FACULDADE DE PATO BRANCO- FADEP

CURSO DE MEDICINA- TURMA 3

GABRIELLA SABRINE DE ANDRADE LIMA- B

TRABALHO/RELATÓRIO DE BIOLOGIA MOLECULAR

Trabalho de biologia molecular
Intitulado como “MUTAÇÕES EM
ÍNTRONS OU ÉXONS” sob orientação
Da professora Alana Mazzetti

PATO-BRANCO/PR
2019
Introdução:
O trabalho proposto discorre sobre a Síndrome de Riley Day, que é ocasionada por
mutação no gene IKBKAP. Nesse trabalho acadêmico é exposto as características do
gene, sintomas e tratamentos para tal enfermidade. Além disso, é ressaltado a importância
do exoma para determinar a causa do problema ocasionado.

Objetivos:
 Compreender as consequências que a ausência do éxon 20 pode proporcionar;
 Relacionar o gene IKBKAP com a Síndrome de Riley Day (disautonomia
familiar);
 Conhecer os sintomas da Síndrome, facilitando em futuros diagnósticos;
 Analisar a função da enzima Dopamina Beta-hidroxilase;

Descrição:
A Síndrome de Riley Day, ou ICDA, resulta de uma mutação em um único nucleotídeo,
ausência do éxon 20, do gene IKBKAP (ou ELP1), localizado no cromossomo 9. Esta
patologia tem caráter hereditário autossômico recessivo, ou seja, só pode ser adquirido
quando ambos progenitores possuem uma cópia do gene defeituoso. É válido ressaltar
que por ser o gene IKBKAP portador de material proteico, a mutação ocasiona uma falha
parcial ou total na produção da dopamina beta-hidroxilase- enzima responsável pela
produção de noradrenalina-e de fibras mielinizadas e não mielinizadas, comprometendo
o desenvolvimento e sobrevivência de neurônios sensoriais, simpáticos e
parassimpáticos, ou seja, compromete os estímulos nervosos. A ICDA tem diversos
sintomas sendo que a insensibilidade à dor é a mais característica. Dentre outros sintomas
estão: disfunção gastrointestinal, crises de vômitos, pneumonias de repetição,
sensibilidade alterada à percepção de dor e temperatura e instabilidade cardiovascular.
Cerca de 40% dos indivíduos têm crises convulsivas. Uma vez que estes indivíduos não
sentem dor, ficam mais sujeitos a acidentes, pois não registram os avisos de danos
teciduais.
Atualmente, não há cura para a determinada enfermidade. Contudo, existem diversos
tratamentos que consiste nas manifestações de cada paciente, alguns exemplos de
complicações:
 Problemas de alimentação: Manter uma nutrição adequada e evitar a aspiração.
Para crianças, fórmulas espessadas e mamilos de formas diferentes são úteis no
controle da incoordenação orofaríngea. A aversão à alimentação e a falta de
desenvolvimento são administradas com frequência pela colocação de
gastrostomia endoscópica percutânea (PEG).
 Refluxo gastroesofágico. Posicionamento vertical com alimentos, agentes
procinéticos, antagonistas H2, inibidores da bomba de prótons e gastrostomia com
ou sem fundoplicatura são apropriados.
 As crises de vômito são tratadas com diazepam por via venosa ou retal (0,2 mg /
kg a cada 3 horas) e hidrato de cloral retal (30 mg / kg a cada 6 horas) e
administração intravenosa de fluidos para evitar a desidratação.
 Doença pulmonar. A doença pulmonar crônica é tratada com fisioterapia torácica
diária (nebulização, broncodilatadores, aumento da tosse, espirometria de
incentivo e drenagem postural).
 Hipotensão ortostática. Medidas terapêuticas incluem hidratação, meias elásticas
e exercícios para as pernas para aumentar o tônus muscular e reduzir o acúmulo
de sangue nas veias das pernas.
 Hipertensão. A atenção aos fatores que precipitam a hipertensão em vez do uso
de agentes anti-hipertensivos é apropriada porque a pressão arterial é lábil. Dormir
com a cabeceira da cama elevada (20 ° -40 °) ajuda a reduzir a hipotensão
ortostática, diminuindo a hipertensão supina, reduzindo a pressão diurna noturna
e elevando o volume intravascular pela manhã.
 Rim e bexiga. A insuficiência renal crônica, resultante da glomeruloesclerose
isquêmica, é comum. O controle adequado da pressão arterial é um fator
importante para retardar o aparecimento da doença renal. A acidose tubular renal,
que ocorre freqüentemente em DF, geralmente requer tratamento com
bicarbonato.
 O estrabismo está quase sempre presente (93%), e a correção cirúrgica precoce
pode ajudar.
 Coluna vertebral. A fusão espinhal pode ser necessária.

No exposto, podemos concluir que muitas são as complicações ocasionadas pela

Síndrome de Raley Day, portanto, deve-se agir em cada manifestação
apresentada.
O diagnóstico pode ser feito atualmente através de ressonância magnética
convencional, tendo em vista que o calibre dos nervos trigêmeos é
significativamente reduzido bilateralmente em pacientes com ICDA em
comparação aos controles, um achado que parece ser altamente característico
desse distúrbio.
Além disso, o diagnóstico pode ser feito no:
 Pré-natal - sequenciação de Sanger (24)
 Pós-natal - Sequenciação de Nova Geração (exceto WES) (12)
- Sequencial de exoma (WES) (2)

Conclusão:

Desse modo, conclui-se que a Síndrome de Raley Day está diretamente ligada a
ausência da proteína Dopamina beta-hidroxilase e de fibras mielinizadas e não
mielinizadas, por um erro de transcrição, ocasionado pela falta do exón 20- erro
no splicing. É uma doença de caráter recessivo autossômico- atinge homens e
mulheres na mesma proporção-, contudo, é específico dos judeus. Além disso,
tem como principal sintoma a inexistência de sensibilidade, proporcionado pelo
distúrbio no sistema nervoso, uma vez que a enzima dopamina beta-hidroxilase
 catalisa a noradrenalina que é um neurotransmissor. Sendo assim, para inibir essa
patologia é preciso da conscientização e organização familiar de ambos os
progenitores, com o intuito de evitar a hereditariedade dessa doença.

Referências:
Sylvia L. Anderson , 1 Rocco Coli , 1 Ira W. Daly , 1 Elizabeth A. Kichula , 1 Matthew
J. Rork , 1 Sabrina A. Volpi , 1 Josef Ekstein , 2 e Berish Y. Rubin 1. “Disautonomia
familiar é causada por mutações do gene IKAP”. Jan, 2001.
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Avaliação quantitativa da ressonância magnética do nervo trigêmeo em disautonomia
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