UNIVERSIDAD DE SANTANDER GENÉTICA

FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS, FISICAS Y Cromosomas

NATURALES
BIOCIENCIAS I MEDICINA-16181

ACIDOS NUCLEICOS

Genes

Determinan Macromolécula en
productos forma de
proteicos doble hélice (ADN)

PROFESOR Información Material hereditario

ELIANA X. NARVAEZ PARRA codificada que
Bióloga M.Sc. en subunidades se transmite de una
“nucleótidos” generación a otra.

ACIDOS
NUCLEICOS

 Macromoléculas que controlan las

estructuras y la función de una
célula.
 Hay dos clases de ácidos nucleicos:

Acido desoxirribonucleico (DNA

ó ADN), portador de información
genética, formado por dos cadenas
de nucleótidos enrolladas en doble
hélice, unidas por enlaces de
hidrógeno entre las bases
nitrogenadas.

Acción génica en procariotas vs eucariotas ADN

1
 NUCLEOTIDOS
Doble hélice del ADN
Apareamiento de bases
en el ADN

Enlace fosfodiéster
Bases nitrogenadas y azúcares de los ácidos nucleicos

2
 Acido ribonucleico
(RNA ó ARN) es el material * El azúcar del ARN es la ribosa, en la posición 2' del
genético de muchos virus, hace parte
del material genetico de celulas
ARN anillo del azúcar hay un grupo hidroxilo
(OH) libre, lo hace químicamente inestable, en una
procariotas y eucariotas. disolución acuosa se hidroliza fácilmente.

Participa en la síntesis de
* En el ARN la base que se parea con la A es U, a
proteínas
diferencia del ADN, en el cual la A se parea con T.

 Los monómeros de los ácidos

nucleicos se conocen como  Probablemente el ARN fuese el primer biopolímero que apareció en la
"nucleótidos".
corteza terrestre durante el transcurso de la evolución.

 Un nucleótido = un grupo  Hay varios tipos de ARN en función, de sus pesos moleculares:
fosfato, una azúcar de 5
carbonos (pentosas), y una ARNr, ARNm, ARNt, ARNn, ARNv
base nitrogenada en forma de
anillo.
ADN

ARN ARN nuclear (ARNn)

ADN ARN  Es un ARN de alto peso molecular, conocido como transcrito primario
Azúcar del ARN, es el ARN recién sintetizado por la ARN polimerasa en
Desoxiribosa Ribosa el proceso de transcripción.

Bases nitrogenadas  En células procariotas, el transcrito primario actúa directamente como

molde para la síntesis de proteínas.
A, G, T, C A, G, C, U
 En el núcleo de las células eucariotas actúa como precursor de los demás
tipos de RNA que se encuentran en el citoplasma.
• El ARN permite la expresión fenotípica del ADN.

• Determina la secuencia de aminoácidos en la síntesis de proteínas:  La fragmentación del ARNn para formar otros tipos de ARN constituye
ARN mensajero (ARNm). la maduración o procesamiento del ARN.

• Activa a los aminoácidos para ser incorporados en una nueva proteína:

ARN de transferencia (ARNt).

• Elemento estructural de las partículas encargadas para la síntesis

proteica (ribosomas): ARN ribosómico (ARNr).

3
 ARN
de transferencia ARN ribosomal
(ARNt)
(ARNr)
 Las moléculas de ARN de
transferencia (ARNt) tienen entre 75 • El ARN ribosómico (ARNr) está presente en
y 90 nucleótidos. los ribosomas, organelos intracelulares
implicados en la síntesis de proteinas.
 Se conocen 60 ARNt distintos,
se encuentran en todas las células.
• Su estructura secundaria y terciaria
 Intervienen en la síntesis de presenta un plegamiento complejo que le
proteínas. permite asociarse a las proteínas de los
ribosomas y a otros ARNr para participar en
 Su estructura secundaria presenta un el proceso de síntesis proteica.
plegamiento complejo donde
alternan la zona de unión a
aminoácidos y la zona que
reconoce los codones del ARNm.

