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5. Métabolisme
Glucido-Lipidique
CAHIER D'EXERCICES
de B I O C H I M I E
2011-2012
EDITE PAR LE DEPARTEMENT DE BIOLOGIE
Cahier d'Exercices de Biochimie / PACES Métabolisme glucido-lipidique / 2
BIOCHIMIE
V. METABOLISME
GLUCIDO-LIPIDIQUE
SOMMAIRE
Page
2. Néoglucogenèse...……………….…...........….…..........
Néoglucogenèse 4
5. QCM ......……....…...….…………………….......….......… 11
Schéma de couverture :
Régulation par cascade de phosphorylation de la glycogénolyse
(d’après « The cell : a molecular approach, G.M.Cooper »)
1. METABOLISME DU GLYCOGENE
1.1 Le glucose présent dans la lumière intestinale après un repas va être en grande partie
stocké dans les cellules hépatiques et musculaires (sous forme de glycogène).
a. Indiquer les protéines membranaires que vous connaissez qui sont directement mises en
jeu dans le transport du glucose en précisant pour chacune d’elle sa localisation tissulaire
et éventuellement cellulaire et les caractéristiques du transport.
b. L’élévation de la glycémie résultant de cette absorption digestive de glucose va favoriser
indirectement son stockage sous forme de glycogène :
• indiquez par quels mécanismes
1.2 a. Décrire les étapes enzymatiques de la dégradation d’une unité glucose engagée dans une
liaison α 1-4 du glycogène en acide lactique ;
b. Quel est le bilan énergétique de cette dégradation ?
c. Mêmes questions pour une unité glucose liée en α 1-6.
1.3 Un patient présente une fatigue musculaire lors d’exercices intenses. L’activité de la
glycogène-phosphorylase en réponse aux ions calcium est mesurée dans un extrait
cellulaire de muscle et les résultats figurent ci-contre :
2. NEOGLUCOGENESE
d. Cette voie est fortement régulée par l’état nutritionnel, notamment pour l’expression de
l’enzyme catalysant la formation de phosphoénol-pyruvate.
phosphoénol
Quelles sont les hormones concernées et les conséquences
conséquences sur le métabolisme
glucidique ?
L’effet du Fructose 2,6 bisphosphate est testée sur l’activité de ces deux enzymes :
3.2 Synthèse et destinée des triglycérides dans le foie et dans le tissu adipeux
a. La synthèse des triglycérides nécessite l’activation des acides gras R-COOH : écrire cette
réaction d’activation, en indiquant tous les substrats et produits impliqués ainsi que le nom
de l’enzyme qui catalyse la réaction.
3.3 Quelle est l’origine principale des acides gras utilisés comme source d’énergie par les
muscles ?
• Quel(s) enzyme(s) est impliqué ?
• Ce(s) enzyme(s) sont-ils régulés ?
3.4 Quel est le rôle de la carnitine dans le métabolisme des acides gras ?
3.6 La dégradation complète du radical palmityl du palmitoyl-CoA CoA est effectuée avec des
mitochondries de cœur dans un milieu tamponné approprié.
a. Combien de tours sont--ils nécessaires pour l’oxydation complète ?
b. Quel sera le rendement théorique maximum en liaisons « riches en énergie » en
l’absence et en présence de dinitrophénol (chiffre rapporté à 1 mole de palmitoyl-CoA)
palmitoyl ?
c. Que se passe t-il
il en absence d’oxygène ?
Justifier brièvement votre réponse.
4.2 Quelles sont les voies métaboliques mises en jeu au moment de la néoglucogenèse ?
• Dans quels tissus sont-elles localisées ?
• Quels sont les substrats et les produits de ces voies ?
4.3 Quelle est l’origine des acides gras utilisés comme substrats énergétiques par la cellule
musculaire ?
• Quel type de muscle est concerné ?
• Dans quelles conditions physiologiques la cellule musculaire utilise-t-elle des acides
gras ?
