FARMACOCINÉTICA

ABSORCION, DISTRIBUCION, BIOTRANSFORMACION

(METABOLISMO) Y ELIMINACION: ADME
ACUMULACION
RECEPTORES
DEPOSITO

ABSORCION
PLASMA
SANGUÍNEO
DROGA LIBRE METABOLISMO
(HEPATICO)

DROGA
LIGADA

ELIMINACION
(RENAL)
 PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
FUNDAMENTALES:
BIODISPONIBILIDAD, EFECTO DEL PRIMER
PASO, VIDA MEDIA, CLEARANCE.

 BIODISPONIBILIDAD: FRACCION DE DOSIS, O

CANTIDAD EFECTIVA DE FARMACO INALTERADO
QUE LLEGA AL PLASMA. SE PUEDE DEDUCIR QUE
ES LA PROPORCIÓN Y VELOCIDAD CON LA QUE UN
MEDICAMENTO ES ABSORBIDO A LA CIRCULACIÓN
SISTÉMICA.

 FACTORES QUE ALTERAN LA

BIODISPONIBILIDAD: VIA DE
ADMINISTRACION, TECNICAS DE FABRICACION DE
LA FORMA FARMACEUTICA (DESINTEGRACION-
DISOLUCION) Y EFECTO DEL PRIMER PASO.
 LAS PRUEBAS DE
BIODISPONIBILIDAD: se
realizan para formas
farmacéuticas de uso oral,
intramuscular y rectal
básicamente.
 FARMACOCINETICA
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
FUNDAMENTALES

 UN MEDICAMENTO TIENE UNA

BIODISPONIBILIDAD DEL 70% DESPUES
DE SU ADMINISTRACION ORAL.
CUANTOS MILIGRAMOS DEL FARMACO SE
ABSORBEN DESPUES DE UNA DOSIS DE
200 mg?
 FARMACOCINETICA
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
FUNDAMENTALES
EFECTO DEL PRIMER PASO:
INACTIVACION QUE SUFREN LOS
MEDICAMENTOS QUE SE ADMINISTRAN
POR VIA ORAL AL ATRAVESAR LA PARED
GASTROINTESTINAL, LO CUAL LOS
OBLIGA A PASAR POR LA CIRCULACION
PORTAL AL HIGADO Y SUFRIR
INACTIVACIÓN.
 FARMACOCINÉTICA
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
FUNDAMENTALES

EL EFECTO ANTERIOR SE

EVITA MEDIANTE LA
ADMINISTRACION
PARENTERAL O POR LA VIA
SUBLINGUAL.
 FARMACOCINÉTICA

VIDA MEDIA: T/2: TIEMPO QUE

TARDA DESDE QUE SE ADMINISTRA
EL FÁRMACO Y SE LOGRA LA MÁXIMA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA,
HASTA QUE ESTA SE REDUCE EN UN
50%.
ESTE PARÁMETRO DETERMINA CADA
CUANTO SE ADMINISTRA UN
MEDICAMENTO.
 FARMACOCINETICA
CLEAREANCE:
Es el aclaramiento de la droga en la
unidad de tiempo.
Se define como el volumen de
plasma sanguíneo (en ml), que por
efecto de la función renal, queda
libre de la sustancia x en la unidad
de tiempo (en minutos).
 FARMACOCINÉICA
ABSORCIÓN
PASO DEL FÁRMACO A TRAVES DE LAS
MEMBRANAS PARA LLEGAR A LA
CIRCULACIÓN SISTÉMICA.
 Sustancias Ácidas en estómago.
 Sustancias Básicas: Intestino delgado y
grueso.
MECANISMOS
 FILTRACIÓN, DIFUSIÓN PASIVA Y
PINOCITOSIS, TRANSPORTE ACTIVO Y
DIFUSIÓN FACILITADA.
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCION, DISTRIBUCION, BIOTRANSFORMACION
(METABOLISMO) Y ELIMINACION: ADME
ACUMULACION
RECEPTORES
DEPOSITO

ABSORCION
PLASMA
SANGUÍNEO
DROGA LIBRE METABOLISMO
(HEPATICO)

