.11 están incluidos en el desarrollo del capítulo.)
31.13 Muestre la estructura de los polímeros que se podrían hacer a partir de estos monómeros:
(a) (b)
Problemas adicionales
•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••
31.14 Identifique las unidades de monómero a partir de las que se han formado cada uno de los
polímeros siguientes y diga si es un polímero de crecimiento en cadena o de crecimiento
en etapas.
31.16 Trace la estructura del Kodel, un poliéster que se prepara calentando el1,4-bencendicar-
boxilato dimetílico con 1,4-bis(hidroximetil)ciclohexano.
31.17 Muestre la estructura del polímero que resulta de calentar el diepóxido siguiente y una
diamina:
31.18 Nomex, una poliamida usada para aplicaciones como llantas de alto rendimiento, se pre-
para haciendo reaccionar 1,3 bencendiamina con cloruro de 1,3 -bencendicarbonilo. Mues-
tre la estructura del Nomex.
31.19 El nailon 10,10 es un polímero extremadamente resistente que se utiliza para reforzar va-
rillas para concreto. Dibuje un segmento del nailon 10,10 y muestre sus unidades de mo-
nómero.
31.20 El ciclopentadieno sufre polimerización térmica y produce un polímero sin enlaces dobles
en la cadena. Si se le somete a un gran calentamiento, el polímero se rompe y regenera el
ciclopentadieno. Proponga una estructura para el polímero.
Polietilenglicol
31.23 El nitroetileno, H 2 C=CHN0 2 es un compuesto sensible que se debe preparar con gran cui-
dado. El intento de purificarlo por destilación a menudo da resultados de baja recupera-
ción del producto y una cubierta blanca en las paredes interiores del aparato de destila-
ción. Explique la causa posible.
• Problemas adicionales 1283
Poli(vinil butiral)
31.25 ¿Cuál es la estructura del polímero producido por polimerización aniónica de la f3-propio-
lactona utilizando NaOH como catalizador?
OU
)~O p·Propiolactona
31.26 El glyptal es una resina de termofraguado sumamente entrecruzada producida por calen-
tamiento del glicerol y anhídrido ftálico (anhídrido del ácido 1,2-bencendicarboxílico).
Muestre la estructura de un segmento representativo del glyptal.
31.27 El melmac, una resina de termofraguado usada con frecuencia para hacer platos de plás-
tico, se prepara calentando melamina con formaldehído. Observe la estructura de la ba-
quelita mostrada en la sección 31.5 y sugiera una estructura para el Melmac.
Melamina
31.28 Los adhesivos epoxi son resinas entrecruzadas preparadas en dos etapas. La primera con-
siste en una reacción SN2 de la sal disódica del bisfenol A con epiclorhidrina, que forma un
prepolímero de bajo peso molecular. Luego, ese prepolímero se "cura" en una resina entre-
cruzada por medio del tratamiento con una tria mina como H2NCH2CH2NHCH2CH2NH2'
HO~ >r~ CH 3
}-OH Epiclorhidrina
BisfenolA
31.29 La espuma de poliuretano usada con fines de aislamiento doméstico utiliza metanodifeni-
lisocianato (MDI) como monómero. El MDI se prepara mediante la reacción catalizada con
ácido de la anilina con formaldehído, seguida por el tratamiento con fósgeno, COC1 2 • Pro-
ponga mecanismos para ambas etapas.
O=C=N-Q-CH2- Q - N = C = O
MDI
31.31 Las salas para fumar del Hindenburg y de otros dirigibles llenos de hidrógeno, de la déca-
da de los treinta, estaban aisladas con espumas de polímero de urea-formaldehído. La es-
tructura de este polímero es muy entrecruzada, parecida a la de la baquelita (Sec. 31.5).
Sugiera una estructura.
31.32 La resina polimérica usada para la síntesis en fase sólida de péptidos de Merrifield (Sec.
26.11) se prepara por medio del tratamiento del poliestireno con N-(hidroximetil)ftalimi-
da y ácido trifluorometanosulfónico, seguida por la reacción con hidrazina. Proponga un
mecanismo para ambas etapas.
~N-CH,oH
o
O
R O
\
N
I
/;
LH,~J
31.33 El 2-etil-l-hexanol que se utiliza en la síntesis del plastificante ftalato de di(2-etilhexilo)
se fabrica comercialmente a partir del butanal. Muestre la posible ruta de síntesis
,
APENDICE A
Nomenclatura de compuestos
orgánicos polifuncionales
Si nos basamos en el número de nombres incorrectos que aparecen en la litera-
tura química probablemente debamos decir que son pocos los químicos orgánicos
que han aceptado por completo las reglas de la nomenclatura orgánica. Los hidro-
carburos simples y los compuestos monofuncionales presentan pocas dificultades
porque las reglas básicas de nomenclatura para esos compuestos son lógicas y
fáciles de comprender. A pesar de ello, se encuentran a menudo compuestos poli-
funcionales. Mientras muchos químicos pueden identificar correctamente el hi-
drocarburo 1 como 3-etil-2,5-dimetilheptano, son pocos los profesionistas del
ramo que pueden identificar con acierto el compuesto polifuncional 2. ¿Debemos
considerar al compuesto 2 como un éter?, ¿cómo un éster etílico?, ¿cómo una
cetona?, ¿cómo un alqueno? Desde luego que este compuesto funcional puede cla-
sificarse en las cuatro categorías, pero solamente tiene un nombre correcto: 3-(4-
metoxi-2-oxo-3-ciclohexenil)propanoato de etilo.
Grupo· funcional Seco del texto Grupó funcional Seco del texto
- ~-1
A-2 APÉNDICE A • Nomenclatura de compuestos orgánicos pollfunclonales
El sufijo: precedencia
del grupo funcional
Q-COOH
5. Se nombra como un ácido ciclohexanocarboxílico con un
sustituyente oxo: acido 4-oxociclohexanocarhoxílico
• El sufijo: precedencia del grupo funcional A-3
Grupos principales
Grupos subordinados
Azidas Ázida
Diazo Diazo
Éteres Alcoxi
Halogenuros Halo
Nitro Nitro
Sulfuros Alquiltío
aLas grupos funcionales principales se han listado en orden decreciente de prioridad; los grupos subordi-
nados no tienen un orden de prioridad establecido~
A-4 APÉNDICE A • Nomenclatura de compuestos orgánicos pollfunclonales
o
II
JI t .CRCOR
I
CRO
8. Se nombra como ácido heptanoico sustituido: 9. Se nombra como un ácido propanoico sustituido:
ácido '··¡.!!heptanoico ácido ilpropanoico
Para los compuestos 10-13, los cuales contienen anillos, se aplican reglas si-
milares. Los compuestos 10 y 11 son ceto nitrilos isoméricos y ambos deben ser
nombrados como nitrilos, de acuerdo con la tabla A.2. La sustancia 10 se nombra
como un benzonitrilo, dado que el grupo funcional -CN es un sustituyente del
anillo aromático, pero la sustancia 11 se nombra como un acetonitrilo, dado que
el grupo funcional -CN es parte de una cadena abierta. Los nombres correctos
son 2-acetil-4-metilbenzonitrilo (10) y (2-acetil-4-metilfenil)acetonitrilo (11).
Los compuestos 12 y 13 son ambos ceto ácidos, y se deben nombrar como ácidos. Los
nombres correctos son ácido 3-(2-oxociclohexil) propanoico (12) y ácido 2-(3-oxo-
propil)ciclohexano- carboxílico (13).
• Escritura del nombre A-5
10. Se nombra como un benzonitrilo sustituido: 11. Se nombra como un acetonitrilo sustituido:
2-acetH-j ~metl¡benzonitrilo (2-acetil-4-metilfeniDacetonitrilo
12. Se nombra como un ácido carboxílico: 13. Se nombra como un ácido carboxílico:
ácido ;3-(2-oxociclohcxil)propanoico ácido 2-(a-oxopropi1)ciclohexanocarboxílico
Prefijos y localizadores
o
11
CCH=CCOH
1
Una vez que se han establecido las partes del nombre, se escribe el nombre com-
pleto. Se aplican varias reglas:
A-6 APÉNDICE A • Nomenclatura de compuestos orgánicos pollfuncionales
REGLA 1 Orden de los prefijos. Cuando ya se han identificado los sustituyentes, la cade-
na principal se ha numerado y se han asignado los multiplicadores apropiados
como di- y trio, se escribe el nombre con los sustituyentes listados en orden al-
fabético con preferencia al orden numérico. Los multiplicadores como di- y tri-
no se utilizan con fines de alfabetización, pero el prefijo iso, si se emplea.
H"NCH2 CH 2 CH?HCH 3
OH
15.5-amino-;l·nll.-t¡I·2·pentanol
(NO 3-metil-5-amin-2-pentanoll
O
11
CH"CHCOH
"1
Mg Br
16. Dimetilmagnesio 17. Ácido 2-bromopropanoico
(una palabra, dado que magnesio es un elemento) (dos palabras, dado que
"ácido" no es un compuesto)
Ó N
o-~OCH:l
18.4.(DinwWamino)piridina 19. Ciclopentanocarboxilato de metilo
(una palabra, dado que piridina es un compuesto)
REGLA 3 Paréntesis. Los paréntesis se usan para denotar sustituyentes complejos cuan-
do de otro modo habría cierta ambigüedad. Por ejemplo, el clorometilbenceno tie-
ne dos sustituyentes en un anillo bencénico, pero el (clorometil)benceno sólo tiene
un sustituyente complejo. Note que la expresión entre paréntesis no se separa
por guiones del resto del nombre.
<>
20. p-Clol'ünH. ¡¡lbenceno 21. (ClorometHlbenceno
(dos sustituyentes) (un sustituyente complejo)
• Bibliografía adicional A-7
o O
11 11
HOCCHCH 2CH 2COH
I
Bibliografía adicional
el
QO 5.8
CHaqoqOOa: 2.4
eI~· }-eOOH 4.0 eHO
NCCH~COOH. 2.5 el
ru~too
CH8C-CCOOH 2.6 4.0
CH2 BrCH2 COOH
CH~FCOOH 2.7 6.2
CH2 CICOOH
HOoCCVa: 2COOH
CH2BrCOOH
2.8
2.8; 5:6
2.9
O,NÚNO' 4.1 el
~ OH
<}-SH
Cf
~.
OOO
el
3.0
a cooa
4.2
6.6
((NO,
7.1
A-8
• Constantes de acidez de algunos compuestos orgánicos A-9
~CH~)j¡C.NOH
CFl 2(COOCFla)z
CHC12CU20Fl
9.,0 CH2 (OH)2"
HOCH2Clf~OH)CH2ÓH
CH2QICFlj¡OH
9.3; 11.1
o
o:: 9.3; 12.6
I5A
41
a
a~ 9.4
CUsOH
HzC=CHCH20Fl
HU:>
1~.5 o 43
Se hapubUoadi>uníi.lista' dé acidez que cubre más de 5000 ('o¡j¡puestos ol'gánieos: E,E Serjeant y B. Dempsey (eds.), "Ionization Con.
stants ol!'. O¡=g!UlÍe Aéilis in Aqueou$ Sohttion", IUPAC Chemical Data Series núm. 2~, Pergamon Press, Oxford, 1979.
,
APENDICE D
Respuesta a los problemas
seleccionados del texto
Cl /H
:N
H 11
(e) :g .. 1
H/ "H
C
H:C:N:H H-C-N-H
HH 1 1
1.15 Todos tienen hibridación Sp3 y poseen una
H H
geometría más o menos tetraédrica.
H
(d) Na:H Na-H (e) H 1
H:C:Li H-C-Li
H 1
H
A-32
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-33
er'l 'el
el
-t ! 2.14
2.15
La reacción se efectuará.
Ka = 4.9 X 10-10
H
(c) el (d) H-__ ~---el 2.16 ..~ n 1+
--el (a) CH 3CH 2QH + H-CI eH 3CH2QH + CI-
1/
.e,
H-- -
o (CH3)2NH o (CH 3hP:
H-'I 'el
H
¿---...
6 (b) H 3C+ + :QH - - H 3C -OH
2.7 Para el azufre: FC =6- "2 -2 = +1;
o (CH 3 hB o Br2Mg
2 8
para el oxígeno: FC = 6- "2 -6 = -1 2.17 (a) Para el boro: FC =3- "2 - O = -1;
8 6
2.8 (a) Para el carbono: FC = 4- "2 -O = O; para el oxígeno: FC = 6 - "2 - 2 = +1
2 CI
para el oxígeno: Fe = 6 - "2 - 6 = -1 1
(c) [j (d) CH 3CHCH 2CH3
8
(c) Para el nitrógeno: FC = 5 - "2 - O = + 1;
2.20
6
para el carbono final: FC =4- "2 - 2 = -1
:0: :0: :0:
1 1 11
2.9 (a) _ .. /N~ ..?N~ .. _ _ .. /N~ .. _
:0
.. "O:
.. :0/
.. O:
.. :0
.. O:
..
+
(b) H 2e = eH - eH2+ <---'> H 2e - eH= eH 2
+ •• •• + ••
(c) :N=N-N=-H :N=N=N-H
3.1 (a) Amida, doble enlace
Br Br Br Br (b) Amina, ácido carboxílico
\ / \ /
e=e e-e (c) Doble enlace, cetona, éster
/ \ I! '\\ (d) Anillo aromático, doble enlace, alcohol
(d) H-e e-H H-e e-H
O
O
'\\ I! \ /
/
e-e
\ /
e=e
\ 3.2 (a) eH 30H (b) (c) CH3~OH
H H H H
O
2.10 HN0 3 + NH 3 --7 NH 4 + + N0 3 -
11
Ácido Base Conjugado Conjugado (e) CH 3CCH 2CH2NH2
ácido base
3.4 CH3
1
3.11 (a) CH 3CHCHCH3
1
CH 3
CH 3
1
(e) CH3CCH 2CH 3
1
CH~
CH
3
(b)
~
O
(e) 5 primarios, 1 secundario, 1 terciario y
1 cuaternario
3.10 Los carbonos primarios tienen hidrógenos (d) CH 3
primarios, los carbonos secundarios poseen
hidrógenos secundarios y los carbonos terciarios
tienen hidrógenos terciarios.
B,DB'
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-35
: CH 3
H
4.16 Los grupos ciano están orientados hacia arriba.
4.17 Ecuatorial = 70%; axial = 30%
4.18 (a) 2.0 kJ/mol (b) 11.4 kJ/mol
(c) 2.0 kJ/mol (d) 8.0 kJ/mol
4.19 CH 3
4.3 (a) H
t:::[CH' l-Cloro-2,4-dimetil-
ciclohexano (la forma
en silla es menos estable)
CI
Hyfy-CH3
4.20 Ambos grupos ter-butilo pueden ser
H~H ecuatoriales en la conformación de bote torcido.
CH o C(CH 3)3
4.4
H3C~H
CH3
/;:::J"C(CH,),
H~CH3 Silla
CH3
4.5 Tensión = 3 X 3.8 kJ/mol = 11.4 kJ/mol
CH 3
H~CH3
H~CH3 Bote torcido
CH 3
4.21 La trans-decalina es más estable porque no
4.6 Ciclopropano tiene interacciones 1,3-diaxiales.
4.7 Seis interacciones; 21% de tensión
4.8 El isómero cis es menos estable por los grupos
metilos que se eclipsan entre ellos.