ARN mensajero ARNm  En eucariotas, el ARNm maduro presenta:

a. En su extremo 5' una "caperuza" (cap) o casquete, es un

nucleótido de guanosina que estabiliza al ARNm, lo protege de la
• El ARN mensajero
(ARNm) se sintetiza sobre
degradación por nucleasas, ayuda a ubicar al ARNm en el
un molde de ADN, sirve ribosoma para la traducción.
para la síntesis de
proteínas (traducción).
Modificaciones en los extremos de un ARNm b. En el extremo 3' se encuentra una cadena de poliA de
eucariota
longitud variable (50-250 nucleótidos de Adenina). Protege al
• Contiene únicamente los nucléotidos que poseen las bases nitrogenadas A, ARNm de la degradación por nucleasas, favorece el
U, G y C. reconocimiento del ARNm para llevarlo del núcleo al citoplasma.

• Además de contener codificada la secuencia de una proteína, contiene

señales para la iniciación (codón AUG, que codifica al aminoácido  Estas modificaciones aumentan la vida media de estas
metionina) y terminación de la síntesis (codones UAA, UAG o moléculas en el citoplasma.
UGA).

4
 ARN viral (ARNv) ESTRUCTURA DEL ADN

 El bioquímico Levene (1920)

determinó que el DNA
estaba formado por 4 tipos
distintos de nucleótidos.

 E. Chargaff (1949) analizó el

Phoebus Levene contenido molar de las
bases de DNA de diversos
• El ARN vírico (ARNv) es el patrimonio genético de ciertos virus como el organismos. La proporcion de
bacteriófago MS2, el virus del mosaico del tabaco, el poliovirus, el virus de purinas y pirimidinas es la misma
la rabia, el virus de la gripe o el virus del SIDA. Erwin Chargaff en los individuos de la misma
especie.
• Los virus que poseen una molécula de ARN se llaman retrovirus, su Ley de Chargaff.
hallazgo permitió replantear el dogma central de la biología.

REGLAS DE CHARGAFF PARA EL ADN DE DOBLE HELICE

La proporción de Adenina (A) es igual a la de Timina (T).

A = T . La relación entre Adenina y Timina es igual a la unidad
(A/T = 1).

La proporción de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C).  Maurice Wilkins y Rosalind Franklin
(1950) realizaron los primeros estudios
G= C. La relación entre Guanina y Citosina es igual a la unidad físicos con el DNA (difracción de rayos X).
( G/C=1).
Observaron el ADN como una cadena
extendida altamente ordenada,
La proporción de bases púricas (A+G) es igual a la de las helicoidal, de 20 Å de diámetro.
bases pirimidínicas (T+C). (A+G) = (T + C). La relación entre
(A+G) y (T+C) es igual a la unidad (A+G)/(T+C)=1.
• Combinaron los datos químicos y físicos del DNA y propusieron el modelo
estructural del ADN.

5
Modelo estructural del ADN: CARACTERISTICAS DEL ADN
James Watson y Francis Crick
(1953)
• Todas las células del cuerpo poseen la misma dotación
• Las dos hebras están enrolladas una cromosómica, el material genético debe ser fielmente duplicado en
alrededor de la otra, forman una cada división celular.
doble hebra helicoidal las dos
cadenas de polinucleótidos.
• El material genético contiene información que actúa como un
lenguaje escrito que determina la variedad de proteínas que se
•Las bases de una hebra están expresan en un organismo.
enfrentadas con las de la otra,
formando los llamados pares de • El ADN es el portador de la información genética.
bases.
• La cantidad de ADN en individuos de la misma especie es constante.
• Las bases interaccionan entre sí
mediante puentes de hidrógeno. • Es químicamente estable como consecuencia de los puentes de
hidrógeno.

