INFLAMACIÓN

¿Qué es la respuesta inflamatoria? Es una respuesta coordinada del organismo a un daño o lesión
tisular que puede ser producida por ciertos agentes, tales como:
- Daño físico
- Daño químico
- Daño biológico

Dentro de las causas de la respuesta inflamatoria se encuentra:

- Traumatismo
- Quirúrgica
- Quemaduras

Los signos que presenta la inflamación es el edema (tumor), calor en la zona afectada, hay dolor y
hay rubor.

Calor •Debido a la mayor cantidad de eritrocitos al lugar, proceso

denominado hiperemia

Tumor • exudado o hinchazón, producto de la hiperemia

Dolor
•Presión y mediadores sobre terminaciones nerviosas, ej.
los leucotrienos actúan sobre las terminaciones nerviosas
y desencadenan la respuesta al dolor.

Rubor •Enrojecimiento de la zona debido a la hiperemia

La importancia de la reacción inflamatoria en patología es muy significativa ya que en general

muchas patologías (todas las que tengan asociadas una lesión) se manifiestan con procesos
inflamatorios.
La inflamación siempre se inicia como una respuesta local de defensa, cuando ingresa un
organismo, aguja, astilla etc. El organismo reacciona de tal forma que llegan muchas moléculas
que desencadenarán la respuesta inflamatoria haciendo que haya cambios morfológicos tales
como vasodilatación, hiperemia, más cantidad de neutrófilos. Esta respuesta de defensa
determina cambios en la sangre y en el tejido conectivo, el objetivo es localizar y aislar el agente
agresor para eliminarlo y reparar el tejido lesionado. Generalmente siempre está asociado a algún
proceso infeccioso, es decir ingresa cualquier agente extraño, rompe las mucosas, provoca lesión
tisular, donde puede haber bacterias asociadas las cuales obviamente tienen que ser eliminadas.

Tipos de inflamación
Existe tanto la inflamación aguda como la inflamación crónica, entre ambas presentan diferencias.

Inflamación Aguda Inflamación Crónica

Existen cambios hemodinámicos, esto se
refiere a vasoconstricción, vasodilatación e
hiperemia
Alteración de la permeabilidad vascular, deja
espacios para que la célula salga hacia la matriz
extracelular
Modificación leucocitaria
Es exudativa
Es la primera respuesta del organismo
Predomina neutrófilo
Presenta angiogenesis y fibrinolisis, esto indica
que se está preparando para una reparación.
Infiltrado mononuclear, existiendo una mayor
cantidad de linfocitos
Infiltrado de macrófagos y células plasmáticas
Predomina tejido fibroso (debido a reparación)
Se da posterior a la inflamación aguda, ocurre
cuando la noxa sigue persistiendo
Predomina linfocitos

Pasos de una respuesta inflamatoria

Cuando hay daño, se encuentran los macrófagos y mastocitos, estos intentan fagocitar lo más que
pueden, pero esto no es suficiente, por lo tanto, los mastocitos que están cerca secretan
histamina. Esta ultima actúa sobre el endotelio, haciendo que el vaso cambie, primero hay una
vasoconstricción y luego, hay una vasodilatación. Gracias a estos cambios hemodinámicos se
produce un aumento de flujo sanguíneo y esto hace que lleguen más neutrófilos los cuales salen a
la matriz extracelular, ayudando a los macrófagos a seguir fagocitando.

La secuencia es la siguiente:
1. inicio de la respuesta inflamatoria
2. aparición de los mediadores químicos
3. efecto local: referido a rubor, turgor, tumor, dolor
4. respuesta celular: referido a neutrófilos
5. resolución
6. cronicidad: referido si agente causal sigue estando presente
Tejidos implicados en la reacción inflamatoria

 Sangre: aporta células como neutrófilos, plaquetas, eritrocitos etc. Junto con la sangre
está el plasma, el cual aporta proteínas para activar el complemento y otros factores de
coagulación.
 Endotelio vascular: son las células que recubren a los vasos, aporta moléculas que hacen
que haya este intercambio, es decir que los endoteliocitos se activan por otros mediadores
químicos y hacen que entre célula y célula se abran espacios permitiendo que los
neutrófilos salgan y lleguen a la matriz extracelular o al lugar de la lesión.
 Células del tejido conectivo: tales como fibroblastos y macrófagos, estos últimos son las
principales células fagocíticas. Después de estas viene el proceso reparativo.

