2DO EXAMEN DE FARMACOLOGIA - AUDIO NRO 1

CHICOS ESPERO QUE LES AYUDE LO HICE CON LAS DIAPOSITIVAS MAS PARA ASI PUEDAN AYUDARSE
TALVEZ, SE QUE SE HIZO MUCHO, YA SABEN LO Q ESTA CON CARITA FELIZ Y COLOR AZUL SERIAN
POSIBLES PREGUNTAS DE EXAMEN.

PARACETAMOL
El paracetamol es definitivamente el AINE más
usado en el mundo su importancia única porque
también es la intoxicación en el los EEUU. El
paracetamol estrictamente no es aine porque le
faltan las características de estos.
Tiene características: analgésico, antipirético, anti
plaquetario.
Pero estrictamente no es AINE porque le falta el
efecto antiinflamatorio. La dosis es muy estrecha.
Ejm: si yo estoy con una faringitis aguda, un golpe
en el brazo ¿es ideal este medicamento?
probablemente me calma el dolor pero no tiene
efecto antiinflamatorio.
La dosis es muy estrecha. Por lo tanto uno tiene que
verificar su dosis.
El paracetamol su nombre es: N acetil p amino fenol.
Que se sintetiza a partir del alquitrán fue ideado a
partir del alquitrán. Fue ideado en 1887 por primera
vez.

Su metabolismo es bien complejo, se da

básicamente a nivel hepático. A nivel sobre todo del
citocromo P450. Por tres vías metabólicas:
a) es la conjugación con glucoronico (40 a 70%)
b) conjugación con sulfato (25-45%)
c) oxidación: pero esta oxidación produce un
metabolito muy reactivo que es el: N-ACETIL-P-
BENZOQUINONIMIDA (NAPQI), este es el
responsable de que te mueras por intoxicación
por paracetamol. Barre el glutatión del hígado y
lamentablemente el hígado se queda sin el
barredor de radicales libres.
Y se elimina por la orina.
Si uno no quiere morir debe tener una pobre
oxidación de paracetamol, este NAPQUI es
altamente reactivo con las proteínas en el hígado.
¿Existe antídoto? Es la N ACETIL CISTEÍNA,
produce glutatión que hace que este paracetamol
no malogre las células de nuestro cuerpo.

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Tiene efecto mixto, COX1 y la COX2
Reduce la síntesis de prostaglandinas a nivel
periférico sino también a nivel del cerebro. Por eso
tiene un efecto antipirético excelente e interfiere con
la síntesis del interferón alfa a nivel del hipotálamo.
¿?  El efecto antipirético del paracetamol se debe
a: inhibe la síntesis de interferón alfa.
La acción analgésica es a nivel central.
Otra ventaja es que no malogra el estómago,
podemos tomar 10 paracetamoles y no nos pasara
nada, solo ulceras y falla hepática.

Es el analgésico y antipirético de elección en todos

los pacientes.
Dosis: 325mg y 1000mg. No se debe pasar los 4gr
al día.
La toxicidad es con dosis acumulativa.
La dosis toxica es más de 7gr.
500mg cada 8horas por tres días, no sobrepasar la
dosis.
Dosis máxima: 4gr diaria
Dosis usual: 500mg cada 4-6 horas.
Dosis toxica: más de 7gr
Dosis letal: no se conoce porque con 7gr ya te
puedes morir.
Puede producir leucopenia, trombocitopenia,
necrosis aguda hepático fulminante.

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 Inicialmente dentro de las 24 horas no
pasa nada. El paciente se encuentra bien.
Las primera 8 horas el paciente esta
asintomática.
Ejm:
Si el paciente hubiera tomado dos blíster
y dentro de las 4 horas se encuentra
asintomático. El paciente se le da de alta.
Puede aparecer nauseas, vómitos,
malestar general, pero la mayoría es
asintomática.
En la segunda etapa recién inicia el daño
hepático, se presenta después de la 24
horas: nauseas, vómitos, HPS, dolor
hipocondrio derecho.
En la tercera etapa: daño hepático
máximo, en el 3er y 4to día, se presenta:
hemorragias, distres respiratorio, falla
orgánica múltiple, edema cerebral, 75%
los pacientes
El 25% mejoran, pasan al periodo
recuperación.

Donde debemos dar la N acetil cisteína ¿?

En la etapa asintomática o máximo en la
segunda etapa.

Se usa como fluorIficante, porque rompe

los puentes disulfuro en las secreciones y
fluorifica las secreciones nivel hepático y
libera grandes cantidades de glutatión y
por lo tanto puede contrarrestar a este
NAPQUI. Tiene un olor a huevo podrido.

SALICILATOS - AINE

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 La aspirina la más
importante

Los derivados del

paraminofenol nos
son estrictamente
aines porque les
falta la acción
antiinflamatoria.

Normalmente dentro de las

células existe un modelos del
mosaico fluido, cuando una célula
del cuerpos se siente agredida
estos fosfolípidos están diseñados
para degenerarse e
inmediatamente se destruyen los
fosfolípidos de la membrana
rápidamente por esta fosfolipsas
pasan acido araquidónico.

