Antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos; farmacoterapia de la gota.

La mayor
parte de los NSAID habituales que se comercializan en la actualidad actúan inhibiendo
las enzimas prostaglandina PG G/H sintasas, que en términos coloquiales se conocen
como la ciclooxigenasa COX, eyclooxyegenases. Se piensa que la inhibición de la
ciclooxipenasa COX2 es mediadora de gran parte de las acciones antipiréticas,
analgésicas y antiinflamatorias de los NSAID habituales, en tanto que la inhibición
simultánea de la ciclooxigenasa COX1 en su mayor parte, pero no en froma exclusiva,
contribuye a los efectos secundarios indeseables en el tubo digestivo. Los inhibidores
selectivos de la COX2 colecoxib, etoricoxib, lumiracoxid representan una subclase de
NSAID que de manera de manera irreversible acetilo COX , se describe junto con varias
subclases estructurales de NSAID.

Inflamación, dolor y fiebre. Inflamación. El proceso inflamatorio es la respuesta a un

estimulo novicio. Puedo ser desencadenado por una amplia estimulo de compuesto
nocivos pj. Infecciones, anticuerpos, lesiones físicos. La capacidad para establecer una
respuesta inflamatorios es esencial para la supervivencia ante los patógenos
ambientales y las lesiones; en algunos situaciones y enfermedades, la respuesta
inflamatoria se acentúa y persiste sin un beneficio ostencoble e incluso con
consecuencias adversas graves.

Anti-inflammatories no steroids. Por tradición los antiinflamatorios no esteroides

NSAID nonsteroidal anti inflammatory drugs se agrupan según sus características
químicas. Tras el descubrimiento de los inhibidores selectivos de la COX2 surgió la
clasificación en NSAID.

Mecanismos de acción. Inhibición de la ciclooxigenasa. Los principales efectos

terapéuticos de los NSAID se derivan de su capacidad para inhibir la producción de PG.
La primera enzima en la vía sentennica de la PG es la COX también conocida como PG
G/H sintasa. Esta enzima convierte a AA en los productos intermediarios inestables
PGG2, y PGH2 y conduce a la producción de Prostanoides TxA2 y diversas PG.

Absorción, distribución y eliminación.

 Absorción: La ingestión de alimentos a veces demora la absorción y disminuye la

posibilidad sistémica por ejemplo: fenoprofeno, sulindaco, los antiácidos que a
menudo se perciben a pacientes que reciben tratamientos con NSAID, retrasa de
manera variable la absorción, pero pocas veces la reducen. La mayor parte de los
estudios de interacción que se llevan a cabo con inhibidores de la bomba de
protones indican que es improbable que ocurran cambios relevantes en la cinética
de los NSAID. Se dispone de escasa información con respecto a la biodisponibilidad
oral absoluta de muchos NSAID, ya que a menudo se cuenta con soluciones
adecuadas para la administración intravenosa.
 Distribución: La mayor parte de NSAID se unen en forma extensa a las proteínas
plasmáticas (95% a 99%) por lo general el albumina. La unión a las proteínas
plasmáticas a menudo depende de la concentración (Ejemplo: naproxeno,
ibuprofeno) y es saturable en concentraciones altas. Los trastornos que alteran la
concentración plasmática pueden dar por resultado un aumento de la fracción del
fármaco libre con efectos tóxicos potenciales. La mayor parte de los NSAID alcanza
concentraciones suficientes en el SNC para tener un efecto analgésico central.

 Eliminación: La semivida plasmática varia bastante entre el NSAID por ejemplo, el

ibuprofeno, el diclofenaco y el paracetamol tienen una eliminación relativamente
rápida (semivida de 1 a 4 horas) en tanto que el piroxicam tiene una semivida
cerca de 50 horas en estado de equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta
75 horas en los ancianos. Son variables los estimados publicados sobre la semivida
de los NSAID selectivos de la COX-2 (2 a 6 horas para el lumiracoxib) si embargo las
concentraciones plasmáticas máximas de lumiracoxib en las dosis comerciales
superan con muchos necesario para inhibir la COX-2 lo que indican una semivida
farmacodinamia extensa.

Aplicaciones terapéuticas. Todos los NSAID, incluidos los inhibidores selectivos de la

COX-2 son antipiréticos, analgésico y antiinflamatorio, con excepción del paracetamol,
que es antipirético y analgésico pero de gran parte está desprovisto de la actividad
antiinflamatoria.

INFLAMACION: Los NSAID tienen su principal aplicación clínica como

antiinflamatorio en el tratamiento de las artrosis. En lo general los NSAID
proporciona sobre todo alivio sintomático del dolor y la inflamación que
acompañan a las enfermedades y no considera que sean DMARD.

DOLOR: Cuando se emplean como analgésicos, estos fármacos por lo general

solo lo eficaces contra el dolor de la intensidad baja a moderada, por ejemplo,
el dolor dental.

Los NSAID no modifican la percepción de las modalidades sensoriales que no

sean el dolor, son muy eficaces cuando la inflamación ha producido
sensibilización periférica o central de la percepción del dolor, por eso el dolor
posoperatorio o el que se origina por inflamación, como el artrítico se controla
bien con los NSAID en tanto que el originado por víscera hueca no suelen
aliviarse. Una excepción de esto es el dolor menstrual.

FIEBRE: El tratamiento antipiréticos para los pacientes en quienes la fiebre en

si puede ser nociva para los que experimentan alivio considerable cuando se
reduce la fiebre. Es poco lo que se sabe con relación entre la fiebre y la
aceleración entre los procesos inflamatorios y inmunitarios en ocasiones puede
ser un mecanismo fisiológicos protector.
SISTEMA CIRCULATORIO FETAL: Las prostaglandinas por mucho tiempo se han
aplicado en el mantenimiento de la permeabilidad del conducto arterioso y la
indometacina, el ibuprofeno y otros NSAID tradicionales se han administración
en recién nacidos para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad
apropiada.