Componentes celulares en la inflamación

 Fagocitos mononucleares: monocitos y macrófagos, los monocitos son los precursores de

los macrófagos. El monocito circula por sangre, sale del vaso hacia afuera y se transforma
en macrófago, el cual ya puede empezar a fagocitar.
 Granulocitos: se llaman así porque tienen gránulos en su interior, neutrófilos, basófilos y
mastocitos, estos últimos contienen histamina en su interior, la liberan y generan otras
respuestas.
 Plaquetas: si hay una herida tienen que llegar a hacer el tapón plaquetario inicial y luego
formar la malla de fibrina y finalmente hacer todo el proceso de coagulación.
 Células linfoides: linfocitos T y B, estos participan ya en una respuesta más tardía.
(estudiar hematopoyesis).

Mediadores moleculares de la inflamación

La inflamación está bajo regulación de varios sistemas enzimáticos, plasmáticos y mediadores que
liberan las células en esta respuesta inflamatoria.
Los mediadores liberados por células tienen acción rápida e inmediata y otros una acción lenta y
tardía.
Los sistemas enzimáticos plasmáticos de la inflamación básicamente son un conjunto de proteínas
coordinadas en sus funciones, que se encuentran en el plasma y funcionan de acuerdo con unas
propiedades funcionales comunes: Activación rápida, activación secuencial definida y
amplificación
Dentro de este sistema de encuentra
- Sistema de coagulación
- Sistema fibrinolítico
- Sistema de quininas o cininas
- Sistema del complemento
 Sistema de coagulación (tapón plaquetario): actúa simultaneo a la acción de la histamina.
Su activación tiene como producto final la fibrina. La trombina es un producto intermedio
la cual tiene propiedades pro inflamatorias, y aumenta la adhesión de leucocitos al
endotelio vascular.

 Sistema fibrinolítico (plasmina): actúa al mismo tiempo que el sistema de coagulación. El

protagonista es la plasmina y origina fibropeptidos que aumentan la permeabilidad
vascular

 Sistema de quininas: se refiere a la bradicinina y calicreina. Ambas aumentan la luz

vascular para aumentar el aporte sanguíneo y, además, contraen el musculo liso para
evitar la difusión de agentes pro inflamatorios.

La bradicinina aumenta la permeabilidad vascular y contracción muscular. Cada vaso

sanguíneo está rodeado por un musculo liso y hace que exista una contracción de ese
musculo, y posteriormente, exista una vasodilatación.
La calicreina tiene una función quimiotactica sobre los leucocitos, esto quiere decir que
atrae al lugar de la lesión.

 Sistema del complemento: participa en fagocitosis. Son un conjunto de proteínas. El

objetivo de estas proteínas es producir lisis directa o indirecta de las bacterias, esto lo
realizan fagocitándolas y las proteínas del complemento opsonizan. Además, modulan y
potencian el proceso de inflamación, su producto final es la formación del MAC (complejo
de ataque de membrana), esto está formado por C5-C6-C7-C8-C9 Estas harán poros en la
superficie de membrana de las bacterias para que estas se lisen

C3b tiene relación con la opsonización. Envía señales de las bacterias para que sean
reconocidas por los macrófagos y la puedan fagocitar. En otras palabras, sirve de
reconocimiento de fagocitos. Facilita el reconocimiento de la bacteria para ser fagocitada.

C5a y C3a potencian procesos de adhesión y activación de leucocitos. Participa en

quimiotaxis. Además, potencia fenómeno vasculares (vasodilatación) y aumento de
permeabilidad vascular.

Si el complemento no logra eliminar al patógeno, la activación sostenida de C3a y de C5a,

inducen a la inflamación, aumenta el flujo de células y de moléculas.
Aminas vasoactivas

 Histamina se encuentra almacenado en mastocitos, basófilos y plaquetas. Cuando existe

una noxa, el mastocito libera la histamina (incluso los otros tipos celulares presentes que
pueden liberarla) y puede ser debido a:
- una lesión de tipo física (traumatismo)
- reacciones inmunitarias
- fragmentos de complementos
- neuropéptidos (sustancia P)
- citocinas

Una vez liberada al medio extracelular actúa sobre células endoteliales, aumentado la
permeabilidad vascular esto se refiere a que las células se separan entre ellas y permite el
paso o intercambio (fenómeno llamado diapédesis), y además actúa sobre la musculatura
lisa de los vasos produciendo vasodilatación, esto se refiere a que aumente el calibre
vascular

 Serotonina se encuentra en las plaquetas. Son liberadas cuando las plaquetas se segregan
tras su contacto con colágeno, trombina y complejos inmunes. Se puede activar por:
- Colágeno
- FAP
- trombina
- complejos inmunes

Dentro de las acciones de la serotonina está el aumento de permeabilidad vascular y

vasodilatación
MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

1. Aminas vasoactivas: se encuentra histamina y serotonina.

La serotonina es liberado por las plaquetas y estas permiten una
agregación del colágeno, trombina y complejos inmunes. Además, se
activa por el factor activador de plaquetas (FAP). Función es similar a
histamina, es un vasodilatador y aumenta permeabilidad vascular.

