Instituto Politécnico Nacional

Escuela Superior de Ingeniería Química e

Industrias Extractivas
Química general

Evidencias temáticas
SEGUNDO PARCIAL
Elaboración del principio activo de la Anfetamina
(1-fenilpropan-2-amina)

Periodo 2019/1 (Agosto - Diciembre 2018)

Grupo 1IV11
● Benito del Ángel Jorge Antonio.
● Ortega Hernández Sofía Alejandra.
● Santos Cruz Andrea Guadalupe.

Profesora: López Francisco Rosa del Carmen

Fecha de entrega: 9 de Noviembre de 2018.
 ELABORACIÓN DE 1-FENILPROPAN-2-AMINA
POR MÉTODO DE AMINACIÓN REDUCTIVA
(EN LABORATORIO)

Introducción
Los diferentes procesos con los cuales se puede llegar a una misma sustancia en el
ámbito de la ingeniería química es de vital importancia. En el presente trabajo se
describe la elaboración de las Anfetaminas, cuyo precursor fue la efedrina. La
efedrina se sintetizó y utilizó desde 1887 como tratamiento para el asma, y no fue
hasta 1931 que se estudiaron sus efectos en el Sistema Nervioso Central, y salió al
mercado bajo el nombre se Benzedrina (Sulfato de anfetamina). La Benzedrina se
encontraba en comprimidos para el tratamiento de la narcolepsia, los cuadros post-
encefálicos de la enfermedad de Parkinson y la depresión menor (entonces
conocida como “depresión neurótica”).

El objetivo de este trabajo es investigar el ingrediente activo de un medicamento,

indagar sobre los diferentes procesos utilizados para producir la anfetamina, y a
partir de estos datos, elaborar una hoja de cálculos seleccionando el método que
produce menos impurezas y un porcentaje más exacta en el procesamiento final,
además de lograr un balance de masa exacto entre reactivos y productos.
Investigación Documental
Las anfetaminas también provocan que el cerebro libere dopamina.
La dopamina es un químico relacionado con el estado de ánimo, el pensamiento y el
movimiento. Por lo tanto el usar anfetaminas puede causar efectos placenteros en
las diferentes enfermedades como:
1. Alegría (euforia) y disminución de las inhibiciones, parecido a estar ebrio
2. La sensación de que los pensamientos son extremadamente claros
3. Sensación de estar más en control, seguro de sí mismo
4. Ganas de convivir y hablar con la gente (más sociable)
5. Aumento de energía

Las anfetaminas pueden dañar el cuerpo de muchas maneras y llevar a:

● Disminución del apetito y pérdida de peso

● Problemas cardíacos como frecuencia cardíaca acelerada, latidos irregulares,
aumento en la presión arterial y ataque cardíaco
● Temperatura corporal alta y enrojecimiento de la piel
● Pérdida de memoria, dificultad para pensar claramente y accidente
cerebrovascular
● Problemas emocionales y con el estado de ánimo, como comportamiento
agresivo o violento, depresión y suicidio
● Alucinaciones continuas y incapacidad para identificar qué es real
● Inquietud y temblores
● Úlceras en la piel
● Problemas para dormir
● Deterioro de los dientes (boca de metanfetamina)
● Muerte

La semivida de eliminación es de unas 10 horas

Entre un 30% y un 50% de la anfetamina/ efedrina en forma activa se elimina por vía
renal, y, debido al carácter básico de la molécula, se podría aumentar esta
excreción si se acidifica en la orina.
Existen dos formas para producir anfetaminas a nivel laboratorio: por medio de la
Reacción de Leuckart (reducción no metálica), o a través de la aminación reductiva
(reducción metálica catalítica), en la cual existen distintos métodos. Los más
utilizados por este medio son:
a) Reducción catalítica heterogénea utilizando óxido de platino, paladio o níquel
Raney;
b) Reducción metálica por disolución utilizando aluminio, zinc o amalgamas de
magnesio;
c) Reducción metálica utilizando hidruro de aluminio-litio (LiAlH4), borohidruro de
sodio (NaBH4) o, con menos frecuencia, cianoborohidruro de sodio
(NaCNBH3).
Síntesis de Anfetamina por medio de la Reacción de
Leuckart

Imagen 1. Reacción de la síntesis de la anfetamina.

La reacción central para todos los métodos de síntesis se basa en la reducción

catalítica de la bencilmetilcetona (BMK, fenilacetona, P2P o fenil-2-propanona
[IUPAC]) en presencia de amoníaco o metilamina. El BMK se produce en
laboratorios clandestinos a partir de distintos reactivos; en este caso se utilizará
como base el APAAN (α-fenilacetoacetonitrilo, o 3-Oxo-2- fenilbutanonitrilo
[IUPAC]).

