Enzimi I transporteri kao mesto dejstva lekova

kada zelimo mozemo da ih blokiramo?

1.Enzim HMG-CoA-reduktaza koji je zaduzem za sintezu holesterola,zelimo da blokiramo kada imamo

pacijenta sa hiperholesterolemijom. Lekovi koji inhbiraju HMG-CoA-Red se nazivaju statini,koriste se za
snizavanje nivo holesterola u krvi.

2.Lekovi inhibitori Ach-esteraza:fizostigmin,neostigmine,piridostigmin.

2.MAO inhibitori:antidepresivi: moblobemid,fenelzin,tranilcipramin,iproniazid,chlorgilin,

3.INhibitori COX-

NSAIL:Aspirin,ibuprofen,diklofenak,indomethacin,piroksikam,nimesulid,koksibi,

Ne spade u NSAID: Paracetamol.

Enzimi mogu da se blokiraju reverzibilno I ireverzibilno.

1.Aspirin je jedini ireverzibilni inhibitor COX,ostali NSAIL su reverzibilni inhibitori COX.

2.Inhibitori Ach-e mogu biti reverzibilni I ireverzibilni

Ireverzibilni inhibitori Ach-esteraza:Organo fosfatna jedinjenja.

Reverzibilni inhibitori Ach-esteraza:Fizostigmin,neostigmine,piridostigmin.

Primena leka u pro drug oblik:

Pro drug lekovi u drugi oblik prevode enzimi.

Npr:prevodjenje neaktivnog enalaprila (pro drug) u enalaprilat.Enalapril je AcE-inhibitor,antihipertenziv

koji se koristi u terapiji hipertenzije.
Toksicnost:

Toksicnost lekova nastaje kao posledica enzimske konverzije leka u njigov reaktivne metabolite. Enzimi u
organizmu imaju sposobnost da ucestvuju u metabolizam lekova.

1.U slucaj benzodiazepine nastaju aktivni metabolite koji deluju jace od same supstance.Aktivni
metabolite produzuju dejstvo samog leka.Glavni metabiliti bezodiazepina:oksazepam,nordiazepam.

2.Kod metanola,dejstvom alcohol-DH nastataje formaldehid dejstvom Aldehid-DH natasje fumarna

kiselina koja je toksicna.Ova reakcija se naziva letalna sinteza.

1.Fluoruracil: Nudjenje laznih supstrata: kod primene citostatika

Umeto timidina u DNK se ugradjuje florouracil,DNK moze lepo da se slozi I da bude

funkcionalan.Ugradnjom fluoriouracil dobijamo defektan DNK koja nemoze normalno da funkcionise
celija sa takvim DNK ne moze da prezivi I dolazi do smrt celija.Zato je fluoriuracil citostatik negovi emzimi
ugradjuju u DNK, prilikom deobe celija,kako se tumorske celije intenzivno dele ,nastaje defektna DNK pa
zato on umire.

2.Antibiotici

Vecima bakterija imaju sposobnost da sintetisu betalaktamazu koja razgradjuje beta laktamske
antiobiotike. Lazni supstrat za betalaktamazu. Zato zbog opstanka njihovog delovanja napravljena je
kombinacija ( amoksicilina I klavulonska kiselina) Amoksiklav. Clavulonska kiselina inhibitor beta
laktamaze sto omogucava amoksicilinu neometano delovanje.

3.Anti-parkinsonici

(L-dopa + benserazid/karbidopa) ,ako se L-dopa se primenjuje sam ,na periferji dejstvom dopa
dekarboksilaza prelazi u L-dopamin,koji ne prolazi HEB.Benserazid ili karbidopa su inhibitori dopa
dekarboksilaza,omogucavaju L-dopa da stigne u CNS gde ga doceka dopa dekarboksilaza I prevede u
dopamine,gde se koriguje hipodoparminergija kod parkinsonove bolesti.

Transporteri I pumpe:

Sluze za prenos supstrata suprotnom conc gradijentu.

Razlika izmedju transportera I pumpe ,je da transporteri ne trose ATP,pumpe trose energiju u vidu ATP.

Oba transportera prenose supstance suprotnom conc gradient,pa se postavlja pitanje ,kako da pumpe
trose ATP a transporteri ne.
Postoji Co-transport,kada supstance idu isti smer to se naziva simport.

Postoji kontra-transport kada supstance idu u suprotnom smeru to se naziva antiport.

Uvek jedna supstanca ide u pravcu koncentracionog gradijenta I ponasa se kao vucna sila za drugu
supstancu,tu transporteri Ne trose energiju.

Najcesce kao vucna sila se ponasa Na ,kao ECT-jon ,tezi da udje u celiju I postaje vucna sila za drugu
supstancu.

Tiroidea:

Tu postoji Na-I simport koji obezbedjuje ulazak joda I Na ,Na povlaci jod da udje u tireociti:simport.

Kod antiport je opet potrebna vucna sila I to najcesce Na I Cl?

Ako uzmemo primer Na+ kao vucna sila, onsvoj koncentracioni gradijent ulaze I postaje vucna sila za
izbacivanje Ca iz celije I ovo se naziva Na-Ca izmena.

Lekovi koji se ponasaju kao blokatori transportera:

1.Tiazidni diuretici u bubrezima su blokatori transportera.

2.Diuretici Henljeove petlje u bubrezima blokatori transportera.

3.TCA:Blokatori transportera za NA

4.SSRI antidepresivi: Blokatori transportera za sertotonin 5HT

Pumpe u organizmu trose ATP:

1.Na/K ATPaza

2.H/K ATPaza

3.Ca-pumpa
Lekovi koji blokiraju pumpe:

1.Blokatori Na/k-Atpaze

Kardiotonicni glikozidi

Digoksin

2.Blokatori H/K-Atpaze:

Inhibitori protonske pumpe:Prazoli ,omeprazole,pantoprazole,Rabeprazol,s-omeprazol.