FACULTAD DE DERECHO Y CIENCIAS POLITICAS

ESCUELA PROFECIONAL DE DERECHO

Tema:

La Apoptosis y el Cáncer

Monografía presentada en cumplimiento del Curso de Metodología

del Trabajo Universitario

Por

CAHUANA QUISPE, Juan Carlos

Asesor

Mg. Yessica Pamela PAREJAS GARAVITO

HUANCAVELICA- PERÚ

2018

1
 A Dios y a mi madre por
todo su cariño,
comprensión y confianza
que me da día a día para
salir adelante en este
proceso de mi formación
académica.

2
 AGRADECIMIENTO

 En primer lugar, doy gracias a Jesús por darme la vida y las

bendiciones necesarias para logar mis objetivos.

 A mi madre Eugenia Huarcaya por su apoyo, colaboración e

inspiración para la realización de este trabajo, que tal vez en un

futuro sea una fuente de su recuperación y que me pueda

acompañar más tiempo.

 A los grandes científicos, Sydney Brenner (Gran Bretaña), H.

Robert Horvitz (EUA) y John E. Sulston (Gran Bretaña) "por sus

descubrimientos concernientes a la regulación genética del

desarrollo de órganos y la muerte celular programada".

3
 RESUMEN

Muchas enfermedades pueden ser atribuidas a problemas con la

apoptosis. Existen enfermedades en las cuales hay una falta de regulación

de la apoptosis la cual contribuye a la patogénesis de dicha enfermedad. La

progresión de la enfermedad puede involucrar la acumulación de células,

como en el cáncer. La identificación de los genes y sus productos

responsables de la apoptosis, ha dado lugar al descubrimiento de fármacos

algunos de los cuales ya están en protocolos de investigación clínica. “El

balance entre las proteínas pro- y anti-apoptóticas puede determinar el

destino de las células” (Cortés, 2003). A este respecto, mucho se ha

aprendido acerca de estas dos familias de proteínas y se continuará la

investigación para revelar nuevas estrategias para combatir las

enfermedades, como el cáncer, se relacionan asimismo con un exceso de

muerte celular programada, La persistencia de las infecciones víricas

también puede estar relacionada con una disminución de la apoptosis.

4
 ÍNDICE

INTRODUCCION ............................................................................................... 7

CAPITULO I: PLAN DE INVESTIGACION ......................................................... 8

1.2. PLANTEAMIENTO DEL PLROBLEMA.................................................... 8

1.2. JUSTIFICACION DEL PROBLEMA ......................................................... 9

1.3. DEFINICION DEL PROBLEMA ............................................................... 9

1.4. FORMULACION DEL PROBLEMA ....................................................... 10

1.5. OBJETIVO DE LA INVESTIGACION..................................................... 10

1.6. METODOS ............................................................................................ 10

1.6.1. Método deductivo indirecto – inferencia o conclusión mediata ....... 10

1.6.2. Método lógico inductivo ................................................................... 11

1.7. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ........ Error! Bookmark not defined.