CARDIOPROTECCION: La ingestión de acido acetilsalicílico prolonga el tiempo

de sangría, por ejemplo, una sola dosis de 325 mg de acido acetilsalicílico casi
duplica el tiempo de sangría medio de personas normales durante cuatro o 7
días.

EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO CON ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS. Se describe que los efectos secundario frecuentes que
complican el tratamiento con acido acetilsalicílico y NSAIS. La edad por lo
general se correlaciona con un aumento de la probabilidad de que se presente
reacciones adversas importantes a los NSAID y conviene seleccionar una dosis
inicial más baja en los ancianos.

Tubo digestivo: Los síntomas más frecuentes relacionadas con estos fármacos
son los digestivos y comprende anorexia, nausea, dispepsia, dolor abdominal y
diarrea. A veces estos síntomas guardan relación con el desencadenamiento de
ulceras gástricas o intestinales, las cuales se estiman que ocurre el 15 al 30% de
las personas que lo usan con regularidad.

Cardiovascular: Los NSAID selectivo para los inhibidores selectivos -2 fueron

concebidos para mejorar la tolerancia digestiva para los antiinflamatorios en
los pacientes con riesgo altos de complicaciones en el tubo digestivo.

Presión arterial y aumento secundarios renales y reno vasculares. Los NSAID y

los COX-2 se han relacionado con efectos secundarios renales y reno
vasculares. Los NSAID tienen escaso efecto sobre la función renal o la presión
arterial en personas normales, sin embargo en los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, cirrosis hepática, nefropatía crónica, hipovolemia y otros
estados que ocupan con activación de los sistemas simpático suprarrenal o
renina-angiontesina, la formación de la prostaglandinas se vuelven decisiva en
el sistema de modelo en los seres humanos.

Nefropatía por Analgésicos. La nefropatía por analgésicos trastorno que se

caracteriza por insuficiencia renal.

SENSIBILIDAD. Determinadas personas muestran hipersensibilidad al acido

acetilsalicilico y a los NSAID, según se muestra por los síntomas que fluctúan
desde la rinitis, la urticaria generalizada y el asma bronquial hasta el laríngeo, la
bronco constricción, la rubefacción y el choque. La intolerancia al acido
 acetilsalicilico incluye una indicación para el tratamiento con cualquier NSAID
debido a que la sensibilidad cruzada des una reacción que puede ser letal y
recuerda a la del anafiláctico. Pese a la semejanza con la anafilaxia. El
tratamiento para la hipersensibilidad al acido acetilsalicilico es similar l de otras
reacciones de hipersensibilidad grave y consiste en el apoyo a la función de
órganos vitales y la administración de epinefrina. La hipersensibilidad al acido
acetilsalicilico se relaciona con un incremento de la biosíntesis de LP, lo que tal
vez refleja la desviación del metabolismo de AA a LOX.

SINDROME DE REYE. Debido a la posible relación con el síndrome de reye, el acido

acetilsalicilico y otros salicilatos están contraindicados en niños y adultos jóvenes de
<20años de edad con fiebre relacionada con enfermedades víricas. El síndrome de reye
es una enfermedad grave y a menudo letal y se caracteriza por el inicio agudo de
encefalopatía, disfunción hepática e infiltración adiposa del hígado y otras vísceras. No
se ha esclarecido la causa y la fisiopatología ni tampoco está claro si hay una relación
causal entre el acido acetilsalicilico y el síndrome de reye. Sin embargo la evidencia
epidemiológica de una asociación entre el uso de acido acetilsalicilico y el síndrome de
reye pareció tan convincente que en 1986 se estableció como obligatorio incluir una
nota de advertencia en los fármacos que contienen acido acetilsalicilico o que indicara
que le síndrome de Reye es un riesgo en los niños y esta se extendió al su salicilato de
bismuto en 2004.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS. Los inhibidores de la enzima convertidor de

angiotensina (ACE Angiotensin-converting enzyme) actúan por lo menos en parte, a
evitar la degradación de cininas que estimulan la producción de prostaglandinas. Por
consiguiente es lógico que los NSAID puedan atenuar la eficacia de los inhibidores de la
ACE al bloquear la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natri uréticas.
Debido a la hiperpotasiemia, la combinación de NSAID e inhibidores de a ACE también
puede producir bradicardia intensa que da por resultado sincope, sobre todo en los
ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía
isquémica. Los cortico esteroides y los inhibidores selectivos de la receptación de
serotonina pueden incrementar la frecuencia o la gravedad de las complicaciones en el
tubo digestivo cuando se combinan con los NSAID.

INDICACIONES Y PROBLEMAS PEDIATRICOS Y GERIATRICOS. Las indicaciones

terapéuticas para los NSAID en los niños comprenden fiebre, dolor leve, dolor
postoperatorio y trastornos inflamatorios, como artritis juvenil y enfermedad de
Kawasaki. La inflamación relacionada con la fibrosis quística ha surgido como una
indicación potencial para el empleo de NSAID en los niños. Sin embargo, los problemas
en torno a los efectos secundarios gastrointestinales han limitado el empleo de los
NSAID para esta indicación. La selección de fármacos para los niños está bastante
restringida; se deben utilizar solo fármacos que se han evaluado de manera m en los
niños (paracetamol, ibuprofeno y naproxeno).

ENFERMEDAD DEL KAWASAKI. Por lo regular se evita el acido acetilsadicilico en las

poblaciones pediátricas debido a la asociación del síndrome Reye. Sin embargo se
utilizan dosis altas de acido acetilsalicilico (30 a 100 mg/kg/dia)

ACIDO ACETILSALICILICO Y OTROS SALICILATOS.

