Mezcla.

- Definición.

Es una operación mediante la cual se produce la interposición de las partículas de cada

componente de la mezcla entre la de los restantes componentes.Tiene por objetivo asegurar
que la composición de las fracciones tomadas de una mezcla sea igual a la totalidad de esta;
es decir, la obtención de una mezcla homogénea.(1)

- Características de la mezcla.

En el caso de las mezclas de líquidos miscibles y gases, el flujo convectivo logra un mezclado
macro, mientras que los procesos difusivos logran el mezclado a nivel micro.
Consecuentemente, las mezclas de gases y líquidos si se dejan el tiempo suficiente tienden
a homogeneizar la composición de la mezcla.Las mezclas sólidas nunca alcanzan tal
homogeneidad porque tienden a segregarse, mientras que los líquidos y sólidos tienden a
mezclarse.(2)

- Tipos de mezcla:

- Mezcla de sólido

El mezclado de sólidos pulverulentos es una de las operaciones básicas que se aplica

frecuentemente en el campo farmacéutico.Esto tiene su origen en que la práctica totalidad de
las formas de dosificación sólidas están constituidas por dos o más ,que deben mezclarse
adecuadamente.Esta operación es de importancia debido a que el proceso de mezcla de los
componentes permite la uniformidad del contenido de principios activos.

Los aspectos teóricos de esta operación están hasta el momento muy poco desarrollados,
prueba de ello es las dificultades para presentar una definición adecuada.Tradicionalmente el
mezclado de sólidos se ha considerado como una aleatorización de las partículas de los
componentes de la mezcla

Mecanismo:

En las operaciones de mezclado de sólidos, la interposición de las partículas de los distintos

componentes tiene lugar a través de dos mecanismos principales:

-Mecanismo convectivo (mezcla convectiva) , implica la transferencia de un grupo de

partículas de un componente a regiones ocupadas por otro.

-Mecanismo difusivo (mezcla difusiva), implica la transferencia de partículas individuales de

un componente a regiones ocupadas por otro.
 Mecanismos básicos de mezclado

Aunque algunos autores contemplan un tercer mecanismo,el mezclado por cizallamiento, que
implica la formación de planos de deslizamiento de la partícula, la tendencia general es
considerarlo como una variante de la mezcla convectiva.(3)

Factores que intervienen en el proceso: (4)

-Tamaño de las partículas.

-Forma y rugosidad de las partículas.

-Densidad de las sustancias.

-Proporción de los componentes de la mezcla.

-Formación de cargas eléctricas.

REFERENCIAS:(Pedro)

1.Lozano M., Córdoba D., Córdoba M. Manual de tecnología farmacéutica. 1er Ed. Barcelona:
Elsevier S.L; 2012. Pág. 33.

2. 10.1 Capítulo 10. MEZCLADO Y SEGREGACIÓN.(Citado: 18 de septiembre del

2018).Disponible en: http://www.criba.edu.ar/cinetica/solidos/Capitulo10.pdf

3.Vila, J. L. Tecnología Farmacéutica Volumen I: Aspectos Fundamentales de los sistemas

farmacéuticos y operaciones básicas. Madrid, España: Editorial Síntesis, S. A. 1997: pp. 396-
397,399-400.

4.MEZCLADO DE SÓLIDOS.(Citado: 18 de septiembre del 2018).Disponible

en:http://www.criba.edu.ar/cinetica/solidos/Capitulo10.pdfhttp://personal.us.es/mfarevalo/rec
ursos/tec_far/mezclado_solidos.pdf.

Mezcla de líquidos
Es un proceso relativamente rápido por la naturaleza de los compuestos, en la industria se
puede realizar con propulsores y hélices y suele ser uniforme.

MEZCLAS LÍQUIDO – LÍQUIDO

Pueden ser homogéneas o heterogéneas, esto debido a sus propiedades fisicoquímicas,

donde interviene la viscosidad mayormente. En la vida cotidiana observamos la mezcla del
agua con aceite al hacer una sopa aderezada, y un influyente en este caso también es la
temperatura pues disminuye la viscosidad favoreciendo de cierta manera la mezcla. Una
mezcla homogénea es la del alcohol etílico y una sustancia acuosa, como podría ser agua o
jugo al preparar un cóctel.

