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HYPERTENSION IN PREGNANCY 2013

INTRODUCCIÓN

Los desórdenes hipertensivos del embarazo complican un 10% de los


embarazos en todo el mundo

Son de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y


perinatal

La incidencia de la preeclampsia ha aumentado un 25% en las últimas 2


décadas en los US

Se han estimado 50 000 a 60 000 muertes por año

Representa un riesgo cardiovascular y metabólico

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Son los que contribuyen en mayor medida a la prematuridad

A pesar de varias investigaciones, su etiología permanece incierta

Se necesitan nuevas guías de PC

Mejorar la educación en salud de las pacientes

Mejorar el diagnóstico oportuno

Uno de los principales cambios es en reconocer el momento en que la


hipertensión crónica ha empeorado o cuando se trata de preeclampsia sobre
agregada.

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Esta guía divide sus recomendaciones, de la siguiente manera:

•Strong remommendatios  Aquéllas que están bien comprobadas y que son


apropiadas para todas las pacientes

•Qualified recommendation  Aquélla que pudiera ser apropiada para


muchas pacientes , pero pudiera no ser la óptima para algunas otras

en este caso el médico y paciente deben llegar a una decisión en conjunto


basados en la condición de salud en particular de cada paciente.

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1) Preeclampsia – eclampsia
2) Hipertensión arterial crónica
3) Hipertensión arterial crónica con preeclampsia sobre agregada
4) Hipertensión gestacional
PREECLAMPSIA – ECLAMPSIA

-Después de las 20 SDG

-Preeclampsia es el más común

Se define como la ocurrencia de aparición de hipertensión


arterial durante el embarazo + aparición de proteinuria

-En ausencia de proteinuria, se define como : hipertensión + :

- Trombocitopenia,
- Disfunción hepática
- Aparición de elevación de transaminasas al doble
- El nuevo desarrollo de insuficiencia renal >1.1 o al doble de la sérica en
caso de ausencia de enfermedad renal
- edema pulmonar, o alteraciones visuales o cerebrales

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Para el diagnostico se requiere:

- TA > 160/110 mmHg en dos ocasiones, (minutos) para iniciar


tratamiento

-O TA > 140-90 mmHg medida en dos ocasiones con diferencia de 4


hrs

-Proteinuria  300 mg en orina de 24 hrs

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ECLAMPSIA

Es la fase convulsiva del desorden de preeclampsia y está dentro de las


manifestaciones más severas de la enfermedad

Es precedida de eventos premonitorios:


- cefalea severa
- hiperreflexia
- aunque pueden presentarse sin síntomas

Hay marcadores bioquímicos que se han relacionado con aumento de la


morbilidad:
- Hiperuricemia

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HIPERTENSION CRÓNICA

Se presenta antes de las 20 SDG o la ya conocida antes del embarazo

Hipertensión Transitoria del embarazo: elevación de la presión arterial en


las primera 20 semanas y que se normaliza en el post parto

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HIPERTENSIÓN CRÓNICA CON PREECLAMPSIA SOBREAGREGADA

Se presenta preeclampsia 4 a 5 veces más frecuente que en las pacientes sin


hipertensión crónica.

El pronostico de la madre y el feto es peor

-Sin datos de severidad  si sólo se presenta Hipertensión


+ proteinuria

Si hay disfunción orgánica  se llama preeclampsía sobreagregada con datos de


severidad

Si únicamente se presenta elevación de la TA < 160/110 y proteinuria; se


considera preeclampsia sobre agregada SIN datos de severidad

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El diagnostico de preeclampsia sobre agregada se asocia a una

serie de eventos

Mujer únicamente con hipertensión en la 1ra mitad del


embarazo que desarrolla proteinuria después de la semana 20 o
una mujer con proteinuria desde la 1ra mitad del embarazo

Experimenta
Cefalea Incremento Desarrollo de
Presencia Desarrollo severa o en la insuficiencia
exacerbación
de la de otras de dolor en excreción renal Descenso
hipertensión manifestaci congestión cuadrante de de
que amerita ones: como pulmonar superior proteínas plaquetas
incremento de incremento o edema derecho menor a
las dosis de enzimas 100 000
antihipertensi hepáticas
vas
HIPERTENSION GESTACIONAL

Se caracteriza por presentarse luego de las 20 SDG, sin evidencia de


proteinuria

Aunque sea una hipertensión transitoria durante el embarazo puede ser


sugestivo de desarrollar HASC en el futuro

Si la presión arterial no se normaliza en el postparto ( 2 sem a 6 meses) , se


requiere cambiar el diagnóstico a hipertensión crónica.

