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DE MANUFACTURA
(GMP, BPM, PAF)
Dr. Pedro Alva Plasencia
CALIDAD
Grado de adaptación de
un producto o servicio
a las necesidades del
consumidor.
CALIDAD
"Grado de adaptación", todos
los elementos que
determinarán que el producto
pueda llegar al consumidor,
cumpliendo su función de
uso, en el momento oportuno
y al precio más justo.
CALIDAD
SOCIAL
MERCADO
EMPRESA CLIENTES
TECNOLOGICO
FINANCIERO
MERCADO LEGAL
PROVEEDORES
COMERCIAL
COMPETENCIA
ECONOMICO
ENTORNO
INTERNACIONAL
FUERZAS COMPETITIVAS
• Globalización de los
mercados.
• Mayor competencia.
• La oferta y la demanda
regulan los precios.
• Competencia libre y leal.
FUERZAS COMPETITIVAS
Armand Feigenbaum
EL CIRCULO DEMING
ESTRUCTURA
ORGATIZATIVA PROCEDIMIENTOS PROCESOS
) y (PCA-
Laboratorio ).
Práctica Clínica Adecuada
BPM
Aseguran Productos uniformes
y controlados
Contaminación Confusión
Cruzada (etiquetas
Contaminantes Equivocadas)
imprevistos
HISTORIA
1736 (U.S.A.)se reglamentó en Virginia la venta de
fármacos.
1813 (U.S.A.) se reguló la distribución y suministro de
vacunas.
1902 (U.S.A.)muerte niños antitoxinas difteria y tétanos.
1906 órgano de control -FOOD AND DRUG
ADMINISTRATION (FDA).
1938 intoxicación grave elixir sulfanilamida: Roosevelt -
acta: regulación estricta medicamentos.
1962, primeras GOOD MANUFACTURING PRACTICE
(GMP).
1962 Talidomida.
1967 OMS Normas de Correcta Fabricación, las cuáles se
fueron reformadas en los años 1969, 1972, 1975 y 1983.
En los Estados Unidos, un medicamento no elaborado de
acuerdo a las GMP es considerado adulterado
CASOS DE FALLAS A LAS BUENAS
PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País
TITULO PRIMERO
De la Administración de la Calidad en la Industria Farmacéutica:
Fundamentos y Elementos Esenciales:
CAPITULO I
Garantía de la Calidad
CAPÍTULO II
Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos (BPM)
CAPÍTULO III
Control de Calidad
CAPÍTULO IV
Saneamiento e Higiene
CAPÍTULO V
Validación
Validación del Proceso
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO VI
Quejas:
CAPÍTULO VII
Retiro de un Producto
CAPÍTULO VIII
Producción y Análisis por Contrato
- Generalidades.
- El Contratante.
- El Contratista.
- El Contrato.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO IX
Autoinspección y Auditorías de Calidad.
- Puntos de Autoinspección.
- Equipo para la Autoinspección.
- Frecuencia de la Autoinspección.
- Informe de la Autoinspección.
- Seguimiento.
- Auditoría de la Calidad.
- Auditoría de los Proveedores.
CAPÍTULO X
Personal.
- Generalidades.
- Personal Clave.
- Capacitación.
- Higiene del Personal.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO XI
Instalaciones.
- Generalidades.
- Areas Auxiliares.
- Areas de Almacenamiento.
- Areas de Pesada.
- Areas de Producción.
- Areas de Control de Calidad.
CAPÍTULO XII
Equipos.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO XIII
Materiales.
- Generalidades.
- Materias Primas.
- Materiales de Empaque.
- Materiales Intermedios y a Granel.
- Productos Terminados.
- Materiales Rechazados y Recuperados.
- Productos Retirados.
- Productos Devueltos.
- Reactivos y Medios de Cultivo.
- Patrones de Referencia.
- Materiales Desechados.
-Materiales Diversos.
CAPÍTULO XIV
Documentación.
- Generalidades.
- Documentos Exigidos.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TÍTULO SEGUNDO
De las Buenas Prácticas de Producción y de Control de Calidad
CAPÍTULO XV
Buenas Prácticas de Producción.
- Generalidades.
- Prevención de la Contaminación Cruzada y Bacteriana en
la Producción.
- Operaciones de Proceso, Productos Intermedios y en Granel.
- Operaciones de Empacado.
CAPÍTULO XVI
Buenas Prácticas de Control de Calidad.-
- Control de Materias Primas, de Productos Intermedios, en
Granel y Terminados.
- Requisitos Exigidos en las Pruebas.
- Revisión de los Registros de Producción.
- Estudios de Estabilidad.