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 Normalmente dentro de las células existe un
modelos del mosaico fluido, cuando una célula del
cuerpos se siente agredida estos fosfolípidos activan
inmediatamente se destruyen y rápidamente esta
fosfolipasas se convierten en acido araquidónico y p
pasan por tres vías:
1. Lipoxigenasa
2. Cicloxigenasa
3. Monooxigenasa
La vía de cicloxigenasa produce prostaglandinas, y
vía de lipooxigenasa produce los leucotrienos y las
mono oxidasas producen AHP.
Como los bloqueamos estos mecanismos
Por eso los antiinflamatorios más potentes son los
corticoides por que bloquea toda la cascada del
ácido araquidónico.
Cada cox1 y cox2 tiene una función específica en
nuestro organismo.
Cuál de los puede tener mejor respuesta ¿? La rpta:
es la COX 2 por q tiene un sitio de fijación más
amplios cuando se producen

COX1 Existen dos tipos: La constitutiva y la delusiva, la

constitutiva se encuentra en el riñón.
Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas: ¿? Si yo bloqueo esta COX 1 que pasara: ¿realizara
Protección del epitelio gástrico. estas funciones con normalidad? Entonces el
Mantenimiento del flujo renal. bloqueo de este COX 1 será responsable de los
efectos adversos.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.
COX-2 Entonces el bloqueo de esta COX 2 produce un
efecto terapéutico, hoy se sabe q no es el que
• Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de produce este efecto. Si no el Índice q es el produce.
inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1.
• Media procesos de inflamación.
• Constitutiva SNC y riñón.
Bloqueo produce efecto terapéutico.

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En base a este índice se puede decir cuánto de efecto puede hacer en nuestro organismo. No es que los
medicamentos selectivos contra la COX2 sean los mejores, existe una relación que tiene que ser probada la CO2
sobre la COX1,

Los índices de selectividad COX 2/ COX 1

Los AINES selectivos COX1 tienen un índice > 1
Los AINES selectivos COX2 tienen un índice <1
Estos indicen le van a conferir diferentes propiedades. Por ejm: el piroxican tiene un índice de 600 entonces su poder
antiinflamatorio es altísimo.
Hoy se sabe que no debemos bloquear los efectos de COX 1 y COX 2 por restringimos su funciones.
Todo AINE tiene que tener esto: la caja negra de advertencia es por q nosotros sobreasamos.

Son medicamentos que pueden inducir

enfermedades cardiovasculares.
Cuando son usados por más de 2
meses, pueden producir anti agregación
plaquetaria, hemorragias en el caso
selectivo que se bloque COX 1 puede
producir infartos. Los COX 1 mayor
efecto que COX 2 van hacer mayor
efecto Cardiovascular.

Todos los ANES producen problemas

gástricos y también el riesgo renal.
Todos son derivados de sus efectos.

EL ACIDO SALICILICO
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Posee como nucleo fundamental al acido salicilico (acido Núcleo de la aspirina es el acido ortohidroxibenzoico
ortohidroxibenzoico) que es un potente irritante topico.

Derivados: Lo más importante la Aspirina y el acido salicílico.

Esteres de salicilico-. Acido acetil salicilico (ASPIRINA)

(ester de acido acetico, aceltilsalicitato de para uso
parenteral y benorilato (ester paracetamol) y aspirina.

Derivados del acido salicilico: salicilato sodico, salicilato de

metilo, trisalicilato de colina de magnesio, trisalilato salsato,
MECANISMO DE ACCION Inhibir irreversiblemente la ciclo oxigenasa. Una vez
que es inhibida la COX por estas sustancias nunca
Es una excepción de los AINES ya que acetila de forma más van a funcionar. Estos AINES son:
irreversible y covalente la COX.  antiinflamatorios,
 anti piréticos
Entonces: ¿? Que es un AINE: Inhibir irreversiblemente la
ciclo oxigenasa, forman enlaces covalentes.  antipiréticos,
 anti agregación plaquetario
No importa que inhibida los demás, en donde si existe
problemas es en la anti plaquetaria, una vez que toque
a la plaqueta esta deja de funcionar para siempre.
Paciente con hemograma 300mil plaquetas, ¿se debe
operar o no? NO, porque las plaquetas están inhibidas
irreversiblemente hasta que mueran. Este efecto termina
dentro 5 a 7 días, tiempo en que se renueva la
producción de plaquetas.

FARMACOCINETICA.- Se absorben rápidamente en el intestino delgado alto y en menor proporción en el estomago,

Los alimentos pueden retrasan la absorción.
El ácido salicílico y el salicilato de metilo se absorben rápidamente por la piel intacta.

DISTRIBUCION:
Se difunden pasivamente a todo los tejidos incluyendo LCR, placenta.
La aspirina se absorbe como tal es hidrolizado en plasma, se metaboliza en el hígado, mucosa gastrointestinal,
hematíes. Es acetilado rápidamente en 27%.
El salicilato de metilo se convierte en ácido salicílico.

METABOLISMO Y EXCRECION

El lugar más importante metabolismo es retículo endoplasma tico y las mitocondrias hepáticas, Metabolitos más
importante ácido salicilúrico, y el glucoronico de ester o acilo. Se excreta en forma de libre al 10%, en 75% salicílurico
y en 15% como glucoronidos.

¿El ácido salicico y aspirina produce toxicidad hepática?: NO produce, cuando se intoxican por aspirina mueren de
sangrado y acidosis metabólica.

EN ESTA PARTE DIJO Q LA PRÓXIMA DIAPOSITIVA ERA LA MAS IMPORTANTE. ESTA EN EL SGTE AUDIO.

ATENTAMENTE: LUZ NELIDA MC