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-Se elimina la preeclampsia leve y severa. Solo se utilizan los términos :

-Preeclampsia sin datos de severidad

-Preeclampsia con datos de severidad

* El agregar sx HELLP con trombocitopenia púrpura, para hacer el


diagnóstico nos podemos auxiliar de la DHL sérica cuando algún otro criterio
para preeclampsia está ausente.

-La eclampsia se puede presentar aun después de 48 a 72 hs del puerperio

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• Eclampsia: definida como la presencia de convulsiones en mujeres
con preeclampsia.

• Puede ocurrir antes, durante o después del parto

• Otras causas incluyen malformación arterio-venosa, ruptura de


aneurismas u otros desordenes idiopáticos. Asociados
frecuentemente cuando las convulsiones ocurren 48 a 72 hrs
posteriores al parto o a pesar del uso de anti comiciales como el
sulfato de magnesio.

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7 veces el riesgo

2 - 4 veces el riesgo
USO DE VELOCIMETRÍA DOPPLER DE LA ARTERIA UTERINA

Se aprecia como: aumento de la resistencia o del índice de pulsatilidad

O por la persistencia de un Notch diastólico unilateral o bilateral

Tiene un bajo valor predictivo para el desarrollo de preeclampsia

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MARCADORES BIOQUIMICOS

Tirosin cinasa 1 ( sflt-1)  es el más útil llega a predecirla hasta 4 – 5 semanas

(Factor de crecimiento placentario ) PIGF  Factor de crecimiento placentario


, antes de 9 – 11 sem

Proteína de la placenta 13  sus niveles disminuyen en el primer trimestre en


las pacientes que evolucionan a preeclampsia

Ácido úrico 

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Se ha utilizado la aspirina , pensando en un efecto protector al inhibir la
producción de tromboxanos y disminuir la inflamación,

sin embargo se ha demostrado que la ingesta de 81 mg o menos al final del


primer trimestre del embarazo, no han tenido significancia en el grupo de
pacientes sin factores de riesgo,

En las pacientes con factores de riesgo, presenta una significancia estadística


mayor

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En preeclampsia sin datos de severidad
• La primera consideración en el manejo es la seguridad de la madre
y el feto

• La segunda es determinar la maduración del producto

• Establecido el Dx, el manejo subsecuente depende del resultado de


la evaluación materna y fetal, la edad gestacional, presencia de
actividad uterina o ruptura de membranas

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Manejo ante parto
• Al momento del Dx contar con laboratoriales
completos que incluya determinación de
proteinuria en 24hrs o relación proteína/creatinina
e interrogar presencia de síntomas de severidad

• Evaluación fetal: USG para determinar peso fetal e


ILA, además de PSS o PBF en caso de PSS no
reactiva

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Hospitalización y resolución en caso
de:
• 37 SDG o mas
• Sospecha de DPPNI
• 34 semanas o mas y alguno de los siguientes
criterios:
o TDP o Ruptura de membranas
o Peso fetal estimado por USG < percentil 5
o Oligohidramnios (ILA <5cc)
o PBF 6/10 o menos

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En mujeres sin datos de severidad con embarazo
pretérmino:
• USG c/3 sem para determinar crecimiento fetal y
semanal para determinar ILA
• PSS semanal en hipertensión gestacional y 2/sem
en caso de preeclampsia sin datos de severidad.
PSS no reactiva amerita PBF

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• Mujeres con hipertensión gestacional sin datos de
severidad con TA < 160/110 no se recomienda uso
de antihipertensivos

• Reposo en cama: revisión Cochrane sugiere que no


deber ser una recomendación rutinaria. Por el
contrario, esta asociado con eventos de
tromboembolismo

• En caso de sospecha de RCIU realizar USG Doppler


de A. umbilical

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Momento de la resolución del embarazo???

