Bioquimica de La Sangre. - Uba PDF

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA
UA1
FISIOLOGIA DE LA SANGRE
GUÍA DE PROBLEMAS-2014
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FISIOLOGIA DE LA SANGRE: Programa de contenidos - 2014
Seminario 1: Introducción a la fisiología de la sangre. Hemopoyesis.
• Sangre: definición, componentes celulares y plasmáticos. Funciones. Importancia de

la sangre como vehículo y actor de los otros sistemas fisiológicos que
intervienen en la homeostasis del organismo.
• Hemopoyesis: generalidades, células y compartimientos. Concepto de stem cell y

propiedades. Formación de nichos endostales y vasculares. Interacciones celulares y
con factores solubles. Rol de los osteoblastos en la fisiología de las stem cells.
Células progenitoras y precursoras. Características. Células terminales. Regulación de
la hemopoyesis: microambiente medular y citoquinas.
• Factores nutricionales de la hemopoyesis: vitamina B12 y ácido fólico: fuentes,

absorción, transporte y depósitos. Funciones de las diferentes formas activas.
Interacción entre ambos.
Mesa de discusión nº 1
• Resolución de problemas de hemopoyesis.
• Abordaje inicial de LAB: Proteinograma. Eritrosedimentación, definición y variaciones
fisiológicas y patológicas. Viscosidad de la sangre.
• Eritrosedimentación. Volemia. Medulograma: breve descripción.
• Importancia clínica vitamina B12 y ácido fólico.
• Problemas de aplicación.
Seminario 2: Glóbulos rojos.

• Glóbulos rojos: generalidades, estructura y funciones. Eritropoyesis: definición,
cinética, factores reguladores: Eritropoyetina (EPO) y otras citoquinas. Estructura del
glóbulo rojo adaptada a las funciones: membrana y metabolismo eritrocitarios.
• Hemoglobina (Hb): estructura básica y funciones. Síntesis del Hemo. Catabolismo
pre-hepático. Diferencias funcionales y estructurales de la HbA1 y HbF.
• Hierro: fuentes, absorción, transporte y depósitos. Parámetros de medición del

metabolismo del Fe y su aplicación. Importancia de la hepcidina como reguladora de
los movimientos del Fe.
Mesa de discusión nº2

• Hemograma: definición, parámetros que se miden, valores normales para edad y
sexo. Recuento de reticulocitos. Mínima noción de contadores automáticos.
• Glóbulos rojos: índices hematimétricos y aplicación a problemas.
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• Parámetros de medición del metabolismo del Fe: ferremia, transferrina y capacidad de
transporte, saturación de transferrina. Ferritina sérica. Problemas de aplicación.
Seminario 3: Leucocitos y Grupos sanguíneos.

• Conceptos básicos de inmunidad.
• Leucocitos: definición, tipos. Distribución. Leucopoyesis: patrones diferenciales entre
los tipos leucocitarios y regulación.
• Neutrófilos: estructura, propiedades y funciones. Respuesta inflamatoria aguda. SIRS.

• Eosinófilos y basófilos: nociones básicas de sus funciones.
• Monocitos y macrófagos: estructura, funciones. Diversidad morfológica y funcional de
los macrófagos.

• Fórmula leucocitaria absoluta y relativa.
• Variaciones fisiológicas de los leucocitos ante situaciones como embarazo, estrés,
ejercicio, dolor y estados de ansiedad.
• Definición de grupo sanguíneo y factor. Sistema ABO: antígenos y anticuerpos.
Concepto de individuo secretor y no secretor. Sistema Rh: antígenos y anticuerpos.
Herencia. Genotipo y fenotipo. Transfusión. Determinación de grupo y factor: métodos
indirecto y directo. Pruebas de Coombs directa e indirecta: diferencias, interpretación
y aplicación.
• Resolución de problemas de aplicación de leucocitos y grupos sanguíneos.
Seminario 4: Hemostasia 1.
• Hemostasia: definición y relación con la homeostasis. Funciones. Sistemas que la
componen.
• Sistema vascular: funciones del endotelio, subendotelio y capa muscular. Importancia
del endotelio en el mantenimiento de la homeostasis vascular y hemostática.
• Plaquetas: estructura y funciones. Trombopoyesis: características y regulación:
trombopoyetina. Adhesión, agregación y reacción de liberación plaquetarias.
Participación en la coagulación.
• Pruebas que valoran la hemostasia primaria. Test del lazo. Valoración clínica. Tiempo
de sangría. Fundamente e interpretación. Pruebas de adhesión y agregación
plaquetaria. Problemas de aplicación.
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Seminario 5: Hemostasia 2.
• Coagulación: definición, principios básicos y factores intervinientes. Factores vitamina
K dependientes. Cascada de la coagulación in vivo. Interacciones cruzadas.
• Inhibidores de la coagulación: importancia fisiológica y relevancia en patología
trombótica.
• Fibrinólisis: definición y factores intervinientes. Activadores e inhibidores de la
activación del plasminógeno. Cascada fibrinolítica y PDFs. Inhibidores fibrinolíticos.
• Pruebas de LAB que valoran la coagulación sanguínea. Pruebas globales de
orientación: Tiempo de Quick, aPTT, tiempo de trombina. Pruebas específicas.
• Pruebas que valoran la fibrinólisis.
• Problemas de aplicación.
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Mesa de discusión nº 1: Introducción a la fisiología de la sangre. Hemopoyesis.
Objetivos:
1) Caracterizar los distintos componentes de la sangre y sus funciones específicas:
elementos formes y plasma
2) Conocer los conceptos de volemia, viscosidad de la sangre y eritrosedimentación.
Medición y aplicaciones.
3) Conocer la dinámica general de la hemopoyesis como sistema.
4) Describir los tipos celulares que participan, microambiente medular y regulación por
contacto celular directo y a través de factores solubles.
5) Destacar la importancia de las citoquinas como IL-3, SCF y SDF-1-α.
6) Aplicar, con la resolución de situaciones clínicas, los conocimientos sobre la relación
existente entre la vitamina B12 y el ácido fólico con la hematopoyesis.
ESTUDIO DE MEDULA OSEA

Si bien el primer acercamiento para el estudio de alteraciones de los componentes
celulares de la sangre, es el estudio de la sangre periférica a través del hemograma y del
frotis, muchas veces para poder determinar la etiología de ciertas entidades debemos
realizar procedimientos para la evaluación de la médula ósea.
INDICACIONES:
• Completar el estudio de ciertas anormalidades de sangre periférica.

• Evaluación de neoplasias primarias de médula ósea.
• Estadificación de tumores metástasicos en la médula ósea.
• Búsqueda de etiología de enfermedades infecciosas, incluyendo fiebre de origen
desconocido.
• Evaluación de enfermedades metabólicas de depósito.
El tipo de material, procesamiento y evaluación son distintos.
El aspirado se puede realizar con aguja fina (14-16 gauge) por lo que los sitios de punción
pueden ser esternón ó espina ilíaca postero superior. El material obtenido es una
sustancia líquida grumosa que se puede extender sobre un portaobjetos y ser teñido con
tinciones clásicas (May Grunwald– Giemsa) ó tinciones especiales según lo que estemos
interesados en estudiar.
EL ASPIRADO SE UTILIZA PARA EVALUAR LA CITOMORFOLOGIA DE LA MÉDULA

ÓSEA.
El hematólogo lo informa a través del medulograma, que es el resultado de la
observación cuantitativa y cualitativa de la médula ósea, determinándose primero el grado
de celularidad y luego el recuento diferencial del que se deduce la relación mielo-eritroide
(relación entre células mieloides y eritroides).
EVALUACION DEL MEDULOGRAMA

• Consistencia ósea: normal, aumentado o disminuida.
• Aspirado: fácil ó dificultoso.
• Grumos: normales, aumentados o disminuidos.
• Celularidad global: proporción entre células y lagunas grasas.
Valor Normal: 100 - edad = % de celularidad adecuada.
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• Megacariocitos: en campo de 10x el valor normal es de 3 a 4 por campo.
• Se debe buscarlos cercanos a los grumos celulares.
• Macrófagos, mastocitos, células no hemáticas (osteblastos, osteoclastos, etc).
• Relación mielo-eritroide: es la proporción entre precursores neutrófilos y precursores
eritroides nucleados. Su valor normal va de 1,5 a 3,5 con una media de 1,5 :1.
• Progresión madurativa: referida a la presencia ó ausencia de trastornos en el patrón
madurativo normal de los precursores.
La punción biopsia se realiza con una aguja de mayor calibre (8 gauge) denominada
aguja de Jamshidi que posee un trócar. El procedimiento debe realizarse en cresta ilíaca,
obteniéndose un cilindro óseo el cual es fijado en parafina y cortado con micrótomo como
cualquier taco histológico. Posteriormente es teñido con tinciones habituales (hematoxilina
y eosina) ó especiales según el tipo de patología que se investigue.
LA BIOPSIA PERMITE EVALUAR LA HISTOARQUITECTURA DE LA MEDULA OSEA.
ERITROSEDIMENTACION
Es la velocidad a la que sedimentan los glóbulos rojos suspendidos en una columna de

sangre anticoagulada. Continúa siendo un test de amplia utilización en la práctica médica
a pesar de su inespecificidad. Depende de varios factores como el tamaño y cantidad de
eritrocitos y la viscosidad del plasma. Los eritrocitos en suspensión se repelen entre sí
debido a sus cargas negativas. Las proteínas plasmáticas, particularmente las
inmunoglobulinas y el fibrinógeno pueden disminuir las fuerzas de repulsión entre ellos
cuando sus concentraciones plasmáticas aumentan generando un apilamiento (rouleaux)
visible en un extendido de sangre periférica.
Valores normales: 12 a 15 mm en una hora para los hombres y hasta 18 mm en las
mujeres. La determinación de la eritrosedimentación (ESG) a las dos horas y el índice de
Katz carecen de utilidad y han caído en desuso.
La microcitosis y la anemia, así como el aumento de las proteínas plasmáticas (ej.
durante una infección y/o inflamación) aumentan los valores de ESG. Por el contrario, el
aumento marcado del volumen globular (como en las eritrocitosis) y las crioglobulinas
llevan la ESG a valores cercanos a cero.
Técnica: se utilizan un tubo de vidrio de 30 cm de longitud y 2,5 mm de diámetro (tubo de

Westergreen) calibrado en mm de 0 a 200. La sangre venosa es diluida con citrato
disódico al 3.8% en la proporción de una parte de citrato por cuatro partes de sangre. Se
llena el tubo con la mezcla hasta el nivel 0. Se deja el tubo sobre un soporte en forma
vertical durante una hora y se mide en mm el nivel de la columna de glóbulos rojos que ha
sedimentado, indicando el resultado.
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VOLEMIA
Es el volumen total de sangre en un individuo. También denominado volumen sanguíneo

total (VST). Dado que la sangre es un tejido con células en suspensión en un medio
líquido (plasma) el VST surge de la suma de otros dos volúmenes: el volumen globular
total (VGT) y el volumen plasmático total (VPT).
La volemia se puede expresar en relación al peso en kg de los individuos (ml/kg de peso
corporal). Los de mayor peso por lógica tendrán valores mayores de volemia. Además el
VGT está en estrecha relación con la masa magra corporal (que es la masa que consume
oxígeno). Por ello los hombres (que en teoría poseen mayor masa magra) tienen mayor
VGT y por ende mayores valores de volemia.
HOMBRE MUJER
Valor Normal 60 a 70 ml/kg 53 a 65 ml/kg
VGT 25 a 30 ml/kg 22 a 26 ml/kg
VPT 30 a 40 ml/kg 33 a 35 ml/kg
La hipovolemia se refiere a la caída del VST, la hipervolemia lo contrario. Si la volemia

es normal hablamos de normovolemia.
Metabolismos de la vitamina B12 y el ácido fólico
La vitamina B12 y el ácido fólico son elementos esenciales para la hemopoyesis y la

división celular de aquellos tejidos con alta actividad proliferativa. Cuando se produce el
déficit de alguno de ellos ó de ambos simultáneamente son estos tejidos los
principalmente afectados. Generalmente los signos clínicos, hallazgos de laboratorio con
ó sin mielograma y la presencia de una causa evidente de deficiencia son útiles para
determinar el status de folatos ó vitamina B12.
Los dosajes individuales de cada vitamina (B12 sérica y/o folato sérico e intraeritrocitario)
como así también el dosaje de apoTcII y prueba de deoxiuridina, son pruebas
especializadas que se utilizan sobre todo en los casos dudosos ya que no están
disponibles en todos los centros y no son de fácil interpretación.
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Problemas de aplicación
1) Defina volemia. ¿Qué técnicas conoce para la determinación de la volemia?
2) Defina hemopoyesis y los sitios donde se realiza desde el nacimiento hasta la adultez.
¿Qué es un medulograma?
3) Esquematice los diferentes compartimentos hemopoyéticos de la médula ósea y sus

características.
4) ¿Cuál es el método de estudio de las proteínas plasmáticas? ¿Qué fracciones se

pueden identificar?
5) Explicar brevemente de qué manera interviene la sangre en cada una de las siguientes
funciones.
Estado ácido base
Transporte de gases
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Metabolismo intermedio
Transporte de metabolitos
Comunicación intercelular
Inmunidad
Hemostasia
Regulación de la temperatura corporal
6) Sobre la hematopoyesis:
a) ¿Cuáles son los principales componentes del microambiente medular?
b) Complete el siguiente cuadro:
Estadio de la
Función biológica hematopoyesis en que
actúa
Stem cell factor (SCF)
Eritropoyetina (EPO)
Interleuquina 3 (IL-3)
Factor derivado de células

estromales 1 (SDF-1)
7) Una con flechas los conceptos relacionados directamente entre sí que estén presentes
en las columnas siguientes:
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Stem cells hemopoyéticas Proliferación autolimitada
Células progenitoras Maduración granulocítica
G-CSF Autorrenovación
Anidación de stem cells Fibronectina y colágeno
Estroma medular Stem cell factor
IL-3 Progenitores monocíticos
M-CSF Factor de crecimiento de BFU-E
8) Indique con una “X” si las siguientes afirmaciones son verdaderas (V) o falsas (F) y
justifique su respuesta.
V F
1) La determinación de las stem cells, por lo general, es un fenómeno
reversible.
Justifique:
2) Las células progenitoras tienen una limitada capacidad proliferativa y se

encuentran en estadio G1 del ciclo celular.
Justifique:
3) Existe un gran número de stem cells hematopoyéticas en médula ósea.

Justifique:
4) El TGF-β1 es una citoquina inhibidora de la hematopoyesis.

Justifique:
5) La apoptosis es un fenómeno normal en la hematopoyesis.

Justifique:
9) Si usted infunde sólo stem cells hematopoyéticas a un paciente mieloablacionado

(deprivado de médula ósea hemopoyética) ¿Qué espera que ocurra? (marque la opción
correcta):
a) Que la recuperación hemopoyética sea completa en menos de 7 días debido a la

pluripotencialidad de las stem cells.
b) Que aniden eventualmente en cualquier órgano con hematopoyesis extramedular.
c) Que el tiempo transcurrido hasta la recuperación de las células sanguíneas sea
inaceptable para la sobrevida del paciente.
d) Que el tiempo transcurrido hasta la recuperación de células sanguíneas sea
compatible con la sobrevida del paciente debido a la alta capacidad proliferativa de las
stem cells infundidas.
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10) Haga una breve reseña del rol de los osteoblastos en la hemopoyesis.
11) Una adecuadamente los componentes de ambas columnas:
Transcobalamina I Proteína de cesión rápida de B12
Factor Intrínseco Proteína de depósito plasmático de B12
Transcobalamina II Proteína que permite la absorción de B12
Acido fólico Síntesis de succinil CoA
5-s-adenosil B12 Síntesis de timidina
12) Usted quiere que su paciente ingiera bastante vitamina B12 y le indica una dieta.
¿Qué le indicaría comer? Justifique su respuesta.
a) Una ensalada de lechuga con tomate abundante, aceite y limón. Una manzana
b) Un guiso de lentejas y arroz con una naranja
c) Un bife de chorizo con un huevo duro y un vaso de leche
d) Una milanesa de soja con ensalada de lechuga
13) Pero la dieta de su paciente es básicamente vegetariana. Le dice que no ingiere

absolutamente nada de origen animal. ¿Qué espera encontrar en él? Justifique.
a) Déficit de Fe y/o vitamina B12

b) Déficit de Fe y ácido fólico
c) Déficit de vitamina B12 y ácido fólico
d) Déficit de ácido fólico solo
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Mesa de discusión nº 2: Glóbulos rojos.
Objetivos:
1) Describir y explicar los cambios observables en el hemograma y en la volemia en

problemas de aplicación. Cálculo de los índices hematimétricos.
2) Describir los fundamentos básicos de la lisis osmótica eritrocitaria “in vitro” y la
deformabilidad y los mecanismos fisiológicos involucrados.
3) Conocer las determinaciones del hemograma y las excluidas del mismo.
Fundamentos y aplicaciones básicas.
4) Describir las fuentes alimentarias, los mecanismos de absorción, la forma de
transporte y los destinos metabólicos del hierro.
5) Aplicar, con la resolución de situaciones clínicas, los conocimientos sobre los estados
de déficit y sobrecarga de hierro.
HEMOGRAMA
Es un examen cualitativo y cuantitativo de las células de la sangre.
1) Examen cuantitativo:
a) Recuento de glóbulos rojos
b) Recuento de glóbulos blancos
c) Hematocrito
d) Hemoglobinemia.
2) Examen cualitativo: FROTIS (extendido) de sangre periférica para el estudio

morfológico de los hematíes, de las plaquetas y de los leucocitos.
Es importante previo a la toma de la muestra conocer los datos del paciente: edad,
sexo, raza, medicación, nivel de hidratación.
La extracción de sangre para determinaciones hematológicas puede efectuarse en
sangre venosa ó capilar. Existen alguna diferencias entre sangre venosa y capilar ó
periférica, generalmente se halla un aumento en sangre capilar en los valores de
hemoglobinemia y del hematocrito debido al atrapamiento de plasma entre los glóbulos
rojos.
No se hallan diferencias en el recuento de glóbulos blancos, si la sangre capilar fluye
libremente. La fragilidad osmótica de los eritrocitos en sangre venosa es
significativamente mayor que en la capilar, debido a la disminución de la tensión de
oxígeno en la primera.
En la práctica médica lo más frecuente es la toma de la muestra a través de una
venopuntura, colocando posteriormente la sangre venosa en tubos con anticoagulantes.
La concentración de estos últimos es importante porque puede afectar los valores de los
distintos parámetros estudiados.
La sangre anticoagulada puede almacenarse a 4°C durante 24 horas sin alterar el
recuento y la morfología celular, sin embargo, siempre es preferible procesar la muestra lo
antes posible.
Anticoagulantes usados en el LAB hematológico:
E.D.T.A: (ácido etilendiaminotetracético)

• REMUEVE EL CALCIO.
• NO ALTERA EL VOLUMEN GLOBULAR.
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• MANTIENE LA CITOMORFOLOGIA.
• PERMITE UNA MEJOR OBSERVACION DE LAS PLAQUETAS.
CITRATO SODICO:
• REMUEVE EL CALCIO.
• USADO PARA ESTUDIOS DE COAGULACION.
HEPARINA:
• CATALIZA LA ACCION DE LA ANTITROMBINA INHIBIENDO LA FORMACION DE
TROMBINA.
• PREVIENE LA HEMOLISIS.
• ALTERA LA CITOMORFOLOGIA.
• SE UTILIZA PARA ESTUDIOS DE FRAGILIDAD OSMOTICA, Y PARA EL ANALISIS
FUNCIONAL E INMUNOLOGICO DE LOS GLÓBULOS BLANCOS.
Métodos de evaluación hematológica:
Manual:
• Se utilizan cámaras de conteo celular, además de la observación en el microscopio
óptico.
• Mayor imprecisión.
• Técnica engorrosa, mayor tiempo.
Automático:
• Utilizando equipos calibrados tiene muy alta precisión.
• Permite el recuento de un alto número de células minimizando el error estadístico.
Existen dos tipos de contadores:

• de impedancia de apertura: mide los cambios en la resistencia eléctrica mientras
las células pasan por un orificio. Una corriente constante pasa entre dos
electrodos a cada lado del orificio. El diluyente que suspende las células posee
mayor conductibilidad eléctrica. Cuando las células pasan por el orificio se
produce una disminución momentánea de la conductancia, lo cual genera un
impulso eléctrico, que va ser proporcional al tamaño celular y a su complejidad
estructural.
• método óptico: mide los cambios en la dispersión de la luz, al pasar las células en
hilera a través de un rayo de luz de gran intensidad. Cada célula emite señales
distintas, las cuales son amplificadas y convertidas en señales primero eléctricas y
posteriormente digitales que son procesadas y graficadas por una computadora.
HEMATOCRITO (Hto)
Es el volumen de sangre en estudio que es ocupado por glóbulos, siendo la masa roja la
predominante, por lo que representa la proporción de glóbulos rojos que ocupan un
volumen determinado de sangre de una muestra dada. Existen dos formas de realización:
Manual:
Microhematocrito: se efectúa en tubos capilares heparinizados (para muestras de punción
digital: capilar) y no heparinizados para muestras de sangre venosa. Se centrifuga durante
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tres a cinco minutos a 27.000 a 35.000 rpm y se realiza la lectura a través de un ábaco
graduado.
Automático:
No depende de técnicas de centrifugación. Se calcula a través del recuento de glóbulos
rojos (parámetro medido) y el volumen corpuscular medio (VCM, ver más adelante) de los
glóbulos rojos. Prácticamente presenta la misma precisión que el método manual
La medición del Hto resulta de la siguiente fórmula:
Hto= Volumen globular (VG) x 100

Volumen sanguíneo (VS)
Todas las modificaciones en el valor hematocrito deben evaluarse por las

alteraciones que operen en estas dos variables (VG y VS) por ejemplo: cuando aumenta
el volumen sanguíneo a expensas del volumen plasmático (VP) y se mantiene el VG
(como ocurre en la sobrehidratación y en condiciones fisiológicas como el embarazo), el
Hto disminuye. Esta condición de conoce como hemodilución (sangre diluida).
Cuando, por el contrario, se reduce el VS por una caída del VP sin cambios en el
VG, el hematocrito aumenta y representa la condición inversa a la anterior:
hemoconcentración (por ej. la deshidratación); cuando aumenta el VG en una mayor
proporción que el VP, el VS también aumenta al igual que el hematocrito (como ocurre en
las eritrocitosis puras). Por el contrario la caída del VG con mantención del VS (por
compensación plasmática) disminuye el hematocrito (como ocurre en las anemias).
HEMOGLOBINEMIA
Es la cantidad de Hb presente en 100 mg de sangre. Tanto de forma manual como

automática se utiliza el mismo método espectrofotocolorimétrico.
Se convierten los distintos tipos de hemoglobina (oxihemoglobina, carboxihemoglobina,
metahemoglobina) en cianmetahemoglobina, mezclando la muestra con una solución que
contiene cianuro y ferricianuro de potasio (solución de Drabkin). Posteriormente se mide
la densidad óptica a través de un fotocolorímetro, siendo la densidad óptica inversamente
proporcional a la concentración de hemoglobina.
Errores que pueden alterar los resultados:

• mala dilución
• aumento de la turbidez de la muestra (por leucocitosis, hiperlipemia o
hiperproteinemia)
RECUENTO DE GLÓBULOS ROJOS
Se refiere a la cantidad de glóbulos rojos por mm3 de sangre.