DROGA
LIGADA

ELIMINACION
(RENAL)
PASO DE LAS DROGAS A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS

farmaco@vet.unne.edu.ar
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
Filtración paso de drogas a través de
canales o poros de la membrana. La
molécula deberá tener un tamaño
adecuado y ser hidrosoluble.
La difusión depende de la presión
hidrostática y la presión osmótica.
 FARMACOCINETICA
ABSORCION
Difusión facilitada: proceso de
transporte activo con selectividad,
pero que se realiza a favor de
un gradiente de concentración y no
requiere gasto de energía.
 FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
Transporte Activo:
1. A.T.P. dependiente.
2. En contra de un gradiente de
concentración.
3. Selectivo.
4. Saturable.
5. Se puede inhibir por competición.
 FARMACOCINETICA
FACTORES FÍSICO- QUÍMICOS QUE
MODIFICAN LA ABSORCION

1. CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO.

2. TAMAÑO DE LA PARTÍCULA (Molécula).
3. SOLUBILIDAD DEL FÁRMACO EN
LÍPIDOS Y AGUA.

 DROGA NO IONIZADA: LIPOSOLUBLE.

 DROGA IONIZADA: HIDROSOLUBLE.
La mayoría de las drogas son ácidos o
bases débiles que en solución se hallan
en forma ionizada y no ionizada.
LA PORCIÓN NO IONIZADA ES
USUALMENTE LIPOSOLUBLE (pueden
atravesar la membrana por difusión
pasiva).
El grado de ionización depende del pka
de la droga, lo que ocurre a un pH
determinado.
 LIPOSOLUBILIDAD

SE RELACIONA CON EL GRADO DE

IONIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS. ESTA
DETERMINADO POR:

 pH del medio donde se absorben.

 pKa: constante de disociación para ácidos y
bases. se define como el ph en el cual una
droga tiene la mitad de sus moléculas disociadas
o ionizadas y la mitad sin disociar.

 Los ácidos débiles se absorben bien en el

estómago y las bases en el intestino.
 FARMACOCINETICA
OTROS FACTORES QUE MODIFICAN
LA ABSORCIÓN

 ÁREA DE LA SUPERFICIE DE ABSORCIÓN.

 VELOCIDAD DE VACIAMIENTO GÁSTRICO.
 DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTADORES.
 VASCULARIZACIÓN DE LA ZONA DE
ADMINISTRACIÓN.
 FORMA FARMACEÚTICA.
 VÍA DE ADMINISTRACIÓN.
 PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
FUNDAMENTALES:
BIODISPONIBILIDAD, VIDA MEDIA.

 BIODISPONIBILIDAD: FRACCION DE DOSIS, O

CANTIDAD EFECTIVA DE FARMACO INALTERADO
QUE LLEGA AL PLASMA. SE PUEDE DEDUCIR QUE
ES LA PROPORCIÓN Y VELOCIDAD CON LA QUE UN
MEDICAMENTO ES ABSORBIDO A LA CIRCULACIÓN
SISTÉMICA.

 FACTORES QUE ALTERAN LA

BIODISPONIBILIDAD: VIA DE
ADMINISTRACION, TECNICAS DE FABRICACION DE
LA FORMA FARMACEUTICA (DESINTEGRACION-
DISOLUCION) Y EFECTO DEL PRIMER PASO…..
 LAS PRUEBAS DE
BIODISPONIBILIDAD: se
realizan para formas
farmacéuticas de uso oral,
intramuscular y rectal
básicamente.
 VARIACIONES EN LA
ABSORCIÓN DE ACUERDO A
LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 Ventana Terapéutica:
La Ventana Terapéutica es el rango en el cual se puede
utilizar un fármaco sin provocar efectos tóxicos o letales
en el organismo vivo. Es el rango de dosis en el que un
paciente dado obtiene la eficacia de la droga
administrada, sin mostrar efectos adversos
importantes.
 Ventana Terapéutica:
La Ventana Terapéutica es el rango en el cual se puede
utilizar un fármaco sin provocar efectos tóxicos o letales
en el organismo vivo. Es el rango de dosis en el que un
paciente dado obtiene la eficacia de la droga
administrada, sin mostrar efectos adversos
importantes.
 C Máx:
 Concentración plasmática máxima (Cmáx):
Representa la concentración plasmática máxima
alcanzada luego de la administración de un
fármaco y está relacionada con la cantidad de
fármaco absorbido.
 T Máx:
 Tiempo máximo (Tmáx): Parámetro fármaco-
cinético que representa el tiempo requerido
para alcanzar la concentración máxima del
fármaco en la sangre después de su
administración por una vía extravascular.
 FARMACOCINETICA

