ISOSTERISMO Y BIOISOSTERISMO

Actualmente, el principal criterio de isosterismo es que dos especies isósteras (grupos de

átomos, moléculas e iones) deben presentar similares, si no idénticos, volúmenes y formas.
Idealmente, los compuestos isósteros deben ser isomórficos y ser capaces de cocristalizar. Entre las
propiedades físicas que los isósteros suelen compartir están el punto de ebullición, la densidad, la
viscosidad y la conductividad térmica. Sin embargo, ciertas propiedades pueden diferir, como
momento dipolar, polaridad, polarización, tamaño y/o forma. Por ejemplo, al comparar el ion
floruro con el ion hidróxido, el tamaño y la forma del átomo de hidrógeno no pueden despreciarse.

En conclusión, ha llegado a ser evidente que el concepto de isosterismo, desarrollado antes

de la teoría mecanocuántica, no puede proporcionar a nivel molecular, desde el punto de vista
físico – químico, los mismos resultados de la clasificación periódica proporcionó para los
elementos, principalmente en lo que se refiere a la correlación entre estructura electrónica y
propiedades físicas y químicas. En cambio, en el campo de la investigación en Química
Farmacéutica, el concepto de isosterismo ha demostrado ser una herramienta de la máxima
importancia ya que los isósteros han resultado ser mucho más parecidos en sus propiedades
biológicas de los que son en propiedades físicas o químicas. Un ejemplo ilustrativo podemos
encontrarlo al comparar la serie de oxazolidina – 2, 4 – dionas y de hidantoínas, que aunque
presentan muy distintas propiedades físicas y químicas muestran un perfil similar como
antiepilépticos.

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Reconociendo la utilidad del concepto isosterismo en el diseño de moléculas

biológicamente activas, Friedman propuso llamar compuestos bioisósteros a aquellos compuestos
que “cumpliendo la definición más amplia de isosterismo, presentan además el mismo tipo de
actividad biológica”. Esta definición fue rápidamente aceptada y es que la se usa comúnmente en
la actualidad. Además, Friedman consideró que los isósteros que presentan propiedades biológicas
opuestas (antagónicas) deben ser considerados también como bioisósteros, ya que estos
compuestos interaccionan, generalmente, con el mismo centro activo de los aceptores
macromoleculares biológicos. Sin embargo, el concepto de isósteros se ha seguido utilizando en
Química Farmacéutica