Disponible en línea en www.sciencedirect.

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Las respuestas inmunitarias en la piel en la vejez

Milica Vukmanovic-Stejic1, Malcolm HA Rustin2, Janko Nikolich-Zugich3 y
Arne N Akbar1
Un marcado aumento en la susceptibilidad a las infecciones a un aumento de bacterias (tales como Streptococcus y
cutáneas y tumores malignos se ha observado en los seres Staphylococcus inducida tis celluli-) y las infecciones
humanos de edad avanzada que indican que la inmunidad fúngicas (a menudo candidaiasis) [1] y
cutánea se estropea con la edad. En esta revisión nos
centraremos en los desarrollos recientes en la comprensión de los
cambios relacionados con la edad en la función inmune de la piel
con un énfasis particular en cómo las alteraciones en la interacción
entre las células implicadas en la inmunidad innata y adaptativa
conduce a la disminución cutáneo de células T específica de
antígeno vigilancia inmunológica.
direcciones
1
División de Infección e Inmunidad, Departamento de Inmunología de
la Universidad College de Londres, Londres W1T 4JF, Reino Unido
2
Departamento de Dermatología, Hospital Royal Free, Londres NW3
2QG,
Reino Unido
3
Departamento de Inmunobiología y el Centro de Arizona sobre el
Envejecimiento, Universidad de Arizona, Colegio de Medicina, Tucson,
AZ 85719, EE.UU.

Autor de correspondencia: Akbar, Arne N (a.akbar@ucl.ac.uk)

Current Opinion in Immunology 2011, 23: 525-531

Esta opinión viene de un número temático sobre la

senescencia inmunitaria
Editado por Beatriz Grubeck Loebenstein y John-Cambier

Disponible en línea el 22 de junio de 2011

0952-7915 / $ - see front matter

# 2011 Elsevier Ltd. Todos los derechos
reservados.

DOI 10.1016 / j.coi.2011.05.008

De la piel y la inmunidad
La piel forma interfaz más grande del cuerpo con el medio
ambiente y su función principal es la de una barrera.
Protege el organismo por ser impermeable a una multitud
de sustancias exógenas nocivos y mantiene la
homeostasis interna mediante la prevención de la pérdida
de agua y calor excesivo. Además, existe un sistema
inmune altamente especializado que consiste en
leucocitos que son residentes, reclutados o re-circular
dentro del tejido (tabla 1). Estas células se distribuyen en
las capas epidérmicas y dérmicas de la piel y participan
en las respuestas inmunitarias adaptativas y innatas. Ellos
también son responsables de distinguir lo propio de lo no
propio, que es de fundamental importancia ya que la piel
entra en contacto diario con sustancias exógenas. Estrecha
conexión entre las vías tivos innatos y adaptaciones de la
inmunidad juega un papel importante en la iniciación y la
amplificación de la respuesta inmune en este tejido. Sin
embargo, hay una disminución en la función inmune
cutáneo en seres humanos de edad avanzada que conduce
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 contribuye al aumento de enfermedades malignas
cutáneas [2,3]. Esto indica que la inmunidad cutánea
defectuosa desarrolla durante el envejecimiento y el
propósito de este artículo para evaluar los datos recientes
que aclaran la naturaleza del defecto que se produzca.

La investigación de las respuestas de

células T específicas de antígeno en la
piel
Dado que la inducción y amplificación de nidad inmu-
cutáneo es un proceso de múltiples pasos integrado, in
vivo perimentales modelos Tal son los más informativo.
Un sistema experimental particularmente útil es la
respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH),
donde se inyectan intra dérmicamente antígenos de
recuerdo [4-6]. Este es un modelo clásico de una célula
T de memoria específica de antígeno (secundaria) ya la
respuesta Los individuos (ratones o humanos) que no
han sido expuestos al antígeno no responden a la
exposición al antígeno [4-7]. El nivel de las reacciones
de DTH en los seres humanos se determina por el
diámetro de induración cutánea y el grado de eritema en
el sitio de la inyección del antígeno a las 48 h después
de la inyección de antígeno o en ratones por la cantidad
de la oreja o de la almohadilla plantar hinchazón en 24
h [4-7]. Hay algunas diferencias en la cinética y
naturaleza de la respuesta en ratones y seres humanos,
posiblemente debido a la diferente sitio de la inyección
del antígeno, sin embargo, en términos generales, los
infiltrados celulares son similares en ambas especies [4-
7]. Mientras que otros modelos experimentales para el
estudio de nidad inmu- cutánea en ratones existen [8,9],
En los seres humanos, la respuesta de DTH proporciona
un modelo éticamente aceptable para estudiar la cinética
y la regulación de una respuesta de células T de memoria
in vivo. En las siguientes secciones vamos a discutir
principalmente la respuesta DTH humana y la forma en
que se ha utilizado para estudiar los cambios en la
inmunidad cutánea durante el envejecimiento.