4.9 Diez interacciones eclipsadas; 40 kJ/mol; alivio 5.1 (a) Sustitución (b) Eliminación
de 35%. (c) Adición
4.10
H3C~CH3
5.2 1-Cloro-2-metilpentano, 2-cloro-2-
metilpentano, 3-cloro-2-metilpentano,
H H 2-cloro-4-metilpentano, 1-cloro-4-
metilpentano.
El más estable El menos estable
5.3 El pentano tiene tres tipos de hidrógenos; el
d"
4.11 OH
neopentano sólo tiene uno.
[::::J0H 5.4
5.5
Electrófilos: HC1, CH 3 CHO, CH 3SH;
nucleófilos: CH 3 NH 2 , CH 3 SH
Bromociclohexano; clorociclohexano
4.12-4.13 Las posiciones axiales y ecuatoriales se
alternan alrededor del anillo en cada lado. 5.6 (a) iSJ-C(:\NH 3 ---> CINH 3+ + CI-
4.14
º: +
..~ n.
.Fl~'
(b) CH3 H3C - Br CH 30CH3 + Br-
CH 3
4.15 Con un metilo, un etilo y un isopropilo, un
hidrógeno apunta hacia el anillo. Con un grupo 5.7 H 20+H 2 C=CH 2 +Br-
ter-butilo, un metilo apunta hacia adentro. 5.8 El LlGo negativo es más favorable.
A-36 APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto
cY' U
(b) CH aCH 2CH2CH = CC(CHa)a
HaC CHa
1 1
(e) CH aCH=CHCH=CHC-C=CH2
1
HaC
(CHa)2CH CH(CHa)2
\ / 7.1 2-Metil-2-buteno y 2-Metil-1-buteno
(d) C=C
/ \ 7.2 Cinco
(CHa)2CH CH(CH a)2 7.3 trans-1 ,2-Dicloro-1,2-dimetileiclohexano
~:CH'
7.4
CHa
1
C(CHah
1
(e) CHaCHCH2CHCH2CH2CHa
y aH,C:-Cl
6.6 (a) 1,2-Dimetilciclohexeno ~'CH
H a H
'CH
3
(b) 4.4-Dimetilciclohepteno
(e) 3-Isopropileiclopenteno 7.5 trans- 2 -Bromociclopentanol
6.7 Los compuestos (e), (e) y (f) tienen isómeros eis- 7.6 Markovnikov
transo 7.7 (a) 2-Pentanol (b) 2-Metil-2-pentanol
6.8 El trans-eiclohexeno está demasiado tensionado. 7.8 (a) 2-Metil-1-hexeno o 2-metil-2-hexeno
6.9 (a) -Br (b) -Br (e) -CH 2 CH a (d) -OH (b) Ciclohexiletileno
(e) -CH 2 0H (f) -CH=O
6.10 (a) -Cl, -OH, -CH a -H
7.9
Jq.D
(b) -CH 2 0H, -CH=CH 2 , -CH 2 CH a, -CH a
(e) -COOH, -CH 2 0H, -C""N, -CH 2 NH 2
~--l'OH
H
(d) -CH 2 0CH 3 , -C""N, -C""CH, -CH 2 CH 3 7.10 (a) 3-Metil-1-buteno
6.11 (a) Z (b) E (e) Z (d) E (b) 2-Metil-2-buteno
6.12 H 2C =CH C0 2CH a (e) Metilenciclohexano
\ /
C=C z 7.11 HaC
(CHa)2CH
/ \
CH 20H HaC~/H
H/ y
6.13 (a) 2-Metilpropeno (b) Isómero E "OH
(e) 1-Metilciclohexeno H
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-37
7.12 (a)cA Cl
Cl
(b) CH 3
I /"-
CH 2
CH CHCH2CH -CHCH
3 3
8.11
CH 3C=CH 1. NaNH2 ,
2. CHal
CH C=CCH
3 3
H2 l cis-CH3CH=CHCH 3
catalizador
7.13 (a) 2-Metilpentano de Lindlar
(b) 1,I-Dimetileiclopentano 8.12 (a) KMn0 4 , H 30+ (b) H 2/eatalizador de Lindlar
7.14 (a) l-Metileiclohexeno (e) 1.H 2/eatalizador de Lindlar; 2.HBr
(b) 2-Metil-2-penteno (e) 1,3-Butadieno (d) 1.H 2/eatalizador de Lindlar; 2.BH 3;
7.15 (a) CH3COCH2CH2CH2CH2COOH 3.NaOH, H 20 2
(b) CH3COCH2CH2CH2CH2CHO (e) 1.Hzleatalizador de Lindlar; 2.C1 2
7.16 (a) 2-Metilpropeno (b) 3-Hexeno 8.13 (a) 1. HC=CH + NaNH 2; 2. CH3(CH2hCl;
7.17 (a) H 2C=CHOCH 3 (b) CICH=CHCl 3.2H 2/Pd
7.18 (b) 1. HC=CH + NaNH 2;
./Cf'\í\
-Z-CH2CH 2 + -Z-CH-CH 2 --->
2. (CH3)3CCH2CH2l; 3. 2H 2/Pd
(e) 1. HC=CH + NaNH 2;
2. CH 3CH 2 CH 2CH 2l; 3. BH 3; 4. H 20 2
t
¿'-CH2 CH R + ¿'-CH=CH 2
(d) 1. HC=CH + NaNH 2;
7.19 2. CH3CH2CH2CH2CH2l; 3. HgS0 4 , H 3 0+
?C(CH 3)3)
CH 2CH n
H~/CH'
9.3
8.1 (a) 2,5-Dimetil-3-hexino (a) (h) 1;=0
(b) 3,3-Dimetil-l-butino
(e) 2,4-0ctadien-6-ino
(d) 3,3-Dimetil-4-oetino
(e) 2,5,5-Trimetil-3-heptino
(f) 6-lsopropileiclodecino
8.2 l-Hexino, 2-Hexino, 3-hexino,
3-metil-l-pentino 4-metil-l-pentino,
4-metil-2-pentino, 3,3-dimetil-
l-butino
8.3 (a) 1,1,2,2-Tetracloropentano
(b) 1-Bromo-l-eiclopentiletileno
(e) 2-Bromo-2-hepteno y 3-bromo- 9.4 COOH COOH
2-hepteno I I
8.4 4-0etanona; 2-metil-4-oetanona y 7-metil-4- ,C, y /,C.
octano na H"I . . CH HC \'H
H?N 3 3 NH?
8.5 (a) l-Pentino (b) 2-Pentino
9.5 +16.1°
8.6 (a) C6 H 5 C=CH (b) 2,5-dimetil-3-hexino
9.6 (a) -Br, -CH 2CH 20H, -CH 2CH 3 , -H
8.7 (a) Reducir al 2-oetino con Li/NH 3
(b) -OH, -C0 2CH3, -C0 2H, -CH 20H
(b) Reducir al 3-heptino con H 2/eatalizador
(e) -NH 2, -CN, -CH 2NHCH 3 , -CH 2NH 2
de Lindlar (e) Reducir al 3-metil-
(d) - Br, -Cl, -CH 2Br, -CH 2Cl
l-pentino
9.7 (a) S (b) R (e) S
8.S (a) C6 H 5 C=CH
9.8 (a) S (b) S (e) R
(b) CH3(CH2hC=C(CH2hC=C(CH2)7CH3
9.9 H
8.9 No: (a), (e), (d); si: (b)
I
8.10 (a) l-Pentino + CH 3l o ,C"
propino + CH3CH 2 CH 2l HO"I CH2 CH2 CH 3
(b) 3-Metil-l-butino + CH 3CH 2l HRC
9.10 S
(e) Ciclohexilaeetileno + CH 3l
9.11 (a) R,R (b) S,R (e) R,S (d) S,S Los
(d) 4-Metil-l-pentino + CH 3l o propino +
compuestos (a) y (d) son enantiómeros, mientras
(CH3)2CHCH2l
que (b) y (e) son diasterómeros.
(e) 3,3-Dimetil-l-butino + CH 3CH 2l
A-38 APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto
(e)
"'Uy 11.1
11.2
11.3
(R) acetato de -l-metilpentilo
CH3C02CH(CH3)CH2CH2CH2CH3
(S)-2-Butanol
(S)-2-Bromo-4-metilpentano - -
CH3CHCH 2CH3
I CH3 SCH3
CH3CH2CH2CH2CH2CHCH2CHCH3 I I
I (R) CH3CHCH 2CHCH3
Cl 11.4 El ataque por atrás está demasiado impedido.
(f) Br 11.5 (a) 1-Yodobutano (b) 1-Butanol
B'~
(e) 1-Hexino (d) Bromuro de butilamonio
11.6 (a) (CH3)2N- (b) (CH3)3N (e) H 2S
11.7 CH 3 0Tos > CH 3Br > (CH3)2CHCl >
(CH 3)3 CCl
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-39
C=C \
H C/ \H DEPT-135 (+)
3
CeH s03' C 5H 4 04
0-
1
(c) CllH 24, C12H I2, CllHsO, C1oH200, C1oHP2' \ /; CH 2 -?-CH 3
CgHJ.e0;z. C~!:IIP3' C7Hs04' CeH40 5 CH 3
12.2 C 15 H 22 U, CI4HISOZ' C I3 H 14 0 3' C I2 H lO 04'
C n H e0 5' C1eHlOO 13.12 Un espectro DEPT-90 mostrará dos absorciones
12.3 (a) 2-Metil-2-penteno (b) 2-Hexeno para el producto que es anti-Markovnikov
12.4 (a) 43, 71 (b) 82 (c) 58 (d) 86 (RCH=CHBr), pero no habrá absorciones para
12.5 La energía de los rayos X es superior. el producto de Markovnikov (RBrC=CH 2).
12.6 A = 9.0 X lO-e m es superior en energía. 13.13 (a) 2 (b) 4 (c) 3 (d) 4 (e) 5 (f) 3
12.7 (a) 2.4 x lOe kJ/mol (b) 4.0 X 10 4 kJ/mol 13.14 5
(c) 2.4 X 10 3 kJ/mol (d) 2.8 X 102 kJ/mol 13.15 (a) 1.438 (b) 2.178 (c) 7.378 (d) 9.708
(e) 6.0 kJ/mol (f) 4.0 X 10- 2 kJ/mol (e) 5.30 8 (f) 2.12 8
12.8 (a) 3225 cm- l (b) 1710 cm- l (c) 4.44 Mm 13.16 Siete tipos de protones.
(d) 10.3 Mm 13.17 Dos máximos; relación 3:2
12.9 (a) Cetona o aldehído 13.18 (a) -CHBr 2 , cuarteto; -CH 3, doblete
(b) Compuesto nitro (b) CH 30-, singulete; -OCH n triplete;
(c) Ácido carboxílico -CH 2 Br, triplete
12.10 (a) CH 3CH 20H tiene una absorción del -OH. (c) CICHn triplete; -CH 2-, quinteto
(b) 1-Hexeno tiene la absorción de un doble (d) CH 3-, triplete; -CH 2-, cuarteto;
enlace. -CH-, septeto; (CH 3}z, doblete
(c)CH 3 CH 2COOH tiene una absorción muy (e) CHa-, triplete; -CH 2- , cuarteto;
ancha del -OH. -CH-, septeto; (CH 3)2' doblete
12.11 1450-1600 cm- l : anillo aromático; (f) =CH, triplete, -CH n doblete,
2100 cm- l : C=C; 3300 cm- l : C=C- H C-H aromático, doblete
12.12 (a) 1715 cm- l (b) 1730, 2100, 330D cm- l 13.19 (a) CH 30CH 3 (b) CH 3 CH(Cl)CH 3
(c) 1720, 2500-3100 cm-\ 3400-3650 cm- l (c) CICH 2CH 2 0CH 2 CH 2 Cl
12.13 1690, 1650, 2230 cm- l (d) CH 3 CH 2 C0 2CH 3 o CH 3 C0 2CH 2 CH 3
A-40 APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto
Br~ Br~
14.1 Conjugada: (b), (e), (d), (f)
14.2 El ~Hhidróg esperado para el aleno (d)H"CqCl
es -252 kJ/mol. El aleno es menos estable que
un dieno conjugado o no conjugado.
14.3 l-Cloro-2-penteno,3-cloro-l-penteno, CH 3
4-cloro-2-penteno 15.4 La piridina tiene un sexteto de electrones
14.4 El 4-cloro-2-penteno predomina en ambos. aromáticos.
14.5 La interconversión ocurre por disociación SNl a 15.5 El ciclodecapentaeno no es plano a causa de
un catión intermediario común interacciones estéricas.
14.6 El doble enlace está más sustituido. 15.6 Todos los enlaces C-C son equivalentes; una
14.7 línea de resonancia tanto en el espectro lH
como en el l3C RMN
15.7 El dianión ciclooctatetraenilo es aromático (diez
electrones 'TT ) Y plano.
15.8 El nitrógeno de enlace simple es como el del
w
14.8 r:
H2C=CH-CH=CH2 --->
15.9
pirrol, mientras que el nitrógeno de doble
enlace es parecido al del piridino.
CH3_CH=CH_C~CH-CH=CH2 H.
Q"
Polímero C>o H Furan
14.9
~C02CH3
H
{j
~H 15.10
CH,
-t- +--t-
cO
14.10 Buenos dienófilos: (a), (d)
14.11 El compuesto (a) es s-cis. El compuesto (e)
puede rotar a s-cis.
1+ 1+ 1+ 1+ 1+1+
14.12
1+ 1+ 1+
'~02CH3
Catión Radical Anión
: -:?'
15.11
H .'
H C0 2CH 3
14.13 300-600 kJ/mol 15.12 5
14.14 La energía UV es mayor que IR o la energía de
RMN.
1.46 X 1O-5M
Todos, excepto (a), tienen absorciones en el UV
a
N~ ...-
cr
N~ .. -
I Q. Q: y otros 17.2
~ ~ +
a
16.9 Cl :
-;:/' ..
y otros
I
(C)d~~H
~
a
19.9 El equilibrio es desfavorable para eetonas con
impedimento estérieo. (b) CH 3
19.10 I
NCH,CH, y crN(CH,CH,,), CH3CHCH 2CH2COOH
(e) H (d) ~COOH
COOH
19.11 Las etapas son la inversa exacta de la reacción r-Y ~OH
19.12
hacia delante.
~H
COOH
(e)
COOH
20.3 Disuelva la mezcla en éter, extraiga con NaOH
acuoso, separe y acidifique la capa acuosa y
19.14 CH3
extraiga con éter.
CH302C~CHO 20.4 43%
V +CH30H 20.5 (a) CH 3CH 2COOH < BrCH2COOH <
FCH 2COOH
19.15 (a) Ciclohexanona + (PhhP=CHCH3 (b) CH 3CH 2NH 2 < CH 3CH 20H <
(b) 2-Ciclohexenona + (Ph)3P =CH 2 CH 3CH 2COOH
(e) Acetona + (Ph)3P=CHCH2CH2CH3 20.6 El dianión es desestabilizado por la repulsión
(d) Acetona + (PhhP=CHPh que hay entre las cargas.