ASPECTOS QUIMICOS. El acido salicílico (acido ortohidroxibenzoico) es tan irritante

que solo se puede utilizar en forma externa; por tanto se han sintetizado diversos
derivados de este acido para aplicación sistémica. Estos comprenden 2 grandes clases:
es decir, los esteres de acido salicílico obtenidos de sustituciones en el grupo carboxilo
y los esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se retiene el grupo
carboxilo y se hace una sustitución en el grupo hidroxilo. Por ejemplo: el acido
acetilsalicilico es un ester de acido acético.

INDICACIONES TERAPEUTICAS. La dosis del salicilato depende del trastorno que se

trate. La dosis analgésica –antipirética de acido acetilsalicilico en adultos es de 324 a
1000mg por vía oral cada 4 a 6 horas. Para trastornos de causa no verídica, se
recomienda administrar 40 a 60 mg/kg/dia en 6dosis fraccionadas cada dosis diaria
máxima recomendada del acido acetilsalicilico en adultos y en los niños mayores de 12
años de edad es de 4g.

EFECTOS SECUNDARIOS. Respiración. Los salicilatos aumentan el consumo de oxigeno

y la producción de dióxido de carbono (sobre todo en el musculo esquelético) en dosis
antiinflamatorias; estos efectos son el resultado del desacoplamiento de la
fosforilacion oxidativa. El incremento de la producción de CO2 estimula la respiración
(sobre todo por un incremento de la profundidad de la respiración con solo un
aumento leve de la frecuencia respiratoria).

EFECTOS CARDIOVASCULARES. Se utilizan dosis bajas de acido acetilsilicilico (<100mg

al día) de manera extensa por sus efectos cardioprotectores. En dosis terapéuticas
altas(>3 al día) como podrían utilizarse para la fiebre reumática aguda la retención de
sal y agua pueden desencadenar un incremento (<20%) del volumen plasmático
circulante y una reducción del hematocritos (a través de un efecto de dilución)

EFECTOS SOBRE LA SANGRE. La inhibición irreversible de la función plaquetaria es el

mecanismo subyacente al efecto cardioprotector del acido acetilsilicilico. De ser
posible se debe de suspender el tratamiento con acido acetilsilicilico, por lo menos una
semana antes de una intervención quirúrgica; sin embargo a menudo se recomienda el
acido acetilsilicilico preoperatorio antes de la aplicación de una endoprotesis de la
arteria coronaria, una endiaterectomia carotidea una derivación arterial infra inguinal
y procedimientos de intervención coronaria percutánea.
EFECTOS IRRITANTES LOCALES. El acido salicílico irrita la piel y la mucosa y destruye las
células epiteliales.

EFECTOS IRRITANTES ALES: El acido salicílico irrita la piel y la mucosa y

destruyen las células epiteliales.

INTERACCIONES FARMACOLOGICA: La concentración plasmática de

solicitado por lo regular se modifican pocos con otros fármaco, pero la
administración concionante de acido acetilsalicílico disminuye la
concentraciones de indometacina,neproxeno,keteprofeno, y
fenoprofeno, por lo menos en parte por el desplazamiento de las
proteínas plasmáticas otras interacciones de ácidos acetilsalicílico, los
antiácidos que contienen magnesio e hidróxido de aluminio pueden
alcalinizar la orina lo suficiente para aumentar la depuración de ácidos
que disminuye la concentración en estado o dinámico.

INTOXICACION POR SALICILATOS. La intoxicación grave a menudo se

presenta en los niños y a veces es letal, los síntoma principales son los
efectos sobre el SNC la hiperpnece intensa y la hiperpirexia,la
intoxicación debe valorarse en todos los niños pequeños con, comas,
convulsiones o colapso cardiovascular, en los adulto se a ingerido
cantidades muchos más grande (130 g de acido acetilsalicílico en un
caso) (también conocido como aceite de gaulteria) es mucho mejor que
la de salicilato de sodio por niños menor de 6 años de edad pueden
causar toxicidad, sistema graves y justificar la remisión, los efectos
secundarios pueden ser: olor de fármaco en el aliento y en la orina y el
vomito, cuando se desarrolla por completa el síndrome comprende,
cefalea,mareo,vomito ,naucea,confunsion mental, y a veces diarrea.

DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL

PARACETAMOL. EL paracetamol aumenta el umbral a los estímulos dolores y
por lo tanto ejerce un efecto analgésico contra el dolor a diversas causas, el
fármaco también está disponible en combinaciones de dosis fijas y contienen
analgésicos narcóticos el paracetamol es una alternativa eficaz al acido
aceltilsalico como fármaco analgésico antipirético sin embargo sus efecto
antiinflamatorio son muchos más débil aque está indicado para el alivio al dolor
del paciente con osteoartritis.

MECANISMO DE ACCION: El paracetamol tiene efecto analgésicos y antipirético

similares a los ácidos acetilsalicílico solo pocas posibilidades de inhibir la COX
ante de concentraciones de peróxidos tiene efectos antiinflamatorio débiles y
se han considerado que tiene
EFECTO CARDIOVASCULAR: La dosis toxica de salicilatos desencadena una
intensificación de la respuesta cardiovasculares desfavorable observada con las
dosis terapéutica altas (efecto secundarios) y ocurren parálisis vasomotora
central, pueden verse petequias por la alteración de la función de la plaqueta.

EFECTOS METABOLICOS. La dosis alta de salicilato puede causar, hiperglucemia

y glocusuria,y agotar el glucógeno hepático y muscular. Esto efecto son
explicable en parte por la liberación de adrenalina estas dosis también reducen
el metabolismo aeróbico de la glucosa, aumenta la actividades de la glucosa,
fosfatasa, y favorecen la secreción de glucocorticoide.