2. Derivados del acido araquinodico: se encuentran en los fosfolípidos de

membrana de la célula y gracias a la fosfolipasa A2 se libera. Se liberan
dos componentes: prostanglandinas y leucotrienos. Estos dos componentes
actúan en la inflamación. Los derivados del acido araquinodico son las
prostanglandinas, los leucotrienos y PAF (factor activador de
plaquetas).

Las prostanglandinas producen vasodilatación. Se tiene los subtipos de

estas que pueden intervenir en el proceso, estos son:
 PGE2
 PGD2
 PGF2
Además de producir vasodilatación, hay una de ellas que media el dolor y
esto lo hace la PGE2. La PGE2 media el dolor.

De las prostanglandinas derivan los tromboxanos, sintetizados por las

plaquetas y tiene una función de vasoconstriccion. Es un agregante
plaquetario, interviene en la coagulación.

Los leucotrienos tienen acción quimiotactica. Se encuentran varios tipos:

 leucotrieno B4, es netamente quimiotactico, llama a neutrófilos a
lugar de la lesión
 leucotrieno D4, interviene en reacciones alérgicas provocando un
aumento en la permeabilidad vascular
 leucotrieno E4, interviene en reacciones alérgicas

Existe un tercer derivado del acido araquinodico, es el factor activador de

plaquetas (PAF). Este llama a las plaquetas hacia cualquier lesión y hace
que estas se agreguen, provocando que empiece la coagulación. Por lo
tanto provoca retracción de las células endoteliales y también, quimiotaxis.
La retracción provoca un espacio para que los neutrófilos salgan del vaso
hacia la matriz extracelular, es lo mismo que aumento de permeabilidad.

3. Otros que favorecen la respuesta inflamatoria: se encuentra el oxido

nítrico, citoquinas y proteasas neutras.

 Oxido nitrico: es producido por las células endoteliales y provoca

relajación de la musculatura lisa de la pared del vaso, permite la
 vasodilatación. Los macrófagos envían una señal a las células
endoteliales para que pueda ser producido el oxido nítrico.

 Proteasas neutras: se refiere a C3 y C5 (componentes del

complemento) estas se desdoblan en a y en b, esto es por acción de
proteasas neutras. Constituyentes lisosomicos de leucocitos
(proteasas neutras) desdobla C3y C5.

 Citoquinas: mantienen a largo plazo el proceso inflamatorio y

participan activamente en la inflamación crónica. Son importantes en
el proceso de inflamación:
 interleuquina 1
 factor de necrosis tumoral
 interleuquina 8

Las citoquinas son polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos, por eso es
que las citoquinas participan más en la inflamación crónica o de larga data. Los
macrófagos y linfocitos liberan citoquinas en una respuesta tardía y por lo tanto,
pueden liberar los tres tipos anteriormente nombrados. Las citoquinas hacen que
las células migren, haya quimiotaxis y otras activan a los leucocitos.

La Interleuquina-1 actúa sobre los endoteliocitos y leucocitos, haciendo que se

expresen moléculas de adhesión. Cuando los neutrófilos están circulando en el
flujo sanguíneo, la interleuquina-1 hace que los neutrófilos expresen unas señales
de adhesión (selectina-integrina) y esto hace que los neutrófilos se peguen en el
vaso sanguíneo, después salen por quimiotaxis hasta el lugar de la lesión.
Además, la interleuquina-1 favorece la migración celular y estimula en las mismas
células la producción de factores de crecimiento. También desencadena
respuestas de fase aguda (fiebre, sueño y liberación de corticoides). Además,
hace que osteoclastos empiecen su función a nivel hepático, síntesis de proteínas
proinflamatorias.

El factor de necrosis tumoral (TNF alfa y beta) actúa sobre los neutrófilos y hace
que estos se agreguen sobre las células mesenquimaticas y además, libera
enzimas proteolíticas.

La interleuquina-8 tiene función quimiotactica y participa en la activación de los

neutrófilos.

La injuria puede ser algo

traumático, un golpe o
quemadura.
Primero se propicia una inflamación aguda y si la noxa continua o el agente causal
continua, se desencadena una inflamación crónica. Se debe eliminar la noxa y los
restos necróticos para favorecer la reparación tisular.