Arch Neurocien (Mex)
Vol 11, Supl-I, 119-124, 2006
©INNN, 2006
La investigacion actuai de ia enfermedad de
Aizheimer y otros procesos demenciaies en
iViexico
L Eli
H
asta hace 15 afios, la investigacion basica so-
bre las enfermedades neurodegenerativas
demenciales, habia sido poco desarrollada en
Mexico. Sin embargo, ahora, varios grupos de investi-
gadores trabajan en el tema con un considerable grado
de competitividad internacional. La enfermedad de Alz-
heimer (EA), sin duda, ha sido la entidad neurologica
en la que la mayoria de estos grupos de investigado-
res mexicanos han abocado sus intereses cientificos.
La Universidad Nacional Autonoma de Mexico (UNAM)
y el Centro de Investigacion y de Estudios Avanzados
del I.PN. (CINVESTAV-IPN), instituciones que cobijan
la vasta mayoria de los investigadores productivos del
pais y los programas academicos de excelencia, son
las entidades donde esos grupos se encuentran. En la
UNAM, los centros en donde se llevan a cabo investi-
gaciones sobre la EA y otras demencias son: el Instituto
de Investigaciones Biomedicas, el Instituto de Fisiolo-
gia Celular y la Facultad de Ciencias. Cabe distinguir
que fue en el Instituto Nacional de Neurologia y Neuro-
cirugia (INNN) Manuel Velasco Suarez, donde en
realidad se inicio, formalmente, la investigacion de la
EA, esto en el campo de la genetica. En este articulo
se revisara brevemente cada una de las lineas de inves-
tigacion desarrolladas en las instituciones referidas
arriba, asi como identificaremos a los lideres de cada
grupo.
Aijn asi que las publicaciones acerca de la ge-
netica de la EA y otras demencias no han sido muy
numerosas, ellas reflejan el desarrollo progresivo de la
investigacion en este aspecto fundamental de las de-
mencias en Mexico y sirvio para ofrecer una vision
general de la dimension de la forma hereditaria de la
enfermedad y de definir los genes prevalentes en
la poblacion. Por ejempio, Gomez, etal 1986\ repor-
taron 7 casos en 3 familias con herencia autosomica
dominante y edad de inicio temprana, Alonso, ef al ^
informaron de 12 pacientes pertenecientes a 8 familias
con patron hereditario autosomico dominante, 6 pa-
cientes que tenian historia familiar con un pariente
afectado y 13 casos esporadicos. Encontrando dife-
rencias en la edad de inicio en los pacientes con
herencia autosomica dominante en los cuales la edad
de inicio fue mas temprana con un promedio de 42.2
anos y un rango de 37 a 47 arios.
En t992, casi simultaneamente, 3 grupos des-
cubrieron ligamiento en algunas familias con EA con
herencia autosomica dominante y marcadores en el
cromosoma 14. En la primera publicacion, debida a
Schellenberg etaP, donde se informa del descubrimien-
to de este gen se incluye una familia mexicana
estudiada con anterioridad por Alonso ef al. Tam-
bien en una importante publicacion de St. George Hys-
lop etal se incluye una familia registrada y estudiada
por el grupo del doctor Jose Maria Cantu, investi-
gador de la Unidad de Investigacion Medica de Occi-
dente del IMSS, de Guadalajara, Jalisco.
El estudio de las familias con herencia autoso-
mica dominante que son raras (<10% de todos los
casos de EA) es importante porque de ellos se obtiene
informacion molecular precisa que es fundamentalmente
para descifrar la causa y los mecanismos fisiopatologi-
cas que llevan a la enfermedad y puede contribuir
al conocimiento de los casos esporadicos que son la
mayoria.
El conocer los caminos que conducen al de-
sarrollo de la enfermedad nos da mayor esperanza de
poder encontrar una terapia efectiva para la enfermedad.
'Departamentos de Neurogen6tica y Biologia Molecular.
^Departamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias del
CINVESTAV-IPN. 'Clinica de Conducta y Cognici6n del INNN.
Correspondencia: Ma. Elisa Alonso-Vilatela. Instituto Nacional de
Neurologia y Neurocirugia (INNN) Insurgentes Sur # 3877, Col. La
Fama 14269, Mexico D. E.
119
Arch Neurocien (Mex)
Vol 11, Supl-I, 119-124,2006 La investigacion actual de la enfermedad de Alzheimer y otros procesos demenciales en Mexico
Esta terapia podria surgir en pane como conse-
cuencia de los avances moleculares, por ejempio se
podrfa intentar reducir la formacion de amiloide B (AR)
induciendo la secretasa a que participa en el procesa-
miento no-amiloidogenico de la protefna precursora
del A(34O. Existe un amplio campo de investigacion de
la genetica de la enfermedad de Alzheimer y sera im-
portante que en los proximos anos un mayor numero
de investigadores se interese en el estudio de esta de-
vastadora enfermedad.
Se ha sostenido que el alelo e4 de la apolipo-
protefna E (Apo-E), es un factor de riesgo para
desarrollar EA y esto ha sido confirmado en diversas
poblaciones. A este respecto, Yescas etal" realizaron
una investigacion en una muestra de poblacion mesti-
za mexicana residente en la ciudad de Mexico para
determinar la frecuencia de los alelos de la Apo-E
y encontraron una frecuencia baja del alelo e4 (.07)
comparado con lo encontrado en poblaciones anglo-
sajonas, pero semejante a lo encontrado por Kamboh
ef al ^ en un grupo indigena maya y similar tambien a
lo encontrado en poblaciones asiaticas. A pesar de
que este trabajo se baso en una muestra pequena ha
sido utilizada como referencia epidemiologica para de-
mostrar que el alelo e4 es tambien un factor de riesgo
para desarrollar la EA en la edad adulta, en Mexico.
Sobre el mismo tema, es importante mencionar que
Panduroefa/^en un estudio del polimorfismo geneti-
co de la Apo-E en cirroticos mexicanos alcoholicos
encontraron que la frecuencia del alelo e4 de Apo-E.
Las diferencias encontradas entre ambos estudios fue-
ron atribuidas al grado y al tipo de mestizaje puesto
que el estudio de Panduro fue hecho en la ciudad de
Guadalajara y el de Yescas en el D. F.
Cruz, et af , investigadores del Instituto Na-
cional de Psiquiatrfa "Dr. Ramon de la Fuente"
estudiaron tambien a un grupo de pacientes demen-
ciados espanoles de origen espanol residentes
en Mexico, y un grupo control, encontraron que la fre-
cuencia del alelo e4 fue de 5%, cifra similar a la del
grupo de la doctora Alonso.
Es importante conocer la frecuencia de los ale-
los de los genes de susceptibilidad en nuestra
poblacion, para poder comparar estas frecuencias, con
las encontradas en nuestros pacientes, y determinar si
efectivamente son factores de riesgo, para lo cual se
necesita tener muestras grandes y seguir investigando
no solo al Apo-E, si no tambien otros factores de riesgo.