• Ce muscle a-t-il d’autres sources énergétiques : lesquelles ?
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Cahier d'Exercices de Biochimie / PACES Métabolisme glucido-lipidique / 10
4.4 Les individus ayant des problèmes de surcharge pondérale, doivent faire attention non
seulement à leur alimentation lipidique (TG) mais aussi à leur alimentation glucidique.
Bien que le glucose soit stocké sous forme de glycogène, seules 5 % des réserves
énergétiques le sont sous cette forme.
Que se passe-t-il quand l’alimentation contient un excédent glucidique ?
4.5 Que se passe-t-il en l’absence de carnityl palmitoyl transférase (CPT 1) ? Justifier votre
réponse.
• Existe-t-il dans la cellule un inhibiteur physiologique de la CPT 1 ? Si oui, citer le et dire
dans quelle circonstance physiologique ses effets seront sensibles.
4.6 β-hydroxybutyrate
a. Dans quel(s) organe(s), compartiment cellulaire et circonstance a lieu sa synthèse ?
b. Compléter les cases vides du schéma
c. Dans quels tissus et dans quel compartiment de la cellule a lieu cette série de réactions ?
d. Quelle est l’origine métabolique du co-substrat de la réaction 2 ?
β Hydroxybutyrate
Enz.1 : déshydrogénase 1
Enz.3 : Coenzyme A
3
2 Acétyl-CoA
5. QCM
Tous les QCMs seront mis en ligne sous forme de tests sur MonUPMC (module SAKAI). Un
corrigé commenté de chaque question sera disponible après avoir répondu aux questions.
32. Parmi ces propositions, quelles sont celles qui 37. Parmi les propositions suivantes relatives à
sont exactes l’insuline lesquelles sont exactes
a. Le glucagon active la synthèse du fructose 2,6 a. c’est une hormone hypoglycémiante
bisphosphate. b. elle est sécrétée par les cellules béta des îlots de
b. L’insuline diminue l’expression du gène codant Langerhans
pour la PEPCK (phosphoénolpyruvate c. elle stimule la synthèse d’acides gras
carboxykinase) dans le foie. d. elle stimule la synthèse de PEPCK
c. L’acétyl CoA est un activateur de la pyruvate e. elle stimule la dégradation du glycogène
carboxylase.
d. La gluconéogenèse a lieu uniquement dans le 38. Parmi les affirmations suivantes concernant le
foie. métabolisme lipidique indiquez laquelle (lesquelles)
est (sont) vraie(s) :
e. Le lactate n’est pas un substrat de la
a. L’insuline favorise l’hydrolyse des triglycérides
gluconéogenèse.
portés par les lipoprotéines circulantes dans les
vaisseaux du tissu adipeux
33. En situation post-absorptive, b. Les VLDL sont produites par le foie en priorité en
a. le foie utilise en priorité des acides gras et les situation post-absorptive
transforme en glucose pour alimenter la production c. Les acides gras sont produits par le tissu adipeux en
hépatique de glucose priorité en situation post-absorptive et lors du jeûne
b. l’adrénaline et le glucagon favorisent la lipolyse d. Le glucagon favorise l’utilisation des acides gras par
du tissu adipeux les muscles
c. les adipocytes et le foie synthétisent du glycérol e. L’insuline favorise la synthèse des corps cétoniques
3-phosphate à partir du glycérol dans le foie
d. la régulation de l’oxydation des acides gras se fait
39. Parmi les affirmations suivantes concernant le
au niveau de la carnitine palmitoyl transférase1
métabolisme du glycogène indiquez laquelle
(CPT1) activée par le malonyl CoA
(lesquelles) est (sont) vraie(s) :
e. le muscle utilise en priorité des acides gras pour a. L’incorporation d’une molécule de glucose 6-
ses besoins énergétiques phosphate dans la molécule de glycogène consomme
deux liaisons riches en énergie
34. Les catécholamines ont tous les effets suivants b. La glycogène phosphorylase est une enzyme
au cours de l’activité physique sauf un lequel ? exprimée uniquement dans l’hépatocyte
