Corticoides

Introducción

1935: se aisla la cortisona en secreciones de la glándula suprarrenal

1948: algunos médicos empezaron a utilizarla para tratar la artritis

reumatoidea severa. Esta cortisona demostró que disminuía la
inflamación y la hinchazón de las articulaciones a los poco días de
empezar a usarla

Los médicos pensaron que se había descubierto una droga milagrosa

para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, sin embargo al poco
tiempo los problemas empezaron a aparecer
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Fisiología

Las glándulas suprarrenal. contienen dos órganos endócrinos separados:

9 La médula suprarrenal catecolamina adrenalina

9 La corteza suprarrenal • Zona glomerular: aldosterona y

desoxicorticoesterona
• Zona fascicular : sintetiza el
cortisol y corticoesterona
• Zona reticular andrógenos, testosterona
y dehidroepiandrostenediona
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Regulación del eje HHS Dado que los GC no se acumulan en la

suprarrenal, se cree que la acción de la ACTH es a
nivel de la síntesis de novo. La misma se inicia a
partir del colesterol circulante captado por LDL y
HDL, obtenido de las reservas o sintetizado en ese
momento. El mismo es translocado a la matriz
mitocondrial y procesado por un grupo de enzimas
pertenecientes a la familia del citocromo P450.
A partir del colesterol , la corteza suprarrenal
sintetiza 2 clases de corticosteroides:
• 21 átomos de carbono: los glucocorticoides
(GC); los mineralocorticoides (MC)
•19 átomos de carbono: andrógenos
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3 ritmos básicos:

¾ ritmo diurno basal: depende de centros superiores que reaccionan a

ciclos de sueño-vigilia, de modo que las cifras de ACTH son máximas antes
de despertar del sueño, lo cual hace que las concentraciones de GC alcancen
un máximo a las 8 a.m. Se encuentran también leves picos de ACTH
después de la ingesta de alimentos. El ritmo circadiano debe de tenerse en
cuenta en el tratamiento corticosteroide
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3 ritmos básicos:

¾ retroacción negativa: Una vez que la ACTH induce el funcionamiento

de las células fasciculadas, los valores crecientes de cortisol plasmático
ejercen un efecto inhibitorio (feedback negativo) sobre hipotálamo e
hipófisis, disminuyendo la secreción de CRH y ACTH. El cortisol también
inhibe la síntesis de interleuquinas y TNF-α, sustancias que
fisiológicamente estimulan hipotálamo-hipófisis para liberar CRH y ACTH.

¾ reacción al estrés: las situaciones de estrés (traumatismos, hemorragias,

cirugías, infecciones, hipoglucemia, frío, dolor y temor) vencen la
retroacción negativa del eje y por mecanismos que todavía no se han
dilucidado, se incrementa de modo notorio la síntesis de GC.
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Estructura Química del Cortisol

La estructura básica de un glucocorticoide (GC) está formada por 21 átomos de
carbono en distribución pregnano, doble enlace C4= C5 y un oxígeno en los
carbonos C3, C11 y C20. A partir de la estructura básica del cortisol se han
obtenido numerosos derivados sintéticos que originan diferencias en la
farmacocinética, farmacodinamia y afinidad por los receptores, manteniendo
algunas de sus propiedades y mejorando otras.
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Mecanismos de acción

El complejo Glococorticoide-Receptor penetra en el núcleo

celular donde se une a al núcleo donde ejerce su acción
sobre el ADN, uniéndose a secuencias específicas de bases,
denominadas Elemento de Respuesta a
Glucocorticoides(GRE), actuando sobre el gen Promotor, e
induciendo la síntesis de ARN mensajero, que al salir al
citoplasma es traducido en los ribosomas, en proteínas, que
secretadas o actuando dentro de la misma célula, ejercen la
acción de estas drogas
•Promueve la transcripcón de diversos genes-Æ estimula
la síntesis de proteínas con efecto anti-inflamarorio como
la lipocortina.
•Inhibe la expresión de factores de transcripción: AP 1; el
CREB y el NFK-B-Æinhibe la síntesis de numerosos
factores pro-inflamatorios.
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Inhiben la síntesis de: Disminuyendo
IL-1, IF gama Moléculas adhesión endoteliales
Reclutamiento celular
IL3, IL5, GM-CSF Migración de eosinófilos y basófilos
Priming de eosinófilos
Sobrevida de eosinófilos
Hematopoiesis eosinófilos y basófilos
Liberación de eosinófilos y basófilos
Citotoxicidad
IL-2 Respuesta linfocitaria