Por anos Mexico se caracterizo por una preva-
lente falta de estudios epidemiologicos sistematicos
de las demencias, en especial la EA, esto principal-
mente por la ausencia de instrumentos clinimetricos
validados. Por esta razon los unicos apoyos de valor
120
limitado fueron los estudios aislados y parciales que
llevaron a cabo algunas instituciones del pafs. Aunque,
en el 2000, la doctora Ana Luisa Sosa, investigadora
psicogeriatra de la Unidad de Cognicion y Conducta
del INNN, junto con un equipo de colaboradores entre
los que se distinguen las doctoras: Zoila Trujillo, geria-
tra del IMSS y Margarita Becerra, psicogeriatra de la
Facultad de Medicina de la UNAM, llevaron a cabo el
estudio piloto propuesto por el grupo 10/66 de la Fe-
deracion Internacional de Alzheimer. En este estudio
se validaron un instrumento de medida de la depresion
y otro de la demencia, disefiados para ser aplicados
en adultos mayores con baja escolaridad. Ya que este
mismo proyecto fue validado en 8 pafses de America
Latina y el Caribe, los resultados pudieron ser compa-
rados en forma eficiente y expedita. Los resultados de
este proyecto piloto se encuentran ya en prensa en
una revista de alto impacto internacional. En la actuali-
dad, los miembros del grupo 10/66 de Mexico estan
preparando ya la segunda parte del proyecto donde
se incluiran a 2,000 personas de la comunidad.
Respecto a la enfermedad de Huntington (EH)
gracias a una colaboracion del departamento de
Alzheimer y el departamento de genetica del CINVES-
TAV, Unidad D.F y del departamento de neurogene-
tica del INNN se establecio la frecuencia de alelos del
gen de la huntingtina en una muestra de poblacion mexi-
cana normal y de pacientes mexicanos con EH"^. Acerca
de otros estudios de esta enfermedad demencial, el
equipo del doctor Camilo Rfos Castaneda del INNN ha
realizado investigacion cientifica para estudiar los pro-
cesos neuroqufmicos involucrados en la EH, mediante
el empleo de modelos experimentales de la enferme-
dad y el estudio de marcadores neuroqufmicos en el
Ifquido cefalorraqufdeo de los pacientes. Ademas de
estos enfoques, recientemente este grupo tambien ha
iniciado la investigacion sobre el posible uso de farma-
cos neuroprotectores para prevenir el deterioro
neurologico que acompafia a la EH.
En cuanto al uso de modelos experimentales de
la enfermedad, el grupo de Rios ha empleado dos
de ellos, que simulan con gran precision, tanto las cau-
sas de la enfermedad, como sus consecuencias. Se
sabe que la EH obedece a una alteracion hereditaria,
consecuencia de una expansion de repetidos CAG que
codifican para un tracto de poliglutamina en la protef-
na llamada huntingtina. Como resultado de esta
alteracion genetica, asociada con la funcion descono-
cida de la huntingtina, se produce muerte de neuronas
espinosas de tamafio medio que producen al neuro-
transmisor GABA en el estriado de los pacientes que
sufren la enfermedad. El mecanismo molecular que lle-
va a esta muerte es desconocido, aunque, se ha

Ma. ElisaAlonso-Vilateia, etai.
propuesto que se produce un defecto en el metabolis-
mo energetico de las ceiuias, lo que a su vez puede
favorecer la produccion excesiva de radicales libres de
oxigeno, para dar lugar a un estres oxidante,
Los modelos que el grupo de Camilo Rfos ha
empleado, se basan en primer lugar, en la aplicacion
de sustancias que producen muerte neuronal en las
ratas, lo que Simula el proceso de perdida de neuro-
nas que se observa en la enfermedad humana. Para
lograr esto, se administran intraestriatalmente las
neurotoxinas, acido quinolinico y acido kafnico, dos
agonistas de los receptores del neurotransmisor gluta-
mato. Como resultado del estudio de este modelo de
la EH, se han publicado artfculos que demuestran la
participacion del estres oxidante en el proceso de dafio
neuronal producido por las neurotoxinas, Los mismos
investigadores demostraron que el oxido nftrico y el
monoxido de carbono tambien participan en el dano
neuronal producido en estos modelos. El doctor Ca-
milo Rios tambien ha hecho estudios farmacologicos
en la materia de la EH que han llevado, por ejempio a
mostrar el efecto protector de algunos farmacos, como
probenecid, que potencialmente tendrian uso terapeu-
tico en la EH, Recientemente han empleado un modelo
de la EH que Simula la alteracion genetica de la expan-
sion del tracto de poliglutaminas que da origen a la
enfermedad, mediante el uso de ratones transgenicos
que expresan el exon 1 humano con 116 repetidos CAG,
Gracias a este modelo han mostrado que la peroxida-
cion de lipidos en el cerebro de estos animaies sigue
un curso paralelo con las alteraciones neuroconduc-
tuales (motrices) que los animaies desarrollan.