DISTRIBUCION
VIAJE DEL MEDICAMENTO A
DIFERENTES SITIOS O
COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO.
 FARMACOCINETICA

FACTORES QUE MODIFICAN LA

DISTRIBUCIÓN

 GASTO CARDÍACO Y LA IIRIGACIÓN

REGIONAL: CORAZÓN, HÍGADO, RIÑÓN Y
CEREBRO, SON LOS TEJIDOS DE
DISTRIBUCIÓN INICIAL.

 LA DISTRIBUCIÓN DE MEDICAMENTOS
EN: PIEL Y GRASA ES MAS LENTA.
 FARMACOCINÉTICA
OTROS FACTORES QUE MODIFICAN
LA DISTRIBUCIÓN:
 UNIÓN DROGA-PROTEÍNA PLASMÁTICA:
(ALBÚMINA Y GLOBULINAS).
 ES REVERSIBLE Y ESTA DADA POR
UNIONES QUIMICAS DEBILES. SE PUEDE
DETERMINAR EL PORCENTAJE.

DROGA LIBRE PRODUCE EL

EFECTO FARMACOLOGICO
 FARMACOCINÉTICA
FIJACIÓN DE LOS FÁRMACOS A LOS
TEJIDOS
 TEJIDO ÓSEO Y DIENTES: FLÚOR,
TETRACICLINAS (HIPOPLASIAS EN EL
ESMALTE DENTAL).

 TEJIDO ADIPOSO: BARBITURICOS.

 OTROS TEJIDOS: PIEL. (ANTIMICÓTICOS)

 FARMACOCINÉTICA
PASO DE MEDICAMENTOS AL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL (S.N.C.)
 NO TODOS LOS MEDICAMENTO LLEGAN AL S.N.C.
O LO HACEN CON DIFICULTAD.

 TENEMOS UNA BARRERA: HEMATO-ENCEFÁLICA

 COMO PUEDE UN MEDICAMENTO LLEGAR AL

S.N.C.?
ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD DE LA
BARRERA (MENINGITIS).
DOSIS ALTAS DE MEDICAMENTOS.
MUY LIPOSOLUBLES (GASES ANESTÉSICOS).
 FARMACOCINÉTICA
PASO DE MEDICAMENTOS AL FETO
 BARRERA PLACENTARIA: ES UNA MEMBRANA DE
NATURALEZA LIPÍDICA.

 COMO PUEDE UN MEDICAMENTO LLEGAR AL

FETO.?

 POR DIFUSIÓN PASIVA O FACILITADA.

 SE PUEDE PRODUCIR EFECTOA ADVERSOS O

MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y/O
FUNCIONALES.
 FARMACOCINETICA
LA UNION DROGA-PROTEINA
(PLASMATICA): SE PUEDE
ALTERAR POR FACTORES
COMO:
1.UREMIA: ALTERACION
ESTRUCTURAL DE LOS SITIOS
DE UNION EN LA ALBUMINA
PLASMATICA.
 FARMACOCINETICA

2. EDAD: ES MAS BAJA EN EL

FETO Y EL RECIEN NACIDO
QUE EN EL ADULTO.
3. UNION DE LOS FARMACOS A
OTRAS PROTEINAS
PLASMATICAS (GLOBULINAS).
 FARMACOCINETICA
METABOLISMO-BIOTRANSFORMACION
”CAMBIOS QUIMICOS QUE SUFREN LOS
MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO, PARA
FACILITAR SU EXCRECIÓN”.