ORGANIZACIÓN Y PERSONAL
DIRECCION
PRODUCCION LOGISTICA
TECNICA
INVESTIGACION
Y DESARROLLO
ASEGURAM. DE
MANTENIMIENTO ALMACENES
LA CALIDAD
CONTROL DE
CALIDAD
ORGANIGRAMA TECNICO
DIRECCION TECNICA
GERENCIA
GENERAL
DIRECCION
TECNICA
QUEJAS Y
RECLAMOS
MEDIFARMA S.A.
ORGANIZACIÓN Y PERSONAL
Cañerías
Alcantarillado y Desechos
Servicios de lavado y recusado
Sanitización (saneamiento)
Mantenimiento. Mantener las áreas
de producción o almacenamiento
en buen estado (no grietas).
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO
(Máquinas y Equipos No Críticos)
Equipamiento automático,
mecánico y electrónico
Filtros: 1º, 2º y 3º (Sistema crítico)
EQUIPAMIENTO
Usos;
Reensayos;
Procedimientos escritos;
desviaciones;
Cargado de componentes;
Cálculo de rendimiento;
Reprocesamiento.
CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO
Operaciones de empaque y
etiquetado;
CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO
Procedimientos
de almacenaje
(FIFO y FEFO): Tº, HR, Luz.
Procedimientos de distribución.
CONTROLES PARA
LABORATORIO
Requerimientos generales;
Ensayos y liberación para
distribución;
Ensayo de estabilidad;
CONTROLES PARA
LABORATORIO
Requisitos de ensayos
especiales;
Reserva de muestras;
Laboratorio de animales;
Contaminación de penicilinas.
Autoinspección y Auditorías de
Calidad
Principio: “La autoinspección tiene por
objeto evaluar el cumplimiento, por parte del
fabricante de las PAF tanto de producción
como en Control de Calidad”.
Se debe realizar en períodos regulares.
También se puede realizar en ocasiones
especiales como por ejemplo cuando se
debe retirar un producto del mercado.
Debe realizarse de acuerdo a
procedimientos escritos normalizados.
Auditoría de la Calidad
Se recomienda completar la
autoinspección con una “auditoría de
calidad”, que consiste en un examen y
evaluación del sistema de calidad (o de
una parte de él) con el propósito de
mejorarlo. Por lo general ésta se encarga
a especialistas independientes (ajenos a la
compañía). Esta auditoría puede
extenderse a los contratistas si los hay.
Buenas Prácticas Manufactura
No es suficiente parecerlo
No es suficiente serlo
MANUAL
DE LA
CALIDAD
PROCEDIMIENTOS
INSTRUCCIONES
REGISTROS
OTROS DOCUMENTOS
PROCEDIMIENTO NÚMERO
OPERATIVO ESTANDAR HOJA: DE:
TITULO DEPARTAMENTO
OBJETIVO El fin que se desea alcanzar con la elaboración del procedim iento.
(2)
P 1. OBJETIVO.-
A
R 2. ALCANCE.-
T
E 3. RESPONSABILIDADES.-
D
E 4. FRECUENCIA.-
S
C 5. PROCEDIMIENTO.-
R
I 6. FORMATOS DE REGISTRO.-
P
T
7. REFERENCIAS.-
I
V
A 8. RAZON DEL CAMBIO.-
NORMAS GENERALES QUE
REGULAN UN POE
ESTRUCTURA
Todo POE tiene 2 partes bien definidas:
a) Parte Identificativa.- Identifica claramente el
procedimiento y brinda otros datos básicos, lo que
llamamos “Encabezado” y/o “Pie de Página”.
b) Parte Descriptiva.- Describe completamente un
proceso, con toda clase de detalles y atendiendo a
una norma o sistema básicamente igual para todos
los procedimientos.
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO
Procedimiento escrito autorizado que
contiene instrucciones para realizar
operaciones que no necesariamente
son específicas para un producto o
material determinado, sino de
naturaleza más general (por ejemplo:
manejo, mantenimiento, y limpieza
de equipos; comprobación; limpieza
de instalaciones, y control ambiental;
muestreo, e inspección).
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO
EMISION Y DISTRIBUCION
- Aprobado el POE debe ser distribuido a los
departamentos y secciones implicados en la
ejecución o control del mismo.
- El POE original debe ser archivado en el Dpto. de
Aseguramiento de la Calidad, y las copias
distribuidas llevarán un sello y firma que indica que
es una copia controlada.
- Al POE original se le anexa un registro de control
de copias donde se indica el destino de cada copia.
Procedimiento Operativo
Estandarizado
Versión:.............
Compresión
Reemplaza a versión:..................
N° de orden de fabricación:..................................
Tamaño de lote:.............g Fecha inicio:..................
Lote estándar:................g Fecha término:...............
N° de unidades:..............g Vencimiento:..................
Producto:............................ Tara:......................
Serie:.................................. Peso neto:...................
Fecha vencimiento:...................... N° análisis:.................
N° orden fabricación:................... Envase.......de........