HEPATOTOXICIDAD. En los adultos pueden surgir hepatotoxicidad tras la

ingestión de una sola dosis de 10 a 15ģ(150 a 250mg/kg) de paracetamol, la
dosis de 20 a 25g o mas , puede ser lenta los trastorno que cursan con
activación CYP Eje.( el consumo de alcohol) CSH ( ayudo o desnutrición)
aumenta la susceptibilidad de la lesión hepáticas.

INDOMETACINA.

MECANISMO DE ACCION: La indometacina es un inhibidor no selectivo de la

COX que es mas potente que el acido acetilsalicílico, también inhibe la
mortalidad de los leucocitos polimorfunuclares deprimen la biosíntesis de los
mucopolisacaridos y pueden tener un efecto vaso constructivo directo
independiente de la COX la indomatacina tiene propiedades antiinflamatorios y
analgesicos-antipireticas sobresaliente que son similares ala de los salicilatos.

APLICACIONES TERAPEUTICA: Se calcula que la indometacina es 20 veces mas

potente que el acido acetilsalicílico de igual manera no suele usarse como
analgésico o anti peritico al menos que la fiebre haya sido resistente a otros
fármacos por ejemplo( La enfermedad de HODGKIN) cuando la indometacina es
torerada a menudo es más eficaz que el acido acetilsalicílico.

DERIVADOS DE ACIDOS ACETICO.

INDOMETACINA: Un derivado de indo metilado fue introducida en 1963 y se

utiliza para tratamiento de la artritis reumatoide moderada grave, artritis
gotosa,, y aguda,

Gotosa. La espondilitis anquilosante y el hombro doloroso.

Ayuda. Que todavía se utiliza la indometacina sobre todo compuesto para

evitar el esteroide su toxicidad.

EFECTOS SECUNDARIOS, O INTERACCIONES FARMACOLOGICO. Es un

porcentaje muy alto (35 a 50%) los paciente que reciben la dosis terapéutica
habituales de la indometacina experimenta síntomas adversos y cerca del 30%
deben de suspender su usos por lo efecto secundario, los efectos secundario
gastrointestinales son frecuente cefaleas y los ancianos puedes presentar
diarrea ,y a veces se relacionan con lesiones ulcerosas del intestino.

SULINDACO: El sulindaco es un pro fármaco y es inactivo o relativamente débil

el metalbusulfuro activo es >500 veces mas potente que el inhibidor de la COX,
pero tiene menos de la potencial de la indometacina la antigua nocio es la
mucosa, gastritis o intestinal no queden en lirica ala concentración alta de
fármacos activos de la administración oral.

Riesgo son : toxicidad digestiva, riesgo cardiovascular, alteraciones renales.

Absorción, Distribución, Eliminación: El metabolismo y la farmacocinética de

sulindaco son complejo en el ser humano tras la administración oral y la
concentración plasmática máxima de sulindaco se alcanza 1 a 2 hr en tanto
que las del metabolismo del sulfuro ocurren sería de 8 hr después de la
administración oral.

APLICACIONES TERAPEUTICAS: Se ha utilizado el sulindaco sobre todo para el

tratamiento de la artritis reumatoide, la artrosis, la espondilitis anquilosante, la
tendinitis ,la bursitis, el hombro ,doloroso agudo y el dolor que produce la gota
aguda, sus efectos analgésicos y antiinflamatorio son equivalente con el acido
acetilsalicílico la dosis mas frecuente en adultos es 150 a 200mg 2 veces al día

EFECTOS SECUNDARIOS: El etedolaco al parecer es relativamente bien tolerado

cerca de 5% de los paciente que han tomado el fármaco por 1 año suspende el
tratamiento por los efectos secundarios ,los cuales comprende intolerancia
digestiva, y efectos sobre el sistema nervioso central.

NABUMETONA:

APLICACIONES TERAPEUTICAS : La nabumetona es una fármaco

antiinflamatorio utilizado en el 1991 para uso en estados unidos ha sido
revisado(DAVIES,1997) los estados unidos clínicos con nabumetona han
señalado una eficiencia considerada en el tratamiento en la artritis reumatoide,
la dosis suele ser 1000mg administrada 1 vez al día, y tratamiento o corto plazo
de la lesión o tejido blando.

ABSORCION, DISTRIBUCCION,Y ELIMINACION: La nebumetona se absorbe con

rapidez y es convertida en el hígado a uno o más metabolismo activo con
potente inhibidor no selectivo de la COX ante de excretado y es eliminado con
una semivida de 24 hr.
EFECTO SECUNDARIOS FRECUENTES. La nebumetona se acompañan dolor
abdominal, bajo de tipo de colon, diarrea, ulceras en el tubo digestivo, cefalea,
mareos, dosis, etc. Aunque se a realizado la asignación al azar y comparativo en
los que se comprende de manera directa la tolerabilidad y los desenlaces
clínicos, los efectos secundarios comprende exatemas, cefaleas, mareo,
acufeno y prurito.

KETEROLACO: El keterolaco es un derivado heteroaril de acido acético que es

un analgésico potente, pero con propiedades antiinflamatoria modernamente
eficaces.

APLICACIONES TERAPEUTICA: El empleo del ketelaco se limita a <5 día para el

tratamiento de dolor ayudo que necesitan analgesia a nivel de opiáceos y se
pueden administrar por vía ,intramuscular, intravenosa o ,oral al igual que
otros NSAID , la sensibilidad de acido acetilsalicílico es una contraindicación
para el empleo del keterolaco , las dosis típicas son 30 a 60mg ( intramuscular)
15 a 30 ( intravenosa) y 10 a 20mg ( la oral)la keterolaco un inicio de acción
rápido y una duración del efecto breve se utiliza de manera generalizada en
paciente opera.