En el Instituto de Fisiologfa Celular, la doctora
Lourdes Massieu y su grupo de trabajo, se dedican a
buscar modelos de inhibicion metabolica, como la
isquemia, para el estudio del dafio neuronal excitotoxi-
co que ha sido relacionado con la muerte neuronal en
varias enfermedades neurodegenerativas como las
enfermedades de Alzheimer, Huntington, y la esclero-
sis lateral amiotrofica. Estos estudios han permitido
demostrar, por ejempio, que el glutamato extracelular
produce la muerte de las ceiuias neuronales cuando su
metabolismo esta reducido, pero que no tiene efecto
toxico cuando el metabolismo esta intactoi a 5. El grupo
de la doctora Massieu tambien se ha dedicado al estu-
dio de las deficiencias de las funciones mitocondriales
asociadas a la enfermedad de Alzheimer.
Por otra parte, en el Instituto de Investigaciones
Biomedicas, el grupo de trabajo de la doctora Clorin-
da Arias, se ha dedicado en los ultimos afios a estudiar
modelos in vitro e in vivo de las alteraciones del citoes-
queletoy la neurotoxicidad del peptido amiloide (3 (AR).
En realidad, la doctora Arias es una de las pioneras de
Arch Neurocien (iVIex)
Vol 11, Supl-I, 119-124, 2006
los estudios in vitro de las proteinas asociadas a la pa-
togenesis de la enfermedad de Alzheimer en Mexico^^.
De los diversos estudios llevados a cabo por esta in-
vestigadora, referimos el que demuestra que el
fragmento 25-35 del AB potencia la liberacion del neu-
rotransmisor glutamato de manera dependiente de
despolarizacion y de Ca-(--i-, estos efectos son blo-
queados por la sustancia P tanto en ratas jovenes como
viejas^", Basados en sus haliazgos mas importantes, la
doctora Arias y sus colegas sugirieron que los deposi-
tos de AI3, durante su proceso de acumulacion cerebral,
en la enfermedad de Alzheimer, pudieran potenciar
la neurotransmision excitadora y participar de esta ma-
nera en el mecanismo de muerte neuronal en esta
enfermedad. Tambien demostraron que las proteinas
del citoesqueleto neuronal son muy sensibles y afecta-
das tempranamente en el proceso de muerte neuronal
por excitotoxicidad. Otra linea de investigacion de este
grupo de la UNAM consiste en el estudio de diversos
neurotransmisores y sus inhibidores para el estudio de
modelos de muerte neuronal. En la actualidad, la doc-
tora Arias esta trabajando en la caracterizacion de los
mecanismos que intervienen en latoxicidad del PaB al
igual que desarrolla una nueva linea de investigacion
relacionada con modelos de polimerizacion de la pro-
teina tau, mediante el uso de agentes desestabilizantes
del citoesqueleto.
Es importante destacar que los primeros estu-
dios llevados a cabo por las doctoras Arias y Massieu,
fueron en el laboratorio del doctor Ricardo Tapia, re-
conocido investigador del Instituto de Fisiologia Celular,
como estudiante de posgrado.
Las investigaciones acerca de la enfermedad
de Alzheimer en el CINVESTAV se iniciaron en el depar-
tamento de Fisiologia, Biofisica y Neurociencias (FBN)
del CINVESTAV-IPN. En la actualidad, interesantes te-
mas de investigacion en la materia se llevan a cabo en
dos departamentos mas, Biomedicina Molecular y Bio-
logia Celular. En el departamento de FBN se encuentran
dos laboratorios que se dedican a la busqueda de
modelos moleculares de la enfermedad de Alzheimer.