 OBJETIVO: DROGAS MAS IONIZADAS, MAS

POLARES E HIDROSOLUBLES PARA
FACILITAR LA ELIMINACION.

DROGA ACTIVA DROGA INACTIVA…

 METABOLISMO-BIOTRANSFORMACION

 RESULTADO DE ACTIVIDAD ENZIMATICA

A NIVEL HEPATICO. SE LOCALIZAN EN
EL RETICULO ENDOPLASMICO LISO.

 EL SISTEMA CITOCROMO P 450: es un

sistema constituido por una super-familia de enzimas
que catalizan reacciones de oxidación, reducción e
hidrólisis.
 REACCIONES DE FASE I: Oxidación,
reducción e hidrólisis.

DROGA ACTIVA DROGA INACTIVA

 METABOLISMO-
BIOTRANSFORMACION

REACCIONES DE FASE II o de
Conjugación: Une las moléculas de
fármacos originales o metabolitos de
la Fase I a un ácido (glucurónico o
acético), para formar complejos
hidrosolubles de fácil excreción.
Puede ser la etapa final del
metabolismo de medicamentos, que
antes pasaron por la Fase I.

DROGA ACTIVA DROGA INACTIVA

 FARMACOCINETICA
METABOLISMO-
BIOTRANSFORMACION
Factores que afectan el
metabolismo:
Raza y etnia, Edad y Sexo, Dieta
y entorno, Interacciones
Farmacológicas, Enfermedades que
afectan el metabolismo de los
fármacos.
 EXCRECIÓN Y/O ELIMINACION
PASO DEL MEDICAMENTO DESDE LA
CIRCULACION AL EXTERIOR DEL
ORGANISMO.
 DEBEN ESTAR LIBRES EN EL PLASMA.
(NO UNIDAS A PROTEINAS
PLASMATICAS)
VIAS: RENAL.
BILIAR: Tracto Gastrointestinal
(Heces).
RESPIRATORIA: Gases anestésicos.
En farmacología se entiende
por eliminación o excreción de un fármaco a los
procesos por los cuales los fármacos son
eliminados del organismo, bien inalterados
(moléculas de la fracción libre) o bien
modificados como metabolitos a través de
distintas vías. El riñón es el principal órgano
excretor, aunque existen otros, como el hígado,
la piel, los pulmones o estructuras glandulares,
como las glándulas salivales y lagrimales.
 FARMACOCINETICA
ELIMINACION RENAL

MECANISMOS:
FILTRACION GLOMERULAR.
SECRECION TUBULAR ACTIVA
REABSORCION TUBULAR PASIVA
 FARMACOCINETICA
ELIMINACION RENAL

FILTRACION GLOMERULAR:
MEMBRANA CAPILAR DONDE SE
REALIZA UN PROCESO PASIVO DE
FILTRACION (SUSTANCIAS DE
BAJO PESO MOLECULAR).
 FARMACOCINETICA
ELIMINACION RENAL

SECRECION TUBULAR ACTIVA:

SE REALIZA ESPECIALMENTE PARA
SUSTANCIAS QUE SON ACIDOS O
BASES FUERTES, Y REQUIEREN LA
PARTICIPACION DE ENZIMAS Y
ENERGIA.
 FARMACOCINETICA
ELIMINACION RENAL

REABSORCION TUBULAR: EN LOS

TUBULOS RENALES: PROXIMAL Y
DISTAL.
LAS FORMAS NO IONIZADAS DE
LOS ACIDOS Y BASES DEBILES
PRESENTAN REABSORCION PASIVA.
ELIMINACION BILIAR Y FECAL

HIGADO PLASMA
ELIMINACION
INTESTINAL

BILIS
HECES

ELIMINACION
RENAL
ELIMINACION: OTRAS VIAS

SALIVA: ANTIBIOTICOS
TIPO:TETRACICLINAS,
MACROLIDOS, METRONIDAZOL.
PULMONAR: OH, GASES
ANESTESICOS.
 FARMACOCINETICA

ELIMINACION: OTRAS VIAS

 SUDOR.
 PIEL: Tiamina MK: 300mg / día
 LECHE MATERNA.