Metabolismo oxidativo

La oxidación de los combustibles metabólicos es esencial

para la vida.
La mayor parte de la energía metabólica tiene su origen en
las reacciones de oxidorreducción (redox) en las
mitocondrias.
En los animales de sangre caliente la regulación del
metabolismo energético es importante por la demanda
variable de energía para procesos como:
- termogénesis
- síntesis de ATP durante el estrés
- acoplamiento de la síntesis de ATP con la respiración
durante el trabajo y el ejercicio físico.
Casi la mitad de la energía de la oxidación de los
combustibles metabólicos es canalizada hacia la síntesis de
ATP, intermediario de alto contenido energético.
Recordando……..
En las oxidaciones biológicas los sustratos oxidados sufren
deshidrogenación

-Las reacciones de deshidrogenación son catalizadas por

deshidrogenasas específicas para cada sustrato.
-Los hidrógenos del sustrato son captados por la coenzima
NAD o NADP
-El aceptor final de dos hidrógenos es el oxígeno
-La liberación de energía fue fraccionada
Cadena respiratoria. Transportadores de electrones

“Conjunto de complejos proteínicos de la membrana

interna mitocondrial, que funcionan como acarreadores
de equivalentes de reducción (hidrógenos y electrones),
desde las coenzimas reducidas (NADH, FADH2) hasta el
aceptor terminal de electrones del metabolismo aerobio: el
oxígeno”

-La transferencia de e- se realiza mediante procesos redox,

en etapas a través de los distintos aceptores de electrones
de potencial de reducción creciente

-El proceso conserva gran parte de la energía libre de los

e- en forma de energía del enlace fosfato del ATP
(fosforilación oxidativa)
 Estructura de la mitocondria

Membrana externa:
-permeable (poros o canales de proteína transmembrana) a iones,
protones y la mayoría de las pequeñas moléculas
Membrana interna:
-permeable sólo a H2O, O2, CO2, NH3 y algunos compuestos que
cuentan con un transportador
LA CADENA DE TRANSPORTE DE e- COMPRENDE DOS
PROCESOS

1. Los electrones son transportados a lo largo de la

membrana, de un complejo de proteínas transportadoras a
otro.
2. Los protones son translocados a través de la membrana,
desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana
de la mitocondria en contra de un gradiente de concentración.

La transferencia de los equivalentes de reducción desde el

NADH hasta la producción de agua se produce una
disminución de la energía libre de unas -52,6 kcal/mol
 Complejos multimoleculares que transfieren los electrones
Potencial de reducción o afinidad electrónica creciente

Son móviles

Las reacciones redox que ocurren en los complejos están acopladas a la

creación de un gradiente de protones generado por los complejos I, III y IV.
La energía generada por el flujo de e-, ∆G (-), impulsa la translocación de
H+ desde la matriz al espacio intermembrana
El NADH cede sus H+ y e- al complejo I (NADH ubiquinona reductasa), el
FADH2 los cede al complejo II (succinato-ubiquinona reductasa)…..............
En definitiva……..
 Productos de la reducción parcial del O2
Una molécula de O2 se reduce por la cesión de 4e-, la convergencia
de 4e- al punto terminal es de gran importancia.
Si la reducción del O2 es parcial o incompleta se forman especies
reactivas del oxígeno (ERO): anión superóxido (O2−) y peróxido de
hidrógeno (H2O2), radical hidroxilo (OH-) productos tóxicos para la
célula
Sistemas de defensa
Enzimáticos
-superóxido dismutasa
-catalasa
-peroxidasa
-glutatión peroxidasa

No enzimáticos
- Vitamina E (tocoferol)
-carotenos (pro vit. A)
-ácido ascórbico (vit. C)

Dianas sobre las que inciden los ROS o ERO: Centros Fe-S; DNA; grupos SH; proteínas, lípidos
Efectos: apoptosis, necrosis, muerte…
 Inhibidores del transporte de electrones

Compuestos que
inhiben de modo
selectivo los
complejos I, III o IV

Efectos de los inhibidores

Detienen:
1- El consumo de oxígeno
2- La formación de agua
3- La oxidación de sustratos
4- La síntesis de ATP
5- Se alcanza el pH límite
 Fosforilación oxidativa
-Es la síntesis de ATP utilizando la energía liberada durante
el transporte de electrones en la cadena respiratoria (fuerza
protón motriz).
-Catalizada por el complejo de la ATP sintasa
-“Teoría quimiosmótica de acoplamiento” (Peter Mitchell,
1961) : el “intermediario” energético necesario para la formación
del ATP (o fosforilación del ADP), es una diferencia en la
concentración de protones a través de la membrana.

