NASKAH PUBLIKASI

ALDI BACHTIAR PRASETYA

STUDI PENGGUNAAN KOMBINASI INSULIN DAN ORAL

ANTI DIABETIK (OAD) PADA PASIEN DIABETES MELITUS
TIPE 2
(Penelitian Dilakukan di RSUD dr. Abdoer Rahem Situbondo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017
 ABSTRACT

STUDY OF INSULIN COMBINATIONS AND ORAL ANTI DIABETIC

(OAD) IN PATIENTS DIABETES MELLITUS TYPE 2
(Research in RSUD dr. Abdoer Rahem Situbondo)

Aldi Bachtiar P(1), Didik Hasmono(2), Lilik Yusetyani(3)

1,3
Pharmacy Departement, Health Sciences Faculty, University of Muhammadiyah
Malang
2
Pharmacy Faculty, University of Airlangga, Surabaya, Indonesia

Background: Diabetes Mellitus (DM) is a metabolic syndrome of carbohydrate,

fat, and protein that are disturbed, caused by the lack of insulin secretion, the
decrement of insulin tissue sensitivity, or both. Moreover, a patient suffering rom
diabetes mellitus needs interventions from medications during his/her whole
lifetime particularly to manage diseases and to prevent further complications.
Diabetes mellitus therapy pharmacologically have seven groups of oral anti-
diabetic drugs namely Sulfonylureas, glinids, biguanides, thiazolidindione, alpha-
glucosidase inhibitors, DPP-IV and SGLT-2. There are also several types of
insulin called rapid-acting, short-acting, intermediate-acting, long-acting and ultra
long-acting insulin.
Objective: This study is aimed at observing the patterns in using insulin
combinations and OAD on the type 2 diabetes mellitus patients in Inpatient
Installations of dr. Abdoer Rahem Public Hospital, Situbondo.
Method: This study employed retrospective observational method on the patients
of type 2 diabetes mellitus in dr. Abdoer Rahem Public Hospital, Situbondo.
Result and Conclusion: There were 12 patients (70%) who used two
combinations of insulin with the highest use of Insulin glargine (lantus) 0-0-16 IU
+ metformin (3x500mg) PO by 6 patients (35%). The usage patterns of three
combinations of insulin were found in 5 patients (30%) with the highest use of
insulin combinations of insulin aspart (NovoRapid) 8-8-8 IU + glimepiride
(1x1mg) PO + metformin (3x500mg) PO and insulin aspart (NovoRapid) 4-4-4 IU
+ gliclazide (glucodex) (2x80mg) PO + metformin (3x500mg) PO by one patient
(12%) for each.
Keyword: insulin combinations and oral anti diabetic, type 2 diabetes mellitus,
inpatients