El doctor Daniel Martinez Fong, ahora jefe del departa-
mento, se ha distinguido por su trabajo dedicado a la
construccion de genes para la terapia genica, princi-
palmente para problemas hepaticos. Aunque, en los
ultimos afios, logro crear dos acarreadores de genes
para envio dirigido a dos areas cerebrales que estan
involucradas en enfermedades neurodegenerativas. Una
de estas moleculas fue disefiada para dirigir genes fo-
raneos al nucleo colinergico central involucrado en la
enfermedad de Alzheimer, y la otra va dirigida a las
neuronas dopaminergicas, estas involucradas en
la enfermedad de Parkinson. De estos dos acarreado-
121
Arch Neurocien (Mex)
Vol 11, Supl-I, 119-124, 2006 La investigacidn actual de la enfermedad de Alzheimer y otros procesos demenciales en Mexico
res, el disenado para transfectar neuronas dopaminer-
gicas ya esta siendo probado en modelos animales de
enfermedades neurologicas. Se espera que pronto el
prometedor acarreador relacionado con la enfermedad
de Alzheimer este ya listo para esta fase de pruebas.
En el mismo departamento, el doctor Jose
Segovia Vila se encuentra trabajando desde su incor-
poracion al departamento, sobre diferentes aspectos
de dos enfermedades neurodegenerativas: Parkinson
y la corea de Huntington. En el caso de esta ultima en-
fermedad que se asocia con un proceso demencial,
este investigador se ha dedicado a formar una colonia
de ratones transgenicos, para emplearlos como un
modelo que permita estudiar los mecanismos molecu-
lares subyacentes a la patogenesis de la enfermedad.
En la actualidad, esta empleando los ratones R6/1
que fueron generados por el grupo de G. Bates y que
expresan el primer exon humano mutado con una ex-
presion de 116 repetidos de CAG. Con estos ratones,
el doctor Segovia y su grupo han podido establecer
una relacion entre el fenotipo neurologico progresivo
que presentan los animales, con un incremento gra-
dual en el dario oxidativo en el cuerpo estriado. Este
hallazgo les ha permitido sugerir que el dafio oxidati-
vo, especfficamente en el cuerpo estriado, es un
probable factor causal de la aparicion de los sfntomas
de la enfermedad de Huntington. Los resultados obte-
nidos, en general, confirman que esta cepa de ratones
mutados son potencialmente utiles como modelos de
tratamientos farmacologicos disenados para reducir el
dano oxidativo, como parte de una terapia integral de
la enfermedad de Huntington.
El laboratorio de neuropatologfa molecular del
departamento de FBN se dedica al estudio de los
mecanismos moleculares que producen la degenera-
cion neuronal en la EA. Para ello usan tejido cerebral
obtenido de autopsias de casos cuyos cerebros fueron
donados por las familias para apoyo de las investiga-
ciones. Uno de los artfculos de esta obra se dedica a
definir y detallar las bases de un banco de cerebros
como el que funciona en el CINVESTAV. Las investi-
gaciones llevadas a cabo en el laboratorio de Raul
Mena, desde su reincorporacion al Centro, en 1992, se
basan principalmente en el empleo de la microscopfa
confocal, herramienta muy util para el analisis de reba-
nadas gruesas de tejido nervioso previa tincion con 2
6 3 marcadores inmunologicos contrastados con fluo-
roforos. Las contribuciones mas importantes de este
laboratorio se relacionan con el estudio de la dege-
neracion neurofibrilar causada por una proteolisis
endogena de la protefna tau que se localiza en en Glu-
391 del extremo carboxilol de la molecula. A este
respecto, este laboratorio, junto con el de los docto-
122
res Claude Wischik en Inglaterra y Michael Novak, en
