LA PROTEÍNA CD36 Y EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

Escuela de Medicina Humana, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad privada

San Juan Bautista

Anani A. Chacaliaza, Piedad C. Huarancca, Carolina N. Cabrera, Steffy M. Echegaray,

Fiorella S. Falcón

Resumen Introducción

La metástasis es una de las características Alrededor del 90% de las muertes

principales de los tumores malignos. provocadas por una enfermedad, se deben a
Investigaciones recientes conllevaron al metástasis. Esto se da cuando células
descubrimiento del inicio de esta ya proliferan en gran cantidad que logran
mencionada característica. La proteína desprenderse del tumor, viajar por el
CD36 se encuentra en la superficie de las torrente linfático o sanguíneo e invadir otro
células permitiendo el transporte de ácidos sitio de nuestro organismo.
grasos esenciales para el mecanismo de
El inicio del cáncer se está comenzando a
acción del cáncer. Este mecanismo
comentar por científicos en la actualidad, a
netamente aún se desconoce, sin embargo,
que se debe a, muy aparte de las mutaciones
ya surgen las hipótesis de su forma de
que se da en los genes o cromosomas, a
acción muy aparte de lo evidente que es el
proteínas CD36, que a su vez también son
transporte.
capaces de convertir células no metástasica
A raíz de esto es que se entra a la discusión en metástasica y actuar como “vehículo” de
de cómo poder evadir o bloquear la acción ácidos grasos al interior de las mismas.
de la proteína CD36, surgiendo así ideas
Métodos
farmacológicas.
Toda esta investigación surge
Cabe resaltar que todos los estudios han
recientemente debido a que se buscaba
sido probados en animales que tienen un
estudiar células madres del cáncer
metabolismo muy similar al del ser
profundizándolas en un tipo particular
humano, conduciendo este articulo a una
llamadas “quiescentes” o “dormidas”.
conclusión más que farmacológica;
dietética. Este estudio tenía como propósito analizar a
un subgrupo de células que se encontraban
Palabras Claves
dormidas y que parecían a su vez funcionar
Metástasis, ácidos grasos, cáncer como una reserva, además de actuar como

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una segunda defensa pues aparentemente puerta de entrada para que los ácidos grasos
parecían ser “más resistentes a los induzcan metástasis.
tratamientos y estar detrás de las recaídas
Tratamiento anti-metastásico basado
tras la quimioterapia”. en CD36

Al momento de ampliar los estudios, la A continuación, utilizamos dos anticuerpos

sorpresa llegó ya que se trató de neutralizantes anti-CD36 diferentes:
investigarlas individualmente separándolas uno informó que inhibe todas las funciones
y aislándolas. Las analizaron y estas conocidas de CD36, incluyendo su
mismas dieron a conocer que tenían interacciones con trombospondina,
relación con las metástasis ya que colágenos y ácidos grasos, y el otro informó
expresaban genes relacionados con estas. bloquear los ácidos grasos y de baja
Su morfología arrojó resultados muy densidad oxidada lipoproteína. Tratamiento
parecidos a células adipociticas o también de ratones que habían sido orales inoculado
llamadas células de la grasa. con células tumorales con una inyección
intraperitoneal de cualquiera de los
Es donde se cambia el rumbo del estudio, y
anticuerpos cada 3 días inhibió
se reconoció a una proteína que se
completamente la iniciación de metástasis
encontraba en abundancia en estas células,
sin afectar el porcentaje de ratones que
la llamada proteína CD36.
desarrollaron tumores Más
Se hizo el desarrollo experimental en sorprendentemente, el tratamiento de
ratones, donde los resultados fueron ratones que ya había desarrollado
sorprendentes. Al incrementar esta proteína, metástasis de ganglios linfáticos (de las
el porcentaje del cáncer aumentaba de líneas celulares de la OSCC o PDCs) con
manera exagerada. Y, por el contrario, inyecciones intraperitoneales diarias de
cuando se usaban anticuerpos para JC63.1 redujo el tamaño de las metástasis
bloquearlas, este porcentaje disminuía y de los ganglios linfáticos en un 80-90%, y
más aún si se administraba antes de remisión en el 15% de los ratones, de una
introducir las células cancerosas, prevenían manera dependiente de la dosis y sin
por completo su aparición. afectar los tamaños de la lesión oral por el
punto final. Se observó lipotoxicidad y alta
Estos resultados fueron primero producto
inmunoreactividad caspasa-3 alrededor de
extrictamente de cáncer de ganglios, luego
grandes células hinchadas de lípidos que se
se amplió y se estudió cáncer de pulmón,
acumulaban en la linfa, nodos metástasiscos
mama y vejiga obteniendo resultados muy
de ratones tratados con anticuerpos
similares.
neutralizantes de CD36, que fueron
El mecanismo exacto de estas proteínas aún similares a los observados después de
se desconoce, pero lo cierto es que son la

