LECTURA 2:

ONCOLOGÍA: BASES FISIOLÓGICAS

1. Bases fisiológicas

Una neoplasia es “una masa anormal de tejido con un crecimiento excesivo y

descoordinado”. Presentan cuatro características esenciales: Clonalidad,
autonomía, anaplasia, metástasis.

En la etiología del cáncer se encuentran una serie de factores exógenos y

endógenos. Existe una gran variedad de cánceres y la terminología que se emplea
deriva de dónde se origina (sarcoma, carcinoma).

La posibilidad de curación va a depender de muchos factores siendo el más

importante el grado de extensión o estadio de la enfermedad al momento del
diagnóstico (TNM)

2. Epidemiología

Actualmente el cáncer es un problema sanitario de primer orden siendo la segunda

causa de mortalidad después de las enfermedades cardiovasculares.

3. Modalidades del tratamiento del cáncer

3.1. Objetivos del tratamiento.- Depende del objetivo perseguido, puede ser:
Curativa, Paliativa o de Uso experimental para ensayos clínicos.
3.2. Modalidades del tratamiento.- Se determinan en función de los objetivos
planteados con el tratamiento, del tipo del tumor y su extensión y de
condiciones del paciente como su estado funcional, edad y patología
concomitante. Así tenemos:
3.2.1. El papel de la cirugía: Se utiliza como método curativo pero puede tener
funciones diagnósticas como obtención de muestras, preventivas por
extirpación y las terapéuticas.
3.2.2. El papel de la radioterapia: Según su localización puede ser teleterapia,
braquiterapia y metabólica. Según su finalidad puede ser curativa,
complementaria o paliativa.
3.2.3. El papel de la quimioterapia: Base de tratamiento de los tumores
diseminados; tiene como ventaja principal su capacidad de llegar a la
mayoría de células corporales.

4. Quimioterapia
4.1. Tipos de quimioterapia.- Existen 3 tipos de formas de empleo de la
quimioterapia: De inducción, Adyuvante y Neoadyuvante.
4.2. Evaluación de la respuesta.- Los criterios de la OMS son: Remisión
completa, remisión parcial, enfermedad estable, progresión de la
enfermedad.

4.3. Medidas de comparación entre grupos de pacientes.- Son medidas por los
siguientes parámetros: Supervivencia, duración de la respuesta, toxicidad
asociada al tratamiento, impacto sobre la calidad de vida.

4.4. Los protocolos de quimioterapia

4.4.1. Protocolos de quimioterapia.- Debe definir de forma cuidadosa los
objetivos finales primarios y homogeneizar la evaluación de respuesta y
la recogida de toxicidad según criterios o escalas comunes.
4.4.2. Ensayo clínico en oncología.- Las fases de un ensayo clínico en
oncología son:
- Fase I: Definen la farmacología, la farmacocinética, la
farmacodinamia y el grado de toxicidad.
- Fase II: Determinan la actividad antitumoral y el perfil de toxicidad del
fármaco.
- Fase III: Define el papel de un fármaco antineoplásico en el régimen
de tratamiento de un tipo concreto de cáncer.
- Fase IV: Son estudios postcomercialización que se realizan una vez
que el antineoplásico se utiliza en la parte clínica para definir
información adicional.

4.5. Técnicas especiales de administración.- Dependen de varios factores

relacionados con el fármaco, el tumor y el paciente. Las vías más frecuentes
son la oral e intravenosa y las menos frecuentes son la subcutánea y la
intramuscular.
4.5.1. Perfusión intravenosa continua.- Permite mantener niveles plasmáticos
más prolongados que en algunos casos se traducen en eficacia
antitumoral.
4.5.2. Administración regional.- Con esta mayor selectividad en la distribución
del fármaco pretenden conseguir una mayor concentración y tiempo
superior al obtenido por la vía sistémica.

4.6. Intensificación de dosis.- A pesar del avance del tratamiento existe un gran
número de tumores quimioresistentes por lo cual se aplican dosis más altas,
funcionando para algunas neoplasias hematológicas pero aún sin lograr
demostrar su evidencia científica en tumores sólidos. Siendo su principal
limitación la toxicidad dosis límite, teniendo que disponer de estrategias de
soporte para superar la toxicidad (rescate hematopoyético y farmacológico).

4.7. Nuevas estrategias de terapia: terapia biológica

Ha surgido como cuarta modalidad terapéutica del cáncer impulsada gracias
al conocimiento de la biología tumoral y de las diferencias en el control de
proliferación y diferenciación de células neoplásicas y normales. Así tenemos
 las citoquinas, anticuerpos monoclonales, inmunoconjugadas, sobre
oncogenes, terapia antiangiogénica, terapia génica, vacunas tumorales.

5. Hormonoterapia.- Se basa en que determinados tumores presentan un crecimiento

hormonodependiente y que su desarrollo puede ser frenado mediante
manipulaciones hormonales. El creciente interés se da debido a que presenta menor
toxicidad que la quimioterapia pero es de índole paliativo por lo que no alcanza la
curación completa de los tumores.
En función a su mecanismo de acción se diferencian las siguientes modalidades:
Hormonoterapia supresiva, hormonoterapia inhibitoria, hormonoterapia competitiva
y la hormonoterapia aditiva.
Los 3 tejidos hormonodependientes por excelencia son la mama, el endometrio y el
tejido prostático.