Por cada par de e- o H+

transferidos a lo largo de
la cadena respiratoria
se sintetizan (P/O):
-desde el NADH: 3 (2,5)
ATP;
-desde el FADH2: 2 (1,5)
ATP
 La energía se conserva por bombeo protones de los complejos
I, III y IV al espacio intermembranal, se crea un gradiente
eléctrico y un gradiente de protones (gradiente electroquímico)
a través de la membrana interna, es una fuerza protón-motriz
que tiende a hacer regresar los protones hacia la matriz.

El complejo de la ATP sintasa

mitocondrial es una ATPasa tipo F
(factor de acoplamiento de energía).
Cataliza la síntesis de ATP
aprovechando el gradiente de
protones.
Constituido de dos subunidades
proteicas:

http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Fosforilacion_Oxidativa_21742.pdf
 Complejo de la ATP sintasa mitocondrial

ATP, ADP y Pi tienen carga, no

difunden por la membrana, se
transportan a través de
translocadores o sistema de
cotransporte, intercambia ATP
de la matriz por ADP del exterior

El gradiente electroquímico es una fuerza protón-motriz que tiende

a hacer regresar los protones hacia la matriz.
La entrada de 3 H+ desde el espacio intermembrana por los poros de
F0 impulsa un movimiento rotatorio, el giro es la fuerza impulsora para
sintetizar el ATP a partir de ADP y Pi
Se necesita un H+ para la entrada del Pi en la matriz mitocondrial
 En definitiva:

Cada molécula de NADH contribuye a generar la fuerza

motriz de un protón que produce 2,5 moléculas de ATP
Cada molécula de FADH2 produce 1,5 moléculas de ATP

¿Las necesidades de ATP de las células podrían ser cubiertas

suministrándolo desde el exterior (por ingestión o inyección)?

En reposo, un humano adulto consume diariamente 40 kg de ATP.

Durante el ejercicio intenso el gasto puede llegar a medio
kilogramo por minuto.
El ATP purificado tiene un costo de 20 dólares por gramo. Por lo
tanto, mantener a un adulto en reposo por suministro exógeno de
ATP costaría 800.000 dólares por día; a esta cifra habría que
sumarle 10.000 dólares por minuto de actividad física intensa.
¿Qué ocurre con el NADH + H+ producido en el citosol?
Sistemas de lanzaderas o conmutadores

-La membrana interna mitocondrial es impermeable a varias

moléculas y al NADH
-El NADH producido en en el citosol debe ingresar en la
mitocondria para ser reoxidado en la cadena transportadora de
electrones y además producir ATP.
-La glucólisis consume NAD+, si falta, ésta se bloquea.
-En anaerobiosis la reoxidación del NADH tiene lugar en la
reacción de conversión de piruvato en lactato.

¿Cómo ingresa en la mitocondria el NADH citosólico?:

A través de un sistema de lanzaderas o sistema conmutador
de hidrógeno -sistema de transferencia indirecto -.
Las más comunes son:
-Lanzadera glicerol-3-fosfato
-Lanzadera malato-aspartato
 Lanzadera glicerol-3-fosfato
-Genera 2 moléculas de ATP por
cada par de e-.
-Ubicación principal:
músculo esquelético y cerebro
- Aprovecha el intermediario de la
glucólisis dihidroxiacetona
fosfato - dihidroxiacetona fosfato
pasa a glicerol-3-fosfato por la
glicero- fosfato deshidrogenasa
ligada a NAD
-NADH se reoxida a NAD
-glicerol-3-fosfato atraviesa la
membrana y cede los
equivalentes de reducción a FAD,
catalizada por glicerofosfato
deshidrogenasa mitocondrial
-El FADH2 formado cede sus
equivalentes de reducción a la
coenzima Q (ubiquinona) de la
cadena respiratoria.
 -Ubicación principal:
Lanzadera aspartato - malato Hígado, corazón y riñón.
El malato actúa de intermediario.
Intervienen las enzimas:
-Malato deshidrogenasa (MDH)
-Aspartato aminotransferasa (AAT)
-L-Aspartato cede grupo +NH3 a
α-cetoglutarato (transaminación)
formándose L-glutamato y
oxalacetato
-Oxalacetato acepta 2 H+ de NADH
citoplasmático, catalizado por
MDH citosólica, obteniéndose
malato y NAD+
-Malato ingresa en la célula por un
sistema transportador de la
membrana interna donde es
oxidado, cediendo sus H+ a NAD+
El NADH + H+ transfiere sus equivalentes de reducción al complejo I de
transporte de e-. Se obtienen 3 ATP.
 Lanzadera aspartato - malato
-Aprovecha el intercambio de aminoácidos e intermediarios del ciclo de
Krebs entre el citoplasma y la mitocondria para introducir los
electrones fijados en el NADH + H durante la glucólisis.
-Es energéticamente más eficaz pero más lenta que la lanzadera de
glicerol-3-fosfato.