Los efectos secundarios son: Mareo, vomito, cefalea, dolor abdominal,

dispenpsia, nauces y dolor en el lugar de la inyenccion,la nota de advertencia
de riesgo para el keterolaco resulta la posibilidad de reacción adversas graves a
nivel del tubo digestivo renales, hemorragia, e hipersibilidad en el empleo de
analgésico no esteroide potente.

DICLOFENACO: El diclofenaco, un derivado del acido de fenilacetico es uno de

los NSAID que más se utiliza en estado unidos (MOELY Y GOA 1999) se
comercializa para la administración y como una sódica para la aplicación tópica
o oral.

MECANISMO DE ACCION: El diclofenaco tiene actividades analgésicas

antipiréticas y antiinflamatorias, su potencia es muchas más que de la
indomefacina , el zaproxeno o otros NSAID , además el diclofenaco parece
reducir las concentraciones intracelulares de AA libre en los leucocitos y tal vez
su liberación o captación.

ABSORCION,DISTRIBUCION Y ELIMINACION: El diclofenaco tiene absorción

rápida una considerable unión a la proteína y una semivida de 1 a 2 hr , la
semivida breve vuelve la administración de diclofenaco en dosis bastante más
que las que necesitan para inhibir completo la COX.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS. el diclofenaco está autorizado en Estados

Unidos para el tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoide,
 la osteoartritis, la espondilitis anquilosante, el dolor, la dismenorrea primaria y
la migraña aguda. Se dispone de 4 formulaciones orales: Comprimidos de
liberación inmediata y cápsulas, comprimidos de liberación tardía, comprimidos
de liberación prolongada, y un polvo para solución oral. La dosis oral diaria
habitual es 100 a 200 mg, administrados en varias dosis fraccionadas. En el caso
de la migraña, se administra un saquito de polvo (50mg) disuelto en30 a 60 ml
de agua. El diclofenaco para uso tópico está disponible en gel y en parches
transdérmicos. Se considera que las concentraciones y temáticas activas
liberadas por esto preparado contribuyen más al alivio de los síntomas que el
transporte directo a través de la piel hacia el tejido inflamado

Efectos secundarios. El diclofenaco produce efectos secundarios sobre todo

gastrointestinales en alrededor del 20% de los pacientes y cerca del 2% de los
enfermos suspendo el tratamiento a causa de ello. La frecuencia de defectos
gastrointestinales importante no fue diferente entre el diclofenaco y los y
inhibidores efectiva de la Cox-2, el celecoxib y el etoricoxib, tal vez porque el
diclofenaco muestra un grado de selectividad para la Cux-2 qué es similar al del
celecoxib. Las relaciones e hipersensibilidad se han presentado tras la
aplicación trópica. El aumento moderado de las transaminasas hepáticas en él
plasma ocurre en 5 a 15% de los casos, aunque por lo general a una manera
moderada, de los valores de transaminasa pueden aumentar más de 3 veces un
pequeño porcentaje de los pacientes. Los incrementos suelen ser reversible
otro miembro de estemilia del ácido fenilacetico de los nsaid, el profe naco fue
traído del comercio porque producía hepatopatía grave e Irreversible en alguno
enfermo.

Lumiracoxib. Es un análogo de Diclofenaco: Difiere Sólo por un grupo metilo

adicional y una sustitución de flúor por el cloro. El lumiracoxib tiene una mayor
selectividad por la cox-2 invitro que cualquiera de los coxib dispone en la
actualidad. Se considera que su similitud estructural con el diclofenaco explica
sus efectos secundarios hepáticos frecuentes que pueden ocurrir por un
mecanismo independiente de la inhibición de la cox. La potencia dellumiracoxib
es similar a la del naproxeno. Se utiliza en dosis diaria de 100 a 200 mg para la
artrosis y 400 mg para el dolor agudo. El lumiracoxib no está autorizado en
Estados Unidos y la autorización para su comercialización fue revocada en 2007
en muchos países luego de informes de toxicidad hepática grave.

 Derivados del acido prociónido. El ibuprofeno en él NSAID tradicional que más

suele utilizarse en Estados Unidos y fue el primer miembro del grupo de los
NSAID derivados del acido propionico que comenzó a utilizarse de manera
generalizada y que se comercializa sin prescripción es en Estados Unidos. El
naproxeno, también disponible sin prescripción médica, tiene una semivida
más prolongada pero variable, por lo que es factible su administración dos
veces al día (y tal vez una vez al día en algunas personas). La oxaprozina
también tiene una semivida prolongada y se puede administrar una vez al día la
figura 34-4 muestra la estructura química de los derivados del acido propionico.
Mecanismo de acción. Los derivados del ácido propionico son inhibidores no
selectivos de la Cox qué tiene acciones y efectos secundarios comunes a los
demás nsaid tradicionales. Si bien hay una considerable variación en su
potencia como inhibidores de la Cox, este no tiene una consecuencia clínica
evidente. Algunos de los derivados del acido propionico, sobre todo Él
naproxeno, tiene efectos inhibidores importantes sobre la función leucocitica y
algunos datos indica que él naproxeno puede tener una eficacia un poco mayor
por lo que respecta a la analgesia y el alivio de la rigidez matutina este indicio
de beneficio es congruente con la farmacología clínica del naproxeno que
indica que algunas personas que reciben dosis de 500 mg dos veces al día
presentan una inhibición de la función plaquetaria durante todo el intervalo de
la administración de la dosis.

IBUPROFENO. Absorción distribución y eliminación. El ibuprofeno se absorbe

en forma rápida, se une con avidez y a la proteína y experimenta metabolismo
hepático ( 90% es metabolizado a derivados de hidroxilato o carboxílico) y
excreción renal de la metabolismo. La semivida es de 2 h. El equilibrio lento con
el espacio sinovial significa que sus afectos antiartríticos pueden persistir
después que disminuyen las concentraciones plasmáticas. Animales de
experimentación el ibuprofeno y su metabolismo cruzan la placenta de manera
rápida.