Desde una perspectiva, la exposición al antígeno

histológico y el trauma a la piel inducir señales de
peligro no específicos para reclutar y activar células del
sistema inmune innato y en puntos de tiempo muy
tempranos (4-6 h) la mayoría de la infiltración de células
son neutrófilos [5]. Esto de infiltración celular es
dependiente de la producción de citoquinas pro-
inflamatorias tales como IFN-g y TNFa que estimulan la
expresión de moléculas de adhesión en el endotelio y el
aumento de la permeabilidad del vaso sanguíneo local
[10]. E-selectina se induce en el endotelio capilar tan
pronto como 1-2 h después de la inyección y por 12 h
moléculas de adhesión también se expresan ICAM-1 y
VCAM-1 [7]. Estas moléculas interactúan con LFA-1 y
VLA-4 en los monocitos y linfocitos que permiten la
acumulación de estas células en la dermis [7,11 ●●]. En
paralelo con la activación endotelial y acondicionado en
el sitio de la exposición al antígeno, las células
presentadoras de antígeno de la piel de transporte

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526 La senescencia
inmunitaria

tabla 1

Las células del sistema inmune adaptativo y innata en la piel

Residente reclutado recirculación

Innato Los queratinocitos monocitos Células asesinas
naturales
Células granulocitos Células dendríticas
endoteliales
-Vascular -Basophilic
-Linfático -Eosinophilic
Células -Neutrophilic
dendríticas
Los mastocitos Los mastocitos Promonocitos?
macrófagos tisulares células epitelioides
Adaptado T linfocitos Los linfocitos T Los linfocitos T
linfocitos B

? indica que existe la posibilidad, en este caso, en lugar de pruebas sólidas.

antígeno a los ganglios linfáticos donde presentan a y La activación endotelial y el acondicionamiento del medio
activan las células T de memoria que posteriormente ambiente de la piel en el sitio de la exposición antigénica,
emigran a través de la sangre en el sitio de la inflamación que permite el reclutamiento de leucocitos de la sangre, se
en la piel [10]. La infiltración de células T durante una considera que es debido a la secreción de citocinas
respuesta DTH es bifásica, que comprende una proinflamatorias por las células del sistema inmune innato
infiltración no específica temprana de estas células que que son a su vez activado por '' señales de peligro [10,20,21].
aparecen alrededor de los vasos sanguíneos dérmicos Toll
aproximadamente 12 h después de la estimulación [7] Y
un pico posterior de antígeno acumulación específica de
células T [4,5] Que puede ser debido en parte a la
proliferación de estas células en la piel [12,13]. números
máximos de los macrófagos están presentes en las 24 h
pero por 48 h, la mayoría de la infiltración de células son
células T [5,7,14].

Recientemente, los estudios elegantes de la infección

cutánea con HSV-1 han sugerido que las células HSV-
específica que han migrado al sitio de la exposición Ag,
permanecen residentes en la piel después de Ag-
liquidación [15 ●, 16 ●]. Estas células residentes de la piel
de larga vida proporcionan una respuesta rápida a la
posterior re-exposición al mismo patógeno, presentado
por residente tejido DC y podrían contribuir a los pasos
iniciales de la activación y de la iniciación de la cade
CAS- inflamatoria [15 ●, 16 ●].

seres humanos y ratones de más edad se han demostrado

tener tuosos respuestas de DTH tivos [17-19]. A primera
vista esto parece sugerir que esto puede reflejar el
desarrollo de la memoria inmunológica defectuosa al
antígeno durante el envejecimiento. Sin embargo, como
se discutirá más adelante, la disminución de la
manifestación de la inmunidad cutánea específica de
antígeno es aliado actu- debido a la coordinación alterada
entre los brazos innatos y adquiridos del sistema inmune
cutáneo en sujetos de mayor edad [11 ●●]. Con el fin de
apreciar plenamente las implicaciones de esto, es
necesario primero considerar los datos disponibles sobre
los defectos de poblaciones de leucocitos individuales que
se acumulan durante el envejecimiento.