a. la stimulation de la glycogénolyse dans le foie c. La coupure des branchements alpha-1,6 du
b. la stimulation de la glycogénolyse dans le muscle glycogène libère du glucose libre
d. La glycogénolyse musculaire fournit au muscle du
c. l’inhibition de la glycolyse dans le muscle
glucose 6-phosphate pour la glycolyse
d. l’inhibition de la glycolyse dans le foie e. La glucose 6-phosphatase catalyse une réaction
e. la stimulation de la lipolyse dans le tissu adipeux irréversible
c. La glycogène phosphorylase est activée par une c. La synthèse de malonyl-CoA à partir d’acétyl-CoA
phosphatase s’effectue dans la mitochondrie
d. Le glucagon est un activateur de la dégradation d. La synthase des acides gras est une enzyme dont le
du glycogène hépatique (glycogénolyse) cofacteur est la biotine
e. La glycogène synthase est activée en situation e. Le NADPH, H+ est nécessaire à la synthèse des
post-prandiale acides gras
41. Parmi les affirmations suivantes concernant le 46. Parmi les affirmations suivantes concernant le
tissu adipeux, indiquez celle(s) qui est (sont) métabolisme du glycogène indiquez laquelle
exacte(s) : (lesquelles) est (sont) vraie(s) :
a. La cellule adipeuse (adipocyte) stocke les acides a. La glycogène synthase peut être phosphorylée par la
gras sous forme de diacylglycérols protéine kinase activée par l’AMP cyclique
b. La lipolyse adipocytaire est inhibée par l’insuline b. La glycogène phosphorylase est phosphorylée par la
c. La lipolyse adipocytaire fournit du glycérol et des phosphorylase kinase
acides gras c. Le calcium inhibe la phosphorylase kinase
d. La cellule adipeuse synthétise une lipase qui est d. L’insuline conduit à l’activation de la glycogène
exportée sur la face interne de l’endothélium phosphorylase
vasculaire e. La glycogène phosphorylase hépatique est activée par
e. Le transport de glucose dans la cellule adipeuse la protéine phosphatase de type 1
est indépendant de l’insuline
47. Parmi les affirmations suivantes concernant le
42. Parmi les affirmations suivantes indiquez laquelle glucose, indiquez celle(s) qui est (sont) exacte(s) :
(lesquelles) est (sont) vraie(s) : a. Il est le principal substrat énergétique des hématies
a. Certaines cellules de l’organisme ne peuvent pas (globules rouges)
oxyder des acides gras b. Il est produit essentiellement par les muscles en
b. Le glucose sanguin constitue la principale forme période post-absorptive
de réserve du glucose dans l’organisme c. Il sort de la cellule intestinale par un transporteur
c. La principale forme de réserve des lipides de dont l’activité dépend de l’insuline
l’organisme est présente dans le tissu adipeux d. Il entre dans la cellule hépatique par un transporteur
d. Une heure après un repas, un sujet se trouve en de type GLUT2
situation post-absorptive e. Il est phosphorylé en glucose 1 phosphate par la
e. Vingt-quatre heures après son dernier repas, un glucokinase hépatique
sujet se trouve en situation de jeûne
48. Parmi les affirmations suivantes concernant la
43. Parmi les affirmations suivantes concernant la glycolyse et la néoglucogenèse hépatiques indiquez
néoglucogenèse indiquez laquelle (lesquelles) est laquelle (lesquelles) est (sont) vraie(s) :
(sont) vraie(s) : a. La phosphofructokinase de type 1 a comme produit
a. Le glycérol et le lactate sont les substrats exclusifs le fructose 1,6-bisphosphate
de la néoglucogenèse b. La phosphofructokinase de type 1 est régulée par le
b. Dans la voie de la néoglucogenèse, la synthèse fructose 2,6-bisphosphate
de phosphoénolpyruvate a lieu dans la mitochondrie c. La pyruvate-kinase peut être régulée de façon
c. La pyruvate-carboxylase a comme produit le covalente
malate d. La pyruvate-kinase peut être régulée de façon