La estructura del ADN refleja su función:

Según la orientación antiparalela de las hebras de ADN y las reglas que
rigen su emparejamiento se deduce:
Cada hebra funciona como un molde para la síntesis de su cadena
complementaria:
ESTRUCTURA DEL ADN
Estructura primaria del ADN
Está determinada por la secuencia de nucleotidos. Este orden es lo que se
transmite de generación en generación (herencia).

Secuencia de bases en dirección 5’ 3’

AAGGCTGA
Su complementaria es: 3’ 5’ A C G T T
TTCCGACT 3’ 3’ 3’
3’ 3’

P P P P P OH

5’ 5’ 5’ 5’ 5’

6
 Estructura secundaria
Corresponde al modelo de Watson y Crick: la doble helice.
Las dos hebras de ADN estan unidas por los puentes hidrógenos entre las Estructura terciaria
bases. En Procariotas y los organelos eucariotas
Los pares de bases están formados siempre por una purina y una (mitocondrias y cloroplastos)
pirimidina. el ADN se encuentra como una
doble cadena (de cerca de 1 mm de longitud),
Los pares de bases adoptan una disposición helicoidal en el núcleo central circular y cerrada (cromosoma bacteriano).
de la molécula, hay 10 pares de bases por cada vuelta de la hélice.
Posee poliaminas, iones magnesio que
cumplen la funcion de enrollamento.

El cromosoma bacteriano se encuentra ADN bacteriano

altamente condensado y ordenado
("supercoiled" o superenrrollado).

En virus, el ADN puede presentarse como una doble hélice cerrada, una
doble hélice abierta o simplemente como una única hebra lineal.

Núcleo de
Enrollamiento Cromosoma
Doble hélice y fibra célula
de la cromatina
de cromatina eucariota

 Nucleosoma: el ADN se enrolla (dos vueltas) alrededor de un octeto de

proteínas histónicas, estos se separan por una secuencia de ADN, formando
fibras de cromatina.

 Los nucleosomas vuelven a enrrollarse y cada 6 nucleosomas

constituyen un "paso de rosca" por medio de histona H1 formando
estructuras del tipo solenoide.

7
 ADN DE TRIPLE HELICE

ADN A ADN B ADN Z

ADN-A: presenta 11 pares de bases en cada vuelta de la helice, gira a

la derecha.
ADN-B: es el modelo de la Doble Hélice.
ADN-Z: doble hélice (enrollamiento a la izquierda), 12 pares de bases
por giro completo, 18 Å de diámetro, se observa en segmentos de ADN
con secuencia alternante de bases púricas y pirimidínicas (GCGCGC)
(zigzag)
 Secuencia de polinucleótidos sintética que se une a la doble hélice de ADN
 El oligonucleótido que forma la tercera cadena entra en el surco mayor de la
doble hélice formando puentes de hidrógeno.
 Usos en tecnología de ADN recombinante e ingenieria genética para diseñar
medicamentos.

GENOMA NUCLEAR EUCARIOTICO

Los genes están en los cromosomas

dentro del núcleo.
PROPIEDADES BIOLÓGICAS DEL ADN
Los organismos eucariotas pueden ser:

Diploides (célula somáticas 2n)

Cromosoma condensado. Formado
cromátidas unidas por un centrómero,
poseen complejos proteicos,
cinetocoros.
Haploides (células sexuales n) El modelo de Watson y Crick explica las
Cromatina: complejo de ADN y
propiedades biológicas del DNA:
proteínas histónicas y no histónicas que
conforman a los cromosomas
eucarióticos.
1. Resistencia a la alteración de las bases
 En el primer nivel de
empaquetamiento el ADN se enrolla 2. Duplicación del material genético
alrededor de las histonas, actúan como
una bobina de hilo, un nuevo 3. Transcripción de la información genética
enrollamiento genera la conformación
solenoide.