MEZCLAS LÍQUIDO – GAS

En estas mezclas el gas se introduce de cierta manera en el líquido a mezclar, se disuelve en

contacto con él, un ejemplo práctico de mezcla de líquidos y gases es en la obtención química
del agua de cloro en un laboratorio de química.

Ejemplos

EMULSIONES

Se da entre dos líquidos inmiscibles. Cuando se les agita vigorosamente pueden quedar
inmersos dentro del otro bajo la forma de microgotas. Su mezcla no es a nivel molecular pues
en reposo tienden a separarse. Para evitar esto se añaden tensioactivos para mejorar la
estabilidad de la emulsión.

DISOLUCIONES

Son mezclas de aspecto claro y transparente donde las sustancias se mezclan íntimamente
hasta nivel molecular y los líquidos mezclados son miscibles. Se pueden mezclar en cualquier
proporción y resulta en una mezcla homogénea.

OTRO TIPO DE MEZCLAS

MEZCLAS EUTÉCTICAS

Los primeros investigadores en aplicar estas técnicas fueron Sekiguchi y Obi (59,60) quienes
obtuvieron mezclas eutécticas y soluciones sólidas por fusión de fármacos de baja solubilidad
con sustancias fisiológicamente inertes, rápidamente solubles en agua, como la urea y el
ácido succínico. El fármaco y el vector soluble se mezclan y se calientan hasta fusión; el
líquido homogéneo se enfría y, una vez al estado sólido, la masa se reduce a polvo y se
tamiza a través de un tamiz de malla apropiada. Cuando este tipo de sistema se introduce en
agua, la substancia soluble se disuelve rápidamente y el medicamento poco soluble se libera
en un estado de división muy fino lo que contribuye a aumentar su solubilidad y su velocidad
de disolución.

● EN GENERAL TIENEN UN PUNTO DE FUSIÓN MENOR QUE EL PUNTO DE

FUSIÓN DE LOS COMPONENTES QUE LA CONFORMAN.
Ejemplo: El alcanfor y el mentol tal como pueden ver. Alcanfor con 175°c de punto de fusión
y el mentol con un pto de fusión de 38°c.
“Mis Referencias “

● Lozano C,Cordoba D, Cordoba M.Manual de tecnología

farmacéutica.Barcelona:Elsevier;2012.pp125-163
● · Aulton M.Farmacia.2da Edicion.Madrid: Elsevier; 2004.pp183-184
● · Lamarque A, Zygadlo J, Labuckas D.Fundamentos teorico-practicos de quimica
organica.1era Edición .Buenos Aires:Encuentro grupo editor;2008. pp 21-22
○
- Aplicaciones

- Industria alimentaria

El principio básico del mezclado de cualquier alimento balanceado es combinar cada

ingrediente, en forma homogénea, de tal manera que el animal que consume ese alimento
obtenga en cada comida todos los nutrientes en las cantidades y proporciones que necesita
(1), además de ejercer un importante efecto sobre las propiedades funcionales y las
características sensoriales de los alimentos. Por ejemplo:

En la panadería: Durante el mezclado y amasado, se facilita la formación de enlaces de

hidrógeno y disulfuro responsables de la estructura y consistencia del gluten, a la que se debe
la característica textura del pan.

- Industria farmacéutica

Para lograr la administración de principios activos en dosis efectivas se elaboran diferentes

formulaciones constituidas por excipientes y principio activo, componentes que deben estar
perfecta y homogéneamente mezclados en la formulación para poder preparar la forma
farmacéutica (2)

- Industria petrolera
Una vez extraído el petróleo, un problema común es el planeamiento de la mezcla de crudos
para la elaboración de productos de interés para las refinerías. El mezclado ocurre
generalmente en tanques de almacenamiento, donde convergen las distintas corrientes de
crudos y la mezcla resultante se distribuye a los tanques de productos. Dados los volúmenes
de venta de los productos derivados del petróleo como naftas y gasolinas, la optimización
global del proceso de mezclado podría conducir a sustanciales ahorros en los costos y
mayores márgenes de ganancia. (3)

- Equipo empleado.