IL-4, IL-13 Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos

Quemoquinas: RANTES, IL-8, Quimiotaxis

MCP-3, MCP-4
Enzimas: Colagenasa; Elastasa; Inflamación
Activador plasminógeno; ON; Remodelación
sintetasa inducible, COX inducible,
FA2 inducible
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Acciones Farmacológicas

¾ Metabolismo de hidratos de carbono y proteinas:

9 disminuye la captación de glucosa
9aumenta la gluconeogenesis
HIPERIGLUCEMIA
9aumenta la glucogenogenesis
HIPERINSULINEMIA
9aumenta la proteólisis HIPERAMINOACIDEMIA
9aumenta la lipólisis

¾ Metabolismo de lípidos:
9 redistribución de la grasa corporal
9Aumentan el apetito y la ingesta calórica
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Acciones Farmacológicas

¾ Metabolismo de agua y electrolitos :

9 aumenta la eliminación de potasio y de hidrogeniones Æ
hipopotasemiaÆ alcalosis hipocalémica
9aumenta la reabsorción de sodioÆ hipernatremiaÆ aumento del vec

¾ Sistema cardiovascular :
9 retiene líquidos, edemas, sensibiliza a catecolaminas ÆHTA
¾ SNC :
9 cuadros psiconeurológicos que comprenden desde la sensación de
bienestar o de euforia hasta estados psicóticos. Pueden: mejorar el
humor, provocar euforia, insomnio, intranquilidad e hiperactividad
motora; en ocasiones producen ansiedad y depresión o reacciones
psicóticas
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Acciones Farmacológicas
¾ Musculo estriadoesquelético
9 las dosis excesivas de GC incrementan el catabolismo proteico de
los músculos: inhiben la captación y utilización de glucosa y
estimulan la degradación e inhiben la síntesis de proteínas

REDUCCIÓN DE LA MASA MUSCULAR, Y LA APARICIÓN DE DEBILIDAD Y FATIGA

PERDIDA ÓSEA Y LA OSTEOPOROSIS

¾ Elementos formes de la sangre :

9 afecta: GB y GR
9disminuye eosinófilos, basófilos, y macrófagos
9Aumenta neutrófilos.
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Acciones Farmacológicas
¾ Acciones antiinflamatorias :
9 Macroscópicas: ↓ tetrada inflamatoria (rubor, calor,dolor y edema) local.
9 Estabilizan las membranas de las células:
*oponiéndose a la liberación de sustancias vasoactivas tales como la
histamina,
*inhiben la síntesis y liberación de interleuquina 1 de los macrófagos;
* inhiben el reclutamiento y adherencia de los neutrófilos al foco
inflamatorio;
*inhiben la acción del factor inhibidor de la migración de macrófagos;
*inhiben la liberación del ácido araquidónico, paso obligado para la síntesis
de otros mediadores de la inflamación (prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos) capaces de aumentar la permeabilidad de los capilares con la
consiguiente extravasación de plasma al espacio perivascular.
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Acciones Farmacológicas
¾ Efectos sobre el sistema inmune :
9 Alteraciones de la circulación de leucocitos
•Linfopenia de distribución.
•Monocitopenia.
•Disminución de eosinófilos y basófilos circulantes
9Alteraciones de la circulación de leucocitos
•Inhibición de la migración.
•Inhibición de la quimiotaxis.
•Inhibición de la fagocitosis.
•Estabilización de membranas lisosomales
9 Interferencias con la amplificación de la respuesta inmune
•Inhibición del paso de monocito a macrófago.
•Inhibición de la actividad de linfocitos T.
•Inhibición del paso de linfocito B a célula plasmática.
•Inhibición de la fosfolipasa A2.
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Acciones Farmacológicas

¾ Acciones antineoplásicas de los GCC :