Actualmente el método automático ha remplazado al método manual dado el gran error de
este último.
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VALORES NORMALES
HOMBRE MUJER Recién Nacido(*)

Hematocrito 42 a 52% 37 a 47% 40 a 61%
Hemoglobinemia 13 a 17 g/dl 12 a 16 g/dl 15 a 20 g/dl
Recuento de Glóbulos 4.500.000 a 4.000.000 a

3
Rojos 5.500.000/mm 5.000.000/mm3
Recuento de Glóbulos 4.000 a 10.000/mm3 9.000 a
Blancos 30.000/mm3
(*) Wintrobe’s Clinical Hematology, 11th Ed, 2003.
INDICES HEMATIMETRICOS
Son mediciones del tamaño y del contenido de hemoglobina de los glóbulos rojos. Son
valores que en un primer momento se determinaron a partir del recuento de glóbulos
rojos, hematocrito y hemoglobinemia. Actualmente con el uso de los contadores
automáticos algunos de estos valores se obtienen en forma directa.
Estos índices son útiles para una orientación inicial en el estudio de las anemias.
VCM: volumen corpuscular medio
Es el volumen promedio de cada glóbulo rojo. Se expresa en fl ó 10-12 litros ó µ³.
V.N: 90 +/- 5 fl
-Automático: medido en forma directa.
-Manual: calculado
Hto x 10
Rto de Gl. Rojos (por mm3)
El glóbulo rojo de tamaño normal se denomina normocito (normocitosis). Un VCM

disminuido nos indica la existencia de microcitosis, y aumentado, de macrocitosis.
HCM: hemoglobina corpuscular media
Es la cantidad de Hb contenida en cada glóbulo rojo.

Calculada tanto manual como automáticamente a través de siguiente fórmula:
Hemoglobinemia (g/dl) x 10
Rto de Gl. Rojos (por mm3)
V.N: 27 a 32 picogramos
Los eritrocitos que contienen 27 a 32 pg de Hb se denominan normocrómicos

(normocromía). El descenso del contenido de HCM define la hipocromía. Por el contrario,
el aumento del contenido de Hb por glóbulo rojo sólo es posible si aumenta el volumen
eritrocitario dado que para un VCM normal la cantidad de Hb no puede exceder la de la
HCM. Por esta razón no existe el eritrocito hipercrómico, salvo que cambie su forma,
como ocurre en el esferocito (que es esférico) donde la Hb se distribuye de manera
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regular y uniforme dando el aspecto de hipercromía en el FROTIS que permite
distinguirlos. Debemos recordar que la hipocromía, normocromía e hipercromía son
definiciones puramente ópticas y que no necesariamente implican un correlato directo con
la cantidad absoluta de Hb intraeritrocitaria.
CHCM: concentración de hemoglobina corpuscular media
Es la cantidad de hemoglobina presente en un volumen dado de eritrocitos (100 ml).

Calculado a través de la siguiente fórmula:
Hemoglobinemia (g/dl) x 100

Hematocrito
V.N: 32,5 a 34 g%
La CHbCM representa un valor de escasa utilidad práctica dado su baja sensibilidad y

reproducción de los resultados, por lo que ha caído en desuso.
LOS INDICES HEMATIMETRICOS REFLEJAN LA MEDIA DE VALORES DE UNA

POBLACION.
NO INFORMAN EL GRADO DE DISPERSION CON RESPECTO A LA MEDIA (SI LA
POBLACION ES HOMOGENEA Ó HETEROGENEA).
R.D.W: CURVA DE ANISOCITOSIS ERITROCITARIA
• Refleja el grado de variabilidad del volumen del GR.

• Valor de corte 16%
• Permite realizar diagnóstico diferencial en las anemias microcíticas (ferropenia vs
talasemias).
• Posibilita identificar población dimórfica, fragmentación del GR, aglutinación.
Definiciones de variaciones de tamaño y forma eritrocitarias
• ANISOCITOSIS: población eritrocitaria de distintos tamaños.

• MICROCITOSIS: VCM disminuido.
• MACROCITOSIS: VCM aumentado.
• POIQUILOCITOSIS: variación en la forma.
• HIPOCROMIA: coloración disminuida.
• HIPERCROMIA: coloración aumentada.
Sabemos que los eritrocitos tienen forma de disco bicóncavo que deben mantener para
cumplir sus funciones. Las variaciones de forma patológicas pueden reconocerse en el
FROTIS de sangre periférica, por ej:
• Esferocitos: eritrocitos esféricos
• Ovalocitos ó eliptocitos: eritrocitos ovalados
• Dacriocitos ó eritrocitos en forma de lágrima
• Esquistocitos ó eritrocitos fragmentados circulantes
• Dianocitos, células en diana ó target cells
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RETICULOCITOS
Representan el estadío previo al eritrocito maduro en la eritropoyesis. El recuento

de reticulocitos es un índice que refleja la actividad eritropoyética de la médula ósea
siendo de utilidad en el estudio y clasificación inicial de las anemias.
En la actualidad se puede realizar el recuento a través de la mayoría de los
contadores automáticos. En forma manual, se utiliza una tinción especial (AZUL
BRILLANTE DE CRESILO) la cual forma precitados azules con los remanentes de las
ribonucleoproteínas.
El valor normal en el adulto es de 0.5-2%, debiéndose corregir según el
hematocrito en caso de anemia. Este porcentaje puede aumentar en pérdidas
sanguíneas, destrucción de glóbulos rojos (hemólisis) y en la hipoxia hipoxémica, ó sea
en todos los casos donde exista hipoxia tisular en que la médula es estimulada
produciéndose así un aumento en la eritropoyesis.
Fragilidad osmótica y deformabilidad de los glóbulos rojos:
La resistencia globular osmótica (RGOsm) eritrocitaria guarda una relación directa con la
fracción superficie-volumen (S/V) globular. La exposición a soluciones con grados
decrecientes de osmolaridad inducirá gradualmente su lisis osmótica a medida que baja la
concentración. Se describen 3 índices: la RGOsm mínima y máxima y la fragilidad
corpuscular media (FCM). La muestra debe incubarse a 37ºC por 24 hs para la
maduración de los reticulocitos (que son osmóticamente resistentes). La fragilidad
osmótica disminuye en:
./ Talasemias y déficits de B12, ácido fólico é Fe (subpoblaciones osmóticamente
resistentes)
./ Aumenta en esferocitosis hereditaria y adquirida (hemólisis crónicas)
Otro índice eritrocitario que puede medirse es la deformabilidad eritrocitaria a través de la
ectacitometría:
Relación S/V (RGOsm)
Deformabilidad eritrocitaria: Viscosidad citoplasmática (depende de HCM)
Resistencia intrínseca de la membrana
Se obtienen 3 índices: DImax: índice de deformabilidad máxima (que depende del área de
membrana), O’: Osm en que la DImax = 50% (depende de la viscosidad
intracitoplasmática) y la Omín: osmolaridad mínima relacionada a la FCM (relación S/V)
Método simple para la resolución de problemas.
Un modo sencillo de interpretar un hemograma está basado en la regla del 11 y del 3. La

misma asume que, en condiciones de normocromía y normocitosis, se puede calcular la
hemoglobinemia y el recuento de glóbulos rojos para un hematocrito dado, esto es:
multiplicando el Hto por 11 se obtiene la cantidad de glóbulos rojos esperada para ese Hto
siempre manteniendo las condiciones de normocitosis y normocromía.
Ej.: Hto. 45% x 11 = 4.950.000 glóbulos rojos.
17
Asimismo, multiplicando las dos primeras cifras del recuento esperado de eritrocitos por 3
obtendremos la hemoglobinemia esperada para dicho recuento. Siguiendo el mismo
ejemplo anterior: GR: 4.95 (5.0 millones) x 3= 15 g% de hemoglobina. Tomando esto
como regla, se puede conocer el volumen y contenido de Hb de los eritrocitos tomando
los valores reales informados comparándolos con los teóricos y viendo si existen
diferencias (ej. que el recuento de glóbulos rojos sea mayor al esperado puede implicar
que la población predominante de eritrocitos sea microcítica: hay más de los esperados
para un Hto dado, la única opción es que sean de menor tamaño). Se verán distintos
ejemplos durante la resolución de problemas.
Metabolismo del Hierro
En un individuo pueden producirse situaciones que lleven al déficit (ferropenia) ó a la

sobrecarga de hierro (Fe), conduciendo en ocasiones a severos desórdenes orgánicos
que pueden amenazar la vida del individuo.
Para poder valorar y detectar estos estados de sobrecarga y déficit de Fe se utilizan
ciertos parámetros de medición que toman en cuenta los distintos compartimientos del
ciclo del Fe en el organismo:
a) FERREMIA: define la cantidad de Fe férrico unido a transferrina en 100 ml de sangre.

Los valores normales son:
• 70 a 120 µg/dl en el hombre.
• 60 a 120 µg/dl en la mujer.
Los estados de ferropenia cursan con ferremia baja casi siempre, lo inverso ocurre en los
estados de sobrecarga.
b) CTFH (TIBC). CAPACIDAD TOTAL DE FIJACION DEL HIERRO: es una magnitud del
compartimiento de transporte medido por la capacidad de unión de la apotransferrina por
el Fe férrico. No representa estrictamente la cantidad de transferrina plasmática sino su
capacidad funcional para el transporte de hierro.
Valores normales: 250 a 400 µg/dl.
La CTFH está sujeta a variaciones que pueden influir en el metabolismo del Fe:
- Disminuye como reactante de fase aguda (por menos síntesis hepática) y asociado
a anemia crónica simple y por aumento de las pérdidas renales e intestinales en las
nefropatía y enteropatía perdedoras de proteínas respectivamente.
- Aumenta por aumento de síntesis hepática como en las ferropenias.
c) SATURACIÓN DE TRANSFERRINA: representa el porcentaje de la transferrina que se

encuentra ocupada por Fe.
El valor normal es de 20 a 35%.
La saturación de transferrina disminuye cuando desciende la ferremia con CTFH normal ó
aumentada como ocurre en la ferropenia. Por el contrario aumenta cuando la ferremia es
mayor con CTFH normal ó disminuida como en la sobrecarga de Fe.
Valores de saturación menores a 16% cursan con hemopoyesis ferropénica con severa
reducción del aporte de Fe a los eritroblastos, asimismo valores mayores a 50% indican
severa sobrecarga.
18
Dado que sólo un tercio de la transferrina se encuentra saturada con Fe queda un resto
sin ligar conocido como capacidad latente de fijación de hierro (CLFH).
d) FERRITINA SERICA: la ferritina es un complejo formado por un núcleo de

hidroxifosfato férrico y una porción proteica, la apoferritina. Esta está constituida por 2
cadenas, una pesada ó H y otra liviana ó L con distribución variable según la localización
de la ferritina. La variante sérica está constituida sólo por cadenas L y es una medida del
Fe presente en depósitos. Existe una relación en donde 1 ng/dl de ferritina sérica equivale
a 1 mg de Fe en depósitos.
Valor normal: 100 ng/dl (promedio) con valores mayores en el hombre.
Valores menores a 10 ng/dl indica Fe de depósitos escasos ó exhaustos (es el primer
parámetro que desciende en la ferropenia) y el más indicativo del estado de déficit (la
ferropenia es la regla con niveles menores a 10 ng/dl).
1) Se realizó el siguiente experimento: se suspendieron la misma cantidad de glóbulos
rojos en tres cubetas (A, B y C) que contenían soluciones de diferente concentración de
NaCl (al 1.2 %, 0.45 % y 0.9 %) y osmolaridad (300, 400 y 150 Osm). Transcurrido cierto
tiempo se procedió a verificar el estado de los eritrocitos comprobándose lo que muestra
el dibujo.
19
A B C
Teniendo en cuenta la ilustración, conteste lo siguiente:
a) ¿Qué solución de NaCl estaba presente en cada una de las cubetas?
b) ¿A que se debe el estado de los hematíes en cada caso?
c) ¿Cómo puede explicar que las respuestas para las soluciones de los tubos 1, 2
y 3 sean distintas estando las tres constituidas por el mismo soluto?
d) ¿Puede deducir la tonicidad de cada solución en función del comportamiento

observado en los glóbulos rojos?
CUBETA SOLUCION OSMOLARIDAD EFECTO
1 NaCl
2 NaCl
3 NaCl
2) Usted recibe una paciente de 25 años con marcada palidez que lo consulta por un
problema crónico que tiene desde que sus menstruaciones son abundantes hace 4 años.
Le entrega el siguiente informe:
Hto: 25% Hb.: 7.0 g% Rto de GR.: 3.2 millones/mm3 Retic.: 2%
En base a estos datos responda los interrogantes de su preocupada paciente:
20
a) ¿Hay anemia? ¿Qué características tienen los glóbulos rojos? ¿Qué pruebas pediría?
b) ¿Cómo espera encontrar la ferremia?
c) ¿Cómo espera encontrar la ferritina sérica?
d) ¿Qué le recomendaría hacer?
3) Un nuevo paciente de 70 años le refiere que su principal preocupación es el dolor y

tumefacción (hinchazón) que siente frecuentemente en sus articulaciones (artralgias) y
que no lo dejan caminar. Algunas deformidades en las pequeñas articulaciones de los
dedos de la mano también son evidentes al examen clínico. Su médico clínico le pidió
pruebas de laboratorio y le indicó Fe; cuando no mejoró la hemoglobinemia lo mandó a
usted (prestigioso/a estudiante de Fisiología de la Sangre) para que le diga que le pasa.
El informe fue:
Hto: 32%, Hb 10 g%, GR 4.0 millones, GB 11.000 (Ne 65% Eo 1% Linf 30% Mo 4%),
plaquetas 460.000, VCM 80, HCM 25.1, Ferremia 50, TIBC 280, Sat de Tf 17.8%, Ferritina
sérica 200 ng/dl.
a) ¿Hay anemia? ¿Qué características tienen los glóbulos rojos?
b) ¿Qué piensa de la ferremia?
c) ¿Qué piensa de la ferritina sérica?
d) ¿Qué le recomendaría hacer?
e) ¿Le sugiere que siga tomando Fe?
21
4) Un tercer paciente de 55 años muestra un hemograma similar al anterior pero con los
siguientes parámetros de medición del metabolismo del Fe.
Ferremia 145, TIBC 120, Sat de Tf 72.5%, Ferritina sérica 1650 ng/dl.
a) ¿Qué piensa de la ferremia?
b) ¿Qué piensa de la ferritina sérica?
c) ¿Qué le recomendaría hacer?
5) Se presenta un paciente con palidez marcada que le trae el siguiente informe:

Hto: 20% Hb: 7.2 g% Rto de GR: 1.8 mill/mm3 Retic.: 0.5% LDH: 1500 U/dl
Llamativamente el paciente se encuentra en buen estado general, sólo refiere un poco de
cansancio al caminar varias cuadras y “mala digestión”.
En base a estos datos:

a) ¿Hay anemia? ¿Qué características tienen los glóbulos rojos?
b) ¿Pediría otros estudios? ¿Por qué?
c) ¿Qué le daría al paciente?
d) ¿Por qué cree que la tolerancia a la situación clínica es buena? Piense un poco.
6) Un nuevo paciente le dice que lo mandan con usted porque el clínico dijo que tiene
muchos glóbulos rojos, el individuo goza de un perfecto estado general y no fumó nunca
un cigarrillo. Le entrega el siguiente informe:
Hto: 45% Hb: 13 g% Rto de GR: 6.0 millones/mm3 Reticulocitos: 3%
a) ¿Existe una eritrocitosis real?
22
b) ¿Cómo espera encontrar los índices hematimétricos?
c) ¿En que cree que falló la fisiología eritrocitaria? Piense.
7) Si une adecuadamente será elegido el estudiante del mes:
Ferritina Proteína de transporte del Fe
Hepcidina Proteína de depósito de Fe
Ferroportina Proteína reguladora de la absorción
Transferrina Proteína exportadora del Fe al LEC
8) ¿Qué alimentos son los recomendados para mantener los requerimientos diarios de
hierro? Explique las razones de su inclusión en la dieta. ¿Qué diferencias existen en la
absorción para alimentos ricos en hierro hemo o no hemo?
9) Se presenta a la consulta una madre muy ansiosa con su hijo de 6 meses porque
refiere que “no quiere comer” (¿Qué raro, no?). Al revisarlo presenta mucosas levemente
pálidas. La madre le muestra un resultado de laboratorio solicitado por otro colega que
indica lo siguiente:
Hto 30% Hb 9.9 g/dl Rto de GR 3.500.000/mm3 Rto Reticulocitos 1.4%
a) ¿Existe anemia? ¿Qué características tienen los glóbulos rojos del paciente?
b) ¿Qué explicación le daría a la madre del paciente?
c) ¿Le indicaría algún tratamiento? Justifique.
23
10) Hemoglobina
a) Complete la curva de disociación de hemoglobina que se presenta a continuación

colocando parámetros y valores normales.
b) Defina p50 y factores alostéricos.
c) Mencione las principales diferencias entre la HbF y HbA1.
24
Mesa de discusión nº 3: Leucocitos y grupos sanguíneos
Objetivos:
1) Conocer las principales características de los leucocitos en el frotis. Funciones