PENDAHULUAN
Diabetes melitus merupakan
sindrom metabolisme karbohidrat,
lemak dan protein yang terganggu
akibat kurangnya sekresi insulin,
penurunan sensitivitas jaringan pada
insulin atau keduanya yang
membutuhkan intervensi obat-obatan
seumur hidup terutama untuk
mengelola penyakit dan mencegah
komplikasi lebih lanjut. (Guyton &
Hall, 2006; Dipiro et al, 2015).
Data studi global yang
menunjukan bahwa jumlah penderita
diabetes melitus di dunia pada tahun
2011 telah mencapai 366 juta orang.
Diabetes melitus sendiri telah
menjadi penyebab dari 4,6 juta
kematian. Selain itu pengeluaran
biaya kesehatan untuk diabetes
melitus telah mencapai 465 miliar
USD (IDF, 2011). Tahun 2011
didapatkan 366 juta penduduk dunia
menderita diabetes melitus tipe 2 dan
71,4 juta diantaranya berasal dari
Asia Tenggara (WHO, 2010).
Jumlah penderita diabetes di
Indonesia meningkat tiap tahunnya.
Kenaikan penderita diabetes melitus
di Indonesia diperkirakan oleh World
Health Organization (WHO) dari
jumlah awal 8,4 juta pada tahun 2000
menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun
2030. Data Riset Kesehatan Dasar
(Riskesdas) yang dirilis pada tahun
2007 menunjukkan bahwa diabetes
menjadi penyebab kematian ke-6
terbesar dari seluruh kematian pada
semua kelompok umur di Indonesia.
Data terbaru di tahun 2015 yang
ditunjukkan oleh Perkumpulan
Endokrinologi (PERKENI)
menyatakan bahwa jumlah penderita
diabetes Indonesia telah mencapai
9,1 juta orang. Hal tersebut
mengakibatkan Indonesia disebut-
sebut telah bergeser naik, dari
peringkat ke-7 menjadi peringkat ke-
1
5 teratas diantara negara-negara
dengan jumlah penderita diabetes
terbanyak di dunia. Jika tidak ada
tindakan yang dilakukam, jumlah ini
diperkirakan akan meningkat
menjadi 552 juta pada tahun 2030
(IDF, 2011).
Pada pasien diabetes melitus
tipe 2 yang memiliki kontrol glukosa
darah yang tidak baik dengan
penggunaan obat antidiabetik oral
perlu dipertimbangkan untuk
penambahan insulin sebagai terapi
kombinasi dengan obat oral atau
insulin tunggal. Insulin yang
diberikan lebih dini dan lebih agresif
menunjukkan hasil klinis yang lebih
baik terutama berkaitan dengan
masalah glukotoksisitas. Hal tersebut
diperlihatkan oleh perbaikan fungsi
sel beta pankreas. Insulin juga
memiliki efek lain yang
menguntungkan dalam kaitannya
dengan komplikasi DM. Terapi
insulin dapat mencegah kerusakan
endotel, menekan proses inflamasi,
mengurangi kejadian apoptosis, dan
memperbaiki profil lipid. Dengan
demikian, secara ringkas dapat
dikatakan bahwa luaran klinis pasien
yang diberikan terapi insulin akan
lebih baik. (Konsensus Insulin,
2011).
METODE PENELITIAN
Penelitian ini dilakukan di
RSUD dr. Abdoer Rahem Situbondo
yang dimulai pada 1 Januari 2017
sampai 28 Februari 2017. Penelitian
ini merupakan penelitian deskriptif
dengan pengambilan data secara
retrospektif berdasarkan catatan
RMK di dr. Abdoer Rahem
Situbondo periode Januari 2016 -
Februari 2017. Penelitian deskriptif
disini dimaksudkan untuk
mendeskripsikan tentang pola
penggunaan kombinasi insulin
dengan oral anti diabetik (OAD)
 2

pada pasien diabetes mellitus tipe 2. besar terjadi pada perempuan

Populasi penelitian adalah seluruh
rekam medik pasien dengan
diagnosis penyakit diabetes melitus
tipe 2 dan melakukan pengobatan di
instalasi rawat inap RSUD dr.
Abdoer Rahem Situbondo periode
Januari 2016 - Februari 2017.
Sampel penelitian meliputi seluruh
rekam medik pasien yang
didiagnosis diabetes melitus tipe 2
yang diterapi dengan kombinasi
insulin dengan OAD yang telah
masuk dalam kriteria inklusi. Dari
metode penelitian tersebut didapat
sebanyak 17 pasien.
HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Data Demografi Pasien
Distribusi pasien diabetes melitus
tipe 2 pada jenis kelamin perempuan
lebih banyak dibandingkan laki-laki.
Perbedaan jumlah pasien DM tipe 2
laki-laki sebesar (35%) dan
perempuan sebesar (65%).
Berdasarkan penelitian yang
dilakukan oleh Willer et al pada
tahun 2016 peningkatan drastis dari
DM tipe 2 (DMT2) dapat dilihat dari
faktor seperti, obesitas, biologis,
suku/ras, pola hidup, lingkungan,
stres psikososial tampaknya lebih
Tabel 1. Persentase Usian Pasien DM tipe 2
daripada laki-laki. Namun secara
keseluruhan, sebagian besar faktor
yang memicu adalah obesitas akibat
kurangnya aktivitas fisik maupun
pola hidup yang tidak sehat (Willer
et al, 2016; WHO, 2016).
Jenis kelamin
Laki-laki
(6 pasien)
Perempuan
(11 pasien)
Gambar 1. Jenis Kelamin Pasien DM tipe 2
Berdasarkan usia pasien MRS
dengan diagnosis DM tipe 2 yang
terbanyak adalah pasien dengan rentang
usia 51 – 60 tahun sebesar 70%
kemudian disusul oleh 41 – 50 tahun
sebesar 18% sedangkan pada usia 31 –
40 tahun dan lebih dari 61 tahun sebesar
6% (Tabel 1) hal ini sesuai dengan
penelitian yang dilakukan Riset
Kesehatan Dasar (RISKEDAS) pada
tahun 2013 dimana prevalensi DM tipe 2
terbesar adalah pada usia 41 – 50 tahun
kemudian sedikit menurun pada
kelompok usia selanjutnya.