1.8. RECURSOS ............................................. Error! Bookmark not defined.

CAPITULO II: MARCO TEORICO .................................................................... 12

2.1. ANTECEDENTES ................................................................................. 12

2.2. APOPTOSIS .......................................................................................... 13

2.3 APOPTOSIS Y NECROSIS .................................................................... 14

2.4 APOPTOSIS Y CANCER ....................................................................... 15

2.7 TERAPIAS BASADAS EN LA APOPTOSIS ........................................... 16

CAPITULO III: METODOLOGIA DE LA INVESTIACION ................................. 18

5
 3.1 METODO ................................................................................................ 18

3.2 TECNICA DE RECOLECCION ............................................................... 18

3.3 PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION .......................................... 19

CAPITULO IV: ANALISIS E INTERPRETACION DE RESULTADOS .............. 20

CONCLUSIONES ............................................................................................ 21

BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................ 22

6
 INTRODUCCION

La apoptosis o muerte celular programada es un proceso muy importante

en distintos contextos biológicos: en los órganos sexuales, en la separación

de los dedos tanto como en las como la de los pies en el desarrollo del feto,

en la desaparición de la cola de anfibios, el desarrollo de extremidades y del

sistema nervioso central y en la eliminación de células dañadas como el

cáncer, tumores, leucemia. La apoptosis es un proceso genéticamente

controlado, por genes muy conservados en la evolución. La desregulación

de la apoptosis por mecanismos, genética o medioambientalmente

inducidos, conduce, por el contrario, a una variedad de patologías, ya sea

como pro-apoptosis, o pérdida celular excesiva (enfermedades autoinmunes

y neurodegenerativas), o por anti-apoptosis, o acumulación celular

exagerada (cáncer). El objetivo del trabajo es determinar mediante los

estudios ya realizados, si la apoptosis es una fuente de cura para

enfermedades terminales.

7
 CAPITULO I

PLAN DE INVESTIGACION

1.2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La apoptosis es una vía de destrucción o muerte celular programada , con

el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, puede ser de naturaleza

fisiológica y está desencadenada por señales celulares controladas

genéticamente controlado por nuestro propio cuerpo. La apoptosis es una

defensa que, tiene una función muy importante en los organismos, pues

hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de

enfermedades como el cáncer, consecuencia de una réplica de una célula

dañada o producida por daños de los rayos solares.

La apoptosis ha sido tema de creciente atención en la biología celular y

en el estudio del desarrollo de los organismos, así como en la investigación

de enfermedades tales como el cáncer, y que esta enfermedad se ha

expandido y se ha vuelto la más concurrente, y aun no se ha encontrado una

cura definitiva para ella.

Las células entre tus dedos embrionarios murieron en un proceso

llamado apoptosis, una forma común de muerte celular programada. En

la muerte celular programada, las células experimentan un “suicidio celular”

cuando reciben ciertas señales. La apoptosis implica la muerte de una célula,

pero beneficia al organismo en su totalidad (por ejemplo, deja que los dedos

se desarrollen o elimina células cancerosas potenciales)

La muerte celular programada forma parte de diversos procesos vitales,

tales como el desarrollo embrionario, el control de tumores y la regulación

8
 de las poblaciones de células del sistema inmunológico. Las alteraciones en

los genes responsables de la autodestrucción pueden ser desastrosas. Por

ser indispensable para la vida, la muerte de la célula debe seguir

una planificación. Cualquier alteración de su regulación (tanto el exceso

como la insuficiencia) puede provocar una serie de enfermedades, tales

como el cancer

1.2. JUSTIFICACION DEL PROBLEMA

El propósito del trabajo sobre la apoptosis es investigar los beneficios que

pueden producir en las personas con enfermedades terminales, tales como:

El cáncer, el sida, leucemia, infecciones virales. El tema en el que se basa

mi trabajo es el de encontrar si la apoptosis es una fuente de inmunidad ante

estas enfermedades terminales. Especialmente contra el cáncer ya que esta

es la más común en el mundo.

1.3. DEFINICION DEL PROBLEMA

"APOPTOSIS Y EL CANCER", tiene como finalidad si se puede encontrar

una autodefensa para las enfermedades terminales como el cáncer como,

por ejemplo, cuando una célula se halla dañada y no tiene posibilidades de

ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La decisión de iniciar

la apoptosis puede provenir de la célula misma, del tejido circundante o de

una reacción proveniente del sistema inmunológico. Cuando la capacidad de

una célula para realizar la apoptosis se encuentra dañada, por ejemplo,

debido a una mutación, o si el inicio de la apoptosis ha sido bloqueado por

un virus, la célula dañada puede continuar dividiéndose sin mayor

9
 restricción, resultando en un tumor, que puede ser un tumor canceroso

(cáncer).

1.4. FORMULACION DEL PROBLEMA

¿la apoptosis es una fuente de inmunología para el cáncer?

1.5. OBJETIVO DE LA INVESTIGACION

Determinar si la apoptosis puede ser una posible cura para el cáncer, ya

que la apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues

hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de

enfermedades como el cáncer, consecuencia de una replicación

indiscriminada de una célula dañada.