principales de cada tipo leucocitario.
2) Interpretar la importancia de ambas fórmulas leucocitarias y sus aplicaciones ante
diferentes situaciones fisiológicas y patológicas.
3) Describir y explicar las variaciones de los leucocitos a lo largo de la vida.
4) Identificar las diferencias entre los sistemas antigénicos Rh y AB0.
5) Esquematizar las pruebas de identificación de los sistemas antigénicos.
6) Aplicar los conocimientos sobre los sistemas Rh y AB0 en la resolución de problemas
de medicina transfusional.
7) Explicar la fisiopatología de la enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis
fetal) y conocer las bases fisiológicas de las terapias que existen para prevenirla.
8) Caracterizar los patrones de herencia de los sistemas Rh y AB0.
GRUPOS SANGUÍNEOS
Los grupos sanguíneos son uno de los diversos tipos en que se ha clasificado la sangre
de las personas en relación con la compatibilidad de los hematíes y suero de otro
individuo donador de sangre con los hematíes y suero de otro individuo que la recibe.
La membrana eritrocitaria posee lípidos, glúcidos y proteínas que pueden actuar como
antígenos (Ags), es decir, moléculas capaces de desencadenar una respuesta inmune. La
respuesta consiste, en parte, en la generación de anticuerpos (Acs) o inmunoglobulinas
dirigidos en forma específica contra ellos y gracias a un proceso de selección un individuo
en condiciones fisiológicas, no genera anticuerpos contra sus propios componentes.
SISTEMA ABO o ABH
GENETICA. Los grupos sanguíneos son heredados de los progenitores. Son controlados
por un solo gen con tres alelos: O, A, B. El alelo A da tipos A, el B tipos B y el alelo O
tipos O siendo A y B alelos dominantes sobre O. Así, las personas que heredan dos alelos
OO tienen tipo O, AA o AO dan lugar a tipos A y BB o BO dan lugar a tipos B. Las
personas AB tienen ambos fenotipos debido a que la relación entre los alelos A y B es de
codominancia. Por tanto, es prácticamente imposible para unos progenitores AB el tener
un hijo con tipo O.
ANTIGENOS o AGLUTINÓGENOS. El sistema ABO es

universal, es decir, que los antígenos del sistema se
encuentran distribuidos en toda la naturaleza, no solo
en los seres humanos (también en vegetales,
animales, microorganismos, etc).
Los antígenos del sistema ABO son dos: el A y el
B. En 1911 se descubrieron subgrupos del A (A1 y
A2), los cuales originaron los subgrupos del AB (A1B y
A2B). Los antígenos del sistema ABO no son
excluyentes de los hematíes, sino que están en todas
las células salvo en cartílago, hueso, testículo, humor
vítreo y cristalino.
25
ANTICUERPOS o AGLUTININAS. Se los considera naturales. Se supone que su aparición
se debe a la estimulación producida por estructuras antigénicas vegetales y bacterianos
que tienen una estructura química similar a los antígenos de grupo sanguíneo y que han
ingresado al organismo desde las primeras etapas de la vida. En el caso del grupo A y B
son casi todos IgM, salvo cuando hay contacto con sangre de grupo opuesto en el
embarazo, en el parto, por abortos, transfusiones, etc, que en este caso van a generar
IgG. En cambio los anticuerpos del grupo O son casi todos IgG, sin ser necesario tomar
contacto con eritrocitos de otros grupos (no está bien evidenciada la causa).
Los niños recién nacidos no producen anti-A ni anti-B hasta que alcanzan los 3 a 6 meses
de vida. El título de anti-A y anti-B está con frecuencia disminuido en los ancianos y en los
pacientes con hipogammaglobulinemia.
El sistema ABO presenta 3 tipos de anticuerpos: anti-A ó α, anti-B ó β, anti-AB o C.
Entonces:
GRUPO ANTIGENO ANTICUERPO FRECUENCIA

A A Anti-B 45 %
B B Anti-A 9%
AB AyB - 2%
Anti-A
O - Anti-B 43 %
Anti-AB
El Grupo O es dador universal de eritrocitos porque sus hematíes pueden ser

transfundidos a cualquier grupo ya que no reaccionan con ningún suero. El Grupo AB es
receptor universal de eritrocitos porque puede recibir hematíes de cualquier grupo sin que
su suero reaccione con los hematíes transfundidos. No es lo mismo para la transfusión de
plasma, en la cual el dador universal de plasma es el grupo AB, mientras que el receptor
universal de plasma es el grupo O.
DETERMINACION DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS DEL ABO.
Método Directo (Test de los Glóbulos Rojos): consiste en

enfrentar los glóbulos rojos del paciente con anticuerpos anti-A y
anti-B. En relación a la aglutinación en cada caso se determinará
el grupo sanguíneo del individuo.
Grupo Sanguíneo Anti-A Anti-B
A + -
B - +
AB + +
O - -
Método Inverso (Test del Suero): consiste en enfrentar el suero del paciente con glóbulos
rojos (GR) del grupo A y B o partículas de látex con antígenos A o B. En relación a la
aglutinación en cada caso se determinará el grupo sanguíneo del individuo
26
Grupo Sanguíneo Con GR A Con GR B
A - +
B + -
AB - -
O + +
SISTEMA Rh
Es un sistema de antígenos de membrana de estructura proteica. Está constituido

por más de 40 antígenos distintos, cinco de los cuales tienen una importancia especial (D,
C, c, E, e). El más importante es el antígeno D o Rho porque es el que produce el 96 %
de las incompatibilidades Rh. La presencia de dicho antígeno en la membrana del glóbulo
rojo determina que el individuo es Rh positivo (85%), mientras que su ausencia determina
que el individuo es Rh negativo (15%). El genotipo de la mayoría de los individuos Rh
negativos es rr.
El gen RHD determina la presencia de una proteína de la membrana con actividad
D en el eritrocito. Las personas D positivas deben tener uno de los dos ejemplares de este
gen. Los individuos D negativos nunca presentan antígeno D.
A diferencia del sistema ABO, estos antígenos se encuentran solamente en la
membrana de los glóbulos rojos y sus precursores.
ANTICUERPOS (AGLUTININAS). Generan anticuerpos adquiridos o inmunes que son casi

siempre IgG (algunos sueros contienen cierta proporción de IgM e incluso de IgA). Se
adquieren por transfusión o por embarazo generalmente. Cuando un individuo Rh
negativo genera anticuerpos anti-D se dice que está sensibilizado.
Esta IgG puede atravesar placenta y dar origen a la enfermedad hemolítica feto-neonatal
(eritroblastosis fetal).
Test de Anti-globulina o Prueba de Coombs: En 1945 investigaciones de Coombs,

Mourant y RACE originaron este test. El reactivo se prepara inyectando a un animal
(conejo) globulina humana purificada que actúa como un antígeno extraño, por lo tanto el
animal produce un anticuerpo inmune específico contra dicha globulina. Si esta globulina
inyectada es IgG, la antiglobulina producida por el animal es anti.IgG, que se une a la
cadena pesada del anticuerpo IgG. Investigaciones posteriores del Dr. Milstein (Premio
Nobel Argentino de Medicina en 1984), a través de las técnicas del hibridoma, obtuvieron
antiglobulina humana o suero de Coombs. La prueba de Coombs es de utilidad en
distintas metodologías diagnósticas. Existen dos tipos de test, directo o indirecto.
Prueba de Coombs Directa: detecta anticuerpos adheridos a la membrana eritrocitaria.

Se utilizan glóbulos rojos lavados. Las reacciones son positivas (aglutinación) ante la
presencia de IgG sobre la membrana eritrocitaria. Este test es útil en el diagnóstico de:
Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido, anemia hemolítica autoinmune, reacción
transfusional inmediata, etc.
Prueba de Coombs Indirecta: es utilizada para detectar anticuerpos que pueden causar
sensibilización eritrocitaria in vivo. Utiliza glóbulos rojos conocidos que se incuban en el
suero a investigar. Una reacción positiva (aglutinación) indica la presencia de anticuerpos
circulantes en el suero del individuo.
27
Es utilizada en: detección de anticuerpos irregulares (pruebas pretransfusionales, anemia
hemolítica autoinmune), embarazadas con posibilidad de desarrollar enfermedad
hemolítica del recién nacido.
1) Complete los valores normales en el adulto.
FORMA LEUCOCITARIA FORMULA LEUCOCITARIA

ABSOLUTA RELATIVA
LEUCOCITOS TOTALES / mm3 %
NEUTROFILOS / mm3 %
EOSINOFILOS / mm3 %
BASOFILOS / mm3 %
MONOCITOS / mm3 %
LINFOCITOS / mm3 %
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2) Tiene un paciente que concurre a su visita con el siguiente informe de laboratorio:
NEUTROFILOS 62%
EOSINOFILOS 2%
BASOFILOS 0%
MONOCITOS 5%
LINFOCITOS 31%
a) ¿El paciente podría estar cursando un cuadro infeccioso? ¿Por qué?
b) ¿Qué dato le resulta indispensable para poder analizar estos datos de laboratorio?
3) En un estudio de rutina, un paciente varón de 56 años, le trae a su consultorio un

hemograma con los siguientes valores:
Hto: 44%; Hb: 14.3 g/dl; Rto de GR: 4.800.000/mm³

Índices hematimétricos en rango normal
Rto de GB: 6000/mm³.
Fórmula leucocitaria: Neutrófilos: 55%, Eosinófilos 4%, Linfocitos: 35%, Monocitos: 6%
a) ¿Cómo interpreta los resultados?
4) Usted se encuentra analizando el siguiente hemograma que pertenece a un niño de 3

años, que llega al Hospital con fiebre: Hb 14 gr/dl, leucocitos 6.500/mm3 (neutrófilos
segmentados 30%, eosinófilos 3%, basófilos 1%, linfocitos 64%, monocitos 2%).
a) ¿Cómo interpreta estos resultados?
b) ¿Qué alteraciones de la fórmula leucocitaria presenta? Justifique.
c) ¿Puede usted asociar estos resultados definitivamente a una infección viral?
5) Usted recibe un hemograma de una adolescente con los siguientes datos: eritrocitos
4.800.000/mm3; hemoglobina 14.3 g/dl, leucocitos 48.000/mm3 con 7% de neutrófilos,
88% de eosinófilos, 0% de basófilos, 4% linfocitos y 1% monocitos.
29
a) ¿Presenta leucocitosis? Justifique su respuesta.
b) ¿Presenta neutropenia? Justifique su respuesta.
c) ¿Presenta linfopenia? Justifique su respuesta.
d) ¿Presenta eosinofilia? Justifique su respuesta.
e) Discuta con los ayudantes de su mesa las posibles causas del caso presentado (no
es para el examen, simplemente para pensar y relacionar las funciones de cada tipo de
leucocito).
6) a) ¿Qué tipo de prueba realizaría usted para determinar el grupo y factor de un

individuo? Esquematice y elija un resultado para el grupo. El resultado del factor Rh debe
ser positivo.
b) En función del grupo elegido y el factor dado. ¿De quién podría recibir y a quién podría
donar glóbulos rojos? ¿Y con respecto al plasma?
Si el grupo elegido es:
Puede recibir GR de -7 Porque:
Puede donar GR a -7 Porque:
Puede recibir plasma de -7 Porque:
Puede donar plasma de -7 Porque:
c) ¿Qué podría sucederle si recibiera sangre incompatible?
30
7) Presentación de un caso: mujer embarazada Rh (-), padre Rh (+); antecedente de 1er
embarazo sin complicaciones. Actualmente se encuentra cursando su 2do embarazo con
30 semanas de gestación.
a) ¿Por qué razón, a su entender, deben importarle estos datos?
b) Teniendo en cuenta que el padre es Rh (+). ¿Qué prueba se le debería realizar a la

madre para establecer si existe un posible riesgo para el feto? Justifique.
c) ¿A qué podría deberse un resultado positivo de la prueba mencionada en la pregunta

anterior?
d) ¿Es relevante establecer si es o no el primer embarazo de la madre? ¿Podría existir

incompatibilidad por Rh en el 1er embarazo? Justifique y discuta las posibles causas de
sensibilización por Rh.
e) ¿Qué le haría sospechar, después del parto, que el neonato sufre las posibles
consecuencias de la sensibilización materna?
f) ¿Qué prueba indicaría al niño para confirmar la sospecha diagnóstica de

incompatibilidad por Rh? Justifique.
g) En caso de presentar incompatibilidad materno-fetal por Rh, ¿se podría haber evitado?
¿Cómo? Discuta solamente el concepto fisiológico con los ayudantes de mesa.
31
8) Complete el siguiente cuadro con respecto a la prueba de Coombs:
PRUEBA DE COOMBS PRUEBA DIRECTA PRUEBA INDIRECTA
¿Que evalúa?
Método
Usos clínicos
Si es (+), ¿es patológica?
9) Continuación del caso presentado en la pregunta 7.

Recién nacido de la señora: vital, con sangre AB, Rh (+).
a) Considerando que la madre era B, Rh (-) y basándose en el grupo sanguíneo que usted
le asignó al padre. ¿El niño puede ser hijo de este padre? ¿Por qué?
El análisis de la sangre del cordón umbilical arrojó los siguientes resultados:

Hematocrito 58 %
Hemoglobina fetal 92 % del total
Recuento leucocitario 20 mil/mm3
Neutrófilos 65 %
b) ¿Hay algo que debiera llamarle la atención? ¿Por qué?
c) ¿Qué pensaría si estos mismos resultados se obtuviesen a los 6 meses de vida?
32
10) El día del nacimiento, en la sala de neonatología, se tomaron muestras de sangre de
cordón de todos los nacimientos que habían ocurrido. Complete la siguiente tabla con el
grupo sanguíneo y factor correspondiente a cada una de las situaciones planteadas.
Situación Planteada Grupo y Factor
Si no aglutina con suero anti A, ni anti B, ni anti D

Si no aglutina con anti A, si con anti B, no con anti Rh
Si aglutina con anti A, no con anti B, y no con anti D
Si no aglutina con suero anti A, ni anti B, y si con anti D
Si aglutina con anti A, con anti B, y no con anti D
Si aglutina con anti A, con anti B, y con anti D
Si no aglutina con anti A, si con anti B, si con anti Rh
33
Mesa de discusión nº 4 y 5: Hemostasia
Objetivos:
1) Articular dinámicamente los determinantes de la hemostasia.

2) Utilizar los conocimientos sobre la coagulación para la comprensión de situaciones
clínicas.
3) Describir las acciones de la vitamina K en la coagulación.
4) Interpretar las variaciones del tiempo de Quick, aPTT, tiempo de trombina y de
sangría.
5) Utilizar los conocimientos de adhesión, activación y agregación plaquetaria en la
elaboración de estrategias terapéuticas antitrombóticas.
6) Describir el proceso de fibrinólisis, su regulación y sus consecuencias.
7) Definir “productos de degradación de la fibrina” (PDF) y sus acciones biológicas.
8) Relacionar el estado del endotelio con el “momento hemostático”.
9) Esquematizar las acciones de los “inhibidores de la coagulación”, incluyendo
factores, cofactores, receptores y vitaminas involucradas
Pruebas para la valoración de la hemostasia
Cada uno de los sistemas que intervienen en la hemostasia puede ser evaluado
por pruebas específicas. Sin embargo es necesario destacar que ninguna prueba por sí
misma indicará globalmente la normalidad del sistema, es decir con una única prueba no
se puede determinar la enfermedad que padece el paciente que llega a la consulta.
Para analizar adecuadamente los resultados obtenidos con cada prueba deben
establecerse los valores de referencia normal para cada laboratorio y tener comprobada la
diferente sensibilidad de los reactivos, de forma que podamos distinguir un resultado
normal de aquel que no lo es.
Las pruebas que valoran la hemostasia pueden ser divididas en dos grandes grupos:
• Pruebas globales de orientación: son aquellas que permiten valorar los diferentes
sistemas de la hemostasia en forma general (ej: prueba del lazo, tiempo de
sangría, tiempo de Quick).
• Pruebas selectivas o específicas: son aquellas que miden en forma separada a
cada uno de los componentes que forman parte del compartimiento que se halló
alterado durante el desarrollo de las pruebas de orientación (ej: dosaje de factores,
agregación plaquetaria).
34
Estudio de las plaquetas:

Hay diferentes pruebas que permiten valorar la participación de las plaquetas en la
hemostasia y pueden ser cuantitativas o cualitativas.
a) Cuantitativas:
Recuento de plaquetas: mide la cantidad de plaquetas por mm3 de sangre. Los valores
normales oscilan entre 150.000 y 450.000 plaquetas por mm3 de sangre. Los valores
menores a 150.000 se denominan trombocitopenia ó plaquetopenia, mientras que se
llama trombocitosis a los valores superiores a 450.000.
b) Cualitativas:
Dentro de este grupo encontramos las pruebas que permite analizar la función
plaquetaria.
Tiempo de sangría:
Mide el tiempo que tarda en cesar la hemorragia producida en la piel por una incisión
estandarizada debido a la formación del tapón plaquetario. Existen diferentes métodos:
1) Método de Ivy: es una técnica sensible y reproducible. Consiste en colocar un
esfingomanómetro en el antebrazo y mantenerlo a una presión constante de 40
mmHg. Se realiza un corte de 3mm de profundidad con una lanceta y se pone en
marcha el cronómetro. Con un papel de filtro se seca la sangre de la herida (sin tocar
los bordes) cada 30 seg. El valor normal oscila entre 1 y 7 min.
2) Método de Template: en este caso la incisión se realiza con un dispositivo (marca
comercial: Simplate®) que al dispararse produce un corte de 1 mm de profundidad y 6
mm de largo (que debe hacerse en sentido longitudinal del antebrazo), las demás
condiciones son como las descriptas para el método de Ivy, pero en este caso el valor
normal oscila entre 3 y 9 min.30 segundos.
El tiempo de sangría se puede alterar en todos los trastornos de la funcionalidad

plaquetaria ya sean estos congénitos ó adquiridos (que incluyen la interacción con la
pared vascular). La aspirina puede prolongar el tiempo de sangría por su acción
antiagregante.
Los resultados deben interpretarse teniendo en cuenta que hay diversos factores que
pueden incidir:
• aspectos técnicos (ejemplo el tipo de lancetas utilizadas)
• antecedentes de ingesta de aspirina (prolonga)
• stress ó ejercicio inmediatamente antes del test (acorta)
• algunas trombocitopatías cursan con un tiempo de sangría normal
• las alteraciones del factor de von Willebrand
• la anemia puede dar resultados prolongados debido a que los hematíes mantienen a
las plaquetas contra la pared vascular cuando circulan.
• el tiempo de sangría valora sólo la hemostasia en los capilares y no en los grandes
vasos, por lo que no puede predecirse la posibilidad de un sangrado en un paciente
sólo por este método.
Test del lazo: se refiere a la medición externa y visual de la fragilidad vascular capilar
cuando estos son sometidos a presión exterior. La prueba se realiza colocando un
esfingomanómetro en el antebrazo a una presión promedio entre la sistólica y diastólica
del paciente durante cinco minutos. Luego se observa la superficie de la piel del
35
antebrazo en búsqueda de pequeñas extravasaciones puntiformes de sangre llamadas
petequias, producida por la rotura de pequeños vasos capilares debido a la presión. La
fragilidad vascular es dependiente de la integridad de su membrana basal que se ve
alterada durante las trombocitopenias, deficiencia de vitamina C y en el envejecimiento.
Se considera normal el recuento de 0 a 5 petequias por cm2. Sin embargo esta es una
prueba poco sensible y poco utilizada en la práctica diaria.
La mejor forma de investigar defectos en la integridad vascular es buscando las petequias
y extravasaciones confluentes denominadas equimosis, que se forman de manera
espontánea en la piel y mucosas del paciente, descartando fármacos que puedan
aumentar la fragilidad ó disminuyan la función plaquetaria como los antinflamatorios no
esteroides y los corticoides.
Estudio de la agregación plaquetaria (método turbidimétrico):
La agregación plaquetaria requiere la integridad metabólica plaquetaria, dado que este