Cuñete 1
Cuñete 2
Cuñete 3
Cuñete 4
Cuñete 5
Nombre:...............................Firma:.............................
Fecha:..................................Hora:...............................
DIRECCIÓN TÉCNICA
N° Código Título
1 DT-001 Procedimiento para el control de cambios
2 DT-002 Procedimiento para la Inscripción de productos en el Registro Sanitario
3 DT-003 Reinscripción en el Reg. Sanit Prod. de marca, genérico y bajo licencia
4 DT-004 Retiro de productos del mercado
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
N° Código Título
1 AC-001 Procedimiento de Auditorías Internas
2 AC-002 Buenas Prácticas de Documentación
3 AC-003 Entrenamiento del Personal
4 AC-004 Actualizacion y modificacion de Documentos
SISTEMA DOCUMENTARIO
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
N° Código Título
1 ID-001 Investigación y desarrollo de productos
2 ID-002 Envio de Ensayos Pilotos para Análisis de Control de Calidad
CONTROL DE CALIDAD
N° Código Título
1 CC-001 Evaluación de Productos no conformes
2 CC-002 Liberación de Productos
3 CC-003 Almacenaje y Control de Muestras de Retención de Productos Terminados
4 CC-004 Fecha de Expira de Productos
5 CC-005 Establecimiento de rangos de aceptación en rendimientos en los procesos
6 CC-006 Revisión anual por producto de lotes fabricados
7 CC-007 Inspeccion y Ensayo de los Materiales de Empaque
8 CC-008 Inspección, Muestreo y Evaluación de Materias Primas
9 CC-009 Muestreo de Productos Intermedios y en proceso de fabricación
10 CC-010 Recepción y análisis fisicoquímico de productos intermedios y terminados
11 CC-011 Muestreo de aguas industriales para análisis de Control de Calidad
12 CC-012 Desarrollo de un Estudio de Estabilidad
SISTEMA DOCUMENTARIO
PRODUCCIÓN
N° Código Título
1 PR-001 Higiene Personal
2 PR-002 Manejo y Uso Adecuado del Uniforme en Planta
3 PR-003 Sistema de Numeración de Lotes de fabricación
4 PR-004 Plan general de limpieza y sanitización
5 PR-005 Emisión, Registro y Conciliación de Ordenes de Producción
6 PR-006 Acciones a tomar cuando se producen desviaciones
7 PR-007 Envio de productos y materiales para destrucción
8 PR-008 Ingreso y salida del personal de planta
ALMACENES
N° Código Título
1 AL-001 Almacenamiento de Materias Primas, Materiales y Productos Terminados
2 AL-002 Ingreso y salida del personal a los almacenes
3 AL-003 Traslado de materiales a la planta de producción
4 AL-004 Traslado de Materias Primas a Central de Pesadas
5 AL-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AL-006 Recojo y/o recepción de productos terminados
7 AL-007 Despacho de productos a las distribuidoras
8 AL-008 Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados
SISTEMA DOCUMENTARIO
ALMACÉN DE MATERIAS PRIMAS (AM)
N° Código Título
1 AM-001 Recep. y Pesado de Mat. Primas en la Central de Pesadas
2 AM-002 Limpieza en Central de Pesadas
3 AM-003 Despeje de las salas de pesadas
4 AM-004 Cambio de Uniformes en la Sala de Pesadas
5 AM-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AM-006 Manejo correcto de Ord. de Prod., Tick. de Pesada y Hojas de Cálculo
7 AM-007 Uso, calibración y manrtenimiento de balanzas
8 AM-008 Control de Temperaturas en el almacén
COMITÉ DE VALIDACIONES
N° Código Título
1 VA-001 Plan maestro de validación
2 VA-002 Validación de los procesos de limpieza
3 VA-003 Validación de los procesos de manufactura
4 VA-004 Calificación de equipos
5 VA-005 Validación de Técnicas Analíticas
6 VA-006 Validacion de sistemas apoyo crítico
SOPORTE DOCUMENTARIO
REGISTROS Y REPORTES
Requisitos generales
Limpieza de equipos y uso de
registros
Componentes, envases de productos
medicamentosos, cierres y registros
de etiquetado
Producción maestra y registro de
controles
REGISTROS Y REPORTES
Archivo de quejas.
REGISTROS
Documentos que proporcionan evidencia objetiva de
las actividades realizadas o de los resultados
obtenidos.
• Registros de Temperatura y HR.
• Registros de recepción de productos.
• Control de pesos promedio.
• Control de Renovación de aire.
• Control de Balanzas.
• Control de inventarios.
• Rotación de desinfectantes.
• Fumigación y control de plagas.
RETORNO Y RECUPERACIÓN DE
PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS
Retorno de productos
medicamentosos
Recuperación de productos
medicamentosos.