Los receptores tipo Toll y el envejecimiento

Current Opinion in Immunology 2011, 23: 525-531 www.sciencedirect.com
receptores (TLR) son una de las RCE transdu- más La piel y la vejez Vukmanovic-Stejic et al. 527
importantes de 'señales de peligro' [20], Que resulta de
la presencia de antígeno y el trauma a la piel. TLRs se
expresan por diferentes células de los sistemas inmune
innata incluyendo monocitos, macrófagos (MF),
células dendríticas (DC) y las células de Langerhans
(LC), así como los queratinocitos. La evidencia en
humanos y ratones sugieren que TLR expre- sión o la
producción inducida por TLR de mediadores
inflamatorios por las células del sistema inmune innato
se reduce durante el envejecimiento (revisado en [22]).
Además, un reciente estudio demostró la disminución
en la producción de citoquinas pro-inflamatorias tales
como TNF-a, IL-6 e IL-12 de circulantes DCs en los
individuos viejos estimuladas con diversos ligandos de
TLR [23]. Es posible por lo tanto que una de las
razones para la inmunidad cutánea defectuosa durante
el envejecimiento puede estar relacionado con
acondicionado defectuoso del medio ambiente de la
piel por las células innatas resultantes de la
señalización de TLR defectuoso.

APC de la piel y el envejecimiento

Los principales componentes del sistema inmune
innato en la piel son las células de Langerhans, células
dendríticas dérmicas y macrófagos residentes de la
piel. Estas células presentadoras de antígenos producen
mediadores inflamatorios en respuesta a TLR de
señalización, antígeno presente y proporcionan co-esti-
lación a las células T, tanto en la piel y en el nodo
linfático de drenaje. Una serie de estudios recientes han
cubierto en detalle los cambios en las células inmunes
innatas que ocurren con el envejecimiento [24,25], Esta
sección se destacan algunos de los estudios recientes
que son particularmente relevantes para la células
presentadoras de antígenos en la piel.

En general, el número y el fenotipo de las DC cutáneas

son comparables en sujetos jóvenes y viejos durante el
envejecimiento sin embargo la migración, la
fagocitosis y la capacidad para esti- células T finales se
puede disminuir [24-26]. Un estudio usando un modelo
de melanoma de ratón por Grolleau-Julius et al.
encontró que envejecido DC han deteriorado capacidad
de migrar desde la periferia en el LN pesar de expresar
niveles equivalentes de CCR7 como células jóvenes
[27]. Sin embargo, incluso cuando se corrigió la
migración defectuosa estos envejecido DC fueron
menos eficientes en la inducción de inmunidad anti-
tumor que sugiere un defecto funcional adicional que
correlaciona

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528 La senescencia
inmunitaria

con un selectiva reducida DC-SIGN expresión [27]. Sim- inducción de células T reguladoras [37- 39]. La capacidad
ilarly DC humano de individuos de edad avanzada de LC a migrar a ganglios linfáticos de drenaje se ha
mostraron migración hacia MIP-1b afectada a pesar de la demostrado que disminuir con la edad [40,41]. En
expresión de CCR7 equivalente [28]. conjunto, estos resultados sugieren que una amplia gama
de defectos puede ocurrir en poblaciones innatas de
células dendríticas plasmacitoides (PDC) son un leucocitos en la piel durante el envejecimiento, pero no está
subconjunto de células dendríticas único, que está claro cómo esto puede conducir a la susceptibilidad de los
presente en la piel thenormal en números muy pequeños. seres humanos de edad avanzada o ratones a las infecciones
Sin embargo, juegan un papel importante en la infección de la piel o malignidad.
viral (por ejemplo VZV) y de la piel inflamatoria órdenes
dis- (tales como psoriasis, lupus eritematoso y liquen
plano) [29]. PDC también se han descrito en los tumores
de piel (melanoma, BCC, SCC, CTCL) [29]. lesión de la
piel (por las rayas de cinta o por tratamiento químico)
también resulta en un rápido reclutamiento de PDC [30]
Y en la secreción rápida y transitoria de interferón tipo I
que promueve la cicatrización de la herida [31]. En
contraste a los DC clásicas, hay una clara evidencia que
PDC secreción de citoquinas se reduce con la edad
[23,32]. Jing et al. también observaron que circula
número PDC y IFN-a la producción disminuyó en los
sujetos de edad avanzada [33]. La evidencia de que las
personas mayores a menudo tienen problemas con la
reactivación de VZV, las tejas que causan, apoya la
posibilidad de que el deterioro de la función de PDC en la
piel, ya sea a través de la migración disminuida, la
activación o la secreción de citoquinas.