Jenis Kelamin
Klasifikasi
Jumlah Penderita Persentase Persentase
Usia
Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan
≤ 30 0 0 0% 0% 0%
31 – 40 1 0 6% 0% 6%
41 – 50 0 3 0% 18 % 18 %
51 – 60 5 7 29 % 41 % 70 %
≥ 61 0 1 0% 6% 6%
Jumlah 6 11 35 % 65 % 100 %
Jumlah
17 Jumlah Persentase 100 %
Sampel
 3

2. Penggunaan Kombinasi Insulin kombinasi 2 OAD dengan

dan OAD
Semua pengobatan DM tipe 2
diawali dengan gaya hidup sehat,
apabila dengan gaya hidup sehat
glukosa darah belum terkendali,
maka diberikan monoterapi oral anti
diabetik (OAD). Pemberian OAD
dimulai dengan dosis kecil dan
ditingkatkan secara bertahap sesuai
dengan respon kadar glukosa darah.
Bila dengan gaya hidup sehat dan
monoterapi OAD glukosa darah
belum terkendali maka diberikan
Tabel 2. Terapi Penggunaan Insulin dan OAD
mekanisme kerja yang berbeda.
Terakhir apabila dengan gaya hidup
sehat dan kombinasi terapi 2 OAD
glukosa darah belum terkendali maka
terdapat 2 pilihan yaitu yang pertama
gaya hidup sehat dan kombinasi
terapi 3 OAD atau gaya hidup sehat
dan kombinasi 2 terapi OAD
bersama insulin basal, bila glukosa
darah masih belum terkendali juga
maka terapi beralih ke insulin
intensif (Ndraha, 2014).

Terapi Insulin dan OAD Jumlah Pasien (n=17) Persentase

Kombinasi Dua Insulin dan OAD 12 70 %
Kombinasi Tiga Insulin dan OAD 5 30 %
Total 100 %

Tabel 3. Kombinasi Dua

Jumlah
Kombinasi Golongan Jenis Dosis %
Pasien

Humalog mix + 11-0-11 IU

Metformin (2x500mg) PO
Insulin rapid-
acting + 2 12 %
biguanide
Glulisin + 8-8-8 IU
Metformin (3x500mg) PO

0-0-10 IU
(2x15mg) PO
Detemir +
Glikuidon
0-0-12 IU
(1x30mg) PO
Insulin long-
acting + 4 23 %
sulfonylurea
Kombinasi Dua Glargine + 0-0-16 IU
Glimepiride (1x3mg) PO

Glargine + 0-0-9 IU
Glikuidon (1x30mg) PO

0-0-10 IU
(1x800mg) PO
0-0-16 IU
(3x500mg) PO
0-0-16 IU
Insulin long- (3x500mg) PO
Glargine +
acting + 0-0-8 IU 6 35 %
Metformin (3x500mg) PO
biguanide
0-0-13 IU
(3x500mg) PO
0-0-10 IU
(3x500mg) PO
 4

Tabel 4. Kombinasi Tiga

Jumlah
Kombinasi Golongan Jenis Dosis %
Pasien

Aspart + 8-8-8 IU
Glimepiride + (1x1mg) PO
Insulin rapid- Metformin (3x500mg) PO
acting +
2 12 %
sulfonilurea +
biguanide Aspart + 4-4-4 IU
Glikazida + (2x80mg) PO
Metformin (3x500mg) PO

Insulin rapid-
Glulisin + 8-8-8 IU
acting + long-
Glargine + 0-0-15 IU 1 6%
acting +
Kombinasi Pioglitazon (1x15mg) PO
tiazolidindion
Tiga

Insulin long-
Detemir + 0-0-10 IU
acting +
Glimepiride + (1x3mg) PO 1 6%
sulfonilurea +
Pioglitazon (1x15mg) PO
tiazolidindion

Insulin long-
Detemir + 0-0-13 IU
acting +
Glimepiride + (1x1mg) PO 1 6%
sulfonilurea +
Metformin (2x500mg) PO
biguanide

3. Lama Penggunaan Kombinasi 47%. Lama penggunaan kombinasi

Prosentase tertinggi lama dapat disesuaikan dengan
penggunaan kombinasi insulin pertimbangan kondisi pasien
dengan oral anti diabetik selama di berdasarkan data laboratorium dan
rumah sakit pada pasien diabetes data klinik dari masing-masing
melitus tipe 2 adalah ≤ 2 hari yaitu pasien.

Tabel 5. Lama Penggunaan Kombinasi Insulin dengan OAD

Lama Penggunaan Jumlah Pasien (n=17) Persentase

≤ 2 hari 8 47 %
3 – 4 hari 5 29 %
5 – 6 hari 2 12 %
≥ 7 hari 2 12 %
Total 17 100 %
 5

KESIMPULAN Bilous, R and Donnelly, R., 2010.

