FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS

Y BIOQUÍMICA

FARMACOGNOSIA

RUTAS BIOGENÉTICAS: SHIKIMATO

NORA HERRERA HERNÁNDEZ

 METABOLISMO SECUNDARIO

RUTAS BIOGENÉTICAS:

Ruta del shikimato

Ruta del acetato

Ruta del mevalonato

Ruta de aminoácidos
 RUTAS BIOGENÉTICAS DEL METABOLISMO SECUNDARIO
COOH
CO 2 + H2 O Taninos
hidrolizables
O2 HO OH
respiración OH
Fotosintesis

Ácido Gálico
Monosacáridos Polisacáridos

Cumarinas
Lignanos Ácidos fenolicos
Glicólisis
Taninos condensados Fenoles simples
O P
Flavonoides
O Ciclo pentosa fosfato
Antocianos
OH
COOH
CHO
Glucosa 6-P OH
OH
Ácido cinámico
H2C O P

HO Eritrosa 4-P
HOOC CH CH 2 O P

Ácido 3-P-glicérico

COOH
COOH
NH2
HOOC C CH 2 RUTA HOOC CH 2 COCOOH
SHIKIMATO L-Phe
O P HO OH
OH
Fosfoenol piruvato COOH
Ácido Shikímico OH

Ácido Prefénico HO
NH2

L-Tyr
COOH - CO - CH3

Ácido pirúvico - aa L-Trp

Alcaloides
aromáticos
 Continua

COOH - CO - CH3
Ácido pirúvico

CO 2
L-ornitina Alcaloides
COOH - CH 3 L-Lys Alifáticos
aa
HSCoA

Ciclo
Krebs
3 H3C C S CoA

O
Acetil Co-A

RUTA H3C PPI

RUTA
ACETATO MEVALONATO
HOOC C CH 2 CH 2 PPG (C10) Monoterpenos
HO OH PPI
Poliacetatos PPDMA
Ácido Mevalónico
PPF (C15) Sesquiterpenos
x2 PPI
Antraquinonas, PG Escualeno
Heterósidos antracénicos PPGG (C20) Diterpeno
Xantonas
Triterpenos Esteroides x2
(tetracíclicos) (C18 - C29) Tretaterpenos (C40)
Dammayano
Carotenoides

Triterpenos
(pentacíclicos)
b-amirina
 METABOLISMO SECUNDARIO

Bloques o Unidades de construcción en el metabolismo secundario

X - CH3 , X = O, N, C CH3-S-CH2-CH2-CH-COOH
C1
L-metionina
NH2

Ejemplo
-O-CH2-O-
metilendioxi

C2 CH3-CO-S-CoA COOH-CH2-CO-S-CoA C=C

acetil-CoA malonil-CoA
(mas reactivo)

C5 3 x CH3-CO-S-CoA COOH-CH2-COH-CH2-CH2OH
CH 3
unidad isopreno
ácido mevalónico (AMV)
 Fenilpropil-
C6C3 (cadena lateral saturada o insaturada, puede
ser oxigenada)

COOH

NH2

L-Phen C6C2

COOH
C6C3
NH2
HO
L-Tyr C6C1

C6C2N
COOH

NH2
NH2
L-Phen HO
L-Tyr
COOH
C6C2N
NH2
HO
L-Tyr
 COOH
Indol.C2N
NH2 NH2

N N
L-Trp H Indol.C2N H

C4N NH2

N-CH2-CH2-CH2-CH2-
H2N-CH2-CH2-CH2-CH-COOH N
H
(N amínico es )
L-ornitina Pirrolidina
C4 N

C5N NH2

H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH-COOH N-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- N
H
L-Lys (N amínico es ) Piperidina
C5 N
 RUTA BIOGENETICA DEL SHIKIMATO Y DEL
ACETATO
COOH COOH
COOH
COOH
COOH NH2
OH OH

HO OH
L-Phen Ácido Ac (E) o-cumárico Ac (z) o-cumárico
OH
ácido COOH cinámico
Shikímico NH2 Cumarinas

L-Tyr Ácidos Fenólicos

OH

Derivados del
Derivados del
Fenoles simples, C6
ác. cinámico, C6C3
OH OH ác. benzoico, C6C1
COOH COOH
HO OH OH
COOH COOH

Lignanos OH
Pirogalol Catecol
Taninos
HO OH
condensados AntocianinasAc. salicílico OH OH
Flavonoides, OH OH
Ac. gálico
C6C3C6 Ac. Ac. cafeico
p-cumárico
O
Ruta Taninos
Acetato hidrolizables