8
 REPLICACIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO
Replicación en eucariotas:

Hay varias unidades de replicación “replicones”, en procariotas

 Las células hijas tienen la la replicación ocurre en un solo origen.
misma dotación genética que su
progenitora. En eucariotas las burbujas (horquillas de replicación) se forman en los
origenes, se desplazan a lo largo del ADN. Al final se unen y se separan las dos
 Capacidad del material genético para moléculas hijas.
hacer copias exactas de sí mismo.
Por qué hay varios sitios de replicación en eucariotas y no en procariotas?
 Para obtener esta duplicación
exacta, se separan las Los cromosomas de eucariotas poseen mas ADN. Les llevaría mas tiempo
dos cadenas de la doble hélice replicar sus cromosomas en el caso que la síntesis iniciara en un solo origen.
progenitora (color azul), ocurre la
síntesis de las hebras complementarias
(color rosado).

• La molécula de ADN se abre

por la mitad, las bases
nitrogenadas apareadas se
separan a nivel de
los puentes de hidrógeno.

• Las dos cadenas separadas

actúan como moldes o guías
“Replicación
semiconservativa” (se
conserva la mitad de la
molécula).

• Ocurre durante la fase S del Replicación de ADN

ciclo celular es común en
procariotas y eucariotas.
CICLO CELULAR

9
Enzimas • La zona de replicación de ADN aparece
como un ojo o burbuja de replicación.
a. Helicasa: rompen los puentes de hidrógeno que unen las bases
complementarias y abren la hélice en el origen de la replicación. • Una secuencia de inicio para la nueva
cadena provista por un cebador o primer
b. Topoisomeras: rompen y conectan una o ambas cadenas de la hélice (formado por 10 nucleótidos de ARN en
permitiendo que giren.
eucariotas).
c. ADN polimerasas: síntesis de las nuevas cadenas de ADN en
dirección 5’-3’ aňadiendo nucleótidos al extremo 3’. • Los cebadores de ARN suministran cadenas
de nucleótidos apareadas con grupos 3’OH
d. ADN ligasa: conecta los fragmentos de Okasaki, cataliza la reacción de expuestos.
condensación que une grupos fosfato y azúcar.
• La cadena 5’-3’ se sintetiza continuamente
e. ARN primasa: sintetiza el cebador de ARN.
(cadena adelantada) y la cadena 3’-5’
f. Proteínas de unión a la cadena simple: se unen a las cadenas (cadena rezagada) se sintetiza
individuales, manteniéndolas separadas y evitando que se retuerzan. discontinuamente (fragmentos de Síntesis de las hebras de ADN
Okasaki).

Síntesis de las hebras de

ADN

Horquilla de replicación, dirección de la replicación.

Enzimas exonucleasas eliminan los cebadores.

10
 TRANSCRIPCIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA

Dogma central de la genética  La complementariedad de bases

La información fluye de ADN a las proteínas. La replicación del ADN permite sintetizar una molécula de
ocurre una vez en cada ciclo celular durante la fase S; la transcripción y ARNm con una secuencia
traducción ocurren repetidamente a través de toda la interfase del ciclo complementaria a la de una de las
celular. hebras del ADN (Parte superior de
ARN la figura).
Transcripción
Traducción  La enzima ARN polimerasa actúa en
Replicación ADN dirección 3´ 5´ a lo largo de la
cadena de ADN.
Proteínas
 La molécula de ARNm
sintetizada sirve como molde
para la síntesis de proteínas
(Traducción).
Transcripción

• Las moléculas de ARN mensajero son copias largas de secuencias de

500- 10000 nucleótidos que se forman de una cadena simple de ADN.

• La ARN polimerasa no necesita cebador para comenzar la síntesis de

ARN, añade ribonucleótidos, se mueve a lo largo de la cadena molde,
desenrolla la hélice y expone nuevas regiones para el apareamiento
de los ribonucleótidos complementarios.
.
• Al inicio de la transcripción, la ARN polimerasa se une al ADN en una
secuencia promotora.