- Mezcladores para sólidos

Los equipos de mezcla de sólidos pueden ser de cuerpo fijo o de cuerpo móvil.

Los de cuerpo móvil son:

a) Tambores mezcladores: Este mezclador es sencillo pero útil, consiste en un

recipiente cilíndrico montado sobre un eje horizontal y que gira con él. El
contenido se mezcla a medida que el cilindro o tambor gira; se usa mucho para
integrar polvos y hormigón o concreto. No tiene igual para los trabajos que
implican dos o tres fases con materiales tan diferentes como piedras, polvos y
agua. Hay varias modificaciones de esta categoría: a veces el tambor está
montado sobre el eje de manera oblicua, para que el impulso irregular acelere
y facilite la mezcla; otras, como sucede en el mezclador de hormigón, se
construye con placas desviadoras, rascadoras o aradores internos que
desvían el contenido hacia la salida. En otras variantes, el recipiente gira en
un sentido y las aletas interiores en el opuesto.
Si bien existe un componente convectivo en el mezclado, el mecanismo predominante es el
difusivo (ocurre segregación).

a) cilindro horizontal, b) de doble cono, c) cono en V, d) cono en Y

Los de cuerpo fijo son:

a) Mezcladores de tornillo helicoidal: Estas mezcladoras poseen en su interior

dos o más cintas metálicas giratorias en forma helicoidal, con las que además
del mezclado, la materia se desplaza a través de la mezcladora.
- Mezcladores para semisólidos

Dado que los productos semisólidos no fluyen con facilidad, estos sistemas disponen
de elementos rotatorios con separaciones estrechas entre ellos, cuyo objetivo es mejorar la
mezcla de este tipo de productos. Estos sistemas pueden ser:
 - Mezcladores planetarios: Los mezcladores planetarios se utilizan en la
industria farmacéutica, química, alimentaria y otras industrias para la mezcla de
productos de viscosidad media a alta (hasta 8000000 cP [unidades de viscosidad en
centipoises]. Mientras se mueve desde la periferia hacia el centro del tanque, el
producto se raspa de las paredes mediante las cuchillas de trabajo, que se mueven
en trayectorias circulares, por lo que las partículas del producto chocan aleatoriamente
en contra corriente de la masa.

- Mezcladores de hoja en sigma: El mezclador consiste en un tanque

completamente cerrado que se monta en un marco. Dentro del tanque, hay dos ejes
horizontales con cuchillas en forma de sigma que giran en direcciones opuestas.
Dependiendo de las propiedades del producto, es posible utilizar cuchillas de formas
diferentes: Para productos que tienen media a alta viscosidad, las cuchillas Sigma
están superpuestas y la velocidad de ambas cuchillas es idéntica. En cambio, para
mezclar productos con ultra alta viscosidad, dos cuchillas están montadas
tangencialmente. La trayectoria del movimiento de las cuchillas no se superponen, y
la velocidad es diferente para cada una de las cuchillas.

- Mezcladores para líquidos

Se pueden mezclar productos líquidos con líquidos o sólidos, los cuales pueden
disolverse o quedar suspendidos en el líquido, sedimentando con facilidad.

- Mezcladores de propulsión: Poseen una hélice propulsada por un motor

eléctrico, son cómodos y portátiles y pueden utilizarse para revolver y emulsificar. Además de
líquidos, también operan con mezclas de baja viscosidad.

- Mezcladores de turbina: Es un agitador de líquidos tipo turbina de chorro de flujo. Su

eficiencia se encuentra entre el de un agitador normal y uno de dispersión con rotor-estator.

Se utiliza principalmente cuando un producto de mezcla tiene que ser de una circulación intensa, incluso con altas
viscosidades (hasta aprox. 15.000 mPas).

También es adecuado en contenedores desfavorables en cuanto a dimensiones y formas se refiere.