9 Acción lítica sobre ciertas células neoplásicas, principalmente en
leucemias agudas linfoblásticas,linfomas y algunos otros tumores
linfáticos.
9 En leucemias linfoblásticas agudas pueden inducir remisiones
prolongadas y en combinación con otros agentes antineoplásicos han
incrementado la posibilidad de que dichas remisiones se mantengan
indefinidamente
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Efectos Adversos
Los efectos secundarios de los corticoides pueden aparecer por el uso
continuado de dosis elevadas del fármaco o tras la supresión después de que
se haya empleado durante largos periodos de tiempo sin pautas de descanso

¾ Por supresión del tratamiento:

•Exacerbación de la enfermedad primaria.
•Complicación mós grave: INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA.
•Recuperación: un año o más.
•Sme. De supresión: fiebre, mialgias, artralgias, malestar gral, pseudotumor
cerebral
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Efectos Adversos
¾ Por el uso continuado:
•Aparato digestivo
•ulcera péptica.
•hemorragia digestiva.
•pancreatitis.
•Metabólicas y Endocrinología
•intolerancia a la glucosa.
•aumento apetito y peso.
•obesidad centrípeta.
•aumento catabolismo proteico.
•retraso en cicatrización de heridas.
•amenorrea secundaria.
•supresión del eje hipotálamo-hipofisario.
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Efectos Adversos
¾ Por el uso continuado:
•Riesgo cardiovascular •Dermatológicas
•hta •Hirsutismo.
•ateroesclerosis •Atrofia de piel.
•hemrragia cerebral •Acné.
•miocardiopatía •Estrías.
•Teleangiectasias.
•Oftalmología
•glaucoma. •Inmunológicas
•catarata subcapsular •Disminución de respuesta inmune e
•Sistema musculoesquelético inflamatoria.

•miopatía proximal. •Infecciones.

•osteoporosis. •Reactivación de TBC.

•necrosis ósea aséptica

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INTERACCIONES
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Farmacocinética

Vías de administración

VIA SISTEMICA VIA TOPICA VIA

•Hidrocortisona •Betametasona INHALATORIA
•Betametasona •Clobetasol •Beclometasona
•Dexametasona •Fluocortolona •Budesonide
•Prednisona •Hidrocortisona •Fluticasona
•Prednisolona •Mometasona
•Metilprednisolona •Diflucortolona
•Deflazacort •Fluocinolona
•Flumetasona

Circulan unidos a proteína 90 % y más , y en forma libre.

Mayor afinidad por alfa globulina, llamada transcortina.
Cuando la transcortina se satura , se unen a albúmina, y alfa 1 glucoproteína ácida
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Comparación de potencia anti-inflamatoria, retención de sodios, vida
media y dosis equivalente de los corticoides sintéticos más frecuentemente
utilizados.
P o te n c ia d e
P o t e n c ia E q u iv a le n c ia e n m g
re t e n c ió n d e V id a m e d ia
a n tiin fla m a t o ria (d o s is f is io ló g ic a )
S o d io

H id ro c o rt is o n a 1 1 c o rt a 20

P re d n is o n a 4 0 .8 in te rm e d ia 5

P re d n is o lo n a 4 0 .8 in te rm e d ia 5

M e t ilp re d n is o n a 5 0 .5 i n t e rm e d ia 4

T ria m c in o lo n a 5 0 i n t e rm e d ia 4

B e ta m e t a s o n a 25 0 p ro lo n g a d a 0 ,7 5

D e x a m e ta s o n a 25 0 p ro lo n g a d a 0 ,7 5

F lu d ro c o rt is o n a 10 125 c o rt a 2

* Vida media corta: 8-12Hs. Vida media intermedia: 12-36Hs. Vida media prolongada: 36-72Hs.
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Farmacocinética
Metabolismo - Excreción
El metabolismo hepático de todos los preparados en muy abundante, originando numerosos
derivados esteroideos inactivos que sufren procesos de conjugación, con ácido glucurónico, y
sulfatos, formando glucuronoconjugación y sulfoconjugación.
La reducción del doble enlace (C4y5) y la reducción del grupo cetónico por hidroxilación da
origen a los tetrahidroderivados (Tetrahidrocortisol y
Tetrahidrocortisona).
En hígado y riñón, se combinan a través del grupo hidroxilo de C3, con ácido glucurónico o
sulfatos, formándose ésteres solubles que se excretan fácilmente por la orina.
Los tetrahidroderivados pueden sufrir reducción en C20, (transfomándose el cortisol en cortol
y la cortisona en cortolona), formando los 17-hidrocorticosteroides, que son metabolitos sin
actividad corticoidea.
La oxidación de los corticoides a nivel del hidroxilo del C17, origina los 17-cetoesteroides,
metabolitos de nula actividad corticoidea y muy débil actividad androgénica.
La vía de excreción más importante es la urinaria.
Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma similar.
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Tratamiento con corticoides
• a días continuos
• a días alternos