d. La pyruvate-carboxylase est activée par l’acétyl- allostérique
CoA e. La phosphoénolpyruvate carboxykinase est activée
e. La synthèse d’une molécule de glucose à partir de en situation post-prandiale
deux molécules de lactate dans la voie de la
néoglucogenèse utilise 10 liaisons riche en énergie 49. Parmi les affirmations suivantes concernant le
d’ATP transport de glucose indiquez laquelle (lesquelles)
est (sont) vraie(s) :
44. Parmi les affirmations suivantes concernant la a. Toutes les cellules de l’organisme possèdent des
néoglucogenèse hépatique, indiquez celle(s) qui transporteurs de glucose
est (sont) exacte(s) : b. Le glucose entre dans les cellules hépatiques grâce
a. Les acides gras ne sont pas des précurseurs du à un transport actif secondairement
glucose c. En situation post-prandiale, le transporteur GLUT4
b. Le glycérol peut être utilisé par le foie comme fait sortir le glucose de la cellule musculaire
précurseur de la synthèse de glucose d. Le glucose peut entrer dans la cellule musculaire
c. La néoglucogenèse est une voie métabolique par le transporteur GLUT2
active en période post-prandiale e. Le glucose peut entrer dans la cellule bêta
d. L’oxydation des corps cétoniques fournit l’énergie pancréatique par le transporteur GLUT2
nécessaire à la néoglucogenèse
e. La néoglucogenèse à partir de pyruvate est une 50. Parmi les affirmations suivantes concernant le
voie uniquement cytoplasmique métabolisme du glucose et du glycogène indiquez
laquelle (lesquelles) est (sont) vraie(s) :
45. Parmi les affirmations suivantes concernant la a. Le glucose intracellulaire est phosphorylé en glucose
synthèse des acides gras (lipogenèse), indiquez 6-phosphate dans la cellule bêta pancréatique
celle(s) qui est (sont) exacte(s) : b. L’hexokinase est une enzyme cytosolique
a. Le muscle est un site important de lipogenèse c. L’interconversion du glucose 6-phosphate en glucose
b. La lipogenèse est stimulée par l’insuline 1-phosphate est réversible
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78. Chez ce même sujet non traité, par rapport à un d. Une activation de la sécrétion d’adrénaline
sujet non atteint, on observe au niveau du tissu e. Une inhibition de la sécrétion d’adrénaline
adipeux :
a. Une augmentation de l’entrée du glucose dans les Questions 84 à 87.
adipocytes en situation post-prandiale Un patient de poids normal présente une
b. Une activation de la lipoprotéine lipase en hypoglycémie en situation de jeûne court (24 heures
situation post-prandiale après le dernier repas).
c. Une lipolyse élevée en situation post-prandiale
d. Une baisse de la lipolyse en situation post-
84. Quelle(s) peut (peuvent) être la (les) raison(s) de
prandiale
cette hypoglycémie ?
e. Une augmentation de la production de glycérol en
situation post-prandiale a. Son cerveau ne produit pas assez de glucose
b. Sa néoglucogenèse hépatique est inactive
79. Chez ce même sujet non traité, par rapport à un c. Son pancréas ne sécrète pas de glucagon
sujet non atteint, on observe au niveau du foie : d. Il a un déficit hépatique de glucose-6-phosphatase
a. Une activation de la glycogénolyse en situation e. Il a un déficit hépatique de synthase des acides gras
post-prandiale
b. Une activation de la néoglucogenèse en situation 85. On décide de réaliser une exploration du
post-prandiale métabolisme de ce patient. Trois heures après un
c. Une activation de la glycolyse en situation post- repas très riche en glucides, une injection
prandiale intraveineuse de glucagon provoque chez ce patient
d. Une activation de la lipogenèse en situation post- une élévation rapide et normale de la glycémie. Que
prandiale peut-on déduire de cette expérience ?