Se trata de una agitación rápida, de 600 rpm. hasta 1500-rpm. dependiendo de la viscosidad.

REFERENCIAS DE LESLIE

1. Vargas E. Problemas de mezclado y uniformidad en la industria de alimentos para

animales. Universidad de Costa Rica. Disponible en:
http://www.cina.ucr.ac.cr/recursos/docs/Revista/problemas_de_mezclado_y_uniformi
dad_en_la_industria_de_alimentos_para_animales.pdf
2. Lieberman H., Lachman L., Schwartz. Pharmaceutical Dosage Forms. Vol. I: Tablets.
2ª ed. New York, E.U.A.: Marcel Dekker; 1989
3. Duckwen A., Moreno S., Borio D., Bandoni A. Planeamiento óptimo de la producción
y mezcla de crudos en un campo de petróleo convencional. 5° Simposio Argentino de
de Informática Industrial; 2016
4. Servicio Murciano de Salud. Técnico/a en Farmacia. Temario específico Vol II. Madrid:
Editorial CEP S. L.; 2017
5. Gennaro A. Remington Farmacia. 20va ed. Buenos Aires: Médica Americana; 2003
6. Monsalvo R., Romero M., Miranda M., Muñoz G. Balance de materia y energía.
Procesos industriales. 1a ed. México: Grupo Editorial Patria S. A. de C. V.; 2014
Mezcla de fluidos.-

- Fundamentos.
La mezcla de fluidos asegura una distribución del componente activo y un aspecto
homogéneo, o hace que la forma farmacéutica libere el fármaco en el lugar adecuado y a la
velocidad deseada para que este funcione de forma adecuada.

- Características de flujo

● La posición relativa de sus moléculas puede cambiar continuamente.

Flujo laminar: movimiento en que las partículas fluidas se mueven describiendo

trayectorias paralelas.

Flujo turbulento: las partículas se desplazan siguiendo trayectorias muy irregulares

originando esto un importante intercambio de cantidad de movimiento de una parte
del fluido a otra. Se origina una mayor tensión de corte en el fluido lo que genera
pérdidas de energía .

Flujos permanente o estacionario: se define así a los flujos ideales , en estos las
propiedades del fluido y las condiciones del movimiento en cualquier punto
permanecen invariables (constantes) en el tiempo.
 ·

● Todos los fluidos son compresibles en cierto grado. No obstante los líquidos son
mucho menos compresibles que los gases.

● Tienen viscosidad, aunque la viscosidad en los gases es mucho menor que en los
líquidos

Referencias bibliográficas (Cinthia)

1. Martha Orozco Flores. Operaciones Unitarias. Editorial: Limusa S.A, primera edición,
México, Pág. 77.
2. Robert L. Mott. Mecánica de Fluidos. Editorial: Pearson Educación, Sexta edición.
UNIVERSIDAD DE DAYTON , México 2006. Pág.: 447
3. David Ignacio Machuga Sánchez, Miriam Hervás Torres. Operaciones Unitarias y
proceso químico. Editorial: Innovacion y cualificacion S.L , 30 de setiembre del 2014.

- Mecanismos de mezcla:

- transporte de masa,
El proceso de mezclado produce una gran <masa> de mezcla que después se
divide en dosis unitarias individuales y es importante que cada unidad posológica
contenga la cantidad o concentración correctas de los componentes activos. Son el
peso o el volumen de la unidad de dosificación los que dictaminan el grado en que
es necesario examinar o analizar la muestra para garantizar que contiene la dosis o
concentración correctas.Este peso o volumen se conoce como
escala de escrutinio
y corresponde a la cantidad de material en la que importa la calidad del mezclado.
El número de partículas de la escala de escrutinio depende del peso de la muestra y
del tamaño y la densidad de las partículas y aumenta en proporción directa al peso
de la muestra y en proporción inversa al tamaño y densidad de las partículas.Influye
en la variabilidad obtenida en función de la composición de la mezcla.

- mezcla turbulenta.