fenómeno implica cambios morfológicos y bioquímicos de los trombocitos (plaquetas). Por
el contrario, la adhesión que se produce sin gasto metabólico se define como aglutinación.
El método turbidimétrico permite evaluar la respuesta de las plaquetas suspendidas
en plasma ó plaquetas libres de plasma, lavadas y resuspendidas en tampones
fisiológicos.
Este método registra la agregación plaquetaria al detectar la diferencia de la
densidad óptica (transmitancia) que existe entre el plasma rico en plaquetas (100% de
densidad óptica = 0% de transmitancia) y el plasma sin plaquetas (0% de densidad óptica
= 100% de transmitancia). A medida que las plaquetas se agregan entre sí, disminuye la
densidad óptica es decir pasa mejor la luz ó, lo que es lo mismo, aumenta la
transmitancia, disminuyendo progresivamente la diferencia que existe entre el plasma rico
en plaquetas y el plasma libre de plaquetas. Si consideramos que el registro se hace en el
tiempo, se entiende que el gráfico de mayor a menor densidad óptica se transforme en
una curva.
Para que todo el ensayo sea lo más parecido a lo que ocurre in vivo, el
agregómetro consta de un sistema que permite termostatizar la muestra a 37°C y de un
sistema magnético que hace girar una barrita agitadora a 1000 r.p.m. Este sistema de
agitación tiene dos ventajas: por un lado permite la colisión entre las plaquetas simulando
el rozamiento al que se expone en el plasma (1000 r.p.m. en estas condiciones equivale a
un shear rate de 250/s) y permite una correcta distribución del agonista adicionado a la
muestra para estimular a las plaquetas.
La respuesta plaquetaria depende del tipo de agonista utilizado. De allí que
podemos clasificar a los agonistas ó estimulantes como “débiles” y “fuertes”. Se define
como agonista débil aquel que requiere de la liberación de los gránulos plaquetarios para
amplificar la respuesta generada por el mismo. En este caso veremos que la respuesta
(curva) de agregación presenta dos fases u “olas” la primera ola depende del efecto del
agonista sobre las plaquetas y de los puentes de fibrinógeno establecido entre las
plaquetas activadas, además, es reversible, que no lo sea dependerá de que se produzca
la segunda ola de agregación. La segunda ola ó agregación secundaria se produce como
el resultado de la producción de TxA2 y de la liberación del contenido plaquetario, con lo
cual la respuesta original causada por el agonista se amplifica por los productos
plaquetarios.
Los agonistas fuertes sólo producen agregación secundaria, es decir que provocan
una respuesta plaquetaria completa. Dentro del grupo de agonistas débiles se
encuentran: ADP, adrenalina y PAF, mientras que son considerados como agonistas
fuertes el ácido araquidónico, colágeno y trombina.
36
Las principales causas de la respuesta plaquetaria alterada son:
• La ausencia de la respuesta primaria (con agonistas como ADP, adrenalina o PAF)

se debe casi exclusivamente a la falta de receptores para fibrinógeno. Esta
patología es conocida como Tromboastenia de Glanzmann. Dicha patología (que
es muy poco frecuente) se caracteriza por una clínica de trastornos hemorrágicos
severos y en el laboratorio por la ausencia, disminución ó disfunción del complejo
activo de glicoproteínas IIbIIIa.
• La ausencia de respuesta secundaria (también llamada segunda ola de

agregación) puede ser causada por:
- Defectos en la capacidad de liberar y/o metabolizar el ácido araquidónico.
La incapacidad de las plaquetas para metabolizar ácido araquidónico puede
también ser causada por la ingesta de aspirina.
- Ausencia o disminución del contenido de los gránulos densos. También

llamada enfermedad del pool de depósito.
- La ausencia de respuesta plaquetaria a la ristocetina puede ser causada por

dos motivos
I. ausencia ó disfunción del factor de von Willebrand plasmático.
Este es el caso de la enfermedad de von Willebrand pero para
que las plaquetas no respondan el nivel de este factor debe ser
menor al 20%.
II. ausencia ó disfunción la glicoproteína Ib-V-IX que es el receptor

plaquetario para el factor de von Willebrand ó enfermedad de
Bernard- Soullier. Esta enfermedad es muy poco frecuente y
presenta una clínica de sangrado profuso y se observa que las
plaquetas son gigantes y deformes.
Ejercicio 1. La hemostasia es el sistema encargado de mantener la sangre en estado

fluido dentro del torrente sanguíneo. Está formada por distintos componentes. Realice un
esquema integrando la función de cada subsistema.
37
Ejercicio 2. Complete la siguiente tabla agrupando los factores y la consiguiente función
que ejerce endotelio sano y el lesionado.
ON – PGI2 – Factor Tisular – Proteína C y S – AT III – Heparansulfato – Colágeno – PAI 1
Antiagregante - Fibrinolítico – Procoagulante – Antifibrinolítico - Anticoagulante
Endotelio sano Endotelio dañado
Factores
Funciones
Discuta con su ayudante la función de los siguientes factores:
NO:
PGI2:
FvW:
38
Colágeno:
Ejercicio 3. Una con flechas cada uno de los procesos de la función plaquetaria con uno
o varios de los siguientes:
Colágeno expuesto Inicio activación

Adhesión plaquetaria
Unión con fibrinógeno
Agonista fuerte
Activación Unión FVW, colágeno Unión plaqueta-plaqueta
Expresión en la Agonista débil

Agregación membrana IIb/IIIa
ADP, PAF, NA, 5`HT Modificación del
citoesqueleto / liberación
de gránulos.
Ejercicio 4. Un paciente llega a la consulta por epistaxis a repetición y petequias y

púrpuras en tronco y miembros. Luego del adecuado examen clínico usted solicita el
estudio de la hemostasia con los siguientes resultados: Prueba del Lazo 7 petequias;
Tiempo de Sangría 11 minutos (método Simplate); Rto Plaquetas 350.000/mm3; Quick
85%, APTT 32 segundos.
a) Discuta con los ayudantes de turno las posibles causas de la clínica del paciente.
b) ¿Qué estudio complementario solicitaría? ¿Para qué?
39
Estudio de la coagulación sanguínea
1) TIEMPO DE PROTROBINA Ó TIEMPO DE QUICK:

Valora la actividad de los factores de la coagulación de la vía extrínseca midiendo el
tiempo de coagulación del plasma que se estudia en presencia de un exceso de factor
tisular. Como ya se ha visto, la exposición de los factores de la coagulación al factor
tisular, favorece la formación de coágulo siempre y cuando la cantidad de factor tisular
sea mayor que la cantidad de su inhibidor (TFPI). Durante el ensayo, entonces, se
expondrá el plasma al factor tisular favoreciendo la coagulación a través de la vía
extrínseca. Se prescinde de los factores IX y VIII (también llamados antihemofílicos) y no
se activa el factor XII ya que no se agrega a la muestra caolín u otra sustancia que pueda
activarlo.
Esta técnica es sensible (es decir que se ve alterado el tiempo en que coagula el plasma)
al déficit de los factores V, VII, X y, en menor proporción, de la protrombina. Es decir que
permite valorar a los factores dependientes de la vitamina K. Dado que el tratamiento con
anticoagulantes orales (dicumarínicos) altera la producción de estos factores, el tiempo de
protrombina ó tiempo de Quick, es utilizado para el seguimiento y valoración del
tratamiento en pacientes anticoagulados.
Técnica:
a) Elementos:
Baño María a 37°C.
Tubos de vidrio.
3 Pipetas para 0.2 ml.
Cronómetro.
Tromboplastina
Cloruro de calcio 0.025 M.
b) Procedimiento:
Se colocan 0.2ml de plasma en un tubo de vidrio.
Se agrega 0.2 ml de tromboplastina y se incuba 1 min a 37ºC.
Se agregan 0.2ml de CaCl2.
Se dispara el cronómetro y se mezcla suavemente sacando y entrando el tubo del
agua a 37°C deteniendo el cronómetro en al ver que se coagula el plasma.
c) Expresión de los resultados:

Los valores normales son variables, de allí que cada laboratorio deba estandarizar su
rango de confiabilidad. En general los valores normales oscilan entre 12-15 segundos,
que implican 75 – 100% de actividad protrombínica. Para poder comparar el resultado de
diferentes laboratorios es que se calcula el ISI (o índice internacional de sensibilidad).
Este parámetro permite dar un valor de sensibilidad ó capacidad de reacción a la
tromboplastina comercial al ser comparado con tromboplastinas estándares ó patrones.
Las tromboplastinas más respondedoras (que inducen coagulación en un tiempo menor)
tienen un ISI bajo y viceversa.
2) TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADO (aPTT):

El aPTT es la prueba más sensible para determinar los factores de la vía intrínseca de la
coagulación. En este caso se determina el tiempo de coagulación del plasma en
presencia de una cefalina (llamada tromboplastina parcial) que actúa como si fuera
40
fosfolípidos plaquetarios y en presencia de una arenilla de contacto) que es capaz de
activar al factor XII. Se asume que al no haber un exceso de factor tisular se hace
necesaria la intervención de los factores de la vía intrínseca que escapan a la acción del
TFPI, además, dado que el caolín es capaz de activar al sistema de contacto, sería
responsable de la activación de la vía de intrínseca induciendo la formación del coágulo.
De esta forma se recrea lo sucedido en un vaso sanguíneo injuriado donde la expresión
de cargas negativas (en éste caso el vidrio del tubo donde se realiza la reacción y el
caolín) fija al factor XII y forma un complejo en presencia de fosfolípidos (cefalina parcial)
de forma tal que puede aumenta la superficie de contacto y activa la vía intrínseca
Esta prueba se ve afectada por la presencia de inhibidores (naturales o adquiridos) y por
alteraciones de los factores de la vía intrínseca, Es importante recordar que la
contaminación con heparina de la muestra o en el material utilizado resultará en la
prolongación del tiempo de coagulación, es decir que se verá prolongado el tiempo en
que tarda en coagular la muestra si los factores de coagulación están disminuidos ó si hay
inhibidores que pueden afectar la actividad procoagulante de los factores.
Técnica:
a) Elementos:
Baño María a 37°C.
Tubos de vidrio.
3 Pipetas para 0.2 ml.
Cronómetro.
Cefalina/caolín calibrada.
Cloruro de calcio 0.025 M.
b) Procedimiento:
Se colocan 0.2ml de plasma en un tubo de vidrio.
Se agrega 0.2 ml de cefalina y se incuba 3 min a 37ºC.
Se agregan 0.2ml de CaCl2 (que actúa como disparador de la reacción ya que el factor
IX necesita de Ca para activar al Factor XI).
Se dispara el cronómetro y se mezcla suavemente sacando y entrando el tubo del
agua a 37°C deteniendo el cronómetro al ver que se coagula el plasma.

Se expresan en segundos. El valor normal oscila entre 28 y 50 segundos (variaciones
explicadas por la diferente sensibilidad de los reactivos).
En el caso que el resultado sea una prolongación del tiempo de aPTT, se procede al
método de corrección con plasma normal.
En este caso se mezcla el plasma del paciente cuyo aPTT dio prolongado con plasma
normal. La mezcla con plasma normal permitirá adicionar a la muestra del paciente todos
los factores de coagulación, con lo cual, esperamos que el valor de la nueva
determinación se acortará con respecto al valor que tenía el paciente. En el caso de que
no corrija, debemos asumir que el motivo por el cual el aPTT del paciente es anormal, no
es la falta de factores de coagulación (ya que se los adicionamos con el plasma normal)
sino que pueden estar interferidos en su actividad funcional por la presencia de
inhibidores contra dichos factores.
En el caso de haberse descartado la contaminación con heparina, debemos completar el
estudio con el dosaje de inhibidores neutralizantes (inhibidor adquirido de factor VIIIc) ó
de interferencia (anticoagulante lúdico).
3) TIEMPO DE TROMBINA: mide el tiempo en que tarda en formarse el coágulo en una
muestra de plasma luego del agregado de una cantidad estandarizada de trombina. Mide
41
entonces el tiempo de transformación de fibrinógeno a fibrina y por lo tanto es
absolutamente dependiente de los niveles y calidad del fibrinógeno como así también de
la presencia de antitrombinas.
Técnica:
a) Elementos:
-Baño María a 37º
-4 tubos de vidrio
-3 pipetas de 0.2 ml
-cronómetro
-Trombina (5 unidades internacionales/ml)
b) Procedimiento:
Se colocan los 4 tubos en el Baño María. Se adiciona 0.1 ml de plasma del paciente en
los tubos 2 y 3 y 0.1 ml de plasma de un normal en los tubos 1 y 4. Se dispara el
cronómetro y se mezcla suavemente sacando y entrando el tubo del agua a 37º
deteniendo el cronómetro cuando se produce la formación del coágulo.

El valor normal oscila entre 17 y 24 segundos, considerándose como patológico cuando el
valor del paciente supera en 4 segundos el del plasma normal del día.
El tiempo de trombina puede prolongarse en las afibrinogenemias hipofibrinogenemias y
disfibrinogenemias congénitas y adquiridas (ausencia, disminución ó fibrinógeno anormal).
También ante la presencia de antitrombinas como la heparina ó productos de la
degradación de la fibrina en el plasma (estos últimos alteran la polimerización de los
monómeros de fibrina).
La importancia fisiológica de los inhibidores naturales se evidencia por el desarrollo
de complicaciones trombóticas a edad temprana con localizaciones no habituales
en aquellos individuos con alteraciones cuali ó cuantitativas de antitrombina,
proteína C o proteína S. Las diferentes técnicas de laboratorio, permiten la
evaluación funcional ó la detección inmunológica de los inhibidores naturales de la
coagulación permitiendo así estimar el exceso o defecto de los mismos. La
descripción de las mismas excede a los objetivos de este curso.
INHIBIDORES ADQUIRIDOS DE LA COAGULACION

Los inhibidores adquiridos son sustancias endógenas, en general inmunoglobulinas, que
afectan a una ó a varias etapas del mecanismo de la coagulación, alterando como
consecuencia las pruebas que lo evalúan (ej. aPTT). La frecuencia con que se detecta
este tipo de efectos en los laboratorios especializados es elevada, pero sólo un pequeño
porcentaje se asocia a manifestaciones clínicas. Dentro de los inhibidores adquiridos
existen los específicos (dirigidos contra un factor especialmente) ó de interferencia (que
afectan distintas etapas de la coagulación). Existen distintas pruebas que permiten
detectarlos y caracterizarlos; sin embargo, la descripción de las mismas excede a los
objetivos de este curso.
42
Estudio de la Fibrinólisis:
La fibrinólisis puede ser evaluada en forma global y específica. Las pruebas globales son:
a) Tiempo de lisis del coágulo en sangre entera: consiste en la lisis de los coágulos
formados por trombina en sangre entera diluida (que favorece la actividad de activadores
fibrinolíticos) por acción de la plasmina. La técnica consiste en poner en contacto en un
tubo 0.2mL de sangre citratada, trombina y tampón fosfato. Se incuba a 4°C durante 30
min. Luego a 37ºC y se dispara el cronómetro determinando el tiempo que tarda en
producirse la lisis total del coágulo. El valor normal es de 18 horas. En pacientes bajo
tratamiento con fibrinolíticos el coágulo puede lisarse antes de las 2 hs.
b) Tiempo de lisis de euglobulinas: consiste en precipitar en medio ácido a las

euglobulinas del plasma (fibrinógeno, plasminógeno y activadores del plasminógeno)
quedando en solución la mayor parte de los inhibidores. Posteriormente el precipitado es
disuelto en medio alcalino y coagulado. Finalmente se mide el tiempo que tarda en ser
degradado ese coágulo por acción del sistema fibrinolítico en ausencia de inhibidores
fisiológicos (que fueron extraídos en la primera etapa). El valor normal es mayor de 120
minutos. El acortamiento del tiempo indica un estado hiperfibrinolítico ya sea por aumento
de activadores ó por la presencia de plasmina no inhibida en circulación. A la inversa, el
alargamiento mayor a 16 –18 horas orienta a cuadros de hipofibrinolisis.
c) Determinación de PDF. Existen kits comerciales (método de aglutinación) para detectar

la cantidad de productos de degradación del fibrinógeno. El valor normal es de hasta 10
microgramos/ml. El principal defecto de esta técnica es que no indica cuál de los PDF se
halla aumentado. Existen kits similares con los que se puede completar el estudio
determinando por ejemplo el dímero D que es un producto de degradación de fibrina
estabilizada, es decir formada por trombina y luego degradada por plasmina.
1) Compare el mecanismo de acción de los anticoagulantes orales y la heparina.
2) Repasando la fisiología y el fundamento del método de LAB. ¿Cuál cree que es el

método más útil para controlar el tratamiento con heparina no fraccionada? Justifique.
43
3) Se presenta un paciente y le trae el siguiente informe. Le refiere también que desde
hace una semana está con diarrea desde que el médico le indicó ATB de amplio espectro
por una angina roja y que no puede comer verduras de hoja por los divertículos colónicos.
LAB: T. de Quick: 30% aPTT: 60” T. de trombina (TT): 18” Rto de plaquetas (RP):
250.000/mm3 T. de sangría (Ivy): 3’
En base a estos resultados:
a) Nombre posibles factores alterados y causas:
b) Repase el metabolismo de la vitamina K:
c) Explique qué relevancia tiene la flora bacteriana intestinal como fuente de vitamina K1 y
K2 en los humanos.
d) Justifique la sintomatología del paciente.
4) Otro paciente le trae lo siguiente, le comenta que desde chico se le forman hematomas
ante mínimos traumatismos y que las epistaxis (sangrados nasales) eran habituales
durante su infancia y adolescencia.
LAB tiempo de Quick: 100% aPTT: 55” (corrige con plasma normal) TT: 20”
TS (Ivy): 8’ Rto Plaquetas: 166.000/mm3
En base a estos resultados:
a) ¿Cuál es el/los trastorno/s hemostático/s que delata el LAB?
b) ¿Qué significa que corrija con plasma normal?
c) ¿Está alterada la función plaquetaria?
44
d) Mencione puntos de encuentro entre las plaquetas y la coagulación.
5) El siguiente paciente le informa espantado que lo mandó el cirujano por que tiene que
operarlo de vesícula y le dijo que podía tener una hemorragia grave si no se estudiaba
antes:
T. de Quick: 80% aPTT: 80” y no corrige con plasma normal.
a) ¿Son normales los valores de LAB?
b) Si la respuesta es NO, ¿qué significa que no corrija con plasma normal?
c) ¿Qué factores de coagulación espera encontrar disminuidos?
d) Discuta con su ayudante las causas de no corrección con plasma normal.
e) ¿Un aPTT prolongado implica siempre sangrado potencial?
7) La carencia de los factores mencionados más abajo puede implicar hemorragia ó

trombosis. Indique cuál condición corresponde a cada uno. Explique por qué.
¿Hemorragia o Trombosis? Justifique
Factor VIIIc
PAI-1
Antitrombina III
Proteína C
Factor V
Factor de Von-Willebrand
45
UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA
UA1
METABOLISMO
FISIOLOGIA ENDOCRINA
REPRODUCCION
GUIA DE PROBLEMAS-2014
46
PROGRAMA
SEMINARIO 1: Introducción a la Fisiología Endocrina. Unidad Hipotalamo-

Hipofisaria.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los educandos
deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Mecanismos de acción hormonal: receptores de membrana y segundos mensajeros,
receptores nucleares, regulación hormonal de la transcripción.
 Nociones de teoría de los sistemas, sistemas abiertos y cerrados, retroalimentación.
 Embriología, anatomía e histología de la hipófisis. Estructura, aferencias y eferencias
nerviosas del hipotálamo.
 Hormonas de la adenohipófisis y de la neurohipófisis: estructura y funciones.
Contenidos:
 Mecanismos de comunicación intercelular: químicos, eléctricos, por contacto.
 Clasificación bioquímica de las moléculas de comunicación intercelular,
mecanismos de acción y determinantes de la respuesta de la célula blanco.
 Sistema endócrino: componentes y funciones principales.
 Teoría general de los sistemas como marco de referencia para el estudio de la
fisiología; concepto de retroalimentación y su papel en la regulación de la secreción
hormonal.
 Otros mecanismos de regulación de la función endócrina: ejes, “up” y “down
regulation”, modificación de la biodisponibilidad de las hormonas a nivel de los tejidos
blanco.
 Hipotálamo, adenohipófisis, neurohipófisis: aspectos estructurales y relaciones
anatómicas y funcionales.
 Hormonas hipotalámicas y adenohipofisarias: generalidades, origen y mecanismo de
acción.
 Hormonas de la neurohipófisis (vasopresina y ocitocina): bioquímica, síntesis,
secreción, regulación, acciones.
 El hipotálamo como centro integrador de funciones neurovegetativas y conductuales.
 Interrelaciones funcionales entre los sistemas inmune, endocrino y nervioso.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Caracterizar los mecanismos de comunicación intercelular como parte de los
sistemas de control de los vertebrados.
2. Definir (estableciendo las diferencias existentes entre) comunicación parácrina,
endocrina y autócrina, citar ejemplos.
3. Identificar las funciones principales del sistema endocrino.
4. Clasificar las hormonas por su estructura química y su mecanismo de acción.
5. Analizar los determinantes de la respuesta celular ante la llegada de una
molécula de comunicación intercelular y graficar la secuencia de acontecimientos
responsable de dicha respuesta.