• Manejo expectante: se asocia con riesgo de desarrollar


hipertensión severa, eclampsia, HELLP, DPPNI, RCIU y
muerte fetal

• Resolución inmediata: se asocia incremento en


admisión de neonatos a UCIN, complicaciones
respiratorias neonatales e incremento en muerte
neonatal

Prolongar el embarazo (37 sem) en ausencia de pruebas


de bienestar fetal anormales o datos de severidad
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Profilaxis con sulfato de
Magnesio
• Mujeres con preeclampsia con TA < 160/110 sin
sintomatología se sugiere no administrar sulfato de
magnesio para prevenir eclampsia

• Presencia de cefalea, alteración del estado mental,


visión borrosa, escotoma, clonus y dolor en cuadrante
superior derecho del abdomen pueden orientar al
desarrollo de convulsiones, por lo que se sugiere
considerar el inicio del sulfato de Mg intra parto o post
parto

• Mujeres con preeclampsia sin datos de severidad en


trabajo de parto pueden progresar a enfermedad
severa, en cuyo caso se recomienda iniciar el Sulfato de
Mg
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En caso de eclampsia:
• Continuar sulfato de Mg al menos 24 hrs posteriores
al evento

Régimen: bolo inicial de 4-6gr seguida de dosis de


mantenimiento de 1-2gr/hr

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Antihipertensivos

• Objetivo: prevenir complicaciones asociadas al


descontrol de la hipertensión severa
o Cardiovasculares: ICC, isquemia
o Renales: IRA
o Cerebrovascular: isquemia o hemorragia

o Hidralazina, labetalol o nifedipino VO: en hipertensión


severa aguda

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Preeclampsia severa
• Complicaciones maternas: edema pulmonar, IAM,
SIRA, coagulopatía, falla renal

• Complicaciones fetales: resultan de la insuficiencia


útero placentaria o al nacimiento pretérmino

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• El uso de cortico esteroides prenatales reduce
incidencia de SDR, muerte neonatal y hemorragia
intraventricular

• Se recomienda su uso en paciente con menos de


34 semanas y que pueden recibir manejo
expectante

• Pacientes con datos de severidad y embarazo


previo a la viabilidad fetal se recomienda
resolución del embarazo una vez estabilizada la
paciente
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• Proteinuria severa

Definida como <5gr/24 hrs, no se asocia a un peor


pronostico. No se ha evidenciado que incremente
las complicaciones maternas y la remisión de la
falla renal se ha observado en 3 meses posteriores
a la resolución del embarazo

La resolución del embarazo no debe estar basada


en la cuantificación de la proteinuria

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Manejo expectante
Monitorización materna: Monitorización fetal

o Signos vitales, síntomas o PSS diaria


de severidad y o PBF 2/sem
volúmenes urinarios al o En sospecha de RCIU:
menos c/8hrs determinar crecimiento
o Presencia de fetal y Doppler de arteria
contracciones, ruptura umbilical c/2 sem
de membranas o STV
c/8hrs
o Exámenes de laboratorio
diarios

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Interrupción del
embarazo
Indicaciones maternas: Indicaciones fetales
o Hipertensión severa persistente • RCIU severo
o Síntomas persistentes de
preeclampsia severa • Oligohidramnios (20cc)
o Falla renal progresiva • PBF 4/10 en 2
o Persistencia de ocasiones en 6 hrs
trombocitopenia o Sx HELLP
o Edema pulmonar • Flujo diastólico reverso
o Eclampsia en art. Umbilical
o Sospecha de DPPNI • Desaceleraciones
variables o tardías en el
RCTG
• Muerte fetal

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• La vía de resolución esta determinada por la edad
gestacional, presentación fetal, condiciones
cervicales y condición materno-fetal.

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Sx de HELLP

Hemolisis // Elevación de enzimas hepáticas //


plaquetopenia, como complicación de P-E

Combinación de sulfato de Mg, con control de la


hipertensión y uso de esteroides reducen la
morbilidad

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Interrupción del embarazo:

• Mujeres con Sx de HELLP con feto previable,


posterior a la estabilización

• Mujeres con Sx de HELLP con 34 o mas SDG


posterior a la estabilización

• Mujeres con Sx de HELLP y embarazo con feto entre


la viabilidad y antes de las 34SDG se sugiere la
resolución 24_48hrs post aplicación de EMP si la
condición materna y fetal lo permite

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Recomendaciones
anestésicas

• Mujeres con preeclampsia que requieren analgesia


obstétrica o anestesia para la resolución abdominal
y con condiciones clínicas que permitan la
estabilización de la anestesia , se recomienda
anestesia neuro axial

