PUCRS QUESTAO 40 Os testes de biodisponibilidade, de bicequivaléncia entre lotes e de toxicidade sao fundamentais para a avaliagao da qualidade, eficdcia e seguranga de um novo medicamento, sendo uma das exigéncias da ANVISA (Agéncia Nacional de Vigilancia Sanitaria). Assim, durante o desenvolvimento de uma suspensao liquida, um Farmacéutico observou a rapida velocidade de sedimentagao da mesma, bem como resultados diferentes com relagdo a disponibilidade biologica entre os lotes. Ao avaliar 0 ocorrido, ele constatou que o problema deveu-se a falta de agitagdo da amostra de determinado lote do medicamento, antes da andlise. a) De que forma o problema constatado pelo Farmacéutico pode ter interferido no teste de biodisponibilidade? (valor: 2,0 pontos) b) Indique dois procedimentos técnicos que o farmacéutico poderia utilizar para diminuir a velocidade de sedimentagao da preparagao (valor: 4,0 pontos) ©) Se o problema da falta de agitagao tivesse ocorrido na administragao do medicamento a um paciente, quais as provaveis conseqiiéncias do fato? (valor: 4,0 pontos) Padrao de Resposta: a) A falta de agitagao da formulagdo quando da andlise propiciou a retirada de uma aliquota com um teor maior ou menor de férmaco levando a um resultado de disponibilidade biolégica maior ou menor, respectivamente, em relagao aos ,0 pontos) outros lotes. (valor: b) Devem ser citados dois, entre os seguintes procedimentos: © aumentar a viscosidade do meio dispersante; © diminuir o tamanho médio das particulas suspensas; © diminuir a diferenga entre a densidade da particula do farmaco em relagdo a densidade do meio dispersante. (valor: 2,0 pontos para cada procedimento) ©) A falta de agitagao da formulagao no momento da administragao ao paciente leva a no-uniformidade de doses. O meio liquido estaré com uma quantidade menor de particulas suspensas. Ja no fundo do frasco, a concentragao de particulas do farmaco seré bem maior. Assim, as primeiras doses administradas da preparagao podem nao exercer o efeito terapéutico (valor: 2,0 pontos) ¢ as tiltimas podem exercer efeito toxico, (valor: 2,0 pontos) 84 Maria Cristina Werlang, Flavia Valladao Thiesen, Ana Ligia Bender (Orgs.)Autoras: Prof®. Dr. Cristina Maria Moriguchi Jeckel, Prof". Me. Denise Milo, Acad. Paula Feltes Comentario: a) Nas suspensées, para amostragem durante a realizagdo de andlises e no momento de utilizar 0 medicamento € necessaria a agitagao correta para homogeneizagao do medicamento. A falta de agitagéo da amostra nao proporcionou a retirada de aliquota com concentragao correta do farmaco, podendo esta ter um teor menor, se retirada aliquotas da fase liquida, ou maior se ‘etirada aliquotas do sedimento, levando a um resultado de biodisponibilidade biolégica maior ou menor, em relagao aos lotes analisados. b) Para resolver esta questo, podemos analisar a Lei de Stokes que explica a velocidade de sedimentagdo de particulas esféricas em suspensao: V=2P (d,-d)g 9n Onde: 1) r= raio das particulas: quanto menor o tamanho menor a velocidade de sedimentagao. 2) n - viscosidade do meio dispersante: aumentando a viscosidade do meio dispersante diminui a velocidade de sedimentagao das particulas. 3) d= diferenga de densidade: diminuindo a diferenga de densidades diminui a velocidade de sedimentagao, Dessa forma, para diminuir a velocidade de sedimentagao na preparagao de suspensées pode-se adotar um ou associar alguns dos procedimentos listados a seguir = Diminuir 0 tamanho médio das particulas suspensas. Quanto menor o diémetro das particulas suspensas, menor a velocidade de sedimentagao. Diminuir 0 tamanho das particulas nem sempre é suficiente para impedir a sedimentagao e pode alterar a biodisponibilidade ENADE Comentado 2007: Farmacia 85- Aumentar a viscosidade do meio dispersante. Quanto mais viscosa for a fase dispersante, maior dificuldade terao as pat ulas em sedimentar. O aumento da viscosidade € 0 processo mais utilizado para impedir a sedimentagao. Devem ser adicionados agentes espessantes que séo substancias que modificam a viscosidade, geralmente hidrocoloides ou substancias sintéticas, de propriedades hidrofllicas, que mantém as particulas dispersas retardando a sua agregagao, - Diminuir a diferenga entre a densidade da fase liquida e a densidade das particulas sélidas pela adigao de substancias que aumentem a densidade da fase liquida. A falta de agitago de formulagées na forma de suspensao ocasiona falta de homogeneidade da preparagéo no momento da administragao. Dessa forma, no momento da administragao do medicamento ao paciente nao se teria uniformidade de doses, Na administragao das primeiras doses ao paciente nao iria ocorrer 0 efeito esperado, pois, com a rapida sedimentagao, a fase liquida teria um teor de farmaco inferior ao correto. Também, na administragdo das Ultimas doses do medicamento ao paciente poderiam ocorrer sintomas de intoxicagao devido a alta concentragao de farmaco presente no sedimento do fundo do frasco. Referéncias 1. Aulton ME. Delineamento de Formas Farmacéuticas. 2* ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 2. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. Teoria e Pratica na Industria Farmacéutica. v. 1 e 2. Fundagao Calouste Gulbenkian. Lisboa, 2001 86 Maria Cristina Werlang, Flavia Valladao Thiesen, Ana Ligia Bender (Orgs.)