(e) Benzaldehído + (PhhP=CHPh 20.7 Más reactivo
19.16 (Ph h P =CHC(CH 3)=CHCH=CHCH= 20.8 (a) Ácido p-metilbenzoieo < Ácido benzoico <
C(CH 3)CH=P(Phh Ácido p-clorobenzoico
19.17 Reacción de Cannizzaro intramoleeular (b) Ácido acético < Ácido benzoico < Ácido p-
19.18 (a) 3-Buten-2-ona + (CH3CH2CH2)2CuLi nitrobenzoico
(b) 3-Metil-2-ciclohexenona + (CH3)2CuLi 20.9 (a) 1. Mg; 2. CO 2 ; 3. H 30+
(e) 4-ter-Butil-2-eiclohexenona + (b) 1. Mg; 2. CO 2 ; 3. H 3 0+
(CH 3CH 2hCuLi (c) 1. Mg; 2. CO 2 ; 3. H 30+ o 1. NaCN;
(d) Cetona insaturada + (H 2C=CH}zCuLi 2. H 30+
19.19 Observe la apariencia de un alcoholo de una 20.10 1. NaCN; 2. H 30+ 3. LiAlH 4
eetona saturada en el producto. 20.11 1. PBr3; 2. NaCN; 3. H 30+ 4. LiAlH 4
19.20 (a) 1715 em- l (b) 1685 em- l 20.12 Un ácido carboxílico tiene una absorción muy
(e) 1750 em- l (d) 1705 em- l ancha, de -OH a 2500-3300 cm-l.
(e) 1715 em- l (f) 1705 em- l 20.13 4-Hidroxiciclohexanona: absorción H-C-O
19.21 (a) Diferentes picos que se deben a un cerca de 4 o en el espectro l H y absorción de
rearreglo de MeLafferty. C=O cerca de 210 o en el espectro de 13C. El
(b) Diferentes picos que se deben a una ruptura ácido ciclopentanocarboxílico: absorción
a y a un rearreglo de MeLafferty. -COOH cerca de 12 o en el espectro IH y
(e) Diferentes picos que se deben a un absorción -COOH cerca de 170 o en el espectro
re arreglo de MeLafferty. 13C
o- CH3
C0 CH
2 3
21.14 (a) Cloruro de benzoilo + [(CH3)2CH12CuLi, o
cloruro de 2-metilpropanoilo + Ph 2CuLi
(b) Cloruro de propenoilo +
(CH3CH2CH2)2CuLi, o cloruro de butanoilo
+ (H 2C = CH)2CuLi
21.15 Éster monometílico del ácido benceno-l,2-
dicarboxílico
21.17 Si no se adiciona una base, la mitad de la
amina reactiva formaría una sal.
21.18 La reacción de un ácido carboxílico con un ion
alcóxido da un ion carboxilato.
21.19 HOCH 2CH 2CH 2CHO
21.20 (a) CH3CH2CH2CH(CHS>CH20H
(b) PhOH + PhCH 20H
21.21 (a) Benzoato de etilo + 2 CH 3MgBr
(b) Acetato de etilo + 2 PhMgBr
21.3 (e) Pentanoato de etilo + 2 CH 3CH 2MgBr
21.22 (a) H 20, NaOH (b) Ácido benzoico + BH3
(e) LiAlH 4
21.23 1.Mg; 2. CO 2, entonces H 30+; 3. SOC12;
4.(CH3)2NH; 5.LiAlH 4
o 21.25 (a) CH 3CH 2CN + CH 3CH 2MgBr
21.4
a 11
C
"-OCH3
aceta mida
(b) Acetato de hexafluoroisopropilo >
Acetato de 2,2,2-tricloroetilo > Acetato
de metilo
21.5 El grupo trifluorometilo que atrae electrones
polariza el carbono carbonílico.
21.6 (a) CH 3COO-Na+ (b) CH 3 CONH 2
(e) CH 3C0 2CH 3 + CH 3COO-Na+
21.7
~OCH3~ 21.28 {-O-
NH \ /; NH-C~-o-~t.
\ /; C
n
~OH
U ~ +-OCH 3
21.8 (a) Ácido acético + l-butanol 21.29 El producto tiene una gran cantidad de
(b) Ácido butanoico + metanol en trecruzamien tos.
21.9 21.30 (a) Éster (b) cloruro de ácido
(e) Ácido carboxílico (d) Nitrilo
(e) Cetona alifática o ciclohexanona
21.31 (a) CH 3CH 2CN
21.10 (a) Cloruro de propanoilo + metanol (b) CH3CH2CH2C02CH2CH3 y otras
(b) Cloruro de acetilo+ etanol posibilidades
(e) Cloruro de benzoilo + eanol (e) CH 3CON(CH3)2
(d) CH 3CH=CHCOClo H 2C=C(CH 3)COCl
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-45
OH O
22.1 (a) Q--0H 23.1 (a) CH 3CH 2CH 2CHCHCH
1
1
11
CH2CH 3
OH
OH O OH O
1
(e) H2C=COCH 2CH 3 (d) CH 3CH=CHOH 1 11 1 11
(b) CH3CH2CCH2CCH2CH3 + CH3CH 2C-CHCCH3
(Oldú
OH 1 1 1
1
CH 3 H 3C CH 3
(e) CH 3CH=COH
OH
1
(f) PhCH=CCH3
OH 23.2 La reacción inversa es opuesta exactamente a
22.2
22.3
(a) 4
O~OH
~~
1
(g) PhC=CH 2
(b) 3 (e) 3 (d) 2
Más estable
(e) 4 (f) 5 (g) 3 23.3
(alcrb
la reacción hacia adelante.
(b) O
11
Ph
1
PhCCH=CCH3
(b) (CH3CO)2CHCH2CH2CN
O
11
24.3
(a) CH 3o V)
I ~
(e) (CH3CO)2CHCHCH2COEt ~ N
1 \
CH 3 H
(d) :yNH2
23.16 N I
l N
23.19
metilo
HO
ÚI /"
~
Síntesis de azida
Síntesis de Gabriel
{J-D-galactopiranosa {J-D.manopiranosa
25.13
25.1 (a) Aldotetrosa (b) Cetopentosa HOCH~r--°/eOH
(c) Cetohexosa (d) Aldopentosa
25.2 A, B, Y C son la misma. ~eOH
HO eOH e
25.3 (a) 8 (b) R (c) 8
a
25.4 (a) L-Eritrosa; 28,38
25.14
(b) D-Xilosa; 2R,38,4R
(c) D-Xilulosa; 38,4R
25.5 CHO
(a~~f;H
(b) CHO (c) CHO pero el ácido D-glucárico no lo posee.
HO H HO H 25.18 La D-alosa y la D-galactosa producen ácidos
aldáricos meso; las otras seis D-hexosas
H OH H- OH producen ácidos aldáricos ópticamente activos.
H0=t H H OH HO H 25.19 D-Alosa + D-altrosa 25.20 L-Xilosa
25.21 D-Xilosa y D-lixosa
CH 20H HO H HO H
25.22 Véase la figura 25.3
CH20H 25.23 Véase la figura 25.3
25.7 16 D Y 16 L aldoheptosas
25.8 CHO
H':+:H CH 3
~C
\
N-C
/ \
#
C---CH2COOH
S:?' "N/ "
1 H
26.4 COOH COOH H
26.17 (a) Arg-Pro-Leu-GIy-Ile-Val
H+NH2 y H2N+H
(b) Val-Met-Trp-Asp-Val-Leu
OH HOT H 26.18 Pro-Leu-GIy-Pro-Arg-Pro
HT
26.19 Leu Phe
26.5
CH3 CH 3
(a) Hacia +: Glu > Val; hacia -: ninguno
/"
Ala - Phe /"
o Ala - Leu
(b) Hacia +: Phe; hacia -; Gly 26.22 (a) Liasa (b) Hidrolasa
(e) Hacia +: ninguno; hacia -: GIy> Ser (e) Óxidorreduetasa
(d) Hacia +: Phe > Ser; hacia -: ninguno
26.6 A un pH de 1.5: 20% neutros y 80% protonados;
a un pH de 10.0: 11% neutros y 89%
desprotonados
27.1 CH3(CH2)lSC02CH2(CH2)30CH3
26.7 (a) Empiece con ácido 3-fenilpropanoieo: 27.2 El tripalmitato de glieerilo se funde a una
1. Br2, PBr 3 ; 2. NH 3
temperatura más alta.
(b) Empiece con ácido 3-metilbutanoieo:
27.3 [CH3(CH2)7CH=CH(CH2hC02 -]2 Mg2+
1. Br2, PBr3; 2. NH 3 27.4 O H
26.8 Empiece con 3-metilbutanal: 1. NH 3, KCN;
2. H 3 0+ íi'~COOH
26.9 (a) (CH3)2CHCH2Br s
H: H1 ,
HO H OH
27.5 (a) O (b)
r;
(e)
o
~N/
CH2Br
y::Y ~ O
\
H
26.10 Val-Tyr-Gly (VTG), Tyr-GIy-Val (TGV), GIy-Val-
Tyr (GVT), Val-Gly-Tyr (VGT), Tyr-Val-Gly
(TVG), GIy-Tyr-Val (GTV)
26.11 o O O O
11 11 11 11
H 2NCHC-N -CHCNHCHCNHCH2COH
(a)~
27.7
CH 3SCH 26H 2 () 6H(CH 3)2
26.12
26.13
O -o
ili)~
WN{O+(CH,"CHCHO H CH3
O O +c0 2 ,
APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto A-49
27.8 28.14 (a) AGC, GGC, UGC, CGC (b) AAA, GAA
(c) UAA, CAA, GAA, GAG, UAG, CAG
(d) AUA, GUA
28.15 Leu-Met-Ala-Trp-Pro-Stop
28.16 (5') TTA-GGG-CCA-AGC-CAT-AAG (3')
28.17 Ruptura de C: 32P_A, 32P_AAC,
32P-AACATGGCGCTT,
32P-AACATGGCGCTTATG,
H 32P-AACATGGCGCTTATGACG
Ruptura de G: 32P-AACAT, 32P-AACATG,
32P-AACATGGC 32P-AACATGGCGCTTAT,
27.9 Paso 5 32P-AACATGGCGCTTATGAC
Ruptura de C: 32P_AA, 32P-AACATGG,
32P-AACATGGCG,
32P-AACATGGCGCTTATGA
28.1 Un par de electrones sin compartir está en un Ruptura de C + T: 32P_AA, 32P_AACA,
orbital Sp2 en el plano del anillo; el otro par no 32P-AACATGG, 32P-AACATGGCG,
compartido está en un orbital p, perpendicular 32P-AACATGGCGC, 32P-AACATGGCGCT,
al plano del anillo. 32P-AACATGGCGCTTA,
28.2 Mecanismo de sustitución electrofílica
32P-AACATGGCGCTTATGA
aromática por D+.
28.19 TCGGTAC
28.3 El nitrógeno con doble enlace, parecido al de la
28.20 La ruptura es una reacción SNl
piridina, es más básico porque su par de
28.21 Reacción E2
electrones sin compartir está en un orbital Sp2
~:NH3
en el plano del anillo. O H
28.4 El intermediario del ataque en C3 es mejor
debido a que no tiene la carga positiva en el
11 n
RO-P-O-CH 2-CHC=N
d
átomo de nitrógeno electronegativo. I
OR'
28.5 El intermediario del ataque en C4 tiene la
carga negativa del nitrógeno.
28.6 El átomo de nitrógeno de la cadena lateral es
más básico debido a que el par de electrones
no compartido está en un orbital Sp3.
28.7 El intermediario del ataque en C3 se estabiliza
por resonancia en la que participa el átomo de 29.1 HOCH zCH(OH)CH 20H + ATP -7
nitrógeno. El intermediario del ataque en C2 HOCH zCH(OH)CH 20P0 32- + ADP
no es estabilizado. 29.2 Caprilil CoA -7 Hexanoil CoA -7 Butiril CoA -7
2 Acetil CoA
(JÓ<
~ 29.3 (a) 8 acetil CoA; 7 pasos
I E (b) 10 acetil CoA; 9 pasos
~ N H 29.4 Etapas 7 y 10
\ 29.5 Etapas 1,3: transferencia de fosfato; etapas
H
2,5,8; isomerizaciones; etapa 4: reacción retro-
AtaqueenC2 Ataque en C3 aldol; etapa 5: oxidación y sustitución
28.10 (5') ACGGATTAGCC (3') nucleofílica de acilo; etapas 7,10: transferencias
28.11 de fosfato; etapa 9: deshidratación E2.
H 29.6 Sustitución nucleofílica de acilo de la acetil
/
O···············H-N N dihidrolipoamida por la coenzima A
~N-H . . . . . . . N~lH
29.7 Cl y C6 de la glucosa se convierten en grupos
-CH 3 ; C3 y C4 se convierten en CO 2
29.8 Citrato e isocitrato
/ O 29.9 Eliminación E2 de agua, seguida de adición
H conjugada.
28.12 (5') UACGGUAAUC (3') 29.11 (CH3)2CHCH2COC02 -
28.13 (a) GCU, GCC, GCA, GCG (b) UUU, UUC 29.12 Reacción E2
(c) UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG 29.13 En C2, C4, C6, C8 y así sucesivamente.
(d) UAU, UAC
A-50 APÉNDICE D • Respuesta a los problemas seleccionados del texto
29.14 Sustitución nucleofílica en acilo del ion fosfato 31.3 El intermediario es un carbanión bencílico
por el ion hidruro donado por NADH. estabilizado por resonancia, Ph eHR.
29.15 CI y C6 31.4 El polímero no tiene centros de quiralidad.
31.5 No, los polímeros son racémicos.
31.6
31.11 OH OH
~
31.1 H 2C=CHC0 2CH 3 < H 2C=CHCL <
H 2 C=CHCH 3 < H 2 C=CH-C 6 H 5 ~
31.2 H 2 C=CHCH 3 < H 2 C=CHC 6 H 5 < I ....-;::. 0-.
I
H 2 C=CHC=N
,
APENDICE C
Glosario
Ácido de Lewis (Sec. 2.11): sustancia con un orbital de Aldehído (Sec. 19.1): es el compuesto que contiene al
baja energía vacante que puede aceptar un par de elec- grupo funcional-CHO.
trones de una base. Todos los electrófilos son ácidos de
Alditol (Sec. 25.8): es el polialcohol que resulta de la re-
Lewis.
ducción del grupo carbonilo de un azúcar.
Ácido graso (Sec. 27.1): es el ácido carboxílico de cade-
Aldosa (seción 25.1): es el carbohidrato con un grupo
na lineal larga que se encuentra en grasas y aceites.
funcional aldehído.
Ácido graso poliinsaturado, PUFA (Sec. 27.1): ácido
Alicíclico (Sec. 3.6): es un hidrocarburo cíclico alifático
graso que contiene dos o más dobles enlaces.
por ejemplo, un cicloalcano o un cicloalqueno. '
Acilación (Sec. 16.4): es la introducción de un grupo aci-
Alifático (Sec. 3.2): es un hidrocarburo no aromático
lo, -COR, dentro de una molécula. Por ejemplo, la acila-
por ejemplo, un simple alcano, al que no o alquino. '
ció n de un alcohol produce un éster, la acilación de una
amina forma una amida y la acilación de un anillo aro- Alílico (Sec. 10.5): es la posición vecina a un doble enla-
mático produce una alquil aril cetona. ce. Por ejemplo, H 2 C=CHCH 2 Br, es un bromuro alílico.