• No se recomienda el uso rutinario de monitorización


hemodinámica invasiva

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Hipertensión y preeclampsia post parto

• Dificultad para determina incidencia

• Mujeres con P-E o HASC+P-E sobre agregada disminuye TA en


48hrs posteriores a la resolución del embarazo pero
incrementa nuevamente 3-6 días post parto. Se sugiere
monitorización a las 72hrs post parto y entre 7 y 10 días del
puerperio

• Educar acerca de signos y síntomas de alarma

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• Antihipertensivos en el post parto cuando la TA
persiste >150/100 mmHg en 2 ocasiones entre 4 y 6
hrs

• Paciente que cursan el puerperio y presentan un


evento de hipertensión asociado a alteraciones
visuales u otro dato de severidad se sugiere
administración parenteral de sulfato de Mg

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En pacientes con antecedente
de preeclampsia antes de las 34
Atención preconcepcional
sdg , iniciar aspirina a bajas
dosis en el primer trimestre

Es muy importante la
Iniciar la atención desde las 6
consejería sobre datos de
semanas postparto
alarma
HIPERTENSION CRÓNICA EN EL EMBARAZO

“ Es la hipertensión que se presenta antes de las 20 SDG o antes del


embarazo”

Se presenta en el 5% de los embarazos, de los cuales el 10% tiene


desórdenes renales o endocrinológicos

Hipertensión moderada:

Sistólica  140 – 159 mmHg Diastólica 90 -109 mmHg

Hipertensión severa

Sistólica > 160 mmHg Diastólica > 110 mmHg

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- La preeclampsia sobre agregada se presenta en el 13 – 40 % de pacientes con
hipertensión crónica

- Tienen peor pronóstico materno y fetal

- La hipertensión crónica no complicada, se ha relacionado con mayor


incidencia de:

* Cesárea
* Hemorragia obstétrica
* Daño orgánico (cerebro, riñones, corazón)
* Hipertensión severa
* Diabetes gestacional
* Tres veces más riesgo de abruptio placentae
* Hospitalización
* Muerte perinatal ( 3.6 veces más, en caso de preeclampsia
sobreagregada)
* RCIU
-

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Antihipertensivos contraindicados :

•- IECA

•- Bloqueadores de los receptores de angiotensina

•- Antagonistas mineralocorticoides

•Además de la atención preconcepcional y prenatal, en las mujeres con


más de 4 años de hipertensión se sugiere un ecocardiograma y
electrocardiograma para la evaluación

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Si en EGO se reporta + de proteinuria, realizar recolección de orina de 24
hrs

Las causas más frecuentes de hipertensión secundaria en mujeres en edad


fértil son:

- Riñón poliquístico
- Hiperaldosteronismo primario
- Hipertensión renovascular
- Feocromocitoma
- Enfermedad de Cushing

**Monitorizar TA en casa**

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TRATAMIENTO

-Sus metas incluyen evitar las complicaciones agudas, minimizar los riesgos al
feto

- En el tratamiento no farmacológico , se incluye el ejercicio moderado en


mujeres sin alteraciones obstétricas

- No se deben usar dietas con restricción de sodio menos de 100 mEq/d

Tratamiento farmacológico.

Con TAD 105 mmHg Si presenta TAS < 160 mmHg y


Mantener TAS <160 mmHg para no TAD < 105 mmHg , sin evidencia
comprometer la circulación uteroplac. de daño orgánico, no usar
tratamiento farmacológico.

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- Q. En pacientes con hipertensión crónica y tratamiento farmacológico, se
recomienda mantener la tensión arterial:

- TAS 120 – 160 mmHg


- TAD 80 – 105 mmHg

- En pacientes con daño orgánico, como enfermedad renal


o cardiovascular, se recomienda mantenerla:

- TAS < 140 mmHg


- TAD < 90 mmHg

- ( para evitar la progresión de la enfermedad durante el


embarazo, además monitorizar con creatinina sérica,
depuración de creatinina, proteinuria, ecocardiograma o
electrocardiograma)

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TIPOS DE ANTIHIPERTENSIVOS

Las metas del tratamiento son:

- Disminuir el riesgo de hipertensión severa en


el manejo intrahospitalario

- Tratamiento crónico , para mantener los niveles


por debajo del rango de la hipertensión severa

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En teoría causarían depleción del vol intravascular y secundariamente ocasionarían RCIU,
Sin embargo no se ha demostrado en estudios ni en las revisiones de Cochrane. :. Pueden utilizarse
evitando los efectos adversos como la hipokalemia. Son útiles sobretodo en pacientes con hipertensión sec
a sodio y en función renal disminuida.
IECA y ARA

Si se usan en el segundo y en el tercer trimestre, se han relacionado con


anormalidades fetales :

- Falla renal
- Oligohidramnios
- Hipoplasia pulmonar
- Restricción del crecimiento intrauterino

- Efectos en puerperio : oliguria, anuria

- En el primer trimestre: anormalidades congénitas,


malformaciones cardiacas y del SNC

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PREVENCIÓN DE LA PREECLAMSPIA SOBREAGREGADA

- Calcio
- ASA

SUPERVIVENCIA FETAL EN HIPERTENSIÓN CRÓNICA

• La incidencia de SGA en RN es de 8 – 15.5 %

• En hijos de mujeres con hipertensión crónica severa es de 40%

• Los fetos con RCIU tiene un alto riesgo de morbilidad perinatal

• Se sugiere el uso de ultrasonido Doppler para el screening de RCIU.

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Si existe evidencia de RCIU, se debe incluir la velocimetría
Doppler de la arteria umbilical.

Además incluir registros cardiotocográficos, perfil biofísico


o perfil biofísico modificado para reducir la mortalidad y
morbilidad perinatal. El momento ideal de realizar estos
estudios aún no se ha establecido.

No se recomienda la interrupción del embarazo antes de las


39 SDG en pacientes sin complicaciones maternas o fetales

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PREECLAMPSIA SOBREAGREGADA

Se refiere a pacientes con hipertensión crónica que desarrollan preeclampsia

No se basa sólo en la TA y la proteinuria ya que se presenta también en la


hipertensión crónica

Se divide en 2 grupos:

1) Preeclampsia sobreagregada

2) Preeclampsia sobrebagregada con datos de severidad

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* PREECLAMPSIA SOBREAGREGADA

Un ↑ repentino de la TA , que
previamente estable controlada , o
la necesidad de ↑ antihipertensivo
para controlar la TA

Aparición de proteinuria o un
incremento repentino de la
proteinuria en quienes ya la
presentaban antes del embarazo

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• PREECLAMPSIA SOBREAGREGADA CON DATOS DE SEVERIDAD

Se establece cuando se presenta cualquiera de lo siguiente:

- Aumentar la terapia con antihipertensivos por rangos


severos de la tensión arterial

- Trombocitopenia ( plaquetas menores de 100 000 / ml)

- Elevación de transaminasas ( al doble del límite normal )

- Aparición o empeoramiento de la falla renal

- Edema pulmonar

- Alteraciones visuales o cerebrales

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MANEJO ANTEPARTO EN LA PREECLAMPSIA SOBREAGREGADA

Si se diagnostica antes de las 37 sdg , hay un riesgo de parto pretérmino


:. Deberían administrarse corticoesteroides antes de las 34 sdg para beneficio
de la maduración pulmonar fetal

USO DE SULFATO DE MAGNESIO, PROFILAXIS DE ECLAMPSIA

La eclampsia se ha relacionado con un 0.3 – 1 % de mortalidad , y


morbilidad como:

- Falla renal
- Edema pulmonar
- Neumonía por aspiración
- EVC
- Secuestro cardiopulmonar

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- La eclampsia se presenta en aprox un 0 – 2.4 % de las mujeres con
preeclampsia sobre agregada a hipertensión arterial crónica

- Se recomienda el uso de sulfato de magnesio en presencia de


datos de severidad , de manera parenteral intraparto –
postparto para prevenir la eclampsia, y en caso de signos
premonitorios:

- síntomas neurológicos
- clonus
- dolor en hipocondrio derecho
- datos de severidad

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INDICACIÓN DE RESOLUCIÓN DEL EMBARAZO

Se basan en:

- Edad gestacional
- Severidad de la enfermedad
- Bienestar fetal

- Para > 37 sdg , se recomienda interrumpir el embarazo una vez


sobre agregada la preeclampsia

- Para < 37 sdg, la ausencia de datos de severidad , con bienestar


fetal, manejo expectante

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Se recomienda la interrupción del embarazo independientemente de la
edad gestacional o de corticoesteroides, si se presenta alguna de las
siguientes situaciones:

- hipertensión severa no controlable


- eclampsia
- edema pulmonar
- abruptio placentae
- CID
- estado fetal no confiable

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- En pacientes con preeclamspsia sobre agregada,
con datos de severidad menor de 34 sdg , con
condiciones estables maternas y fetales, se
recomienda continuar embarazo, con
disponibilidad de servicios de terapia intensiva.