Una serie de funciones de los macrófagos disminuye con

el envejecimiento, incluyendo la expresión disminuida
TLR (o reducción de la secreción cito- vacas en respuesta
a la estimulación de TLR), reducción de la capacidad
fagocítica y una disminución en la secreción de kines
quimio y citoquinas (revisado en [24]). En el modelo
DTH, hay una disminución de capacidad de los
macrófagos en la piel retado con antígeno de los seres
humanos de edad avanzada para secretar citoquinas
inflamatorias tales como TNF-a después de la exposición
al antígeno [11 ●●].

Las células de Langerhans son células dendríticas

mieloides derivadas que residen en la epidermis, en
estrecho contacto con citos keratino-. Hasta hace poco LC
se considera que es el principal antígeno célula
presentadora en la piel, responsables de la respuesta
inmune Moting pro de los patógenos invasores [10]. La
visión clásica es que capturan y procesan LC antígenos
cutáneos entonces migran a la LN donde presentan el
antígeno a las células T [10]. Más recientemente se
informó de que las células de Langerhans juegan un papel
crucial en la inducción de IL-22 de células T secretoras
(Th22) [34,35], Que juegan un papel importante en las
respuestas inmunitarias cutáneas. Otros estudios han
sugerido que la CL jugar un papel importante en la
regulación negativa de la respuesta inmune [36]. Por
ejemplo, se requiere que las células de Langerhans para la
supresión inducida por la radiación UV, y esto siveness
unrespon- inmunológica está mediada a través de la
Current Opinion in Immunology 2011, 23: 525-531 www.sciencedirect.com
células T cutáneo durante el envejecimiento [11 ●●, 13,50]. La piel y la vejez
Estas Vukmanovic-Stejic
células reguladoraset al. 529
también
Normal de la piel humana, sana contiene grandes proliferan en la piel durante el curso de una respuesta
números de células CD4 + y T CD8 + antígeno DTH [13]. Un estudio reciente ha demostrado que células
experimentado [42,43]. De acuerdo con algunos T reguladoras (así como las células T de respuesta)
cálculos hay aproximadamente 20 mil millones de circulan entre la piel y los LN y viceversa, en el estado
células T cutáneas residente en la piel humana sana, casi estacionario y durante una respuesta inmune [9].
dos veces el número presente en la circulación [43].
Schierli et al. sugirió que la mayoría de las células T
humanas en la piel sana expresar CCR8 y actuar como
células de vigilancia como inmunes, que reconocen
com- plejos péptido-MHC en APC epidérmico y
desencadenar un programa de defensa inmune que
implica monocitos, granulocitos, células T inflamatoria
y anticuerpos [42]. En este esquema, las células T
activadas vigilancia inmune juegan un doble papel. A
través de la secreción de TNF-a e IFN-g después de
desafío antígeno, inician cascadas inflamatorias que
conducen al reclutamiento de otros leucocitos. En
segundo lugar, estas células pueden migrar a la LN de
drenaje en los que pueden proliferar a sí mismos o
acelerar la activación de otras células T y B respuestas
específicas de antígeno. Es posible que una de las
razones para la alteración de la inmunidad cutánea en los
ancianos puede ser debido a cambios en las células T
residentes de la piel.

estimulación antigénica repetida a lo largo de la vida

puede com- células T específicas de antígeno de la
promesa de dos maneras [44 ●●]. En primer lugar,
pueden volverse funcionalmente agotado y perder
actividad funcional esen- cial que es necesario para la
protección inmune [45,46]. agotamiento funcional es
una manera de limitar la magnitud de las respuestas de
células T efectoras y con frecuencia se asocia con el
aumento de la expresión de receptores inhibidores
superfi- cie. Aunque esto puede salvaguardar contra
respuestas autoinmunes, también puede comprometer la
inmunidad eficaz contra agentes infecciosos y tumores
[47]. En segundo lugar, la estimulación de células T
repetido puede conducir a una pérdida de la capacidad
replicativa de algunas poblaciones de células T
específicas de antígeno como resultado de la erosión de
los telómeros y / o daños en el ADN apareado unre- (un
proceso conocido como senescencia replicativa)
[48,49]. Curiosamente, aceleración de la erosión del
telómero se ha observado durante la respuesta inmune
en la piel, debido a la inhibición de la enzima
telomerasa, por interferón de tipo I [12]. No está claro
en este momento si las células T residente de la piel, o
aquellos que son reclutados durante anti- desafío génica,
pueden verse comprometidas por cualquiera de ago-
tamiento o la senescencia en los seres humanos de edad
avanzada y para ello se requiere una mayor
investigación.