A-lO
APÉNDICE C • Glosarlo A-ll
Alqueno (capítulo 6, Introducción): es el hidrocarburo Anión acetiluro (Sec. 8.8): es el anión formado por re-
que contiene un doble enlace carbono-carbono. moción de un protón de un alquino terminal.
Alquilación (Secs. 8.9, 16.3, 18.3, 22.8): Introducción de Anómeros (Sec. 25.6): son estereoisómeros cíclicos de
un grupo alquilo dentro de una molécula. Por ejemplo, los los azúcares que difieren solamente en su configuración
anillos aromáticos se pueden alquilar para producir are- en el carbono hemiacetálico (anomérico).
nos, mientras que con los aniones enolato se hacer lo mis-
mo para formar compuestos carbonílicos a-sustituidos. Antarafacial (Sec. 30.6) es la reacción pericíclica que
tiene lugar en caras opuestas de los dos extremos de un
Alquino (capítulo 8, Introducción): hidrocarburo que sistema de electrones 'TT'.
contiene un triple enlace carbono-carbono.
Antiaromática (Sec. 15.5): se refiere a una molécula
Amida (capítulo 21, Introducción): es el compuesto que planar conjugada con electrones 4n 'TT'. La deslocaliza-
contiene el grupo funcional -CONH 2 • ción de los electrones 'TT' origina un incremento en la
energía.
Amina (capítulo 24, Introducción): es el compuesto que
contiene uno o más sustituyen tes orgánicos unidos a un Anticodón (Sec. 28.14): es la secuencia de tres bases en
átomo de nitrógeno, RNH 2 , R 2 NH o R 3 N. los RNAt que lee los codones de RNAm y trae los amino-
ácidos correctos en posición para la síntesis de proteínas.
Aminación re ductiva (Secs. 24.6, 26.3): método para
preparar una amina por reacción de un aldehído o una Apoenzima (Sec. 26.14): es la parte proteínica de una
cetona con amoníaco y un reactivo reductor. enzima que también contiene un cofactor.
Amino azúcar (Sec. 25.12): es el azúcar con uno de sus Aquiral (Sec. 9.2): que tiene una falta de imagen dere-
grupos -OH sustituido por -NH 2 • cha e imagen izquierda. Una molécula es aquiral si tiene
un plano de simetría y es sobreponible sobre su imagen
Aminoácido C-terminal (Sec. 26.5): es el aminoácido en el espejo.
con un grupo -COOH libre en el extremo de una cadena
de proteína. Areno (Sec. 15.2) es el benceno sustituido con un al-
quilo.
Aminoácido N-terminal (Sec. 26.5): el aminoácido con
un grupo -NH 2 libre en el extremo de una cadena de pro- Arilamina (Sec. 24.1): compuesto aromático amino sus-
teína. tituido, ArNH 2 •
Amplitud (Sec. 12.5): es la altura de una onda medida Aromaticidad (capítulo 15): son las características es-
desde el punto medio hasta el máximo. La intensidad de peciales de las moléculas cíclicas con electrones 'TT' conju-
la energía radiante es proporcional al cuadrado de la am- gados. Estas características incluyen una estabilidad
plitud de la onda. inusual, la presencia de un anillo que se vuelve evidente
con el espectro de 1H RMN y una tendencia a tener reac-
Anabolismo (Sec. 29.1): es el conjunto de vías metabó- ciones de sustitución en lugar de reacciones de adición
licas que construyen moléculas grandes a partir de otras cuando se le trata con electrófilos. Las moléculas aromá-
más pequeñas. ticas son especies planares, cíclicas, conjugadas, que tie-
nen electrones 'TT' 4n + 2.
Análisis conformacional (Sec. 4.13): método para de-
terminar la cantidad de mínimaenergía de un cicloalca- Atáctico (Sec. 31.2): es el polímero que crece en cadena
no sustituido, sumando todas las interacciones estéricas en el cual los sustituyentes están orientados en forma
presentes en la molécula. aleatoria a lo largo del esqueleto.
Andrógeno (Sec. 27.7): es la hormona esteroide sexual Átomos de cabeza de puente (Sec. 4.15): son los áto-
masculina. mos que están compartidos por más de un anillo en una
molécula policíclica.
Anelación (Sec. 23.10) es la construcción de un nuevo
anillo en una molécula ya existente. Autorradiografia (Sec. 28.15): es el método que sirve
para visualizar los compuestos radioactivos que han sido
Anfótero (Sec. 26.1): es un compuesto capaz de actuar separados por electroforesis en gel.
como un ácido o como una base. Los aminoácidos son an-
fóteros. Azúcar D (Sec. 25.3): es el azúcar cuyo grupo hidroxilo
en el centro de quiralidad más alejado del carbonilo
Ángulo de enlace (Sec. 1.7): es el ángulo formado entre apunta a la derecha cuando se dibuja en una proyección
dos enlaces adyacentes. de Fischer.
A-12 APÉNDICE C • Glosario
Azúcar L (Sec. 25.3): es el azúcar cuyo grupo hidroxilo Cadena plantilla (Sec. 28.13): es la cadena de DNA de
que se encuentra en el centro de quiralidad más alejado doble hélice que no contiene a los genes.
del grupo carbonilo apunta hacia la izquierda cuando se
le dibuja en una proyección de Fischer. Calor de combustión (Sec. 4.5): cantidad de calor que se
libera cuando un compuesto se quema en un calorímetro.
Azúcar reductor (Sec. 25.8): azúcar que reduce el ion
plata en la prueba de Tollens o el ion cúprico en las Ptue- Calor de hidrogenación (Sec. 6.7): cantidad de calor
bas de Fehling o de Benedict. que se libera cuando se hidrogena un doble enlace carbo-
no-carbono.
a-Aminoácido (Sec. 26.1): es un compuesto bifuncional,
RCH(NH 2)COOH, con un grupo -NH 2 como un sustitu- Calor de reacción (Sec. 5.7): nombre alterno para el
yente en el átomo de carbono vecino a un grupo -COOH. cambio de entalpía en una reacción, !J.H.
Base conjugada (Sec. 2.7): el anión que resulta de la Cambio de energía libre de Gibbs, !J.G (Sec. 5.7):
desprotonación de un ácido de Bronsted-Lowry. cambio de energía libre que ocurre durante una reacción,
dada por la ecuación!J.G = !J.H - T!J.S. Una reacción con
Base de Bnmsted-Lowry(Sec. 2.7): sustancia que un cambio negativo de energía libre es espontánea y una
acepta H+ de un ácido. reacción con un cambio positivo de energía libre no es es-
pontánea.
Base de Lewis (Sec. 2.11): sustancia que dona un par
de electrones sin compartir a un ácido. Todos los nucleó- Cambio de entalpía, m (Sec. 5.7): es el calor de la
filos son bases de Lewis. reacción. El cambio de entalpía que ocurre durante una
reacción es una medida de la diferencia de energía total
Base de Schiff (Sec. 29.3): nombre alterno para una
de enlace que hay entre reactivos y productos.
imina, R 2 C=NR' usado principalmente en bioquímica.
Bencílico (Secs. 11.9, 16.10): es la posición que está des- Cambio de entropía, !J.S (Sec. 5.7): es el cambio en la
cantidad de desorden. El cambio de entropía que ocurre
pués de un anillo aromático.
durante una reacción es una medida de la diferencia del
Bencino (Sec. 16.9): es un compuesto inestable que tie- desorden que hay entre reactivos y productos.
ne un triple enlace en un anillo de benceno.
Campo alto (Sec. 13.3): porción a mano derecha de la
Betaína (Sec. 19.12): es una molécula dipolar neutra gráfica de RMN.
con cargas no adyacentes positiva y negativa. Por ejem-
plo, el aducto de un reactivo de Wittig con un compuesto Campo bajo (Sec. 13.3): se refiere a la porción que se
carbonilo es una betaína. encuentra a la izquierda de la gráfica de RMN.
Cadena de sentido (Sec. 28.13): es la cadena del DNA Carbocatión (Secs. 5.6, 6.10): es un carbono catión o
de doble hélice que contiene a los genes. una sustancia que contiene un átomo de carbono triva-
APÉNDICE C • Glosarlo A-U
lente, cargado positivamente, que tiene seis electrones Cetosa (Sec. 25.1): un carbohidrato con un grupo funcio-
en su capa externa (R 3 C+). nal cetona.
Carbociclo (Sec. 15.9): es la molécula cíclica que en el Ciclo de Krebs (Sec. 29.5): es el nombre alterno para el
anillo tiene únicamente átomos de carbono. ciclo del ácido cítrico, por el cual la acetil CoA es degra-
dada a COz.
Carbohidrato (Sec. 25.1): es un polihidroxi aldehído o
cetona. Los carbohidratos pueden ser azúcares simples Ciclo del ácido cítrico (Sec. 29.5): vía metabólica por
como la glucosa o azúcares complejos, como la celulosa. la cual la acetil CoA es degradada a COz.
Carbohidrato complejo (Sec. 25.1): un carbohidrato Ciclo del ácido tricarboxílico (Sec. 29.5): nombre al-
que esta hecho de dos o más azúcares simples unidos. terno para el ciclo del ácido cítrico por el cual la acetil
CoA es degradada a COz.
Carboxilación (Sec. 20.6): es la adición de COz a una
molécula. Cicloadición (Sec. 14.8, 30.6): es la reacción pericíclica
en la cual dos reactivos se adicionan en una sola etapa
Carga formal (Sec. 2.3): es la diferencia en el número para producir un compuesto cíclico. La reacción de Diels-
de electrones que tiene un átomo en una molécula y los Alder entre un dieno y un dienófilo para dar un ciclohe-
que posee el mismo átomo en su estado fundamental. La xeno es un ejemplo.
carga formal en un átomo está dada por la fórmula si-
guiente: Cicloalcano (Sec. 3.6): es un alcano que contiene un
anillo de carbonos.
Carga formal = Ciclohexano de bote (Sec. 4.14): es una conformación
Número de electrones Número de electrones 1 del ciclohexano que tiene una ligera semejanza con un
1 [
de la capa externa - en la capa exterior del bote. El ciclohexano en bote no tiene tensiones de ángu-
[
en el átomo libre átomo combinado lo, pero posee un gran número de interacciones eclipsan-
tes que lo hacen menos estable que la conformación de
silla del ciclohexano.
Catabolismo (Sec. 29.1): es el conjunto de vías metabó-
licas que rompen moléculas grandes en otras más peque-
ñas.
Centro de quiralidad (Sec. 9.2): es un átomo, usual- Cinética (Sec. 11.3): Se refiere a las velocidades de reac-
mente de carbono que se enlaza con cuatro grupos dife- ción. Las medidas cinéticas son útiles para ayudar a de-
rentes. terminar los mecanismos de reacción.
Cera (Sec. 27.1): mezcla de ésteres de ácidos carboxílicos Clorhidrina (Sec. 7.3) es un cloro alcohol 1,2-disustitui-
de cadena larga con alcoholes de cadena larga. do, obtenido por adición de ROCl a un alqueno.
Cetona (Sec. 19.1): es un compuesto con dos sutituyen- Codón (Sec. 28.14): una secuencia de tres bases en una
tes orgánicos que están enlazados con un grupo carboni- cadena de RNA mensajero que codifica la información
lo, RzC=O. genética necesaria para que un aminoácido específico
A-14 APÉNDICE C • Glosario
sea incorporado a una proteína. Los codones en el RNAm bono-carbono, en la cual los enlaces de dos sustituyentes
son leídos por anticodones complementarios en el RNAt. en uno de los carbonos son paralelos a los enlaces de los
sustituyentes en el átomo del carbono vecino, como se
Coenzima (Sec. 26.14): una molécula orgánica pequeña ven en una proyección de Newman.
que actúa como un cofactor.
Compuesto aromático policíclico (Sec. 15.9): com- Conformación escalonada (Sec. 4.3): cor.formación de
puesto con dos o más anillos semejantes al benceno fu- butano en la cual los dos grupos metilo quedan separa-
sionados. dos 60 0 según se ve en una proyección de Newman. Esta
conformación tiene una tensión estérica de 3.8 kJ/mol.
Compuesto azo (Sec. 24.8): es el compuesto con la es-
tructura general R-N=N-R'.
Concertada (Sec. 30.1): una reacción que se lleva a ca- Conformación s-cis (Sec. 14.9): conformación de un
bo en una sola etapa sin intermediarios. Por ejemplo, la dieno conjugado que es semejante a cis alrededor de un en-
reacción de ciclo adición de Diels-Alder es un proceso con- lace sencillo.
certado.
Confórmero (Sec. 4.1): un isómero conformacional.
Configuración (Sec. 9.6): El arreglo tridimensional de
Conjugación (capítulo 14, Introducción): es una serie
átomos enlazados al centro quiral.
de traslapes de orbitales p, usualmente, en enlaces sen-
Configuración absoluta (Sec. 9.6): estructura tridi- cillos y múltiples alternados. Por ejemplo, el1,3-butadie-
mensional exacta de una molécula quiral. Las configura- no es un dieno conjugado, la 3-buten-2-ona es una enona
ciones absolutas fueron especificadas verbalmente por la conjugada y el benceno es un trieno cíclico conjugado.
convención R,S de Cahn-Ingold-Prelog y se han repre- Conrotatorio (Sec. 20.2): es el término utilizado para in-
sentado en papel por proyecciones de Fischer. dicar que los orbitales p deben rotar en la misma dirección
durante la apertura o cierre electrocíclico de un anillo.
Configuración electrónica (Sec. 1.3): lista de los orbi-
tales ocupados por los electrones de un átomo. Constante de acidez, Ka (Sec. 2.8): es una medida de
la fuerza de un ácido. Para cualquier ácido HA, la cosn-
Conformación (Sec. 4.1): la forma tridimensional de tante de acidez está dada por la siguiente expresión:
una molécula en cualquier instante dado, suponiendo
que no hay rotación de enlaces sencillos.
*
Conformación alternada dada por la siguiente expresión:
[Productos] [ClC[D]d
K eq =-----
Conformación anti (Sec. 4,3): es la disposición geomé- [Reactivos] [A]a[B]b
trica alrededor de un enlace simple carbono-carbono, en Constante de velocidad (Sec. 11.3): la constante k en
la cual los dos sutituyentes más grandes están separa- una ecuación de velocidad.
dos 180 0 cuando se ven en una proyección de Newman.
Control cinético (Sec. 14.6): si una reacción sigue la
Conformación eclipsada (Sec. 4.1): disposición geo- vía de menor energía de activación, se dice que su veloci-
métrica que está alrededor de un enlace sencillo de car- dad está controlada (cinética). El producto es el com-
APÉNDICE C 111 Glosario A-15
puesto que se forma más rápido, pero no necesariamen- Derivado ATZ (Sec. 26.8): es la anilinotiazolinona for-
te es el más estable. mada a partir de un aminoácido.
Control termodinámico (Sec. 14.6): se dice que la Derivado BOC (Sec. 26.10): es un aminoácido protegi-
reacción en equilibrio que produce la energía más baja, y do con una butiloxiamida.
el producto más estable está controlada termodinámica-
mente. Descarbonilación (Sec. 28.1) es la pérdida de monóxi-
do de carbono de una molécula.