1. Kombinasi insulin dan oral  Handbook of Diabetes. 4th
pola kombinasi dua pada 12 Edition. Newcastle
pasien (70%) yaitu kombinasi University. United Kingdom.
insulin lantus 0-0-16 IU dan Chehade, J. M., Gladysz, M., &
metformin (3x500mg) PO Mooradian, A. D. (2013).
sebanyak 6 pasien (35%); insulin Dyslipidemia in type 2
levemir 0-0-10 IU dan glikuidon diabetes: prevalence,
(1x30mg) PO sebanyak 4 pasien pathophysiology, and
(23%); insulin humalog mix 11- management. Drugs, 73(4),
0-11 IU dan metformin 327-339.
(2x500mg) PO serta apidra 8-8-8 Dipiro, Joseph.T., 2015.
IU dan metformin (3x500mg) PO Pharmacotherapy Handbook.
sebanyak 2 pasien (12%). 9th Ed. Mc Graw Hill. United
2. Kombinasi insulin dan oral  State of America
pola kombinasi tiga pada 5 Fatimah, Restyana Noor. "Diabetes
pasien (30%) yaitu kombinasi Melitus Tipe 2." Majority
insulin novorapid 8-8-8 IU, 4.05 (2015).
glimepiride (1x1mg) PO, Fonseca, V., Gill, J., Zhou, R.,
metformin (3x500mg) PO dan Leahy, J., 2011. An analysis
novorapid 4-4-4 IU, glucodex of early insulin glargine
(2x80mg) PO, metformin added to metformin with or
(3x500mg) PO sebanyak 2 pasien without sulfonylurea:
(12%); insulin apidra 8-8-8 IU, impact on glycaemic control
lantus 0-0-15 IU, deculin and hypoglycaemia.
(1x15mg) PO sebanyak 1 pasien Diabetes Obes. Metab. 13,
(6%); insulin levemir 0-0-10 IU, 814–822. doi:10.1111/j.1463-
glimepiride (1x3mg) PO, deculin 1326.2011.01412.x
(1x15mg) PO sebanyak 1 pasien Goldberg, I. J. (2001). Diabetic
(6%); insulin levemir 0-0-13 IU, dyslipidemia: causes and
glimepiride (1x1mg) PO, consequences. The Journal of
metformin (2x500mg) PO Clinical Endocrinology &
sebanyak 1 pasien (6%). Metabolism, 86(3), 965-971.
DAFTAR PUSTAKA Govindarajan, G., Sowers, J. R., &
American Diabetes Association, Stump, C. S. (2006).
2016, Standards of Medical Hypertension and diabetes
Care in Diabetes, Volume mellitus. European
39, Diabetes Care, 38:8-16. Cardiology, 2, 1-7.
Anonim., 2005. Pharmaceutical Guyton, A.C & Hall, J.E., 2006.
Care untuk Penyakit Textbook of Medical
Diabetes Melitus, Physiology. 11th Ed.
Departemen Kesehatan Pennsylvania, United State of
Republik Indonesia, Jakarta. America.
Balitbang Kemenkes RI. 2013. Riset Hollander, P., Sugimoto, D., Vlajnic,
Kesehatan Dasar; A., & Kilo, C. (2015).
RISKESDAS. Jakarta: Combination therapy with
Balitbang Kemenkes RI. insulin glargine plus
metformin but not insulin
 6