- No se recomienda el manejo expectante en


pacientes con preeclampsia sobre agregada con
datos de severidad en embarazos mayores de 34
sdg

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MANEJO DE LA HIPERTENSIÓN CRÓNICA EN EL POSTPARTO

La tensión arterial es mayor que en el embarazo en las primeras 2 semanas

Se continúa el tratamiento con antihipertensivos para mantener la presión TAS < 160 mmHg y
la TAD < 100 mmHg

Evitar el uso de AINE´S, sobretodo en caso de preeclampsia sobre agregada , ya que ocasiona
retención de Na. Y eleva la tensión arterial.

Se recomienda el uso de sulfato de magnesio en caso de presentar los síntomas


premonitorios

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• Paciente con antecedente de preeclampsia tienen
mayor riesgo de desarrollar enfermedad
cardiovascular.

• El riesgo se incrementa en caso de preeclampsia


recurrente, presentación antes de las 37 semanas
o embarazos en lo que se presento RCIU

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Es necesario que los expertos en salud informen de los
signos y síntomas de alarma en el periodo prenatal y post
parto

Explicar las implicaciones y complicaciones

Existe menor incidencia en países desarrollados por el


reconocimiento oportuno por parte de las pacientes y las
intervenciones tempranas

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La preeclampsia involucra 2 etapas:

Pobre placentación: no existen


signos y síntomas

Consecuencias de la pobre
placentación: hipoxia placentaria
que resulta en daño del sincitio y
limitación del crecimiento fetal

American College of Obstetricians anf Gynecologists. Task Force on Hypertension in pregnancy.


Hypertension, Pregnancy-Induced-Practice Guideline. 2013
La relación entre la hipoxia placentaria y el síndrome
materno incluye una serie de mecanismos:

disfunción endotelial e inmunológica

estrés oxidativo

alteración en el balance de los factores pro angiogenicos y


antiangiogenicos

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• En el embarazo normal el citotrofoblasto invade las
arterias espirales lo que resulta en la conversión de
vasos con diámetro pequeño y alta resistencia a vasos
con baja resistencia y alta capacitancia para garantizar
la adecuada perfusión útero placentaria

• Las vías de señalización angiogenicas anormales


explican el porque la placentación es inadecuada en la
preeclampsia

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Hypertension, Pregnancy-Induced-Practice Guideline. 2013
Otros estudios sugiere que la
variabilidad del sistema inmune que
codifica moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad y células NK
también pueden afectar la placentación
humana

En pte con preeclampsia se han


encontrado concentraciones alteradas en
circulación de marcadores de daño
endotelial

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Factores angiogénicos
En respuesta a la hipoxia placentaria se producen factores
que causan el daño endotelial

El factor de crecimiento vascular endotelial y el factor de


crecimiento placentario mantiene la correcta función de
las células endoteliales

Cuando se incrementa la disponibilidad de sus


receptores ↓ la forma libre en circulación de los factores
de crecimiento y ya no es posible mantener la integridad
endoteial

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•La inactivación de la forma libre de estos factores de crecimiento a nivel renal
ocasiona endoteliosis glomerular y la consecuente proteinuria

•Durante el embarazo se eleva la producción de ON, lo cual contribuye a la


vasodilatación. Se han asociado estados hipertensivos con una inhibición
crónica de su síntesis y posterior vasoconstricción, proteinuria, RCIU, e
incremento en la morbilidad fetal

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Estrés oxidativo: incremento en
concentración de peróxido
nítrico secundario a la isquemia
e hipoxia placentaria secundaria

No beneficio de anti oxidantes:


Vit C y E

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Es necesario mas estudios a cerca de la placentación que
incluya anormalidades inmunológicas y angiogenicas

Investigar los mecanismos moleculares de la


regulación pro y anti angiogenica

Determinar la utilidad del acido úrico como


biomarcador

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