Convención R,S (Sec. 9.6): método para definir la con-
Descarboxilación (Sec. 22.8) pérdida de dióxido de car-
figuración absoluta de los centros de quiralidad utilizan-
bono de una molécula. Los f3-cetoácidos se descarboxilan
do las reglas de secuencia de Cahn-Ingold-Prelog.
fácilmente por calentamiento.
Copolímero (Sec. 31.3): es un polímero obtenido cuan-
Deshidratación (Secs. 7.1, 17.7): es la pérdida de agua
do se permite que dos o más monómeros diferentes se po-
que sufre un alcohol. Los alcoholes pueden ser deshidra-
limericen juntos.
tados para formar alquenos.
Copolímero en bloque (Sec. 31.3): es el polímero en el
Deshidrohalogenación (Secs. 7.1, 11.10): es la pérdida
que se alternan varios monómeros idénticos.
de HX de un halogenuro de alquilo. Los halogenuros de
Copolímero injertado (Sec. 25.8): es un copolímero en alquilo experimentan una deshidrohalogenación para
el cual las ramas del homopolímero de una unidad de producir alquenos por tratamiento con una base fuerte.
monómero son "injertadas" en una cadena de homopolí-
Deslocalización (Sec. 10.6): es la diseminación de la
mero de otra unidad de monómero.
densidad electrónica sobre un sistema de electrones 'TT
Corriente anular (Sec. 15.10): es la circulación de elec- conjugados. Por ejemplo, los cationes alílicos y los anio-
trones 'TT que es inducida en los anillos aromáticos por un nes alílicos están deslocalizados porque sus cargas se
campo magnético externo. Este efecto explica el despla- han diseminado sobre todo el sistema completo de elec-
zamiento hacia abajo de los protones del anillo aromáti- trones 'TT.
co en el espectro de IH RMN. Desnaturalización (Sec. 26.16): son los cambios físicos
Cracking (capítulo 3, recuadro de Química en acción): que se encuentran en una proteína cuando se alteran las
es el proceso utilizado en la refinación del petróleo en el estructuras secundaria y terciaria.
cual los alcanos más grandes son rotos térmicamente en Desoxi azúcar (Sec. 25.12): es el azúcar con uno de sus
fragmentos más pequeños. grupos -OH reemplazado por un -H.
Cromatografía (capítulo 12, Química en aCClOn, Seco Desplazamiento de hidruro (Sec. 6.12): desplaza-
26.7): es una técnica de separación de una mezcla de miento de un átomo de hidrógeno con su par de electro-
compuestos en componentes puros. Los distintos com- nes hacia un centro catiónico cercano.
puestos se adsorben en una fase estacionaria y son aca-
rreados por una fase móvil adquiriendo velocidades dife- Desplazamiento químico (Sec. 13.3): es la posición en
rentes. la gráfica de RMN en donde un núcleo absorbe. Por con-
vención, el desplazamiento químico del tetrametilsilano
Cuarteto (Sec. 13.7): conjunto de cuatro picos en un es- (TMS) se fija arbitrariamente como cero y todas las otras
pectro de RMN, causado por la ruptura espín-espín de absorciones por lo regular se presentan hacia abajo (a la
una señal por tres espines nucleares adyacentes. izquierda en la gráfica). Los desplazamientos químicos
Cuaternario (vea Primario). se expresan en unidades delta, O, en donde 1 oes igual a
1 ppm de la frecuencia de operación del espectrómetro.
Debye, D (Sec. 2.2): es la unidad para medir los momen-
tos dipolares; 1 D = 3.336 X 10-30 coulomb metro (C. m). Desprotección (Sec. 13.2): es el efecto observado en
RMN que causa que un núcleo absorba hacia abajo (ha-
Degradación de Edman (Sec. 26.8): método para de- cia la izquierda) del estándar de tetrametilsilano (TMS).
terminar la secuencia de las cadenas de péptidos N-ter- La desprotección es causada por retirar la densidad elec-
minales. trónica del núcleo.
Degradación de Wohl (Sec. 25.8): método para acortar Determinación de la secuencia de DNA de Maxam-
la cadena de un azúcar aldosa. Gilbert (Sec. 28.15): método químico para determinar la
secuencia de las cadenas de DNA.
DEPT-RMN (Sec. 13.6): es el método de RMN para dis-
tinguir entre señales debidas a CH 3 , CH 2 , CH y carbonos Determinación de secuencia de didesoxi DNA (Sec.
cuaternarios. Esto es, se puede determinar el número de 28.15): método bioquímico para determinar la secuencia
hidrógenos que están unidos a cada carbono. de las cadenas de DNA.
A-16 APÉNDICE C • Glosarlo
Dextrorrotatorio (Sec. 9.3): Palabra que se usa para cuentran en los núcleos celulares. El DNA contiene la in-
describir una sustancia ópticamente activa que hace ro- formación genética de un organismo.
tar el plano de polarización de la luz polarizada en un
plano en dirección hacia la derecha (en el mismo sentido Doble hélice (Sec. 28.10): estructura del DNAen la cual
que giran las manecillas del reloj). dos cadenas de polinucleótidos se enrollan entre sí.
Diagrama de árbol (Sec. 13.12): diagrama usado en Doblete (Sec. 13.7): doble línea de absorción de RMN
RMN para evitar los complicados patrones de rompi- causada por la división espín-espín, cuando el espín del
miento que pueden surgir de acoplamientos múltiples. núcleo que se observa se acopla con el espín de un núcleo
magnético vecino.
Diagrama de energía de reacción (Sec. 5.9): repre-
sentación gráfica del curso de una reacción tomando la Duplicación semiconservadora (Sec. 28.12): proceso
energía libre como una función del progreso de la reac- por el cual se forman las moléculas de DNA; esta du-
ción. Se representan los reactivos, los estados de transi- plicación contiene una cadena de DNA viejo y otra del
ción, los intermediarios y los productos y se indican sus nuevo.
niveles de energía apropiados.
Ecuación de Henderson-Hasselbach (Sec. 26.2):
Diastereómero (Sec. 9.7): término que indica la rela- ecuación para determinar el grado de desprotonación de
ción entre estereoisómeros que no son imágenes en el es- un ácido débil a diversos valores de pH.
pejo.
Ecuación de onda (Sec. 1.2): expresión matemática que de-
Diazoación (Sec. 24.8): es la conversión de una amina fine el comportamiento de un electrón en un átomo.
primaria, RNH 2 , en una sal de diazonio, RN2 +1, por tra-
tamiento con ácido nitroso. Ecuación de velocidad (Sec. 11.3): es la ecuación que
expresa la dependencia de la velocidad de una reacción
Dienófilo (Sec. 14.9): compuesto que contiene un doble de la concentración de los reactivos.
enlace que puede tomar parte en la reacción de cicloadi-
ció n de Diels-Adler. Los dienófilos más reactivos son Efecto de resonancia (Sec. 16.5): donación o atracción
aquellos que tienen grupos que atraen electrones de do- de electrones a través de un traslape de orbitales con los
ble enlace. enlaces 7T vecinos. Por ejemplo, un sustituyente de oxíge-
no o nitrógeno dona electrones a un anillo aromático por
Digestión (Sec. 29.1): primera etapa del catabolismo en traslape del orbital de O o N con los orbitales p del ani-
la cual los alimentos son descompuestos por hidrólisis de llo aromático.
enlaces éster, glicosídicos (acetal) y peptídicos (amida)
para producir ácidos grasos, azúcares sencillos y ami- Efecto del isótopo deuterio (Sec. 11.13): herramienta
noácidos. usada en investigaciones de mecanismos para establecer
si un enlace C- H se rompe en una etapa limitante de la
Disolvente polar aprótico (Sec. 11.5): disolvente polar velocidad de una reacción.
que no puede actuar como donador de algún ion hidróge-
no. Los disolventes polares apróticos, por ejemplo el di- Efecto inductivo (Secs. 2.1, 6.10,16.6): es el efecto que
metilsulfóxido(DMSO), la hexametilfosforamida (HM- consiste en atraer o eliminar los electrones transmitidos
PA), Y la dimetilformamida (DMF) son particularmente a través de enlaces (J. Los elementos electronegativos
útiles en reacciones SN2 a causa de su capacidad para tienen un efecto inductivo de eliminación de electrones.
solvatar Elastómero (Sec. 31.5): polímero amorfo que tiene la
Disolvente prótico (Sec. 11.9): disolvente como el agua propiedad de estirarse y regresar a su forma original.
o el alcohol que puede actuar como donador de un pro-
Electrófilo (Sec. 5.4): es "un amante de los electrones", o
tón.
sea, la sustancia que acepta un par de electrones de un nu-
Disrotatorio (Sec. 30.3): término que se usa para indi- cleófilo en una reacción de formación de un enlace polar.
car que los orbitales p rotan en direcciones opuestas du-
Electroforesis (Sec. 26.2): técnica que se utiliza para la
rante la apertura de un anillo electro cíclico o durante el
separación de moléculas orgánicas, particularmente,
cierre del anillo.
proteínas y aminoácidos. La mezcla que se desea separar
Disulfuro (Sec. 30.3): compuesto de la estructura gene- es colocada sobre un gel o un papel en una solución
ral RSSR'. amortiguadora y se aplica una corriente a través de los
extremos del aparato. Las moléculas cargadas negativa-
DNA (Sec. 28.9): ácido desoxirribonucleico; el biopolíme- mente migran hacia el electrodo positivo, mientras que
ro que consiste en unidades de desoxirribonucleótidos las moléculas que poseen cargas positivas lo hacen hacia
enlazados por medio de uniones fosfato-azúcar. Se en- el electrodo negativo.
APÉNDICE C • Glosario A-17
Endo (Sec. 14.9): término que indica la estereoquímica Enlace Pi (-7T) (Sec. 1.9): enlace covalente formado por el
de un sustituyente en un bicicloalcano con un puente. traslape lateral de orbitales atómicos. Por ejemplo, los
Un sustituyente en do es sin respecto al mayor de los dos dobles enlaces carbono-carbono contienen un enlace for-
puentes. mado por el traslape lateral de dos orbitales p.
Epóxido (Sec. 18.7): es un grupo funcional éter anular Estereoisómeros (Sec. 3.8): isómeros que tienen sus
de tres miembros. átomos conectados en el mismo orden, pero tienen dife-
rente arreglo tridimensional. El término estereoisómero
Escala delta (Sec. 13.3): es la escala arbitraria que se incluye a los enantiómeros y a los diastereómeros.
usa para calibrar las gráficas de RMN. Una unidad del-
ta (o) es igual a 1 parte por millón (ppm) de la frecuen- Estereoquímica (capítulos 4,9): rama de la química
cia de operación del espectrómetro. que se refiere a la disposición tridimensional de los áto-
mos en las moléculas.
Esfingolípido (Sec. 27.3): fosfolípido que tiene esfingo-
sin a o una dihidroxiamina como su esqueleto. Estereoquímica anti (Sec. 7.2): es la opuesta a sin.
Una reacción anti es aquella en la que los dos extremos
Espectro de absorción (Sec. 12.5): la gráfica de la lon-
del doble enlace son atacados desde diferentes lados. Una
gitud de onda de la luz incidente versus la cantidad de
reacción de eliminación anti, es aquella en la que los dos
luz absorbida. Las moléculas orgánicas presentan espec-
grupos salen desde lados opuestos de la molécula.
tros de absorción en las regiones del infrarrojo y del ul-
travioleta del espectro electromagnético. Estereoquímica sin (Sec. 7.5): es la estereoquímica
opuesta a anti. Una reacción de adición sin es aquella en
Espectro electromagnético (Sec. 12.5): rango de ener-
la que los dos extremos del doble enlace son atacados del
gía electromagnética que incluye la radiación infrarroja,
mismo lado. Una eliminación sin es aquella en la que los
la ultravioleta y la visible.
dos grupos salen del mismo lado de la molécula.
Espectrometría de masa (Sec. 12.1): técnica de medi-
Esteroide (Sec. 27.7): lípido cuya estructura está basa-
ción de la masa y, por consiguiente, del peso molecular
da en el esqueleto tetracíclico de carobonos.
(PM) de los iones.
Espectroscopia en el ultravioleta (UV) (Sec. 14.10)
espectroscopia óptica que emplea radiación ultravioleta.
La espectroscopia de ultravioleta proporciona informa-
ción estructural respecto al grado de conjugación de elec-
trones 7T en las moléculas orgánicas.
Espectroscopia en el infrarrojo (IR) (Sec. 12.5) es Los esteroides se encuentran en plantas y animales y
una clase de espectroscopia óptica que utiliza energía in-
tienen diversas funciones hormonales importantes.
frarroja. La espectroscopia IR es particularmente útil en
química orgánica para determinar las clases de grupos Estrógeno (capítulo 18 introducción): es la hormona es-
funcionales que existen en las moléculas. teroide sexual femenina.
Espina dorsal (Sec. 26.5): es la cadena principal de áto- Estructura condensada (Sec. 2.12): manera abreviada
mos que se encuentra a lo largo de un polímero. de escribir estructuras en las cuales los enlaces carbono-
hidrógeno y carbono-carbono se entienden mejor. El pro-
Estado de transición (Sec. 5.9): complejo activado entre
pano, por ejemplo, tiene la estructura condensada
reactivos que representa el punto de energía más elevado
en una curva de la reacción. Los estados de transición son CH3CHzCH3·
complejos inestables que no pueden ser aislados. Estructura cuaternaria (Sec. 26.13): es el nivel más
Estado fundamental o basal (Sec. 1.3): es la configu- elevado de la estructura de las proteínas, que compren-
ración más estable, de menor energía electrónica de una de una agregación específica de proteínas individuales
molécula o de un átomo. en un grupo más grande.
Éster (capítulo 21, Introducción): compuesto que contie- Estructura de caballete (Sec. 4.1): forma de represen-
ne al grupo funcional -COOR. tar la estereoquímica que utiliza un esquema con barras
y da una visión en perspectiva de la conformación alre-
Éter (capítulo 18 introducción): un compuesto que tiene dedor de un enlace sencillo.
dos substituyentes orgánicos enlazados al mismo átomo
de oxígeno, ROR'.
Éster tiol (Sec. 21.9): compuesto con el grupo funcional
RCOSR'. Estructura de caballete
Estructura de enlaces con líneas (Sec. 1.5): es la re- Exón (Sec. 28.13): es el segmento Seco de DNA que con-
presentación de una molécula en la que se muestran los tiene información genética.
enlaces covalentes como líneas entre los átomos.
Exotérmica (Sec. 5.6): es la reacción que libera calor y
Estructura de esqueleto (Sec. 2.12): es la forma con- que por consiguiente tiene un cambio negativo de ental-
densada de escribir las estructuras en la cual se conside- pía.
ra que los átomos de carbono están en los puntos de in-
tersección de dos líneas (enlaces) y en los extremos de ca- Fenol (capítulo 17, Introducción): es el compuesto con
da línea. un grupo-OH enlazado directamente con un anillo aro-
mático, ArOH.
Estructura de Kekulé (Sec. 1.5): método de represen-
Fibra (Sec. 31.5): es el filamento delgado producido por
tación de moléculas en la cual una línea entre átomos in-
extrusión de un polímero fundido a través de orificios pe-
dica un enlace.
queños de un dado.
Estructura de Lewis (Sec. 1.5): representación de una
Forma d, 1 (Sec. 9.10): es la modificación racémica de un
molécula mostrando los electrones de valencia como
compuesto.
puntos.