6. Prevención y tratamiento de los efectos secundarios de la quimioterapia: La

toxicidad se convierte en unos de los factores limitantes de la utilización de la terapia
antineoplásica.
6.1. Monitorización de la toxicidad.- Se debe hacer la evaluación y seguimiento
según la escala de la OMS o los criterios comunes de toxicidad del NCI.
6.2. Toxicidad hematológica.- Es el efecto secundario más importante que
producen los antineoplásicos. Sus consecuencias inmediatas son la
susceptibilidad a las infecciones y a las hemorragias, así como la aparición
de anemia. La aparición en estos últimos años de los factores de crecimiento
hemopoyético ha contribuido considerablemente a la prevención y
tratamiento de la leucopenia.
6.3. Toxicidad gastrointestinal.- Es muy común y puede manifestarse de
diferentes formas. Debido a que la mucosa del tracto gastrointestinal es muy
sensible a la acción de la quimioterapia, la toxicidad denominada mucositis
suele afectar con mayor incidencia a la mucosa oral y pueden extenderse a
otras áreas del tubo digestivo.
6.4. Náuseas y vómitos.- Pueden afectar de forma importante a la calidad de vida
del paciente oncológico (desequilibrios hidroelectrolíticos y metabólicos,
anorexia, etc.)
Existen factores de riesgo conocidos para el desarrollo de náuseas y vómitos
post-quimioterapia, que se pueden agrupar en dependientes del tratamiento
de quimioterapia aplicado y dependientes de las características del paciente.
Diversos autores han demostrado el efecto sinérgico de la asociación de los
antagonistas 5-HT3 y los corticoides, tanto frente a las náuseas y vómitos
agudos inducidos por quimioterapia.
6.5. Prevención y tratamiento de la extravasación.- La extravasación se define
como la salida de líquido intravenoso hacia los tejidos adyacentes, ya sea
debido a factores intrínsecos del propio vaso o al desplazamiento de la
cánula fuera de la vena. Puede confundirse con otras reacciones adversas
en el punto de inyección. Se deben tomar en cuenta los factores de riesgo
del paciente y de consideraciones externas.
 El tratamiento comienza con la aplicación de las medidas iniciales, continúa
con el tratamiento físico (frío o calor), farmacológico y las medidas generales.

6.6. Cardiotoxicidad.- Las antraciclinas en general son los antineoplásicos más

frecuentes implicados en la producción de cardiotoxicidad. Los signos
precoces son las anomalías en el electrocardiograma e hipotensión arterial;
estos cambios pueden ser transitorios y no obligan a suspender el
tratamiento pero también pueden evolucionar hacia una miocardiopatía con
clínica de insuficiencia cardiaca por lo cual se debe de tratar de minimizar el
riesgo con diferentes alternativas.

6.7. Nefrotoxicidad y urotoxicidad.- Los principales fármacos implicados son

cisplatino y metotrexato, a nivel del túbulo renal, y ciclofofamida e ifosfamida,
a nivel de la vejiga urinaria. La nefrotoxicidad se manifiesta por necrosis
tubular aguda. La insuficiencia renal puede evolucionar de 2 a 6 semanas
tras su administración.

La prevención se basa en hidratar correctamente al paciente y establecer

una diuresis forzada con manitol o en utilizar análogos menos nefrotóxicos,
además de quimioprotectores.

6.8. Hepatotoxicidad.- La presentación de esta toxicidad puede ser aguda o

crónica y se manifiesta con una elevación de las transaminasas. Cursa con
dolor abdominal, hepatomegalia, ascitis, ganancia de peso e ictericia. Para
prevenir la hepatotoxicidad se deben de ajustar correctamente las dosis en
relación con la función hepática.

6.9. Otras toxicidades.- Tenemos como efecto secundario frecuente la alopecia;

además se puede producir neutoxicidad como las parestesias en manos y
pies, los cuales son reversibles. El estreñimiento, la disestesia
faringolaríngea, entre otros.

6.10. Quimioprotectores.- Son fármacos destinados a reducir la toxicidad de los

citostáticos sin interferir con su efecto terapéutico. En la actualidad hay 3
quimioprotectores disponibles: el mesna, dexrazoxano y amifostina.

7. Control sintomático.-
7.1. Dolor
7.1.1. Características e incidencia.- Según la Asociación Internacional para el
Estudio del Dolor (IASP) el dolor “es una experiencia sensorial y
emocional desagradable, asociada con una lesión real o potencial de los
tejidos, o que se describe como producida por dicha lesión”. Es una
experiencia somática y psíquica única para cada individuo. La
prevalencia de este síntoma depende de dos variables: el estadio de la
enfermedad y la localización tumoral. En el 90% de los casos el dolor
oncológico es crónico.
7.1.2. Principios generales del tratamiento farmacológico.- En primer lugar se
debe efectuar una valoración detallada de los distintos tipos de dolor
concurrentes así como estudiar la posibilidad de actuar sobre otros
factores que pueden modificar el umbral del dolor, como la ansiedad,
depresión, el cansancio, etc. Intervienen 4 grupos de medicamentos:
analgésicos no opioides, opioides menores, opioides mayores y
adyuvantes.
7.1.3. Manejo de opiodes: Se cuenta diferentes tipos de administración como la
vía oral, la vía subcutánea y la vía transdérmica. Pueden aplicarse la
morfina oral, fentanilo transdérmico, analgésicos coadyuvantes