BABI TINJAUAN PUSTAKA ILI Angiogenesis Definisi Angiogenesis ialah proses pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh darah yang sudah ada sebelumnya.** Proses ini melibatkan interaksi kompleks antara berbagai molekul seperti faktor-faktor proangiogenik beserta reseptor-reseptomnya.* 1.1.2. Tahap-tahap Angiogenesis Tahap-tahap angiogenesis antara lain (gambar 1):' 1, Faktor proangiogenik Ang-2 akan berikatan dengan reseptomya Tie-2 yang terdapat di sel-sel endotel kapiler didekatnya, menyebabkan terjadinya destabilisasi pembuluh darah, 2. Peningkatan permeabilitas vaskular dan degradasi membran basalis dinding kapiler termasuk matriks ekstraseluler di jaringan disekitamya, Proses ini dipicu oleh faktor proangiogenik VEGF dengan melibatkan TGF-f dan molekul adhesi VE-cadherin 3. Proliferasi sel endotel yang dipicu faktor proangiogenik VEGF, EGF dan FGF 4, Migrasi sel-sel endotel menuju stimulus angiogen is. Proses ini dipicu oleh faktor proangiogenik VEGF dan FGF dengan melibatkan molekul adhesi Integrin aps. 5. Molekul adhesi VE-cadherin dan Ephrin B2/B4 memicu sel-sel endotel menempelV/kontak satu sama lainnya6. Sel-sel endotel yang_saling menempel tersebut membentuk pembuluh darah yang baru. Proses ini dipicu oleh faktor proangiogenik FGF dan PDGF dengan melibatkan TNF-a dan Eph-2A. 7. Proliferasi dan migrasi sel-sei mesenkimal yang dipicu oleh PDGF dan Ang-1. 8. TGF-f merangsang diferensiasi perisit. 9. Stabilisasi pembuluh darah yang baru terbentuk oleh faktor proangiogenik Ang-1, PDGF dan TGF-8 serta molekul adhesi VE-cadherin, VEGE, VE cadherin Matix cemodeling wee . ». Verwel statsiieation 4, Perey dteremation ae aarp creer . i cndherins ‘Art Vie2 vanes Gambar 1. Tahap-tahap proses angiogenesis “*IL13 Faktor-faktor yang Berperan pada Angiogenesis Plasenta Vascular Endothelial Growth Factor Terdapat beberapa kelompok VEGF antara lain: VEGF-A yang biasanya hanya disebut sebagai VEGF, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E dan Placental Growth Factor (PIGF).'*"6 Reseptor VEGF tergolong pada reseptor tirosin kinase, terdiri dari: VEGFR-I/Flt-l, VEGFR-2/KDR/Flk-I dan VEGFR-3/Flt-4,"° VEGFR-1 terdapat di endotel vaskuler, haematopoietic stem cells, makrofag dan monosit.! Selain bentuk terikat, VEGFR-1 juga mempunyai bentuk yang terlarut dalam serum disebut soluble fins-like tyrosinekinase-1 (sFlt-1)."© VEGFR-2 terdapat di endotel vaskuler dan limfatik, sedangkan VEGFR-3 terutama terdapat di sel-sel endotel limfatik.'® Ligan-ligan dari VEGFR-1 yaitu: VEGF-A, VEGF-B dan PIGF."© Ligan- ligan untuk VEGFR-2 yaitu: VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D dan VEGF-E.“ Sedangkan ligan-ligan untuk VEGFR-3 yaitu: VEGF-C dan VEGF-D (gambar 2).'° aD eae Re ie Ror D> ! i ¥ , Gambar 2. Skema ilustrasi spesifikasi interaksi ligan VEGF dengan reseptomya '®