Forma en resonancia (Sec. 2.4): estructura individual
Estructura de punto electrón (Sec. 1.5): representa- de Lewis de un híbrido de resonancia.
ción de una molécula que muestra los electrones de va-
lencia como puntos. Formación de enlace heterogénico (Sec. 5.2): es lo
que ocurre cuando un participante de una reacción dona
Estructura primaria (Sec. 26.13): secuencia de amI- ambos electrones para la formación de un nuevo enlace.
noácidos en una proteína. Las reacciones polares siempre comprenden la forma-
ción de un enlace heterogénico: A + + B:- - - 7 A:B.
Estructura secundaria (Sec. 26.13): es un nivel de su-
bestructura de las proteínas que comprende la organiza- Formación del enlace homogénico (Sec. 5.2): es lo
ción de las Secs. de la cadena en disposiciones ordenadas que ocurre en reacciones de radicales cuando cada frag-
como las hojas ¡3-plegadas y las hélices-a. mento dona uno de los electrones del enlace: A· + B· -7
A:B.
Estructura terciaria (Sec. 26.13): nivel de la estructu-
ra de las proteínas que comprende la forma en la cual la Fosfolípido (Sec. 27.3): es un lípido que contiene un re-
cadena completa de proteína se dobla en una disposición siduo fosfato. Por ejemplo, los fosfoglicéridos poseen un
específica tridimensional. esqueleto de glicerol enlazado con dos ácidos grasos y con
un ácido fosfórico.
Etapa de propagación (Sec. 5.3): etapa o serie de eta-
pas en una reacción de radicales en cadena que se efec- Frecuencia (Sec. 12.5): número de ciclos de ondas elec-
túan en la cadena. Las etapas de propagación deben for- tromagnéticas que al viajar pasan por un punto fijo en
mar el producto y un intermediario reactivo. una unidad dada de tiempo. Las frecuencias se expresan
en unidades de ciclos por segundo o hertz.
Etapa limitante de la velocidad (Sec. 11.7): es la eta- Reacción de Friedel-Crafts (Sec. 16.3): una reacción de
pa más lenta en una secuencia de reacciones de varias substitución electrofílica aromática para alquilar o aci-
etapas múltiples. La etapa limitante de la velocidad ac- lar un anillo aromático.
túa como una especie de cuello de botella en las reaccio-
nes de etapas múltiples. FT-RMN (Sec. 13.4): transformadas de Fourier de RMN;
una técnica rápida para registrar los espectros de RMN
Éter de corona (Sec. 18.9): es el poliéter de anillo gran- en los cuales todos los núcleos magnéticos absorben al
de usado como catalizador de transferencia de fase. mismo tiempo.
Exergónica (Sec. 5.7): reacción que tiene un cambio ne- Fuerza de enlace (Sec. 1.6): es el nombre alterno para
gativo de energía libre y que por consiguiente es espon- la energía de disociación de un enlace.
tánea. En un diagrama de energía de reacción, el produc-
to de una reacción exergónica tiene un nivel de energía Fuerzas de Van der Waals (Sec. 3.5): fuerzas intermo-
inferior al de los reactivos. leculares que son las responsables de que las moléculas
se mantengan juntas en los estados líquido y sólido.
Exo (Sec. 14.9): término que indica la este reo química de
un sustituyente en un cicloalcano con puente. Un susti- Función de onda (Sec. 1.2): solución a la ecuación de
tuyente exo es anti respecto al mayor de los dos puentes. onda para definir el comportamiento de un electrón en
A-20 APÉNDICE C • Glosario
un átomo. El cuadrado de la función de onda define la Grupo mercapto (Sec. 18.11): nombre alterno para el
forma de un orbital. grupo tiol, -SH.
Furanosa (Sec. 25.5): forma de anillo de cinco miembros Grupo metileno (Sec. 6.3): grupo -CH 2 - o =CHz.
de un azúcar simple.
Grupo prostético (Sec. 26.13): grupo orgánico con en-
Fusión alcalina (Sec. 16.2): es el proceso para convertir laces covalentes que está unido a una proteína.
un halogenuro de arilo en un fenol por fusión con NaOH.
Grupo protector (Secs. 17.9,26.10): grupo que se intro-
Geminal (Sec. 19.6): se refiere a dos grupos unidos al duce para proteger a un grupo funcional sensible a una
mismo átomo de carbono. Por ejemplo, el 1,1-dibromo- reacción en algún lugar de la molécula. Después de ejer-
propano es un dibromuro geminal. cer su función protectora, el grupo es removido.
Glicol (Sec. 7.8): diol por ejemplo, el etilenglicol, HOCH- Grupo R (Sec. 3.3): abreviatura generalizada para una
2 CH 2 0H . estructura orgánica parcial.
Glicólisis (Sec. 29.3): serie de diez reacciones cataliza- Grupo saliente (Sec. 11.5): grupo que es reemplazado
das por enzimas que rompen la glucosa en 2 equivalen- en una reacción de sustitución.
tes de piruvato, CH 3 COC0 2 -.
Grupo vinilo (Sec. 6.3): es un sustituyente H 2 C=CH -.
Gluconeogénesis (Sec. 29.8): vía anabólica por la cual
los organismos fabrican glucosa a partir de precursores Haloformo (Sec. 22.7): trihalometano como CHCI 3 ,
simples. CHBr 3 o CHI 3 •
Hidrogenación (Sec. 7.7): adición de hidrógeno a un do- por radicales se inicia cuando la energía luminosa rom-
ble o triple enlace para producir un producto saturado. pe el débil enlace CI-Cl para formar radicales Cl·.
Hidrogenólisis (Sec. 26.10): ruptura de un enlace por Insaturado (Sec. 6.2): molécula que tiene uno o más do-
reacción con hidrógeno. Los éteres y los ésteres bencíli- bles enlaces.
cos, por ejemplo, son rotos por hidrogenólisis.
Integración (Sec. 13.10): técnica para medir el área ba-
Hidroquinona (Sec. 17.11): es un 1,4-dihidroxibenceno. jo el pico de RMN que determina el número relativo de
cada clase de protones en una molécula. Las áreas inte-
Hidroxilación (Sec. 7.8): adición de dos grupos -OH a gradas de picos se sobreponen sobre el espectro como
un doble enlace. una línea escalonada con la altura de cada escalón pro-
porcional al área que hay bajo el pico.
Hiperconjugación (Sec. 6.7): interacción que resulta
del traslape de un orbital p vacante en un átomo con un Interacción diaxial 1,3 (Sec. 4.12): energía de tensión
enlace O" de un C- H vecino. La hiperconjugación es im- causada por la interacción estérica entre grupos axiales,
portante en la estabilización de los carbocationes y en la separados por tres átomos del ciclohexano que posee con-
estabilización de los al quenas sustituidos. formación de silla.
Hoja plegada f3 (Sec. 26.13): es un tipo de estructura Interconversión en el anillo (Sec. 4.11): movimiento
secundaria de una proteína. molecular que convierte una conformación de silla del ci-
clohexano en otra conformación de silla. El efecto de in-
Holoenzima (Sec. 26.14): es la combinación de una terconversión en el anillo convierte un sustituyente axial
apoenzima con el cofactor. en un sustituyente ecuatorial.
HOMO (Secs. 14.11, 30.2): acrónimo del orbital molecu- Intermediario (Sec. 5.10): especie que se forma duran-
lar altamente ocupado. La simetría de los HOMO y LU- te el curso de una reacción de varias etapas, pero que no
MO son importantes en las reacciones pericíclicas. es el producto final. Los intermediarios son más estables
que los estados de transición, pero pueden no ser lo sufi-
Homopolímero (Sec. 31.3): polímero hecho de unidades cientemente estables para aislarlos.
idénticas que se repiten.
Intramolecular, intermolecular (Sec. 23.7): una reac-
Hormona (Sec. 27.7): mensajero químico secretado por ción que ocurre dentro de la misma molécula es intramo-
una glándula endocrina y llevado por el torrente sanguí- lecular; una reacción que ocurre entre dos moléculas es
neo hasta un tejido que es su blanco. in termolecular.
Hormona adrenocortical (Sec. 27.7): es una hormona Intrón (Sec. 28.13): es un segmento del DNA que no
esteroide secretada por las glándulas adrenales. Hay dos contiene información genética.
tipos de hormonas adrenocorticales: mineralcorticoides y
glucocorticoides. Inversión de Walden (Sec. 11.1); inversión de la confi-
guración en un centro de quiralidad que acompaña a una
Horquilla de replicación (Sec. 28. 12): es el punto en reacción SN2.
el que se desenreda la cadena de DNA, aquí es donde se
efectúa la replicación. Ion acilo (Sec. 16.4); un carbocatión estabilizado por re-
sonancia en el que la carga positiva está localizada en el
Iluro (Sec. 19.12): molécula dipolar neutra con cargas carbono del carbonilo, R-C+=O f-+ R-G=O+. Los iones
adyacentes positiva y negativa. Los fosforanos usados en acilo son electrófilos fuertes y están involucrados como
las reacciones de Wittig son iluros. intermediarios en las reacciones de acilación de Friedel-
Crafts.
Imágenes de resonancia magnética, MRI (capítulo
13, Química en acción): técnica de diagnóstico médico ba- Ion alcóxido (Sec. 17.3); es el anión RO~ formado por la
sada en la resonancia magnética nuclear. desprotonación de un alcohol.
Imida (Sec. 24.6): compuesto con el grupo funcional Ion bromonio (Sec. 7.2): es la especie con un bromo di-
valente cargado positivamente, R 2 Br+.
Imina (Sec. 19.9): compuesto con el grupo funcional
RzC=NR. Ion enolato (Sec. 22.1): es el anión de un enol.
Iniciador (Sec. 5.3): sustancia con un enlace que se Ion halonio (Sec. 7.2): especie que contiene un halóge-
rompe fácilmente, usada para iniciar una reacción de ra- no divalente, cargado positivamente. Participan iones
dicales en cadena. Por ejemplo, la cloración de alcanos bromonio de anillo de tres miembros en la adición elec-
trofílica de Br2 a los alquenos.
A-22 APÉNDICE C • Glosarlo
Ion molecular (Sec. 12.1): catión producido en el espec- LUMO (Secs. 14.11,30.2): es el acrónimo de orbital mo-
trómetro de masa por la pérdida de un electrón de la lecular de baja ocupación ("Low Unoccupied Molecular
molécula progenitora. La masa del ion molecular corres- Orbital). Las simetrías de LUMO y HOMO son impor-
ponde con el peso molecular de la muestra. tantes para determinar la estereoquímica de las reaccio-
nes pericíclicas.
Ion tiolato (Sec. 18.18): el anión de un tiol RS-.
Luz polarizada en un plano (Sec. 9.3): es la luz ordi-
Isómeros (sección 3.2): son compuestos que tienen la naria que tiene ondas electromagnéticas oscilando en un
misma forma molecular, pero diferente estructura. solo plano más que en planos al azar. El plano de polari-
Isómeros cis-trans (Secs. 3.8, 6.5): son estereoisómeros zación es sometido a una rotación cuando la luz pasa a
que difieren en su estereoquímica respecto a un doble través de una solución de una sustancia quiral.
enlace o a un anillo.
Mapa del potencial electrostático (Sec. 2.2): repre-
Isómeros de constitución (Secs. 3.2, 9.12): son los isó- sentación molecular que emplea color para indicar la
meros que tienen sus átomos conectados en un orden di- distribución de cargas en la molécula como una deriva-
ferente. Por ejemplo, el butano y el 2-metilpropano son ción de los cálculos de mecánica cuántica.
isómeros constitucionales.
Mecánica molecular (capítulo 4, Química en acción):
Isómeros geométricos (Sec. 19.6): término antiguo pa- método basado en la computación para calcular la con-
ra designar a los isómeros cis-trans. formación de una molécula de mínima energía.
Isómeros ópticos (Sec. 9.5): nombre alterno para los Mecanismo (Sec. 5.2): es la descripción completa de có-
enantiómeros. Los isómeros ópticos son aquellos que tie- mo ocurre una reacción. Un mecanismo debe considerar
nen una relación de imagen en el espejo. todos los materiales de partida y todos los productos y
describir los detalles de cada etapa que hay en el proce-
Isotáctico (sección 31.2): es el polímero que crece en so general de la reacción.
cadena y en el cual los sustituyentes están orientados re-
gularmente del mismo lado del esqueleto. Metabolismo (Sec. 29.1): nombre colectivo para la ma-
yor parte de las reacciones que suceden en las células de
Isótopos (sección 1.1): átomos del mismo elemento que los organismos vivos.
tienen diferentes números de masa.
Método de ensamble de glical (Sec. 25.10): método
Lactama (Sec. 21. 7): es una amida cíclica. que enlaza a los monosacáridos para sintetizar polisacá-
Lactona (Sec. 21.6) es un éster cíclico. ridos.
Levorotatorio (Sec. 9.3): sustancia ópticamente activa Mezcla racémica (Sec. 9.10) mezcla de partes iguales
que hace rotar el plano de polarización de la luz polari- de enantiómeros (+) y (-) de una sustancia quiral.
zada en un plano, en dirección hacia la mano izquierda
Micela (Sec. 27.2): conjunto esférico de moléculas jabo-
(en sentido opuesto a las manecillas del reloj).
nosas que se agregan en solución acuosa. Las cabezas ió-
Lípido (Sec. 27.1): sustancia que se encuentra en forma nicas de las moléculas quedan en el exterior en donde
natural, aislada de células y tejidos por extracción con son solvatadas por el agua y las colas orgánicas se arra-
un disolvente no polar. Los lípidos pertenecen a muchas ciman juntas en el interior de la micela.
clases estructurales diferentes que incluyen grasa, ter-
penos, prostaglandinas y esteroides. Molécula (Sec. 1.5): colección neutra de átomos que se
mantienen juntos por enlaces covalentes.
Lipoproteína (Sec. 27, Química en acción): es una mo-
lécula compleja con partes lipídica y proteínica que Molécula di polar (Sec. 2.3): es una molécula que es
transporta los lípidos a través del cuerpo. neutra en general, pero que tiene cargas positivas y ne-
gativas en átomos individuales.
Longitud de enlace (Sec. 1.6): es la distancia entre los
núcleos de dos átomos, éstos ultimos están unidos entre Molozónido (Sec. 7.8): producto inicial de la adición de
sí. ozono a un alqueno.
Monómero (Sec. 7.10, capítulo 31, Introducción): um- Número atómico, Z (Sec. 1.1): es el número de proto-
dad simple inicial de la cual se forma un polímero. nes que hay en el núcleo del átomo.
Monómero de vinilo (Sec. 31.1) monómero al que no Número de masa, A (Sec. 1.1): es la suma de protones
sustituido que es usado para fabricar polímeros que cre- y neutrones de un átomo.
cen en cadena.
Número de onda (Sec. 12.6): recíproca de la longitud de
Multiplete (Sec. 13.7): patrón de picos en un espectro de onda en centímetros.
RMN que surge de la ruptura espín-espín de una sola
absorción a causa de un acoplamiento entre núcleos Ole fina (capítulo 6, Introducción): es el nombre alterno
magnéticos vecinos. para un alqueno.