• El proceso de elongación de la nueva cadena de ARNm finaliza al

encontrar la señal de terminación.

• El resultado de la trascripción se denomina “Transcrito primario” el

cual experimenta cambios químicos para desempeñar su función en
la célula.
Codones del ARN mensajero

11
 SINTESIS DE ARNm

Durante la Transcripción en la parte

PROCARIOTAS EUCARIOTAS
inicial del gen hay un segmento de
ADN llamado “PROMOTOR”
• Sus genes son compactos, todos • ADN nuclear linear, ribosomas
los nucleótidos de un gen en el citoplasma.
El promomotor en eucariotas tiene
codifican los a.a de una proteina • Los genes que codifican las
dos regiones:
proteinas estan dispersos en
• Se transcribe un solo ARNm muy varios cromosomas.
1. Secuencia corta de bases TATAAA
que se une a la ARN polimerasa largo.
• Los genes poseen:
2. Una o más secuencias conocidas • La transcripción y traducción son
casi simultáneos por la ausencia a. EXONES: secuencias de
como sitios de unión del factor
de membrana nuclear que separe nucleótidos que codifican
de transcripción o elementos de
el ADN del citoplasma. proteinas
respuesta.
b. INTRONES: secuencias de
nucleótidos que no se
traducen en proteínas.

Etapas del proceso de transcripción

EUCARIOTAS

• La transcripción de un gen eucariota produce una cadena larga de pre-ARNm

al que se le añaden nucleótidos al inicio y al final “casquete” y una región
“poli AAA”.

•El splicing consiste en que las enzimas nucleares cortan la molécula de pre-
ARNm en las uniones entre intrones y exones, uniendo los exones y
desechando los intrones.

Los genes de los eucariotas están divididos en intrones y

exones porque:

a. Permiten que la célula produzca diversas proteinas a partir de un gen.

a. Los genes fragmentados ofrecen un medio rápido y eficiente para que los
eucariotas desarrollen evolutivamente nuevas proteínas .

12
 CÓDIGO GENÉTICO
La ARN polimerasa usa la energía del ATP, GTP (guanosin trifosfato), CTP
(Trifosfato de citosina), UTP (trifosfato de uracilo) para sintetizar ARN.

•En eucariotas hay tres ARN polimerasas: ARN polimerasa I, ARN polimerasaII,
ARN polimerasa III.

ARN polimerasa I se encuentra en el nucleolo, precursora de los

ARN ribosomales.

ARN polimerasa II se encuentra en el nucleoplasma, sintetiza

precursores de ARNm, sintetiza ARNn.
• Consiste de 64 combinaciones de tripletes (codones) y sus aminoácidos
ARN polimerasa III se encuentra en el nucleoplasma, sintetiza ARNt, correspondientes.
ARNr.
• Los codones hacen parte del ARN mensajero.
• Hay varios promotores como el nucleo del promotor, secuencia corta de • 61 codones especifican aminoácidos particulares.
iniciacion caja TATA. • 3 codones son señales de detención (stop), determinan la
finalización de la cadena.

TRADUCCIÓN (SÍNTESIS DE PROTEÍNAS)

• Se requiere ARN mensajero (ARNm), ARN ribosómico (ARNr) y ARN

transferencia (ARNt).

• Es la transferencia de información del lenguaje de los nucleótidos al

de los aminoácidos. Ocurre en tres etapas: iniciación, elongación y
terminación.

• El ARNr es más abundante, forma los ribosomas (organelo de

síntesis de proteínas).

• Ribosomas tienen dos subunidades, una pequeña y una grande.

• El ribosoma tiene dos sitios de unión para el ARNt: sitio P

(peptidílico) y A (aminoacílico). Subunidades de los ribosomas

13
Traducción. Etapa de iniciación.

Traducción. Etapa de terminación.