Son consecuencia del movimiento aleatorio de las moléculas cuando se ven

forzadas a desplazarse de manera turbulenta. Los cambios constantes de velocidad
y dirección del movimiento hacen que la turbulencia inducida sea un mecanismo de
mezclado muy efectivo. Sin embargo, dentro de un líquido turbulento se forman
pequeños conjuntos de moléculas que se mueven al unísono, formando unidades
llamadas remolinas. Estos remolinos tienden a disminuir de tamaño y acaba por
desintegrarse para ser sustituidos por otros nuevos. Por tanto, la mezcla por
turbulencia sola puede contener pequeñas áreas no mezcladas en el interior de los
remolinos y en las áreas próximas a la superficie del envase, en las que se produce
una corriente de flujo lineal.

La geometría de los elementos tipo “V” como la de la foto superior es sin duda, la de
mayor éxito en el mercado mundial debido a la multitud de aplicaciones que se llevan
a cabo en diferentes operaciones unitarias de la industria como el mezclado,
dispersión, agitación, homogeneización, extracción, y absorción entre otras. Estas
operaciones se realizan principalmente cuando los fluidos son de baja viscosidad, ya
sean gases con gases, gas/líquido y líquido/líquido, en donde el factor común es el
FLUJO TURBULENTO.

En el tema de “Mezcla de Gases”, es muy importante tener una geometría de

elemento de mezcla que homogenice eficientemente y con una prácticamente nula
caída de presión. Este requerimiento se dá principalmente en los espacios cortos
donde circulan gases con grandes diferencias de densidad y/o de temperatura y que
pueden formar capas de flujos estables, cuando las velocidades son lentas.

Los tamaños típicos de estos mezcladores son aquellos cuyas aplicaciones se

refieren a grandes instalaciones industriales.

También existen elementos menos sofisticados y más económicos (en diámetros

pequeños) que pueden cumplir con la función arriba descrita en lugares donde el
espacio no está restringido y existe libertad de longitud, me refiero a los del tipo
SMH, (listón torcido).

Farmacia. “La ciencia del diseño de las formas farmaceuticas”. 2ªEdicion. Michael E. Aulton.
Editorial Elsevier. Pag.183-187
REFERNCIAS D EJOSEPH

- Mezcla laminar y difusión molecular.

Por ejemplo en un experimento para determinar el tipo de régimen; tubería cilíndrica de sección
constante por la que circula un fluido a cierta velocidad, se inyecta tinta en un punto central de
la tubería: Si el régimen es laminar, la tinta avanza con el agua como un fino hilo, mezclándose
lentamente con esta por fenómenos de transporte por difusión. La mezcla entre el agua y la
tinta es muy lenta. Esta situación se presenta para diámetros pequeños y velocidades bajas del
fluido.
La difusión molecular (o transporte molecular) puede definirse como la transferencia
(o desplazamiento) de moléculas individuales a través de un fluido por medio
de los desplazamientos individuales y desordenados de las moléculas. Podemos imaginar
a las moléculas desplazándose en línea recta y cambiando su dirección al rebotar otras
moléculas cuando chocan. Puesto que las moléculas se desplazan en trayectorias al azar,
la difusión molecular a veces se llama también proceso con trayectoria aleatoria.
Se muestra esquemáticamente el proceso de difusión molecular. Se ilustra la trayectoria
desordenada que la molécula A puede seguir al difundirse del punto (1) al (2) a través de las
moléculas de B. Si hay un número mayor de moléculas de A cerca del punto (1)
con respecto al punto (2), entonces, y puesto que las moléculas se difunden de manera
desordenada, en ambas direcciones, habrá más moléculas de A difundiendose de (1) a (2) que
de (2) a (1). La difusión neta de A va de una región de alta concentración a otra de baja
concentración.
Considérese otro ejemplo, en el que se
añade una gota de tinta azul a una taza de agua. Las moléculas de la tinta se
difundirán con lentitud en todas las partes del agua por difusión molecular. Para
incrementar esta velocidad de mezclado de la tinta, se puede agitar el líquido por medios
mecánicos, como una cuchara, con lo cual se verifica una transferencia convectiva de
masa. Los dos mecanismos de transferencia de calor, esto es, la conducción y la convección,
son análogos a la difusión molecular y a la transferencia convectiva de masa. Tómese primero
en cuenta la difusión de moléculas cuando la totalidad del fluido está inmóvil,
es decir, estacionario. La difusión de las moléculas se debe a un gradiente de concentración.