Aplicaciones Terapéuticas. El ibuprofeno se Fórmula en comprimido, cápsula,

cápsulas obligadas y cápsulas de gelatina que contiene 50 a 800 mg; como
gotas orales y en una suspensión oral. La forma de dosis que contiene <200 mg
se comercializa sin necesidad de prescripción. El ibuprofeno está autorizado
para comercializarse en combinaciones de dosis fijas con antihistamínicos,
descongestivos, oxicodona hidrocodona. Desde 2006 está autorizada una
formulación inyectable para el cierre del conducto permeable (ibuprofeno
lisina), y en 2009 la FDA. Autorizó para uso intrahospitalario una formulación
inyectable para tratar el dolor y se había probado por primera vez en 1974.

Efectos Secundarios. Se considera que el ibuprofeno es mejor tolerado que el

asa y la indometacina y se ha usado en pacientes con un antecedente de
intolerancia digestiva a otras nsaid, pero, 5 a 15% del enfermo experimentan
efectos secundarios gastrointestinales, estudios epidemiológicos indican que el
riesgo relacionado de infarto de miocardio no se modifica con el ibuprofeno o
tal vez aumenta un poco, cualquiera menor que al riesgo de los inhibidores
 selectivos de la Cox-2 se han informado con menor frecuencia 4 efectos
secundarios de ibuprofeno.

NAPROXENO. Se Fórmula en comprimidos, comprimido de liberación prolongada,

comprimido de liberación controlada, gelatina y cápsulas de oblongas que contienen
200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno sódico y como suspensión oral. La forma de
dosis que contiene< 200 mg se comercializan sin prescripción combinaciones de 2 y
fijadas con seudoefedrina y se envasan junto con lansoprazol. El naproxeno tiene más
indicaciones autorizadas por la FDA. que otros NSAID tradicionales. Esta indicación
para la artritis juvenil y reumatoide, la artrosis, la espondilitis anquilosante, el dolor, la
dismenorrea primaria, la tendinitis, la bursitis y la gota aguda. se han reseñados las
propiedades farmacológicas y la aplicaciones terapéuticas del naproxeno (Davies y
Anderson, 1997b).

LOS DERIVADOS DEL ACIDO PROPIANICO. Fenoprofeno. Se han reseñado las

prioridades farmacológicas y aplicaciones terapéuticas del fenoprofeno (Brogden et al.
Las dosis orales de ferroprofeno se absorben de facilidad de manera parcial (85%) . La
administración antiácidos no parece modificar la concentración que alcanza. Efectos
secundarios gastrointestinales del fenoprofeno son similares a los del ibuprofeno o el
naproxeno y se encuentran en 15% de los casos. Fenoprofeno en Europa se
comercializa un s-enantiomero más importante (Barbanoj et al. 2001) además de la
división de el fenoprofeno puede estabilizar las membranas linsosomacciones tiene
que ver con su eficacia en el ser humano el fenoprofeno se conjuga con el ácido
glucuronico en el hígado Y excretando en la orina.

FENAMATOS. Son ácidos fenilantraniamina sustituidos. Las propiedades

farmacológicas de los fenamatos corresponden a las de los NSAID tradicionales típicos
y ventajas terapéuticas claras con respecto a otro grupo.

ÁCIDOS ENOLICOS (OXICAM). Los derivados del OXICAM son ácidos ENOLICOS qué
inhiben la COX-1 y la COX-2 y que tienen una actividad antiinflamatoria, analgésicas,
anti periférica. El general inhibidores no selectivos de la COX, aunque un miembro
(meloxicam) muestra una selectividad moderada contra la COX-2 qué es semejante al
celecoxib en la sangre humana in vitro y fue aprobada como un NSADI selectivo para la
COX-2 en algunos países.

PIROXICAM. Se han reseñado las propiedades farmacológico y aplicaciones

terapéuticas del piroxicam (GUTADAURINA, 1986)

Mecanismo de acción. El piroxicam puede inhibir la activación de neutrónicos, al

parecer de manera independiente a su capacidad la COX; de ahí que se haya propuesto
otro mecanismo de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición de la
proteoglucanasa y la colágenos en el cartílago.
PARECOXIB. El único NASID selectivo de la COX-2 administrando mediante
inyecciones y está demostrando que es un analgésico eficaz durante el período
peroperatorio cuando los pacientes no pueden tomar el fármaco por vía oral.
No se dispone del mismo en todas partes y la experiencia clínica es escasa.

Absorción, distribución y eliminación. El PARECOXIB se absorbe con rapidez (~

15 min después de la inyección intramuscular) es convertido (15 a 50 min)
mediante desoximetilacion en valdecoxib, el fármaco activo. El valdecoxib
experimenta un metabolismo hepático considerable por los CYP3A4 y2C9 y del
CYP2C9 y un inhibidor a moderado del CYP2C19. Los metabolismos del
valdecoxib secretados en la orina. Lo sé mi vida es de 1 a 7 a 8 H pero puede
prolongarse mucho en los ancianos o en aquellos con difusión hepática, con la
acumulación subsecuente del fármaco.

EFECTOS SECUNDARIOS. Algunos se manifiestan en las primeras semanas del

tratamiento. Sin embargo, el riesgo de ulcera y hemorragia del tubo digestivo
se acumula con la duración de la administración. La poli terapia con más de un
NSAID se debe evitar. En estudios epidemiológicos se han determinado
diversos factores de riesgo para las complicaciones gastrointestinales. Los
pacientes con un riesgo alto de estas complicaciones deben recibir un fármaco
gastroprotector. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o propensa a la
trombosis no se deben tratar con NSAID selectivos de la COX.2. Los pequeños
riesgos absolutos de trombosis atribuibles a estos fármacos pueden interactuar
geométricamente con los pequeños riesgos absolutos de las variantes genéticas
como el factor V de Leiden o tratamiento concomitantes, como los
anticonceptivos orales anovulatorios.