Mutarrotación (Sec. 25.6): cambio en la rotación óptica Ópticamente activo (Sec. 9.3): sustancia que rota el
que se observa cuando un anómero puro de un azúcar se plano de polarización de la luz polarizada en un plano.
disuelve en agua. La mutarrotación es causada por la
Orbital (Sec. 1.2): función de onda que describe el volu-
apertura y cierre reversibles del enlace acetal que produ-
men del espacio alrededor del núcleo en el cual es posi-
ce una mezcla de anómeros en equilibrio.
ble encontrar a un electrón.
Nailon (Sec. 21.10): polímero sintético de poliamida que
Orbital de antienlace (Sec. 1.6): es el orbital molecu-
crece en cadena.
lar que tiene más energía que los orbitales atómicos, a
Nivel metabólico basal (capítulo 26.5, Química en ac- partir de los cuales se forma.
ción): es la cantidad mínima de energía por unidad de
Orbital de enlace (Sec. 1.6): es un orbital molecular
tiempo que un organismo necesita para permanecer vi-
que tiene menor energía que los orbitales atómicos de los
vo.
cuales está formado.
Nodo (Sec. 1.2): superficie con densidad electrónica cero
Orbital híbrido (Sec. 1.7): es un orbital derivado de
dentro de un orbital. Por ejemplo, un orbital p tiene un
una combinación de orbitales atómicos. Los orbitales hí-
plano nodal que pasa a través del centro del núcleo, per-
bridos, como los Sp3, Sp2 Y sp del carbono, están dirigidos
pendicular al eje del orbital.
definidamente y forman enlaces más fuertes que los or-
Nomenclatura IUPAC (Sec. 3.4): conjunto de reglas bitales atómicos.
que sirven para nombrar los compuestos, diseñadas por
Orbital molecular, OM (Sec. 1.6): orbital que corres-
la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (In-
ponde a la molécula entera, más que a un solo átomo.
ternational Union of Pure and Applied Chemistry)
Los orbitales moleculares son el resultado de la interac-
NSAID (capítulo 15, recuadro de Química en acción): ción de dos o más orbitales atómicos cuando se forman
fármaco no esteroidal antiinflamatorio, por ejemplo, la enlaces.
aspirina o el ibuprofeno.
Orbital sp (Sec. 1.10): orbital híbrido derivado de la
Nucleofilidad (Sec. 11.5): capacidad de una sustancia combinación de un orbital atómico s y uno p. Los dos or-
para actuar como un nucleófilo en una reacción SN2. bitales sp que resultan de la hibridación forman un án-
gulo de 180°.
Nucleófilo (Sec. 5.4): "amante de los núcleos" o una es-
pecie que dona un par de electrones a un electrófilo en Orbital Sp2 (Sec. 1.9): orbital híbrido que deriva de la
una reacción en la que se forma un enlace polar. Los nu- combinación de un orbital atómico s con dos orbitales
cleófilos también son bases de Lewis. atómicos p. Los tres orbitales híbridos Sp2 resultantes se
encuentran en un plano en el que forman ángulos de
Nucleósido (Sec. 28.8): constituyente de un ácido nu- 120°.
cleico que consiste en un residuo de azúcar enlazado con
una base heterocíclica que puede ser una purina o una Orbital Sp3 (Sec. 1. 7): orbital híbrido derivado de la
pirimidina. combinación de un orbital atómico s con tres orbitales
atómicos p. Los cuatro orbitales híbridos Sp3 resultantes
Nucleótido (Sec. 28.8): constituyente de un ácido nu- están dirigidos hacia los vértices de un tetraedro regular
cleico que forma un residuo de azúcar enlazado a una ba- en ángulos de 109° uno del otro.
se heterocíclica de purina o de pirimidina y a un ácido
fosfórico. Los nucleótidos son las unidades de monóme- Orbitales degenerados (Sec. 15.4): Dos o más orbita-
ros de los cuales se construyen los DNA y RNA. les que tienen el mismo nivel de energía.
A-24 APÉNDICE C • Glosario
Orbitales frontera (Sec. 30.1): son los orbitales mole- Peroxiácido (Sec. 18.7): compuesto con el grupo funcio-
culares de máxima ocupación (HOMO) y de mínima ocu- nal-C0 3H.
pación (LUMO).
Peróxido (Sec. 18.2): es la molécula que contiene un
Oxidación (Sec. 10.10): reacción que causa una dismi- grupo funcional con enlace oxígeno-oxígeno, ROOR' o
nución de los electrones que tienen un carbono, ya sea ROOH.
por formación de un enlace entre el carbono y un átomo
más electronegativo (usualmente oxígeno, nitrógeno o Peso atómico (Sec. 1.1): es la masa promedio del núme-
un halógeno) o por ruptura de un enlace entre un carbo- ro de átomos de un elemento.
no y un átomo menos electronegativo (por lo general, hi- Pico base (Sec. 12.1): es el pico más intenso que hay en
drógeno). un espectro de masa.
Oxima (Sec. 19.9): compuesto con el grupo funcional Pico base (Sec. 12.1): pico en un espectro de masas que
R 2 C=NOH. corresponde al ion molecular. La masa del pico base re-
presenta, en consecuencia, el peso molecular del com-
Oximercuración (Sec. 7.4): método para la hidratación
puesto.
de un doble enlace utilizando acetato de mercurio acuo-
so como reactivo. Piranosa (Sec. 25.5): es el anillo de seis miembros de un
azúcar simple.
Oxirano (Sec. 18.7): nombre alterno para un epóxido.
PITe (Sec. 26.8): fenilisotiocianato, el se utiliza en la de-
Ozónido (Sec. 7.8): producto formado por la adición de gradación de Edman.
ozono a un doble enlace carbono-carbono. Usualmente,
los ozónidos se tratan con un agente reductor, por ejem- Plano de simetría (Sec. 9.2): plano que biseca una mo-
plo, zinc en ácido acético para producir compuestos car- lécula de modo que ambas mitades son imágenes especu-
bonilo. lares la una de la otra.
Par de iones (sección 11.8): complejo laxo entre dos io- Plano de simetría (Sec. 9.2): plano que bisecta una mo-
nes en solución. Los pares de iones participan como in- lécula de modo que su mitad es la imagen en el espejo de
termediarios en las reacciones SN1 para explicar la re- la otra mitad. Las moléculas que contienen un plano de
tención parcial de la estereoquímica que se observa con simetría son aquirales.
frecuencia.
Polaridad (Sec. 2.1): la distribución no simétrica de
Parafina (Sec. 3.5): es el nombre común de los alcanos. electrones en una molécula que resulta cuando un átomo
atrae electrones más fuertemente que otro.
Pares de electrones sin compartir (Sec. 1.5): pares
de electrones no compartidos que se encuentran en la ca- Polarizabilidad (Sec. 5.4): medida del cambio en la dis-
pa de valencia. Los pares de electrones sin compartir son tribución electrónica en una molécula en respuesta al
utilizados por los nucleófilos en sus reacciones con elec- cambio en las interacciones eléctricas con disolventes o
trófilos. reactivos iónicos.
Péptido (Sec. 26.5): polímero corto de aminoácidos, en Polarización dieléctrica (Sec. 11.9): medida de la ca-
el cual los residuos de cada aminoácido están enlazados pacidad de un disolvente para actuar como un aislante
por alguna unión amida. de cargas eléctricas.
Periplanar (Sec. 11.11): conformación en la cual los en- Policíclico (secicón 4.15): compuesto que contiene más
laces de átomos vecinos tienen una disposición paralela. de un anillo.
En la conformación eclipsada, los enlaces vecinos son pe-
Polímero (Sec. 7.10, capítulo 31): molécula grande, he-
riplanares sin; en una conformación escalonada, los en-
cha de unidades más pequeñas repetidas. Por ejemplo, el
laces son periplanares anti.
polietileno es un polímero sintético hecho a partir de uni-
dades de etileno repetidas y el DNA es un biopolímero
x x y hecho de unidades de desoxirribonucleótidos repetidos.
"-1
//\ )-{ Polímero de crecimiento en etapas (Secs. 21.10,
y
31.4): polímero en el cual cada enlace se forma indepen-
Periplanar anti Periplanar sin dientemente de los otros. Los poliésteres y las poliami-
das (nailon) son ejemplo de este tipo de polímeros.
APÉNDICE C • Glosarlo A-25
Polímero de crecimiento en cadena (Secs. 21.10, Protección (Sec. 13.2): es el efecto observado en RMN
31.1): es un polímero cuyos enlaces se producen por reac- que causa que un núcleo absorba hacia el lado derecho
ciones en cadena. El polietileno y otros polímeros de al- de la gráfica (campo alto). La protección es a causa de
quenas son ejemplos. una donación de densidad de electrones a los orbitales
Polisacárido (Sec. 25.1): carbohidrato que está hecho Proteína (Sec. 26.5): péptido grande que contiene 50 o
de muchos azúcares sencillos enlazados. más residuos de aminoácidos. Las proteínas sirven como
materiales estructurales y como enzimas que regulan la
Posición alfa (a) (capítulo 22, Introducción): es la posi- química de un organismo.
ción vecina a un grupo carbonilo.
Proteína conjugada (Sec. 26.12): es una proteína que
Postulado de Hammond (Sec. 6.11):establece que po- en la adición a aminoácidos por hidrólisis produce otros
demos tener un cuadro de cómo se ve un estado de tran- compuestos, como carbohidratos, grasas o ácidos nuclei-
sición dado, observando la estructura de las especies es- coso
tables más cercanas. Las reacciones exergónicas tienen
estados de transición que se asemejan al reactivo; las Proteína fibrosa (Sec. 26.12): proteína que consiste de
reacciones endergónicas tienen estados de transición cadenas de polipéptidos dispuestas lado a lado en hebras
que se asemejan al producto. largas. Tales proteínas son duras, insolubles en agua,
forman materiales estructurales, como el pelo, las pezu-
Primario, secundario, terciario, cuaternario (Sec. ñas o las uñas.
3.3): términos usados para describir el patrón de sustitu-
ción en un sitio específico. Un sitio primario tiene un Proteína globular (Sec. 26.12): proteína que está enro-
sustituyente orgánico, un sitio secundario tiene dos sus- llada en una forma compacta más o menos esférica. Es-
tituyentes orgánicos, un sitio terciario tiene tres y un si- tas proteínas, por lo generalsolubles en agua y móviles
tio cuaternario tiene cuatro. dentro de la célula, son la clase estructural a la cual per-
tenecen las enzimas.
Primario
Proteína simple (Sec. 26.12): proteína que por hidróli-
Secundario Terciario Cuaternario
sis da únicamente aminoácidos.
Carbono R.GH3 R 2 CH 2 R 3CH R4.G
Proyección de Fischer (Secs. 9.13, 25.2): medio de
Carbocatión RCH 2+ R2 CH+ R3 C+
describir la configuración absoluta de una molécula
Hidrógeno RCll3 R 2 Cllz R 3 Cll quiral en una página plana. Una proyección de Fischer
utiliza una cruz para representar el centro de quirali-
Alcohol RCH 20H R 2CHOH R 3COH
dad. Las ramas horizontales de la cruz representan los
Amina RNH 2 R 2NH R3 N enlaces que salen del plano de la página y las ramas ver-
ticales de la cruz representan los enlaces que van hacia
atrás del plano de la página.
Principio de Autbau (Sec. 1.3): son las reglas para la
determinación de la configuración electrónica en un áto-
mo. A
Proyección de Fischer
Prostaglandina (Sec. 27.4): lípido con el esqueleto ge-
neral de los carbonos.
Proyección de Newman (Sec. 4.1): medio para indicar
las relaciones estereoquímicas entre los grupos sustitu-
yentes en carbonos vecinos. El enlace carbono-carbono es
visto de frente uno delante del otro y los carbonos se in-
dican por un círculo. Los enlaces que irradian desde el
Las prostaglandinas se encuentran en casi todos los teji- centro del círculo están unidos al carbono del frente y los
dos y líquidos orgánicos, en donde ejecutan importantes enlaces que irradian desde el borde del círculo están uni-
funciones hormonales. dos al carbono de atrás.
A-26 APÉNDICE C • Glosario
Reacción de adición nueleofilica (Sec. 19.4): reacción Reacción de radicales (Sec. 5.2): reacción en la cual
en la cual un nucleófilo se adiciona al grupo carbonilo los enlaces se hacen por donación de un electrón de cada
electrofílico de una cetona o aldehído para dar un alco- uno de los reactivos o aquéllas en las que se rompen los
hol. enlaces y cada fragmento sale con un electrón.
Reacción de rearreglo (Sec. 5.1): es la que ocurre Reacción nucleofilica de sustitución aromática
cuando un reactivo único experimenta una reorganiza- (Sec. 16.8): reacción de sustitución de un halogenuro de
ción de los enlaces y átomos para producir un compues- arilo por un nucleófilo.
to isómero.
Reacción nucleofilica de sustitución de acilo (Sec.
Reacción de Sandmeyer (Sec. 24.7): es la reacción de 21.2): reacción en la cual un nucleófilo se adiciona a un
sustitución nucleofílica de una sal de arildiazonio con compuesto carbonílico y substituye a un grupo saliente
halogenuro de sodio para producir un halogenuro de ari- enlazado al carbono del carbonilo.
lo.
Reacción pericíclica (capítulo 30): reacción que ocurre
Reacción de segundo orden (Sec. 11.3): reacción cuya por una reorganización concertada de los electrones de
etapa limitante es bimolecular y cuya cinética es, por los enlaces en un estado de transición cíclico.
consiguiente, dependiente de la concentración de dos
reactivos. Reacción polar (Sec. 5.2): reacción en la cual los enla-
ces se forman cuando un nucleófilo dona dos electrones a
Reacción de sustitución (Sec. 5.1): es la que ocurre un electrófilo, o en la que se rompen los enlaces y un
cuando dos reactivos intercambian partes para dar dos fragmento sale del enlace con ambos electrones.
nuevos productos. Las reacciones SN1 y SN2 son ejemplos
de este tipo. Reacción sigmatrópica (Sec. 30.8): reacción pericícli-
ca que comprende la migración de un grupo de un extre-
Reacción de sustitución alfa (Sec. 22.2): es la sustitu- mo de un sistema de electrones 7T al otro.
ción del átomo de hidrógeno a de un compuesto carboní-
lico por reacción con un electrófilo. Reacción SNl (sección 11.7): es la reacción unimolecu-
lar de sustitución nucleofílica.
Reacción de Wittig (Sec. 19.12): reacción de un iluro de
fósforo con una cetona o un aldehído para dar un alque- Reacción SN2 (Sec. 11.4): es reacción bimolecular de
no. sustitución nucleofílica.
Reacción de Wolff-Kishner (Sec. 19.10): conversión de
Reacción unimolecular (Sec. 11. 7): reacción que se
un aldehído o una cetona en alcano por reacción con hi-
efectúa por transformación espontánea del material de
drazina y una base.
partida sin intervención de otros reactivos. Por ejemplo,
Reacción El (Sec. 11.14): reacción unimolecular de eli- la disociación de un halo gen uro de alquilo terciario en la
minación. reacción SN1 es un proceso unimolecular.
Reacción E2 (Sec. 11.11): reacción bimolecular de elimi- Reactivo de Gilman (Sec. 10.9): reactivo de diórgano-
nación. cobre, R 2 CuLi.
