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Estudiante: Carlos Jarro Tobo Cod.

: 201723897
Ensayo
¿Cómo afecta Cox-2 a la apoptosis en células de cáncer de colon?

Antes de comenzar, se debe hacer un pequeño análisis de ¿qué es cox-2 y para


qué sirve? Cox-2 es un anti inflamatorio no esteroideo, tiene una similar eficacia a
la aspirina, pero con menos efectos secundarios.

Los cox se unen selectivamente al sitio activo de la enzima ciclooxigenasa 2. Estos


inhibidores cumplen sus efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos con
una alta efectividad y con mejor perfil de seguridad que los AINE tradicionales.
Desaparecen así complicaciones secundarias a la toma de AINE clásicos como
la gastritis o las úlceras.

Implicación de ciclooxigenasa 2 en el cáncer colorrectal

Mediante estudios de expresión génica, tanto en el ARN como en la proteína, se ha


demostrado que existe sobreexpresión de COX-2 en más del 85% de muestras de
CCR (cáncer colorrectal) humano, así como en aproximadamente el 50% de los
adenomas colorrectales. De manera similar, también se ha observado una
sobreexpresión de esta isoenzima en adenomas desarrollados en modelos
experimentales de poliposis adenomatosa o de carcinoma de colon inducido por
carcinógenos químicos. Además, en ambos modelos experimentales se ha
demostrado que la administración de celecoxib induce una disminución de la
incidencia y la multiplicidad de las neoplasias colorrectales (fig).

Figura. Implicación de ciclooxigenasa 2 en el modelo experimental de poliposis


colorrectal

En la actualidad, existe una cierta controversia en relación con el origen celular de


la sobreexpresión de COX-2 en el seno del tumor. Diversos grupos sugieren que
esta isoforma se expresa fundamentalmente en las células epiteliales. Sin embargo,
otros grupos han documentado expresión de COX-2 en células estromales, ya sean
células endoteliales, macrófagos o fibroblastos. Esta aparente contradicción podría
deberse al hecho de que existe más de un tipo celular que sobre exprese esta
isoenzima, como sugieren algunos estudios inmunohistoquímicos.

La sobreexpresión de COX-2, tanto en las células epiteliales como en las del


estroma adyacente, justifica que las prostaglandinas derivadas puedan ejercer su
efecto favorecedor del desarrollo tumoral en ambas. En la propia célula epitelial, las
prostaglandinas modifican la expresión de genes reguladores clave, lo que
comporta un aumento de su resistencia a la apoptosis y de su capacidad migratoria.
Paralelamente, la sobreexpresión de COX-2 en el estroma favorece la
neovascularización, un hecho fundamental para el crecimiento tumoral, ya sea a
través de su efecto en los fibroblastos o en las propias células endoteliales.

La implicación de COX-2 en el CCR también se ha demostrado en estudios clínicos.


En este sentido, existe una correlación entre la sobreexpresión de esta enzima en
el tumor y el estadio de la lesión, su tamaño y la presencia de metástasis
ganglionares. La participación de COX-2 en el CCR no se halla limitada a esta
observación, sino que ha sido posible correlacionar la sobreexpresión de COX-2 en
muestras tumorales de pacientes afectados de esta neoplasia con una menor
probabilidad de supervivencia.

Los objetivos celulares directos de celecoxib aún se desconocen. Sin embargo, es


concebible que el bloqueo del ciclo celular sea en parte consecuencia de la
activación de diferentes factores de transcripción dado que las proteínas
reguladoras del ciclo celular como p21 Waf1, ciclina A y ciclina B son genes diana
conocidos de los factores de transcripción relacionados con el estrés p53. AP-1, o
NF-κB (Fig.2). De hecho, recientemente hemos demostrado que altas
concentraciones de celecoxib activan NF-κB. Además, se informó que el celecoxib
inhibe la activación de la proteína quinasa B (PKB) / Akt en células de cáncer de
próstata. Este efecto se asoció con la inducción de apoptosis en estas células, lo
que sugiere que la inhibición de PKB / Akt también puede contribuir a la actividad
antiproliferativa de celecoxib en ciertos carcinomas (Fig. 2).
En conclusión, aparte de que Cox-2 ayuda a calmar el dolor debido a que es un anti
inflamatorio no esteroideo, tiene un efecto muy bueno atacando las células
cancerígenas, ayudando a que esas células inicien una etapa de apoptosis, la cual
es una vía de destrucción, con el fin de controlar su desarrollo y crecimiento, puede
ser de naturaleza fisiológica y está desencadenada por señales celulares
controladas genéticamente.

Bibliografía:
Cox-2
https://es.wikipedia.org/wiki/Inhibidores_selectivos_de_la_COX-
2#Mecanismo_de_acci%C3%B3n
Apoptosis
https://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis
Implicación de ciclooxigenasa 2 en el cáncer
http://www.elsevier.es/en-revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-
implicacion-ciclooxigenasa-2-el-cancer-13052163