1.6. METODOS

1.6.1. MÉTODO DEDUCTIVO INDIRECTO – INFERENCIA O CONCLUSIÓN

MEDIATA

Necesita de silogismos lógicos, en donde silogismo es un argumento que

consta de tres proposiciones, es decir se comparan dos extremos (premisas

o términos) con un tercero para descubrir la relación entre ellos. La premisa

mayor contiene la proposición universal, la premisa menor contiene la

proposición particular, de su comparación resulta la conclusión. Ejemplo:

“Los ingleses son puntuales”

“William es inglés”

“Por tanto, William es puntual”

10
1.6.2. MÉTODO LÓGICO INDUCTIVO

Es el razonamiento que, partiendo de casos particulares, se eleva a

conocimientos generales. Este método permite la formación de hipótesis,

investigación de leyes científicas, y las demostraciones. La inducción

puede ser completa o incompleta.

11
 CAPITULO II

MARCO TEORICO

2.1. ANTECEDENTES

La apoptosis es un patrón morfológico de lesión celular conocido por los

anatomopatólogos desde hace tiempo, es aceptado en la actualidad como

una forma importante y definitiva de muerte celular.

“Desde las primeras descripciones clásicas de Virchow se reconocía un

tipo de muerte celular: la necrosis” (Gate, 2013). Sin embargo, a finales del

siglo pasado Walter Flemmig describió un tipo de muerte celular con

características morfológicas diferentes, al que denominó cromatolisis.

Tuvo que transcurrir casi un siglo hasta que “este tipo de muerte celular

fuese adecuadamente caracterizada por Kerr, quien, en 1972, propuso el

término de apoptosis” (Gate, 2013). Se denominó de esta manera por la raíz

griega apostatar, que define la caída de las hojas de los árboles en el otoño.

En biomedicina se le llama así a la muerte celular programada.

En los últimos 20 años, la apoptosis y la necrosis se han considerado

como los tipos fundamentales de muerte celular. “Sin embargo, Majno y Jaris

han puesto de manifiesto la inconsistencia de este concepto. La necrosis

representa el conjunto de cambios degradativos en los que culmina cualquier

tipo de muerte celular, como por un proceso de oncosis, en el que la célula

se hincha y se rompe. Por tanto, cabe distinguir dos tipos fundamentales de

muerte celular: el apoptótico y el oncolítico” (Gate, 2013).

12
2.2. APOPTOSIS

El concepto de Muerte Celular Programada surgió a mediados del siglo

XX. La muerte celular programada como proceso fisiológico fue observada

por biólogos dedicados al estudio del desarrollo embrionario. “En 1951,

Glucksmann describió la PCD, cuando estudios histoquímicas de isquemia

hepática proporcionaron las primeras evidencias directas de la existencia de

dos tipos de muerte celular diferentes” (Espinosa, 2014). En 1972 se

estableció el concepto de muerte celular fisiológica y Kerr, Wyllie y Currie

propusieron el término apoptosis (Vitoria, 2004).

Las células de los organismos multicelulares tienen un ciclo de vida más

corto que el tejido al cual pertenecen. “La muerte celular tendrá lugar por

necrosis o por apoptosis que son dos mecanismos cuyo significado

fisiológico es muy diferente. La muerte fisiológicamente programada ocurre

en un momento definido durante el desarrollo y diferenciación de los tejidos

del organismo” (Espinosa, 2014). Si bien la vía apoptótica no es exclusiva

de las células embrionarias, ha sido observada y descubierta por

embriólogos, porque durante el desarrollo del embrión, la apoptosis es

fundamental en el mantenimiento de la homeostasis tisular. Un ejemplo entre

los vertebrados son los primates, durante la embriogénesis desarrollan

estructuras como las membranas interdigitales, que son comunes en los

anfibios adultos. El tejido que forma las membranas interdigitales se pierde

para formar los dedos. Los tejidos se remodelan y esta remodelación tiene

lugar mediante la muerte de las células de forma programada genéticamente

y sin ocasionar daño al tejido circundante. “Al colocar un inductor de

apoptosis (colchicina) en los miembros de las larvas de anfibios urodelos, se

13
 provoca el desarrollo de patas con una estructura morfológica semejante a

la de los anuros (sapos). Los individuos desarrollan un patrón óseo en los

miembros que corresponde a un grupo filogenéticamente muy distante. El

efecto depende del grado y momento en que se provoca la perturbación”