USOS TERAPEUTICOS –Vía Tópica

-Debe conocerse la Farmacocinética y la Farmacodinamia, la polaridad de la droga a
utilizar por esta vía
- Su uso se restringe a pocas patologías por la eficacia que presentan por esta vía y por
los efectos sistémicos que producen
-1- CAPSULITIS ADHESIVA ( Síndrome del hombro
congelado)
2- SINDROME DEL TUNEL CARPIANO
3- TENDINITIS CUNEANA
4- SINDROME DE LA BANDA ILIOTIBIAL
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USOS TERAPEUTICOS –VIA SISTEMICA
1-TERAPEUTICA DE SUSTITUCION
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRONICA
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA
HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA
2- ENFERMEDADES RENALES
(S.nefrótico)
3- ENFERMEDADES ALERGICAS :
A- Asma bronquial
B- Reacciones alérgicas agudas
C- dermatosis alergica
4- ENFERMEDAES DE LA PIEL
5 - ENFERMEDADES DEL COLAGENO
7 – ENFERMEDADES OCULARES
(blefaritis alérgica, uveítis, coroiditis, iritis, conjuntivitis no infecciosa ni viral)
8- LEUCEMIAS Y NFERMEDADES HEMATOLOGICAS
9- ENFERMEDADES HEPATICAS
10- EDEMA CEREBRAL
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CORTICOIDES MAS UTILIZADOS

¾ BETAMETASONA: gotas orales: 100ml= 60 mgrs de betamentasona. Dosis

pràctica 1 a 4 gotas por kilo cada 8 hs.Nombre comercial:CORTEROID,
CELESTONE

¾DEXAMETASONA: apolla 2 ml= 8 mgrs. Dosis pràctica 0.3 a 0.6 mgrs kilo,
según patologìa.

¾REDNISONA: comp 5 mgrs.Dosis pràctica 1 a 2 mgrs kilo dia según

patologìa. Nombre comercial METICORTEN.

¾MEPREDNISONA: gotas: 1 ml= 4 mgrs. Dosis pràctica de carga 4 a 7 gotas

kilo dia cada 8 o 12 hs, dosis de mantenimiento 4 gotas kilo dia. Nombre
comercial: DELTISONA B.

¾BUDESONIDE: aerosol 200 microgrs. Dosis pràctica 1 puff cada 12 horas.

Nombre comercial BUDESON. Tambièn se utiliza en gotas para nebulizar: 1
ml = 1 mgr. Dosis pràctica:10 a 20 gotas cada 12 hs.
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Recomendaciones a realizarle al paciente que será medicado con

corticoides:
¾Vitamina D y calcio
¾Dieta hiposódica
¾Ranitidina u Omeprazol
¾Recordar que alteran el sueño y el apetito

Retiro de corticoides:
¾“Depende del tiempo y de la dosis”
¾Tratamiento menor a 15 días: se puede suspender en forma brusca
¾Tratamiento mayor a 15 días:, la suspensión debe ser gradual!!!
¾Disminuir un 25% de la dosis por semana. hasta llegar a una dosis equivalente a la
fisiológica. Durante esta etapa, el paciente debe ser alertado sobre los posibles
desencadenantes de insuficiencia adrenal, los síntomas de la misma y cómo proceder ante la
eventualidad de que esta pudiera presentarse. Cada 3 meses, el paciente debe ser evaluado con
un test de estímulo con ACTH, hasta constatar una adecuada respuesta al mismo, momento en
el cual se considerará que se ha recuperado la función adrenal.
¾Recordar que la recuperación de la función hipofisiaria y Suprarrenal normal requiere como
minimo 9 meses
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Precauciones a tener con el paciente:

™ Cuándo indicarlos
™ Variaciones de las dosis
™ En caso de cirugía o situaciones de stress
™ Patologías previas que contraindiquen
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Muchas Gracias!!!

Marina Machiavello