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CD36 knockdown o de expresión de CD36
- K164A. El ratón no pierde peso cuando se
trata continuamente con CD36
neutralizando anticuerpos.
Para evaluar adicionalmente el posible uso
terapéutico de la neutralización de CD36
anticuerpos para inhibir la metástasis, los
hemos probado en inmunocompetentes
Los ratones C3H / HeJ inoculados con un
OSCC derivado de Ln-7 murina línea
celular. Los ratones se trataron con IgA o
JC63.1 y se examinaron autopsia.
El tratamiento con JC63.1 inhibió
fuertemente la inducción de Ln7 metástasis,
con algunos casos de regresión completa
del ganglio linfático y del pulmón
metástasis. No se observaron cambios en
el peso corporal o el peso del hígado y del
riñón o histología o en los niveles de
transaminasas hepáticas, hemoglobina,
hematocrito, glóbulos blancos, linfocitos,
granulocitos, MID (recuento absoluto de
monocitos, eosinófilos, basófilos, blastos y
otros glóbulos blancos precursores),
linfocitos, glóbulos rojos o plaquetas, en
comparación con los controles tratados con
IgA.
Discusión
Una de las preguntas que genera más
controversia es como las grasas pueden
influenciar en el desarrollo del cáncer
volviéndolas tan agresivas que son capaces
de crear metástasis.
La hipótesis más aceptable es que:
- Podría ser que de esta manera las células
obtengan mayor energía y que” a través de
la CD36 resistan mejor al estrés que les
debe suponer salir de su entorno y lograr
invadir otros tejidos”.
Además, se busca su papel en otros
procesos muy aparte de que sirvan para la
obtención de energía.
Se hace mención también de cuál debería
ser la diferencia característica de que ciertas
grasas conllevan al desarrollo del cáncer
mientras que otras lo que hacen es
protegernos contra esta enfermedad.
El punto de discusión se centra en como
poder evitar que estas proteínas logren
expresarse, ya que mientras mayor sea la
cantidad de ácidos grasos en la sangre,
mayor será su expresión.
Se coloco como centro de atención y diana
más importante a la proteína CD36, donde
los fármacos deben actuar directamente en
estas para poder bloquearlas.
Al realizar esto con ratones se obtuvo que
efectivamente los anticuerpos redujeran el
70% del cáncer y más aún cuando tenían
una dieta rica en grasa.
Una de las grasas más peligrosas se
encontró como tal al ácido palmítico, que es
de origen vegetal y que además es uno de
los principales ingredientes de las comidas
procesadas. Este ácido aumenta el LDL
conocido como “colesterol malo” y
disminuye el HDL conocido como
3
“colesterol bueno” más que las propias
grasas trans.
Conclusión
Como bien se ha dicho en el inicio de esta
revisión, este descubrimiento aparte de ser
inicio de una posible terapia que bloquearía
los receptores de esta proteína anulando el
poder metastásico de las células, también
nos llama a la reflexión si bien no podemos
encontrar una cura para todos los canceres
dado su origen multifactorial,
descubrimiento nos vuelve a demostrar la
importancia de la prevención y en este caso
de los estilos saludables, una dieta reducida
ácidos grasos podría ser la solución a este
mal que afecta a la mayoría de la población.
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Agradecimiento

A los investigadores del IRB por su

increíble descubrimiento.

Al Dr. Cesar Pacco Carrión por iniciarnos

en el mundo de la investigación.

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