La administración de acido acetilsalicilico de liberación inmediata debe

separarse de la dosis de NSAID tradicional para evitar la interacción. Por
ejemplo, no se debe tomar el ibuprofeno en los primeros 30 días después de la
ingestión de acido acetilsalicilico en dosis bajas las primeras 8 h después de una
dosis de ibrupofeno.los pacientes con un riesgo alto de episodios
cardiovasculares deben utilizar de preferencia analgésicos que no interfieran en
la acción de las plaquetas.

FARMACOTERAPIA DE LA GOTA. Se debe a la precipitación de los cristales de

urato en los tejidos y la respuesta inflamatoria subsiguiente. La gota aguda por
lo general produce una mono artritis distal muy dolorosa, pero también puede
causar destrucción de las articulaciones, depósitos subcutáneos, cálculos y
lesión renal. La gota afecta cerca del 0.5 al 1 % de la población de los países
occidentales.
 En la mayoría de los enfermos la gota, la hiperuricemia se origina por la
excreción insuficiente más que por duración excesiva de urato. Los cristales del
urato mono sódico los monocitos y los macrófagos a través de la vía receptores
tipo Tol y producen una respuesta inmunitaria.

LOS OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO SON:

 Disminuir los síntomas de una crisis aguda

 Disminuir el riesgo de crisis recidivantes

 Disminuir las concentraciones séricas de urato

LAS SUSTANCIAS DISPONIBLES PARA ESTOS FINES SON. Fármacos que alivian
la inflamación y el dolor NSAID, colquicina, glucocorticoides. Fármacos que
evitan las respuestas inflamatorias a los cristales colquicina y NSAID. Fármacos
que actúan al inhibir la formación de uratos, aropurinol, febuxostat o aumentar
la excreción de uratos, probenecid.

COLQUICINA. Es uno de los fármacos mas antiguos disponibles para el

tratamiento de la gota aguda. Los extractos de plantas que contienen
colquicina se utilizaban para el dolor articular en el siglo XI. La colquicina se
considera un fármaco de segunda opción porque tiene una ventana terapéutica
estrecha y una tas alto de efectos secundario, sobre todo en dosis mas altas. La
colquicina ya no se utiliza mas en el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, la
psoriasis o la enfermedad de Behcet.

MECANISMO DE ACCION. La colquicina ejerce diversos efectos farmacológicos,

pero no se ha esclarecido bien de que manera estos se presentan o en que
forman se relacionan con su actividad en la gota. La colquicina inhibe la
liberación de los gránulos que contienen histamina de las células cebadas, la
secreción de insulina por las células B del páncreas y el movimiento de los
gránulos de melanina en los melanóforos. Estos procesos también pueden
implicar la interferencia en el sistema micro tubular, pero es dudoso que esto
ocurra en concentraciones con importancia clínica.

LA COLQUICINA TAMBIÉN MANIFIESTA OTROS EFECTOS FARMACOLÓGICOS

DIVERSOS.

 Reduce la temperatura corporal

 Aumenta la sensibilidad a los depresores centrales

 Deprime el centro respiratorio

 Intensifica la respuesta a los simpaticometicos

 Constriñe los vasos sanguíneos

 Desencadena hipertensión por la estimulación vasomotora central.

APLICACIONES TERAPEUTICAS. Debe transcurrir un mínimo de 3 días, pero de

preferencia de 7 o 14 entre los ciclos de tratamiento de la gota con colquicina
para evitar la toxicidad acumulada. Los pacientes con hepatopatías o
nefropatías y los que están en diálisis deben recibir dosis reducidas o menos
tratamiento. Se tendrá sumo cuidado al prescribir colquicina en los ancianos,
en quienes la dosis se debe basar en una función renal. E n los que tienen
enfermedades cardiacas, renales, hepáticas, del aparato digestivo, son
preferibles los NSAID o los glucocorticoides.

FIEBRE MEDITERANEA FAMILIAR. La administración de colquicina diaria ayuda

a prevenir la crisis de fiebre mediterránea familiar y la amiloidosis, que puede
complicar a esta enfermedad. La dosis en adultos y niños 12 años de edad es de
1.2 a 2.4 mg al día. L a dosis en los pacientes de 4 años de edad se reduce
conforme a la edad.

EFECTOS SECUNDARIOS. La exposición dl tubo digestivo a grandes cantidades

de colquicina y los metabolitos a través de la circulación enterohepatica y la
tasa rápida de recambio de la mucosa gastrointestinal explican por que el tubo
digestivo es muy susceptible a la toxicidad de la colquicina. Los efectos
secundarios más frecuentes son: Nauseas, Diarrea, Vomito, Dolor abdominal.

ALOPURINOL. El alopurinol inhibe la xantina oxidasa y evita la síntesis de urato por

la hipoxantina y la xantina. Se utiliza el alopurinol para tratar la hiperuricemia en
los pacientes con gota y para evitarla en aquellos con neoplasia maligna
hematológicas que se van a someter a quimioterapias. En la mayoría de los
pacientes la gota sigue siendo un tratamiento eficaz.