Las células T reguladoras se acumulan

en la piel durante el envejecimiento
Las células T reguladoras desempeñan un papel crucial
en la regulación de la magnitud de una respuesta
inmune. Nosotros y otros han demostrado que el 5-10%
de T células residentes en la piel humana normal
expresar Foxp3 y tienen otras características de Tregs
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530 La senescencia
inmunitaria

Estas células T reguladoras pueden inhibir directamente envejecimiento - evidencia de vigilancia

tanto las células T y las células presentadoras de antígeno
(APC) tales como células dendríticas y macrófagos
[51,52]. Utilizando un modelo de ratón de melanoma,
Richards et al. demostró que Tregs puede suprimir etapas
muy tempranas de la respuesta inflamatoria después de
Ag RETO [53]. Tras el agotamiento de células T
reguladoras, hubo un aumento significativo en la
infiltración de neutrófilos, secundaria al aumento de las
concentraciones de factores quimiotácticos de neutrófilos
(CXCL1, CXCL2) [53].
inmune reducida estudios previos indicaron
que los sujetos de edad han reducido la
capacidad de montar reacciones DTH
cutáneas después de desafío con antígenos
de recuerdo y que esto ocurre en los seres
humanos y roedores [17-19,61]. Esto incluyó
disminuyó eritema e induración en el sitio de reto
antigénico, así como disminución de la infiltración de
células T según la evaluación de

Los ratones más viejos y seres humanos individuos han

aumentado proporción de células T reguladoras en la piel
normal [11 ●●, 54]. Estas células T reguladoras pueden
interferir con la proliferación / función inicial efectiva de
células T específicas de antígeno residentes, o podrían
inhibir la activación de la respuesta inmune innata que
puede conducir a la disminución de la inmunidad en estos
individuos. El efecto negativo de la acumulación de Treg
en la inducción de respuestas inmunitarias eficaces en la
piel está bien documentado en una serie de cánceres.
Aumento del número de células T reguladoras se han
observado en melanoma primario, metástasis de
melanoma y carcinoma de células basales [55,56,57 ●●].
Además, en el carcinoma de células escamosas humano
de la piel, 50 por ciento de las células T que están
presentes son Foxp3 + [57 ●●]. El tratamiento tópico con
un imiquimod agonista de TLR7 que se ha demostrado ser
una terapia eficaz en estos pacientes, reduce el porcentaje
de Treg y su función supresora [57 ●●]. Además, Klages
et al. han demostrado que en el modelo de ratón de
melanoma, el agotamiento selectivo de células Foxp3 +
sinergiza con las estrategias de vacunación para provocar
respuestas anti-tumorales [58 ●●]. En un modelo similar
Simon et al. demostraron que Tregs suprimió la respuesta
inmune innata y que su eliminación mejorada de rechazo
de tumores [59]).

Las razones y el mecanismo por el cual Tregs se acumulan

en la piel y otros tejidos de seres humanos de más edad y
ratones no está claro [11 ●●, 54,60]. Se sabe que Tregs
puede ser inducida en la piel por irradiación UV, y que las
células T reguladoras inducidas por UV a continuación,
afectan a la función de las células dendríticas, a través de
la secreción de IL-10, lo que resulta en la inducción de
más Tregs por estos 'tolerogénico' DC [52].
Alternativamente, circulando Tregs puede
preferentemente el hogar de la piel como una gran
proporción de ellos expresar CLA. En conjunto, estos
datos sugieren que la acu- mulación de células T
reguladoras en la piel durante el envejecimiento puede
contribuir a la inmunidad cutánea defectuosa en estos
individuos mediante la inhibición de cualquiera de las
células T mismos o células del sistema inmune innato.