47
6. Describir los mecanismos de retroalimentación y explicar su funcionamiento aplicando
nociones básicas de la teoría general de los sistemas.
7. Definir regulación en más y en menos (“up regulation” y “down regulation”),
describiendo además mecanismos y consecuencias funcionales.
8. Definir el concepto de regulación de la acción hormonal a nivel tisular, dando ejemplos.
9. Describir la anatomía del hipotálamo, sus principales funciones (endocrinas y no
endocrinas) y sus vías de comunicación con la hipófisis (hemáticas, neurales) y con el
SNC.
10.Explicar el papel del hipotálamo como integrador de respuestas endocrinas,
conductuales y autonómicas, dando ejemplos.
11.Definir unidad hipotálamo-hipofisaria, enumerando sus componentes Describir qué
características de esta unidad permiten la integración entre los principales sistemas
de control del organismo.
12.Describir estructura química, regulación de la secreción, mecanismos de acción y
principales acciones de la vasopresina (ADH) y de la ocitocina.
13.Esquematizar interrelaciones entre el sistema inmune, sistema endocrino y sistema
nervioso. Enumerar los elementos que apoyan la existencia de una red
psiconeuroinmunoendócrina.
SEMINARIO 2: Tiroides.
 Anatomía, embriología e histología de la glándula tiroides.
 Metabolismo del iodo.
Contenidos:
 Metabolismo del yodo. Fuentes, absorción, distribución, excreción. Captación tiroidea.

 Biosíntesis, secreción, transporte, metabolismo y acciones de las hormonas tiroideas.
Mecanismo de acción.
 Regulación de la función tiroidea: componentes del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo, su
interrelación funcional; factores de crecimiento, autorregulación tiroidea.
Objetivos:
1. Describir los aspectos más importantes del metabolismo del yodo, detallando los
aspectos relacionados con la captación tiroidea.
2. Representar gráficamente el proceso de síntesis de hormonas tiroideas (HT),
describiendo los sustratos y mecanismos enzimáticos y de transporte
involucrados.
3. Esquematizar y describir el funcionamiento de los mecanismos de control que
forman parte del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo.
4. Enumerar los mecanismos de transporte plasmático y metabolización periférica de las
HT y relacionarlos con la regulación de la función de las mismas sobre los
tejidos blancos.
5. Describir mecanismos de acción y enumerar los efectos fisiológicos de las hormonas
tiroideas en el adulto, así como también en el feto y en el niño.
6. Aplicar los elementos de los puntos 1-5 en ejercicios de evaluación de la función
48
tiroidea en distintas situaciones funcionales (eu, hipo e hipertiroidismo).
SEMINARIO 3: Glándula Suprarrenal.
 Anatomía, histología y embriología de la glándula suprarrenal (corteza y médula).

 Biosíntesis y funciones de los esteroides suprarrenales y de las catecolaminas.
 Elementos que componen el eje renina-angiotensina-aldosterona, interrelaciones
funcionales.
Contenidos:
 Glándula suprarrenal: correlación anátomo-funcional.

 Biosíntesis, transporte, metabolismo y excreción de los esteroides suprarrenales.
 Eje hipotalamo-hipofiso-adrenal: elementos que lo componen, factores que lo
activan (ritmo circadiano, estrés infeccioso, metabólico, psicológico), relación con
estructuras suprahipotalámicas.
 Control de la síntesis y secreción de mineralocorticoides: sistema renina-angiotensina-
aldosterona.
 Funciones de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos
suprarrenales, receptores y mecanismos intracelulares involucrados.
 Evaluación de la función corticosuprarrenal. Hiper e hipocorticismo, síndrome
adrenogenital.
 Médula suprarrenal: biosíntesis y funciones de las catecolaminas; regulación.
Objetivos:
1. Describir los principales pasos involucrados en la síntesis de las hormonas

corticosuprarrenales y su regulación por ACTH.
2. Describir los mecanismos de acción y los principales efectos biológicos de
los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales.
3. Graficar el eje hipotalamo-hipofiso-adrenal, incluyendo las estructuras hipotalámicas
y suprahipotalámicas involucradas en la activación del mismo y señalando los
mecanismos de retroalimentación que operan en este eje.
4. Aplicar estos conocimientos fisiológicos a la evaluación de la función suprarrenal en
situaciones normales, en presencia de los trastornos enzimáticos más comunes de la
esteroidogénesis y ante situaciones de hiper e hipofunción corticosuprarrenal.
5. Describir la regulación de la secreción de los mineralocorticoides y los mecanismos
celulares destinados a controlar sus efectos.
6. Describir los mecanismos de regulación de la síntesis de catecolaminas por factores
intra y extra adrenales y las interrelaciones entre el sistema nervioso simpático y el eje
hipotalamo-hipofiso-adrenal.
SEMINARIO 4: Páncreas Endocrino - Regulación del Metabolismo Energético.

49
 Anatomía, histología, desarrollo embriológico de los islotes de Langerhans. Irrigación e

inervación de los mismos. Interrelaciones parácrinas en el islote.
 Estructura química y biosíntesis de la insulina.
 Conceptos básicos sobre el metabolismo de la glucosa.
 Metabolismo de los lípidos: síntesis y catabolismo de los triglicéridos en el tejido
adiposo.
 Fisiología hipotalámica: funciones no endócrinas.
Contenidos:
 Homeostasis de la glucosa. Papel del hígado como fuente de glucosa durante el
ayuno. Combustibles alternativos (ácidos grasos, cuerpos cetónicos, aminoácidos).
 Anatomía funcional del islote: tipos celulares, interrelaciones parácrinas.
 Secreción de insulina: regulación por la glucosa y por otros secretagogos
fisiológicamente relevantes. Eje entero-insular.
 Acciones de la insulina: metabólicas, proliferativas; mecanismo de acción.
Principales efectores a nivel celular (sistemas enzimáticos, transportadores).
 Hormonas hiperglucemiantes rápidas y lentas: mecanismos de acción.
 Regulación del metabolismo lipídico: acciones de la insulina y de las hormonas
contrarreguladoras sobre el tejido adiposo y el hígado.
 Regulación integrada (humoral-autonómica) del metabolismo energético durante el
ayuno, la ingesta y el ejercicio.
 Control de la ingesta: mecanismos a corto y a largo plazo. Estructuras centrales
involucradas. Señales periféricas, regulación y funciones de la leptina y la ghrelina.
 Relación entre incorporación de nutrientes, consumo de energía y tamaño de los
depósitos adiposos.
Objetivos:
1. Describir los patrones de secreción de la insulina y su regulación por la glucosa
(estímulo iniciador) y por otros factores (potenciadores) metabólicos, hormonales y
nerviosos.
2. Describir los mecanismos de acción de la insulina, relacionándolos con los fenómenos
intracelulares que median los principales efectos metabólicos de esta hormona.
3. Enumerar las principales hormonas hiperglucemiantes, describiendo los estímulos
para su secreción, su mecanismo de acción y sus efectos metabólicos.
4. Esquematizar los mecanismos hormonales y autonómicos involucrados en la regulación
de la glucemia y de los ácidos grasos libres durante el ayuno, la ingesta y el ejercicio.
5. Describir a la conducta alimentaria humana como un sistema de retroalimentación con
mecanismos aferentes y eferentes.
6. Describir las redes neuronales del núcleo hipotalámico ventromediano que participan en
la regulación de la ingesta.
7. Identificar la regulación del consumo de energía como un determinante importante del
peso corporal.
SEMINARIO 5: Metabolismo Fosfocálcico. Hormona de Crecimiento (GH).

50
 Metabolismo del calcio y del fosfato.
 Hueso: aspectos morfológicos.
 Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatomía funcional.
 Mecanismo de acción de las hormonas de la familia GH/citoquinas.
Contenidos:
 Funciones y metabolismo del calcio, del magnesio y del fosfato.

 Parathormona, calcitonina y 1,25(OH)2-colecalciferol: regulación y acciones.
 Tejido óseo: interrelaciones celulares, control del recambio óseo por mecanismos
parácrinos y endócrinos. Variaciones asociadas a factores alimentarios, carga y edad.
 Estructura química y principales funciones de la hormona de crecimiento. Regulación de
su secreción y mecanismos de acción.
 Eje hipotalamo-GH-IGF-1. Principales proteínas transportadoras. Acciones del IGF-1.
 Crecimiento lineal: curvas de crecimiento normal, determinantes nutricionales y
hormonales.
Objetivos:
1. Describir los aspectos más importantes (fuente, absorción, excreción,
transporte plasmático) del metabolismo del calcio y del fósforo, así como las
consecuencias de fluctuaciones exageradas de los niveles séricos de estos electrolitos.
2. Explicar por medio de un gráfico cómo interactúan los mecanismos endócrinos
destinados a mantener las concentraciones de calcio y de fosfatos dentro de niveles
fisiológicos (estado estacionario, variaciones normales).
3. Enumerar los efectos de la parathormona, de los calciferoles y la calcitonina sobre
sus principales tejidos blanco y describir los mecanismos de acción involucrados.
4. Describir los principales componentes del tejido óseo (matriz orgánica, sales
minerales), las funciones de las células óseas (osteoblastos, osteoclastos y
osteocitos) y los procesos de acreción y resorción ósea, con sus principales
reguladores endócrinos y parácrinos.
5. Describir la estructura, regulación de la secreción, mecanismos de acción y
efectos de la hormona de crecimiento (GH).
6. Esquematizar el eje hipotalamo-GH-IGF-1, describiendo sus estímulos fisiológicos y
los mecanismos de transporte de GH e IGF-1.
SEMINARIO 6: Fisiología de la Reproducción Femenina.
 Anatomía, histología y embriología ovárica y del tracto genital femenino; oogénesis.
 Determinación del sexo; mecanismos involucrados en la diferenciación sexual.
 Ciclo sexual femenino: cambios ováricos, uterinos, vaginales.
 Fecundación, implantación, desarrollo embrionario y fetal.
Contenidos:
51
 Eje hipotalamo-hipofiso-gonadal: elementos anatómicos, neurotransmisores y
hormonas implicadas; principales mecanismos de retroalimentación; similitudes y
diferencias en el varón y en la mujer.
 Mecanismos extrahipotalámicos (estrés, variaciones en el peso corporal, etc.) que
influyen en la regulación del eje gonadal en la mujer.
 Cambios hormonales más relevantes durante el ciclo menstrual y durante el embarazo.
 Función gametogénica de las gónadas.
 Síntesis, transporte, metabolismo y efectos biológicos de los esteroides sexuales
(estradiol, testosterona, progesterona).
 Diagnóstico de ovulación y de embarazo.
 Hormonas placentarias. Parto y lactancia: factores hormonales y reflejos
neuroendócrinos involucrados.
 Mecanismos involucrados en el inicio y en el cese de la función reproductora
(desarrollo puberal, menopausia).
Objetivos:

1. Graficar las principales variaciones hormonales que tienen lugar durante el ciclo
menstrual y durante el embarazo.
2. Enumerar las estructuras (hipotalámicas, extrahipotalámicas, hipofisarias) y los
mecanismos (hormonales, de neurotransmisión) implicados en el control de la
secreción de gonadotrofinas y en la génesis de la secreción pulsátil y del pico
preovulatorio de LH, describiendo en detalle las interrelaciones funcionales que
conducen a los efectos de retroalimentación negativo y positivo ejercidos por los
estrógenos.
3. Resumir (utilizando, por ejemplo, una tabla) las similitudes y diferencias entre las
gonadotrofinas (LH, FSH, hCG) en cuanto a estructura y funciones ejercidas en el
varón y en la mujer.
4. Graficar el proceso de síntesis de estradiol en el folículo ovárico y su control por las
gonadotrofinas.
5. Describir los principales mecanismos involucrados en la ovulación y la luteólisis.
6. Enumerar las acciones de los esteroides ováricos tanto a nivel del aparato reproductor
como fuera del mismo, detallando las interacciones existentes entre los efectos del
estradiol y la progesterona.
7. Emplear los elementos de la fisiología para realizar el diagnóstico de ovulación y
embarazo, así como la evaluación funcional del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal en la
mujer.
8. Relacionar los cambios hormonales que tienen lugar durante el desarrollo puberal con
las modificaciones somáticas propias de esta etapa.
9. Describir los principales cambios hormonales que tienen lugar durante el

climaterio, explicando los mecanismos que los originan.
SEMINARIO 7: Fisiología de la Reproducción Masculina.

Prolactina (PRL).
52
 Anatomía, histología y embriología del testículo, conductos reproductores y glándulas
accesorias del aparato reproductor masculino; espermatogénesis.
 Glándula mamaria: aspectos histológicos, efectos de las diversas hormonas
sobre los tejidos que la componen.
 Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatomía funcional.
Contenidos:
 Andrógenos: síntesis, transporte, metabolismo y acciones.
 Vías de conducción del esperma y glándulas accesorias: funciones y regulación.
Espermograma.
 Pubertad masculina y andropausia.
 Fisiología sexual.
 Estructura química y principales funciones de la prolactina. Regulación de su secreción
y mecanismos de acción. Hiperprolactinemias.
Objetivos:
1. Enumerar los estadíos de la espermatogénesis y realizar una descripción funcional
de las principales características del espermatozoide maduro.
2. Describir biosíntesis, transporte y metabolismo de los andrógenos testiculares.
3. Describir la regulación hormonal de la esteroidogénesis y de la espermatogénesis,
señalando las principales diferencias entre ambos procesos de control.
4. Enumerar los efectos de andrógenos en distintos tejidos, señalando el mecanismo de
acción involucrado.
5. Utilizar los elementos de la fisiología para realizar una evaluación funcional del eje
hipotalamo-hipofiso-gonadal en el hombre, incluyendo una enumeración de los
elementos del espermograma normal.
6. Describir estructura, regulación de la secreción, mecanismo de acción y principales
efectos de la prolactina en el hombre y en la mujer.
7. Jerarquizar el papel fisiológico de la prolactina y graficar las variaciones en su secreción
durante el embarazo y la lactancia, explicando el mecanismo subyacente a estas
variaciones.
53
Mesa de discusión nº 1: Introducción a la Fisiología Endocrina. Unidad
Hipotalamo-Hipofisaria.
Actividad 1:
a) Enumerar seis funciones del sistema endocrino, dando ejemplos de las hormonas
participantes. ¿Hay alguna hormona que cumpla más de una función?
 ______________________________  ______________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ______________________________  ______________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ______________________________  ______________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
 ___________________________  ___________________________
b) Completar el cuadro siguiente, indicando mecanismo de comunicación química (autócrino,

parácrino, etc.) correspondiente.
54
Mediador Producido en: Transportado Blanco Mecanismo
Químico a través de:
Insulina Células 
Insulina Células 
Dopamina Células
lactotropas
Acetilcolina Motoneurona  Placa terminal
Insulina Hepatocito
Gastrina Célula parietal
Eritropoyetina Sangre
c) Mencione otros ejemplos de hormonas liberadas por tejidos considerados tradicionalmente no

endócrinos:
________________________________________________________________
________________________________________________________________
_____________________________________________________
d) Elabore en forma conjunta con sus compañeros de mesa una definición de hormona; a
continuación discuta con los mismos por qué, por ejemplo, sustancias como los ácidos grasos
libres, sintetizados en tejidos específicos, que viajan por la sangre y que impactan sobre
tejidos a distancia generando cambios metabólicos en los mismos, no pueden ser
consideradas hormonas.
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
______________________________________
Actividad 2:
55
a) Ubique las moléculas de comunicación intercelular que se enumeran en la lista siguiente
según su estructura química y el receptor con el que interactúan:
Somatostatina, PTH, GH, PRL, CRH Testosterona, Inhibina,

Ocitocina, Adrenalina, TSH, ACTH, TRH DHEA
LH, FSH Interleuquina -1 Aldosterona, IGF-1
Calcitonina, Cortisol Eritropoyetina, Leptina T3, NO
LHRH, Dopamina Progesterona, Insulina Vitamina D3 activa
Vasopresina Estradiol PGI2
GHRH
56
b) ¿Podría agregar en este gráfico otro grupo de receptores de membrana? ¿Cuál?
¿Qué mecanismo/s intracelular/es estaría/n involucrado/s en su/s efecto/s?
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
___________________________________________________
c) Elija uno de los mediadores enumerados y realice un esquema en el que se muestre cuál
es su mecanismo de acción en una célula blanco. Agregue los efectores determinantes para
su actividad biológica en esta célula.
d) ¿Qué funciones tienen las proteínas transportadoras de hormonas (además de

transportar hormonas)? ¿Qué diferencias encuentra entre la proteína transportadora de
glucocorticoides (CBG por sus iniciales en inglés) y la proteína transportadora de hormona del
crecimiento (GHBP)?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_____________________________________________________
57
Actividad 3: Caso Clínico 1
Un paciente de 67 años de edad, portador de un carcinoma de próstata

hormonodependiente (un tipo de cáncer cuyas células requieren, para crecer y replicarse, de
la presencia de una hormona, en este caso, de los andrógenos), es tratado con leuprolide, un
agonista de los receptores de LHRH, con la finalidad de disminuir los niveles circulantes de
testosterona. Dicho agonista (en realidad, un superagonista) se une a los receptores de las
células gonadotropas con alta afinidad y en forma constante; tras una inyección intramuscular
(i.m.) su efecto se ejerce por más de 30 días.
a) Dibuje en el gráfico adjunto cómo evolucionarían los niveles de LH en este paciente durante
los primeros 14 días tras una inyección i.m. de leuprolide.
b) ¿Por qué mecanismo disminuye el leuprolide los niveles de testosterona?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
c) El paciente presentaría, tras cuatro semanas, un cuadro compatible, desde el punto de vista
58
del laboratorio endocrinológico, con un hipogonadismo hipogonadotrófico. ¿Es esta
aseveración verdadera o falsa? ¿Por qué?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
d) Grafique cuál sería la respuesta de la LH en una prueba de LHRH (50 µg i.v.) realizada a
los 14 días de la inyección de leuprolide. Fundamente su respuesta.
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
e) Este es un clásico ejemplo de “down regulation”. Señale las diferencias con un mecanismo
de “up regulation". Dar 1 ejemplo de cada uno.
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
Actividad 4:
59
a) Complete el siguiente esquema que representa algunos de los mecanismos de
retroalimentación que contribuyen a la regulación de la función endócrina.
b) Describa mecanismos de retroalimentación no representados en el gráfico anterior.
60
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
________________________________________________________
Actividad 5:
a) Complete el cuadro siguiente, relacionando las hormonas hipotalámicas hipofisotróficas

(HHH) con sus núcleos de origen, las células blanco hipofisarias que estimulan o inhiben, y
sus efectos sobre la trofina/hormona correspondiente:
HHH NÚCLEO(S) DE CÉLULAS HORMONA EFECTO

ORIGEN BLANCO HIPOFISARIA
ACTH
Dopamina PRL
GHRH
GH
TRH
LH, FSH
Oxitocina Lactotropas
ADH ACTH
b) Agrupe las siguientes hormonas de la hipófisis (anterior y posterior) de acuerdo a su

estructura química en las distintas familias. Indique la presencia de algún rasgo estructural
común entre los miembros de una familia. Señale aquellas hormonas que, por su similitud
estructural, pueden asumir funciones de algún otro miembro de la familia.
61
62
c) Nombre otros miembros de las familias antes caracterizadas que no se sinteticen en la
unidad hipotalamo-hipofisaria.
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
Actividad 6:
Realice un esquema que ilustre los mecanismos que regulan la secreción de la hormona
antidiurética (ADH).