la Republica Checa, fueron los unicos que apoyaron
que la truncacion patologica de la protefna tau era
el evento molecular inicial en la compleja cascada de
eventos que llevan a la formacion de los filamentos
helicoidales apareados (FHA), estructuras constitutivas
de las maranas neurofibrilares. Con el uso del coloran-
te rojo tiazinacon afinidad qufmica por estructuras con
la conformacion plegada b- se logro demostrar que
antes de la polimerizacion de la proteina tau en FHA
(insoluble) ocurre unaaglutinacion nofibrilar (soluble)
de la misma. Esto permitio definir un modelo de pro-
gresivo procesamiento patologico de la molecula,
fenomeno que, hasta ahora, parece ser especffico de
la EA. En la actualidad, junto con el biologo Jose Luna,
el doctor Mena se encuentra trabajando en un proyecto
relacionado con las etapas iniciales del procesamien-
to de tau previo a su polimerizacion. Esto con el uso
de anticuerpos conformacionales como el Alz-50, TG-
3 y ATI 00. Tambien, con el estudiante de maestrfa Mario
Hernandez, este laboratorio trabaja en la purificacion
de organelos subcelulares de casos de EA para buscar
asociaciones con la anormalmente truncada en el Glu-
391.
Por otro lado, en los ultimos arios, el doctor M.
Meraz, investigador del departamento de Biomedicina
Molecular ha empezado a desarrollar una nueva Ifnea
de investigacion de la enfermedad de Alzheimer con
un enfoque de biologfa molecular. El doctor Meraz y
su grupo de colaboradores han construido cDNAs qui-
mericos que contienen las secuencias de la protefna
precursora del amiloide (3 (PPA) y de tau truncada, ahora
los estan subclonando en el vector de expresion euca-
riotico, pcDNA3. Hasta ahora han construido dos
quimeras, una con la secuencia del amiloide B y el C-
terminal del PPA seguida con la secuencia del nucleo
mfnimo de la protefna tau asociada a los filamentos
helicoidales apareados^^. Con las moleculas artificiales
resultantes han iniciado pruebas in vitro con diversas
Ifneas celulares con la intencion de sobre expresar la
quimera y analizar lo que ocurre dentro de las celulas.
El proposito es lograr un modelo molecular alternativo
para ahondar en la fisiopatogenesis de la enfermedad
de Alzheimer.
Desde 1995 el grupo del doctor Marco Antonio
Meraz Rfos, del Departamento de Biomedicina Mole-
cular del Cinvestav, esta trabajando con aspectos
moleculares de la enfermedad de Alzheimer. En parti-
cular, el junto con sus colaboradores estan interesados
en inducir, a partir de la generacion de moleculas qui-
mericas, el ensamble de la protefna tau, para la
formacion de los filamentos helicoidales apareados. Su
grupo se ha dado a la tarea de hacer construcciones

Ma. Elisa Alonso-Vilatela, etal.
quimericas que deslocalizan a la protefna tau y la aso-
cian a la membrana plasmatica. Los resultados de sus
investigaciones, sugieren que esta deslocalizacion,
puede ser un fenomeno fisiologico muy importante en
los eventos naturales de la patologfa, ya que, al provo-
car que el nucleo mfnimo del filamento se exprese en
la membrana plasmatica, y en presencia de la protefna
tau normal, se logran detectar estructuras positivas al
colorante rojo tiazina, del cual sabemos, que se une a
estructuras beta-plegadas caracterfsticas de los mar-
cadores patologicos de la enfermedad. Por otro lado,
el grupo del doctor Meraz, tambien esta trabajando en
modelos de expresion in vivo con estas moleculas qui-
mericas. Microinyectando estas construcciones en los
cerebros de ratas, es posible inducir la formacion de
estas estructuras positivas al rojo tiazina, en las neuro-
nas de las ratas microinyectadas estereotaxicamente.