Para la elaboración de BMK, el APAAN se hace reaccionar con ácido sulfúrico

(H2SO4), ácido clorhídrico (HCl) o ácido fosfórico (H3PO4). En este caso, se hace
reaccionar 1 litro de APAAN 99% en masa con 3 litros de solución de HCl al 37%.
La mezcla debe ser agitada minuciosamente a una temperatura de 95°C por un
periodo de 10 horas. El rendimiento experimental de la reacción es del 72%. Bajo
estas condiciones, se lograron producir ____Kg de BMK.

C10H9NO + HCl + 2H2O → C9H10O + NH4Cl + CO2….

Imagen 2. Obtención de BMK a partir de APAAN10.

Imagen 3. Fases intermedias de la conversión de APAAN a BMK.

Una vez que se ha convertido el APAAN a BMK puede neutralizarse con sosa
cáutica (NaOH) 0.01 M.

El método de reacción que se trabajará para esta reacción será la Reacción

Leuckart, que es uno de los métodos más populares para la fabricación de
anfetaminas dado que es menos complejo que la aminación reductiva y el
equipamiento utilizado es menos costoso, sin embargo, su rendimiento es menor
que el de la aminación reductiva. Esta reacción se realiza en tres etapas: se calienta
una mezcla de BMK y formamida hasta ebullir, en presencia de ácido fórmico o
formiato de amonio, hasta que se obtiene una reacción de condensación en el
producto intermedio N-formilanfetamina. Para esta reacción se mezclan los ___Kg
de BMK sintetizados previamente con ____L de formamida al 99.5 % y ____L ácido
fórmico al 85%. El rendimiento experimental de esta reacción es del 85%.

C9H10O + CH3ON + CH2O2 → C10H13NO + H2O + CO2.

..

En la segunda etapa, la N-formilanfetamina se hidroliza, normalmente utilizando

ácido clorhídrico. Posteriormente, la mezcla de la reacción se hace básica, se aísla
con sosa cáustica en disolución y se destila mediante detilación en corriente. Se
hacen reaccionar los ____Kg de formilanfetamina producidos con _____L de ácido
clorhídrico al 37% para producir la anfetamina base; el rendimiento de esta reacción
es del 50% ya que se produce una muestra racémica, la cual será purificada
mediante la adición de d-ácido tartárico, con la finalidad de producir
dextroanfetamina (R-anfetamina, (S)-1-fenilpropan-2-amina).

C10H13NO + 3HCL → C9H13N + CH3ClO + Cl2 ,

Imagen 3. Fases intermedias de la síntesis de anfetamina base a partir de BMK y
formamida.

Imagen 4. Purificación de la mezcla racémica.

En la etapa final, se adiciona ácido sulfúrico, lo cual produce la cristalización del

sulfato de anfetamina como producto final. Las impurezas más prominentes de la
reacción son el intermedio N-formilanfetamina (por lo general arrastrado al producto
final) y 4-metil-5-fenil pirimidina, entre otros.

Conclusiones

1. Benito del Ángel Jorge Antonio:

2. Ortega Hernández Sofía Alejandra: Existen distintas métodos para producir

un mismo compuesto a nivel industrial y a nivel laboratorio, en ambos casos
es importante conocer las condiciones de la materia prima, de las reacciones
y sus fases, y del rendimiento experimental, por decir algunas de las
características más importantes para una mejor producción. A partir del
análisis de las dos reacciones y sus fases intermedias, y del balance de
moles para cada reactivo y producto, se logró establecer cuál es el reactivo
limitante y el reactivo en exceso, la cantidad de masa pura que reacciona y la
 cantidad de producto final que resulta de todo el proceso, el cual es muy
reducido comparado con la cantidad de masa de la molécula precedente a la
anfetamina, o sea, el BMK.

3. Santos Cruz Andrea Guadalupe: Una de Las cosas aprendidas en este

proyecto, fue elaborar la correcta reacción química ya que como se vió
previamente existen varios métodos para llegar a éste y también la estructura
química involucró diferentes grupos de la nomenclatura; La investigación que
se realizó sobre nuestro activo fue de de gran importancia purse la
anfetamina siempre a sido vista de una manera incorrecta por la adicción
como droga y desde el otro punto de vista (Nivel Farmacéutico) saber que
pueden ayudar al Parkinson,entre otras enfermedades love vuelve
interesante, seguro o mejor dicho, controlado.

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