Tras un accidente vial José, un joven motociclista renuente a usar casco, ingresa a la
guardia de un hospital municipal. Tuvo una pérdida de conocimiento de breve duración, y al
momento del ingreso presenta un cuadro de obnubilación leve y otorragia izquierda. La
radiografía de cráneo, de dudosa calidad técnica, es informada como normal. Recién en 24-
48 horas se podrá realizar una tomografía axial computada, y José es internado para su
observación. Durante el período de seguimiento comienza a orinar cada vez con mayor
frecuencia, llegando a eliminar 8,5 l de orina en 12 horas. La densidad de la orina es muy baja,
siempre < 1005.
a) ¿Qué piensa de este volumen urinario, y de la densidad de la orina?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
63
_______________________________________________________________
b) ¿Cuál puede ser la causa más probable de este trastorno?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
c) ¿Cómo pondría en evidencia la ausencia del mecanismo compensador de la pérdida hídrica?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
d) La eliminación de grandes volúmenes de orina hipotónica puede deberse, por ejemplo, a una
alteración en los receptores tubulares para ADH (diabetes insípida nefrogénica). ¿Cómo haría
para establecer el diagnóstico diferencial en este caso?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
e) José responde favorablemente al tratamiento con un derivado de acción prolongada de la

vasopresina. Antes de ser dado de alta se realiza un perfil hormonal. ¿Si se hubiera producido
una sección del tallo hipofisario, qué características esperaría encontrar en cuanto a los niveles
de las distintas trofinas hipofisarias y de la prolactina?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
Actividad 8: El hipotálamo como centro integrador de respuestas endocrinas,

autonómicas y conductuales.
Todos sabemos que, ante una situación de alarma, las neuronas productoras de CRH en el
núcleo paraventricular del hipotálamo constituyen el punto de partida de una respuesta
neuroendocrina fundamental para la conservación de la vida como lo es la activación de la
corteza suprarrenal. Pero la respuesta a un agente estresor presenta múltiples
facetas, de las cuales el incremento de la secreción de glucocorticoides constituye solo

64
una.
Los siguientes resultados fueron obtenidos en ratas de laboratorio, en un estudio
realizado mediante la inyección intracerebroventricular (i.c.v.) de CRH, a fin de estudiar los
efectos de este péptido sobre el sistema nervioso central.
En primer lugar se inyectó en forma aguda por vía i.c.v. CRH o solución salina al 0,9%
(controles), midiéndose los siguientes parámetros (se presentan los valores promedio obtenidos
en 8-10 ratas/grupo):
a) Traslade los resultados de la tabla a los gráficos siguientes. ¿Qué diferencias puede
establecer entre los animales tratados con CRH y aquellos que recibieron solución salina? ¿Qué
conclusiones deduce?
65
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
b) ¿De qué tipo de parámetro se tratan las respuestas observadas? (una con flechas)
66
c) Describa la vía posiblemente implicada en el aumento de la frecuencia cardíaca registrado en
los roedores tras la inyección i.c.v de CRH.
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
d) Complete la tabla siguiente con otros ejemplos de respuestas articuladas a nivel del
hipotálamo y que involucran dos o más componentes.
67
Mesa de discusión nº 2: Tiroides.
Actividad 1:
Completar el siguiente esquema sobre el metabolismo del yodo.
Actividad 2: Prueba de Captación de Iodo Radioactivo.
Consiste en administrar una dosis de yodo radiactivo (20-50 µCi de 131I), midiendo la
captación mediante un contador de centelleo que se enfrenta a la glándula tiroides en forma
temprana (tras 1 hora) y tardía (24 y 48 horas después). Se acepta como normal una
captación a las 24 horas de aproximadamente 6 - 25 % de la dosis administrada. En personas
normales, la captación a la hora de administrado el radioisótopo es de 5 - 10%.
a) En base a sus conocimientos de fisiología, ¿cuál es el fundamento de esta prueba?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
68
b) ¿De qué factores depende el resultado de la captación?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
c) ¿Cómo modificaría la captación tiroidea, en una persona sana, una inyección de TSH
realizada en las 48 hs previas? ¿Sobre qué efectores celulares e intracelulares actuaría?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
El perclorato de potasio puede ser captado por el NIS “desplazando” al yoduro no unido a la
tiroglobulina. Si a un paciente se le mide la captación tiroidea 2 horas después de la dosis de
131I, luego se le administra 1 g de perclorato de potasio por vía oral, y tras otras 2 horas se le
realiza una nueva captación tiroidea:
d) ¿Cambiará el nivel de radioactividad en la glándula si su tiroides funciona normalmente?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
e) ¿Qué pensaría si la radioactividad de la glándula descendiera en un 90% comparada con

los datos de la captación a las 2 horas? ¿Es esto normal?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
f) ¿Qué mecanismo estará alterado en este caso?
Actividad 3:
69
a) Completar el siguiente esquema sobre la síntesis y secreción de las hormonas tiroideas:
b) Enumere las acciones de la tiroperoxidasa:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
Actividad 4:
En el siguiente gráfico se representan los niveles de TSH tras la administración de 200 ug de

70
TRH iv en distintas situaciones.
a) Señale a que situación corresponde cada curva.
 Curva 1:
 Curva 2: respuesta normal (promedio ± SD)
 Curva 3:
b) ¿Cómo diferenciaría en el caso de la curva 3 las dos opciones posibles?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
c) Complete el siguiente cuadro referido a la exploración funcional del eje hipofisis-tiroides:
T4 TSH Prueba TRH

rio
Hipotiroidismo 1
Hipotiroidismo 2rio
71
Hipotiroidismo
subclínico
d) Explique por qué la medición de TSH por métodos ultrasensibles o, en su defecto, la prueba
de TRH-TSH, permiten hacer diagnóstico precoz en el caso de un hipotiroidismo subclínico:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
Actividad 5:
Describa el rol y los mecanismos de acción de las hormonas tiroideas sobres los siguientes
eventos:
Morfogénesis:
 Desarrollo y crecimiento:
 Consumo de oxígeno:
 Termogénesis:
 Balance mineral:
 Metabolismo intermedio:
 Circulación sanguínea:
 Regulación hipotalámica e hipofisaria:
 Regulación autonómica:
Usted recibe en su consultorio a Juana, quien relata que, desde hace algunas semanas, tiene
diarreas profusas, episodios aislados de taquicardia en reposo, insomnio, debilidad muscular,
sudoración exagerada y amenorrea. La palpación tiroidea revela un agrandamiento uniforme
(50 g) de la glándula; el examen físico revela características clásicas de un hipertiroidismo
72
leve a moderado. Le administra un tratamiento sintomático para las diarreas y le solicita un
estudio de laboratorio hormonal que trae a la semana con los siguientes resultados:
 TSH < 0,03 mUI/ml (VN 0,3 - 4,5)

 T4: 18 ug/dl (VN 4,5 - 12)
 T3: 340 ng/ml (VN 80- 200)
a) Explique qué acciones de la hormona tiroidea se relacionan los síntomas que presenta la
paciente.
Diarrea:
Debilidad muscular:
Aumento de sudoración:
b) ¿Qué signos habrá revelado el examen físico en la primera consulta?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
c) ¿Cuál es el peso normal de la glándula tiroides? ¿Cómo se denomina en medicina al

agrandamiento de la glándula tiroidea?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
d) Explique por medio de un gráfico el estado del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo de nuestra

paciente. Discuta con su Ayudante cuál es el estímulo para la secreción exagerada de
hormonas tiroideas en este caso.
73
e) ¿Hubiera usted solicitado el test de TRH en esta paciente? ¿Por qué? De haberlo
realizado, ¿qué resultado esperaría hallar?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
f) ¿Cuál es el diagnóstico compatible con este cuadro clínico y de laboratorio?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________
g) ¿Cuál es el mecanismo intracelular por el que la triyodotironina ejerce su acción?
h) ¿Existen otros mecanismos por los cuales las hormonas tiroideas ejercen efectos directos
sobre el miocardio?
_________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________
i) ¿Cómo podría evitarse la formación exagerada de triyodotironina ante una sobredosis de L-

tiroxina?
74
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
j) ¿Qué relación existe entre el aumento del metabolismo basal, inducido por el exceso de
hormonas tiroideas, con los efectos cardiovasculares de las mismas? ¿Qué otras acciones de
estas hormonas contribuyen a este fin? Discutir este punto con sus compañeros y con un
Ayudante.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
Una vez confirmado el diagnóstico usted le indica una captación tiroidea de 131I que
revela valores de 56% a las 24 hs. y 60 % a las 48 hs. de administrado el radioisótopo.
k) ¿Es esta captación normal? ¿Sugiere aumento o disminución de la función tiroidea?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
El Centellograma tiroideo que aporta muestra una glándula uniformemente aumentada
de tamaño, con captación homogénea del radioisótopo, compatible con el cuadro clínico de
esta paciente.
75
Con la confirmación del diagnóstico, la paciente comienza el tratamiento con una droga
antitiroidea cuyo mecanismo de acción reside en inhibir la función de una enzima relevante
para la síntesis de hormonas tiroideas.
l) ¿A qué enzima nos referimos y cuáles serán las consecuencias de su administración sobre
el funcionamiento de la glándula tiroides? ¿Y sobre el eje?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Luego de 6 meses de tratamiento, la paciente consulta por aumento de 10 kg de peso,

cansancio no relacionado al esfuerzo (astenia) y aumento del número de horas de
sueño (hipersomnia); un estudio de rutina muestra una dislipidemia con aumento del colesterol
total (260 mg/dl) y LDL (170 mg/dl).
m) ¿Cuál es su sospecha con respecto a la evolución de la paciente?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
n) ¿Podemos atribuir la hipercolesterolemia a la alteración de la función tiroidea?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
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o) ¿Qué estudios solicitaría para confirmar su sospecha y cómo espera encontrar los
resultados?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Laura de 28 años viene al consultorio refiriendo que desde hace unos meses ha notado
mayor caída de cabello, uñas quebradizas, más lento su tránsito intestinal y que se duerme
en su trabajo aún durmiendo las 8 hs diarias. No cambió nada en su rutina en este tiempo.
Ud. que ha leído atentamente el módulo tiroides, inmediatamente asocia estos
síntomas a trastorno tiroideo.
La paciente trae el siguiente estudio de laboratorio:

 T4: 2,3 µg/dl (VN 4,5 – 12)
 T3: 34 ng/ml (VN 80 – 200)
 TSH: 62 mUI/ml (VN 0,3 – 4,5)
A partir de lo estudiado y trabajado en el práctico:
a) Ponga nombre y apellido a este cuadro hormonal.
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________________
b) Piense otras manifestaciones clínicas que podríamos llegar a encontrar en Laura, aparato
por aparato, y los mecanismos que las provocan.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
c) Dibuje a su paciente.
d) ¿Qué esperaría encontrar si realiza un dosaje de otras hormonas hipofisarias? ¿Con qué
77
otros ejes hormonales se correlaciona el eje tiroideo? ¿Cómo se manifiestan estas
alteraciones clínicamente? ¿Ya las puso en el punto b?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
e) ¿Pediría un test de estímulo con TRH en esta paciente?
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________________
f) Para terminar… ¿Cómo medicaría la patología de Laura?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
g) Por último, Laura está tomando anticonceptivos orales. ¿Cambiaria en algo el diagnostico
hormonal de laboratorio?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
El mismo colega le comenta sobre Lucía, una paciente pediátrica de 4 años oriunda de
Purmamarca (Jujuy) y que sus padres están preocupados porque la ven muy “tranquilita”,
con un estudio tiroideo similar.
h) ¿En qué difiere esta paciente de la anterior? ¿Cuál es la causa más probable de su
patología?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
i) ¿Qué problemas a largo plazo teme?

78
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
j) ¿Cómo se podría haber evitado este problema? ¿Por qué cree que Lucía no tuvo acceso a
esta medida de prevención?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
79
Mesa de discusión nº 3: Glándula Suprarrenal.
Actividad 1: Complete el esquema de la glándula suprarrenal con el nombre de cada zona.

¿Qué se sintetiza en cada una y cuál es su origen embriológico?
Actividad 2: Eje Hipotálamo-Hipofiso-Adrenal. Complete el siguiente esquema:
80
Actividad 3: Esteroideogénesis suprarrenal
a) Complete el esquema de síntesis de esteroides suprarrenales indicando las enzimas

involucradas en la misma:
1. Colesterol desmolasa (CYP11A1) = enzima de escisión de cadena lateral del colesterol

(SCC)
2. StAR
3. 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHSD)
4. 21 hidroxilasa (CYP21A2)
5. 11β hidroxilasa (CYP11B1)
6. Aldosterona sintasa (CYP11B2)
7. 17α hidroxilasa / 17/20 liasa (CYP17)
colesterol
colesterol
DHEA-S
ACTH
pregnenolona 17OHpregnenolona DHEA
progesterona 17OHprogesterona ANDROSTENEDIONA
DOC
(desoxicorticosterona) desoxicortisol
corticosterona
CORTISOL
AT II
ALDOSTERONA
CAPA GLOMERULAR CAPA FASCICULADA CAPA RETICULAR
81
b) ¿Qué efecto tendrá un déficit de actividad de la 21 hidroxilasa sobre la síntesis y los niveles
circulantes de cortisol? Se modificarán los niveles de ACTH? ¿Cómo? Señale en el gráfico
qué otros productos de la esteroidogénesis verían modificada su síntesis (en más o en menos)
en este caso. Si se tratara de una niña recién nacida, ¿cuáles serían las manifestaciones
clínicas? ¿Podría estar en riesgo su vida por carecer de mineralocorticoides?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Actividad 4: Ritmo circadiano de cortisol
a) ¿Podría relacionar estas fluctuaciones con los ciclos de luz-oscuridad?

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____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
82
b) ¿Con la ingesta?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
c) ¿Con el sueño?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
d) ¿Cómo espera encontrar el ritmo diario de secreción de cortisol en una persona que trabaja
de noche? ¿Qué consecuencias traería la alteración del ritmo en esta persona?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Actividad 5: Describa los efectos de los glucocorticoides sobre los efectores enunciados a
continuación, explicitando, en lo posible, los mecanismos subyacentes.
-Metabolismo hidrosalino:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Células hemáticas:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Sistema inmune:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Piel y tejido celular subcutáneo:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Sistema cardiovascular:
____________________________________________________________________________
83
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Sistema nervioso central:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Metabolismo intermedio:
Hidratos de carbono:
Proteínas:
Lípidos:
-Aparato gastrointestInal:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
-Tejido muscular y óseo:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
- Efectos renales:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
Actividad 6: Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
a) Complete los componentes del SRAA, detallando la regulación de la secreción de renina

por parte del aparato yuxtaglomerular:
b) ¿Cómo intervienen la ACTH y el K+ en la regulación de la síntesis de aldosterona?

____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________
c) ¿Qué papel juega el péptido natriurético atrial en la regulación del SRAA? Enumere otras
84
funciones de dicho péptido.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________
Actividad 7:
a) Complete el esquema con las enzimas que intervienen en la síntesis de catecolaminas,

señalando además el paso limitante en esta vía.
b) ¿De dónde provienen la adrenalina y noradrenalina circulantes? ¿Y la dopamina?

____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________
c) ¿De qué manera se produce el estímulo para la liberación suprarrenal de adrenalina y

noradrenalina?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
85
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
d) ¿Cuál es el efecto del cortisol sobre la médula suprarrenal? ¿Qué otros “puntos de
contacto” presentan el sistema simpático y el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
Actividad 8: Complete el siguiente cuadro con respecto a las acciones de la adrenalina.
ACCIONES
RECEPTOR
CORAZÓN
ARTERIOLAS
MUSCULO LISO
BRONQUIAL
MOTILIDAD INTESTINAL
METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO
Actividad 9: Estrés
a) Definición de estrés
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
86
b) Que entiende por estímulos estresores, mencione ejemplos:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
c) Describa los componentes que constituyen la respuesta al estrés

____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________
d) Complete el siguiente cuadro relacionado con las modificaciones hormonales observadas

en el estrés mediato o crónico
Hormona Aumenta Disminuye No se modifica

CRH
ACTH
Cortisol
Gn – RH
FSH/LH
PRL
Adrenalina
e) ¿Qué ocurre durante los períodos de estrés donde el cortisol se encuentra elevado, con los
ritmos circadianos del eje suprarrenal y la retroalimentación negativa ejercida en el eje
adrenal?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
f) Realice un esquema relacionando la respuesta cardiovascular y renal al estrés:

Thomas Addison publicó en 1855 su clásica monografía que describe los rasgos clínicos y
hallazgos de autopsia de 11 casos de destrucción bilateral de la corteza suprarrenal, seis de
87
los cuales eran de origen tuberculoso. Actualmente, en el mundo occidental, el
hipocortisolismo primario o enfermedad de Addison reconoce un origen autoinmune en el 70%
de los casos.
Nos consulta una paciente de 57 años de edad que comenzó con sus molestias en forma
insidiosa. Refiere síntomas poco específicos: debilidad, cansancio, anorexia y,
esporádicamente, nauseas, vómitos y diarrea con dolor abdominal y mareos, y cuenta además
que en ocasiones siente la necesidad imperiosa de ingerir comidas saladas.
En el examen físico se constata disminución del peso corporal en relación a edad y altura,
hipotensión (80/50 mmHg) y aumento de la pigmentación en áreas expuestas al sol, así como
en pliegues, en una cicatriz paraumbilical y en las aréolas mamarias.
Sospechando un cuadro de hipofunción corticosuprarrenal:
a) ¿Qué estudio bioquímico nos daría una rápida respuesta?

____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
b) ¿Cómo podemos diferenciar una insuficiencia corticosuprarrenal primaria de una

secundaria?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
c) La insuficiencia suprarrenal secundaria se diferencia de la primaria por la ausencia de

aumento de pigmentación cutánea, ¿cómo lo explicamos?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
Usted está de veraneo cuando un desconocido se le acerca y lo saluda efusivamente. Por la

voz reconoce a un amigo de toda la vida a quien no veía desde hacía unos dos años. Su
aspecto físico presenta grandes cambios que le dan un look verdaderamente extraño: cara
redonda y rubicunda, con una prominente obesidad abdominal que contrasta con la delgadez
de sus miembros. Estrías de color rojo vinoso serpentean sobre sus flancos, y la porción
superior de su espalda, por debajo del nacimiento del cuello, carga con un almohadón de
grasa que semeja una joroba. Además, a pesar de ser más joven que usted, camina con cierta
dificultad, apoyado en un bastón. “Lo que pasa es que tengo una grave enfermedad reumática
autoinmune, por lo que estoy en tratamiento con dosis elevadas de glucocorticoides”,
comenta, “y encima se me rompió la cadera porque me dio osteoporosis…”
a) Enumere e intente explicar el origen de las características somáticas de su amigo

____________________________________________________________________________
88
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Como él sabe que usted es médico y, como no se siente del todo bien, le pide que le controle
su presión arterial (PA). Como usted es médico full-time y lleva siempre consigo su
esfigmomanómetro (hasta en la playa) examina su PA, constatando 160/100 mmHg y una
frecuencia cardiaca de 90 latidos/minuto.
b) ¿Qué efectos biológicos de los glucocorticoides estarían implicados en el incremento de la

presión arterial que usted detectó?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
c) ¿Existe alguna relación causal entre aumento prolongado de glucocorticoides y

osteoporosis? Nombre los posibles mecanismos involucrados
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
d) Si su amigo fuera atacado en el mar por un tiburón ¿qué ocurrirá con la secreción
endógena de cortisol (de su amigo, claro está)? ¿Por qué?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
e) Su amigo le comenta que su esposa le dijo que parara de sufrir y que abandonara el
tratamiento con glucocorticoides de una vez. ¿Qué opina usted? ¿Por qué?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
89
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
90
Mesa de discusión nº 4: PANCREAS ENDOCRINO REGULACION DEL
METABOLISMO ENERGETICO.
Actividad 1:
a) Clasificar los siguientes elementos de acuerdo a su actividad estimulante o inhibitoria de la

secreción de insulina.
Fructosa - arginina - ácidos grasos - glucosa - somatostatina - acetilcolina - glucagón - adrenalina

(efecto alfa) - péptido simil glucagón tipo 1 (GLP-1) - péptido inhibidor gástrico (péptido
insulinotrópico glucosadependiente, GIP) - cortisol - lisina - lactógeno placentario
SECRECIÓN DE INSULINA
Estimula Inhibe
b) Complete la siguiente frase:

Uno de los factores que estimulan la secreción de insulina tiene la capacidad de
iniciarla, es la …………………….., mientras que los demás actúan como
……………………………. de este estímulo.
c) El siguiente esquema resume los mecanismos involucrados en el estímulo de la secreción de

insulina por parte de la glucosa. Complete los recuadros.
91
d) De todos los elementos que incluyó, hay uno que permite regular finamente este proceso,
adaptando la secreción de insulina a las concentraciones de glucosa presentes en el LEC del
islote de Langerhans. ¿Cuál es?:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
e) Describa, en un breve párrafo, cómo es traducido el estímulo químico (concentración de

glucosa) en un estímulo eléctrico (diferencia de potencial) que genera la apertura de los canales
de Ca++ sensibles al voltaje. ¿Cuál es el elemento clave en este proceso?:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
f) Grafique la curva temporal de secreción de insulina por parte de las células beta estimuladas
92
por un pulso cuadrado de glucosa de unos 50 min de duración, señalando las dos fases que la
caracterizan, e indicando los tiempos en que se producen (inicio, duración) y cuál es el origen de
cada una:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
g) Señale los efectos de la activación de los sistemas parasimpático y simpático sobre la

secreción de insulina. ¿Qué mecanismo de acción - sistema de transducción utilizan? ¿En qué
situaciones se torna importante la regulación por uno u otro de estos sistemas?:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________
Actividad 2:
Agrupe los siguientes efectores intracelulares de la acción de la insulina en la columna

correspondiente (teniendo en cuenta si es estimulado o inhibido por la acción de la insulina),
agregando a continuación el efecto biológico resultante de dicho proceso (atención: a un mismo
efecto biológico puede corresponder más de un efector).
A. Efectores intracelulares:
GLUT-4 - lipasa hormonosensible - glucógeno fosforilasa - glucoquinasa - glucógeno
sintetasa - vía de la MAPkinasa - lipoproteínlipasa - transportador de ácidos grasos (FAT) - NOS
endotelial - fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
93
B. Efectos biológicos resultantes:
 Incremento de la metabolización de la glucosa a nivel hepático
 Aumento de la captación de glucosa en tejido muscular y adiposo
 Estímulo de la proliferación celular
 Inhibición de la gluconeogénesis
 Inhibición de la lipólisis
 Disminución de la glucogenolisis
 Síntesis de glucógeno
 Aumento de la lipogénesis
 Vasodilatación
Actividad 3:
a) Señale cómo se modifican (,  o ) los distintos procesos relacionados con la regulación
de la glucemia y con el flujo de combustibles en las situaciones de ayuno, ingesta y ejercicio.
94
b) Explique cuáles son los estímulos para la captación de glucosa por parte del músculo, y en
qué situación opera cada uno de ellos.
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_________________________________________________________
c) Relate, en base a las respuestas que colocó en la tabla, los eventos que tienen lugar para
lograr la adaptación del metabolismo energético durante un ejercicio de intensidad y
duración moderadas. Trate de respetar, en lo posible, la secuencia temporal lógica de los
distintos procesos.
____________________________________________________________________________
95
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
__________________________________________________
d) En forma similar, presente un encadenamiento lógico de los eventos que se suceden durante
la ingesta de una comida rica en hidratos de carbono para lograr el aprovechamiento de los
mismos (situación anabólica).
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________
e) ¿Por qué decimos que la respuesta a una sobrecarga oral de glucosa es de utilidad para el
diagnóstico de trastornos del metabolismo hidrocarbonado como la diabetes mellitus?:
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________
96
Actividad 4: Hormonas de Contrarregulación.
La siguiente figura muestra los umbrales (promedio) a los que se ponen en marcha los distintos
componentes de la respuesta al descenso de la glucemia en sujetos sanos (según Gerich JE,
Lancet 356: 1946-1947, 2000 y Cryer PE et al. Diabetes Care 26: 1902-1912, 2003).
a) ¿Cuál es el elemento que más precozmente aparece cuando se detecta una disminución
paulatina de los niveles glucémicos? ¿Qué ocurrirá “si no tiene lugar” la respuesta
contrarreguladora?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________
b) Una curiosidad: ¿Cómo habrán hecho los autores para evaluar la secreción de insulina
97
endógena cuando se está induciendo una hipoglucemia por medio de dosis bajas, pero efectivas,
de insulina exógena?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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c) Describa los mecanismos por los cuales las distintas hormonas contrarreguladoras ejercen su
efecto hiperglucemiante.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________
d) Además de las cuatro hormonas contrarreguladoras, existen otras hormonas potencialmente

hiperglucemiantes. Enumérelas (por lo menos dos de ellas), describa su mecanismo de acción y
explique por qué no son consideradas hormonas contrarreguladoras.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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Actividad 5: Regulación de la Ingesta.
98
a) Defina los términos saciedad, saciación, hambre, apetito y orexígeno.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________
b) Describa las señales periféricas más importantes que intervienen en la regulación de la

ingesta (de dónde provienen, factores que las estimulan, efectos hipotalámicos, acción a corto o
a largo plazo). Intente incluirlas en un gráfico que resuma los aspectos más sobresalientes del
control hipotalámico de la ingesta.
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____________________________________________________________________________
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99
David, de 16 años, es derivado a su consultorio porque su médico de cabecera está de

vacaciones. A la consulta llama la atención por ser un muchacho muy delgado; pese a que le
comenta su buen apetito, y predilección por los asados bien cargados y las pastas suculentas. Le
entrega un estudio de laboratorio indicado por su médico, que muestra, entre otras cosas, una
glucemia de 198 mg/dl.
a) ¿Cómo está su glucemia? ¿Cuál es el valor de glucemia normal? ¿Qué patología debemos
100
sospechar?
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____________________________________________________________________________
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b) ¿Cómo estarán los niveles de insulina de su paciente?
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____________________________________________________________________________
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c) ¿A qué se debe la delgadez de David? ¿Cómo está la captación periférica de glucosa?

Justifique basándose en las funciones reguladoras de la insulina sobre el metabolismo
energético.
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____________________________________________________________________________
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d) Ahora que sabemos que el metabolismo energético de David está alterado ¿en qué se
parecen estas alteraciones al ayuno?
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_____________________________________________________________
Usted le indica un nuevo estudio de laboratorio para confirmar la enfermedad de David y

lo cita para una nueva consulta en un mes. Como buen adolescente rebelde, su
paciente no vuelve al día acordado ni se realiza dicho estudio. Seis meses después lo
encuentran en coma en la guardia de su hospital. Se constata una glucemia de 412 mg/dl.
101
La angustiada madre de David le confiesa, entre lágrimas, que su hijo orinaba en forma muy
frecuente, bebía alrededor de seis litros de agua por día, tenía un apetito voraz y a pesar de eso
cada vez estaba más delgado. Además, no se estaba higienizando bien; pues siempre tenía un
desagradable aliento a manzanas.
e) ¿Cuáles son los posibles mecanismos fisiológicos que precipitaron el coma? ¿Cómo se
relacionan con el aliento a manzanas? Busque una respuesta, discuta; y si no lo logra consulte a
su Ayudante.
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__________________________________________________________
f) ¿A qué se debe la diuresis incrementada? ¿Y el incremento en la ingesta de líquidos

(polidipsia)? ¿Qué mecanismos hormonales actúan?
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____________________________________________________________________________
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David despierta del coma gracias al accionar del personal de salud. Tras una larga y
comprensiva charla con él y con su familia, se le explican los detalles de su enfermedad y se le
enseña a autoadministrarse insulina. Tendrá que aprender a convivir con esta patología crónica,
con la cual bajo un estricto control de su glucemia podrá tener una vida normal y saludable.
102
Concurre a su consultorio Oscar, un abogado obeso de 53 años. Le comenta que está

muy estresado por su trabajo, hace años que duerme cinco horas por día, y está preocupado por
haber sufrido palpitaciones en el último mes. Su padre murió joven de un infarto. Vive solo, y su
única satisfacción es la comida rica en grasas trans, sodio y colesterol “malo”, sus 20 cigarrillos
diarios y sus copitas de vino con las comidas.
Al examen físico usted nota una prominente obesidad abdominal y constata una tensión arterial
de 150/100 mmHg. Le realiza un laboratorio que arroja una glucemia de 118 mg/dl.
a) ¿Qué relación puede haber entre la obesidad y los elevados niveles de glucemia? ¿Qué
patología estamos sospechando?
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____________________________________________________________________________
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Usted le indica sin más una prueba de tolerancia oral a la glucosa, que a las dos horas
arrojó un valor de 211 mg/dl.
b) ¿Cuáles son los criterios para indicar esta prueba? En este caso, ¿se justificó la indicación?
¿Cómo interpreta los resultados?
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c) ¿Cómo están los niveles de insulina en este paciente? ¿Qué relación tienen con la elevada
tensión arterial? Explíquelo a partir de los efectos fisiológicos de la insulina.
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103
d) ¿Hay alguna relación de su estado con el antecedente del padre?
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e) ¿Cómo estarán los niveles de leptina en este paciente? ¿Qué efecto deberían tener sobre la
ingesta en un sujeto sano? ¿Qué está ocurriendo acá?
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Usted decide pesar y medir al paciente. Pesa 165 kg y mide 1,74 m.
f) Calcule el índice de masa corporal. Recordemos que el normal es ....
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Le indica un laboratorio para medir colesterol HDL y LDL y triglicéridos. Los resultados son (VR =
valores de referencia):
Colesterol total: 338 mg/dl (VR = <200 mg/dl)

c-HDL = 35 mg/dl (VR = >40 en hombres, >50 en mujeres)
c-LDL = 220 mg/dl (VR = <160, valores límites; el valor óptimo es menor a 100)
TGL = 466 mg/dl (VR = <150 mg/dl)
104
g) ¿Se esperaba encontrar estos valores? ¿Cómo los interpreta?
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_____________________________________________________
h) ¿Qué entiende por síndrome metabólico?
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Tras una larga y filosófica charla sobre estilos de vida, felicidad y factores de riesgo
cardiovascular, usted convence a Oscar de dejar su trabajo y dedicarse a su verdadera pasión: el
tenis. Su paciente comienza a realizar dieta estricta, ejercicio aeróbico y a los seis meses lo
vuelve a ver con un mejor estado físico, cero estrés, una pareja y una glucemia de 103 mg/dl.
i) Este caso tuvo final feliz, pero… a título anecdótico; ¿cuáles son las principales y desgraciadas
consecuencias del síndrome metabólico? ¿Cuál es la principal causa de muerte en la Ciudad de
Buenos Aires?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
__________________________________________________________
¿Se acuerda del paciente que padecía síndrome de Cushing? Finalizadas las vacaciones
acude a su consultorio para que usted lo examine. Con su fiel medidor automático de glucemia le
105
constata un valor de 198 mg/dl.
a) ¿Por qué está tan elevada la glucemia? ¿Cuál es la relación entre el hipercortisolismo y la
diabetes?
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b) ¿Cómo estarán los niveles de insulina en este paciente?
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Como cualquier médico responsable usted pesa y mide a su paciente. Pesa 75 kg y mide
1,68 m. Su perímetro de cintura es de 122 cm.
c) Calcule el índice de masa corporal
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d) ¿Qué datos me aporta el perímetro de cintura que no me aporta el índice de masa corporal?
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____________________________________________________________________________
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106
e) ¿De qué tipo de diabetes estamos hablando? ¿Cómo explica su bajo peso? ¿Qué factores
hormonales están involucrados? Medite y halle respuestas con su Ayudante.
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__________________________________________________________
f) ¿Cuál es la acción de las hormonas hiperglucemiantes sobre la producción de insulina?
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____________________________________________________________________________
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____________________________________________________________________________
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107
Mesa de discusión nº 5: Paratiroides. Metabolismo Fosfocálcico.
Hormona de Crecimiento (GH).
Actividad 1
1. Completar el gráfico teniendo en cuenta el rol fisiológico del calcio, fósforo,
parathormona y calcitriol:
2. Completar el siguiente esquema con respecto al efecto hipo e hiper calcemiante o

fofastémico de las siguientes hormonas:
Calcio Fósforo
PTH
Calcitonina
Vitamina D3
2. Enumere brevemente los pasos dela formación de Calcitriol.
3. Qué es la remodelación ósea? Qué células participan?
4. Complete el gráfico del sistema Rankligando:
108
Si usted fuera muy imaginativo y tuviera que inventar alguna droga para que sus pacientes
que sufren de osteoprosis puedan mejorar la calidad y resistencia de su hueso, según el
gráfico previo, qué trataría de estimular o inhibir en el sistema Rankligando?
Martina tiene 23 años, en el día de ayer estaba en su casa, terminando de prepararse

para salir a bailar cuando sufrió una caída desde su propia altura que le ocasionó una fractura
de tibia y peroné derecho.
Usted la atiende en la guardia y al interrogatorio menciona que comenzó a sentir
dolores óseos hace aproximadamente 1 año y que a eso se sumó dificultad en la marcha en
los últimos meses. También recuerda un episodio de cólico renal en el último año.
Examen Físico:
 FC: 80 lpm
 Piel: sin particularidades
 Temblor -
 Peso: 52 kg Talla: 1.46 mts BMI: 24
 Refiere haber descendido 4 cm de talla
 Se palpa nódulo de aproximadamente 2 cm en topografía paratiroidea inferior derecha.
 Presenta inmovilización de miembro inferior derecho por fractura de fémur y tibia.
Se realiza un laboratorio completo incluyendo calcio y fósforo en sangre y orina junto con PTH.
En las radiografías se observan ambas fracturas y tumores de aspecto quístico en peroné y
húmero derecho.
Se realizó ecografía de cuello que revela:

Glándula tiroidea normal. En polo inferior del lóbulo derecho se observa nódulo hipoecoico de
aproximadamente 3 cm compatible con adenoma paratiroideo.
Centellograma paratiroideo compatible con adenoma paratiroideo inferior derecho.
109
a) ¿Qué es el Hiperparatiroidismo? ¿Qué tipos conoce? Enumere algunas causas.
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b) ¿Cómo espera encontrar en esta paciente los niveles de PTH, Ca y P en sangre y en orina?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
______________________________________________________________________
c) ¿Cuáles son las complicaciones que pueden encontrarse en esta enfermedad? ¿Cuáles
son los órganos más afectados?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________
Actividad 3:.
a) ¿Cuál es el mecanismo de acción de la hormona de crecimiento? (puede utilizar como guía

para su respuesta el esquema del Trabajo Práctico Nº 1)
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
b) Complete el siguiente esquema relacionado con la regulación de la secreción de la hormona

de crecimiento y sus efectos óseos y metabólicos.
110
Acude a su consultorio de endocrinología una paciente de 58 años de edad derivada por

su médico clínico por presentar glucemia alterada en ayunas (valores entre 110 y 125 mg/dl).
Con voz gruesa refiere síntomas tales como cefaleas frecuentes, dolores articulares,
sudoración excesiva, y expresa su preocupación porque ha notado que desde hace algún tiempo
ha tenido que aumentar gradualmente el número de su calzado y su marido está enojado porque
no usa la alianza de casada pues ya no le entra, coincidiendo con la sensación de que sus dedos
están torpes para realizar sus tareas habituales (trabaja
como modista).
Al examen físico presenta macroglosia, mandíbula saliente (prognatismo), dedos
engrosados, hígado agrandado (hepatomegalia), presión arterial 150 / 95 mmHg.
Para confirmar la sospecha clínica de... :

a) ¿Solicitaría un dosaje de GH plasmática en condiciones basales? ¿Cómo espera encontrar
estos niveles?
111
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
b) ¿Por qué razón consideraría necesario repetir el análisis si la paciente le refiere que para
hacerle la extracción tuvieron que efectuarle unas 12 punciones hasta poder obtener la muestra
de sangre?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
c) ¿Puede contribuir al diagnóstico la determinación de IGF-1 en plasma? ¿Por qué?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
d) ¿Por qué mecanismos puede el exceso de GH generar hiperglucemia?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
e) Si la paciente fuera una adolescente de 16 años, ¿qué diferencias presentaría el cuadro

clínico?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Usted es médico pediatra en un Centro de Atención Primaria, al que concurre María,
de 11 años y 9 meses de edad, con su mamá. Esta le expresa su preocupación porque ”... la
nena no crece nada, hace dos años usa la misma ropa…” y cuenta, además, que su hermana,
112
dos años menor, es más alta “…le lleva casi una cabeza”. La mamá aclara que, por lo demás,
nunca estuvo enferma, come muy bien y es “…una genia en el cole…”. El examen físico muestra
una niña de contextura y rasgos armónicos, buen estado nutricional, una talla de 120 cm, un
peso corporal de 28 kg, sin signos de un desarrollo puberal incipiente. No hay antecedentes de
baja estatura en la familia. No existen registros previos de su talla.
a) Grafique el valor correspondiente a la talla de María en relación a su edad en la tabla adjunta

(ver Anexo en la Página) ¿Qué información obtuvo? ¿Cuáles son los valores que delimitan el
intervalo de normalidad para este parámetro?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
Establecido el diagnóstico de déficit de talla, solicita una evaluación de rutina. En una segunda
consulta, después de descartar la presencia de enfermedades crónicas y de malnutrición, usted
piensa en la posibilidad de que se trate de un... y la cita en su consultorio del Hospital Pediátrico
de Alta Complejidad, donde podrá completar las evaluaciones necesarias.
Ya en el hospital, y para confirmar su diagnóstico presuntivo, solicita una radiografía simple de la

mano izquierda de María, y una prueba de estímulo de la secreción de GH.
b) ¿Qué evalúa la radiografía de mano? Nombre otros factores endócrinos de los que depende la
maduración ósea.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
c) En el laboratorio del hospital, por carecer de otros métodos, realizan una prueba de estímulo
con insulina. ¿Cuál es el mecanismo en el que se basa esta prueba? ¿Qué estímulo fisiológico
fácilmente asequible podrían haber utilizado?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
d) ¿Contribuiría al diagnóstico el dosaje de IGF-1 en suero? ¿Y el de las proteínas de transporte

de IGF1? ¿Cuál de estas proteínas mediría y por qué?
113
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
e) ¿Es relevante evaluar el funcionamiento de la tiroides de María? ¿Qué argumentos puede

aportar en este sentido?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________
f) Un estudiante de medicina que realiza las prácticas del IAR en el hospital sugiere la valoración
de los niveles basales de GH. ¿Qué le contesta?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________________
114
Mesa de discusión nº 6: Fisiología de la Reproducción Femenina.
Actividad 1: EJE HIPOTALAMO HIPOFISO OVARICO
a) Completar el siguiente esquema del eje hipotálamo-hipofiso-ovárico, indicando los

mecanismos de regulación y retroalimentación. Tener en cuenta la existencia de factores
extrahipotalámicos que afectan la función del eje.
b) ¿Cuál es la conformación básica propuesta para el generador hipotalámico de pulsos de

GnRH y cuáles las interacciones reguladoras entre sus elementos? ¿Dónde se ubica en los
primates esta estructura funcional?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
________________________________________________________
115
c) ¿Cómo están involucradas la Inhibina y Activina en el eje Hipotálamo Hipófiso Ovárico?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
d) Detalle qué rol tiene la hormona antimülleriana en la mujer.

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e) Describa la secuencia de eventos involucrada en la génesis del pico preovulatorio de LH.

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_____________________________________________________
f) Narre brevemente cómo sobreviene la ruptura folicular (ovulación).

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____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
Actividad 2: CICLO SEXUAL FEMENINO

116
a) Grafique las fluctuaciones de los niveles de LH, FSH, estradiol y progesterona durante el
ciclo sexual femenino. Señale en el esquema la duración ideal (en días) de este ciclo, y los
eventos que jalonan dicho ciclo (fases, menstruación, ovulación, período de mayor fertilidad).
b) ¿Cómo se modificaría el gráfico anterior si la paciente tomara anticonceptivos orales?

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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
__________________________________________________________
c) Proponga un método citológico y uno por determinación de los niveles hormonales para el
diagnóstico de ovulación ¿Se le ocurre algún otro?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
d) Describa los cambios que sufre el endometrio a lo largo del ciclo, así como también
aquéllos que tienen lugar a nivel del cuello uterino. ¿Cuáles son los mensajeros hormonales
responsables de dichos cambios?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
117
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_______________________________________________
e) ¿Cómo se modificaría el gráfico anterior ante un embarazo? ¿Cuál es la razón por la que no
sobreviene la apoptosis de las células del cuerpo lúteo, persistiendo su secreción?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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Actividad 3: SINTESIS DE ESTEROIDES EN EL FOLICULO OVARICO
a) Esquematice la interrelación funcional existente entre las células de la teca y las de la

granulosa, señalando los productos de la esteroidogénesis en cada una de ellas. Explique
además de qué manera se ejerce el control de dichas células por las gonadotrofinas.
b) Coloque al lado de las siguientes aseveraciones la letra “T” y/o “G” según se trate de una
característica de las células de la teca interna y/o de las células de la granulosa,
respectivamente.
118
Actividad 4: DESARROLLO PUBERAL EN LA MUJER
a) Grafique (en forma aproximada) los niveles de LH medidos en una niña a lo largo del día en
las tres etapas señaladas en el gráfico, indicando la presencia de pulsos secretorios durante el
día y la noche.
b) ¿A qué nivel del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal se encuentra el mecanismo que

desencadena el desarrollo puberal?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
c) ¿Qué relación existe entre peso crítico y menarca?