(Espinosa, 2014). (CLARA”, 2009)

La PCD y la necrosis son dos mecanismos cuyo resultado es la muerte

celular, pero el significado fisiológico es distinto. La necrosis es accidental,

las células se mueren a causa de una injuria severa de forma pasiva y se

produce inflamación para remover las células muertas y el tejido dañado.

La muerte celular programada y sus vías metabólicas han evolucionado y

se han conservado en organismos multicelulares cuyo desarrollo involucra

la diferenciación de tejidos especializados y complejos.

2.3 APOPTOSIS Y NECROSIS

Además de presentar una apariencia morfológica distinta, ambos tipos de

muerte celular tienen características diferenciales que permiten su

identificación. De todas ellas la más importante es la que se refiere a las

alteraciones del ADN. “En todo proceso de muerte celular se produce la

activación de unas enzimas, las nucleasas, que fragmentan el ADN. Mientras

que en la apoptosis se activan selectivamente solo en sitios

internucleosomales, en la oncosis se activan más generalizadamente

endonucleasas y exonucleasas, que fragmentan el ADN tanto en sitios

internucleosomales como nucleosomales” (Vitoria, 2004). Otra diferencia

fundamental entre ambos tipos de muerte celular viene dada por su

14
 utilización energética. “Mientras que en el proceso de apoptosis se requiere

energía para la síntesis de ARN y de proteínas, la oncosis no consume

energía. Actualmente se acepta que la disponibilidad de ATP de una célula

puede determinar que, ante un mismo estímulo, esta muera vía apoptosis o

vía oncosis” (CLARA”, 2009). La apoptosis es una forma de muerte celular

cuyo objetivo es el de eliminar las células que ya no son necesarias a través

de la activación de una serie coordinada y programada de acontecimientos

internos, que se inician por un grupo de productos génicos cuya función

específica es precisamente esta5.

2.4 APOPTOSIS Y CANCER

La apoptosis es uno de los controles y balances integrados en el ciclo

celular. Normalmente, cuando algo va mal en una célula, ésta es

rápidamente destruida por apoptosis. Este salvavidas ayuda a prevenir el

desarrollo del cáncer. Por ejemplo, cuando las células de la piel son dañadas

por la radiación ultravioleta (como el sol, camas de bronceado), normalmente

se desencadena apoptosis. Esto ayuda a eliminar cualquier célula

fuertemente dañada. Si la apoptosis no ocurre, estas células dañadas

pueden sobrevivir y desarrollarse a células cancerosas. La apoptosis

también juega un rol en la progresión del cáncer. Para que una célula

cancerosa se mueva hacia otra parte del cuerpo, esta debe ser capaz de

sobrevivir en la sangre o los sistemas linfáticos e invadir tejido extraño.

Normalmente, la apoptosis podría prevenir estos hechos. Las células

típicamente se "auto-destruyen" cuando no están en contacto con otras

células.

15
 Las células cancerosas son capaces de evadir la apoptosis y dividirse

continuamente a pesar de sus anormalidades. La pérdida del supresor

tumoral p53 es una causa común; la inactivación de la proteína p53 hace

que la célula sea incapaz de sentir el daño del ADN que genera la apoptosis.

Los miembros de la familia anti-apoptótica Bcl-2 e IAPs (proteínas

inhibidoras de apoptosis que inhabilitan la apoptosis) son reguladas y

contrarrestan las acciones anti-apoptóticas de las proteínas solo BH3.1 Bcl-

2 es capaz de unirse a Bax y Bak, previniendo la formación de poros.