Por ultimo, el grupo del doctor Meraz, cuenta con la
tecnologfa para producir animales transgenicos, en
la actualidad esta trabajando en el desarrollo de mo-
delos transgenicos que reproduzcan los marcadores
patologicos de la enfermedad, tanto en mamfferos
como el raton, y el gusano C. elegans.
El departamento de Biologfa Celular, ha incor-
porado recientemente a un joven y prometedor
investigador que se dedica al estudio de la protefna
tau y sus mecanismos de polimerizacion en FHA. En
especiffco, la Ifnea de investigacion del doctor Fran-
cisco Garcfa Sierra se enfoca al estudio de las
modificaciones postraduccionales que sufre la mole-
cula como son la hiperfosforilacion, la truncacion y
cambios conformacionales, todo lo cual parece estar
involucrado en favorecer el ensamble patologico de la
protefna tau. A traves de estudios neuropatologicos y
con el uso de anticuerpos monoclonales dirigidos ha-
cia diferentes dominios de la protefna tau, el doctor
Garcfa ha propuesto un esquema de evolucion de la
patologfa molecular de tau durante la formacion de es-
tructuras fibrilares en el cerebro de sujetos con la EA.
Con la colaboracion del doctor Lester Binder y su gru-
po, de la Universidad de Northwestern, en Chicago,
recientemente han logrado demostrar que en la EA
existe una vfa anormal de procesamiento de la protef-
na tau que involucra la accion de diversas caspasas,
de forma importante la caspasa-3, por la cual se gene-
ra una truncacion de tau en el Asp421. Esta nueva
truncacion (primero se encontro la del Glu-391) de la
protefna parece, ademas, favorecer la aparicion de cier-
tos cambios conformacionales de la molecula, los cuales
ocurren en etapas tempranas de la degeneracion neu-
rofibrilar de la EA. La relevancia de estos hallazgos se
reflejo en la obtencion de la medalla Alois Alzheimer
2003, que el Journal of Alzheimer's Disease, de los Es-
Arch Neurocien (iVIex)
V 0 I I I , Supi-l, 119-124, 2006
tados Unidos de Norteamerica, otorga a la mejor pu-
blicacion del ano. El doctor Garcfa tiene varios
estudiantes que se dedican a evaluar la capacidad de
formacion de filamentos en un modelo de polimeriza-
cion de tau in vitro. Ademas, con el uso de tecnicas de
biologfa molecular, se generan especies recombinan-
tes modificadas de tau (e.g. diversas tau truncadas) con
lo cual apoyan con solidez su teoria sobre la relevan-
cia de la truncacion de tau en la patogenesis de la EA.
Como es evidente, en los ultimos anos ha sido
notable el desarrollo de nuevas y originates Ifneas de
investigacion en la EA y otras demencias. Por fortuna,
tal vez debido a lo complejo y costoso del diseno y
operacion de estas investigaciones, los investigadores
mexicanos trabajan en forma conjunta y con amplia y
exitosavinculacioninstitucional, lo que favorece la mejor
distribucion de recursos y una forma practica de favo-
recer la formacion interdisciplinaria de los recursos
humanos que se deberan sumar a esta generacion de
investigadores que han asumido la responsabiiidad
de resolver, en lo posible, el enigma que representa la
EA. Todos estos esfuerzos y logros, no seran comple-
tos sin el desarrollo de proyectos epidemiologicos
sistematicos, que permitan definir factores de riesgo y
caracterfsticas idiosincraticas que ponen en riesgo a
los mexicanos para desarrollar la EA en la vida adulta
mayor. Esto ya se vislumbra con optimismo, por los
resultados que se esperan de los estudios del Grupo
10/66 y otros que deberan venir en un futuro no lejano.
AGRADECmiENTOS
Los autores quieren expresar su agradecimiento a la sefiora
Maricarmen de Lorenz por su impecable apoyo secretarial. Esta
revisi6n fue permidda gracias al donativo del CONACYTNo. 39102-M.
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