Reducción de la respuesta inmune cutánea

específica de antígeno humano durante el
Current Opinion in Immunology 2011, 23: 525-531 www.sciencedirect.com
histología inmuno. Puesto que la respuesta DTH se macrófagos y la La piel y la vejez
secreción Vukmanovic-Stejic
de citoquinas . Tregs et al.
se 531
han
considera ampliamente para reflejar una secundaria demostrado para inhibir TNF-a la secreción y dirigir los
(memoria) respuesta de células T al antígeno, se macrófagos hacia y perfil funcional anti-inflamatoria
pensaba que estos resultados para indicar una [51].
disminución general relacionada con la edad en T
mediada por células inmunidad [19,62]. Por el Conclusión
contrario, un estudio reciente en los seres humanos ha En los seres humanos de edad avanzada, hay una mayor
demostrado que las respuestas de DTH a bacterias, incidencia de ciertas enfermedades malignas cutáneas e
hongos y antígenos víricos se reducen con la edad, a infecciones que apuntan a
pesar de la capacidad de respuesta similar de las células
T circulantes al mismo antígeno in vitro [11 ●●]. Esto
sugiere que la disminución de la reactividad cutánea es
un defecto en la inmunidad local y no sistémico y pone
de relieve la posibilidad de migración defectuosa de
células T específicas en la piel después de la
estimulación antigénica. Un defecto asociado con la
edad en la migración de células T específicas de
antígeno cutáneo está apoyada por estudios en el
modelo de ratón de envejecimiento (ratones SAMP1)
acelerado donde Toichi et al. también observado T
defectuoso migración celular [18].

No se encontró la disminución de la capacidad de las

células T de migrar en la piel después de una respuesta
DTH en los viejos seres humanos que es debido a los
receptores de quimioquinas defectuoso o integrina
expre- sión por las células T circulantes [11 ●●].
Además, las células T de seres humanos de edad
avanzada también tenían irreprochable bilidad capa-
físico a migrar a través de monocapas de células
endoteliales in vitro [11 ●●]. En cambio, la razón de la
respuesta clínica y celular DTH reducida parece ser la
falta de activa- ción del endotelio. La activación de los
resultados endotelio en la regulación positiva de la E-
selectina, VCAM e ICAM, moléculas de adhesión
crucial para las células T transmigra- ción en la piel.
TNF-a e IFN-g, son los principales inductores de la
activación endotelial [63] Y en la respuesta DTH de los
seres humanos jóvenes, estas citoquinas se secretan
principalmente por macrófagos [11 ●●]. La secreción
de estas citoquinas se redujo significativamente en el
sitio de la inyección del antígeno en la piel aunque el
número de macrófagos fueron normales en los seres
humanos de edad avanzada después de la exposición al
antígeno [11 ●●]. Los macrófagos sin embargo eran
perfectamente capaces de secretar estas citocinas
cuando se aísla de la piel y se estimularon con ligandos
de TLR in vitro, lo que sugiere que estaban siendo
inhibidos in vivo. La importancia de TNF-a en la
inmunidad cutánea eficaz es apoyado por evidencia
anecdótica de que los pacientes con artritis reumatoide
en anti-TNF-a espectáculo terapia aumento de la
susceptibilidad a infecciones de la piel y cánceres [64
●].

Una explicación para la disminución de la secreción de

citoquinas proinflamatorias después de la estimulación
antigénica cutánea en viejos seres humanos puede ser
que el aumento de la proporción de células T
reguladoras que se encuentran en la piel de estos
individuos, tanto antes como después de la
estimulación antigénica puede inhibir la activación de
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532 La senescencia
inmunitaria

inmunidad defectuoso en la piel. envejecimiento inmune

es un proceso multifactorial y en la piel hay evidencia de
que varias células exhiben defectos durante el
envejecimiento. La reacción DTH, una memoria de
respuesta de células T en la piel es
También defectuosa en los seres humanos de edad
avanzada. Sin embargo, el defecto puede
No estar en las células T de memoria a sí mismos en su
lugar, condicionamiento con- del medio ambiente de la
piel en el sitio de la estimulación antigénica es
defectuoso, lo que resulta en la activación endotelial
subóptima que impide que circula células T de memoria
de homing a la ubicación adecuada en la piel. Esta
disminución de la respuesta cutánea después de desafío
antigénico puede estar relacionado con la supresión de
cualquiera de los brazos adquiridos o innatos de la
respuesta inmune por células T reguladoras que se
encuentran en un número significativamente mayor en la
piel de los seres humanos de edad avanzada. Estos
hallazgos plantean la cuestión de si la modulación de la
actividad de Treg en la piel puede ser una manera de
aumentar la vigilancia inmunológica cutánea de los seres
humanos de edad avanzada que pueden reducir el riesgo
de desarrollar tumores malignos o infecciones en estos
individuos.

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