O
 RUTA DEL SHIKIMATO
Fenoles simples, C6: monofenoles, difenoles, terfenoles

OH OH

Hx

O Gluc OH CHO CHO

Arbutósido Hidroquinona
hojas de gayuba
Hx
( Arctostaphylos uva-ursi ) OMe OMe
O Gluc OH
Vainillósido vainillina
frutos de vainilla
( Vanilla fragans )

CH 2 OH CH 2 OH
OGluc OH
Hx

Salicósido Alcohol salicílico

Ácidos Fenólicos: monohidroxilados, dihidroxilados, trihidroxilados
1) Derivados del ácido benzoico, C6C1
COOH
COOH COOH

HO OMe
OH
OH
OH OH
Ác. Protocatéquico Ác. siríngico
2) Derivados del ácido cinámico C6C3, libres, ésteres del ácido quínico, ésteres de
otros ácidos fenólicos

COOH COOH COOH

OH OMe

OH OH OH

Ac. p-cumárico Ac. cafeico Alcohol coniferílico

( romero )
MeO MeO

HO CH 2 CH CH 2 HO CH CH CH 3

Eugenol Isoeugenol
b) Ésteres

O OH O
O OH
COOH
O

HO
+ OH
HO HO
OH OH OH OH

ácido cafeico ácido rosmarínico

Rosmarinus officinalis, romero
c) Ésteres del ácido quínico
O
COOH O
COOH
OH
3 COOH HO OH
+ 4
HO
5
1
OH
OH

OH OH
OH
OH OH
Ácido quínico Ácido clorogénico
(Ácido 3-cafeil quínico)

Ácido neoclorogénico = Ácido 5-cafeil quínico

Cynarina = Ácido 1,5-dicafeil quínico Cynara scolymus (alcachofa)
Cumarinas (2H-1-benzopiran-2-ona)

COOH

COOH COOH
OH
OH OGluc

(Ácido
O O
o-hidroxi-E-cinámico)
Ácido (Z)-o-cumárico Melitotósido Cumarina
ó Ácido (E) o-cumárico

Familias: Fabáceas, Rutáceas, Rubiáceas, Asteráceas, Aspergillus (hongos)

Fuentes naturales: Haba tonca, meliloto, castaños de Indias, Fresno, Genciana
Mellilotus officinalis, trébol real
Mellilotus altíssima
Mellilotus alba
 COOH
O
COOH
Metabolismo
HO del ácido cinámico
Biosíntesis de cumarinas
Acido Cinnammico Acido p-Cumarico

O O

COOH COOH

OH HO OH
Acido o-Cumarico

Glucosilazione Glucosilazione

COOH COOH

OG HO OG

Isomerizzazione Isomerizzazione
cis-trans cis-trans

COOH COOH
OG HO OG

Idrolisi Idrolisi

5 4
6 3

2
7 HO O O
8 O O
1
Umbelliferone
Cumarina
O

HO

HO O O

Esculetina
 Clasificación de cumarinas:

5 4
6 3 6 6

7 2
HO O O O O O
8 MeO O O 7
1
Umbelifenona Suberosina 6.7-Furanocumarina
(Hidroxicumarina) (C. C-prenilada (Furanocumarina lineal)

7
O O O O O O
8
O O O
7,8-furanocuamrina 6,7-piranocuamrina 7,8-Piranocumarina
(furanocumarina angular) (Piranocumarina lineal (Piranocumarina angular)

OH OH
MeO

O
O O O HO O O
Dicumarol Escopoletina
(dímero)
Propiedades de las cumarinas:
Sólidos cristalizables blancos o amarillentos, algunos son solubles.
Las hidroxicumarinas sencillas presentan fluorescencia azul o verde al UV; las cumarinas sublimables se detectan
con NaOH que intensifica la fluorescencia.

Extracción: Purificación

Planta desecada y disolventes de polaridad creciente: CHCl3, AcOEt, MeOH y H2O. CC

Hidroxicumarinas:
MP
Álcali diluido + D
+ éter

Fase acuosa Fase etérea

Ácido + éter

Fase acuosa Fase etérea

Extraer NaHCO3

Fase acuosa Fase etérea

Cumarinas
Importancia
Disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de las paredes capilares; las
piranocumarinas son antiespasmódicos y vasodilatoras coronarias.
Son útiles en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis
debido a sus propiedades fotosensibilizantes.