14
 MUTACIONES
ENERGIA
• Son cambios heredables del genotipo, alteraciones en las secuencias
de uno o más nucleótidos.

• Facilitan la aparición de nuevas características en los individuos, los

cuales pueden adaptarse a la condiciones cambiantes.
• El ATP se usa para unir un a.a con el ARNt.
• El ATP se usa para formar el enlace peptidico y para ubicar
el ARNm en el ribosoma con el fin de reconocer el codón de • La mutaciones cromosómicas implican: deleción, trasposición,
inicio. inversión o duplicación de una porción de ADN afectando el número
• El GTP se usa cuando el complejo formado por el ARNt y el o morfología de los cromosomas.
a.a se ubica en el ribosoma y para liberar el ribosoma de
la proteína terminada.

MUTACIONES DELECIONES E INVERSION

Se eliminan o insertan nucleótidos, las que no sean múltiplos de tres (3)
pueden alterar la secuencia de codones.
En ocasiones uno de los nuevos codones que sigue la deleción o inserción
será un codón de terminación que hará más corta la proteina.

SUSTITUCIONES DE NUCLEÓTIDOS (MUTACIONES PUNTUALES)

Pueden no alterar la proteina, la nueva proteína puede ser funcional a la

original.

Algunos casos de alteración en secuencia de a.a :

a. Anemia Falciforme (glutamina por valina.

b. β-Talasemia: alteración de la hemoglobina, se suspende la traducción del
ARNm de la β-globina antes de estar completa. Deficiencia en el enlace
de oxigeno.

15

INVERSIONES Y TRASLOCACIONES
• Los fragmentos de ADN se separan y reacomodan en un mismo cromosoma o
en un cromosoma diferente.
• Son benignas si genes completos, incluidos sus promotores se mueven de un
lugar a otro.
• Si un gen se divide en dos, no codifica una proteina completa y funcional.
• Ejemplo: Hemofilia: inversión en el gen que codifica la proteina para la
coagulación sanguínea.
REGULACIÓN DE GENES EN PROCARIOTAS
El ADN de procariotas está organizado en paquetes denominados
OPERONES.
REGIONES DEL OPERÓN:
a. Gen regulador: controla el tiempo de transcripción de los genes
b. Promotor: región que la ARN polimerasa reconoce como lugar de inicio de la
transcripción.
c. Operador: regula el acceso de la ARN polimerasa al promotor.
d. Genes estructurales: codifican las enzimas relacionadas u otras proteinas.

 Los operones están regulados para que las proteinas relacionadas

funcionalmente se sinteticen simultáneamente.

 La regulación de operones inlcuye la sintesis de enizmas, ejemplo: Operón

lactosa en Escherichia coli.

REGULACIÓN DE GENES EN PROCARIOTAS REGULACIÓN DE GENES EN EUCARIOTAS

Las células controlan la frecuencia con la que un gen se

transcribe.

Un mismo gen puede usarse para producir diferentes ARNm y

distintas proteinas.

Las células controlan la estabilidad y traducción del ARNm.

Ocurre modificación de las proteínas para que lleven a cabo sus

funciones agregando o eliminando grupos fosfato.

16
 Genoma plasmídico

GENOMA - Plásmido: molécula de ADN circular

pequeña, extracromosómica de
replicación independiente, presente en
bacterias.
• Totalidad del material genético de una
célula o individuo. - Son moléculas simbióticas, contienen
genes para promover la fusión celular,
• El tamaño del genoma se mide en miles resistencia a antibióticos, producen
toxinas.
de pares de nucleótidos
- Ocasionalmente están presentes en
(kilobases, kb) o millones de pares de hongos y células vegetales para
propagarse.
nucleótidos (megabases, mb).
• 21000 genes en el genoma humano - Dependen de la maquinaria celular del
genoma de la célula hospedera para
replicarse y mantenerse.

Transferencia de un plásmido
F de una célula F+ a una célula
F- .

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