glargine plus sulfonylurea Khan, H. A., Ahmad, A., &

provides similar glycemic Mehboob, R. (2015).
control to triple oral Nosocomial infections and
combination therapy in their control strategies. Asian
patients with type 2 diabetes pacific journal of tropical
uncontrolled with dual oral biomedicine, 5(7), 509-514.
agent therapy. Journal of Kroon, L.A. and Williams, C., 2013.
Diabetes and its Chapter 53: Diabetes Mellitus
Complications, 29(8), 1266- In: (Alldredge, B.K., Corelli
1271. R.B., Ernest M.E.,
Horton, E. S. (2009). Defining the Guglielmo, B.J., Jacobson, P.
role of basal and prandial A., Kradjan, W.A., and
insulin for optimal glycemic Williams B.R. eds). Applied
control. Journal of the Therapeutics, 10th ed.
American College of Philadelphia: Lippincot and
Cardiology, 53(5), S21-S27. Wilkins, p. 1233.
International Diabetes Federation Kurniawan., dan Suryajaya, P.I.,
(IDF). 2013. IDF Diabetes 2015. Dapaglifozin: Terapi
Atlas Sixth Edition, baru untuk diabetes
International Diabetes melitus. Kalbemed, CDK-
Federation (IDF). 234/vol. 42 no.11
Isaji M. SGLT2 inhibitors: Longnecker, D.S., 2014. Anatomy
molecular design and and Histology of the
potential differences in Pancreas. Pancreapedia
effect. Kidney Int 2011; 79 Exocrine Pancreas Knowl.
(Suppl 120): S14–S19. Base.
Kautzky-Willer, A., Harreiter, J., & doi:10.3998/panc.2014.3
Pacini, G. (2016). Sex and Mogensen UM. Diabetologia. 2014.
Gender Differences in Risk, Hypoglycemia was more
Pathophysiology and frequent with [sulfonylurea
Complications of Type 2 plus insulin] compared with
Diabetes Mellitus. Endocrine [metformin plus insulin] and
Reviews, 37(3), 278–316. was associated with an
Katzung B.G., Masters S.B., and increased risk.;58:50-58.
Trevor A.J., (Eds), 2009. Ndraha, Suzanna. “Diabetes Melitus
Chapter 41: Pancreatic Tipe 2 dan Tatalaksana
Hormon and Antidiabetic Terkini.” Medicinus 27.02
Drugs In: Basic & Clinical (2014)
Pharmacology, 11th ed. Ozougwu, C, J., Obimba, C, K.,
China: The McGraw-Hill Belonwu, D, C.,
Companies. Unakalamba, B, C., 2013.
Kendall, D. M. (2005). Review: The pathogenesis and
Insulin monotherapy and pathophysiology of type 1
insulin combined with oral and type 2 diabetes
hypoglycemic agents provide mellitus. J. Physiol.
similar glycemic Pathophysiol. 4, 46–57.
control. ACP journal doi:10.5897/JPAP2013.0001
club, 142(3), 62-62.
 7

PB. PERKENI., 2011. Clinical Use of SGLT2

Perkumpulan Inhibitors in Patients with
Endokrinologi Indonesia, Type 2 Diabetes Mellitus
Konsensus Pengendalian and Chronic Kidney
dan Pencegahan Diabetes Disease. Clin.
Mellitus Tipe 2 di Pharmacokinet. 54, 691–708.
Indonesia, Jakarta. Silbernagl, S & Lang, Flor Ian.
PB. PERKENI., 2015. Color Atlas of
Perkumpulan Pathophysiology, 2000; At a
Endokrinologi Indonesia, Glance. New York.
Konsensus Pengendalian Swinnen, S. G., Hoekstra, J. B., &
dan Pencegahan Diabetes DeVries, J. H. (2009). Insulin
Mellitus Tipe 2 di therapy for type 2
Indonesia. Jakarta. diabetes. Diabetes
Power, C.A., 2007. Chapter 338: Care, 32(suppl 2), S253-
Diabetes Melitus In: (Fauci S259.
A.S., Kasper D.L., Long Triplitt C.L. Reasner C.A. and Isley
D.L., Loscalzo J., W.C., 2008. Chapter 77:
Braunwauld E., Hauser SL., Diabetes Mellitus. In (Dipiro
and Jameson J.L eds). JT, Talbert RL, Yee GC.,
Harrison’s Internal Medicine, Wells BG and Posey LM
17th Ed. New York:The Eds). Pharmacotherapy A
McGraw-Hill Comp, p. 2277- Pathophysiology Approach.
2285. 7th ed. New York: McGraw-
Rosenfeld, C. R. (2013). Insulin Hill Companies, Inc., p 1205-
Therapy in Type 2 Diabetes 1223.
Mellitus: History Drives Vaag, A., Lund, S., 2012.
Patient Care Toward a Better THERAPY OF
Future. The Journal of the ENDOCRINE DISEASE:
American Osteopathic Insulin initiation in patients
Association, 113(4_suppl_2), with type 2 diabetes
S4-S5. mellitus: treatment
Sampanis, C, and C Zamboulis. guidelines, clinical evidence
(2008). “Arterial and patern of use of basal
Hypertension in Diabetes vs premixed insulin
Mellitus: From Theory to analogues. Eur. J.
Clinical Practice.” Endocrinol. 166, 159-170
Hippokratia 12.(2), 74-80. Wong EY (2016) A Review of
Scheen, A.J., 2010. Sodium Glucose Co
Pharmacokinetics of transporter 2 (SGLT2)
dipeptidylpeptidase-4 Inhibitors for Type 2
inhibitors. Diabetes Obes. Diabetes Mellitus. Pharm
Metab. 12, 648–658. Pharmacol Int J 4(2): 00070.
doi:10.1111/j.1463-
1326.2010.01212.x
Scheen, A.J., 2015.
Pharmacokinetics,
Pharmacodynamics and