Derivados sintéticos

OH O OH

O O O O
Warfarina Difenacum
Taninos
Polifenoles, solubles en agua y disolventes polares (MeOH, EtOH), forman quelatos con metales.
El nombre de tanino procede de la antigua práctica de utilizar extractos vegetales para convertir la
piel animal en cuero (en el curtido, se unen al colágeno aumentando su resistencia al calor, al agua
y a microorganismos).

Taninos hidrolizables
OH
O OH
Son ésteres del ácido gálico o HO COOH O

elágico y 1 mol de azúcar. Con HO

solución FeCl3 dan precipitado OH
HO O O
azul. Acido Gallico OH
Acido Ellagico

ROCH 2
O OR

OR
RO
O
C=O

OH

HO OOC OH OH
OH
OOC OH

Gallotannino
OH
 OH

OH
HO
O
OH
HO
O OH
O
OH
HO O O

HO O O
OH
O
O O
O
HO
HO

HO

HO

O
O

OH
O n = 0, 1, 2
OH
O
HO
Tanino Gálico
HO
OH
Taninos condensados
Proantocianidinas o t-catéquicos, o
polímeros flavónicos, dan precipitado
verde con FeCl3
OH
OH

HO O R

OH OH
OH
OH
O R
HO OH
OH n = 0, 1, 2 ...., 8
OH
OH
O R
HO
OH

OH R = -H, -OH
Los taninos son toxinas, por unirse a proteínas: actúan como
repelentes alimenticios de muchos animales que evitan, en el caso de
los mamíferos, plantas o partes de plantas (frutos inmaduros) que
contienen altas concentraciones de taninos.
Sin embargo, los taninos del vino tinto tienen efecto beneficioso en la
salud humana al bloquear la formación de endotelina-1, una molécula
señal que provoca vasoconstricción.
Aplicaciones de los taninos

1- Por su afinidad con las proteínas son usados como anti diarreicos.

2- Protegen la piel y mucosas, tienen efecto vasoconstrictor sobre vasos

superficiales pequeñas.

3- Previenen las agresiones externas e incrementan la regeneración en

lesiones superficiales.

4- Antisépticos , antibacterianos , anti fúngicos.

5- Depuradores de radicales libres e inhibidores de la formación de super

óxidos.

6- Disminuye la permeabilidad y fragilidad capilar.

Lignanos CH 2 OH
H 3 CO CH 2 OH
Se forman a partir de tres derivados
fenilpropanoides: los alcoholes HO
HO
coniferílico, cumarílico y sinapílico, OMe
de manera que cada uno de ellos puede OMe
formar numerosos enlaces y alcohol
alcohol sinapílico
ramificaciones coniferílico
2 C6C3 : enlaces  y ’ (8 Y 8’)

Distribución: En el leño de Gimnospermas y en diferentes tejidos de Angiospermas

Clasificación:

O CH 2 OH

    HO O OCH 3
O O

A ' A
'
' ' ' '
OH OH
OH O

B B

Lignanos Ciclolignanos Flavolignanos

simples
El término lignina se refiere a la sustancia no-celulósica incrustante presente en tejidos leñosos.
Luego de la celulosa, las ligninas constituyen los productos orgánicos naturales de mayor
abundancia, llegando a constituir entre el 20 y 30% de todos los tejidos de plantas vasculares.
Se forma a partir de tres derivados fenilpropanoides: los alcoholes coniferílico, cumarílico y
sinapílico, de manera que cada uno de ellos puede formar numerosos enlaces y ramificaciones.

Estructura química de los alcoholes cumarílico y coniferílico

(R=H, alcohol cumarílico; R=OCH3, alcohol coniferílico).
Polimerización in vitro de alcohol coniferílico
Biosíntesis de (+) pinoresinol
El ácido plicático, se
deposita formando el
“corazón rojo” de
ciertos árboles, tales
como Thuja plicata
(cedro rojo)
Podophylotoxina es usada para
tratar condilomas acuminados
típicos de enfermedades
venereas, mientras su derivado
semisíntético, tenipósido es
usado para el tratamiento del
cancer.
La sesamina es un
antioxidante que previene
el enranciamiento del
aceite de las semillas de
sésamo durante su
almacenamiento
Los neolignanos son dímeros de fenilpropanoides o alilfenoles (isoeugenol)
unidos por cualquier otro tipo de enlace (por ej. 8-1’, 8-3’, 3-3’, 8-4’, 8-5’).