Estabilidad de las mezclas.-

- Factores que afectan y/o influyen en la estabilidad de la mezcla.

Influencia de la temperatura, un aumento de la temperatura, provoca un aumento
en la velocidad de reacción o la velocidad de degradación del fármaco.
Influencia del pH, El pH es uno de los factores más importantes en relación con la
estabilidad de los fármacos en solución acuosa. La velocidad de degradación de los
fármacos se ve afectada por el pH, porque la mayorıa de los mecanismos de
degradación son catalizados por el hidrógeno o iones hidroxilo. Si el mecanismo
implica la transferencia de protones, otros ácidos y bases presentes en la solución (p.
ej., tampones),

Influencia del disolvente

En los fármacos que pueden sufrir hidrólisis, la sustitución por otro disolvente no
acuoso puede ser una solución para evitar la degradaci on. Sin embargo, hay
situaciones en las que el cambio de disolvente puede acelerar la velocidad de la
hidrólisis del f armaco.
Influencia de la luz
La luz puede proporcionar la energıa de activación necesaria para llevar a cabo una
reacción de degradación, lo que lleva a la pérdida de potencia del fármaco. A veces
los cambio ocurren en la apariencia del producto en forma de color anormal o
precipitado. Para que un fármaco se degrade con la luz es necesario que la duración
de la radiación incidente se inscriba en la longitud de onda de absorción del fármaco,
para que, de esta manera, absorba y se degrade. La fotodegradación de los
excipientes también puede inducir la degradación del fármaco mediante la
transferencia de energıa absorbida.
Influencia del oxígeno
El oxıgeno puede provocar la degradación del fármaco por la oxidación, la cual
depende no solo del contacto con el ox ıgeno, sino también de su concentración y
del tipo de radical que es. Esta degradación puede ser minimizada por el llenado al
máximo del contenedor en el que se va a realizar la preparación, reduciendo así el
espacio libre que tiene, o tambien se puede llenar ese espacio con la adición de
nitrógeno o dióxido de carbono. Se debe evitar el contacto con metales pesados, y la
temperatura de almacenamiento debe ser reducida, disminuyendo los factores de
catálisis de oxidación.
Influencia de la humedad
La humedad puede causar reacciones de hidrólisis y la degradación del fármaco en
forma sólida. La influencia del agua en la estabilidad de un sólido depende del tipo de
conexión de la molécula de agua al fármaco: a) las formas hidratadas, en la que está
conectada la molécula de agua a la estructura cristalina del principio activo, no entra
en el proceso de degradación a menos que sean liberados de los procesos de
manipulación, tales como fumigación, y b) las moléculas de agua que no forman parte
de la estructura cristalina y que se adhieren a la superficie sólida, y puede causar la
degradación. Una fuente de humedad para las formas sólidas son los excipientes, que
pueden incorporar agua higroscópica,
Influencia del tamaño de partícula
El tamaño de las partıculas puede tener un efecto importante en la estabilidad de un
producto. Cuanto menor sea el tamaño de partıcula, mayor es su superficie
especıfica, y, por lo tanto, mayor es la reactividad del fármaco. Cuando se trabaja con
fármacos que no son estables en forma sólida, como es el caso de los polvos y
cápsulas, se recomienda utilizar un tamaño de partıcula determinado.

FERNÁNDEZ BONO, Juan Fco y MARCO SEGURA, Juan B. Apuntes de Hidráulica

Técnica. Universidad Politécnica de Valencia. Servicio de Publicaciones. 1992. Pag.
8
Geankodis C., Proceso de transporte y operaciones unitarias.Editorial: CECSA,Tercera
Edicion, Mexico 1998. pag 425