e. Une activation de la production des corps a. Sa lipolyse adipocytaire est normale
cétoniques en situation post-prandiale b. Sa synthèse de glycogène hépatique est normale
c. La néoglucogenèse est fonctionnelle
80. Chez ce même sujet non traité, au niveau
hépatique, les coenzymes réduits qui sont oxydés d. Il a un déficit de glucokinase
dans la chaîne respiratoire sont surtout fournis e. La glycogénolyse hépatique est fonctionnelle
par :
a. La glycolyse 86. Chez ce patient, alors que les concentrations
b. L’oxydation de l’acétyl-CoA plasmatiques d’acides gras libres sont plus élevées
c. La bêta-oxydation après un jeûne court que chez un sujet témoin, les
d. L’oxydation des corps cétoniques concentrations circulantes des deux corps
e. Le cycle de Krebs cétoniques, acide acétoacétique et acide 3-
hydroxybutyrique sont pratiquement indétectables.
81. Ce sujet non traité présente au bout de quelques Quelle(s) peut (peuvent) en être la (les) raison(s) ?
jours une acidose métabolique (baisse du pH a. Ses hématies utilisent de façon anormalement
sanguin). Parmi les composants suivants élevée les corps cétoniques
présents dans la circulation quel est sont celui b. Dans le foie, l’oxydation mitochondriale des acides
(ou ceux) qui peut (peuvent) être directement gras est très faible
responsables de cette acidose : c. La lipase hormonosensible du tissu adipeux est
a. Les corps cétoniques déficiente
b. Le glucose d. L'acétyl-CoA provenant de l'oxydation hépatique des
c. Les triglycérides acides gras est orienté massivement vers la synthèse
d. Les protéines de glucose
e. Le glycérol
e. Le patient possède beaucoup de fibres musculaires
glycolytiques
82. Ce patient diabétique est traité par des injections
d’insuline et normalise ses paramètres
biologiques. Cependant, un matin à jeun, il 87. On décide d'étudier chez ce patient la fonctionnalité
s’injecte une dose supérieure à ses besoins. des mitochondries hépatiques en réalisant une
Quelles en sont la ou les conséquences : biopsie de foie et en isolant les mitochondries. Ces
a. Une hyperglycémie mitochondries isolées et incubées dans un milieu
b. Une hypoglycémie spécifique oxydent normalement la
c. Une glycosurie (présence de glucose dans les palmitoylcarnitine mais elles n'oxydent pas le
urines) palmitate même en présence de concentrations
d. Une élévation des corps cétoniques saturantes de Coenzyme A et de carnitine dans le
e. Une élévation des acides gras circulants milieu d’incubation. Quelle(s) peut (peuvent) en être
la (les) raison(s) ?
83. Ce patient diabétique est traité par des injections a. L'Acyl-CoA synthétase n’est pas fonctionnelle
d’insuline et normalise ses paramètres b. La carnitine palmitoyl transférase 1 n’est pas
biologiques. Cependant, un matin à jeun, il fonctionnelle
s’injecte une dose supérieure à ses besoins. c. La carnitine palmitoyl transférase 2 n’est pas
Quelle(s) en est (sont) la (les) conséquence(s) : fonctionnelle
a. Une baisse de la consommation de glucose par le d. La translocase n’est pas fonctionnelle
cerveau avec risques de troubles de la conscience e. La synthèse de carnitine n’est pas fonctionnelle.
b. Une activation de la sécrétion de glucagon
c. Une inhibition de la sécrétion de glucagon
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