APLICACIONES TERAPEUTICAS. El alopurinol se comercializa para uso oral o

intravenoso. El fármaco oral constituye un tratamiento eficaz para la gota
primaria y la asecundaria, la hiperpuricemia secundaria o neoplasias malignas y
los cálculos de oxalato de calcio. El tratamiento intravenoso enta indica en la
hiperpuricemia secundaria o quimioterapia antineoplásica en enfermos que no
pueden tolerar el tratamiento por via oral. El olopurinol esta contraindicado en
pacientes que han demostrado efectos secundarios importantes o reacciones
de hipersensibilidad al medicamento y en las madres en lactación y los niños
ecepto los que tienen algún neoplasia maligno o determinado congénitos del
metabolismo de las purinas. La dosis diaria habitual en los niños con
hiperuricemia secundaria que se relaciona con neoplasia malignas es de 150 a
300 mg, lo que depende la edad.
 EFECTOS SECUNDARIOS. El alopurinol por o general es bien tolerado, pero el
fármaco a veces produce somnolencia. Los efectos secundarios mas frecuentes son
las reacciones de hipersensibilidad que pueden manifestarse después de meses o
años de tratamiento. Las reacciones de hipersensibilidad grae impide el uso del
fármaco. La reacción cutánea causada por el alopurinol es sobre todo una erupción
pruriginisa, eritematosa o maculopapular, pero aveces es urticariado o purpurica.
Pocas eces ocurren la necrolicis epidérmica o síndrome de Stevens-Johnson esta
limitado principalmente a los primeros dos meces de tratamiento.

ABSORCION DISTRIBUCION Y ELIMINACION. El febuxostat se absorbe con rapidez y

alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 1 y 1.5 h después de la dosis. La
absorción del compuesto radio marcado se calculo en un mínimo de 49%, sin embargo
se desconoce la biodisponibilidad absoluta en hidroxcido de magnesio y el hidoxcido
de aluminio retrasan la absorción una hora. La comida disminuye un poco la absorción,
pero no tiene ningún efecto de importancia clínica sobre la reducción de la
concentración sérica del acido úrico. El febuxostat se unen al alto grado a la proteína
plasmática y tiene un volumen de distribución de 50 L.

APLICACIÓN TERAPEUTICA. El febuxostat esta autorizado para los pacientes

hiperuricos con crisis de gota, pero no se recomienda para tratar la hiperuricemia
sintomática. Se comercializa mediante comprimidos orales de 40 y 80mg. Tres estudios
clínicos comparativo y con asignación al azar en lo que se comparo febuxostat con
alopurinol demostraron que 40mg de febuxostat al día disminuía el acido úrico sérico a
concentraciones similares que 300mg de alopurinol al día.

EFECTOS SECUNDARIOS FRECUENTES. La reacciones adversas mas frecuentes en los

estudios clínicos fueron las anomalías de la función hepáticas, nauseas, artralgias y
exantema. Se debe vigilar en forma periódica la función hepática, un incremento de las
exacerbaciones de la gota a menudo se observo después de iniciar el tratamiento,
debido a la reducción de las concentraciones séricas de acido úrico que producían
movilización de urato de los depósitos en los tejidos.

INHIBICION DE LA EXCRECION BILIAR.El provencid deprime la secreción biliar de

determinados compuestos, como los agentes diagnosticos verde de indocianina y
bromosulfoftaleina también disminuye la secreción biliar de rifampicina, lo cual
desencadena un incremento de las secreciones plasmáticas.

APLICACIONES TERAPEUTICAS(GOTAS). El provencid es comercializado para la

administración oral, la dosis inicial es de 250mg 2veces al día, que se aumentan en el
curso de 2semanas a 500 y 1000mg 2 veces al día. El provencid aumenta las
concentraciones urinarias de urato. Por tanto se debe mantener la ingestión
abundante de líquidos durante todo el tratamiento para reducir al mínimo riesgo de
cálculos renales.
Combinación con penicilina. Se creo el provencid con el fin de retrasar la secreción de
penicilina. Se utilizan dosis mas altas de este fármaco como un complemento para
prolongar las concentraciones de penicilina. Este método de administración por lo
general se limita a los que se tratan de gonorrea o neurosifilis.

TRATAMIENTO DE LA GOTA . La gota es una respuesta inflamatoria a la

precipitación de los cristales de urato monosodico en los tejidos. Aunque las
articulasiones distales suelen resultar afectadas, el deposito de cristales puede
ocurrir sobre todo en cualquier tejido y manifestçarse como gota tofacea o
nefropatía por uratos si la cristalización se localiza en la medula renal.

TRATAMIENTO ANTIHIPERURICEMICO. La hiperuricemia aislada no

necesariamente constituye una indicación para el tratamiento ya que no todos
estos pacientes presentan gotas. Las concentraciones persistentemente altas
de aacido urico, complicada por la artritis gotosa, recidivante nefropatía o tofo
subcutáneas, se puede producir con alopurinol o febuxostat que inhibe la
ormacion de urato, o bien mediante compuesto uricossuricos.
 Introducion
En el presente trabajo de hace referencia y cada uno de los fármacos y sus
diferente funciones y métodos de aplicación absorción y eliminación del
medicamento después de acción formas y presentación de cada uno de ellos y
sus clasificaciones entre los fármacos las aplicaciones terapeutica y efectos
adversos o secundarios la admiración de cada uno de ellos la importancia de los
concimientos del fármacos para la hora de su administración.
 OBJETIVOS

General.
-Completar y profundizar conocimientos en el entorno de los medicamentos y su
adecuación en aspectos prácticos para un ejercicio profesional responsable en uso
racional de los medicamentos.

Específicos.
-Conocer los aspectos más relevantes en cuanto a la eficacia y seguridad del uso de los
NSAID.

-Proporcionar información sobre el uso racional de los medicamentos.

CONCLUSIONES:
Se ha demostrado la efectividad de la anestesiatópica en liquidoen la mucosa oral,
para disminuir el dolor de una punción.

Los anestésicostópicos son mas efectivo en los voluntariosde segundo curso de

odontología que en los voluntarios de cuarto curso de odontología.