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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
119
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____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
d) Enumere los cambios que se suceden en los caracteres sexuales secundarios (desarrollo
mamario, vello pubiano) en cada una de estas etapas.
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____________________________________________________________________________
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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Actividad 5: CESE DE LA FUNCION OVARICA
a) Defina los términos climaterio y menopausia, utilizando el criterio diagnóstico vigente para
ésta
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
b) Describa los principales cambios hormonales que caracterizan al período postmenopáusico

y cuáles son los mecanismos subyacentes a dichos cambios.
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____________________________________________________________________________
__________________________________________________
c) Complete el gráfico con los nombres de los esteroides correspondientes, indicando cuál es
la principal fuente de estrógenos durante el período fértil y en la etapa postmenopáusica.
120
d) ¿Por qué mecanismo (o, más bien, por la falta de qué mecanismo) la producción
aumentada de este estrógeno por parte del tejido adiposo en una paciente con obesidad
puede llevar a un incremento del riesgo de padecer proliferación endometrial excesiva y,
eventualmente, cáncer de endometrio?
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e) Enumere tres trastornos comúnmente presentes en la etapa postmenopáusica y explique

cuál es el mecanismo que les da origen
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Actividad 6: CAMBIOS HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO
a) Grafique (en forma aproximada) los cambios que se suceden en los niveles de hCG, PRL y
Lactógeno Placentario durante los tres trimestres de la gesta. . ¿Qué funciones tiene cada una
de estas hormonas durante el embarazo?
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121
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____________________________________________________________________________
_____________________________________________________
b) ¿Cuál de estas hormonas mediría para diagnosticar un embarazo? ¿En qué momento
conviene realizar esta determinación? ¿Qué características debe tener el inmunoensayo
destinado a medir los niveles séricos de dicha hormona y por qué?
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Una joven de 23 años acude a la consulta por falta de menstruación que data de seis meses.
Según su madre no presenta antecedentes relevantes en su infancia, tuvo un rápido
crecimiento entre los 11 y los 13 años con desarrollo mamario adecuado y su menarca ocurrió
a los 12 años. Al examen físico llama la atención un franco adelgazamiento (la paciente pesa
46 kg y tiene una talla de 168 cm), sin otras alteraciones significativas.
En una entrevista posterior los padres refieren obsesión por el peso corporal, con alteraciones
en los hábitos alimentarios (dieta estricta con evitación de alimentos que considera
engordantes) y actividad física excesiva, acompañados de modificaciones de la conducta con
episodios de depresión e irritabilidad.
Los dosajes hormonales muestran los siguientes resultados:
• Prueba de embarazo negativa
• Estradiol < 20 pg/ml (VN días 5 al 9 del ciclo: 50-80 pg/ml)
• LH y FSH por debajo del límite de medición
• Prolactina 4,0 ng/ml (VN: 3,0-23,5 ng/ml)
• Progesterona 0,2 ng/ml (VN fase lútea: 5-25 ng/ml, fase folicular: 0,5-1,5 ng/ml).
a) En base a los datos obtenidos en la entrevista, ¿se trata de un caso de amenorrea? Si es

así, ¿es primaria o secundaria? Calcule el índice de masa corporal de la paciente.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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122
b) ¿Qué origen tendría la amenorrea de acuerdo a los resultados de laboratorio? Aporte una
orientación diagnóstica.
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________________________________________________________________
c) Se realiza una prueba de progesterona que resulta negativa. Describa los fundamentos
fisiológicos de esta prueba y justifique el resultado encontrado en esta paciente.
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Definido el cuadro se instaura el tratamiento (psicoterapéutico y nutricional) que resulta

efectivo: lentamente (luego de 8 meses) la paciente recupera el peso adecuado a su talla y
posteriormente sus ciclos menstruales. Mucho más estable emocionalmente, al cabo de dos
años y medio se casa y poco tiempo después sorprende gratamente a sus padres con la
noticia de que está embarazada.
d) ¿Cómo relaciona la restauración de los ciclos menstruales con la recuperación del peso
corporal? ¿Qué otros factores pueden haber influido en el cese de la actividad del eje
hipotalamo-hipofiso-ovárico?
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____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
123
Mesa de discusión nº 7: Fisiología de la Reproducción Masculina.
Prolactina (PRL).
Actividad 1: Testículo.
a) Completar el cuadro con el tipo celular correspondiente.
TIPO CELULAR
Síntesis de estrógenos
Síntesis de andrógenos
Gametogénesis
Sostén
Síntesis de inhibina
b) Relacionar las acciones hormonales (columna izquierda) con el correspondiente mediador

químico: testosterona (T) o sus metabolitos (E= estradiol, DHT= dihidrotestosterona).
ACCIÓN HORMONAL METABOLITO

Aumento del tamaño del pene
Aumento del tamaño testicular T
Estímulo de la función y del crecimiento de la próstata
Crecimiento del vello facial
Diferenciación de los conductos de Wolff E
Depósito de matriz ósea
Aumento de la masa muscular
Diferenciación de la gónada DHT
Cierre de los cartílagos de conjunción
Conducta - Agresividad
c) Señale las principales diferencias existentes en la regulación del eje hipotalamo-hipofiso-

gonadal en el hombre y la mujer.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
d) Defina brevemente cada uno de los siguientes procesos:
Espermatogénesis:
Maduración epididimaria:
124
Capacitación espermática:
e) Enumere los principales elementos (celulares, funcionales y bioquímicos) que hacen a

un espermograma normal.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
f) Describa cómo se realiza el transporte de la testosterona y defina el concepto de testosterona

biodisponible
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
g) Complete el siguiente cuadro referido a los efectos de la castración sobre distintos parámetros
corporales, caracteres sexuales secundarios y perfil metabólico.
CASTRADO DESARROLLO HORMONA

TESTICULAR
TALLA
DIAMETROS
MIEMBROS
PANICULO
ADIPOSO
MASA MUSCULAR
VELLO
125
CASTRADO DESARROLLO HORMONA
TESTICULAR NORMAL
FARINGE
GENITALES EXTERNOS
FUNCIONES
COGNITIVAS
SEXUALIDAD
FERTILIDAD
ERITROCITOS
PLAQUETAS
DMO
PERFIL LIPIDICO
Un paciente varón de 30 años de edad concurre a la consulta con su esposa, expresando

su preocupación ya que hace 6 años que están casados, manteniendo relaciones sexuales
regularmente, y no han logrado un embarazo. La pareja aclara que no usa métodos
anticonceptivos de ninguna naturaleza. El interrogatorio revela que, a causa de una enfermedad
reumática juvenil, el paciente estuvo bajo tratamiento con ciclofosfamida, un agente
cistostático también utilizado como inmunosupresor, durante casi un año cuando tenía 16 años
de edad.
Al momento de la consulta no había realizado nunca estudios hormonales ni
espermograma. El especialista solicitó una evaluación de laboratorio, con los siguientes
resultados:
 Espermograma: volumen= 3 ml, pH = 7.3. No se observan espermatozoides.
 LH: 3.5 mUI/ml (VN: 2.6-6.0 mUI/ml); FSH: 15.0 mUI/ml (VN: 2.2-6.0 mU I/ml).
 Testosterona: 5.0 ng/ml (VN: 3.0-8.0 ng/ml).
 PRL: 6.5 ng/ml (VN: 3-15.5 ng/ml).
 Inhibina B: niveles disminuidos.
Tras considerar estos datos el médico solicita una biopsia testicular que revela túbulos
seminíferos con detención de la espermatogénesis a nivel de espermatocito primario, con
intersticio conservado. Responda, teniendo en cuenta estos resultados y los antecedentes del
paciente:
a) ¿Cuál es el origen de los 3 ml de semen?
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
126
b) ¿Por qué los niveles de LH y testosterona son normales?
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c) ¿Cuál es la causa de la elevación de FSH?
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d) ¿Qué información brinda la determinación de inhibina B? ¿Cómo participa en la regulación del

eje gonadal masculino y dónde se sintetiza?
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e) ¿Cuál sería, a su juicio, la causa de esterilidad en este paciente? ¿Tiene la medicación

recibida en la etapa juvenil alguna relación con la alteración gonadal? Explique brevemente.
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
127
Actividad 3: Prolactina.
a) ¿Cuál es la estructura química de la prolactina? ¿Qué tipos de receptores utiliza? (consultar el

cuadro de estructuras químicas y receptores de la primera clase).
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____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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____________________________________________________
b) En el siguiente esquema se muestran los principales factores reguladores de la secreción de

prolactina. Agregue a cada flecha un signo + si tiene un efecto estimulatorio y un signo - si tiene
un efecto inhibitorio.
128
c) Complete la siguiente tabla, teniendo en cuenta los datos del esquema anterior:
FARMACOS QUE MODIFICAN LA SECRECION DE PROLACTINA

FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN EFECTO SOBRE LOS
NIVELES DE PROLACTINA
L-DOPA (antiparkinsoniano) Aumenta los niveles
centrales de dopamina
Clorpromazina (antipsicótico) Bloquea los receptores
dopaminérgicos D2
Cimetidina (bloqueante Bloquea los receptores
secreción de HCl) histaminérgicos H2
Fentanilo (analgésico) Agonista receptores para
opioides endógenos
Etinilestradiol (preparado Estrógeno sintético que se
estrogénico) une a los receptores 
(intranucleares)
Clozapina (antipsicótico) Bloquea los receptores
dopaminérgicos D4
 nivel incrementado,  nivel disminuido,
Actividad 4: Demostración experimental del efecto inmunomodulador de la prolactina.

Por un mecanismo complejo, que incluye el estímulo de la síntesis y liberación de la interleuquina
2 (IL-2), así como un incremento del número de sus receptores en las células blanco (linfocitos),
la prolactina (PRL) resulta esencial para el desarrollo de una respuesta inmune normal. El
siguiente experimento, realizado por Bernton y colaboradores (Science 239: 401-404, 1988),
brinda una prueba de ello:
Ratas hembra (Rattus norvegicus, cepa Wistar) fueron inyectadas (o inoculadas, para ser más
precisos) con un cultivo de Listeria monocytogenes, una bacteria altamente patogénica para esta
especie de roedores. Un grupo de ellas, además, fue pretratada con bromoergocriptina (BEC), un
potente agonista de los receptores dopaminérgicos D2.
1) Traslade los datos de la tabla A correspondientes a los animales tratados con bromocriptina al
gráfico de sobrevida que está bajo dicha tabla. ¿Qué conclusión saca?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
2) ¿Cómo haría para demostrar la existencia de una diferencia estadísticamente significativa

entre la sobrevida de los animales en uno y otro grupo (Tabla B), asumiendo que estos datos
están distribuidos normalmente?
____________________________________________________________________________
129
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
3) ¿Qué sustancia “X” habrán utilizado los investigadores como “contraprueba” para poder
afirmar con certeza que el resultado obtenido se debía a la disminución de los niveles de PRL, y
no a otro efecto de la BEC? Grafique este grupo de datos, y presente una conclusión definitiva
en base a las tres curvas de sobrevida.
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____________________________________________________________________________
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____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________
Tabla A: Porcentaje (promedio) de los animales tratados con vehículo, con BEC, y con BEC y
una sustancia “X” que sobreviven hasta 96 horas después de la inoculación.
130
Tabla B: Sobrevida (tiempo absoluto medido en horas) de los animales tratados con vehículo o
con BEC.
4) ¿A través de qué mecanismo modifica la PRL la función inmune?
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
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_____________________________________________________________

Una paciente de 25 años de edad consulta a un endocrinólogo refiriendo amenorrea de 8
meses de evolución. Como antecedentes ginecológicos presenta menarca a los 12 años,
pubarca y telarca normales, ciclos regulares desde los 14 años, con sangrado menstrual de 5
días de duración y ritmo de 28 días. No tuvo gestas (refiere relaciones sexuales desde los 19
años, pero siempre con cuidados anticonceptivos mecánicos). La amenorrea fue precedida de
ciclos menstruales irregulares y algunos períodos con ausencia de sangrado uterino de hasta 60
días. La paciente no toma medicación alguna.
El examen físico muestra una paciente con peso normal para su talla y edad, tiroides de
tamaño y consistencia normales, mamas con consistencia regular sin presencia de nódulos y con
aparición de secreción blanquecina al presionar el pezón. Distribución del
131
vello normal.
El endocrinólogo solicita estudios de laboratorio, que arrojaron los siguientes resultados:
 Prolactina: 250 ng/ml (VN: 3.0-25.0 ng/ml)
 LH: 5.5 mUI/ml; FSH: 4.2 mUI/ml
 Estradiol: 44 pg/ml
 T3: 1.2 ng/ml (VN: 0.8-2.0 ng/ml) ; T4: 7.5 ug/dl (VN: 5.0-12.5 ug/dl)
 TSH: 3.1 uUI/ml (VN: 0.3-4.0 uUI/ml)
 Radiografía de silla turca normal
a) ¿Qué le sugiere la aparición de secreción mamaria a la presión?
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________________________________________________________________
b) ¿Cuál sería a su juicio el origen de la hiperprolactinemia?
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c) ¿Cómo afecta la hiperprolactinemia al eje gonadotrófico?
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d) ¿Qué sugiere el antecedente de pubarca y telarca normales con respecto a la función

endócrina?
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________________________________________________________________
e) ¿Por qué es conveniente evaluar la función del eje tiroideo en esta paciente?
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132
MÓDULO DE INTEGRACIÓN
ENDÓCRINAS – SANGRE:
EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA
OBJETIVOS DEL SEMINARIO:
1. Reconocer las distintas etapas del embarazo, los cambios que se producen en la
madre.
2. Conocer los cambios cardiorrespiratorios, renales, metabólicos y vasculares en la
embarazada.
3. Describir los cambios hormonales y sus curvas.que se producen en el embarazo.
4. Describir el mecanismo del parto y sus factores desencadenantes.
5. Describir las fases de la lactación (mamogénesis, lactogénesis, lactopoyesis y
eyección láctea) y sus mecanismos de control neuroendócrino.
Guía de Trabajos Prácticos
Actividad 1: EMBARAZO
Concurre a la consulta una paciente de 35 años de edad, con retraso menstrual

de 4 semanas.
1) ¿Qué descartaría ante la falta del sangrado menstrual en una mujer en edad
fértil?
………………………………………………………………………………………………………….
2) ¿Cómo confirmaría su presunción de embarazo? ¿En qué se basa la prueba diagnóstica?
………………………………………………………………………………………………………….
Luego de constatar el embarazo, el obstetra le indicó una dieta adecuada y completa y

ácido fólico (1 mg/día) como único suplemento vitamínico. Su peso inicial es de 63 kg y
su talla 165 cm.
133
3) ¿Por qué se administró ácido fólico a la paciente?
…………………………………………………………………………………………………………..
Le solicita análisis bioquímicos. La paciente regresa a la semana siguiente con los

siguientes resultados: Hematocrito: 30 % (VN 31-36%), Hemoglobina: 8,5 g/dl (VN 10,5-14
g/dl); Glóbulos rojos: 4,1 millones/mm3 (VN 4,2-4,8), Leucocitos: 12.100/mm3 (VN 5000-
10.0000) y fórmula relativa (%): N 65 / E 2 / B 0 / L 28 / M 5; Plaquetas: 230.000/mm3
(150.000-350.00), fibrinogenemia aumentada.
4) ¿Tiene la paciente una anemia? Justifique explicando el valor hemático con el cual se define
anemia en una mujer embarazada.
………………………………………………………………………………………………
5) ¿Por qué el hematocrito se encuentre disminuido?
……………………………………………………………………………………………….
6) Explique a qué se debe la leucocitosis y la fórmula relativa
……………………………………………………………………………………………….
7) ¿Cómo se encuentra su estado hemostático? Justifique.
………………………………………………………………………………………………..
Con el transcurso del embarazo comenzó a presentar náuseas, vómitos y una creciente
constipación.
8) ¿Qué cambios hormonales y gastrointestinales producen las náuseas y la constipación?
………………………………………………………………………………………………..
Además, refiere sentirse cansada y decaída, atribuyendo en parte estos cambios a

su embarazo.
9) ¿Qué hormona placentaria es capaz de provocar algunos de estos síntomas y por medio de
qué mecanismo?
134
…………………………………………………………………………………………………...
…………………………………………………………………………………………………...
…………………………………………………………………………………………………...
Por este motivo su obstetra le solicita determinaciones tiroideas y cortisol:
TSH: 0.10 mUI/l (VR: 0.27 a 4.5 mUI/l)
T4 total: 14.6 mcg/dl (VR: 5.1 a 12.5 mcg/dl)
T4 libre: 1.2 ng/dl (VR: 0.8-1.9 ng/dl)
Cortisol 8 hs: 30 ug/dl (VN: 5-25 ug/dl)
10) ¿Cómo explica el perfil tiroideo?
………………………………………………………………………………………………………..
11) ¿Tiene efecto biológico el aumento de cortisolemia? Justifique su respuesta.
………………………………………………………………………………………………………
En la semana 24 de gesta el obstetra constata que aumentó 15 kg desde la primera

consulta y que tiene un descenso en su tensión arterial habitual (de 100/65 mm Hg),
taquicardia y edema. En el laboratorio de ese momento se constata una glucemia
de 105 mg% e hiperlipidemia (HDL-c aumentado), e hiperinsulinemia de 35 mUI/ml
(VN: 2-15 mUI/ml).
12) ¿A qué mecanismo fisiológico se debe el valor de glucemia y de HDL- aumentado?
………………………………………………………………………………………………………..
13) ¿A qué se debe el aumento de la ingesta y del peso en esta paciente?
………………………………………………………………………………………………………..
14) ¿Cómo explica el descenso de la TA? ¿Hay cambios en la actividad del Sistema
Renina - Angiotensina - Aldosterona?
135
………………………………………………………………………………………………………..
………………………………………………………………………………………………………..
………………………………………………………………………………………………………..
15) ¿Cómo se encuentra su diuresis y su filtración renal?
………………………………………………………………………………………………………..
16) ¿Cómo explica el aumento de la frecuencia cardiaca?
………………………………………………………………………………………………………..
La paciente nota la aparición de várices y hemorroides y refiere además sentirse

agitada.
17) ¿Cómo explica su aparición?
…………………………………………………………………………………………………….
18) Justifique su disnea. ¿Hay asociación con cambios en el consumo de Oxígeno?
……………………………………………………………………………………………………..
19) ¿Espera hallar modificaciones en el pH plasmático?
………………………………………………………………………………………………………
Actividad 2: CAMBIOS HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO
a) Grafique (en forma aproximada) los cambios que se suceden en los niveles de hCG,
PRL y Lactógeno Placentario durante los tres trimestres de la gestación.
b) ¿Cuál de estas hormonas mediría para diagnosticar un embarazo? ¿En qué momento
conviene realizar esta determinación? ¿Qué características debe tener el inmunoensayo
destinado a medir los niveles séricos de dicha hormona y por qué?
............…………………………………………………………………………………………………..
...........................................................................................................................................
136
...........................................................................................................................................
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Actividad 3: PARTO
Describa qué factores desencadenan el trabajo de parto:
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........................................................................................................................................
Actividad 4: LACTANCIA
a) Defina los términos lactogénesis, galactopoyesis y eyección láctea.
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........................................................................................................................................
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b) Enumere las principales hormonas que intervienen directamente en el crecimiento

mamario y en la lactogénesis, así como aquéllas que lo hacen con un rol facilitatorio.
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137
c) Explique por qué, a pesar de los elevados niveles de PRL circulantes en la madre al final
del embarazo, la síntesis de proteínas como la -caseína y la secreción de leche están
inhibidas y se estimulan recién después del parto.
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d) Señale si es verdadera o falsa la siguiente aseveración, y justifique su respuesta:
“La continuidad de la secreción de leche en el puerperio requiere de la acción conjunta de

factores hormonales maternos provenientes de adeno y neurohipófisis, así como de la
interacción entre el feto y su madre”
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138

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UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES

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El tipo de material, procesamiento y evaluación son distintos.

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b) Complete el siguiente cuadro:

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Células progenitoras Maduración granulocítica

Anidación de stem cells Fibronectina y colágeno

Estroma medular Stem cell factor

IL-3 Progenitores monocíticos

M-CSF Factor de crecimiento de BFU-E

2) Las células progenitoras tienen una limitada capacidad proliferativa y se

3) Existe un gran número de stem cells hematopoyéticas en médula ósea.

4) El TGF-β1 es una citoquina inhibidora de la hematopoyesis.

5) La apoptosis es un fenómeno normal en la hematopoyesis.

9) Si usted infunde sólo stem cells hematopoyéticas a un paciente mieloablacionado

a) Que la recuperación hemopoyética sea completa en menos de 7 días debido a la

11) Una adecuadamente los componentes de ambas columnas:

Transcobalamina I Proteína de cesión rápida de B12

Factor Intrínseco Proteína de depósito plasmático de B12

Transcobalamina II Proteína que permite la absorción de B12

Acido fólico Síntesis de succinil CoA

5-s-adenosil B12 Síntesis de timidina

13) Pero la dieta de su paciente es básicamente vegetariana. Le dice que no ingiere

a) Déficit de Fe y/o vitamina B12

1) Describir y explicar los cambios observables en el hemograma y en la volemia en

Es un examen cualitativo y cuantitativo de las células de la sangre.

2) Examen cualitativo: FROTIS (extendido) de sangre periférica para el estudio

Anticoagulantes usados en el LAB hematológico:

E.D.T.A: (ácido etilendiaminotetracético)

Métodos de evaluación hematológica:

Existen dos tipos de contadores:

Hto= Volumen globular (VG) x 100

Todas las modificaciones en el valor hematocrito deben evaluarse por las

Es la cantidad de Hb presente en 100 mg de sangre. Tanto de forma manual como

Errores que pueden alterar los resultados:

RECUENTO DE GLÓBULOS ROJOS