También puede inhibir proteínas BH3, previniendo respuestas al daño del

ADN. Evitar la muerte celular a pesar de los daños, en conjunto con la

división celular continua, conduce al crecimiento tumoral.

2.7 TERAPIAS BASADAS EN LA APOPTOSIS

Muchas de las enfermedades actuales pueden ser atribuidas directa o

indirectamente a problemas con la apoptosis. Desordenes en los cuales la

regulación inefectiva de la apoptosis contribuye a la patogénesis de la

enfermedad o a su progresión pueden involucrar ya sea la acumulación de

células, en la que la erradicación de células o renuevo esta dañada, o la

perdida de células en la que el programa de suicidio esta inapropiadamente

encendido. La identificación de los genes y sus productos responsables de

la apoptosis, junto con la información acerca de los mecanismos de acción

y las estructuras regulatorias/proteínas efectoras, han establecido el

descubrimiento de fármacos algunos de las cuales están ahora en proceso

de evaluación en protocolos clínicos. La familia de proteínas Bcl-2, pro- y

16
antiapoptoticas, son reguladores claves de la cascada de la apoptosis y de

la ruta de caspasas mediada por la mitocondria. Dentro de esta familia, Bcl2

fue el primer miembro identificado y permanece siendo el mejor

caracterizado. La expresión aberrante de Bcl-2 es común en varios cánceres

y se asocia con una baja respuesta a la quimioterapia y a un decremento en

la supervivencia. Bcl-2 es un blanco atractivo para los nuevos agentes

terapéuticos. “Los nucleótidos antisentido dirigidos contra Bcl-2 son efectivos

in vitro y están siendo evaluados en protocolos clínicos. Pequeñas moléculas

inhibitorias de Bcl-2 están en desarrollo preclínico y deberán estar listas para

su uso dentro de pocos años. Las estrategias que inducen apoptosis y evitan

Bcl-2 pueden también ser útiles” (Cortés, 2003). De esta forma durante la

siguiente década, se puede prever la incorporación de mediciones sobre

proteínas apoptóticas como Bcl-2 en la evaluación de riesgo y tratamiento

en pacientes.

17
 CAPITULO III

METODOLOGIA DE LA INVESTIACION

3.1 METODO

Durante el proceso de la investigación se empleó el método lógico

inductivo – método deductivo indirecto. Su procedimiento nos permitirá

determinar si la apoptosis es una cura para las enfermedades terminales

como el cáncer.

 Primera etapa: Recopilación de información.

 Segunda etapa: Buscar antecedentes.

 Tercera etapa: Deducción.

 Cuarta etapa: Análisis y discusión de resultados.

 Quinta etapa: Elaboración del informe.

3.2 TECNICA DE RECOLECCION

 Los datos serán recopilados según las variables de estudio en los

diferentes estadios del campo de la farmacia y bioquímica.

 En el proceso de recolección se aplicará la técnica de observación

estructurada y análisis.

18
3.3 PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION

Los datos obtenidos serán registrados en un borrador y teniendo en cuenta

los supuestos datos se construirá el análisis, y para la comparación se utiliza

el método de deducción deductivo indirecto.

19
 CAPITULO IV

ANALISIS E INTERPRETACION DE RESULTADOS

La apoptosis es un proceso muy rápido (suele durar unos 20 minutos

desde que se traspasa el umbral de no retorno) y puede ser inducido por

variedad de señales, como la ausencia de factores de estrés celular o la

activación de receptores de muerte celular.

La apopstosis es una fuente de inmunidad y defensa de en fermedades

como el cáncer, pero también es la causante otras enfermedades como el

alzheimer. Entonces se diría que el proceso de la apoptosis no es malo para

el cuerpo humano, pero tampoco podemos decir que es bueno, sim embargo

es una fuente de defensa de nuestro organismo.

La apoptosis y la necrosis son distintas, pero ala ves son del mismo grupo.
Tabla 1. Características de la apoptosis y la necrosis.

