Jonski kanali,kao mesto dejstva lekova

Svi jonski kanali imaju manje vise slicnu gradu,sastoje se od odredjenog broja subjedinica koje se
namestaju tako da formiraju jonski kanal ili centralnu poru ali se razlikuju po nacinu aktivacije.

1.Vezivanje liganda za odredjeni kanali se zatvaraju ili otvaraju I to su ligand zavisni jonski kanali.

2.Postoji voltazno zavisni jonski kanali koje kontrolise promene voltaza,alfa1 predstavlja mehanizam za
prepoznavanje voltaza. Alfa1 subjedinica se sastoji iz 4 domena ,svaki domen ima 6 segmenata
(S1,S2,S3,S4,S5,S6). Voltazno prepoznaju S4 segment u domenima,koji se krece ka povrsini pri promene
voltaze, petlje izmedju S5i S6 u domenima koje se pomeraju pri promeni voltaze sto najverovatnije
dovodi do otvaranja kanala I treci mehanizam su su inktivaciona vrata izmedju S6 treceg I S1 cetvrtog
domena.Kako sve to zajedno izgleda:kada se promeni voltazaalfa1 subjedinica funkcionise tako sto se S4
segmenti pomeraju na gore ,petlje se pomeraju I vrata I tada joni mogu da se krecu kroz jonski kanal.

Prena selektivnost jonski kanali se dele na :

1.Anjonski (Cl-)

2.kationski (K,Na,Ca)

Selektivnost:

Selektivnost je odredjena prema vrstama AK koje se nalaze na ivicama kanala kao I dimenzijom samog
kanala jer ako je uzan kanal veci kationi ne mogu da prodju.

1.Voltazno zavisne kanale za Na+

2.Voltazno zavisne kanale za ca++

3.Voltazno zavisne kanale za K+

1.Voltazno zavisne kanale za Na

Preko njih deliju :

1.Lokalni anestetici (blokiraju zadnja vrata od Na kanala a prednja ostaje otvorena ,pretvaraju kanal u
inktivnu formu.

2.Antiaritmici Igrupe

3.Antiepileptici (Fenitoin,karbamazepin,lamotrigin)
2.Voltazno zavisni Ca-kanali:

1.lekovi koji blokiraju Ca kanale tipa-L:Diltiazem,verapamil,nifedipin.

2.Lekovi koji blokiraju Ca kanale tipa-T:antiepileptici 9 etosuksimid).

3.Voltazno zavisni K-kanali:

1.Lekovi koji blokiraju na K-kanale su anti-aritmici III grupe ( Amiodaron je najefikasniji ).

2.Lekovi koji deluju na otvaranje K-kanala:

Diazoksid,minoksidilium VD,antihipertenzivi ,medjutim minoksidil kao ND izazivaju maljavost pa se

koriste topikalno u obliku 2% I 5% lossion I u samponima a moze da se koristi kod hipertenzivne krize.

1.Lekovi koji Otvaraju voltazno nezavisne Na- kanale: Amilorid,Triamteren.

To su diuretici koji stede K

Ciljno mesto dejstva ovih lekova: epitel bubrega

2.ATP zavisni k-kanali:

Lokalizovani na beta-langerhansove celije pankreasa. Ovi kanali su jako bitni jer regulisu sekreciju I
oslobadjanje :Insulina.

1.ATP je ligand za ATP zavisne K-kanale,on predstavlja zatvarac k-kanala.

2.Glukoza ulazi u metabolizam crepsovog ciklusa I nastaje 38 ATP.Kada ATP zatvori kanal dolazi do
destabilizacije celijske membrane sto uzrokuje otvaranje Ca++kanala. 3.Ca++ je EC-katijon koji se nalazi
1000x izvan celije,Ca ulazi u langerhansove celije I inicra siglan da celija vrsi egzocitozu I oslobadja
insulina.

4.U gladovanje ,nema glukoze ,nema ATP, ATP zavisnih K-kanala,ostaju otvoreni,K+ izlazi iz celije I nastaje
hiperpolarizacija. Celija miruje ,Ca kanali su zatvoreni,Ca ne ulazi u celiju,celija prelazi u stanje
hiperpolarizacije,nema oslobadjanje insulin.

5.Postoji grupa lekova derivati sulfonil urea ,antidiabetici,,zatvaraju K-kanale,Ca-ulazi iz EC u IC izaziva

depolarizaciju I egzocitozu insulin.Predstavnici ove grupe lekova su
:glibenklamid,glimepririd,gliklazid:oralni antidiabetici.
Glibenklamid:

Blokira K-kanale ,dolazi do otvaranja Ca kanala ,Ca ulazi u celiju I dolazi do depolarizacije do egzocitoze
insulin.

Modulatori kanala :

BZD: benzodiazepini fino moduliraju otvaranje Cl-kanale,deluju posredstvo GABAa.Cl ulazu u celiku kroz
Cl kanale postepeno I pomalo.BZD menjaju frekvencu otvaranja Cl kanala,