Reacción electro cíclica (Sec. 30.3): reacción pericícli- Reactivo de Grignard (Sec. 10.8): es halogenuro de ór-
ca unimolecular en la cual se forma o se rompe un anillo ganomagnesio, RMgX.
por una reorganización concertada de electrones a través
de un estado de transición cíclico. Por ejemplo, la cicla- Reactivo de Tollens (Sec. 19.3): solución de Ag 20 en
ció n de 1,3,5-hexatrieno que produce 1,3-ciclohexadieno amoníaco acuoso, se utiliza para oxidar aldehídos en áci-
es una reacción electrocíclica. dos carboxílicos.
Reacción en cadena (Sec. 5.3): es una reaCClOn que Rearreglo de Cope (Sec. 30.8): es el rearreglo sigma-
una vez iniciada sigue un ciclo indefinido de etapas de trópico de un 1,5-hexadieno.
propagación. La cloración de alcanos por radicales es un
ejemplo de una reacción en cadena que se inicia por irra- Rearreglo de Curtius (Sec. 24.6): es la conversión de
diación con luz y entonces continúa en una serie de eta- un cloruro de ácido en una amina por reacción con el ión
pas de propagación. azida, seguida del calentamiento con agua.
Reacción fotoquímica (Sec. 30.3): reacción que se efec- Rearreglo de Hofmann (Sec. 24.7): conversión de una
túa por irradiación de los reactivos con luz. amida en una amina por reacción con Br2 y una base.
Reacción nucleofílica de sustitución (Sec. 11.1): Rearreglo de McLafferty (Sec. 12.4): vía de fragmen-
reacción en la cual un nucleófilo reemplaza a otro que es- tación del espectro de masas para compuestos carboníli-
tá unido a un átomo de carbono saturado. coso
A-28 APÉNDICE C • Glosarlo
Reducción (Sec. 10.10): reacción que causa un aumen- tuyentes en un átomo con doble enlace o en un centro de
to de los electrones que tienen un carbono, ya sea por quiralidad.
ruptura de enlaces entre el carbono y un átomo más elec-
tronegativo o por la formación de un enlace entre el car- Reglas de secuencia de Cahn-Ingold-Prelog (Secs.
bono y un átomo menos electronegativo. 6.6, 9.6): es una serie de reglas para asignar las priori-
dades relativas a los grupos sustituyentes en un átomo
Refinación (capítulo 3, recuadro de Química en acción): de carbono con doble enlace o a un centro de quiralidad.
proceso por el cual el petróleo se convierte en gasolina y
otros productos útiles. Replicación o duplicación (Sec. 28.12): proceso por el
cual los DNA de dobles cadenas se desenrollan y se du-
Regioespecífico (Sec. 6.9): término que describe una plican para producir dos nuevas copias.
reacción que se efectúa con una regio química específica
para dar un solo producto y no una mezcla de productos. Residuo (Sec. 26.5): aminoácido en la cadena de una
proteína.
Región de huellas digitales (Sec. 12.7): región com-
pleja del espectro en el infrarrojo de 1500 cm- l a 400 Resina de termofraguado (Sec. 31.5): polímero que se
cm-l. vuelve altamente entrecruzado y solidifica como una ma-
sa dura, insoluble cuando se calienta.
Regioquímica (Sec. 6.9) término que describe la orien-
tación de una reacción que se efectúa en un sustrato asi- Resolución (Sec. 9.10): proceso por el cual se separa
métrico. una mezcla racémica en sus dos enantiómeros puros.
Regla de Hückel (Sec. 15.5): es una regla que estable- Resonancia magnética nuclear, RMN (capítulo 13):
ce que las moléculas monocíclicas conjugadas que tienen técnica espectroscópica que brinda información respecto
electrones según la ecuación 4n + 21T (n= un número en- a la estructura carbono-hidrógeno de una molécula. La
tero) son aromáticas. RMN funciona por detección de la absorción de energía
que acompaña a la transición entre los estados de espín
Regla de Hund (Sec. 1.3): si dos o más orbitales vacíos nucleares que ocurren cuando una molécula se somete a
de igual energía están disponibles, un electrón ocupa ca- un campo magnético fuerte y se irradia con ondas de ra-
da uno <:le ellos, con espines paralelos, hasta que todos diofrecuencia.
están medio llenos.
Retrosintética (Sec. 8.19, 16.12): técnica utilizada para
Regla de Markovnikov (Sec. 6.9): guía para determi- planear síntesis orgánicas trabajando hacia atrás, desde
nar la regio química (orientación) de las reacciones elec- el producto final hasta los materiales de partida.
trofílicas de adición. En la adición de HX a un alqueno,
el átomo de hidrógeno se une al carbono del alqueno que RNA (Sec. 28.8): ácido ribonucleico; biopolímero que se
tenga menos sustituyen tes alquilo. encuentra en las células, el cual sirve para transcribir la
información genética que se encuentra en el DNAy la em-
Regla de n+1 (Sec. 13.11): un hidrógeno con otros n hi- plea para dirigir la síntesis de las proteínas.
drógenos en los carbonos vecinos presenta n + 1 picos en
su espectro de 1 H RMN. Rotación específica, [ah (Sec. 9.4): la rotación especí-
fica de un compuesto quiral es una constante física que
Regla de Zaitsev (Sec. 11.10): regla que establece que es definida por la siguiente ecuación:
las reacciones de eliminación E2 producen normalmente
el alqueno más sustituido como producto principal. Rotación observada a
[alD = -~~~~~~~~~~~~~~-
Ruptura del enlace homolítico (Sec. 5.2): es la ruptu- Síntesis de Strecker (Sec. 26.3): método para preparar
ra que ocurre en reacciones con radicales cuando cada un a-aminoácido por tratamiento de un a-cetoácido con
fragmento deja un electrón del enlace: A:B --7 A· + B· NH 3 y KCN seguido de hidrólisis.
Ruptura espín-espín (Sec. 13.11): ruptura de una se- Síntesis del éster acetoacético (Sec. 22.8): es la sínte-
ñal de RMN en un multiplete a causa de una interacción sis de una metil cetona por alquilación de un halogenu-
entre los núcleos magnéticos vecinos que están acopla- ro de alquilo, seguida de hidrólisis y descarboxilación.
dos. La magnitud de la ruptura espín-espín está dada
por la constante de acoplamiento, J. Síntesis del éster malónico (Sec. 22.8): síntesis de un
ácido carboxílico por alquilación de un halogenuro de al-
Sacárido (Sec. 25.1): es un azúcar. quilo, seguida de hidrólisis y descarboxilación.
Sal de diazonio (Sec. 24.8): Compuesto con la estructu- Síntesis en fase sólida (Sec. 26.11): técnica de síntesis
ra general RN 2+X-. en donde el material de partida está unido de manera co-
valente con un polímero sólido y las reacciones se llevan
Saponificación (Sec. 21.6): término antiguo que sirve a cabo sobre el sustrato enlazado. Después de que la
para referirse a la hidrólisis inducida por base de un és- transformación deseada ha tenido lugar, se separa el
ter para producir una sal de un ácido carboxílico. producto del polímero.
Saturada (Sec. 3.2): molécula que tiene solamente enla- Solvatación (Secs. 5.8, 11.5): es el agrupamiento de mo-
ces sencillos y por ello no puede tener reacciones de adi- léculas que están alrededor de una partícula sólida para
ción. Los aleanos son saturados, pero los alquenos son in- estabilizarla.
saturados.
Sulfona (Sec. 18.11): es un compuesto de la estructura
Secundario (vea Primario) general RS0 2R'.
Simetría permitida, simetría no permitida (Sec. Sulfóxido (Sec. 18.11): es un compuesto de la estructu-
30.2): una reacción con simetría permitida es un proceso ra general RSOR'.
pericíclico que tiene una simetría de orbitales favorable
para ll:!. reacción por medio de una vía concertada. Una Sulfuro (Sec. 18.11): compuesto que tiene dos sustitu-
reacción de simetría no permitida no tiene simetría de yentes orgánicos enlazados al mismo átomo de azufre
orbitales favorable para la reacción por medio de una vía RSR'.
concertada.
Suprafacial (Sec. 30.6): es la palabra que se utiliza pa-
Sindiotáctico (Sec. 31.2): polímero que crece en cadena ra describir la geometría de las reacciones pericíclicas.
en el cual los sustituyentes alternan regularmente en la- Las reacciones suprafaciales tienen lugar en el mismo
dos opuestos del esqueleto. lado de los dos extremos de un sistema de electrones Tr.
Síntesis de amidomalonato (Sec. 26.3): es el método Sustitución aromática electrofílica (capítulo 16, In-
para preparar a-aminoácidos por alquilación del ami do- troducción): reacción en la cual un electrófilo (E+) reac-
malo nato dietílico con un halogenuro de alquilo. ciona con un anillo aromático y sustituye a alguno de los
hidrógenos del anillo.
Síntesis de azidas (Sec. 24.6): es el método para prepa-
rar aminas por reacción SN2 a partir de un halo gen uro Tautomería ceto-enol(Secs. 8.5, 22.1): equilibrio rápi-
de alquilo con el ión azida, seguida de una reducción. do entre una forma carbonilo y la forma alcohol vinílico
de una molécula.
Síntesis de éteres de Williamson (Sec. 18.3): método
para la síntesis de éteres por reacción S N2 de un haloge- Tautómeros (Secs. 8.5, 22.1): isómeros que son inter-
nuro de alquilo con un ion alcóxido. convertidos rápidamente.
Síntesis de Gabriel (Sec. 24.6): método para preparar Temperatura de transición de cristal, T g (Sec. 31.5):
una amina por reacción S N2 de un halogenuro de alquilo temperatura a la cual un polímero amorfo, duro, se con-
con ftalimida de potasio, seguida de hidrólisis. vierte en suave y flexible.
Síntesis de Kiliani-Fischer (Sec. 25.8): método para Temperatura de transición de la fusión, T m (Sec.
alargar la cadena de un azúcar aldosa. 31.5): es la temperatura a la cual funden las regiones
cristalinas de un polímero para dar un material amorfo.
A-30 APÉNDICE C • Glosario
Tensión angular (Sec. 4.4): es la tensión que se provo- Transaminación (Sec. 29.6): es el intercambio de un
ca en una molécula cuando un ángulo de enlace se de- grupo amino y un grupo ceto entre reactivos.
forma respecto a su valor ideal. La tensión angular es
particularmente importante en los cicloalcanos de anillo Transcripción (Sec. 28.13): proceso por el cual la infor-
pequeño, en los que resulta una compresión de los ángu- mación genética codificada en DNA se lee y utiliza para
los de enlace menores respecto a sus valores tetraédricos sintetizar RNA en el núcleo de la célula. Un segmento
ideales. pequeño de DNA de doble hélice se desenrolla y los ribo-
nucleótidos complementarios se alinean en la secuencia
Tensión esté rica (Secs. 4.3, 4.12): tensión impuesta so- correcta para la síntesis de RNA.
bre una molécula cuando dos grupos están demasiado
cerca y tratan de ocupar el mismo espacio. La tensión Triacilglicerol (Sec. 27.1): lípido, por ejemplo el que se
estérica es responsable de la gran estabilidad de los al- encuentra en las grasas animales y los aceites vegetales,
quenos trans versus los cis y para la mayor estabilidad que es un triéster del glicerol con ácidos grasos de cade-
de los ciclohexanos sustituidos ecuatorial mente versus na larga.
los sustituidos axialmente.
Triplete (Sec. 13.7): patrón simétrico de tres líneas de
Tensión por eclipsamiento (Sec. 4.1): energía de ten- ruptura que se observa en el espectro de lH RMN cuan-
sión en una molécula causada por las repulsiones de do un protón tiene dos protones vecinos equivalentes.
electrones entre los enlaces eclipsados. La tensión por Conformación de bote torcido (Sec. 4.14):conforma-
eclipsa miento también recibe el nombre de tensión tor- ción del ciclohexano que es ligeramente más estable que
sional. una conformación de bote pura.
Tensión de torsión (Sec. 4.1): es la tensión en una mo- Uretano (Sec. 31.4): grupo funcional en el cual un gru-
lécula causada por la repulsión de electrones entre enla- po carbonilo está enlazado a un grupo -OR y a un grupo
ces eclipsados. La tensión torsional se llama también -NR2 ·
tensión eclipsante.
Vecinal (Sec. 8.3): término empleado para referirse a un
Teoría del enlace de valencia (Sec. 1.6): teoría que patrón de di sustitución 1,2. Por ejemplo, el 1,2-dibro-
describe al enlace covalente como el resultado del trasla- moetano es un dibromuro vecinal.
pe de dos orbitales atómicos.
Vía de ,B-oxidación (Sec. 29.2): secuencia de cuatro
Teoría del orbital molecular (MO) (Sec. 1.6): descrip- etapas repetitivas de reacciones catalizadas por alguna
ción de la formación de un enlace covalente como resul- enzima para el catabolismo de ácidos grasos.
tado de una combinación matemática de los orbitales
Vía de Embden-Meyerhof (Sec. 29.3): es el nombre al-
atómicos (funciones de onda) para formar orbitales mo-
terno con el que también se hace referencia a la glicóli-
leculares.
siso
Terciario Oh primario.) Vinílico (Sec. 8.4): término que se refiere a un sustitu-
Termoplástico (Sec. 31.5) polímero que tiene una T yente en un doble enlace de un átomo de carbono. Por
elevada y, por consiguiente, es duro a temperatura am~ ejemplo, el cloroetileno es un cloruro de vi nilo y los eno-
biente, pero se vuelve suave y viscoso cuando se calien- les son alcoholes vinílicos.
ta.
Vitamina (Sec. 26.14): es una molécula orgánica peque-
Terpeno (Sec. 27.5): lípido que deriva formalmente de la ña que se debe obtener en la dieta y que se requiere en
polimerización cabeza de unidades de isopreno a la cola cantidades traza para el crecimiento y funcionamiento
de otra unidades. apropiados.
Tiol (Sec. 18.11): compuesto que contiene el grupo fun- Vulcanización (Sec. 14.7): técnica para entrecruzar y
cional-SH. endurecer un polímero die no por calentamiento con un
porcentaje bajo en peso de azufre.
TMS (Sec. 13.3): el tetrametilsilano se utiliza como un
estándar de calibración de RMN. Zusammen, Z (Sec. 6.6): término usado para describir
la estereoquímica de un enlace doble carbono-carbono. A
Tosilato (Sec. 11.2): es un éster de p-toluensulfonato. los dos grupos en cada carbono se les asigna una priori-
dad de acuerdo a las reglas de secuencia de Cahn-Ingold-
Traducción (Sec. 28.14): proceso por el cual la informa- Prelog y se comparan los dos carbonos. Si los grupos de
ción genética es transcrita del DNA al RNAm, leída por prioridad máxima en cada carbono están en el mismo la-
el RNAt y usada para dirigir la síntesis de proteínas. do del doble enlace, el enlace tiene geometría Z.
APÉNDICE C • Glosarlo A-31
Zwitterion (Ion dipolo) (sección 26.1): molécula dipo- mo iones dipolo (zwitteriones), H 3 N+-CHR-COO-. Los
lar neutra, en la cual las cargas positiva y negativa no iones dipolo también se llaman betaÍnas.
son adyacentes. Por ejemplo, los aminoácidos existen co-