Fuente:https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/1
1762

20
 CONCLUSIONES

La pretensión de este trabajo es la de ser una revisión en profundidad de

los intricados caminos de la apoptosis celular en diversas patologías, sino

abrir nuevas vías conceptuales previamente no contempladas. La primera, y

tal vez la principal conclusión, ha de ser que, a la vista de la literatura actual,

y previa integración de los conceptos aquí desarrollados, se debe pensar

que el fracaso de los actuales tratamientos, que puede tener la misma raíz,

pero con consecuencias opuestas imposibilidad de conseguir una apoptosis

selectiva en cáncer.

En conclusión, la apoptosis es una fuente de defensa inmunológica, sino

también está en nuestro desarrollo desde nuestra existencia pre-natal del

cuerpo humano no solo nosotros también de los animales. La apoptosis nos

protege de enfermedades como el cáncer.

21
 BIBLIOGRAFÍA

CLARA”, P. U. (2009). APOPTOSIS: MUERTE CELULAR PROGRAMADA. .

CorSalud , 1-9.

Cortés, J. R. (2003). CANCER Y APOPTOSIS. VERTIENTES Revista

Especializada en Ciencias de la Salud, 1-7.

Espinosa, M. B. (2014). Apoptosis, muerte celular fisiológica, reseña histórica y

actualidad Apoptosis. Revista de Educación en Biología , 1-8.

Gate, b. (23 de febrero de 2013). http://beatrizgalindotello.blogspot.com.

Virchow. (2013). la muerte celular. 1-10.

Vitoria, C. M. (2004). Apoptosis y antiapoptosis en cáncer, Alzheimer y procesos

neurodegenerativos. scielo. Obtenido de scielo.

22
 ANEXO
Imagen 1.

Procesos que itilisa laapoptosis contra el cáncer.

Fuente.
https://www.google.com.pe/search?biw=1366&bih=662&tbm=isch&sa=1&ei=RPJVW
7uHDIrk_AbzxKDoCg&q=imagenes+de+apoptosis+y+cacer&oq=imagenes+de+apopt
osis+y+cacer&gs_l=img.3...214159.218253.0.220341.15.13.1.0.0.0.396.1900.2-
5j2.7.0....0...1c.1.64.img..8.0.0....0.-JdaO-3eWOI

Imagen 2.

A. Acion de la apoptosis en la desaparición de la cola en el desarrollo de una

renacuajo hacia una rana.
B. Acion de la apoptosis en la separion de los dedos en unembrion.
Fuente:
https://www.google.com.pe/search?biw=1366&bih=662&tbm=isch&sa=1&ei=VfBVW
23
-e_Kc-v_Qbs8q-
gCA&q=imagenes+de+apoptosis&oq=imagenes+de+apoptosis&gs_l=img.3..0l2j0i7i30
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2.2.0....0...1c.1.64.img..0.2.501....0.RDe2NWuB6mM
Imagen 3.

Penultimo priceso de la apoptosis.

Fuente
https://www.google.com.pe/search?biw=1366&bih=662&tbm=isch&sa=1&ei=VfBVW
-e_Kc-v_Qbs8q-
gCA&q=imagenes+de+apoptosis&oq=imagenes+de+apoptosis&gs_l=img.3..0l2j0i7i30
k1.54284.55162.0.56753.2.2.0.0.0.0.273.505.2-
2.2.0....0...1c.1.64.img..0.2.501....0.RDe2NWuB6mM

Imagen 4.

Diferencia entre la apoptosis y la necrosis.

Fuente:
https://www.google.com.pe/search?biw=1366&bih=662&tbm=isch&sa=1&ei=nfBVW-
SWKIqY_Qati7bADg&q=imagenes+de+apoptosis+y+necrisis&oq=imagenes+de+apop
tosis+y+necrisis&gs_l=img.3...397471.404324.0.405326.11.11.0.0.0.0.598.2823.2-
10j5-1.11.0....0...1c.1.64.img..0.1.269...0j0i30k1.0.31kRbEiUmyg

24